Image

Pradaksa (Dabigatran)

Obstajajo kontraindikacije. Posvetujte se z zdravnikom.

Trenutno se analogi (generiki) zdravila ne prodajajo!

Predstavniki istega razreda: Xarelto, Eliquis.

Zdravila, ki vsebujejo Dabigatran eteksilat (Dabigatran eteksilat, ATX koda (ATC) B01AE07):

Trgovska imena v tujini (v tujini) - Pradax, Prazaxa.

Odgovori avtorja spletnega mesta na tipična vprašanja:

Po ishemični kapi, ki jo je bolje vzeti - Xarelto ali Pradax?

Obe zdravili se lahko uporabljata za preprečevanje ishemične kapi pri atrijski fibrilaciji (atrijska fibrilacija) le v primeru NEVRATNE oblike bolezni (to je brez izrazitega revmatskega lezenja ventilov ali brez umetnega srčnega ventila). Po mojem mnenju ima Xarelto po razumni ceni nekaj prednosti.

Prvič, zdravilo Xarelto 20 mg se uporablja enkrat na dan, običajno zjutraj. To je preprosteje in omogoča, če je potrebno, majhne kirurške posege (npr. Ekstrakcija zob), preprosto preskočite sprejem ene tabletke zjutraj, odstranite zob in vzemite zamujeno tableto zvečer.

Poleg tega se zdi, da ima zdravilo Xarelto manj škodljive učinke na prebavila.

Pradaksa (Dabigatran) z atrijsko fibrilacijo (atrijsko fibrilacijo):

(Citat iz smernic ESC (European Society of Cardiology) o atrijski fibrilaciji 2010, ki ga je prevedel avtor spletnega mesta.)

Določba 4.1.2.5: Raziskave novih snovi

Na voljo je več novih antikoagulacijskih zdravil za preprečevanje možganske kapi v AF v dveh razredih: peroralni neposredni inhibitorji trombina (na primer dabigatran eteksilat in AZD0837) in inhibitorji Xa peroralnega koagulacijskega faktorja (rivaroksaban, apiksaban, edoksaban, betrixaban, YM150 in tako naprej..).

V randomizirani študiji terapije z dolgoročno antikoagulantno terapijo z dabigatran eteksilatom (RE-LY) dabigatran v odmerku 110 mg dvakrat na dan ni bil slabši od AVK (antagonisti vitamina K) pri preprečevanju možganske kapi in sistemske embolije pri nižji stopnji krvavitve in dabigatranju. v odmerku 150 mg dvakrat na dan je pokazala nižjo raven možganske kapi in sistemsko embolijo s podobno pogostnostjo večjih krvavitev v primerjavi z AVK (antagonisti vitamina K).

Pradaksa (Dabigatran) - uradna navodila za uporabo. Zdravilo je recept, informacije so namenjene samo zdravstvenim delavcem!

Klinično-farmakološka skupina:

Antikoagulant. Neposredni inhibitor trombina

Farmakološko delovanje

Antikoagulant. Neposredni inhibitor trombina. Dabigatran eteksilat je predzdravilo z nizko molekulsko maso, ki nima farmakološkega delovanja. Po zaužitju se hitro absorbira in s hidrolizo, ki jo katalizira esteraza, pretvori v dabigatran.

Dabigatran je aktiven, konkurenčen, reverzibilen neposredni zaviralec trombina in učinkuje predvsem na plazmo.

Ker trombin (serinska proteaza) pretvarja fibrinogen v fibrin v procesu koagulacijske kaskade, supresija njegove aktivnosti preprečuje nastanek tromba. Dabigatran zavira prosti trombin, fibrinski vezavni trombin in agregacijo trombocitov, ki jih povzroča trombin.

V študijah na živalih in vivo in ex vivo so bili uporabljeni različni modeli tromboze, antitrombotična učinkovitost in antikoagulantna aktivnost dabigatrana po intravenskem dajanju in dabigatran eteksilatu po peroralni uporabi.

Ugotovili smo tesno povezavo med koncentracijo dabigatrana v plazmi in resnostjo antikoagulacijskega učinka. Dabigatran podaljša aktivirani parcialni tromboplastinski čas (APTT).

Farmakokinetika

Po zaužitju zdravila je za farmakokinetični profil dabigatrana v krvni plazmi zdravih prostovoljcev značilno hitro povečanje plazemske koncentracije z doseganjem Cmax v 0,5 do 2 urah.

Po doseganju Cmax se plazemske koncentracije dabigatrana zmanjšajo bieksponentno, končni T1 / 2 v povprečju približno 14–17 ur pri mladih in 12–14 h pri starejših. T1 / 2 ni odvisen od odmerka. Cmax in AUC se spreminjata sorazmerno z odmerkom. Hrana ne vpliva na biološko uporabnost dabigatran eteksilata, vendar se Tmax upočasni za 2 uri.

Absolutna biološka uporabnost dabigatrana je približno 6,5%.

V študiji absorpcije dabigatran eteksilata, 1-3 ure po kirurškem zdravljenju, je bila absorpcija upočasnjena v primerjavi z zdravimi prostovoljci. Ugotovili smo gladko povečanje AUC brez nastanka Cmax v plazmi. Smax so opazili 6 ur po dajanju ali 7-9 ur po operaciji. Treba je opozoriti, da so dejavniki, kot so anestezija, gastrointestinalna pareza in kirurgija, lahko pomembni pri upočasnjevanju absorpcije, ne glede na dozirno obliko zdravila. V drugi študiji so pokazali, da se počasna absorpcija ali upočasnjena absorpcija običajno opazi le na dan operacije. V naslednjih dneh se absorpcija dabigatrana pojavi hitro in doseže Cmax 2 uri po zaužitju.

Nizka sposobnost (34-35%) vezave dabigatrana na proteine ​​človeške plazme je bila ugotovljena ne glede na koncentracijo pripravka. Vd dabigatran je 60-70 litrov in presega količino celotne vsebnosti vode v telesu, kar kaže na zmerno porazdelitev dabigatrana v tkivih.

Presnova in izločanje

Po zaužitju dabigatrana se eteksilat hitro in popolnoma pretvori v dabigatran, ki je aktivna oblika v plazmi. Glavna presnovna pot dabigatran eteksilata je hidroliza, ki jo katalizirajo esteraze, in pride do njene pretvorbe v aktivni presnovek dabigatran.

Pri konjugiranju dabigatrana nastanejo 4 izomeri farmakološko aktivnih acilglukuronid: 1-O, 2-O, 3-O, 4-O, od katerih je vsak manj kot 10% celotne vsebnosti dabigatrana v plazmi. Sledi drugih metabolitov se odkrijejo le pri uporabi zelo občutljivih analitičnih metod.

Presnova in izločanje dabigatrana so proučevali pri zdravih prostovoljcih (moških) po enkratnem vnosu / vnosu radioaktivno označenega dabigatrana. Odstranjevanje zdravila je potekalo predvsem skozi ledvice (85%) v nespremenjeni obliki. Izločanje z blatom je bilo približno 6% injiciranega odmerka. V 168 urah po dajanju zdravila je bila izločitev celotne radioaktivnosti 88-94% uporabljenega odmerka.

Farmakokinetika v posebnih kliničnih situacijah

Pri prostovoljcih z zmerno ledvično disfunkcijo (CK 30–50 ml / min) je bila vrednost AUC dabigatrana po peroralni uporabi 2,7-krat večja kot pri normalni ledvični funkciji. Pri hudi ledvični odpovedi (CC 10-30 ml / min) se je AUC vrednost dabigatrana in T1 / 2 povečala 6 in 2-krat, v primerjavi z bolniki brez ledvične odpovedi.

V primerjavi z mladimi se je vrednost AUC in Smax pri starejših bolnikih povečala za 40-60% oziroma 25%. V populacijskih študijah farmakokinetike s sodelovanjem starejših bolnikov do starosti 88 let je bilo ugotovljeno, da se je pri večkratnem dajanju dabigatrana povečala tudi vsebnost v telesu. Opažene spremembe so bile povezane s starostnim zmanjšanjem očistka kreatinina.

Pri 12 bolnikih z zmerno okvaro jeter (razred B po lestvici Child-Pugh) ni bilo nobenih sprememb v vsebnosti dabigatrana v primerjavi s kontrolo.

V populacijskih farmakokinetičnih študijah so bili farmakokinetični parametri ocenjeni pri bolnikih s telesno maso od 48 do 120 kg. Telesna teža je imela majhen vpliv na plazemski očistek dabigatrana. Njegova vsebnost v telesu je bila višja pri bolnikih z nizko telesno maso. Pri bolnikih s telesno maso, večjo od 120 kg, so opazili zmanjšanje učinkovitosti zdravila za približno 20% in telesno težo 48 kg, kar je približno 25% več kot pri bolnikih s povprečno telesno maso.

V kliničnih študijah 3. faze ni bilo razlik v učinkovitosti in varnosti zdravila Pradax® pri moških in ženskah. Pri ženskah je bil učinek zdravila 40–50% večji kot pri moških, vendar sprememba odmerka ni bila potrebna.

Primerjalna študija farmakokinetike dabigatrana pri Evropejcih in Japoncih po enkratni in večkratni uporabi zdravila v preučevanih etničnih skupinah ni pokazala klinično pomembnih sprememb. Farmakokinetičnih študij niso opravili pri ljudeh, ki so imeli negrozo.

Indikacije za uporabo zdravila PRADAXA®

  • preprečevanje venske trombembolije pri bolnikih po ortopedskih operacijah.

Način odmerjanja

Zdravilo je predpisano v notranjosti.

Odrasli za preprečevanje venske tromboembolije (BT) pri bolnikih po ortopedski kirurgiji priporočeni odmerek je 220 mg enkrat na dan (po 2 kapsuli po 110 mg).

Pri bolnikih z zmerno okvaro ledvic se tveganje za krvavitev poveča, priporočeni odmerek pa je 150 mg enkrat na dan (2 kapsuli, po 75 mg).

Za preprečevanje VT po artroplastiki kolena je treba zdravljenje začeti v 1-4 urah po zaključku operacije v odmerku 110 mg, nato pa v naslednjih 10 dneh povečati odmerek na 220 mg na dan enkrat. Če se hemostaza ne doseže, je treba zdravljenje preložiti. Če se zdravljenje ne začne na dan operacije, je treba zdravljenje začeti z odmerkom 220 mg enkrat na dan.

Za preprečevanje VT po artroplastiki kolka je treba zdravljenje začeti 1-4 ure po zaključku operacije iz odmerka 110 mg, ki mu sledi povečanje odmerka na 220 mg na dan enkrat v naslednjih 28-35 dneh. Če se hemostaza ne doseže, je treba zdravljenje preložiti. Če se zdravljenje ne začne na dan operacije, je treba zdravljenje začeti z odmerkom 220 mg enkrat na dan.

Bolniki s hudo okvarjenim delovanjem jeter (razred B in C po lestvici Child-Pugh) ali z boleznimi jeter, ki lahko vplivajo na preživetje ali z več kot 2-kratnim povečanjem VGN jetrnih encimov, so bili izključeni iz kliničnih študij. V zvezi s tem uporaba zdravila Pradax pri tej skupini bolnikov ni priporočljiva.

Po dajanju i / v se 85% dabigatrana izloča skozi ledvice. Pri bolnikih z zmerno okvaro ledvic (CC 30-50 ml / min) obstaja veliko tveganje za krvavitev. Pri teh bolnikih je treba odmerek zmanjšati na 150 mg na dan.

Očistek kreatinina je določen s formulo Cockroft:

QC (ml / min) = (140-letni) X telesna masa (kg) / 72 x serumski kreatinin (mg / dL)

Za ženske je vrednost moških 0,85 x QC.

Podatkov o uporabi zdravila pri bolnikih s hudo okvaro ledvične funkcije (CC manj kot 30 ml / min) ni. Uporaba zdravila Pradaksa® v tej skupini bolnikov ni priporočljiva.

Dabigatran se prikaže med dializo. Opravljene so bile klinične študije pri teh bolnikih.

Izkušnje z uporabo pri starejših bolnikih, starejših od 75 let, so omejene. Priporočeni odmerek je 150 mg enkrat na dan. Pri izvajanju farmakokinetičnih študij pri starejših bolnikih, ki so imeli s starostjo zmanjšano delovanje ledvic, je bilo ugotovljeno povečanje vsebnosti zdravila v telesu. Odmerek zdravila je treba izračunati na enak način kot pri bolnikih z okvarjenim delovanjem ledvic.

Prehod iz zdravljenja z dabigatran eteksilatom na parenteralno dajanje antikoagulantov je treba izvesti 24 ur po zadnjem odmerku zdravila Pradax.

Prehod s parenteralne uporabe antikoagulantov na Pradax: ni podatkov, zato ni priporočljivo začeti zdravljenja z zdravilom Pradax pred načrtovanim dajanjem rednega odmerka parenteralnega antikoagulanta.

Pogoji uporabe zdravila

1. Odstranite kapsule iz pretisnega omota in odstranite folijo.

2. Ne stiskajte kapsul skozi folijo.

3. Odstranite folijo, da boste lahko odstranili kapsule.

Kapsule je treba jemati z vodo, zaužiti s hrano ali na prazen želodec.

Neželeni učinki

V nadzorovanih študijah so nekateri bolniki zdravilo prejemali 150-220 mg na dan, nekateri - manj kot 150 mg na dan, nekateri - več kot 220 mg na dan.

Možna krvavitev katerekoli lokalizacije. Obsežna krvavitev je redka. Razvoj neželenih reakcij je bil podoben kot pri uporabi enoksaparin natrija.

S strani hematopoetskega sistema: anemija, trombocitopenija.

Na strani sistema strjevanja krvi: hematom, krvavitev ran, krvavitev iz nosu, krvavitve iz prebavil, krvavitev iz danke, hemoroidna krvavitev, hemoragični sindrom kože, hemartroza, hematurija.

S strani prebavnega sistema: nenormalno delovanje jeter, povečana aktivnost jetrnih transaminaz, hiperbilirubinemija.

Iz laboratorijskih kazalcev: zmanjšanje hemoglobina in hematokrita

Lokalne reakcije: krvavitev iz mesta injiciranja, krvavitev iz mesta injiciranja katetra.

Zapleti, povezani s postopki in kirurškimi posegi: krvavitev iz rane, hematom po postopkih, krvavitve po postopkih, pooperativna anemija, posttraumatski hematom, krvav izcedek po postopkih, krvavitev iz mesta rezanja, drenaža po posegu, drenaža rane.

Pogostnost opaženih neželenih reakcij pri jemanju dabigatran eteksilata ni presegla pogostnosti neželenih reakcij, ki se pojavijo pri uporabi enoksaparin natrija.

Kontraindikacije za uporabo zdravila PRADAXA®

  • hudo ledvično odpoved (CC manj kot 30 ml / min);
  • hemoragične motnje, hemoragična diateza, spontana ali farmakološko povzročena motnja hemostaze;
  • klinično pomembna aktivna krvavitev;
  • nenormalne funkcije jeter in bolezni jeter, ki lahko vplivajo na preživetje;
  • sočasno dajanje kinidina;
  • poškodbe organov zaradi klinično pomembnih krvavitev, vključno s hemoragično kapjo v zadnjih 6 mesecih pred začetkom zdravljenja;
  • starost pod 18 let;
  • znane preobčutljivosti na dabigatran ali dabigatran eteksilat ali na eno od pomožnih snovi.

Uporaba PRADAXA® med nosečnostjo in dojenjem

V poskusnih živalskih študijah je bila ugotovljena reproduktivna toksičnost. Klinični podatki o uporabi dabigatran eteksilata med nosečnostjo niso na voljo. Možno tveganje za ljudi ni znano.

Ženske v rodni dobi se morajo pri zdravljenju z zdravilom Pradax izogibati nosečnosti. Uporaba dabigatran eteksilata v nosečnosti ni priporočljiva, razen v primerih, ko pričakovana korist odtehta možno tveganje.

V primeru dabigatran eteksilata je treba dojenje prekiniti. Klinični podatki o uporabi zdravila med dojenjem niso na voljo.

Vloga za kršitve jeter

Bolniki s hudo okvarjenim delovanjem jeter (razred B in C po lestvici Child-Pugh) ali z boleznimi jeter, ki lahko vplivajo na preživetje ali z več kot 2-kratnim povečanjem VGN jetrnih encimov, so bili izključeni iz kliničnih študij. Pri tem uporaba zdravila Pradax pri teh bolnikih ni priporočljiva.

Uporaba za kršitve ledvične funkcije

Po dajanju i / v se 85% dabigatrana izloča skozi ledvice, pri bolnikih z zmerno okvaro ledvic (CK 30–50 ml / min) pa obstaja veliko tveganje za krvavitev. Pri teh bolnikih je treba odmerek zmanjšati na 150 mg na dan.

Očistek kreatinina je določen s formulo Cockroft:

QC (ml / min) = (140-letni) X telesna masa (kg) / 72 x serumski kreatinin (mg / dL)

Za ženske je vrednost moških 0,85 x QC.

Podatkov o uporabi zdravila pri bolnikih s hudo okvaro ledvične funkcije (CC manj kot 30 ml / min) ni. Uporaba zdravila Pradaksa® v tej skupini bolnikov ni priporočljiva.

Dabigatran se prikaže med dializo. Opravljene so bile klinične študije pri teh bolnikih.

Posebna navodila

Nefrakcionirani heparin lahko uporabimo za ohranitev delovanja centralnega venskega ali arterijskega katetra.

Ne uporabljajte nefrakcioniranih heparinov ali njegovih derivatov, nizko molekularnih heparinov, natrijevega fondaparinuksa, desirudina, trombolitičnih zdravil, antagonistov GPIIb / IIIa receptorjev, klopidogrela, tiklopidina, dekstrana, sulfinpirazona in antagonistov vitamina K.

Kombinirana uporaba zdravila Pradax v priporočenih odmerkih za zdravljenje globoke venske tromboze in acetilsalicilne kisline v odmerkih 75-320 mg poveča tveganje za krvavitev. Podatkov, ki kažejo na povečano tveganje za krvavitve, povezane z dabigatranom, med jemanjem zdravila Pradaksa v priporočenem odmerku, bolniki, ki prejemajo majhne odmerke acetilsalicilne kisline za preprečevanje bolezni srca in ožilja, niso na voljo. Vendar pa so razpoložljive informacije omejene, zato je pri kombinirani uporabi acetilsalicilne kisline v nizkem odmerku in Pradaxu potrebno spremljati stanje bolnikov, da bi lahko pravočasno diagnosticirali krvavitve.

V primerih, ko lahko povečate tveganje za nastanek hemoragičnih zapletov, morate skrbno opazovati (za simptome krvavitve ali anemije):

  • nedavna biopsija ali poškodba;
  • uporaba zdravil, ki povečujejo tveganje za hemoragične zaplete;
  • kombinacija Pradaxa z zdravili, ki vplivajo na hemostazne ali koagulacijske procese;
  • bakterijski endokarditis.

Imenovanje NSAR za kratek čas, če se uporablja skupaj z zdravilom Pradax z verigo analgezije po operaciji, ne poveča tveganja za krvavitev. Podatki o sistematičnem vnosu nesteroidnih protivnetnih zdravil s T1 / 2 v manj kot 12 urah v kombinaciji z zdravilom Pradaksa so omejeni, ni pa dokazov o povečanem tveganju krvavitve.

Pri izvajanju farmakokinetičnih študij je bilo dokazano, da pri bolnikih z zmanjšano ledvično funkcijo, vključno s povezana s starostjo, se je povečala učinkovitost zdravila. Pri bolnikih z zmerno zmanjšanim delovanjem ledvic (CC 30-50 ml / min) je priporočljivo zmanjšati dnevni odmerek na 150 mg na dan. Zdravilo Pradaksa je kontraindicirano pri bolnikih s hudo okvaro ledvic (CC)

PRADAX

Kapsule so podolgovate, pokrov je neprozorne svetlo modre, ohišje je neprozorno kremno, simbol pokrova Beringer Ingelheim je natisnjen, primer je R 75; barva pretiska je črna; vsebina kapsul je rumenkastih pelet.

Pomožne snovi: akacijev gumi - 4,43 mg, vinska kislina (grobozrnati) - 22,14 mg, vinska kislina (prašek) - 29,52 mg, vinska kislina (kristalinična) - 36,9 mg, hipromeloza - 2,23 mg, dimetikon - 0,04 mg, smukec - 17,16 mg, hiproloza (hidroksipropilceluloza) - 17,3 mg.

Sestava ovojnice kapsule: hipromelozna kapsula (HPMC) s pretiskom v črni barvi - 60 mg.
Sestava kapsul HPMC: karagenan (E407) - 0,2 mg, kalijev klorid - 0,27 mg, titanov dioksid (E171) - 3,6 mg, indigo karmin (E132) - 0,036 mg, barvni sončni zahodi rumeni (E110) - 0,002 mg, hipromeloza (hidroksipropilmetilceluloza) - 52,9 mg, prečiščena voda - 3 mg.
Sestava črnega črnila (%, masa): Shellac - 24-27%, butanol - 1-3%, izopropanol - 1-3%, črni oksid železnega barvila (E172) - 24-28%, prečiščena voda - 15-18 %, propilenglikol - 3-7%, etanol - 23-26%, amoniakova voda - 1-2%, kalijev hidroksid - 0,05-0,1%

* Približna teža kapsule je 60 mg.

10 kosov. - mehurčki (1) - paketi kartona.
10 kosov. - mehurčki (3) - paketi kartona.
10 kosov. - mehurčki (6) - paketi kartona.
60 kosov. - plastenke iz polipropilena (1) - kartonske škatle.

Kapsule so podolgovate, pokrov je neprozorne svetlo modre barve, ohišje je neprozorno kremne barve, simbol podjetja Beringer Ingelheim je natisnjen na pokrovu, primer pa je "R 110"; barva pretiska je črna; vsebina kapsul je rumenkastih pelet.

Pomožne snovi: akacijev gumi - 6,5 mg, vinska kislina (grobozrnata) - 32,48 mg, vinska kislina (prašek) - 43,3 mg, vinska kislina (kristalinična) - 54,12 mg, hipromeloza - 3,27 mg, dimetikon - 0,06 mg, smukec - 25,16 mg, hiproloza (hidroksipropilceluloza) - 25,37 mg.

Sestava ovojnice kapsule: hipromelozna kapsula (HPMC) s pretiskom črnega črnila - 70 * mg.
Sestava kapsul HPMC: karagenan (E407) - 0,22 mg, kalijev klorid - 0,31 mg, titanov dioksid (E171) - 4,2 mg, indigo karmin (E132) - 0,042 mg, barvni sončni zahodi rumeni (E110) - 0,003 mg, hipromeloza (hidroksipropilmetilceluloza) - 61,71 mg, prečiščena voda - 3,5 mg.
Sestava črnega črnila (%, masa): Shellac - 24-27%, butanol - 1-3%, izopropanol - 1-3%, črni oksid železnega barvila (E172) - 24-28%, prečiščena voda - 15-18 %, propilenglikol - 3-7%, etanol - 23-26%, amoniakova voda - 1-2%, kalijev hidroksid - 0,05-0,1%

* Približna teža kapsule je 70 mg.

10 kosov. - mehurčki (1) - paketi kartona.
10 kosov. - mehurčki (3) - paketi kartona.
10 kosov. - mehurčki (6) - paketi kartona.
60 kosov. - plastenke iz polipropilena (1) - kartonske škatle.
10 kosov. - pretisni omoti (1) s perforacijami Al / Al folije - kartonske škatle (3) - polipropilenska folija.

Kapsule so podolgovate, velikosti 0, pokrov je neprozoren svetlo modra, ohišje je neprosojno kremno, simbol pokrova Beringer Ingelheim je natisnjen na pokrovu, "R 150" je na kovčku; barva pretiska je črna; vsebina kapsul je rumenkastih pelet.

Pomožne snovi: akacijeva guma - 8,86 mg, vinska kislina (grobozrnata) - 44,28 mg, vinska kislina (prašek) - 59,05 mg, vinska kislina (kristalinična) - 73,81 mg, hipromeloza - 4,46 mg, dimetikon - 0,08 mg, smukec - 34,31 mg Hiproloza (hidroksipropilceluloza) - 34,59 mg.

Sestava kapsulne lupine: kapsula hipromeloze (HPMC) s pretiskom v črni barvi - 90 * mg.
Sestava kapsul HPMC: karagenan (E407) - 0,285 mg, kalijev klorid - 0,4 mg, titanov dioksid (E171) - 5,4 mg, indigo karmin (E132) - 0,054 mg, barvni sončni zahodi rumeni (E110) - 0,004 mg, hipromeloza (hidroksipropilmetilceluloza) - 79,35 mg, prečiščena voda - 4,5 mg.
Sestava črnega črnila (%, masa): Shellac - 24-27%, butanol - 1-3%, izopropanol - 1-3%, črni oksid železnega barvila (E172) - 24-28%, prečiščena voda - 15-18 %, propilen glikol - 3-7%, etanol - 23-26%, amoniakova voda - 1-2%, kalijev hidroksid - 0,05-0,1%.

* Približna teža kapsule je 90 mg.

10 kosov. - pretisni omoti (1) iz Al / Al z perforacijo - kartoni iz kartona.
10 kosov. - pretisni omoti (3) iz Al / Al z perforacijo - kartonske škatle.
10 kosov. - pretisni omoti (6) iz Al / Al z perforacijo - kartonske škatle.
60 kosov. - plastenke iz polipropilena (1) - kartonske škatle.
10 kosov. - pretisni omoti (6) iz Al / Al z perforacijo - kartonske škatle.

Neposredni inhibitor trombina. Dabigatran eteksilat je nizka molekulska masa, nefarmakološko aktivni predhodnik aktivne oblike dabigatrana. Po zaužitju dabigatrana se eteksilat hitro absorbira v prebavnem traktu in s hidrolizo, ki jo katalizirajo esteraze, v jetrih in krvni plazmi, pretvori v dabigatran. Dabigatran je močan konkurenčni reverzibilni neposredni zaviralec trombina in glavna zdravilna učinkovina v krvni plazmi.

Od takrat Trombin (serinska proteaza) v procesu koagulacije pretvarja fibrinogen v fibrin, zaviranje aktivnosti trombina preprečuje nastanek tromba. Dabigatran ima zaviralni učinek na prosti trombin, trombin, vezan na fibrinski strdek in agregacijo trombocitov, povzročeno s trombinom.

V eksperimentalnih študijah na različnih modelih tromboze in vivo in ex vivo so po peroralni uporabi potrdili antitrombotični učinek in antikoagulantno aktivnost dabigatrana po intravenskem dajanju in dabigatran eteksilatu.

Ugotovljena je bila neposredna povezava med koncentracijo dabigatrana v krvni plazmi in resnostjo antikoagulacijskega učinka. Dabigatran podaljša APTT, ekarinovski čas strjevanja krvi (EVS) in trombinski čas (TV).

Preprečevanje venske trombembolije (VTE) po endoprotehiji velikih sklepov

Rezultati kliničnih študij pri bolnikih z ortopedsko kirurgijo - artroplastiko kolena in kolčnega sklepa - so potrdili ohranitev parametrov hemostaze in ekvivalenco dabigatran eteksilata v odmerkih 75 mg ali 110 mg 1-4 ure po operaciji in poznejši vzdrževalni odmerek 150 mg ali 220 mg 1-krat. / dan za 6-10 dni (s kirurškim posegom na kolenskem sklepu) in 28-35 dni (na kolčnem sklepu) v primerjavi z enoksaparinom v odmerku 40 mg 1-krat / dan, ki smo ga uporabili dan pred in po operaciji.

Enakovrednost antitrombotičnega učinka dabigatran eteksilata je bila prikazana pri odmerkih 150 mg ali 220 mg v primerjavi z enoksaparinom v odmerku 40 mg / dan pri ocenjevanju glavne končne točke, ki vključuje vse primere venske trombembolije in umrljivosti zaradi katerih koli vzrokov.

Preprečevanje kapi in sistemske tromboembolije pri bolnikih z atrijsko fibrilacijo

Pri podaljšani uporabi v povprečju približno 20 mesecev pri bolnikih z atrijsko fibrilacijo in z zmernim ali visokim tveganjem za možgansko kap ali sistemsko tromboembolijo je bilo dokazano, da dabigatran eteksilat v odmerku 110 mg, ki ga jemlje 2-krat na dan, ni slabši od varfarina v smislu učinkovitosti preventive in kapi. sistemski tromboembolizem pri bolnikih z atrijsko fibrilacijo; tudi v skupini, ki je prejemala dabigatran, so opazili zmanjšanje tveganja za intrakranialno krvavitev in skupno stopnjo krvavitve. Uporaba zdravila v večjem odmerku (150 mg 2-krat / dan) je pomembno zmanjšala tveganje za ishemične in hemoragične kapi, kardiovaskularno smrtnost, intrakranialno krvavitev in splošno stopnjo krvavitve v primerjavi z varfarinom. Nižji odmerek dabigatrana je bil v primerjavi z varfarinom bistveno manjši.

Neto klinični učinek je bil ocenjen z določitvijo kombinirane končne točke, vključno s pojavnostjo kapi, sistemsko tromboembolijo, pljučno tromboembolijo, akutnim miokardnim infarktom, kardiovaskularno smrtnostjo in večjo krvavitvijo.

Letna incidenca teh dogodkov pri bolnikih, ki so prejemali dabigatran eteksilat, je bila nižja kot pri bolnikih, ki so prejemali varfarin.

V primerjavi z bolniki, ki so prejemali varfarin, so opazili spremembe laboratorijskih parametrov delovanja jeter pri bolnikih, zdravljenih z dabigatran eteksilatom, s primerljivo ali manjšo pogostnostjo.

Preprečevanje tromboembolije pri bolnikih s protetičnimi srčnimi ventili

Med kliničnimi študijami uporabe dabigatrana in varfarina druge faze pri bolnikih, ki so na operaciji zamenjali srčni ventil z mehansko protezo (nedavne operacije in operacije pred več kot 3 meseci), je bilo ugotovljeno povečanje incidence tromboembolije in popolne krvavitve (predvsem zaradi majhne krvavitve). ) pri bolnikih, ki so prejemali dabigatran eteksilat. V zgodnjem pooperativnem obdobju je za večjo krvavitev večinoma značilen hemoragični izliv v perikardiju, še posebej pri bolnikih, ki so jim dabigatran eteksilat predpisovali v zgodnjem obdobju (3. dan) po kirurški zamenjavi srčnih zaklopk.

Zdravljenje akutne globoke venske tromboze (DVT) in / ali pljučne tromboembolije (PE) in preprečevanje smrti zaradi teh bolezni

Rezultati kliničnih študij pri bolnikih z akutno THV in / ali pljučno embolijo, ki so sprva prejemali parenteralno zdravljenje vsaj 5 dni, so potrdili, da dabigatran eteksilat v odmerku 150 mg, ki se je uporabljal 2-krat / dan, ni bil slabši od varfarina. pri zmanjševanju pogostnosti ponavljajočih se simptomatskih DVT in / ali pljučnih embolij in smrtnih primerov zaradi teh bolezni v 6-mesečnem obdobju zdravljenja. Pri bolnikih, zdravljenih z dabigatran eteksilatom, so krvavitve opazili veliko manj pogosto kot pri bolnikih, ki so prejemali varfarin.

Incidenca miokardnega infarkta v vseh tekočih študijah z VTE v vseh zdravljenih skupinah je bila nizka.

Indikatorji delovanja jeter. V študijah z zdravili za aktivno primerjavo so se pri bolnikih, ki so prejemali dabigatran eteksilat, pojavile možne spremembe parametrov delovanja jeter s primerljivo ali manjšo pogostnostjo kot pri bolnikih, ki so prejemali varfarin. V študiji s placebom ni bilo pomembne razlike v spremembah indikatorjev delovanja jeter, ki bi lahko imeli klinicni pomen med skupinami, ki jemljejo dabigatran eteksilat in placebo.

Preprečevanje ponavljajoče se THV in / ali pljučne embolije in smrti zaradi teh bolezni

Rezultati klinične študije pri bolnikih s ponavljajočo se DVT in pljučno embolijo, ki so prejemali antikoagulantno zdravljenje 3 do 12 mesecev in ki so morali nadaljevati, so potrdili, da zdravljenje dabigatran eteksilata z odmerkom 150 mg 2-krat / dan ni bilo slabše od terapevtskega učinka varfarina (p = 0.0135). Pri bolnikih, zdravljenih z dabigatran eteksilatom, so krvavitve opazili veliko manj pogosto kot pri bolnikih, ki so prejemali varfarin.

V študiji, v kateri so primerjali dabigatran eteksilat s placebom pri bolnikih, ki so že 6 do 18 mesecev prejemali antagoniste vitamina K, je bilo ugotovljeno, da je bil dabigatran boljši od placeba pri preprečevanju ponavljajočih se simptomatskih DVT / TELA, vključno s smrtjo zaradi neznanega vzroka; zmanjšanje tveganja za obdobje zdravljenja je bilo 92% (p 80 ml / min.

Pri uporabi hemodialize pri bolnikih brez atrijske fibrilacije je bilo ugotovljeno, da je količina zdravila, ki se izloči, sorazmerna s hitrostjo pretoka krvi. Trajanje dialize s pretokom dializata 700 ml / min je bilo 4 ure, hitrost pretoka pa 200 ml / min ali 350–390 ml / min. To je povzročilo odstranitev 50% oziroma 60% koncentracij prostega in skupnega dabigatrana. Antikoagulantna aktivnost dabigatrana se je z zmanjševanjem plazemskih koncentracij zmanjšala, razmerje med farmakokinetiko in farmakodinamiko se ni spremenilo.

Motnje delovanja jeter. Pri bolnikih z zmerno okvarjenim delovanjem jeter (7–9 točk na lestvici Child-Pugh) ni prišlo do spremembe koncentracije dabigatrana v krvni plazmi v primerjavi z bolniki brez okvarjenega delovanja jeter.

Telesna teža V študijah so bile osnovne koncentracije dabigatrana pri bolnikih s telesno maso> 100 kg približno 20% nižje kot pri bolnikih s telesno maso 50-100 kg. Pri večini bolnikov (80,8%) je bila telesna masa ≥ 50-30 ml / min, prilagoditev odmerka ni potrebna. Priporočena uporaba zdravila v dnevnem odmerku 300 mg (1 kapsula. 150 mg 2-krat / dan).

Pri uporabi zdravila Pradaks za preprečevanje ponavljajočih se DVT in / ali PE, ter smrti zaradi teh bolezni pri bolnikih z zmerno okvaro ledvic (CC 30-50 ml / min) prilagajanje odmerka ni potrebno. Priporočena uporaba zdravila v dnevnem odmerku 300 mg (1 kapsula. 150 mg 2-krat / dan). Delovanje ledvic je treba oceniti vsaj enkrat letno.

Uporaba pri starejših bolnikih

Ker je povečana izpostavljenost zdravilom pri starejših bolnikih (starejših od 75 let) pogosto posledica zmanjšanja delovanja ledvic, je treba pred predpisovanjem zdravila oceniti delovanje ledvic. Delovanje ledvic je treba oceniti vsaj enkrat na leto ali pogosteje, odvisno od klinične situacije. Prilagoditev odmerka zdravila je treba izvesti glede na resnost motenega delovanja ledvic.

Preprečevanje venske tromboembolije po ortopedskih operacijah pri bolnikih, starejših od 75 let: izkušnje uporabe so omejene. Priporočeni odmerek je 150 mg (2 kapsuli. 75 mg v enkratnem odmerku).

Pri uporabi zdravila Pradaks pri bolnikih, starejših od 80 let, za preprečevanje možganske kapi, sistemske tromboembolije in zmanjšanje kardiovaskularne umrljivosti pri bolnikih z atrijsko fibrilacijo, je treba zdravilo Pradax jemati v dnevnem odmerku 220 mg (1 kapsula 110 mg 2-krat / dan).

Zdravljenje akutne DVT in / ali pljučne embolije in preprečevanje smrti zaradi teh bolezni pri bolnikih, starejših od 75 let: prilagoditev odmerka ni potrebna. Priporočena uporaba zdravila v dnevnem odmerku 300 mg (1 kapsula. 150 mg 2-krat / dan).

Preprečevanje ponavljajočih se DVT in / ali PE ter smrti zaradi teh bolezni pri bolnikih, starejših od 75 let: prilagoditev odmerka ni potrebna. Priporočena uporaba zdravila v dnevnem odmerku 300 mg (1 kapsula. 150 mg 2-krat / dan).

Bolniki z različno telesno težo

Preprečevanje venske tromboembolije po ortopedskih operacijah pri bolnikih s telesno težo 48 ur t

To je treba upoštevati pred izvedbo kakršnih koli postopkov.

Navodila za uporabo zdravil, analogov, pregledov

Navodila iz pills.rf

Glavni meni

Samo najnovejša uradna navodila za uporabo zdravil! Navodila za zdravila na naši spletni strani so objavljena v nespremenjeni obliki, v kateri so priložena zdravilom.

Dabigatran eteksilat *

ZDRAVNIKI PREJEMNIH PRAZNIKOV SE DOVOLJUJEJO V PACIENTA SAMO DOKTORJA. TO NAVODILA SAMO ZA MEDICINSKE DELAVCE.

Opis zdravilne učinkovine Dabigatran eteksilat / Dabigatrani etexilas.

Formula: C34H41N7O5, kemijsko ime: N - [[2 - [[[4 - [[[(heksiloksi) karbonil] amino] iminometil] fenil] amino] metil] -1-metil-1 H-benzimidazol-5-il-] Metansulfonat -N-piridinil-beta-alanin etil estra.
Farmakološka skupina: hematotropna sredstva / antikoagulanti.
Farmakološko delovanje: antikoagulant, antitrombotik.

Farmakološke lastnosti

Dabigatran eteksilat je antikoagulant, neposredni zaviralec trombina. Dabigatran eteksilat je nefarmakološko aktivni predhodnik z nizko molekulsko maso aktivne oblike dabigatrana. Pri zaužitju dabigatrana se eteksilat hitro absorbira v prebavnem traktu in se zaradi hidrolize, ki jo katalizirajo esteraze, v plazmi in jetrih pretvori v dabigatran. Dabigatran je glavna učinkovina v serumu, ki močno in konkurenčno reverzibilno zavira trombin. Inhibicija aktivnosti trombina (serinske proteaze) preprečuje nastanek krvnega strdka, ker trombin v procesu koagulacijske kaskade pretvarja fibrinogen v fibrin. Dabigatran zavira vezavo fibrina, trombin, agregacijo trombocitov, povzročeno s trombinom in trombinom. Antikoagulantna aktivnost in antitrombotični učinek dabigatrana sta bila potrjena v eksperimentalnih študijah na različnih modelih tromboze ex vivo in in vivo. Prikazana je bila neposredna povezava med resnostjo antikoagulacijskega učinka in koncentracijo dabigatrana v serumu. Dabigatran podaljša čas koagulacije ekarina, čas trombina, aktiviran delni tromboplastinski čas.
Ko se zdravilo vzame peroralno, se zabeleži hitro povečanje vsebnosti v serumu in območje pod krivuljo koncentracija-čas. Največja koncentracija dabigatran eteksilata je dosežena v 30 do 120 minutah. Ko je dosežena najvišja koncentracija, se koncentracija dabigatrana v serumu zmanjša bieksponentno, končni razpolovni čas je približno 11 ur. Končni razpolovni čas pri ponovni uporabi zdravila je približno 12 - 14 ur. Razpolovna doba ni odvisna od odmerka. Če je delovanje ledvic okvarjeno, se razpolovni čas izločanja podaljša. Absolutna biološka uporabnost dabigatrana pri jemanju dabigatran eteksilata v kapsulah, ki so prevlečene s hipromelozo, je približno 6,5%. Hrana ne vpliva na biološko uporabnost zdravila, čas za dosego največje koncentracije pa se poveča za 2 uri. Hitrost absorpcije zdravila se zmanjša pri uporabi dabigatran eteksilata pri bolnikih od 1 do 3 ure po operaciji. Anestezija, pareza prebavil, kirurgija so lahko pomembni pri upočasnjevanju absorpcije zdravila. Običajno se zmanjšanje hitrosti absorpcije zdravila opazi le na dan operacije. Nadaljnja absorpcija dabigatrana se pojavi hitro, najvišja koncentracija je dosežena 2 uri po zaužitju. S plazemskimi beljakovinami so povezani s 34-35%. Volumen porazdelitve dabigatrana je 60 - 70 litrov. Dabigatran eteksilat v procesu hidrolize pod delovanjem esteraze popolnoma in hitro spremeni v dabigatran, ki je glavni aktivni presnovek v krvnem serumu. Po konjugaciji dabigatrana tvorimo 4 farmakološko aktivne izomere acilglukuronidov: 1-O, 2-O, 3-O, 4-O. Druge presnovke določamo le z uporabo zelo občutljivih metod. Dabigatran se izloča nespremenjen, predvsem (85%) z ledvicami, 6% pa se izloča v črevesje. Po 168 urah po dajanju označenega radioaktivnega zdravila se 88 do 94% odmerka izloči iz telesa. Starejši bolniki vrednosti območja pod krivuljo koncentracije so čas in najvišja koncentracija je višja kot pri mladih osebah za 40–60% oziroma 25%. Te spremembe so povezane s starostnim zmanjšanjem očistka kreatinina. Kadar je moteno funkcionalno stanje ledvic, se površina pod krivuljo koncentracije - čas in razpolovni čas povečata, odvisno od očistka kreatinina.

Indikacije

Zdravljenje pljučne trombembolije ali akutne globoke venske tromboze in preprečevanje smrti zaradi teh bolezni; preprečevanje sistemske tromboembolije, kapi in zmanjšanje smrtnosti srčno-žilnih bolezni pri bolnikih z atrijsko fibrilacijo; preprečevanje venske trombembolije pri bolnikih po ortopedskih operacijah; preprečevanje pljučne embolije in / ali ponavljajoče se tromboze globokih ven in smrti zaradi teh bolezni.

Način uporabe dabigatran eteksilata in odmerek

Dabigatran eteksilat se jemlje peroralno. Dnevni odmerek je 110 - 300 mg, odvisno od dokazov; zdravilo se jemlje 1 - 2-krat na dan; zdravljenje in trajanje uporabe sta odvisna od kliničnega stanja in indikacij. Če je treba bolnike, starejše od 75 let ali zgodovino, deliti dabigatran eteksilat in aktivne zaviralce P-glikoproteina (kinidin, amiodaron, verapamil), kot tudi pri zmerni okvari funkcionalnega stanja ledvic (z očistkom kreatinina 30-50 ml / min) na krvavitve v prebavilih je treba prilagoditi režim odmerjanja. Prehod od uporabe dabigatrana na parenteralno dajanje antikoagulantov in obratno, kot tudi z uporabo dabigatran eteksilata na vnos antagonistov vitamina K in obratno, je treba izvesti v skladu s posebno shemo, odvisno od kliničnega stanja in indikacij.
Dabigatran eteksilat je treba uporabljati previdno, če so pri bolnikih s povečanim tveganjem za krvavitev. Pri jemanju dabigatrana je možna krvavitev iz kakršnekoli lokalizacije. Zmanjšanje hemoglobina in / ali hematokrita v krvi, znižanje krvnega tlaka je razlog za iskanje viru krvavitve. Za odkrivanje prekomerne antikoagulantne aktivnosti zdravila je treba uporabiti teste za določitev časa strjevanja trombina ali ekarinovov. Če ti testi niso na voljo, je treba uporabiti test za določitev aktiviranega parcialnega časa tromboplastina.
Sprejem dabigatran eteksilata je treba preklicati z razvojem akutne odpovedi ledvic.
Zmanjšanje delovanja ledvic (z očistkom kreatinina 30–50 ml / min), starost nad 75 let, lahko kombinirana uporaba zaviralca P-glikoproteina povzroči zvišanje koncentracije zdravila v serumu. Prisotnost teh dejavnikov (celo enega) lahko poveča tveganje za krvavitev.
Uporaba dronedarona in dabigatrana skupaj ni priporočljiva.
Skupna uporaba dabigatran eteksilata in naslednjih zdravil lahko poveča tveganje za krvavitev: derivati ​​heparina, nefrakcionirani heparin (razen za odmerke, ki so potrebni za vzdrževanje prehodnosti arterijskega ali venskega katetra), natrijev fondaparinuks, heparini z nizko molekulsko maso, blokatorji glikoproteina GP IIb in dietna lepila., tikagrelor, dekstran, tiklopidin, rivaroksaban, zaviralci P-glikoproteina (takrolimus, itrakonazol, ciklosporin, nelfinavir, t Sakvinavir), antagonisti K vitamin drugimi antikoagulanti, zaviralci agregacije trombocitov droge (vključno z aspirinom in klopidogrelom), nesteroidna protivnetna zdravila, selektivni inhibitor ponovnega privzema serotonina.
Z večjim tveganjem krvavitve (na primer z nedavno obsežno travmo, biopsijo, bakterijskim endokarditisom) je treba spremljati bolnikovo stanje za pravočasno odkrivanje znakov krvavitve.
Uporaba fibrinolitičnih zdravil se lahko upošteva le pri normalnih vrednostih trombina, ekarinovogo časa strjevanja krvi, aktiviranega delnega tromboplastinskega časa.
Bolniki, ki prejemajo zdravilo, povečajo tveganje za krvavitev med invazivnimi postopki ali kirurškimi posegi. Zato je treba dabigatran eteksilat ukiniti vsaj en dan pred gospodarstvom. Pred izvedbo obsežnih operacij, ki zahtevajo popolno hemostazo, ali pri bolnikih s povečanim tveganjem za krvavitev, je treba zdravilo prekiniti 2-4 dni pred operacijo. Vedeti morate, da se očistek dabigatrana lahko podaljša v primeru odpovedi ledvic. Dabigatran eteksilat je kontraindiciran pri hudi ledvični odpovedi (z očistkom kreatinina manj kot 30 ml / min), če pa se zdravilo še vedno uporablja, ga je treba preklicati vsaj 5 dni pred operacijo. Med nujno operacijo je treba začasno prekiniti sprejem dabigatran eteksilata. Kirurški poseg se priporoča, da se izvede ne prej kot 12 ur po zadnjem odmerku dabigatran eteksilata, če obstaja taka možnost. Tveganje za krvavitev se poveča, če operacije ni mogoče odložiti. V tem primeru ocenite razmerje med nujnostjo intervencije in tveganjem krvavitve.
Postopki, kot je spinalna anestezija, lahko zahtevajo tudi popolno obnovitev hemostaze. Pri ponavljajoči se ali travmatični punkciji hrbtenice in podaljšani uporabi epiduralnega katetra se lahko poveča tveganje za pojav epiduralnega hematoma ali krvavitve v hrbtenici. Prvi odmerek zdravila se ne sme uporabljati do 2 uri po odstranitvi katetra. Bolnike je treba nadzorovati, da bi izključili nevrološke simptome, ki jih lahko povzroči epiduralni hematom ali krvavitev v hrbtenici.
Dabigatran eteksilat je treba uporabljati previdno pri voznikih vozil in oseb, katerih poklici so povezani s povečano koncentracijo in psihomotorično hitrostjo.

Kontraindikacije

Preobčutljivost; hemoragična diateza; klinično pomembna aktivna krvavitev; spontano ali farmakološko povzročeno okvaro hemostaze; hudo ledvično odpoved (kreatininski očistek manjši od 30 ml / min); poškodbe organov zaradi klinično pomembne krvavitve (vključno s hemoragično kapjo v šestih mesecih pred začetkom zdravljenja); prisotnost malignih tumorjev z visokim tveganjem za krvavitev; pomembno tveganje za večje krvavitve iz nedavnih ali že obstoječih razjed gastrointestinalnega trakta; nedavno operacijo hrbtenice ali možganov ali oftalmično kirurgijo, nedavno intrakranialno krvavitev, nedavno poškodbo hrbtenjače ali možganov; prirojene arteriovenske napake; žilne anevrizme ali velike intracerebralne ali intravertebralne vaskularne motnje; sum ali prisotnost krčnih žil na požiralniku; delitev ketokonazola za sistemsko uporabo, itrakonazol, ciklosporin, dronedaron, takrolimus; uporaba drugih antikoagulantov, vključno z nizko molekularnimi heparini (dalteparin, enoksaparin in drugi), nefrakcionirani heparin, peroralni antikoagulanti (rivaroksaban, varfarin, apiksaban in drugi), derivati ​​heparina (fondaparinuks in drugi), razen za razlog za razlog za razlog za prenos šifre v primeru uporabe nefrakcioniranega heparina v odmerkih, ki so potrebni za vzdrževanje arterijskega ali centralnega venskega katetra; prisotnost protetičnega srčnega ventila; okvarjeno delovanje jeter in patologija jeter, ki lahko vplivajo na preživetje; starosti do 18 let (ni kliničnih podatkov).

Omejitve uporabe. T

Stanja, ki povečujejo tveganje za krvavitev: zmerno zmanjšano delovanje ledvic (očistek kreatinina 30–50 ml / min), starost 75 let in več, delitev zaviralcev P-glikoproteina (razen tistih, ki so navedena v kontraindikacijah), prirojene ali pridobljene bolezni sistema za strjevanje krvi, telesna masa manj kot 50 kg, trombocitopenija ali funkcionalne okvare trombocitov, sočasno dajanje acetilsalicilne kisline, nesteroidnih protivnetnih zdravil, selektivnih zaviralcev prevzema serotonina, t pidogrel, selektivni zaviralci ponovnega privzema norepinefrina, kot tudi druga zdravila, katerih uporaba lahko moti hemostazo; bakterijski endokarditis, nedavna obsežna travma ali biopsija, gastritis, ezofagitis ali gastroezofagealna refluksna bolezen.

Uporaba med nosečnostjo in dojenjem

Podatkov o uporabi dabigatran eteksilata med nosečnostjo ni na voljo. Neznano tveganje pri ljudeh. Negativni učinki na postnatalni razvoj novorojenčkov ali plodnost v eksperimentalnih študijah niso bili ugotovljeni. Ženske v rodni dobi morajo uporabljati zanesljive metode kontracepcije, da bi izključile začetek nosečnosti med zdravljenjem z zdravili. V primeru nosečnosti je treba uporabo zdravila prekiniti, razen v primerih, ko je predvidena korist za mater večja od možnega tveganja za plod. V času zdravljenja z eteksilatom dabigatrana je treba dojenje prekiniti.

Neželeni učinki dabigatran eteksilata

Kri in obtočni sistem: trombocitopenija, anemija, krvavitev, hematom, krvavitev iz rane.
Živčni sistem: intrakranialna krvavitev.
Imunski sistem: preobčutljivostne reakcije, vključno z izpuščajem, srbenjem, urtikarijo, bronhospazmom.
Prebavila: rektalno krvavitev, gastrointestinalne krvavitve, hemoroidi krvavitev, driska, bolečine v trebuhu, dispepsija, razjede sluznice prebavil, slabost, gastroezofagealna refluksna bolezen, gastroezofagit, bruhanje, povečanje jetrnih transaminaz, disfagija, hiperbilirubinemija, zlorabo delovanje jeter.
Dihalni sistem: hemoptiza, krvavitev iz nosu.
Mišično-skeletni sistem: hemartroza.
Urogenitalni sistem: hematurija, urogenitalna krvavitev.
Koža in podkožno tkivo: kožni hemoragični sindrom.
Poškodbe, toksičnost in zapleti zaradi postopkov: krvavitev iz mesta vstavitve katetra, krvavitev iz mesta injiciranja, krvavitev s kirurškega dostopnega mesta, posttraumatski hematom, krvavitev po zdravljenju rane, hematom po zdravljenju rane, izločanje iz rane, iztekanje iz postopkov po postopkih, pooperativna anemija, drenaža ran, drenaža po zdravljenju rane.

Medsebojno delovanje dabigatran eteksilata z drugimi snovmi

Hkratna uporaba dabigatran eteksilata z zdravili (vključno z antagonisti vitamina K), ki vplivajo na koagulacijske procese ali hemostazo, lahko bistveno poveča tveganje za krvavitev.
Dabigatran eteksilat je substrat za transportno molekulo P-glikoprotein. Kombinirana uporaba zaviralcev P-glikoproteina (verapamil, amiodaron, dronedaron, kinidin, klaritromicin, ketokonazol za sistemsko uporabo, ulipristal, tikagrelor, takrolimus, ciklosporin) zvišuje raven dabigatrana v serumu.
Dabigatran eteksilat ni klinično pomemben zaviralec P-glikoproteina. Pri deljenju dabigatran eteksilata in digoksina, ki je substrat P-glikoproteina, niso opazili farmakokinetičnih interakcij. Vandetanib, katerega izločanje poteka ob sodelovanju transporterja P-glikoproteina, lahko zviša koncentracijo dabigatran eteksilata v plazmi.
Dabigatran eteksilat se ne sme deliti z induktorji P-glikoproteina (rifampicin, karbamazepin, šentjanževka in drugi), ker se učinek dabigatrana zmanjša.
Pri deljenju dabigatran eteksilata in acetilsalicilne kisline klopidogrel poveča tveganje za krvavitev.
Pantoprazol in drugi zaviralci protonske črpalke zmanjšajo površino pod koncentracijsko krivuljo - čas dabigatran eteksilata.

Preveliko odmerjanje

Pri prevelikem odmerjanju dabigatran eteksilata se lahko pojavijo hemoragični zapleti. Ukinitev zdravila, izvajanje simptomatskega zdravljenja; priporočljivo je zagotoviti ustrezno diurezo; izvede obnavljanje prostornine krvnega obtoka in kirurške hemostaze; možna je transfuzija sveže zamrznjene plazme ali uporaba sveže krvi; lahko uporabimo rekombinantni faktor VIIa ali koncentrate II, IX ali X koagulacijske faktorje ali koncentrate aktiviranega protrombinskega kompleksa; za trombocitopenijo se lahko upošteva uporaba mase trombocitov; zdravilo se lahko izloči med hemodializo, vendar so klinične izkušnje z dializo pri prevelikem odmerjanju omejene; specifičnega antidota ni.

Uporaba zdravila Dabigatran pri zdravljenju akutne venske tromboze

Dabigatran je antikoagulant, ki ima neposreden učinek.

Ima trgovsko ime Pradaksa. Mednarodno nelastniško ime je dabigatran eteksilat.

To orodje se najpogosteje uporablja v splošni kirurgiji za zdravljenje trombotičnih stanj različnega izvora, kot tudi za preprečevanje trombotičnih in tromboemboličnih patologij in predtihalnih stanj.

Farmakološko delovanje

Dabigatran (Dabigatran) je vključen v skupino zdravil, ki imajo zaviralni učinek proti trombinu. Glavna sestavina zdravila je dabigatran eteksilat. Ta komponenta se imenuje predzdravila z nizko molekulsko maso. Nima farmakološkega delovanja.

Med uporabo tega sredstva se osnovna snov hitro absorbira in s hidrolizo, ki jo katalizirajo esteraze, pretvori v dabigatran.

Orodje se nanaša na zdravila, ki zavirajo trombin, ki ima aktivne, konkurenčne in reverzibilne učinke. Njen glavni vpliv se pojavlja v sestavi krvne plazme.

Med kaskadnim procesom koagulacijskega delovanja trombin (serinska proteaza) pretvarja fibrinogen v fibrin.

Kot posledica zmanjšanja aktivnega stanja trombina se prepreči tromb. Sam Dabigatran ima zaviralni učinek na prosti trombin, trombin, ki veže fibrin, in vpliva tudi na agregacijo trombocitov, ki jo povzroča trombin.

Farmakokinetične lastnosti

Zdravilo ima naslednje farmakokinetične lastnosti:

  1. Sesanje Ko se zdravilo uporablja peroralno v krvni plazmi, pride do trenutnega povečanja koncentracije z doseganjem Cmax od 30 minut do 120 minut. Ko dabigatran doseže najvišjo koncentracijo, pride do bieksponentnega zmanjšanja. Posledica tega je, da je končna polovica koncentracije zdravilne učinkovine pri mladih od 14 do 17 ur, pri starejših od 12 do 14 ur. Indeks absolutne biološke uporabnosti dabigatran eteksilata je 6,5%.
  2. Izpeljava. Glavna raven izločanja zdravila pride skozi ledvice, skoraj 85%. Skozi ledvice se izloča nespremenjena. Skupaj z blatom se izloči približno 6% danega odmerka zdravila. V naslednjih 168 urah po dajanju zdravila se skupna radioaktivnost izloči v 88-94% celotnega apliciranega odmerka.

Oblika sproščanja in komponente

Zdravilo Dabigatran je na voljo v obliki kapsul, podolgovate barve. Telo kapsule je izdelano v smetanovi barvi in ​​ima oznako doziranja "R 75" ali "R 110".

Nad tem je prevleka svetlo modre barve, ki prikazuje simboliko proizvajalca Beringer Ingelheim. V kapsulah so rumeni peleti.

  1. Glavna sestavina je dabigatran eteksilat. V eni kapsuli z oznako "R75" je vsebnost 86,48 mg. V kapsuli z oznako "R110" vsebnost doseže 126,83 mg.
  2. Dodatni sestavini sta akacijev gumi, vinska kislina (grobozrnatega tipa v obliki kristalov ali prahu), majhna količina hipromeloze, dimetikona, pa tudi smukec in hiproloza.
  3. Sestavine, ki so del lupine, so karagenan (E407), kalijev klorid, titanov dioksid (E171), indigo karmin (E132), sončni zahod v mraku (E110), hipromeloza, voda v prečiščeni obliki.

Področje uporabe

Dabigatran je predpisan v naslednjih pogojih: t

  • med profilaktičnim zdravljenjem venske tromboembolične bolezni pri bolnikih po ortopedskih kirurških posegih;
  • za preprečevanje kapi in tromboembolične bolezni sistemskega poteka;
  • za zdravljenje tromboze globokih žil, kot tudi za tromboembolično bolezen pljučne arterije, uporabimo za profilaktično terapijo za zmanjšanje smrtnosti pri teh patologijah;
  • za profilaktično zdravljenje trombozne bolezni globokih ven z rekurentnim potekom.

Zdravilo je nevarno: kontraindikacije in "neželeni učinki"

Dabigatran ima veliko kontraindikacij in možnih neželenih učinkov. Torej, to zdravilo ni priporočljivo za uporabo v naslednjih primerih:

  • v prisotnosti odpovedi ledvic s hudo;
  • različne poškodbe notranjih organov zaradi močnih krvavitev in možganske kapi s hemoragično naravo;
  • prisotnost krvavitev aktivnih vrst, kot tudi diateza s hemoragičnim potekom, problemi spontanega ali farmakološko induciranega tipa homeostaze;
  • če obstaja veliko tveganje za hude krvavitve, ki so povezane z razjedami želodca in črevesja zaradi malignih neoplastičnih procesov in lezij, nedavnih poškodb možganov ali poškodb hrbtenice;
  • če je bolnik pred kratkim opravil operacijo na možganih ali hrbtenjači ali očesni kirurgiji;
  • bolnik je v preteklosti imel nedavno intrakranialno krvavitev;
  • če obstaja ali se sumi na krčne žile na požiralniku, na prisotnost prirojenih arteriovenskih motenj, vaskularnih anevrizem ali velikih intravertebralnih ali intracerebralnih žilnih bolezni;
  • v nasprotju z delovanjem jeter in ledvic;
  • starost do 18 let;
  • starostna kategorija ljudi 75 let in več;
  • če obstaja protetični ventil srca;
  • Preobčutljivost za zdravilno učinkovino.

Poleg tega je treba zdravilo uporabljati previdno pri naslednjih indikacijah:

  • s telesno maso bolnika manj kot 50 kilogramov;
  • sočasno dajanje inhibitorjev s P-glikoproteinom;
  • v prisotnosti prirojenih ali pridobljenih bolezni, povezanih s poslabšanjem strjevanja krvi;
  • z bakterijskim endokarditisom;
  • z ezofagitisom, gastritisom ali gastroezofagealno refluksno boleznijo.

Neželeni učinki

Med stranskimi učinki so naslednja stanja: t

  • stanje anemije in trombocitopenije;
  • včasih hematomi, hude krvavitve iz ran, krvavitev iz nosu, povečano izločanje krvi iz želodca in črevesja, rektalne krvavitve, krvavitve s hemoroidnim značajem, pojav hemoragičnega sindroma, hematurija, hemartroza;
  • nenormalne funkcije jeter;
  • pojav hiperbilirubinemije;
  • včasih se lahko hemoglobin in hematokrit zmanjšata.

Študij o tem, ali se lahko Dabigatran uporablja med nosečnostjo, ni. Še vedno pa mnogi strokovnjaki ne priporočajo jemanja tega zdravila nosečnicam, ker imajo lahko njegove sestavne sestavine strupeni učinek na plod.

Dojenje med zdravljenjem s pomočjo zdravila se mora ustaviti. Sestavine se lahko vključijo v mleko.

Kako uporabljati zdravilo: odmerjanje in režim

Kapsule zdravila se jemljejo peroralno. Na dan morate vzeti 1 ali 2 krat. Lahko vzamete pred obroki ali po obroku, kapsule sperete z majhno količino vode.

Kako odstraniti kapsule iz pretisnega omota:

  • kapsule je treba odstraniti iz pretisnega omota, folija se odlepi;
  • Ne stisnite kapsul iz folije;
  • folijo je treba odstraniti, tako da lahko kapsulo enostavno odstranite.

Odmerjanje, odvisno od namena zdravljenja in s tem povezanih tveganj:

  • Pri preventivnem zdravljenju tromboze pri bolnikih po ortopedski kirurgiji je priporočljivo vzeti 220 mg zdravila enkrat na 24 ur. Na dan se vzame 2 kapsuli po 110 mg.
  • Pri profilaktičnem zdravljenju možganske kapi in tromboembolije s sistemskim potekom se zdravilo jemlje v odmerku 300 mg na dan. Vsakih 12 ur morate vzeti 2 kapsuli v odmerku 75 mg. Terapija se nadaljuje vse življenje.
  • Za globoko vensko trombozo in pljučno arterijsko bolezen je treba dnevno zaužiti 300 mg zdravila. Vsakih 12 ur morate vzeti 2 kapsuli s prostornino 75 mg. Zdravljenje traja šest mesecev.
  • V primeru trombotične bolezni ponavljajočih se globokih ven, je treba dnevno jemati 300 mg zdravila. Vsakih 12 ur vzemite 2 kapsuli s prostornino 75 mg. Terapija traja vse življenje.

Priporočamo študij - povratne informacije strokovnjakov

Iz pregledov zdravnikov, ki uporabljajo v praksi Dabigatran.

Dabigatran ali Pradaksa je antikoagulant, ki ima učinkovit učinek pri zdravljenju tromboze in tromboemboličnih bolezni. Verjamem, da ima to orodje dober učinek in vedno prinaša pozitiven rezultat.

Pogosto predpisujem bolnikom s hudimi oblikami globoke venske tromboze in trombembolije. Mnogi od njih ugotavljajo, da se je njihovo zdravstveno stanje že od prvih dni uporabe bistveno izboljšalo. Vendar pa ima to zdravilo veliko število kontraindikacij in stranskih učinkov, ki lahko povzročijo resno škodo za zdravje.

Specialist za flebologa

Pogosto predpisujem zdravilo Dabigatran za moje bolnike. Po mojem mnenju je to eden od učinkovitih načinov zdravljenja tromboze in trombemboličnih bolezni.

To močno olajša potek akutnih oblik bolezni, zmanjša vnetje, bolečino. Kljub temu pa ima to zdravilo veliko kontraindikacij in stranskih učinkov, zato ga je treba jemati zelo previdno in le v skladu s pričevanjem zdravnika.

Vodja enote za intenzivno nego

Iz prakse uporabe

Bolniki vzamejo besedo.

Po popolnem pregledu pri phlebologu so mi postavili diagnozo globoke venske tromboze s ponavljajočim se potekom. Zame je zdravnik predpisal zdravilo Dabigatran.

Na dan vzamem 300 mg te droge. Potek zdravljenja je vseživljenjski. Ko sem začela jemati to zdravilo, se je stanje zelo izboljšalo, bolečine in nelagodje pa so izginile.

Galina, 57 let

Sem že imel trombozo in trombembolijo. Po posvetovanju in pregledu je zdravnik predpisal, da jemljete Dabigatran. Na dan vzamem 2 kapsuli v 110 mg. Potek zdravljenja je 6 mesecev. V tem obdobju sem opazil pozitivne rezultate. Moje stanje je postalo veliko boljše, vnetje je izginilo, hude bolečine so izginile. Začel sem se počutiti veliko lažje.

Konstantin, 62 let

Cena ugrizi

Cena paketa Dabigatran s 60 kapsulami po 110 mg je približno 2800-3000 rubljev, za paket s 10 kapsulami 75 mg 100-1200 rubljev in s 30 kapsulami 150 mg 1400-1700 rubljev.

Analogi Dabigatrana, ki se lahko nadomestijo z zdravilom, če je potrebno, ali v odsotnosti zdravila v ateca: