Fraksiparin: navodila za uporabo, analogi in pregledi

Fraxiparin je neposredni antikoagulant, ki ima antitrombotični učinek. Aktivna sestavina - Nadroparin kalcij.

Glavna učinkovina je heparin z nizko molekulsko maso (LMWH). Dobimo ga z depolimerizacijo standardnega heparina in je glikozaminoglikan s povprečno molekulsko maso 4.300 daltonov.

Fraksiparin ima visoko sposobnost vezave na plazemski protein antitrombin III (AT III). Takšna vezava vodi do pospešene inhibicije faktorja Xa, kar je razlog za visok antitrombotični potencial nadroparina.

Za kalcijev nadroparin je značilna večja aktivnost anti-Xa faktorja v primerjavi s anti-IIa faktorjem ali antitrombotično aktivnost in ima takojšnjo in podaljšano antitrombotično aktivnost.

V profilaktičnih odmerkih nadroparin ne povzroča izrazitega zmanjšanja APTT.

Med zdravljenjem v obdobju največje aktivnosti je možno APTT povečati na vrednost, ki je 1,4-krat večja od standarda. Takšno podaljšanje odraža preostali antitrombotični učinek.

Indikacije za uporabo

Kaj pomaga zdravilo Fraciparin? V skladu z navodili je zdravilo predpisano v naslednjih primerih:

• preprečevanje trombemboličnih zapletov v procesu splošnih ali ortopedskih kirurških posegov;
• pri bolnikih z velikim tveganjem za trombembolične zaplete (respiratorna odpoved in / ali nalezljive bolezni dihalnega trakta in / ali srčno popuščanje), hospitaliziranih v enoti intenzivne nege; zdravljenje trombemboličnih zapletov;
• preprečevanje strjevanja krvi v procesu hemodialize; zdravljenje nestabilne angine in miokardnega infarkta brez patološkega Q vala na EKG.

Navodila za uporabo zdravila Fraksiparin

Za subkutano dajanje je zdravilo bolje dati v položaj pacienta, ki leži v p / c tkivu anterolateralne ali posterolateralne površine trebuha, izmenično na desni in levi strani. Dovoljen je uvod v stegno.

Da bi se izognili izgubi zdravila med uporabo brizg, pred injiciranjem ne odstranjujte zračnih mehurčkov.

Iglo je treba vstaviti pravokotno, namesto pod kotom, v stisnjeno kožno gubo, ki nastane med palcem in kazalcem. Gube je treba ohraniti skozi celotno obdobje dajanja zdravila. Ne injicirajte mesta injiciranja po injiciranju.

• Za preprečevanje tromboembolije v splošni kirurški praksi je odmerek zdravila Fraxiparin, ki ga priporočajo navodila, 0,3 ml (2850 anti-Xa ME). Zdravilo se daje 2-4 ure pred operacijo, nato - 1-krat na dan. Zdravljenje se nadaljuje vsaj 7 dni ali med celotnim obdobjem povečanega tveganja za nastanek krvnih strdkov, dokler se bolnik ne prenese v ambulantno stanje.
• Za preprečevanje tromboembolije med ortopedskimi operacijami se zdravilo Fraxiparin injicira s / c v odmerku, ki je določen glede na telesno maso bolnika s stopnjo 38 anti-Ha IU / kg, ki se lahko poveča na 50% na 4. pooperacijski dan. Začetni odmerek je predpisan 12 ur pred operacijo, drugi odmerek - 12 ur po koncu operacije. Nadalje se Fraxiparin še naprej uporablja enkrat na dan v celotnem obdobju povečanega tveganja za nastanek tromba, dokler se bolnik ne prenese v ambulantno stanje. Najkrajše trajanje zdravljenja je 10 dni.
• Bolnikom z velikim tveganjem za trombozo (običajno v enotah intenzivne nege in intenzivni negi / respiratorni odpovedi in / ali okužbi dihal in / ali srčnim popuščanjem) se Fraxiparin predpiše n / a enkrat na dan v odmerku, odvisno od telesne mase. bolnika. Nanesite v celotnem obdobju tveganja za nastanek krvnih strdkov.
• Pri zdravljenju nestabilne angine in miokardnega infarkta brez vala Q je p / c predpisan 2-krat na dan (vsakih 12 ur). Trajanje zdravljenja je običajno 6 dni. V kliničnih študijah pri bolnikih z nestabilno angino pektoris / miokardnim infarktom brez vala Q je bilo zdravilo Fraxiparin predpisano v kombinaciji z acetilsalicilno kislino v odmerku 325 mg / dan. Navodila za uporabo priporočajo, da se začetni odmerek daje v obliki ene same bolusne injekcije, naslednje odmerke pa sc damo. Odmerek nastavite glede na telesno maso s stopnjo 86 anti-Ha IU / kg.
• Pri zdravljenju tromboembolije je treba čim prej predpisati peroralne antikoagulante (brez kontraindikacij). Zdravljenje se ne ustavi, dokler niso dosežene ciljne vrednosti protrombinskega časa. Zdravilo se predpisuje s / c 2-krat na dan (vsakih 12 ur), običajno trajanje tečaja je 10 dni. Odmerek je odvisen od telesne mase bolnika s stopnjo 86 anti-Xa ie / kg telesne mase.

Posebna navodila

Ne morete vnesti zdravila intramuskularno!

Pri bolnikih s povečanim tveganjem za krvavitve lahko uporabite polovico priporočenega odmerka zdravila.

Če traja dializa dlje kot 4 ure, se lahko dajejo dodatne majhne odmerke zdravila.

Starejšim bolnikom ni treba prilagajati odmerka (razen pri bolnikih z okvarjenim delovanjem ledvic). Pred zdravljenjem z zdravilom Fraxiparin je priporočljivo spremljati kazalnike delovanja ledvic.

Pri bolnikih z blago do zmerno odpovedjo ledvic (CC ≥ 30 ml / min in. T

Cena v ruskih lekarnah: Fraxiparin raztopina 0,4 ml - od 278 rubljev, 9500 ANTI-HA ME / ml 0,3 ml 10 enoodmernih brizg - od 2437 do 2621 rubljev, 0,4 ml raztopine 10 kosov. - od 2792 do 3127 rubljev.

Shranjujte pri temperaturi do 30 ° C, ne dovolite zamrzovanja. Rok uporabnosti - 3 leta. Pogoji prodaje iz lekarn - recept.

Fraxiparin

Oblike sproščanja in pakiranja zdravila Fraxiparin

Raztopina za SC injekcijo.

V pretisnem omotu, 2 brizgi za enkratno uporabo z 0,3, 0,4, 0,6 in 1 ml v škatli z 1 ali 5 pretisnimi omoti.

Sestava in učinkovina

Fraxiparin vsebuje:

1 brizga vsebuje nadroparin kalcijev IU anti-XA 2850, 3800, 5700, 7600 in 9500, pomožne snovi: raztopina kalcijevega hidroksida - q.s. (ali razredčena klorovodikova kislina) do pH 5,0-7,5 vode za injekcije.

Farmakološko delovanje

Fraksiparin - heparin z nizko molekulsko maso (LMWH), pridobljen z depolimerizacijo iz standardnega heparina, je glikozaminoglikan s povprečno molekulsko maso 4300 daltonov. Ima visoko sposobnost vezave na plazemski protein antitrombin III (AT III). Ta vezava vodi do pospešene inhibicije faktorja Xa, kar je razlog za visok antitrombotični potencial nadroparina. Drugi mehanizmi, ki zagotavljajo antitrombotični učinek nadroparina, vključujejo aktivacijo inhibitorja pretvorbe tkivnega faktorja (TFPI), aktivacijo fibrinolize z neposrednim sproščanjem aktivatorja tkivnega plazminogena iz endotelijskih celic in spremembo reoloških lastnosti krvi (zmanjšanje viskoznosti krvi in ​​povečanje permeabilnosti trombocitne in granulocitne membrane).
Za Nadroparin kalcij je značilna večja aktivnost anti-Xa faktorja v primerjavi s anti-IIa faktorjem ali antitrombotično aktivnost in ima takojšnjo in podaljšano antitrombotično aktivnost. V primerjavi z nefrakcioniranim heparinom ima nadroparin manj vpliva na funkcijo in agregacijo trombocitov in manj izrazit učinek na primarno hemostazo. V profilaktičnih odmerkih nadroparin ne povzroča izrazitega zmanjšanja APTT. Med zdravljenjem v obdobju največje aktivnosti je možno APTT povečati na vrednost, ki je 1,4-krat večja od standarda. Takšno podaljšanje odraža preostali antitrombotični učinek nadroparin kalcija.

Kaj pomaga Fraksiparin: pričevanje

- Preprečevanje trombemboličnih zapletov pri kirurških in ortopedskih posegih pri bolnikih z visokim tveganjem za nastanek tromba (pri akutnem respiratornem in / ali srčnem popuščanju v pogojih ICU, nestabilni angini, miokardnem infarktu brez patološkega Q vala na EKG).
- Zdravljenje tromboembolije.
- Preprečevanje strjevanja krvi med hemodializo.

Kontraindikacije

- Trombocitopenija z anamnezo nadroparina.
- Znaki krvavitve ali povečano tveganje za krvavitve, povezane z okvarjeno hemostazo (razen sindroma DIC, ki jih ne povzroča heparin).
- Organske bolezni, ki so nagnjene k krvavitvam (npr. Akutna razjeda želodca ali dvanajstnika).
- Poškodbe ali operacije možganov in hrbtenjače ali oči.
- Intrakranialno krvavitev.
- akutni septični endokarditis.
- Ledvična odpoved je huda (CC manj kot 30 ml / min) pri bolnikih, ki so prejemali zdravilo Fraxiparin za zdravljenje tromboembolije, nestabilne angine in miokardnega infarkta brez vala Q.
- Otroci in mladostniki (do 18 let).
- Preobčutljivost za nadroparin ali druge sestavine zdravila.
Fraxiparin mora biti predpisan v razmerah, povezanih s povečanim tveganjem za krvavitev: pri odpovedi jeter, pri ledvični odpovedi, pri hudi hipertenziji, z anamnezo peptičnih razjed ali drugih boleznih s povečanim tveganjem za krvavitev, s kršitvijo krvnega obtoka v žilnici in mrežnici. v postoperativnem obdobju po operacijah na možganih in hrbtenjači ali v očeh, pri bolnikih s telesno maso manj kot 40 kg, s trajanjem terapije, ki presega priporočeno t Dowa (10 dni) v primeru neupoštevanja priporočenih pogojih obdelave (zlasti povečati trajanje in odmerek za potek uporabe) v kombinaciji z zdravili, ki povečajo tveganje za krvavitev.

Fraxiparin med nosečnostjo in dojenjem

Trenutno so podatki o prodoru nadroparina skozi placentno pregrado pri ljudeh omejeni. Zato uporaba zdravila Fraxiparin med nosečnostjo ni priporočljiva, razen v primerih, ko možna korist za mater presega tveganje za plod. Trenutno so podatki o dodelitvi nadroparina z materinim mlekom omejeni. V zvezi s tem uporaba nadroparina med dojenjem ni priporočljiva. V eksperimentalnih študijah na živalih niso odkrili teratogenega učinka nadroparin kalcija.

Fraxiparin: navodila za uporabo

Pri s / c dajanju je zdravilo bolje uporabiti v bolnikovem položaju, v s / c tkivu anterolateralne ali posterolateralne površine trebušnega predela, izmenično na desni in levi strani. Dovoljen je uvod v stegno. Da bi se izognili izgubi zdravila med uporabo brizg, pred injiciranjem ne odstranjujte zračnih mehurčkov.
Iglo je treba vstaviti pravokotno, namesto pod kotom, v stisnjeno kožno gubo, ki nastane med palcem in kazalcem. Gube je treba ohraniti skozi celotno obdobje dajanja zdravila. Ne injicirajte mesta injiciranja po injiciranju.
Za preprečevanje tromboembolije v splošni kirurški praksi je priporočeni odmerek zdravila Fraxiparin 0,3 ml (2850 anti-Xa ME) s / c. Zdravilo se daje 2-4 ure pred operacijo, nato - 1 čas / dan. Zdravljenje se nadaljuje vsaj 7 dni ali med celotnim obdobjem povečanega tveganja za nastanek krvnih strdkov, dokler se bolnik ne prenese v ambulantno stanje.
Za preprečevanje tromboembolije med ortopedskimi operacijami se zdravilo Fraxiparin injicira s / c v odmerku, ki je določen glede na telesno maso bolnika s stopnjo 38 anti-Ha IU / kg, ki se lahko poveča na 50% na 4. pooperacijski dan. Začetni odmerek je predpisan 12 ur pred operacijo, drugi odmerek - 12 ur po koncu operacije. Nadalje se Fraxiparin uporablja še enkrat dnevno v celotnem obdobju povečanega tveganja za nastanek tromba, dokler se bolnik ne prenese v ambulantno stanje. Najkrajše trajanje zdravljenja je 10 dni.
Bolniki z velikim tveganjem za trombozo (z nestabilno angino pektoris, miokardnim infarktom brez zoba Q) Fraciparin se predpiše n / a 2-krat / dan (vsakih 12 ur). Trajanje zdravljenja je običajno 6 dni. V kliničnih študijah pri bolnikih z nestabilno angino pektoris / miokardnim infarktom brez vala Q je bilo zdravilo Fraxiparin predpisano v kombinaciji z acetilsalicilno kislino v odmerku 325 mg / dan. Začetni odmerek se daje v obliki ene same bolus injekcije, nadaljnje odmerke so dane sc. Odmerek nastavite glede na telesno maso s stopnjo 86 anti-Ha IU / kg.
Pri zdravljenju tromboembolije je treba čim prej predpisati peroralne antikoagulante (brez kontraindikacij). Zdravljenje z zdravilom Fraxiparin se ne ustavi, dokler niso dosežene ciljne vrednosti protrombinskega časa. Zdravilo je predpisano s / c 2-krat / dan (vsakih 12 ur), običajno trajanje tečaja je 10 dni. Odmerek je odvisen od telesne mase bolnika s stopnjo 86 anti-Xa ie / kg telesne mase.
Preprečevanje strjevanja krvi v ekstrakorporalni cirkulaciji med hemodializo: odmerek zdravila Fraxiparin je treba določiti za vsakega bolnika posebej, ob upoštevanju tehničnih pogojev dialize. Fraxiparin se injicira enkrat v arterijsko linijo dializne zanke na začetku vsake seje. Pri bolnikih brez povečanega tveganja za krvavitev se določijo priporočeni začetni odmerki, odvisno od telesne mase, vendar zadostujejo za 4-urno dializo.
Pri bolnikih s povečanim tveganjem za krvavitve lahko uporabite polovico priporočenega odmerka zdravila. Če traja dializa dlje kot 4 ure, lahko uporabite dodatne majhne odmerke zdravila Fraxiparin. Za nadaljnje dialize je treba odmerek prilagoditi glede na opažene učinke. Bolnika je treba med postopkom dialize spremljati zaradi možnega pojava krvavitev ali znakov tvorbe tromba v dializnem sistemu.
Starejšim bolnikom ni treba prilagajati odmerka (razen pri bolnikih z okvarjenim delovanjem ledvic). Pred zdravljenjem z zdravilom Fraxiparin je priporočljivo spremljati kazalnike delovanja ledvic.
Pri bolnikih z blago do zmerno insuficienco ledvic (očistek kreatinina ≥ 30 ml / min in manj kot 60 ml / min): pri preprečevanju tromboze pri bolnikih s hudo ledvično insuficienco (očistek kreatinina manj kot 30 ml / min) odmerek ni potreben. zmanjšati za 25%.
Pri bolnikih z blago in zmerno insuficienco ledvic: za zdravljenje tromboembolije ali za preprečevanje tromboembolije pri bolnikih z velikim tveganjem za trombozo (z nestabilno angino pektoris in miokardnim infarktom brez Q vala) je treba odmerek zmanjšati za 25%, zdravilo pa je kontraindicirano pri bolnikih s hudo ledvično odpovedjo.

Neželeni učinki

Najpogostejši neželeni učinek je nastanek podkožnega hematoma na mestu injiciranja. V nekaterih primerih se pojavi gosto nodule, ki ne pomenijo inkapsulacije heparina, ki izginejo po nekaj dneh.

Velike odmerke zdravila Fraxiparin lahko izzovejo krvavitve na različnih mestih in blago trombocitopenijo (tip I), ki ponavadi izgine med nadaljnjim zdravljenjem. Morda začasno zmerno povečanje jetrnih encimov (ALT, AST).

Kronična nekroza in alergijske reakcije so redke. Poročali so o nekaj primerih anafilaktičnih reakcij in imunske trombocitopenije (tipa II), v kombinaciji z arterijsko in / ali vensko trombozo ali trombembolijo.

Posebna navodila

Posebno pozornost je treba nameniti posebnim navodilom za uporabo za vsako zdravilo, ki spada v razred heparinov z nizko molekulsko maso, od lahko se uporabljajo v različnih dozirnih enotah (U ali mg). Zato je menjavanje zdravila Fraxiparin z drugimi LMWH med dolgotrajnim zdravljenjem nesprejemljivo. Prav tako morate biti pozorni na to, kakšno zdravilo se uporablja - Fraksiparin ali Fraksiparin Forte, ker To vpliva na režim odmerjanja. Diplomirane injekcijske brizge so namenjene prilagajanju odmerka glede na bolnikovo telesno težo.
Fraxiparin ni namenjen za dajanje i / m. Ker je z uporabo heparinov mogoče razviti trombocitopenijo (heparinsko inducirano trombocitopenijo), je treba število trombocitov spremljati ves čas zdravljenja z zdravilom Fraxiparin. Poročali so o redkih primerih trombocitopenije, včasih hudih, ki bi lahko bili povezani z arterijsko ali vensko trombozo, kar je pomembno upoštevati v naslednjih primerih: s trombocitopenijo s pomembnim zmanjšanjem števila trombocitov (za 30-50% v primerjavi z normalno) z negativno dinamiko od tromboza, o kateri se bolnik zdravi za DIC. V teh primerih je treba zdravljenje z zdravilom Fraxiparin prekiniti. Trombocitopenija je po naravi imunoalergijska in se ponavadi pojavi med 5. in 21. dnevom zdravljenja, vendar se lahko pojavi prej, če ima bolnik anamnezo trombocitopenije, ki jo povzroča heparin.
Če je v preteklosti prišlo do trombocitopenije, ki jo povzroči heparin (s konvencionalnimi ali heparini z nizko molekulsko maso), se lahko Fraxiparin da po potrebi. V tem primeru pa je prikazano strogo klinično spremljanje in vsaj dnevno merjenje števila trombocitov. Če se pojavi trombocitopenija, je treba uporabo zdravila Fraxiparin takoj prekiniti. Če se v ozadju heparinov (normalna ali nizko molekularna) pojavi tharbocytopenia, je treba razmisliti o možnosti predpisovanja antikoagulantov drugih skupin. Če druga zdravila niso na voljo, je možno uporabiti drug heparin z nizko molekulsko maso. Dnevno mora spremljati število trombocitov v krvi. Če se po zamenjavi zdravila še naprej pojavljajo znaki začetne trombocitopenije, je treba zdravljenje čim prej prekiniti.
Ne smemo pozabiti, da je nadzor agregacije trombocitov, ki temelji na in vitro testih, omejen pri diagnozi heparinsko inducirane trombocitopenije. Pri starejših bolnikih je treba pred začetkom zdravljenja z zdravilom Fraxiparin ovrednotiti delovanje ledvic. Heparini lahko zavirajo izločanje aldosterona, kar lahko vodi do hiperkalemije, zlasti pri bolnikih s povišano koncentracijo kalija v krvi ali pri bolnikih s tveganjem za razvoj hiperkalemije (s sladkorno boleznijo, kronično odpovedjo ledvic, presnovno acidozo ali s sočasno uporabo zdravil, ki lahko povzročijo hiperkaliemijo). med dolgotrajnim zdravljenjem). Pri bolnikih s povečanim tveganjem za hiperkalemijo je treba spremljati koncentracijo kalija v krvi.
Tveganje za spinalne / epiduralne hematome se poveča pri posameznikih z uveljavljenimi epiduralnimi katetri ali s sočasno uporabo drugih zdravil, ki vplivajo na hemostazo (NSAID, antiplateletna zdravila, druga antikoagulanta). Tveganje se bo verjetno povečalo tudi s travmatskimi ali ponovljenimi epiduralnimi ali spinalnimi punkcijami. Vprašanje kombinirane uporabe nevoksialne blokade in antikoagulantov je treba določiti individualno, po oceni razmerja med učinkovitostjo in tveganjem. Pri bolnikih, ki že prejemajo antikoagulante, je treba utemeljiti potrebo po spinalni ali epiduralni anesteziji. Pri bolnikih, ki načrtujejo izbirni kirurški poseg z uporabo spinalne ali epiduralne anestezije, je treba utemeljiti potrebo po uvedbi antikoagulantov. Če ima bolnik lumbalno punkcijo ali spinalno ali epiduralno anestezijo, je treba med dajanjem zdravila Fraxiparin in uvedbo ali odstranitvijo spinalnega / epiduralnega katetra ali igle zagotoviti dovolj časa. Za prepoznavanje znakov in simptomov nevroloških motenj je potrebno skrbno opazovanje bolnika. Pri odkrivanju kršitev nevrološkega statusa bolnika je potrebna nujna ustrezna terapija.
Pri preprečevanju ali zdravljenju venske tromboembolije, kot tudi pri preprečevanju strjevanja krvi v ekstrakorporalni cirkulaciji med hemodializo, ni priporočljivo sočasno dajati zdravila Fraxiparin z zdravili, kot so acetilsalicilna kislina, drugi salicilati, nesteroidna protivnetna zdravila in protitrombocitna zdravila. to lahko poveča tveganje za krvavitev.
Zdravilo Fraxiparin je treba uporabljati previdno pri bolnikih, ki prejemajo peroralne antikoagulante, GCS za sistemsko uporabo in dekstrane. Pri predpisovanju peroralnih antikoagulantov bolnikom, ki prejemajo zdravilo Fraxiparin, je treba njegovo uporabo nadaljevati, dokler se protrombinski čas ne ustali na želeno vrednost.

Poznavanje drugih zdravil

Povečano tveganje za razvoj hiperkalemije s sočasno uporabo zdravila Fraxiparin: tveganje za nastanek hiperkalemije se poveča z uporabo fraksiparinovega bitja pri bolnikih, ki prejemajo kalijeve soli, diuretike, ki varčujejo s kalijem, zaviralci ACE, antagonisti receptorjev angiotenzina II, nesteroidnimi protivnetnimi zdravili, zdravljenjem z I-ciklom;
Potenciranje delovanja pri uporabi fraksiparina: Fraksiparin lahko okrepi delovanje zdravil, ki vplivajo na hemostazo, kot acetilsalicilno kislino in druga nesteroidna protivnetna zdravila, antagonisti vitamina K, in dekstrana fibrinolitikov, zaviralci agregacije trombocitov (razen acetilsalicilne kisline kot analgetik in antipiretik zdravilo, tj v odmerku več kot 500 mg nesteroidnih protivnetnih zdravil): abciksimab, acetilsalicilna kislina kot antitrombocitno sredstvo (t.j. v odmerku 50-300 mg) za kardiološke in nevrološke indikacije, berapro torej, klopidogrel, eptifibatid, iloprost, tiklopidin, tirofiban povečajo tveganje za krvavitve.

Preveliko odmerjanje

Simptomi: Glavni simptom prevelikega odmerjanja je krvavitev, zato je treba spremljati število trombocitov in druge parametre sistema strjevanja krvi.
Zdravljenje: manjša krvavitev ne zahteva posebne terapije (ponavadi je dovolj, da zmanjšate odmerek ali odložite nadaljnjo uporabo). Protamin sulfat ima izrazit nevtralizacijski učinek na antikoagulantne učinke heparina, v nekaterih primerih pa lahko aktivnost anti-Xa delno okreva. Uporaba protamin sulfata je potrebna le v hudih primerih. Upoštevajte, da 0,6 ml protamin sulfata nevtralizira približno 950 anti-Xa ME nadroparina. Odmerek protamin sulfata se izračuna ob upoštevanju časa, ki je potekel po dajanju heparina, z možnim zmanjšanjem odmerka antidota.

Pogoji skladiščenja in rok uporabnosti

Analogi in cene

Med tujimi in ruskimi analogi se Fraxiparin razlikuje:

Fraxiparin

Opis od 29. decembra 2014

• Latinsko ime: Fraxiparine
• Oznaka ATC: B01AB06
• Zdravilna učinkovina: Nadroparin kalcij
• Proizvajalec: GLAXO WELLCOME PRODUCTION (Francija) t

Sestava

1 brizga zdravila Fraxiparin lahko vsebuje 9500, 7600, 5700, 3800 ali 2850 ie anti-Xa nadroparin kalcija.

Dodatne sestavine: raztopina klorovodikove kisline ali kalcijevega hidroksida, voda.

Obrazec za sprostitev

V brizgah je šibko bledo, brezbarvna, prosojna raztopina za subkutane injekcije.

Dve brizgi za enkratno uporabo v pretisnem omotu, pet ali en pretisni omot v paketu papirja.

Farmakološko delovanje

Antikoagulant in antitrombotik.

Farmakodinamika in farmakokinetika

Farmakodinamika

Heparin z nizko molekulsko maso, proizveden z depolimerizacijo iz standardnega heparina; Kemično so to glikozaminoglikani s povprečno molekulsko maso 4.300 daltonov.

Ima visoko afiniteto za beljakovine v krvi, antitrombin 3, kar vodi do supresije faktorja Xa - to je predvsem posledica izrazitega antitrombotičnega učinka nadroparina.

Aktivira: blokator transformacije tkivnega faktorja, fibrinolizo neposrednega sproščanja tkivnega stimulinogenega plazminogena iz endotelijskega tkiva, spremembo parametrov pretoka krvi (zmanjšanje viskoznosti krvi in ​​povečanje prepustnosti celičnih membran celic in granulocitov).

V primerjavi z nefrakcioniranim heparinom ima manjši učinek na aktivnost trombocitov, na agregacijo in na primarno hemostazo.

Med zdravljenjem lahko zdravljenje z maksimalno aktivnostjo podaljša APTT 1,4-kratno. V profilaktičnih odmerkih ne povzroča močnega zmanjšanja APTT.

Farmakokinetika

Po subkutani injekciji je največja anti-Xa aktivnost, to je maksimalna koncentracija v krvi dosežena v 4-5 urah, skoraj popolnoma se absorbira (do 88%). Z intravensko injekcijo se največja anti-Xa aktivnost pojavi po 10 minutah. Razpolovna doba je blizu 2 uri. Vendar pa se lastnosti anti-Xa pojavijo vsaj 18 ur.
V jetra se presnovi z razžvepljevanjem in depolimerizacijo.

Indikacije za uporabo

• Preprečevanje trombemboličnih zapletov (po ortopedskih in kirurških posegih; pri osebah z velikim tveganjem za trombozo, ki trpijo zaradi srčnega ali dihalnega pojava akutnega tipa).

Kontraindikacije

• Krvavitev ali njeno povečano tveganje, povezano s poslabšanjem hemostaze.
• Trombocitopenija pri uporabi suproparina v preteklosti.
• Poškodbe organov z nevarnostjo krvavitve.
• Starost do 18 let.
• Huda ledvična odpoved.
• Intrakranialna krvavitev.
• Poškodbe ali operacije na hrbtenjači in možganih ali na očesu.
• Akutni infektivni endokarditis.
• Preobčutljivost za zdravilo.

Uporabljajte previdno, če: jetrna ali ledvična odpoved, huda hipertenzija, razjeda v želodcu ali druge bolezni s povečanim tveganjem za krvavitev, spremembe krvnega obtoka v očesni vaskularni membrani in mrežnici, po operaciji, pri bolnikih s telesno maso do 40 kg, če traja t zdravljenje presega 10 dni, neupoštevanje priporočenih režimov zdravljenja v kombinaciji z drugimi antikoagulanti.

Neželeni učinki

• Reakcije iz sistema koagulacije: krvavitev različnih lokalizacij.
• Reakcije iz hematopoetskega sistema: trombocitopenija, eozinofilija.
• Reakcije hepatobilijarnega sistema: povečanje vsebnosti jetrnih encimov.
• Reakcije imunskega sistema: preobčutljivostne reakcije.
• Lokalne reakcije: nastanek majhnega podkožnega hematoma v območju injiciranja, pojav trdnih formacij, ki izginejo v nekaj dneh, kožna nekroza na mestu injiciranja. V teh primerih je treba zdravljenje z zdravilom Fraxiparin prekiniti.
• Druge reakcije: hiperkalemija, priapizem.

Navodila za uporabo zdravila Fraxiparin (metoda in doziranje)

Navodila za uporabo kažejo, da je treba zdravilo injicirati subkutano v ležečem položaju v trebušni regiji, izmenično desno in levo stran trebuha. Zdravilo lahko vnesete v stegno.

Da bi se izognili izgubi zdravila, pred injiciranjem ne poskušajte odstraniti zračnih mehurčkov iz brizge.
Pogosto imajo pacienti vprašanje "kako prick Fraciparin?" Pomembno je, da iglo vstavite pravokotno v kožno gubo, ki jo oblikujejo prsti proste roke. Pregib mora biti v celotnem obdobju injiciranja zdravila. Mesto injiciranja se ne sme drgniti.

Video, kako pricati Fraksiparin
Za preprečevanje tromboembolije v operaciji je priporočen subkutani odmerek 0,3 ml zdravila Fraxiparin (2850 anti-Xa ME). Orodje se daje 4 ure pred operacijo, nato enkrat na dan. Zdravljenje se nadaljuje vsaj teden dni ali celotno obdobje tveganja za povečano trombozo, dokler bolnik ne preide na ambulantno spremljanje.

Da bi preprečili tromboembolijo z ortopedskimi posegi, se zdravilo Fraxiparin injicira subkutano z 38 anti-Ha IU na kilogram mase, ta odmerek pa se lahko poveča enkrat in pol na četrti dan po operaciji. Prvi odmerek se daje 12 ur pred kirurškim posegom, naslednji odmerek po istem času po operaciji. Nato Fraxiparin uporabljamo enkrat na dan v celotnem obdobju tveganja za povečano tvorbo tromba, dokler bolnik ne preide na ambulantno spremljanje. Zdravljenje traja vsaj 10 dni.

Bolniki z velikim tveganjem za trombozo (na primer tisti, ki so na oddelkih za intenzivno nego ali intenzivno nego, pri respiratornem ali srčnem popuščanju) Zdravilo Fraxiparin se daje subkutano enkrat na dan v količini, ki se izračuna glede na telesno maso bolnika: z maso manj kot 70 kg se daje 3800 anti-Ha IU. na dan, in z maso več kot 70 kg dajemo 5700 anti-Ha IU na dan. Orodje je uporabljalo celotno obdobje tveganja za povečanje krvnih strdkov.

Pri zdravljenju infarkta brez prisotnosti Q vala ali nestabilne angine se zdravilo daje subkutano vsakih 12 ur. Zdravljenje traja 6 dni. Prvi odmerek se daje intravensko enkrat po bolusni metodi, naslednji odmerki se dajejo subkutano. Nastavljajo se na podlagi telesne teže pacienta - 86 anti-Ha IU na kilogram teže.

Pri zdravljenju tromboembolije je treba čim prej dati antikoagulantne tablete. Zdravljenje z zdravilom Fraxiparin se ne ustavi, dokler niso dosežene ciljne vrednosti protrombinskega časa. Zdravilo se predpisuje subkutano vsakih 12 ur, standardno trajanje tečaja je 10 dni. Odmerek se daje v odmerku 86 anti-Xa ie na kilogram telesne mase.

Preveliko odmerjanje

Zdravljenje: šibka krvavitev ne zahteva zdravljenja (dovolj je znižati odmerek ali odložiti nadaljnje injiciranje). Protamin sulfat nevtralizira antikoagulacijski učinek heparina. Njena uporaba je potrebna le v hudih primerih. Morate vedeti, da 0,6 ml protamin sulfata nevtralizira približno 950 anti-Xa ME nadroparina.

Interakcija

Tveganje za hiperkaliemijo se poveča v kombinaciji s kalijem, ACE, diuretiki, ki varčujejo s kalijem, zaviralci angiotenzinskih receptorjev, heparini, nesteroidnimi protivnetnimi zdravili, takrolimusom, ciklosporinom, trimetoprimom.

Kombinirana uporaba z acetilsalicilno kislino, posrednimi antikoagulanti, NSAID, fibrinolitikami ali dekstranom medsebojno krepi učinke zdravil.

Fraxiparin

Raztopina za dajanje c / c je bistra, rahlo opalescentna, brezbarvna ali svetlo rumena.

Pomožne snovi: raztopina kalcijevega hidroksida ali razredčena klorovodikova kislina (do pH 5,0-7,5), voda d / in (do 0,3 ml).

0,3 ml - enoodmerne brizge (2) - pretisni omoti (1) - kartonske škatle.
0,3 ml - enoodmerne brizge (2) - mehurčki (5) - pakiranje kartona.

Raztopina za dajanje c / c je bistra, rahlo opalescentna, brezbarvna ali svetlo rumena.

Pomožne snovi: raztopina kalcijevega hidroksida ali razredčena klorovodikova kislina (do pH 5,0-7,5), voda d / in (do 0,4 ml).

0,4 ml - enoodmerne brizge (2) - mehurčki (1) - pakiranje kartona.
0,4 ml - enoodmerne brizge (2) - mehurčki (5) - pakiranje kartona.

Raztopina za dajanje c / c je bistra, rahlo opalescentna, brezbarvna ali svetlo rumena.

Pomožne snovi: raztopina kalcijevega hidroksida ali razredčena klorovodikova kislina (do pH 5,0-7,5), voda d / in (do 0,6 ml).

0,6 ml - enoodmerne brizge (2) - pretisni omoti (1) - kartonske škatle.
0,6 ml - enoodmerne brizge (2) - mehurčki (5) - pakiranje kartona.

Raztopina za dajanje c / c je bistra, rahlo opalescentna, brezbarvna ali svetlo rumena.

Pomožne snovi: raztopina kalcijevega hidroksida ali razredčena klorovodikova kislina (do pH 5,0-7,5), voda d / in (do 0,8 ml).

0,8 ml - enoodmerne brizge (2) - pretisni omoti (1) - kartonske škatle.
0,8 ml - enoodmerne brizge (2) - pretisni omoti (5) - kartonske škatle.

Raztopina za dajanje c / c je bistra, rahlo opalescentna, brezbarvna ali svetlo rumena.

Pomožne snovi: raztopina kalcijevega hidroksida ali razredčena klorovodikova kislina (do pH 5,0-7,5), voda d / in (do 1 ml).

1 ml - enoodmerne brizge (2) - mehurčki (1) - pakiranje kartona.
1 ml - enoodmerne brizge (2) - mehurčki (5) - pakiranje kartona.

Kalcijev nadroparin je nizekolekularni heparin (LMWH), pridobljen z depolimerizacijo iz standardnega heparina, je glikozaminoglikan s povprečno molekulsko maso 4300 daltonov.

Ima visoko sposobnost vezave na plazemski protein antitrombin III (AT III). Ta vezava vodi do pospešene inhibicije faktorja Xa, kar je razlog za visok antitrombotični potencial nadroparina.

Drugi mehanizmi, ki zagotavljajo antitrombotični učinek nadroparina, vključujejo aktivacijo inhibitorja pretvorbe tkivnega faktorja (TFPI), aktivacijo fibrinolize z neposrednim sproščanjem aktivatorja tkivnega plazminogena iz endotelijskih celic in spremembo reoloških lastnosti krvi (zmanjšanje viskoznosti krvi in ​​povečanje permeabilnosti trombocitne in granulocitne membrane).

Za kalcijev nadroparin je značilna večja aktivnost anti-Xa faktorja v primerjavi s anti-IIa faktorjem ali antitrombotično aktivnost in ima takojšnjo in podaljšano antitrombotično aktivnost.

V primerjavi z nefrakcioniranim heparinom ima nadroparin manj vpliva na funkcijo in agregacijo trombocitov in manj izrazit učinek na primarno hemostazo.

V profilaktičnih odmerkih nadroparin ne povzroča izrazitega zmanjšanja APTT.

Med zdravljenjem v obdobju največje aktivnosti je možno APTT povečati na vrednost, ki je 1,4-krat večja od standarda. Takšno podaljšanje odraža preostali antitrombotični učinek nadroparin kalcija.

Farmakokinetične lastnosti so določene na podlagi sprememb v aktivnosti plazemskega anti-Xa faktorja.

Po s / c dajanju je največja anti-Xa aktivnost (C_maks) dosežemo v 3-5 urah, nadroparin se absorbira skoraj v celoti (približno 88%). Pri i.v. dajanju je največja anti-Xa aktivnost dosežena v manj kot 10 minutah, T_1/2 je približno 2 uri

Metabolizira se predvsem v jetrih z razžveplanjem in depolimerizacijo.

Po injiciranju s / c T_1/2 je približno 3,5 ure, vendar pa anti-Xa aktivnost traja vsaj 18 ur po injiciranju nadroparina v odmerku 1900 anti-Xa ME.

Farmakokinetika v posebnih kliničnih situacijah

Pri starejših bolnikih se zaradi fiziološke okvare ledvične funkcije izločanje nadroparina upočasni. Morebitna odpoved ledvic pri tej skupini bolnikov zahteva oceno in ustrezno prilagoditev odmerka.

V kliničnih študijah o farmakokinetiki nadroparina z a / pri uvedbi bolnikov z ledvično insuficienco različne jakosti je bila ugotovljena korelacija med očistkom nadroparina in očistkom kreatinina. Pri primerjavi vrednosti, dobljenih s tistimi pri zdravih prostovoljcih, je bilo ugotovljeno, da sta AUC in T_1/2 Pri bolnikih z blago ledvično odpovedjo (CK 36-43 ml / min) so povečali na 52% oziroma 39%, plazemski očistek nadroparina pa zmanjšali na 63% normalnih vrednosti. Pri bolnikih s hudo odpovedjo ledvic (CC 10-20 ml / min) so AUC in T_1/2 povečali na 95% oziroma 112%, plazemski očistek nadroparina pa se je zmanjšal na 50% normalnih vrednosti. Pri bolnikih s hudo ledvično odpovedjo (CK 3–6 ml / min) in na hemodializi, AUC in T_1/2 povečali na 62% oziroma 65%, plazemski očistek nadroparina pa se je zmanjšal na 67% normalnih vrednosti.

Rezultati študije so pokazali, da je pri bolnikih z blago do zmerno odpovedjo ledvic mogoče opaziti majhno kopičenje nadroparina (CC ≥ 30 ml / min in 70 t

Pri zdravljenju nestabilne angine in miokardnega infarkta brez vala Q je Fraxiparin predpisan sc / c 2-krat / dan (vsakih 12 ur). Trajanje zdravljenja je običajno 6 dni. V kliničnih študijah pri bolnikih z nestabilno angino pektoris / miokardnim infarktom brez vala Q je bilo zdravilo Fraxiparin predpisano v kombinaciji z acetilsalicilno kislino v odmerku 325 mg / dan.

Začetni odmerek se daje v obliki ene same bolus injekcije, nadaljnje odmerke so dane sc. Odmerek nastavite glede na telesno maso s stopnjo 86 anti-Ha IU / kg.

Fraxiparine ®

Aktivna sestavina:

Vsebina

Farmakološka skupina

Nosološka klasifikacija (ICD-10)

3D slike

Sestava in oblika sproščanja

v pretisnem omotu 2 brizge za enkratno uporabo po 0,3 ml; v škatli z 1 ali 5 pretisnimi omoti.

v blisterju, 2 brizgi za enkratno uporabo po 0,4 ml; v škatli z 1 ali 5 pretisnimi omoti.

v pretisnem omotu, 2 brizgi za enkratno uporabo po 0,6 ml; v škatli z 1 ali 5 pretisnimi omoti.

v pretisnem omotu, 2 brizgi za enkratno uporabo po 0,6 ml; v škatli z 1 ali 5 pretisnimi omoti.

v pretisnem omotu 2 brizge za enkratno uporabo po 1 ml; v škatli z 1 ali 5 pretisnimi omoti.

Opis dozirne oblike

Prozorna, rahlo opalescentna, brezbarvna ali svetlo rumena raztopina.

Značilno

Heparin z nizko molekulsko maso (LMWH).

Farmakološko delovanje

Farmakodinamika

Za kalcijev nadroparin je značilen višji anti-Xa faktor v primerjavi s anti-IIa faktorjem ali antitrombotično aktivnostjo. Razmerje med dvema aktivnostma za nadroparin je 2,5–4.

V profilaktičnih odmerkih nadroparin ne povzroča izrazitega zmanjšanja aktiviranega delnega trombinskega časa (APTT).

Med zdravljenjem v obdobju največje aktivnosti se lahko APTT podaljša do vrednosti, ki je 1,4-krat večja od standarda. Takšno podaljšanje odraža preostali antitrombotični učinek nadroparin kalcija.

Farmakokinetika

Farmakokinetične lastnosti se določijo na podlagi sprememb v aktivnosti plazme anti-Xa faktorja. Po injiciranju s / c se skoraj 100% zdravila hitro absorbira. C_maks v plazmi dosežejo med 3 in 4 urami, če se nadroparin kalcij uporablja v načinu 2 injekcij na dan. Pri uporabi nadroparin kalcija v načinu injiciranja 1 na dan C_maks doseže med 4 in 6 urami po dajanju. Presnova poteka predvsem v jetrih (desulfatacija, depolimerizacija). Po injiciranju s / c T_1/2 Aktivnost anti-Xa faktorja nizko molekulskih heparinov je višja kot v primeru nefrakcioniranih heparinov in je 3-4 ure.

Kar se tiče delovanja anti-IIa faktorja, pri uporabi heparinov z nizko molekulsko maso, ta izgine iz plazme hitreje kot aktivnost anti-Xa faktorja.

Izločanje poteka predvsem skozi ledvice v njegovi prvotni ali manj spremenjeni obliki.

Pri starejših bolnikih, ker je ledvična funkcija fiziološko zmanjšana, se izločanje upočasni. To ne vpliva na odmerek in način dajanja zdravila z profilaktičnim namenom, dokler je ledvična funkcija teh bolnikov v sprejemljivih mejah, tj. rahlo moten.

Pred začetkom zdravljenja z LMWH je treba ledvično funkcijo starejšega bolnika, starejšega od 75 let, sistematično oceniti z uporabo Cockroftove formule.

Blaga do zmerna odpoved ledvic (Cl> 30 ml / min): v nekaterih primerih je lahko koristno spremljati raven delovanja anti-Xa faktorjev v krvi, da bi izključili možnost prevelikega odmerjanja med uporabo zdravila.

Hemodializa: nizekolekularni heparin se injicira v arterijsko linijo dializne zanke v dovolj visokih odmerkih, da se prepreči strjevanje krvi v zanki. Načeloma se farmakokinetični parametri ne spreminjajo, razen v primeru prevelikega odmerjanja, ko prehod zdravila v sistemski krvni obtok lahko povzroči povečanje aktivnosti anti-Xa faktorjev, povezanih s končno fazo odpovedi ledvic.

Indikacije za zdravilo Fraxiparin

Preprečevanje tromboze med kirurškimi posegi, koagulacija krvi v ekstrakorporalni cirkulaciji med hemodializo ali hemofiltracijo, trombembolični zapleti pri bolnikih z visokim tveganjem za trombozo (z akutnim respiratornim in / ali srčnim popuščanjem v enoti za intenzivno nego).

Zdravljenje tromboembolije, nestabilne angine in miokardnega infarkta brez vala Q.

Kontraindikacije

Preobčutljivost (vključno s trombocitopenijo) na zdravilo Fraxiparin ali druge LMWH in / ali heparin v anamnezi; znaki krvavitve ali povečanega tveganja za krvavitve, povezane z okvarjeno hemostazo, razen sindroma DIC, ki jih ne povzroča heparin; poškodbe organskih organov s težnjo k krvavitvam (na primer akutni razjed želodca ali dvanajstnika); poškodbe ali operacije na centralnem živčnem sistemu; septični endokarditis.

Uporaba med nosečnostjo in dojenjem

Poskusi na živalih niso pokazali teratogenega učinka nadroparin kalcija, vendar se je v prvem trimesečju nosečnosti bolje izogibati predpisovanju zdravila Fraxiparin tako v profilaktičnem odmerku kot v obliki zdravljenja.

V II. In III. Trimesečju nosečnosti se lahko zdravilo Fraxiparin uporablja samo v skladu s priporočili zdravnika za preprečevanje venske tromboze (če primerjamo koristi za mater z tveganjem za plod). Zdravljenje tečaja v tem obdobju se ne uporablja.

Če obstaja vprašanje o uporabi epiduralne anestezije, je priporočljivo, da se, kolikor je to mogoče, preventivno zdravljenje s heparinom prekine vsaj 12 ur pred anestezijo.

Ker je absorpcija zdravila v prebavilih pri novorojenčkih načeloma malo verjetna, zdravljenje z zdravilom Fraxiparin pri doječih materah ni kontraindicirano.

Neželeni učinki

Najpogostejši neželeni učinek je nastanek podkožnega hematoma na mestu injiciranja. V nekaterih primerih se pojavi gosto nodule, ki ne pomenijo inkapsulacije heparina, ki izginejo po nekaj dneh.

Velike odmerke zdravila Fraxiparin lahko izzovejo krvavitve na različnih mestih in blago trombocitopenijo (tip I), ki ponavadi izgine med nadaljnjim zdravljenjem. Morda začasno zmerno povečanje jetrnih encimov (ALT, AST).

Kronična nekroza in alergijske reakcije so redke. Poročali so o nekaj primerih anafilaktičnih reakcij in imunske trombocitopenije (tipa II), v kombinaciji z arterijsko in / ali vensko trombozo ali trombembolijo.

Interakcija

Razvoj hiperkalemije je lahko odvisen od sočasne prisotnosti več dejavnikov tveganja. Zdravila, ki povzročajo hiperkalemijo: kalijeve soli, diuretike, ki varčujejo s kalijem, zaviralci ACE, blokatorji receptorjev angiotenzina II, NSAID, heparini (z nizko molekulsko maso ali nefrakcioniranimi), ciklosporin in takrolimus, trimetoprim. Tveganje za hiperkaliemijo se poveča s kombinacijo zgornjih sredstev z zdravilom Fraxiparin.

Kombinirana uporaba zdravila Fraxiparin z zdravili, ki vplivajo na hemostazo, kot sta acetilsalicilna kislina, nesteroidna protivnetna zdravila, antagonisti vitamina K, fibrinolitiki in dekstran, vodi v medsebojno izboljšanje učinka.

Poleg tega je treba upoštevati, da zaviralci agregacije trombocitov (razen za acetilsalicilno kislino kot analgetike in antipiretik, tj. V odmerku nad 500 mg): NPVS, abtsiksimab, acetilsalicilna kislina v odmerkih antiagregantov (50–300 mg) pri Kardiološke in nevrološke indikacije, beraprost, klopidogrel, eptifibatid, iloprost, tiklopidin, tirofiban povečujejo tveganje za krvavitev.

Odmerjanje in uporaba

P / C (razen za uporabo v procesu hemodialize).

Ta obrazec je namenjen odraslim.

Ne morete vnesti / m!

1 ml zdravila Fraciparin ustreza približno 9.500 ie anti-Xa faktorske aktivnosti nadroparina.

Tehnika n / uvod

Priporočljivo je, da se pacientu daje v ležečem položaju, v podkožnem tkivu anterolateralnega ali posterolateralnega trebušnega pasu, izmenično na desni in levi strani.

Iglo vstavite pravokotno (in ne pod kotom) v stisnjeno kožno gubo, ki jo držite med palcem in kazalcem do konca injiciranja raztopine. Diplomirane injekcijske brizge so namenjene prilagajanju odmerka glede na bolnikovo telesno težo.

Preprečevanje tromboembolije v kirurgiji

Ta priporočila veljajo za kirurške posege, ki se izvajajo v splošni anesteziji.

Pogostost uporabe. 1 injekcijo na dan.

Uporabljeni odmerek. Odmerek je posledica individualne stopnje tveganja, odvisno od telesne mase bolnika in vrste operacije.

Stanja z zmernim tveganjem za trombogeneze. Pri kirurških operacijah, ki predstavljajo zmerno trombogeno tveganje, kot tudi pri bolnikih brez povečanega tveganja za tromboembolijo, se učinkovito preprečevanje trombembolične bolezni doseže z dajanjem odmerka 2850 ie anti-Xa faktorja na dan (0,3 ml).

Začetno injiciranje je treba izvesti 2 uri pred operacijo.

Trombogene nevarne situacije. Operacije na kolku in kolenu: odmerek nadroparina je odvisen od telesne teže bolnika. Vnesite enkrat na dan: 38 ie anti-Xa faktorja aktivnosti / kg pred operacijo, t.j. 12 ur pred postopkom, po operaciji, t.j. od 12 ur po koncu postopka, nato vsak dan do vključno tretjega dne po operaciji; 57 IU anti-Xa faktorsko aktivnost / kg, od četrtega dne po operaciji.

Uporabljeni odmerki pri bolnikih, odvisno od telesne mase, so naslednji: t

Preveliko odmerjanje

Nenamerno preveliko odmerjanje s / z uvedbo velikih odmerkov heparinov z nizko molekulsko maso lahko povzroči krvavitev.

V primeru zaužitja - celo množičnega odmerka - nizko molekularne heparine (doslej ni bilo opaženega), se ne sme pričakovati resnih posledic, saj je absorpcija zdravila zelo nizka.

Zdravljenje: z malo krvavitvijo - odložite naslednji odmerek.

V nekaterih primerih je mogoče dokazati uporabo protamin sulfata glede na naslednje: njegova učinkovitost je veliko nižja od tiste, ki je opisana v zvezi s prevelikim odmerkom nefrakcioniranega heparina; razmerje med koristmi in tveganji protamin sulfata je treba skrbno ovrednotiti zaradi njegovih neželenih učinkov (zlasti anafilaktičnega šoka).

Če se odloči za uporabo takega zdravljenja, se nevtralizacija izvede s počasnim iv dajanjem protamin sulfata.

Učinkoviti odmerek protamin sulfata je odvisen od: uporabljenega odmerka heparina (za preprečevanje aktivnosti 100 ie anti-Xa faktorske aktivnosti LMWH lahko uporabimo 100 antiheparinskih enot protamin sulfata); čas, ki je potekel po dajanju heparina, z možnim zmanjšanjem odmerka antidota.

Vendar pa je nemogoče popolnoma nevtralizirati aktivnost faktorja Xa.

Poleg tega lahko kinetika absorpcije heparina z nizko molekulsko maso povzroči začasno nevtralizacijo in zahteva razdrobljenost celotnega izračunanega odmerka protamin sulfata v več injekcij (2-4), porazdeljenih na dan.

Posebna navodila

Kljub dejstvu, da je koncentracija različnih zdravil nizko molekularnih heparinov izražena v mednarodnih enotah anti-Xa faktorske aktivnosti, njihova učinkovitost ni omejena na anti-Xa faktorsko aktivnost. Nadomestitev odmerka enega LMWH z drugim je nevarna in nesprejemljiva Vsaka shema je bila preizkušena s posebnimi kliničnimi preskušanji. Zato je potrebna posebna skrb in upoštevanje posebnih navodil za uporabo za vsako zdravilo.

Nevarnost krvavitve. Upoštevajte priporočene terapevtske režime (odmerjanje in trajanje zdravljenja). V nasprotnem primeru lahko pride do krvavitve, zlasti pri ogroženih bolnikih (starejši, bolniki z ledvično odpovedjo itd.).

Opazili so resne krvavitve: pri starejših bolnikih, zlasti v povezavi z oslabljenim delovanjem ledvic s starostjo; z odpovedjo ledvic; pri bolnikih s telesno maso manj kot 40 kg; če trajanje zdravljenja presega priporočeno (10 dni); v primeru neupoštevanja priporočenih pogojev zdravljenja (zlasti trajanje in določitev odmerka glede na telesno maso za uporabo pri tečaju); v kombinaciji z zdravili, ki povečujejo tveganje za krvavitev.

V vsakem primeru je potreben poseben nadzor pri starejših bolnikih in bolnikih z ledvično odpovedjo, pa tudi s trajanjem uporabe zdravila v 10 dneh. V nekaterih primerih je lahko koristno izmeriti aktivnost anti-Xa faktorja za odkrivanje kopičenja zdravila.

Tveganje za trombocitopenijo, ki jo povzroča heparin (HIT). Če je bolnik, ki je prejemal zdravljenje za LMWH (v poteku ali profilaktičnih odmerkih) opazil: negativno dinamiko tromboze, za katero se zdravi bolnik, je treba obravnavati kot flebitis, pljučno embolijo, akutno ishemijo spodnjih okončin, miokardni infarkt ali kap. manifestacija trombocitopenije, ki jo povzroča heparin (HIT), in takoj izvede analizo števila trombocitov.

Uporaba pri otrocih. Zaradi pomanjkanja podatkov uporaba LMWH pri otrocih ni priporočljiva.

Delovanje ledvic. Pred začetkom zdravljenja z LMWH je treba spremljati delovanje ledvic, zlasti pri starejših bolnikih, starejših od 75 let. Očistek kreatinina se izračuna z uporabo formule Cockroft in na podlagi dejanske telesne teže bolnika: pri moških, kreatinina Cl = (140-starost) × telesne teže / (0,814 × serumski kreatinin), izražanja starosti v letih, telesne mase v kg in serumskega kreatinina v µmol / l (če je kreatinin izražen v mg / ml, pomnožen z 8,8).

Za ženske je ta formula dopolnjena z množenjem rezultata z 0,85.

Odkrivanje hude ledvične odpovedi (kreatinin Cl približno 30 ml / min) je kontraindikacija za uporabo LMWH v obliki tečaja (glejte "Kontraindikacije").

Kontrola števila trombocitov

Zaradi nevarnosti razvoja HIT je potrebno nadzorovati število trombocitov, ne glede na indikacijo za uporabo in predpisani odmerek. Štetje števila trombocitov se izvede pred začetkom zdravljenja ali najpozneje v prvih dneh po začetku zdravljenja in nato 2-krat tedensko med celotnim zdravljenjem.

Diagnozo HIT je treba predpostaviti, če je število trombocitov 3 in / ali je število trombocitov zmanjšano za 30–50% glede na prejšnjo analizo. Pojavi se večinoma med 5 in 21 dni po začetku zdravljenja s heparinom (z največjo pogostnostjo približno 10 dni).

Vendar pa se lahko kaže precej prej v prisotnosti bolnika z anamnezo trombocitopenije, povezane z zdravljenjem s heparinom, v zelo redkih primerih in po 21 dneh. Zbiranje takšne anamneze je treba sistematično izvesti med razgovorom z bolnikom pred začetkom zdravljenja. Poleg tega lahko tveganje za HIT pri ponavljajočem dajanju heparina traja več let ali celo neomejeno (glejte "Kontraindikacije").

V vsakem primeru je pojav GIT izredna situacija in zahteva posvet s strokovnjakom. Vsak pomemben padec števila trombocitov (30–50% začetne vrednosti) je treba obravnavati kot alarmni signal, še preden dosežejo kritične vrednosti. V primeru padca števila trombocitov morate: takoj preveriti število trombocitov.

Če kapljico potrdite ali odkrijete s tem nadzorom, prekinite dajanje heparina, če ni drugih očitnih razlogov.

V citratni epruveti zberemo vzorec krvi za študijo in vitro agregacije trombocitov in imunoanalizo. Vendar pa v takih primerih nujni ukrepi niso odvisni od rezultatov teh analiz, saj te analize izvajajo le nekateri specializirani laboratoriji, rezultati pa se lahko dosežejo šele po nekaj urah. Kljub temu je treba opraviti teste za natančno diagnozo zapletov, ker Pri nadaljevanju zdravljenja s heparinom je tveganje za trombozo zelo veliko.

Izvajati preventivo in zdravljenje trombotičnih zapletov HIT.

Če se zaplet pokaže, je treba nadaljevati antikoagulantno zdravljenje, heparin je treba nadomestiti z drugim razredom antitrombotičnih zdravil: natrijevim danaparoidom ali hirudinom, predpisanim v profilaktičnih ali terapevtskih odmerkih, odvisno od situacije.

Zamenjava antagonistov vitamina K se lahko izvede šele po normalizaciji števila trombocitov zaradi tveganja povečanega trombotičnega učinka.

Nadomestitev heparina z antagonistom vitamina K. V tem primeru je treba za spremljanje učinkov antagonista vitamina K okrepiti klinično in laboratorijsko spremljanje.

Ker se polni učinek antagonista vitamina K ne pojavi takoj, je treba heparin še naprej dajati v ekvivalentni dozi, dokler je potrebno doseči zahtevano raven INR v dveh zaporednih testih.

Kontrolna aktivnost proti Xa faktorju. Ker je bila večina kliničnih preskušanj, ki so pokazala učinkovitost LMWH, izvedena v odmerkih, določenih ob upoštevanju bolnikove telesne teže, in brez kakršnega koli posebnega laboratorijskega nadzora, vrednost tega tipa nadzora za ocenjevanje učinkovitosti LMWH ni bila ugotovljena. Vendar pa je lahko laboratorijsko spremljanje z določitvijo aktivnosti proti Xa faktorju koristno za tveganje krvavitve v nekaterih kliničnih situacijah, pogosto povezane s tveganjem prevelikega odmerjanja.

Ti primeri se lahko nanašajo na indikacije za uporabo zdravila LMWH v teku, v povezavi z uporabljenimi odmerki, v primeru šibke in zmerne odpovedi ledvic (izračunana s Cl po Cockroftovi formuli, 30–60 ml / min): v nasprotju z nefrakcioniranim standardnim heparinom se LMWH večinoma izpelje okvaro ledvic in lahko povzroči relativno preveliko odmerjanje. Kar zadeva hudo ledvično odpoved, je to kontraindikacija za uporabo LMWH v režimu deviznega tečaja (glej "Kontraindikacije"); z ekstremno telesno težo (zmanjšana telesna teža ali celo izčrpanost, debelost); z nepojasnjeno krvavitvijo.

Vendar pa se pri uporabi profilaktičnih odmerkov ne priporoča laboratorijski nadzor, če zdravljenje z LMWH ustreza priporočilom (zlasti v zvezi s trajanjem) in med hemodializo.

Da bi odkrili možno kumulacijo po večkratnem dajanju, je priporočljivo, da se bolnik čim bolj okuži z največjo aktivnostjo zdravila (v skladu z razpoložljivimi podatki):

približno 4 ure po tretji injekciji, če zdravilo uporabljamo v obliki dveh s / c injekcij na dan ali približno 4 ure po drugi injekciji, če se zdravilo uporablja v obliki ene / c injekcije na dan.

Ponovno določitev aktivnosti proti faktorju Xa za merjenje koncentracije heparina v serumu - vsakih 2 ali 3 dni - je treba pretehtati od primera do primera, odvisno od rezultatov predhodne analize, po potrebi pa spremeniti odmerek LMWH.

Za vsak LMWH in za vsak terapevtski režim je ustvarjena aktivnost anti-Xa faktorja različna.

V skladu z indikacijami in v skladu z razpoložljivimi podatki je povprečna aktivnost anti-Xa faktorja (± standardni odklon), opažena v četrti uri po dajanju nadroparina v odmerku: t

83 ie / kg v obliki dveh injekcij na dan je bilo 1.01 ± 0.18 ie

168 ie / kg v eni injekciji na dan, je bilo 1,34 ± 0,15 ie

Med kliničnimi preskušanji so ugotovili srednjo vrednost za določitev aktivnosti proti Xa faktorju, ki smo jo izvedli s kromogeno (amidolitično) metodo.

Aktiviran parcialni tromboplastinski čas (APTT). Nekateri LMWH zmerno podaljšajo APTT. (Ni kliničnega pomena).

Spinalna / epiduralna anestezija v primeru profilaktične uporabe LMWH. Pri uporabi LMWH, kot tudi drugih antikoagulantov, med spinalno ali epiduralno anestezijo so bili redki primeri intraspinalnega hematoma, ki so vodili k dolgotrajni ali trajni paralizi.

Zdi se, da je tveganje za intraspinalni hematom večje pri epiduralnem katetru kot pri spinalni anesteziji.

Tveganje tega redkega zapleta se lahko poveča s podaljšano uporabo epiduralnega katetra po operaciji.

Če je potrebno predoperativno zdravljenje z LMWH (podaljšana imobilizacija, travma), in prednosti spinalne anestezije, je ta tehnika mogoče uporabiti pri bolniku, ki je dobil injekcijo LMHH pred operacijo, če je med injekcijo heparina in injekcijo spinalne anestezije vsaj 12 ur. Zaradi tveganja za intraspinalni hematom je potrebno skrbno nevrološko spremljanje.

V skoraj vseh primerih se lahko preventivno zdravljenje LMWH začne v 6 do 8 urah po uporabi anestetika ali odstranjevanju katetra z nevrološkim spremljanjem.

Posebna skrb je potrebna v primeru kombinacije z drugimi zdravili, ki vplivajo na hemostazo (NSAID, acetilsalicilna kislina).

Ne vpliva na sposobnost vožnje in dela na strojih.

Uporaba sistema za zaščito igle: po injiciranju uporabite varnostni sistem za brizgo Fraxiparina. Uporabljeno brizgo držite v eni roki nad zaščitnim ohišjem, z drugo pa potegnite držalo, da sprostite zapah in potisnite pokrov, da zaščitite iglo, dokler se ne zaskoči. Uporabljena igla je popolnoma zaščitena.

Proizvajalec

Sanofi Winthrop Industry, Francija.

Pogoji shranjevanja zdravila Fraxiparin

Hraniti izven dosega otrok.