FIBRINOLIZA (raztapljanje, uničevanje fibrin-f grške lize) je proces raztapljanja fibrina, ki ga izvaja encimski fibrinelitski sistem. Fibrinoliza je povezava v antikoagulantnem sistemu telesa (glejte sistem za strjevanje krvi), ki zagotavlja zaščito krvi v krvnem obtoku v tekočem stanju.
Med fibrinolizo fibrinolitični encim ilasmin ali fibriiolizin cepi peptidne vezi v molekulah fibrina (glej) in fibrinogen (glej), zaradi česar se fibrin razgradi v fragmente, topne v plazmi, in fibrinogen izgubi sposobnost koagulacije. Ko je fibrinoliza sprva oblikovana tako imenovana. izdelki za zgodnje cepitve fibrina in fibrinogena so visokomolekularni fragmenti X in Y, fragment X pa ohranja sposobnost koaguliranja joda z vplivom trombina (glej). Nato nastanejo fragmenti z manjšo molekulsko maso (maso) - ti. produkti poznega cepitve - fragmenti b in E. Proizvodi cepitve iz fibrina in fibrinogena imajo biološko aktivnost: izdelki z zgodnjim cepitvijo imajo izrazit antitrombinski učinek, pozni, zlasti fragment D, imajo anti-polimerazno aktivnost, sposobnost inhibiranja agregacije in adhezije trombocitov (glej), povečajo učinek vrenja novo (glej).
Fenomen fibrinelizacije je bil odkrit v 18. stoletju, ko je bila opisana sposobnost krvi po nenadni smrti, da ostane v tekočem stanju. Trenutno se na molekularni ravni proučuje proces fibrinolize. Fibrinolitični sistem je sestavljen iz štirih glavnih sestavin: plazminskega encima - plazminogena, aktivnega encima - plazmina, fiziola. aktivatorje in inhibitorje plazminogena. Večina plazminogena je vsebovana v krvni plazmi, iz katere se precipitira skupaj z euglobulini ali kot del tretje frakcije med obarjanjem beljakovin po Cohnovi metodi (glej Imunoglobulini). V molekuli plazminogena, ki deluje pod aktivatorji, sta vsaj dve peptidni vezi razcepljeni in nastane aktivni plazmin. Plazmin ima visoko specifičnost za cepitev lizil-arginina in lizil-lizinskih vezi v proteinskih substratih, vendar sta fibrin in fibrinogen specifični substrati za to. Aktiviranje plazmina v plazminu poteka kot posledica proteolitičnega procesa, ki ga povzroča delovanje več snovi.
Fiziološki aktivatorji plazminogena se nahajajo v plazmi in krvnih celicah, v izločkih (solze, materino mleko, slina, semenska tekočina, urin), pa tudi v večini tkiv. Z naravo delovanja na substrat so označene kot argininske esteraze (glej), ki raztrgajo vsaj eno arginilvalinsko vez v plazminogenski molekuli. Znani so naslednji fiziološki aktivatorji plazminogena: plazemski, vaskularni, tkivni, ledvični ali urokin za, koagulacijski faktor XII (glejte Hemoragična diateza), kalikrein (glejte Kinin). Poleg tega se aktivacija opravi s tripsinom (glej), streptokinazo, stapilokinazo. Aktivatorji plazminogena, ki nastanejo v endoteliju krvnih žil, so pomembni za povečanje fibrinolize. Nastajanje plazmina in fibrinolize poteka s profermentom in aktivatorji so imobilizirani (sorbirani) na fibrinskem strdku. Aktivnost fibrinolize je omejena z delovanjem več inhibitorjev plazmina in njegovih aktivatorjev. Znanih je vsaj 7 inhibitorjev ali antiplasminov, ki delno ali v celoti inhibirajo plazminsko aktivnost. Glavni fiziološki hitro delujoči zaviralec je a2-antiplasmin, ki je v krvi zdravih ljudi v koncentraciji 50-70 mg / l. Zavira fibrinolitično in esterazno aktivnost plazmina skoraj takojšnje, s tem pa s encimom tvori stabilen kompleks. Visoka afiniteta za plazmin določa pomembno vlogo tega antiplasmina pri regulaciji fibrinolize in vivo. Drugi pomembni zaviralec plazmina je a2-makroglobulin z molekulsko maso (masa) 720 OOO - 760 000. Njegova biološka funkcija je preprečiti plazmin, povezan z njim, s samo-razgradnjo in inaktivacijskim delovanjem drugih iroteinaz. a2-antiplasmin in a2-makroglobulin medsebojno tekmujeta, kadar delujeta na plazmin. Sposobnost počasnega zaviranja aktivnosti plazmina ima antitrombin III. Poleg tega imajo aktivni učinek o-anti-tripsin, inhibitor inter-a2-tripsina, Cl-inaktivator in o-anti-kimotripsin. V krvi, placenti, plodovnici so inhibitorji plazminogenskih aktivatorjev: anti-urokinaza, anti-aktivatorji, anti-streptokinaza, inhibitor aktivacije plazminogena. Prisotnost velikega števila inhibitorjev fibrinolize velja za obliko zaščite krvnih beljakovin pred delitvijo plazmina.
Ker je fibrinoliza ena od povezav v antikoagulantnem sistemu krvi, vzbujanje vaskularnih kemoreceptorjev z nastalim trombinom povzroči sproščanje aktivatorjev plazminogena v kri in hitro aktiviranje profermenta. Običajno prosti plazmin v krvi ni prisoten ali je povezan s anti-plazminom. Fibrinolizo aktivirajo čustveno vznemirjenost, strah, strah, tesnoba, travma, hipoksija in hiperoksija, zastrupitev s C02, fizična neaktivnost, fizični napori in drugi vplivi, ki vodijo v povečanje žilne prepustnosti. Hkrati se v krvi pojavijo visoke koncentracije plazmina, kar povzroči popolno hidrolizo fibrina, fibrinogena in drugih koagulacijskih faktorjev, kar vodi do kršitve strjevanja krvi. Nastali v krvnih produktih cepljenja fibrina in fibrinogena povzročajo moteno hemostazo (glej). Značilnost fibrinolize je sposobnost hitre aktivacije.
Za merjenje fibrinolitične aktivnosti krvi se uporabljajo metode za določanje aktivnosti plazmina, aktivatorjev in inhibitorjev plazminogena - anti-plazmin in anti-aktivatorjev. Fibrinolitično aktivnost krvi določimo s časom lize krvnih strdkov, plazme ali euglobulinov, izoliranih iz plazme, s koncentracijo fibrinogena, liziranega med inkubacijo, ali s številom eritrocitov, sproščenih iz krvnih strdkov. Poleg tega uporabljajo tromblastografsko metodo (glej Tromboelastografija) in določajo aktivnost trombina (glej). Vsebnost plazminogenskih aktivatorjev, plazmina in anti-plazmina je določena z velikostjo liznih območij (produkt dveh pravokotnih premerov), ki nastanejo na ploščicah fibrin ali fibrin-agar po nanosu plazemskih raztopin euglobulina na njih. Vsebino anti-aktivatorjev določimo s sočasno uporabo streptokinaze ali urokinaze na ploščah. Esterazno aktivnost plazmina in aktivatorjev določimo s hidrolizo kromogenih substratov ali določenih argininskih in lizinskih estrov. Fibrinolitično aktivnost tkiv odkrivamo s histokemijsko metodo glede na velikost liznih območij fibrinskih plošč po nanosu tankih delov organa ali tkiva na njih.
Motnje fibrinolize in delovanje fibrinolitičnega sistema vodi do razvoja patoloških stanj. Inhibicija fibrinolize prispeva k trombozi (glej Tromboza), razvoju ateroskleroze (glej), miokardnem infarktu (gl.), Glomerulonefritisu (glejte). Zmanjšanje fibrinolitične aktivnosti v krvi je posledica zmanjšanja vsebnosti aktivatorjev plazminogena v krvi zaradi kršitve njihove sinteze, mehanizma sproščanja in izčrpavanja celičnih zalog ali povečanja števila antiplasminov in antiaktivatorjev. V eksperimentu na živalih je bila ugotovljena tesna povezava med vsebnostjo koagulacijskih faktorjev krvi (gl. Sistem za strjevanje krvi), zmanjšanjem fibrinolize in razvojem ateroskleroze. Z zmanjšano fibrinolizo se fibrin v krvnem obtoku ohrani, pride do lipidne infiltracije in povzroči razvoj aterosklerotičnih sprememb. Pri bolnikih z aterosklerozo se fibrin in fibrinogen nahajata v lipidnih madežih, aterosklerotičnih ploščicah. Pri glomerulonefritisu najdemo fibrinske depozite v ledvičnih glomerulih, kar je povezano z močnim zmanjšanjem fibrinolitične aktivnosti ledvičnega tkiva in krvi.
Pri zaviranju fibrinolize se injicira intravenski fibrinolizin (glej) in aktivatorji plazminogena - streptokinaza, urokinaza itd. (Glej Fibrinolitična zdravila), ki povečujejo fibrinolitično aktivnost krvi, povzročajo lizo tromba in njihovo rekanalizacijo (glejte Tromboza). Ta metoda konzervativnega zdravljenja tromboze je teoretično upravičena kot metoda za simulacijo zaščitne reakcije antikoagulantnega sistema telesa proti trombozi. Pri zdravljenju tromboze in preprečevanju nastajanja krvnih strdkov se fibrinoliza poveča s farmakološkimi neencimskimi spojinami, ki se dajejo peroralno; nekateri izmed njih imajo fibrinolitični učinek, zavirajo aktivnost anti-plazminov, drugi posredno povzročajo sproščanje aktivatorjev plazminogena iz vaskularnega endotelija. Anabolični steroidi (glej) z dolgoročno uporabo in antidiabetiki prispevajo k povečanju sinteze aktivatorjev fibrinolize (glej Hipoglikemična sredstva).
Prekomerna aktivacija fibrinolize povzroči nastanek hemoragične diateze (glej). Sproščanje aktivatorjev plazminogena v kri, nastajanje velikih količin plazmina prispeva k proteolitičnemu cepenju fibrinogena in faktorjev strjevanja krvi, kar vodi do okvarjene hemostaze.
Številni raziskovalci razlikujejo primarno in sekundarno povečano fibrinolizo. Primarno povišano fibrinolizo povzroči množična penetracija aktivatorjev plazminogena iz tkiv v kri, kar vodi do tvorbe plazmina, cepljenja V in VII faktorjev strjevanja krvi, hidrolize fibrinogena, okvarjene trombocitne hemostaze in posledično strjevanja krvi s fibrinolitičnimi krvavitvami..) - Pri obsežnih poškodbah, razkroju celic pod vplivom toksinov, kirurškim posegom z zunajtelesno boleznijo lahko opazimo primarno splošno zvišano fibrinolizo. m kroženje v agoniji, akutne levkemije, kot tudi kronična mieloidna levkemija. Primarna lokalno povišana fibrinoliza je lahko vzrok za krvavitve med kirurškimi posegi, zlasti za prostatektomijo, tiroidektomijo, poškodbe organov z visoko vsebnostjo aktivatorjev plazminogena, krvavitev iz maternice (zaradi močno povečane fibrinolitične aktivnosti endometrija). Primarna lokalna povišana fibrinoliza lahko ohrani in okrepi krvavitev v primeru peptične razjede, poškodbe ustne sluznice, ekstrakcije zob, lahko povzroči krvavitev v nosu in fibrinolitično purpuro.
Sekundarna povišana fibrinoliza se razvije kot odziv na diseminirano intravaskularno koagulacijo (glejte Hemoragična diateza, trombohemoragični sindrom, vol. 29, add. Materials). To poveča krvavitev, ki je posledica porabe faktorjev strjevanja krvi. Razlikovanje primarne in sekundarne povečane fibrinolize je praktičnega pomena. Za primarno povečano fibrinolizo je značilno zmanjšanje vsebnosti fibrinogena, plazminogena, zaviralcev plazmina in normalne vsebnosti trombocitov in protrombina, zato kaže na uporabo inhibitorjev fibrinolize, ki je kontraindicirana pri sekundarni fibrinolizi.
V primeru krvavitve, ki jo povzroča povečana fibrinoliza, se predpisujejo sintetični inhibitorji fibrinolize - e-aminokairon-to-da (glej Aminokaprojska kislina), para-aminometilbenzojska kislina (amben), trasilol (glej) itd. z določitvijo aktivnosti trombinskih tromboelastografskih in drugih metod, ki označujejo funkcionalno stanje koagulacije krvi in antikoagulacijskih sistemov.
Bibliografija: Andreenko G.V. Fib-rinoza. (Biokemija, fiziologija, patologija), M., 1979; Biokemija živali in ljudi, ed. M. Kursky, c. 6, s. 84, 94, Kijev, 1982; B. A. Kudryashov, Biološki problemi uravnavanja tekočine v krvi in koagulacija, M., 1975; Metode raziskovanja fibrinolitičnega sistema krvi, pod uredništvom. T G. V. Andreenko, M., 1981; Fibrinoliza, sodobni temeljni in klinični koncepti, ed. P. J. Gaffney in S. Balkuv-Ulyutina, trans. Z angleščino, M., 1982; H osnove E. I. in L ak in N. K M. Antikoagulanti in fibrinolitiki, M., 1977.
Fibrinoliza
Fibrinoliza je proces uničenja krvnega strdka, ki je povezan z encimskim cepitvijo fibrina v posamezne polipeptidne verige ali fragmente zaradi sistema "plazmin".
Faktorji aktivacije plazminogena: t
1. tkivni faktor v sestavi žilne stene;
2. aktivator krvi;
4. urokinaza (15%) v ledvicah, streptokinaza;
5. alkalna in kisla fosfokinaza;
6. lizosomski encimi poškodovanih tkiv (lizokinaz);
7. Kallekrein-kininski sistem skupaj z dejavniki XII, XIV, XV.
Fibrin uničuje encim plazmin ali fibrinolizin, ki prehaja v aktivno obliko plazminogena ali profibrinolizina v krvi (210 mg / l).
Poleg fibrinolize se lahko pojavi avtologni fibrin (zaradi encimov rdečih krvnih celic in levkocitov) - aseptična avtoliza ali - raztapljanje fibrina s fermentatorji in streptokokomi - septično avtolizo.
Če ni nobenih pogojev za fibrinolizo, potem gre za organizacijo (zamenjava z veznim tkivom) ali rekanalizacijo (tvorba kanala znotraj tromba). V nekaterih primerih se lahko tromb odtrga od mesta nastanka in povzroči obstrukcijo vaskularne plasti (embolija), ki je lahko usodna.
Fibrinoliza
Fibrinoliza (iz Fibrina in grščine. Lýsis - razkroj, raztapljanje) je proces raztapljanja krvnih strdkov in krvnih strdkov, ki je sestavni del sistema hemostaze, ki vedno spremlja proces strjevanja krvi in ga gojijo dejavniki, vključeni v ta proces. Je pomembna zaščitna reakcija telesa in preprečuje blokado krvnih žil s fibrinskimi strdki. Fibrinoliza pospešuje tudi rekanalizacijo žil po prenehanju krvavitve.
Vključuje cepitev fibrina pod vplivom plazmina, ki je prisoten v krvni plazmi kot neaktivni prekurzor - plazminogen. Slednji se aktivira sočasno z začetkom procesa koagulacije krvi.
Vsebina
Notranja in zunanja aktivacijska pot
Fibrinoliza, tako kot proces strjevanja krvi, poteka po zunanjem ali notranjem mehanizmu. Zunanja aktivacijska pot poteka z inherentnim sodelovanjem tkivnih aktivatorjev, sintetiziranih pretežno v vaskularnem endoteliju. Ti aktivatorji vključujejo tkivni aktivator plazminogena (TAP) in urokinazo.
Notranji mehanizem aktivacije se izvaja zaradi aktivatorjev plazme in aktivatorjev krvnih celic - levkocitov, trombocitov in rdečih krvnih celic. Notranji mehanizem aktivacije je razdeljen na Hageman-odvisno in Hageman-neodvisno. Hageman-odvisna fibrinoliza se pojavi pod vplivom koagulacijskega faktorja XIIa, kalikreina, ki povzroči pretvorbo plazminogena v plazmin. Hageman-neodvisna fibrinoliza se pojavi najhitreje. Njen glavni namen je očistiti žilno posteljico iz nestabiliziranega fibrina, ki nastane med intravaskularno koagulacijo.
Inhibicija fibrinolize
Fibrinolitično aktivnost krvi v veliki meri določa razmerje med inhibitorji in aktivatorji procesa fibrinolize.
V krvni plazmi obstajajo tudi inhibitorji fibrinolize, ki ga zavirajo. Eden najpomembnejših takih inhibitorjev je α2-antiplasmin, ki povzroča vezavo plazmina, tripsina, kalikreina, urokinaze, tkivnega aktivatorja plazminogena. Tako preprečimo proces fibrinolize v zgodnjih in poznih fazah. Zaviralec a1 proteaze je tudi močan zaviralec plazmina. Fibrinolizo zavirajo tudi alfa2-makroglobulin, zaviralec C1-proteaze in številni inhibitorji plazminogenskega aktivatorja, proizvedeni v endoteliju, pa tudi fibroblasti, makrofagi in monociti.
Regulacija fibrinolize
Med procesi strjevanja krvi in fibrinolize v telesu se ohranja ravnotežje.
Povečana fibrinoliza je posledica povečanega tona simpatičnega živčnega sistema in vnosa adrenalina in noradrenalina v kri. To povzroča aktivacijo Hagemanovega faktorja, ki sproži zunanji in notranji mehanizem proizvodnje protrombinaze, ter stimulira fibrinolizo, odvisno od Hagemana. Tkivni aktivator plazminogena in urokinaza se sproščata iz endotelija, kar stimulira proces fibrinolize.
Z naraščanjem tonusa parasimpatičnega živčnega sistema je tudi pospešitev koagulacije krvi in stimulacija procesa fibrinolize.
Glavni eferentni regulator koagulacije in fibrinolize krvi je žilna stena.
Literatura
Človeška fiziologija. Ed. Pokrovsky VM, Korotko GF M: Medicine, 1997; T1-448 str., T2-368s
Glej tudi
Človeška fiziologija. Učbenik / Ed. V. M. Smirnova.- M.: Meditsina, 2002. - 608 str.: Ill. (Učbeniki. Za študente medicinskih univerz). ISBN 5-225-04175-2 (str. 231)
Fibrinoliza
Intravaskularna pretvorba fibrinogena v fibrin je običajno zelo omejena in se lahko znatno poveča zaradi šoka. Fibrinoliza je glavni mehanizem, ki v teh pogojih zagotavlja vzdrževanje tekočega stanja krvi in vaskularne prepustnosti, predvsem mikrovaskulature.
Fibrinolitični sistem vključuje plazmin in njegov predhodni plazminogen, aktivatorje plazminogena in inhibitorje in aktivatorje plazmina (sl. 12.3). Fibrinolitična aktivnost krvi se poveča v različnih fizioloških stanjih telesa (fizični napor, psihoemocionalni stres itd.), Kar je pojasnjeno z vstopom aktivatorjev tkivnega plazminogena (TAP) v kri. Trenutno je mogoče ugotoviti, da je glavni vir aktivatorja plazminogena, ki ga najdemo v krvi, celice žilne stene, v glavnem endotelij.
Kljub dejstvu, da so poskusi in vitro pokazali izolacijo TAP iz endotelija, ostaja odprto vprašanje, ali je to izločanje fiziološki pojav ali pa je le posledica "uhajanja". V fizioloških pogojih se zdi, da je izbor TAP iz endotelija zelo majhen. Z okluzijo posode se stres poveča. V regulaciji igra vlogo biološko aktivnih snovi: kateholaminov, vazopresina, histamina; kinini povečajo, IL-1, TNF in drugi pa zmanjšajo proizvodnjo TAP.
Poleg TAP endotelija proizvaja tudi inhibitor PAI-1 (inhibitor plazminogenskega aktivatorja-1). PAI-1 najdemo v celicah v večjem številu kot TAP. V krvi
Sl. 12.3. Fibrinolitični sistem:
TAP - tkivni aktivator plazminogena; PAI-I je inhibitor TAP; PAI-II je inhibitor urokinaze; in Gir S - aktivirani protein S; VMK - kininogen z visoko molekulsko maso; PDF - produkti razgradnje fibrina (fibrinogen); _ _ -
in subcelični matriks PAI-1 je povezan z adhezivnim glikoproteinom, vitronektinom. V tem kompleksu se biološki razpolovni čas PAI-1 poveča za 2-4 krat. Zaradi tega je možna koncentracija PAI-1 v določeni regiji in lokalna supresija fibrinolize. Nekateri citokini (IL-1, TNF) in endotelija zavirajo fibrinolitično aktivnost predvsem zaradi povečane sinteze in izločanja PAI-1. Pri septičnem šoku se poveča vsebnost PAI-1 v krvi. Kršitev sodelovanja endotelija v regulaciji fibrinolize je pomembna povezava v patogenezi šoka. Odkrivanje velikih količin TAP v krvi še ni dokaz o pojavu fibrinolize. Aktivator tkivnega plazminogena, tako kot sam plazminogen, ima močno afiniteto za fibrin. Ko se sprosti v kri, se plazmin ne proizvaja v odsotnosti fibrina. Plazminogen in TAP lahko obstajata sočasno v krvi, vendar ne medsebojno. Aktivacija plazminogena se pojavi na površini fibrina.
Aktivnost TAP, ki je prisotna v človeški plazmi, hitro izgine in vivo in in vitro. Biološki razpolovni čas TAP, sproščen po dajanju nikotinske kisline zdravim ljudem, je 13 minut in vivo in 78 minut in vitro. Pri izločanju TAP iz krvi je glavno vlogo jetra, pri njeni funkcionalni insuficienci pa pride do znatne zamude pri izločanju. Inaktivacija TAP v krvi se pojavi tudi pod vplivom fizioloških inhibitorjev.
Oblikovanje plazmina iz plazminogena pod vplivom tkivnih aktivatorjev se obravnava kot zunanji mehanizem
spremembe plazminogena. Notranji mehanizem je povezan z neposrednim ali posrednim delovanjem f. HNa in kalikrein (glej sliko 12.3) in dokazuje tesno povezavo med procesi strjevanja krvi in fibrinolize.
Povečanje fibrinolitične aktivnosti v krvi, ugotovljeno in vitro, ne pomeni nujno aktivacije fibrinolize v telesu. Primarno fibrinolizo, ki nastane, ko plazminogenski aktivator vstopi v krvni obtok, je značilna hiperplazminemija, hipofibrinogenemija, pojav produktov razgradnje fibrinogena, zmanjšanje plazminogena, zaviralci plazmina, zmanjšanje f. Y in f. YIII. Oznake aktivacije fibrinolize so peptidi, ki se odkrijejo v zgodnji fazi delovanja plazmina na fibrinogen. Ko se sekundarna fibrinoliza razvije v ozadju hipokagulacije, je vsebnost plazminogena, plazmin v krvi zmanjšan, izrazita je hipofibrinogenemija, zaznana je velika količina razgradnih produktov fibrina (FDP).
Sprememba fibrinolitične aktivnosti je opažena pri vseh vrstah šoka in ima fazni značaj: kratko obdobje povečanja fibrinolitične aktivnosti in posledično zmanjšanje. V nekaterih primerih, običajno s hudim šokom, se sekundarna fibrinoliza razvije v ozadju ICE.
Najbolj izrazita primarna fibrinoliza se pojavi pri šoku zaradi električnih poškodb, ki se uporablja za terapevtske namene v psihiatrični kliniki in se razvija predvsem med prehodom toka skozi možgane. Istočasno se čas lize euglobulinov v plazmi močno zmanjša, kar kaže na aktivacijo fibrinolize. Hkrati pa šok, ki se pojavi, ko tok teče skozi prsni koš, ne spremlja aktivacije fibrinolize. Pokazalo se je, da teh razlik ni mogoče pojasniti z različno vsebnostjo aktivatorja plazminogena v možganih in srcu, temveč z aktivacijo fibrinolize, če električni šok spremljajo mišični krči. Možno je, da v tem primeru pride do kompresije žil s skrčenjem mišic in sproščanja aktivatorja plazminogena iz endotelija (Tyminski W. et al., 1970).
Eksperimentalne študije so pokazale, da se s elektrošokom plazminogenski aktivatorji sproščajo ne samo iz žilnega endotelija, temveč tudi iz srca, kortikalne plasti ledvic in v manjši meri pljuč, jeter (GV Andreenko, L. V. Podorolskaya, 1987). V mehanizmu izbire aktivatorja plazminogena z elektrošokom je najpomembnejši nevro-humoralna stimulacija. Pri travmatskem šoku pogosto opazimo tudi primarno fibrinolizo. Torej, že v zgodnjih fazah po poškodbi (1-3 ure), žrtve kažejo povečanje fibrinolitične aktivnosti (Pleshakov V.).
Biološki razpolovni čas plazmina je približno 0,1 s, zelo hitro ga inaktivira a2-anti-plazmin, ki s encimom tvori stabilen kompleks. To je očitno mogoče razložiti, da v nekaterih primerih primarna fibrinoliza v začetnem obdobju travmatskega šoka ni odkrita, poleg tega pa opazimo tudi inhibicijo fibrinolize. Torej, v primeru poškodbe organov trebušne votline (II - III stopnja šoka) v ozadju hiperkoagulacije, prisotnosti topnih fibrinskih monomernih kompleksov v krvi, se je zmanjšala fibrinolitična aktivnost (Trushkina T. et al., 1987). Morda je to posledica velikega povečanja proizvodnje inhibitorjev plazmina, kot reakcije na začetno kratkoročno hiperplazminemijo. Skupna anti-plazminska aktivnost se poveča predvsem zaradi a2-anti-plazmina, pa tudi inhibitorja plazminogenskega aktivatorja in glikoproteina, bogatega s histidinom. Takšno reakcijo podrobno opisujejo I. A. Paramo in drugi (1985) pri bolnikih v pooperativnem obdobju.
Po primarni aktivaciji fibrinolize pri poškodbah, ki so otežene zaradi šoka, se razvije faza zmanjšanja fibrinolitične aktivnosti in / ali sekundarna fibrinoliza. S hitrim razvojem šoka se DIC sindrom in sekundarna fibrinoliza razvijajo zelo hitro (Deryabin I. I. et al., 1984).
V mehanizmu inhibicije fibrinolize s šokom je pomembno predvsem povečati celotno anti-plazminsko aktivnost (predvsem a2-anti-plazmin), kot tudi glikoprotein, bogat z histidinom, ki moti vezavo plazminogena na fibrin. Na podlagi zmanjšanja fibrinolitične aktivnosti v sistemskem obtoku se zdi, da je lokalna fibrinoliza v območju poškodbe okrepljena. To dokazuje količina PDF v krvi po poškodbi.
Podatki o fibrinolitični aktivnosti krvi pri hemoragičnem šoku so zelo kontradiktorni, kar je mogoče pojasniti z razlikami v količini izgube krvi, z njimi povezanih zapletov itd. (Shuteu Y. et al., 1981; Bratus VD, 1991). Eksperimentalni podatki tudi niso prinesli popolne jasnosti glede tega vprašanja. Tako je I. B. Kalmykova (1979) opazila pri psih po izgubi krvi (40-45% bcc, krvni tlak = 40 mmHg), povečanje fibrinolize med hiperkoagulacijo, v hipokagulacijski fazi pa se je fibrinoliza zmanjšala. V podobnih poskusih so R. Garsia-Barreno et al. (1978) v 3 urah po izgubi krvi ugotovili, da se čas lizije euglobulinov v plazmi in koncentracije fibrinogena ni spremenil, po 6 urah pa je bila opažena supresija fibrinolize.
Bistveno je, da so spremembe v fibrinolizi pri hemoragičnem šoku sekundarne, tj. Pojavijo se v ozadju cirkulatorne hipoksije, metabolne acidoze itd. Pri drugih vrstah šoka se lahko aktivacija fibrinolize odvija neodvisno od hemodinamskih motenj (npr. Z elektrošokom).
Pri septičnem šoku se fibrinolitična aktivnost zelo hitro spremeni in ima, tako kot druge vrste šoka, fazni značaj: povečana fibrinoliza, depresija, sekundarna fibrinoliza (v vseh primerih se ne razvije). R. Garcia-Bar-Reno in sodelavci (1978) so sledili spremembam fibrinolitične aktivnosti krvi pri psih z endotoksinskim šokom, začenši s 30 minutami in do 6 ur po izolaciji lipopolisaharida Escherichia coli. Fibrinolitična aktivnost pri poskusnih živalih se je močno povečala, koncentracija fibrinogena se je zmanjšala in po 1 uri je bila pri 100% živali ugotovljena PDF. Zato so se koagulopatske spremembe, vključno s fibrinolizo, razvile neodvisno od hemodinamskih motenj, hipoksije itd.
V mehanizmu aktivacije fibrinolize s septičnim šokom je glavni pomen pripisan notranji poti aktivacije plazminogena s sodelovanjem f. XII in kalikrein (glejte sliko 12.3). Primarna hiperfibrinoliza v endotoksinskem šoku se razvije zaradi interakcije endotoksina s sistemom serumskega komplementa z aktiviranjem sistema properdin. Sestavina NW in zadnje komponente komplementa (C5 - C9) aktivirajo fibrinolizo in hemokagulacijo.
Glede na to, da pride do hitre in hude poškodbe endotelija med septičnim šokom, je varno predpostaviti, da je vključen mehanizem aktivacije zunanjega plazminogena. Nazadnje, pri bolnikih s septičnim šokom se ugotovi zmanjšanje inhibitorja Cl-esteraze, ki je inhibitor fibrinolize, inaktivira f. HPA in kalikrein (Colucci M. et al.
1985). Vendar pa pod vplivom endotoksina poveča nastanek hitro delujočega inhibitorja plazminogenskega aktivatorja (Blauhut B. et al., 1985). Pomen tega regulativnega mehanizma še ni raziskan.
Medtem ko s travmatskim, septičnim, hemoragičnim šokom in elektrošokom, večina raziskovalcev razlikuje začetno obdobje aktivacije fibrinolize, nato v zgodnji fazi kardiogenega šoka, fibrinolitična aktivnost se zmanjša, v kasnejši fazi (Lyusov V. A. in drugi, 1976; Gritsyuk V.I.I. others, 1987). To je verjetno posledica dejstva, da se akutni miokardni infarkt, ki je otežen zaradi kardiogenega šoka, razvije v ozadju pomembnih sprememb v sistemu hemostaze - hiperkoagulacija, stres fibrinolitičnega sistema itd. To vodi do izčrpanosti plazminogenskega žilnega aktivatorja, verjetno s kardiogenim šokom in primarna hiperfibrinoliza se ne razvije, kljub izraziti hiperadrenalinemiji. V kasnejši fazi šoka smo zabeležili hipofibrinogenezo, trombocitopenijo, zmanjšanje f. In, Y, YII, pozitivni parakoagulacijski testi, t.j. znaki intravaskularne koagulacije krvi, in na podlagi tega se razvije sekundarna hiperfibrinoliza.
Sprememba fibrinolitične aktivnosti med šokom ne kaže le na poslabšanje funkcionalnega stanja sistema hemostaze, ampak tudi na patogenetski pomen. Povečana fibrinoliza v začetni fazi šoka je nedvomno pozitivna, saj raztapljanje fibrina pomaga ohranjati stabilnost suspenzije krvi in mikrocirkulacije. Po drugi strani pa povečana fibrinoliza v primerjavi s prokoagulantnim pomanjkanjem krši koagulacijski mehanizem hemostaze. Razgradni produkti fibrinogena in fibrina (PDF) imajo anti-trombinsko, anti-polimerazno aktivnost, inhibirajo adhezijo in agregacijo trombocitov, kar zmanjšuje učinkovitost trombocitno-žilne hemostaze. Patogenetski pomen povečane fibrinolize v šoku (zlasti sekundarne fibrinolize) je torej, da to povečuje verjetnost krvavitev.
Fibrinoliza
Fibrinoliza je sestavni del hemostatskega sistema, vedno spremlja proces strjevanja krvi in ga aktivirajo dejavniki, ki so vključeni v ta proces. Kot pomembna zaščitna reakcija fibrinoliza preprečuje blokado krvnih žil s fibrinskimi strdki. Poleg tega fibrinoliza povzroči rekanalizacijo krvnih žil po prenehanju krvavitve.
Encim, ki uničuje fibrin, je plazmin (včasih imenovan tudi fibrinolizin), ki je v obtoku v neaktivnem stanju v obliki plazminogenskega proenzima.
Fibrinolizo in proces koagulacije krvi lahko nadaljujemo po zunanjem in notranjem mehanizmu (poti). Zunanji mehanizem aktivacije fibrinolize se izvaja s sodelovanjem tkivnih aktivatorjev, ki se sintetizirajo predvsem v vaskularnem endoteliju. Ti vključujejo tkivni aktivator plazminogena (TAP) in urokinazo. Slednji se oblikuje tudi v jukstaglomerularnem kompleksu (aparaturi) ledvic. Notranji mehanizem aktivacije fibrinolize se izvaja s pomočjo aktivatorjev plazme, kot tudi z aktivatorji krvnih celic - levkocitov, trombocitov in rdečih krvnih celic in je razdeljen na Hageman-odvisno in Hageman-neodvisno. Hagemai-odvisna fibrinoliza se pojavi pod vplivom faktorjev XIIa, kalikreina in IUD, ki pretvarjajo plazminogen v plazmin. Hageman-neodvisna fibrinoliza se izvaja najhitreje in je nujna. Njen glavni namen je očistiti vaskularno ležišče iz nestabiliziranega fibrina, ki nastane v procesu intra-žilne koagulacije krvi.
Plazmin, ki nastane kot posledica aktivacije, povzroči cepitev fibrina. Istočasno se pojavijo zgodnji (molekularni) in pozni (nizko-molekularni) PDF.
V plazmi obstajajo inhibitorji fibrinolize. Najpomembnejši med njimi sta a²-antiplasmin, vezni plazmin, tripsin, kalikrein, urokinaza, TAP in zato vplivajo na proces fibrinolize v zgodnjih in poznih fazah. Močan zaviralec plazmina je inhibitor ai-proteaze. Poleg tega se fibrinoliza inhibira z da-makroglobulinom, inhibitorjem Ci-proteaze, kot tudi s številnimi zaviralci plazminogenskega aktivatorja, ki jih sintetizirajo endotelij, makrofagi, monociti in fibroblasti.
Fibrinolitično aktivnost krvi v veliki meri določimo z razmerjem aktivatorjev in inhibitorjev fibrinolize.
S pospeševanjem koagulacije krvi in hkratno inhibicijo fibrinolize se ustvarijo ugodne razmere za razvoj tromboze, embolije in DIC.
Skupaj z encimsko fibrinolizo, po prof. B. Kudryashovu, obstaja tako imenovana neencimska fibrinoliza, ki jo povzročajo kompleksne spojine naravnega antikoagulacijskega heparina z encimi in hormoni. Neenzimska fibrinoliza vodi do cepitve nestabiliziranega fibrina, čiščenje vaskularne plasti iz fibrinskih monomerov in fibrina.
Regulacija koagulacije krvi in fibrinolize
Strjevanje krvi v stiku s poškodovanimi tkivi traja 5-10 minut. Glavni čas v tem procesu se porabi za nastanek protrombinaze, medtem ko prehod protrombina v trombin in fibrinogen do fibrina poteka precej hitro. V naravnih pogojih se lahko čas strjevanja krvi zmanjša (hiperkoagulacija se razvije) ali podaljša (pride do hipokagulacije).
Pomemben prispevek k preučevanju regulacije koagulacije in fibrinolize krvi so opravili ruski znanstveniki E. S. Ivanitsky-Vasilenko, A. A. Markosyan, B.A. Kudryashov, S.A. Georgiyeva in drugi.
Ugotovljeno je bilo, da se pri akutni izgubi krvi, hipoksiji, intenzivnem mišičnem delu, draženju bolečine, stresu, koagulacija krvi bistveno pospeši, kar lahko privede do pojava fibrinskih monomerov in celo fibrinov v vaskularni postelji. Vendar pa zaradi istočasne aktivacije fibrinolize, ki je v naravi zaščitna, nastajajoči fibrinski strdki hitro raztopijo in ne škodujejo zdravemu telesu.
Pospešitev koagulacije krvi in povečana fibrinoliza pri vseh teh stanj je posledica povečanega tona simpatičnega živčnega sistema in adrenalina ter noradrenalina, ki vstopata v krvni obtok. Istočasno se aktivira Hagemanov faktor, ki vodi do sprožitve zunanjega in notranjega mehanizma nastajanja protrombinaze in stimulacije Hageman-odvisne fibrinolize. Poleg tega se pod vplivom adrenalina krepi nastanek apoproteina III, ki je sestavni del tromboplastina, in celične membrane ločimo od endotelija, ki ima lastnosti tromboplastina, kar prispeva k hitremu pospeševanju koagulacije krvi. TAP in urokinaza se prav tako izločata iz endotelija, kar vodi do stimulacije fibrinolize.
V primeru zvišanja tonusa parasimpatičnega živčnega sistema (draženje vagusnega živca, dajanje AH, pilokarpin) so opazili tudi pospeševanje koagulacije krvi in stimulacijo fibrinolize. Pod temi pogoji se tromboplastinski in plazminogenski aktivatorji sproščajo iz endotelija srca in krvnih žil. Posledično je glavni eferentni regulator krvnega strjevanja in fibrinolize vaskularna stena. Spomnimo se tudi, da se Pgb sintetizira v vaskularnem endoteliju, ki preprečuje adhezijo in agregacijo trombocitov v krvnem obtoku. Hkrati se lahko razvijajoča hiperkoagulacija nadomesti s hipokagulacijo, ki je v naravnih pogojih sekundarna in jo povzroča poraba (poraba) trombocitov in faktorjev strjevanja v plazmi, nastajanje sekundarnih antikoagulantov in refleksna sproščanje v krvni obtok kot odziv na pojav Na-faktorja, heparin. in antitrombin III (glejte diagram 6.4).
Pri številnih boleznih, ki vključujejo uničenje rdečih krvnih celic, levkocitov, trombocitov in tkiv ali hiperprodukcijo apoproteina III s stimuliranimi endotelijskimi celicami, monociti in makrofagi (ta reakcija je posredovana z delovanjem antigenov in interlevkinov), se razvije sindrom DIC, ki znatno poslabša potek patološkega procesa in celo vodi v interlevkine. bolnika. Trenutno se DIC nahaja v več kot 100 različnih boleznih. Še posebej pogosto se pojavi v primeru nezdružljive transfuzije krvi, obsežnih poškodb, ozeblin, opeklin, dolgih kirurških posegov na pljučih, jetrih, srcu, prostati, vseh vrstah šoka, pa tudi v porodniški praksi, ko je plodna voda nasičena s tromboplastinom porekla posteljice.. To povzroča hiperkoagulacijo, ki je posledica intenzivnega uživanja trombocitov, fibrinogena, faktorjev V, VIII, XIII itd., Kar je posledica intenzivne intravaskularne koagulacije krvi, ki jo nadomesti sekundarna hipokagulacija do popolne nesposobnosti krvi za tvorbo fibrinskih strdkov..
Poznavanje osnov fiziologije hemostaze omogoča zdravniku, da izbere najboljše možnosti za zdravljenje bolezni, ki vključujejo trombozo, embolijo, DIC in povečano krvavitev.
Priročnik za ekologijo
Zdravje vašega planeta je v vaših rokah!
Fibrinoliza
Predloženih je bilo več teorij, ki pojasnjujejo mehanizem patološke fibrinolize.
5. Fiziologija fibrinolize
Številni avtorji se držijo tako imenovane teorije trombo plošče, ki pod določenimi pogoji pomeni sproščanje presežka aktivnega tkivnega tromboplastina, ki vodi v intravaskularno tvorbo fibrina in njegovo odlaganje na stene krvnih žil, kar povzroči aktivacijo fibrinoliznega sistema.
Njegovo aktiviranje se lahko pojavi na drug način, pmeino pa pod vplivom neposrednih in posrednih aktivatorjev vlaknasto-litičnega sistema, ki vstopajo v krvni obtok, v tkivih, predvsem v maternici, pljučih, trebušni slinavki.
Večina raziskovalcev vidi kombinacijo obeh mehanizmov kot osnovo za razvoj akutne fibrinolize.
Narava kliničnih manifestacij razlikuje akutno in kronično fibrinolizo. Prvi se pojavi pri akutni lakoti s kisikom, šoku, opeklinah, hudih zapletih pri transfuziji krvi, prezgodnjem izločanju posteljice, številu kirurških posegov. V vseh teh stanjih se fibrinoliza razvije kot posledica hitrega vnosa velikih količin aktivnega fibrinolizina v krvni obtok, ki ga lahko spremlja masivna parenhimska krvavitev ali pa se lahko včasih kombinira s splošno hemoragično diatezo.
Pri kronični fibrinolizi obstaja stalno, vendar zmerno aktiviranje neprofesionalno aktivnih beljakovin.
Pojavlja se in ti latentna fibrinoliza, ki se kaže v spremembah koagulacije, vendar brez vidne klinične krvavitve.
Obstajajo primeri, ko se kri v operativni rani ne strdi, medtem ko se periferna kri normalno strdi.
To je "lokalna fibrinoliza", stanje, pri katerem še ni generaliziran hemoragični sindrom. Lokalna fibrinoliza kaže, da se lahko odziv telesa najprej pojavi na ravni prizadetega organa.
Plazminogen ima visoko afiniteto za fibrin, ki se obarva s prisotnostjo specifičnih mest (mest) za vezavo lizina na fibrin. Endotelijske celice sintetizirajo in sproščajo tkivni aktivator plazminogena (t-PA) v obtočni sistem.
Študija sproščanja t-PA iz celic je pokazala, da je glavni stimulator tega bradyki-nin, ki se s kalikreinom cepi iz visoko molekularnega kininogena.
Tako je proces aktivacije faktorjev kontaktne faze glavni fiziološki sprožilni mehanizem fibrinolize. Ta proces se močno poveča z ustavitvijo pretoka krvi in nastajanjem fibrina. t-PA ima visoko afiniteto za fibrin. Na fibrinu se tvori kompleks fibrin-tkivnega aktivatorja - plazminogena (sl. 58) - najbolj specifičen in učinkovit aktivni princip fibrinolize.
Fibrin, zlasti delno degradiran fibrin, je kofaktor t-PA-inducirane proteolitične aktivacije plazminogena. To je posledica izobraževanja
Kompleks plazminogena prehaja v aktivni plazmin, ki razgrajuje peptidne vezi v fibrin / fibrinogen.
58. Aktivacija plazminogena s tvorbo fibrinskega tkivnega aktivatorja-plazminogenskega kompleksa na fibrinu. Fibrin je kofaktor t-PA-inducirane proteolitične aktivacije plazminogena.
Na površini fibrina obstaja lizinsko vezavno mesto, ki je potrebno za aktivacijo plazminogena s tkivnim aktivatorjem.
Mesta delovanja glavnih inhibitorjev fibrinolize so predstavljena na sl. 59.
Sl. 59. Prikazani so inhibitorji fibrinolize, področja glavnega inhibitornega učinka, skoraj vsi inhibitorji fibrinolize so beljakovine akutne faze.
TAFI - inhibitor fibrinolize, aktiviran s trombinom, t-PA - aktivator tkivnega plazminogena, Cl-Ing - inhibitor prve komponente komplementa, AT - antitrombin III, PAI-1, PAI-2 - inhibitorji tkivnega aktivatorja plazminogena (tip 1 in 2), PDF - razgradni produkti fibrina / fibrinogena
αg-antiplasmin, αg-makroglo6ulin, αgantitripsin
V fizioloških pogojih αg-antiplasmin (αg-AP) hitro inaktivira plazmin in tvori neaktivne komplekse.
ots-AP ima visoko afiniteto za plazmin, z njim interagira, odstranjuje prosti plazmin iz cirkulacijskega sistema. Posledično je razpolovna doba prostega plazmina samo 0,1 sekunde.
Fibrinoliza
Če ima plazmin čas, da se poveže z oborjenim fibrinom, se interakcija plazmina-αr-AP močno zmanjša (približno 50-krat). Pomanjkanje Α-AP se kaže v krvavitvah, saj akumulirani aktivni plazmin hitro uniči fibrin in fibrinogen.
α-AP je beljakovina v akutni fazi, vendar je pri masivni aktivaciji fibrinolize, zlasti v DIC, mogoče opaziti izčrpanje α-AP. Pridobljeni pomanjkanje α-AP je bistveno pogostejše kot prirojeno.
α-makroglobulin.
Ta zaviralec je opisan v poglavju "Zaviralci krvnega strjevanja krvi". To je nespecifični inhibitor. Ko se aktivira fibrinoliza, se plazmin, ki nastane iz plazminogena (koncentracija v plazmi več kot 1,5 μmol), veže predvsem na α g-anti-plazmin (plazemska koncentracija okoli 1 μmol).
Ko je αg-antiplasmin popolnoma nasičen, plazmin dodatno nevtraliziramo z αg-makroglobulinom. Poleg tega α-makro-globulin inaktivira druge encime sistema
Imamo fibrinolizo: urokinazo (u-PA), tkivni aktivator plazminogena (t-PA), plazemski kalikinov, komponente komplementa, bakterijske in levkocitne proteaze, kot so elastaza in ca-tepsini.
To predstavlja več kot 80% anti-proteazne aktivnosti krvi. Serumski α1-antitripsin je vsebovan v koncentraciji 1,4-3,2 g / l ali približno 52 mmol / l.
To je glavni zaviralec serinskih proteaz: tripsin, chi-motrypsin. Poleg tega sodeluje pri inaktivaciji plazmina, kalikreina, renina, urokinaze. Zaradi majhnosti lahko prodre in deluje v tkivih (pljuča, bronhija). α1-antitripsin je beljakovina v akutni fazi, njegova proizvodnja pa se povečuje z reakcijami, ki se sprožijo s faktorjem tumorske nekroze, interlevkin-1, interlevkin-6, kot tudi z visoko koncentracijo estrogena v serumu v zadnjem trimesečju nosečnosti, ob jemanju estrogena kontracepcijskih zdravil.
Vsi trije opisani inhibitorji skupaj preprečujejo nastanek plazmina v sistemu proste cirkulacije, razen njegovega razgradnega učinka na fibrinogen, kot tudi na koagulacijske faktorje VIII, V in druge plazemske beljakovine.
Aktivnost teh inhibitorjev je pomemben pogoj za ohranjanje hemostatskega ravnovesja.
Povezava sistema za strjevanje krvi s sistemom fibrinolize:
V normalnih pogojih je interakcija sistema za strjevanje krvi s sistemom fibrinolize takole: mikrokoagulacija se stalno dogaja v žilah, kar je posledica stalnega uničenja starih trombocitov in sproščanja trombocitnih faktorjev iz njih v kri.
Posledično se tvori fibrin, ki se ustavi med tvorbo fibrina S, ki preplavi stene krvnih žil s tankim filmom, kar normalizira pretok krvi in izboljša njegove realne lastnosti.
Sistem fibrinolize uravnava debelino tega filma, od katerega je odvisna prepustnost žilne stene. Ko je koagulacijski sistem aktiviran, se aktivira tudi sistem fibrinolize.
Sistem fibrinolize je antipod sistema koagulacije krvi.
Fibrinski strdek (ustavil krvavitev), ki je nastal kot posledica koagulacije krvi, kasneje, potem ko tveganje za krvavitev izgine, je podvrženo retrakciji (kompresiji) in lizi (raztapljanju) pod vplivom encimov fibrinolitičnega sistema krvi.
Posledično se pojavi vaskularna rekanalizacija in vzpostavi se normalen pretok krvi. Poleg tega fibrinolitični sistem uravnava celjenje ran in ohranja kri v tekočem stanju. Fibrinoliza in obnova stene žile se začnejo takoj po nastanku fibrinskega tromba.
Fibrinolitični sistem ima strukturo, ki je podobna sistemu koagulacije krvi:
1.
komponente periferne krvi fibrinoliznega sistema;
2. organi, ki proizvajajo in uporabljajo komponente sistema fibrinolize;
3. organi, ki uničujejo komponente sistema fibrinolize;
4. mehanizmi regulacije.
Fibrinoliza je lahko dveh vrst: primarna in sekundarna.
Povečana fibrinoliza
Primarno fibrinolizo povzroča hiperplaminemija, ko v krvni obtok vstopi veliko število aktivatorjev plazminogena.
Sekundarna fibrinoliza se razvije kot odziv na intravaskularno koagulacijo, ki jo povzroča vnos tromboplastičnih snovi v krvni obtok.
Sistem fibrinolize ima običajno strogo lokalni učinek njene sestavine se adsorbirajo na fibrinske filamente, pod delovanjem fibrinolize se filamenti raztopijo, v procesu hidrolize nastanejo snovi, topne v plazmi, produkti razgradnje fibrina (FPD) - delujejo kot sekundarni antikoagulanti in se nato izločajo iz telesa.
Koncept ne-encimske fibrinolize:
Proces ne-encimske fibrinolize je brez plazmina.
Aktivna snov - heparinski kompleks C.
Ta proces je nadzorovan z naslednjimi snovmi:
1. trombogene beljakovine: fibrinogen, XIII plazemski faktor, trombin;
2. makroergi (ADP poškodovane trombocite);
3. komponente fibrinolitičnega sistema: t
plazmin, plazminogen, aktivatorje in inhibitorje fibrinolize;
4. hormoni: adrenalinski insulin, tiroksin.
Kompleksi heparina delujejo na nestabilne niti fibrina (fibrin S).
Pri tej vrsti fibrinolize ne pride do hidrolize fibrinskih filamentov, vendar se pojavi informacijska sprememba molekule (fibrin S iz fibrilarne oblike preide v tobularno obliko).
Koncept encimske fibrinolize:
Faza I: aktiviranje neaktivnih aktivatorjev.
V primeru poškodbe tkiva se sproščajo tkivne lizokinaze in aktivirajo plazemski lizokinaze (XII plazemski faktor) ob stiku s poškodovanimi žilami, tj aktivatorji.
Faza II: aktivacija plazminogena.
Pod delovanjem aktivatorjev plazminogena se zavorna skupina odcepi in postane aktivna.
Faza III: plazmin cepi fibrinaste filamente na FDP.
Če so aktivni aktivatorji (neposredni) že vključeni - fibrinoliza poteka v dveh fazah.
Fibrinolitični krvni sistem vključuje 4 komponente:
[1]. plazmin (fibrinolizin),
[2]. njegov neaktivni prekurzor je plazminogen,
[3]. aktivatorje fibrinolize
[4]. inhibitorji fibrinolize
[1] Plasmin.
Glavni encim tega sistema je proteolitični plazmin, ki kroži v krvni plazmi v obliki pro enzimskega plazminogena.
Proces transformacije plazminogena [2] v plazmin regulira sistem aktivatorjev in inhibitorjev (anti-plazminogen).
Plazminogen se aktivira na dva načina - z zunanjim
(tkivni aktivator plazminogena) in interni (faktor XII-Hageman) mehanizem.
Po svoji naravi je plpasmin globulinska frakcija, proizvedena v jetrih. Vsebuje vaskularno steno, granulocite, endofile, pljuča, maternico, prostato in ščitnice.
V aktivnem stanju se plazmin adsorbira na fibrinske niti in deluje kot proteolitični encim. Plazmin deli fibrinski polimer na ločene fragmente - PDF, ki jih nato absorbirajo makrofagi.
Povišana raven FDP v krvi je očiten znak aktivacije fibrinolitičnih lastnosti krvi, zaradi česar se zmanjša količina fibrinogena in lahko pride do hipo- ali afibrinolitične krvavitve.
Čeprav plazmin lahko tudi cepi fibrinogen, je ta proces vedno omejen, ker:
1.
tkivni aktivator plazminogena bolje aktivira plazminogen, če ga adsorbiramo na fibrinske filamente;
2. ko plazmin vstopi v krvni obtok, se hitro veže in se nevtralizira z alfa2-antiplasminom (z alfa 2-antiplasminskim pomanjkanjem, nenadzorovano fibrinolizo in krvavitvijo);
3
endotelijske celice izločajo plazminogenski antiaktivator 1, ki blokira njegovo delovanje.
[3] Aktivatorji fibrinolize:
Plazminogen se pretvori v plazmin pod vplivom fizioloških aktivatorjev - snovi, ki aktivirajo fibrinolizo.
Aktivatorji plazminogena glede na njihove fiziološke in patofiziološke vrednosti so lahko naravnega (fiziološkega) in bakterijskega izvora.
Fiziološki aktivatorji plazminogena:
Podobno kot pri koagulacijskem sistemu lahko aktiviramo plazminogen - notranji in zunanji.
Notranji mehanizem sprožijo isti dejavniki, ki sprožijo koagulacijo krvi, in sicer faktor XIIa (aktivirani Hagemanov faktor).
Stik plazme s tujo površino preko faktorja XII, ki aktivira koagulacijo krvi, hkrati povzroči aktivacijo fibrinolize.
V procesu aktiviranja faktorja XII se poseben plazminogen proaktivator, identičen prekalikreinu (Fletcherjev faktor), prenese v aktivator plazminogena, ki aktivira plazminogen v plazmin. Neposredna aktivacija plazminogena povzroča kalikrein.
Vendar pri običajni človeški krvi ni prostega kalikreina: v neaktivnem stanju ali v kombinaciji z inhibitorji, zato je aktivacija plazminogena s kalikreinom možna le v primeru znatnega povečanja aktivnosti kininskega sistema.
Tako notranja pot fibrinolize zagotavlja aktivacijo plazminskega sistema ne po koagulaciji krvi, ampak hkrati z njim. Deluje v »zaprti zanki«, saj se prvi deli kalikreina in plazmina, ki nastanejo, podvržejo proteolizi faktorja XII, ki razcepi fragmente, pod vplivom katerih se poveča transformacija prekallikreina v kalikrein.
Aktiviranje vzdolž zunanje poti poteka najprej na račun tkivnega aktivatorja plazminogena, ki se sintetizira v celicah endotelija, ki obdajajo posode.
Identični ali zelo podobni aktivatorji se nahajajo v mnogih tkivih in telesnih tekočinah.
Izločanje aktivatorja tkivnega plazminogena iz endotelijskih celic je stalno pod vplivom različnih dražljajev: trombina, številnih hormonov in zdravil (adrenalin, vazopresin in njegovi analogi, nikotinska kislina), stresa, šoka, tkivne hipoksije in kirurške travme.
Plazminogen in tkivni aktivator plazminogena imata izrazito afiniteto za fibrin.
Ko se pojavi fibrin, sta plazminogena in njegov aktivator povezana z njim, da tvorita trojni kompleks (fibrin-plazminogen tkivni aktivator plazminogena), katerega vse komponente se nahajajo tako, da pride do učinkovite aktivacije plazminogena. Posledično se plazmin tvori neposredno na površini fibrina; slednji je nadalje podvržen proteolitični razgradnji.
Drugi naravni aktivator plazminogena je urokinaza, ki jo sintetizira ledvični epitelij, ki za razliko od tkivnega aktivatorja nima afinitete za fibrin.
Aktivacija plazminogena se pojavi pri specifičnih receptorjih na površini endotelijskih celic in v številnih krvnih celicah, ki so neposredno vključene v tvorbo krvnega strdka. Običajno je raven urokinaze v plazmi večkrat višja od ravni tkivnega aktivatorja plazminogena; Obstajajo poročila o pomembni vlogi urokinaze pri celjenju poškodovanega endotelija.
Bakterijski aktivatorji fibrinolize:
Bakterijski aktivatorji fibrinolize vključujejo streptokinazo in stapilokinazo.
Ker ima oseba v življenju pogosto očitne ali skrite streptokokne in stafilokokne bolezni, obstaja možnost, da streptokinaza in stapilokinaza vstopita v krvni obtok.
Streptokinaza je močan specifični aktivator fibrinolize.
Proizvaja ga hemolitična streptokoka skupine A, C.
Streptokinaza je posredni aktivator plazminogena.
Deluje na proaktivator plazminogena, prevede ga v aktivator, ki aktivira plazminogen v plazmin.
Reakcija med streptokinazo in proaktivatorjem plazminogena poteka v dveh fazah:
v prvem od proaktivatorja I nastane proaktivator II,
v drugem pa se proaktivator II pretvori v aktivator, ki aktivira plazminogen.
Stapilokinaza je tudi plazminogenski aktivator bakterijskega izvora.
Proizvajajo ga nekateri sevi stafilokokov. Stapilokinaza je direktni aktivator plazminogena. Aktivacija plazminogena z delovanjem stapilokinaze poteka počasi v primerjavi s hitrim, skoraj trenutnim aktiviranjem njegove streptokinaze.
[4] Zaviralci fibrinolize:
V telesu je močan sistem inhibitorjev fibrinolize.
Inhibitorje fibrinolize, ki so prisotni v plazmi in serumu, lahko razdelimo na anti-plazminske in plazminogenske aktivatorske inhibitorje (ki delujejo proti streptokinazi, urokinazi in tkivnemu aktivatorju plazminogena).
Antiplasmin
Anti-plazmini so najbolje raziskani zaviralci fibrinolize.
Večina proteolitičnih inhibitorjev lahko nevtralizira aktivnost plazmina.
Vsaj 6 učinkovin ima učinke plazme:
1. alfa1-antitripsin (počasi delujoč antiplasmin), t
2. β 2 makroglobulin (hitro delujoč antiplasmin), t
3. antitrombin III, t
4. C1-inaktivator
5. zaviralec inter-β-tripsina
6
alfa2 antiplasmin.
Večina inhibitorjev plazmina je v presežku in je sposobna tvoriti komplekse s plazminom (predvsem reverzibilnim).
Alfa-2-antiplasmin je serpin in je glavni inhibitor plazmina v krvi.
Ima 3 glavne lastnosti: hitro zavira plazmin; ovirajo pristop plazminogena k fibrinu; križanje z fibrin alfa verigami med tvorbo fibrina. alfa 2 antiplasmin se proizvaja v jetrih.
Ko se plazmin prekomerno oblikuje v krvi, se njegova nevtralizacija pojavi v naslednjem zaporedju: alfa 2-anti-plazmin, alfa 2-makroglobulin, alfa 1-antitripsin, AT III in C1-inaktivator.
Kljub prisotnosti različnih inhibitorjev, ki so vključeni v inaktivacijo plazmina in vivo, se dedna pomanjkljivost alfa 2 antiplasmina manifestira s hudo krvavitvijo - očiten dokaz pomanjkanja nadzora plazminske aktivnosti drugih inhibitorjev.
Alfa 2-makroglobulin je zaviralec plazmina (druga linija) in drugih proteaz (kalikrein in tkivni aktivator plazminogena); deluje kot inhibitor lovilca (brez vezanja na specifično aktivno mesto).
Zaviralci aktivatorja plazminogena:
Inhibitor aktivatorja plazminogena 1 (PAI-1) je glavni zaviralec tkivnega aktivatorja plazminogena in urokinaze.
Proizvajajo ga endotelijske celice, celice gladkih mišic, megakariociti in mezotelne celice; trombocitov v neaktivni obliki in je serpin.
Stopnja inhibitorja plazminogenskega aktivatorja 1 v krvi je zelo natančno regulirana in se v mnogih patoloških stanjih povečuje.
Njegovo proizvodnjo (in kasnejšo inhibicijo lize strdka) stimulirajo trombin, transformacijski faktor rasti beta, rastni faktor trombocitov, interlevkin-1, TNF-alfa, insulinu podoben rastni faktor, glukokortikoid in endotoksin. Aktiviran protein C inhibira inhibitor plazminogenskega aktivatorja, izoliran iz endotelijskih celic in s tem stimulira lizo strdka.
Glavna naloga inhibitorja plazminogenskega aktivatorja 1 je omejiti fibrinolitično aktivnost na mestu hemostatskega čepa z inhibiranjem tkivnega aktivatorja plazminogena.
To se zlahka doseže zaradi večje vsebnosti (v molih) v žilni steni v primerjavi z aktivatorjem tkivnega plazminogena. Tako na mestu poškodbe aktivirane trombocite izločajo prekomerno količino inhibitorja plazminogenskega aktivatorja 1, ki preprečuje prezgodnjo lizo fibrina.
Glavni inhibitor urokinaze je inhibitor aktivatorja plazminogena 2 (PAI-2).
Zaviralec C1 deaktivira fibrinolizo, povezano s kontaktno fazo.
Glikoprotein, bogat s histidinom (HBG), je še en konkurenčni inhibitor plazminogena.
Visoka plazemska koncentracija inhibitorja plazminogenskega aktivatorja 1 in glikoproteina, bogatih s histidinom, povzroča povečano nagnjenost k trombozi.
Zdaj obstajajo umetni inhibitorji, ki se uporabljajo za boj proti krvavitvam: E-aminokapronska kislina, kontikal, trasilol.
Antikoagulantni sistem:
V fizioloških razmerah je postopek strjevanja krvi skoraj v celoti pod stalnim nadzorom antikoagulantnega sistema, zato je fibrinolitična aktivnost krvi nizka.
Proces koagulacije krvi je urejen tako natančno, da se le majhen del koagulacijskih faktorjev pretvori v aktivno obliko.
Zaradi tega se tromb ne razteza preko območja poškodbe posode.
Takšna regulacija je izredno pomembna - koagulacijski potencial enega mililitra krvi zadostuje za strjevanje vsega fibrinogena v telesu v 10-15 s.
Tekoče stanje krvi se ohranja zaradi njegovega gibanja (zmanjšanja koncentracije reagentov), adsorpcije faktorjev strjevanja z endotelijem in, končno, zaradi naravnih antikoagulantov.
Antikoagulanti se delijo na primarne in sekundarne.
Primarni antikoagulanti so vedno prisotni v krvi, sekundarni antikoagulanti pa nastanejo zaradi koagulacijskih reakcij.
Primarni antikoagulanti vključujejo:
1. antitrombin III;
2. protein C;
3. protein S;
4. zaviralec zunanje koagulacijske poti (TFPI);
5
kofaktor heparin II.
Točke uporabe teh antikoagulantov so različne.
AT III veže vse aktivirane koagulacijske faktorje, povezane s serinskimi proteazami, z izjemo faktorja VII. V normalnih pogojih AT III nadzoruje procese tromboze, vendar v primerih velikega povečanja tvorbe trombina njegova aktivnost ni dovolj. Njegovo delovanje se močno poveča s heparinsko in heparinsko podobnimi molekulami na površini endotelija.
Ta lastnost heparina je podlaga za njegovo antikoagulantno delovanje.
Protein C pretvorimo v aktivno proteazo s trombinom po vezavi obeh molekul na trombomodulin, beljakovino na membrani endotelijskih celic.
Aktivirani protein C uniči faktor Va in faktor VIIIa z delno proteolizo, kar upočasni dve ključni reakciji strjevanja. Poleg tega protein C stimulira sproščanje tkivnega aktivatorja plazminogena s pomočjo endotelijskih celic.
Protein S je kofaktor beljakovine C.
Zmanjšanje ravni antitrombina III, beljakovine C in proteina S ali njihovih strukturnih nepravilnosti vodi do povečanja strjevanja krvi.
Sekundarni antikoagulanti so produkti razgradnje fibrinogena in fibrina. Zavirajo končno stopnjo koagulacije.
FIBRINOLIZA (fibrin -f - grščina
raztapljanje, uničevanje lize - proces raztapljanja fibrina, ki ga izvaja encimski fibrinski litični sistem. F. predstavlja povezavo antikoagulantnega sistema telesa (glej Koagulantni sistem krvi), ki zagotavlja ohranjanje krvi v krvnem obtoku v tekočem stanju.
Ko je fibrinolitični encim ilasmin ali fibriiolizin (glej), cepi peptidne vezi v molekulah fibrina (glej) in fibrinogen (glej), zaradi česar se fibrin razgradi v fragmente, ki so topni v plazmi, in fibrinogen izgubi sposobnost koagulacije.
Ko se je F. najprej oblikoval tako imenovani. izdelki za zgodnje cepitve fibrina in fibrinogena so visokomolekularni fragmenti X in Y, fragment X pa ohranja sposobnost koaguliranja joda z vplivom trombina (glej). Nato nastanejo fragmenti z manjšo molekulsko maso (maso) - ti.
proizvodi z poznim cepivom - fragmenti b in E. Fibrinski produkti cepitve s fibrinogeni imajo biol. aktivnost: izdelki za zgodnje cepitve - izrazit anti-trombinski učinek, pozni, zlasti fragment D, anti-oliomirazna aktivnost, sposobnost inhibiranja agregacije trombocitov in adhezije (glej), povečajo učinek bipinov (glej).
Fenomen fibrinelize je bil odkrit v 18. stoletju, ko je bila opisana sposobnost krvi, da ostane v tekočem stanju po nenadni smrti. V skorji je čas, ki ga je proučil F. na molekularni ravni. Fibrinolitichesky sistem je sestavljen iz štirih glavnih sestavin: pro enzima plazmina - plazminogena, aktivnega encima - plazmina, fiziola.
aktivatorje in inhibitorje plazminogena. Večina plazminogena je v krvni plazmi, iz reza se obori skupaj z euglobulinom ali kot del
Tretja frakcija med obarjanjem beljakovin po Kona metodi (glej Imunoglobulini). V primeru aktivatorjev se v molekuli plazminogena pojavi cepitev vsaj dveh peptidnih vezi in nastajanje aktivnega plazmina.
Plazmin ima visoko specifičnost za cepitev lizil-arginina in lizil-lizinskih vezi v proteinskih substratih, vendar so njegovi specifični substrati fibrin in fibrinogen. Aktiviranje plazmina v plazminu poteka kot posledica proteolitičnega procesa, ki ga povzroča delovanje več snovi.
Fiziol. aktivatorje plazminogena najdemo v plazmi in v krvnih celicah, v izločkih (solze, materino mleko, slino, semensko tekočino, urin) in tudi v večini tkiv. Z naravo delovanja na substrat so označene kot argininske esteraze (glej), ki ločijo vsaj eno arginil-valinsko vez v plazminogenski molekuli.
Znani so naslednji fiziol. aktivatorji plazminogena: plazma, žila, tkivo, ledvični ali urokin-za, koagulacijski faktor XII (glejte Hemoragična diateza), kalikrein (glejte Kinina). Poleg tega se aktivacija opravi s tripsinom (glej), streptokinazo, sta-filokinazo. Aktivatorji plazminogena, ki nastanejo v endoteliju krvnih žil, so pomembni pri krepitvi F.
Plazmin in F. izvajamo s proenzimom in njegove aktivatorje imobiliziramo (sorbiramo) na fibrinskem strdku. Aktivnost F. je omejena z delovanjem številnih zaviralcev plazmina in njegovih aktivatorjev. Znanih je vsaj 7 inhibitorjev ali antiplasminov, ki delno ali v celoti inhibirajo plazminsko aktivnost.
Krvne strdke odstranimo s sistemom fibrinolize.
Glavni fiziološki hitro delujoči zaviralec je a2-antiplasmin, ki je vsebovan v krvi zdravih ljudi v koncentraciji 50-70 mg / l.
Zavira fibrinolitično in esterazno aktivnost plazmina skoraj takojšnje, s tem pa s encimom tvori stabilen kompleks. Visoka afiniteta za plazmin določa pomembno vlogo tega antiplasmina pri regulaciji fibrinolize in vivo. Drugi pomembni inhibitor plazmina je mol-2-makroglobulin.
tehtanje (tehtanje) 720 LLC - 760.000. funkcija je preprečiti plazmin, ki je povezan z njim, s samo-razgradnjo in inaktivacijskim delovanjem drugih iroteinaz. a2-antiplasmin in a2-makroglobulin medsebojno tekmujeta, kadar delujeta na plazmin. Sposobnost počasnega zaviranja aktivnosti plazmina ima antitrombin III.
Poleg tega imajo aktivni učinek o-anti-tripsin, inhibitor inter-a2-tripsina, Cl-inaktivator in o-anti-kimotripsin. V krvi, placenti, plodovnici so inhibitorji plazminogenskih aktivatorjev: anti-urokinaza, antiaktivna
tori, antistreptokinaza, zaviralec aktivacije plazminogena.
Prisotnost velikega števila inhibitorjev fibrinolize velja za obliko zaščite krvnih beljakovin pred delitvijo plazmina.
Ker je F. ena od povezav v sistemu antikoagulacije krvi, ekscitacija vaskularnih kemoreceptorjev z nastalim trombinom povzroči sproščanje aktivatorjev plazminogena v kri in hitro aktiviranje profermenta.
Običajno prosti plazmin v krvi ni prisoten ali je povezan s anti-plazminom. F. aktivacija se pojavi s čustveno vzburjenostjo, strahom, strahom, anksioznostjo, poškodbami, hipoksijo in hiperoksijo, zastrupitvijo s C02, fizično neaktivnostjo, fizičnim naporom in drugimi vplivi, ki vodijo v povečanje žilne prepustnosti. Hkrati se v krvi pojavijo visoke koncentracije plazmina, kar povzroči popolno hidrolizo fibrina, fibrinogena in drugih koagulacijskih faktorjev, kar vodi do kršitve strjevanja krvi.
Nastali v krvnih produktih cepljenja fibrina in fibrinogena povzročajo moteno hemostazo (glej). Funkcija F. je sposobnost hitrega aktiviranja.
Za merjenje fibrinolitične aktivnosti krvi se uporabljajo metode za določanje aktivnosti plazmina, aktivatorjev in inhibitorjev plazminogena - antiplasminov in antiaktivatorjev. Fibrinolitično aktivnost krvi določimo s časom lize krvnih strdkov, plazme ali euglobulinov, izoliranih iz plazme, s koncentracijo fibrinogena, liziranega med inkubacijo, ali s številom eritrocitov, sproščenih iz krvnih strdkov.
Poleg tega uporabljajo tromblastografsko metodo (glej Tromboelastografija) in določajo aktivnost trombina (glej). Vsebnost aktivatorjev plazminogena, plazmina in anti-plazmina je določena z velikostjo liznih območij (produkt dveh pravokotnih premerov), ki nastanejo na ploščicah fibrin ali fibrin-agar po nanosu plazemskih euglobulinov p-rov.
Vsebino anti-aktivatorjev določimo s sočasno uporabo streptokinaze ali urokinaze na ploščah. Esterazna aktivnost plazmina in aktivatorjev se ugotovi s hidrolizo kromogenih substratov ali nek-ry estri arginina in lizina. Fibrinolitična aktivnost tkiv je pokazala histokemijo. metodo za velikost območij lize fibrinskih plošč po nanosu na tanke dele organa ali tkiva.
Motnje F. in funkcije fibrinolitičnega sistema vodijo k razvoju patola. držav. Utišanje F. spodbuja tvorbo tromba (gl
Tromboza), razvoj ateroskleroze (glej), miokardni infarkt (gl.), Glomerulonefritis (glej). Zmanjšanje fibrinolitične aktivnosti v krvi je posledica zmanjšanja vsebnosti aktivatorjev plazminogena v krvi zaradi kršitve njihove sinteze, mehanizma sproščanja in izčrpavanja celičnih zalog ali povečanja števila antiplasminov in antiaktivatorjev.
V eksperimentu na živalih je bila ugotovljena tesna povezava med vsebnostjo koagulacijskih faktorjev krvi (gl. Sistem za strjevanje krvi), zmanjšanjem F in razvojem ateroskleroze.
Z zmanjšano F. fibrin v krvni obtok se ohranja, je podvržena lipidne infiltracije in povzroča razvoj aterosklerotičnih sprememb. Pri bolnikih z aterosklerozo se fibrin in fibrinogen nahajata v lipidnih madežih, aterosklerotičnih ploščicah. Pri glomerulonefritisu najdemo fibrinske depozite v ledvičnih glomerulih, kar je povezano z močnim zmanjšanjem fibrinolitične aktivnosti ledvičnega tkiva in krvi.
Ko je zaviral F. je intravensko injiciral zdravilo fibrinolizin (glej) in aktivatorje plazminogena - streptokinazo, urokinazo itd. (Glej. Fibrinolitična zdravila), ki povečujejo fibrinolitično aktivnost krvi, povzročajo lizo krvnih strdkov in njihovo rekanalizacijo (glej
Tromboza). Ta metoda konzervativnega zdravljenja tromboze je teoretično upravičena kot metoda za simulacijo zaščitne reakcije antikoagulantnega sistema telesa proti trombozi. Pri zdravljenju tromboz in pri preprečevanju nastajanja krvnih strdkov F. povečanje farmakola. neencimske spojine, ki se dajejo oralno; nekateri izmed njih imajo fibrinolitični učinek, zavirajo aktivnost anti-plazminov, drugi posredno povzročajo sproščanje aktivatorjev plazminogena iz vaskularnega endotelija.
Anabolični steroidi (glej) s svojo dolgotrajno uporabo in antidiabetiki prispevajo k povečanju sinteze aktivatorjev F. (glej Hipoglikemizatorji).
Prekomerna aktivacija F. povzroči nastanek hemoragične diateze (glej). Sproščanje aktivatorjev plazminogena v kri, nastajanje velikih količin plazmina prispeva k proteolitičnemu cepenju fibrinogena in faktorjev strjevanja krvi, kar vodi do okvarjene hemostaze.
Številni raziskovalci razlikujejo primarno in sekundarno povišano F. Primarno povišano F. povzroča masivno penetracijo aktivatorjev plazminogena v kri iz tkiv, kar vodi do tvorbe plazmina, delitve V in VII faktorjev strjevanja krvi, hidrolize fibrinogena, kršitve hemostaze trombocitov in posledične hidrolize. - do krhkosti krvi, ki ima za posledico fibrinolitične krvavitve (glej).
lahko opazimo pri obsežnih poškodbah, razpadu celic pod vplivom toksinov, operacijah z ekstrakorporalno cirkulacijo krvi, pri agoniji, akutni levkemiji in tudi pri hronu. mieloidna levkemija.
Primarni lokalni zvišan F. je lahko vzrok za krvavitve pri kirurških posegih, zlasti pri prostatektomiji, ti-r oidektomiji, v primeru poškodb organov z visoko vsebnostjo aktivatorjev plazminogena, krvavitev iz maternice (zaradi močno povečane fibrinolitične aktivnosti endometrija).
Primarni lokalni zvišan pH Lahko vzdržuje in krepi krvavitve v primeru peptične razjede, poškodbe ustne sluznice, ekstrakcije zob, lahko povzroči krvavitev v nosu in fibrinolitično purpuro.
Sekundarno povišan F. se razvije kot odgovor na razširjeno intravaskularno koagulacijo krvi (glej Hemoragična diateza, trombohemoragični sindrom, zvezek 29, dodatni materiali). To poveča krvavitev, ki je posledica porabe faktorjev strjevanja krvi.
Diferenciacija primarnega in sekundarnega dviga F. ima praktično vrednost. Za primarno povečanje F. je značilno zmanjšanje vsebnosti fibrinogena, plazminogena, zaviralcev plazmina in normalnega števila trombocitov ter protrombina, zato kaže na uporabo inhibitorjev fibrinolize, ki je kontraindicirana pri sekundarnih F.
Pri krvavitvah, ki jih povzroča povišana F, imenujemo sintetične inhibitorje fibrinolize - e-aminokairon na - to (glej.
Aminokaprojska kislina), para-aminometilbenzojska kislina (amben), trasilol (glej), itd. Spremljanje zdravljenja s fibrinolitičnimi zdravili in inhibitorji fibrinolize poteka z določanjem aktivnosti trombina s tromboelastografskimi in drugimi metodami, ki označujejo funkcionalno stanje koagulacijskih in antikoagulantnih krvnih sistemov.
Bibliografija: Andreenko G.V. Fib-rinoza. (Biokemija, fiziologija, patologija), M., 1979; Biokemija živali
in človek, ed. M. Kurskiy
v 6, s. 84, 94, Kijev, 1982; B. A. Kudryashov, Biološki problemi uravnavanja tekočine v krvi in koagulacija, M., 1975; Metode raziskovanja fibrinolitičnega sistema krvi, pod uredništvom. T G. V. Andreenko, M., 1981; Fibrinoliza, sodobni temeljni in klinični koncepti, ed.
P. J. Gaffney in S. Balkuv-Ulyutina, trans. Z angleščino, M., 1982; H osnove E. I. in L ak in N. K M. Antikoagulanti in fibrinolitiki, M., 1977.