Image

Mehanizem delovanja heparina

Zgodovinsko ozadje. Leta 1916 je študent medicine, MacLean, ki je preučil naravo prokoagulantov, topnih v etru, imel srečo, da je odkril fosfolipidni antikoagulant. Kmalu zatem je Gowell, v čigar laboratoriju MacLane delal, odkril vodotopni glikozaminoglikan, imenovan po svoji visoki vsebnosti heparina v jetrih (Jaques, 1978). Uspešno preprečevanje koagulacije heparina in vitro je kasneje privedlo do njegove uporabe za zdravljenje venske tromboze.

Kemijske lastnosti in mehanizem delovanja

Heparin je glikozaminoglikan v granulah mastocitov. Med sintezo različnih UDP sladkorjev se tvori polimer, ki je sestavljen iz izmeničnih ostankov D-glukuronske kisline in N-acetilglukozamina (Bourin in Lindahl, 1993). Približno 10-15 takih glikozaminoglikanskih verig (200-300 vsakih monosaharidov) je vezanih na proteinski del molekule, ki tvorijo proteoglikane z molekulsko maso 750.000–1.000.000. D-glukuronska kislina za L-iduronsko, O-sulfatiranje ostankov teh kislin v položaju 2, O-sulfatiranje glukozaminskih ostankov v položajih 3 in 6 (slika 55.2). Ker te reakcije ne vplivajo na vse monosaharide, je struktura nastalih molekul zelo raznolika. Glikozaminoglikanske verige heparina, prenesene v granule mastocitov, se cepijo z p-glukuronidazo v fragmente z molekulsko maso 5.000–30.000 (povprečno okoli 12.000, to je 40 monosaharidov) za nekaj ur.

Sorodni glikozaminoglikani

Heparan sulfat je prisoten na celični membrani večine evkariontskih celic in v zunajceličnem matriksu. Sintetizira se iz enakih ponavljajočih se disaharidnih sekvenc kot heparin (D-glukuronska kislina in N-acetilglukozamin), vendar je podvržen manj modifikacijam in zato vsebuje več D-glukuronske kisline in N-acetilglukozamina in manj sulfatnih skupin. Heparan sulfat ima tudi antikoagulantne lastnosti in vitro, vendar v veliko višjih koncentracijah.

Dermatan sulfat je polimer L-iduronske kisline in N-acetilgalaktozamina z različnimi stopnjami O-sulfacije L-iduronske kisline v položaju 2 in g-laktosamina v položajih 4 in 6. Kot heparan sulfat je dermatan sulfat prisoten na celični membrani in v zunajceličnem matriksu ter ima in vitro antikoagulantne lastnosti.

Viri

Heparin običajno izvira iz pljuč goveda ali sluznice črevesja prašičev. Taki pripravki lahko vsebujejo majhno zmes drugih glikozaminoglikanov. Čeprav je sestava heparinov različne proizvodnje nekoliko drugačna, je njihova biološka aktivnost približno enaka (približno 150 enot / mg). 1 enota se vzame kot količina heparina, ki preprečuje strjevanje 1 ml citratne plazme ovac v eni uri po dodatku 0,2 ml 1% CaC12.

Heparini z nizko molekulsko maso z molekulsko maso 1000–10.000 (povprečno 4500, to je 15 monosaharidov) dobimo iz običajnega pripravka z gelno filtracijo, obarjanjem z etanolom ali delno depolimerizacijo z dušikovo kislino in drugimi reagenti. Heparini z nizko molekulsko maso se razlikujejo od normalnih in drug od drugega glede farmakokinetičnih lastnosti in mehanizma delovanja (glej spodaj). Njihova aktivnost je navadno določena z inhibicijo faktorja Xa.

Fiziološka vloga

Heparin najdemo v tkivih v mastocitih. Očitno je potrebno shraniti histamin in nekatere proteaze v granulah teh celic (Humphries et al., 1999; Forsberg et al., 1999). Ko se izločijo iz mastocitov, makrofagi hitro ujamejo in uničijo heparin. Ni ga mogoče ugotoviti pri zdravih ljudeh v plazmi. Vendar pa je pri bolnikih s sistemsko mastocitozo z masivno degranulacijo mastocitov včasih rahlo podaljšanje APTT, verjetno povezano z sproščanjem heparina v krvni obtok.

Heparan sulfatne molekule na površini endotelijskih celic in v zunajceličnem matriksu subendotelne plasti medsebojno delujejo z antitrombinom III, kar preprečuje trombozo. Pri malignih novotvorbah se včasih pojavijo krvavitve, ki jih povzroči vdor heparan sulfata ali dermatan sulfata v krvni obtok (verjetno med razpadom tumorja).

Mehanizem delovanja

Leta 1939 so Brinkhaus et al. Ugotovili so, da antikoagulantni učinek heparina posreduje ena od plazemskih komponent in ga imenuje kofaktor heparina. Trideset let kasneje se je izkazalo, da je antitrombin III plazemski protein, ki hitro inaktivira trombin v prisotnosti heparina (Olson in Bjork, 1992). Antitrombin III je glikoziliran enoverižni polipeptid z molekulsko maso približno 58.000, homologen družini serpinov (zaviralci spin-jaroteraze), zlasti agan-titripsin. Antitrombin III se sintetizira v jetrih, njegova serumska koncentracija je 2,6 µmol / L. Aktivna je proti notranjim in splošnim koagulacijskim faktorjem (zlasti 1Xa, Xa in trombin), vendar nima velikega vpliva na Vila. Mehanizem zaviralnega učinka antitrombina III je naslednji. Ti koagulacijski faktorji, kot smo že omenili, so proteaze. Antitrombin III ima vlogo njihovega substrata: aktivni koagulacijski faktorji napadajo specifično peptidno vez med argininom in serinom v reaktivnem središču njegove molekule. Vendar pa se cepitev te vezi ne zgodi in stabilen kompleks koagulacijskega faktorja in antitrombina III nastane v ekvimolarnem razmerju. Kot rezultat, koagulacijski faktor izgubi proteolitično aktivnost.

Heparin pospeši interakcijo antitrombina III s trombinom več kot 1000-krat, ker služi kot matriks, ki veže oba proteina. Vezava heparina spremeni tudi konformacijo antitrombina III, zaradi česar je njegovo reaktivno središče bolj dostopno trombinu (Jin et al., 1997). Po nastanku kompleksa trombin-antitrombin III se sprosti molekula heparina. Odsek molekule heparina, ki je odgovoren za vezavo na antitrombin III, je pentasaharidna sekvenca, ki vsebuje glukozaminski ostanek, O-sulfatiran na položaju 3 (sl. 55.2). Ta struktura najdemo v približno 30% molekul heparina in manj pogosto v heparan sulfatu. Drugi glikozaminoglikani (dermatan sulfat, hondro-kositrov sulfat) nimajo te strukture in ne morejo aktivirati antitrombina III. Heparini z molekulsko maso manj kot 5400 (ki vsebujejo manj kot 18 monosaharidov) ne morejo istočasno vezati antitrombina III in trombin in zato ne pospešujeta inaktivacije slednjega. Hkrati prikazano na sl. 55.2 pentasaharid katalizira inhibicijo faktorja Xa z antitrombinom III (očitno zadostujejo le konformacijske spremembe antitrombina III). To pojasnjuje antikoagulantno delovanje nizko molekularnih heparinov, ki so večinoma prekratki za vezavo trombina.

Tako heparin pospeši inaktivacijo faktorja Xa in yumbina šele po njihovem sproščanju iz veznih mest. Faktor trombocitov 4, sproščen iz a-granul med agregacijo trombocitov, preprečuje vezavo antitrombina III na heparin in heparan sulfat, kar prispeva k tvorbi krvnega strdka na mestu koagulacije.

Kadar je koncentracija heparina ali dermatan sulfata višja od 5 enot / ml, je njihov inhibitorni učinek na trombin v glavnem posredovan s heparinskim kofaktorjem. Koncentracija zadnjih štirih inhibitorjev v plazmi je več kot 100-krat manjša od koncentracije antitrombina III. In / in uvedba heparina večkrat poveča koncentracijo inhibitorja zunanjega mehanizma koagulacije (morda povzroči njeno sproščanje iz veznih mest na endoteliju).

Druge lastnosti heparina

Visoki odmerki heparina lahko podaljšajo čas krvavitve, kar moti agregacijo trombocitov. Ni jasno, ali je prispevek antitrombocitnega učinka heparina pri krvavitvi, ki ga povzroča, velik. Heparin osvetli chylous plazmo, kar povzroči lipoproteinsko lipazo, ki razcepi trigliceride v maščobne kisline in glicerin v krvni obtok. Ta pojav opažamo tudi pri nizkih koncentracijah heparina, nezadostnih za manifestacijo antikoagulantnega delovanja. Po prekinitvi zdravljenja je možna hiper-lipoproteinemija z ricoketom.

Heparin zavira rast mnogih celic v kulturi, vključno z endotelijskimi in vaskularnimi gladkimi mišičnimi celicami, kot tudi mezangialnimi celicami ledvic. V poskusih na živalih je preprečil proliferacijo vaskularnih gladkih mišičnih celic po poškodbi karotidnega endotelija. To delovanje heparina nikakor ni povezano z njegovo antikoagulantno aktivnostjo (Wright et al., 1989).

Kisli in bazični faktorji rasti fibroblastov imajo visoko afiniteto za heparin. Ti dejavniki spodbujajo rast gladkih mišic, endotelijskih in drugih mezenhimskih celic ter angiogenezo. Heparin sam zavira rast kapilarnih endotelijskih celic, hkrati pa okrepi učinek kislega rastnega faktorja fibroblastov na te celice (Sudhal-teretal., 1989). To delovanje ni odvisno od njegove antikoagulantne aktivnosti, ampak od velikosti in stopnje sulfacije molekul heparina. Heparan sulfat na površini mezenhimskih celic služi kot vezavno mesto za nizko afiniteto za glavni faktor rasti fibroblastov in v zunajceličnem matriksu stabilizira ta faktor in deluje kot depo, iz katerega se glavni faktor rasti fibroblastov sprošča s heparin sulfat liazo ali presežkom heparina. Poleg tega je, kot heparin, nujen za manifestacijo biološke aktivnosti glavnega faktorja rasti fibroblastov, kar prispeva k njegovi vezavi na visoko afinitetni receptor z lastno aktivnostjo tirozin kinaze (Yayon et al., 1991).

Uporaba

Heparin začne delovati hitro, kar omogoča njegovo uporabo pri venski trombozi in pljučni emboliji. Trajanje zdravljenja je običajno 4-5 dni. Takoj imenovani in posredni antikoagulanti znotraj, ki v času odpovedi heparina začnejo delovati v polni sili (glej spodaj). Pri trombozi in emboliji, ki se ponavljajo na podlagi konvencionalnega zdravljenja z indirektnimi antikoagulanti (na primer s Trussojevim sindromom), se izvaja podaljšano zdravljenje s heparinom. Heparin se uporablja tudi: z nestabilno angino in miokardnim infarktom; z balonsko koronarno angioplastiko in namestitvijo stenta; med operacijami, ki zahtevajo zunajtelesno cirkulacijo; pri nekaterih bolnikih s sindromom DIC. Nizki odmerki heparina uspešno preprečujejo vensko trombozo in pljučno embolijo pri ogroženih bolnikih (na primer po operacijah na kosteh in sklepih). Nedavno so bile razvite podrobne smernice za uporabo heparina (Zbornik ameriške akademije za fiziko 5. konsenzna konferenca o antitrombotični terapiji, 1998).

Prva indikacija, ki jo je FDA odobrila za uporabo heparinov z nizko molekulsko maso, je bila preprečevanje venske tromboze in PE. Nedavno je bila njihova učinkovitost dokazana pri venski trombozi, pljučni emboliji in nestabilni angini (Hirsh et al., 1998a). Njihova glavna prednost pred konvencionalnim heparinom je bolj predvidljiva farmakokinetika, ki jim omogoča predpisovanje s / c brez laboratorijskega nadzora (glej spodaj). To omogoča zdravljenje mnogih bolnikov doma. Poleg tega je zdravljenje z heparini z nizko molekularno maso manj pogosto zapleteno s heparinsko trombocitopenijo in, očitno, z osteoporozo in krvavitvami.

V nasprotju z varfarinom heparin ne prehaja skozi placento in ne povzroča malformacij, kar omogoča dajanje nosečnicam. Heparin ne poveča perinatalne umrljivosti in tveganja prezgodnjega poroda (Ginsberg et al., 1989a, b). Da bi zmanjšali tveganje za poporodno krvavitev, je zaželeno, da heparin prekličete dan pred porodom. Uporaba nizko molekularnih heparinov pri nosečnicah ni dobro razumljena.

Farmakokinetika

Heparin se ne absorbira iz gastrointestinalnega trakta, zato ga injiciramo n / a ali z iv infuzijo. Ko a / pri uvedbi zdravila začne takoj delovati. Nasprotno, če je s / c dajanje, njegova biološka uporabnost lahko zelo variira, učinek pa se pokaže šele po 1-2 uri.

T1 / 2 heparin je odvisen od odmerka. Ko je na / v uvedbo odmerka 100, 400 in 800 enot / kg njegove antikoagulantne aktivnosti se zmanjša za polovico, 1, 2,5 in 5 ur (Dodatek II). Uničevanje heparina poteka predvsem v makrofagih; majhna količina zdravila se izloči nespremenjena v urinu. T1 / 2 heparin lahko nekoliko skrajšamo s pljučno embolijo in podaljšamo v končnih stopnjah ciroze jeter in CRF. Pri nizko molekularnih heparinah T1 / 2 je nekoliko več.

Doza in laboratorijski nadzor

Standardne odmerke heparina običajno dajemo z intravensko infuzijo. Zdravljenje venske tromboze in pljučne embolije se začne z uvedbo 5000 enot heparinskega curka z naknadno infuzijo s hitrostjo 1200–1600 enot / h. Zdravljenje se spremlja z določanjem APTT. Šteje se, da je terapevtski odmerek heparina odmerek, ki ustreza koncentraciji heparina v plazmi 0,3–0,7 U / ml, določeni na podlagi aktivnosti anti-Xa (Hirsh et al., 1998a). Vrednosti APTT, ki ustrezajo tem koncentracijam heparina, so odvisne od uporabljene opreme in reagentov. Običajno se šteje, da zadostuje podaljšanje APTT-ja za 1,7–2,5-krat, vendar nekateri kompleti za določanje APTT preveč poudarijo ta kazalnik, kar povzroči dajanje heparina v nezadostne odmerke. Uvedba nezadostnih odmerkov prvega dne poveča tveganje za ponavljajočo se trombozo in embolijo. APTT določimo pred zdravljenjem in nato vsakih 6 ur; Po teh podatkih se odmerek prilagodi z uporabo nomogramov (Raschke et al., 1993). Ko je odmerek končan, se lahko spremljanje izvaja enkrat na dan.

Preprečevanje strjevanja krvi v kardiopulmonalni obvodu zahteva zelo velike odmerke heparina. Hkrati je APTT tako dolgotrajen, da postane neinformativen, zato se za nadzor zdravljenja uporabljajo drugi testi (npr. Aktivirani čas strjevanja).

Če je potrebno, dolgoročno zdravljenje z antikoagulanti v primerih, ko je varfarin kontraindiciran (na primer med nosečnostjo), se lahko heparin daje subkutano. Z dnevnim odmerkom približno 35.000 enot (v 2-3 odmerkih) se APTTV, določen v intervalu med injekcijami, običajno podaljša 1,5-krat. Po izbiri odmerka ponavadi ni potrebno nadaljnje spremljanje.

Bolnikom, ki so nagnjeni k globoki venski trombozi in PE, se profilaktično predpisujejo majhni odmerki heparina. Priporočena shema: 5.000 enot n / a, 2-3 krat na dan. Ker APTT ni podaljšan, laboratorijski nadzor ni potreben.

Heparini z nizko molekulsko maso (enoksaparin, dalte-parin, ardeparin, nadroparin, reviparin, tinzaparin; danes se v ZDA uporabljajo samo prvi trije) se zelo razlikujejo po sestavi. Primerljiva anti-XA aktivnost dveh zdravil ne zagotavlja njihovega identičnega antitrombotičnega delovanja. Heparini z nizko molekulsko maso injicirajo s / c 1-2 krat dnevno. Ker nimajo skoraj nobenega učinka na stopnjo strjevanja krvi, laboratorijsko spremljanje običajno ni potrebno. V končni fazi se CRF T razširi na 2 nizko molekularnih heparinov, kar zahteva nadzor anti-Xa aktivnosti. Posebna navodila o uporabi posebnih zdravil so na voljo v navodilih, ki so jim priložena.

Odpornost na heparin

Doze heparina, ki so potrebne za podaljšanje APTT, so odvisne od plazemskih heparin-vezavnih proteinov (na primer, histidina bogatega glikoproteina, vitronektina in trombocitnega faktorja 4), ki kompetitivno zavirajo interakcijo heparina z antitrombinom III. Včasih celo zelo veliki odmerki heparina (več kot 50.000 enot / dan) ne podaljšajo APTT. Koncentracija heparina v plazmi, izmerjena z drugimi metodami (na primer z uporabo titracije protamin sulfata ali anti-Xa aktivnosti), formalno ostaja terapevtska. Nekateri od teh balastnih APTT so sprva močno skrajšani zaradi visoke koncentracije faktorja VIII in morda nimajo prave heparinske rezistence. Pri drugih bolnikih (npr. Z masivno pljučno embolijo) je bilo izločanje zdravila povečano. Bolniki z dednim pomanjkanjem antitrombina III se običajno dobro odzivajo na zdravljenje s heparinom, saj je koncentracija antitrombina III v njih 40–60% norme. Vendar pa je pri pridobljeni pomanjkljivosti s koncentracijo antitrombina III pod 25% norme (v primeru jetrne ciroze, nefrotičnega sindroma, sindroma LVS) ne more biti učinka niti z uporabo velikih odmerkov heparina.

Neželeni učinki

Krvavitev

Glavni zapleti zdravljenja s heparinom so hemoragični. Hude krvavitve so opazili pri različnih raziskovalcih v 1–33% bolnikov; V vodni študiji, ki je vključevala 647 bolnikov, so poročali o treh smrtnih primerih (Levine in Hirsh, 1986). V nedavnih študijah pri bolnikih s pljučno embolijo so opazili hude krvavitve pri manj kot 3% bolnikov, ki so prejemali heparin IV (Levine et al., 1998). Primerljive podatke smo pridobili pri zdravljenju pljučne embolije z nizko molekularnimi heparini. Na splošno se tveganje za krvavitev poveča s povečanjem dnevnega odmerka in APTT, vendar je korelacija med temi kazalniki šibka, krvavitev pa se lahko pojavi tudi s terapevtskimi vrednostmi APTT. Običajno jih povzročajo komorbiditeti, kot so nedavna operacija, travma, peptična ulkus ali trombocitopatija.

Antikoagulantni učinek heparina preneha več ur po prekinitvi zdravljenja. Pri blagih krvavitvah običajno ni treba predpisati antidota heparina. Pri življenjsko nevarnih krvavitvah lahko delovanje heparina hitro ustavimo s počasno infuzijo protamin sulfata, mešanice osnovnih polipeptidov, pridobljenih iz sperme lososa. Protamin se močno veže na heparin, nevtralizira njegovo antikoagulantno delovanje. Prav tako se veže na trombocite, fibrinogen in druge plazemske beljakovine in lahko sam po sebi povzroči krvavitev. Zato je treba za nevtralizacijo heparina uporabiti le minimalni odmerek protamin sulfata. Ta odmerek je običajno 1 mg na vsakih 100 enot heparina, ki ostanejo v telesu, in se daje počasi (do 50 mg / 10 min).

Protamin sulfat se običajno uporablja za odpravo učinkov heparina po srčnih in žilnih operacijah. Anafilaktične reakcije se pojavijo pri približno 1% bolnikov s sladkorno boleznijo, ki so prejemali insuline, ki vsebujejo protamin (insulin NPH ali insulin s protamin-cinkom), vendar pa jih najdemo tudi pri drugih bolnikih. Reakcija v obliki spazma pljučnih žil, desne ventrikularne insuficience, arterijske hipotenzije in prehodne nevtropenije je manj pogosta.

Heparinska trombocitopenija

To diagnozo naredimo z zmanjšanjem števila trombocitov pod 150.000 μl

ali 50% začetne ravni. Pojavi se pri približno 3% bolnikov po 5–10 dneh zdravljenja z navadnim heparinom (Warkentin, 1999). Manj verjetno je, da heparini z nizko molekulsko maso povzročijo trombocitopenijo. Tretjina bolnikov s tem zapletom razvije hudo trombozo (včasih smrtno nevarno ali zahteva amputacijo okončin), ki lahko pride pred trombocitopenijo. Najpogostejša venska tromboza in pljučna embolija, možna pa je tudi tromboza perifernih arterij, miokardni infarkt, kap. Trombocitopenijo heparina lahko spremljajo dvostranska nekroza nadledvične žleze, kožne spremembe na mestih injiciranja in različne sistemske reakcije. Vzrok teh zapletov je tvorba protiteles IgG na kompleks heparina s trombocitnim faktorjem 4 (manj pogosto pri drugih kemokinih). Ti kompleksi se vežejo na receptorje trombocitov Fcyl 1a, kar povzroči agregacijo trombocitov, sprošča več trombocitnega faktorja 4 in tvorbo trombina. Poleg tega lahko protitelesa poškodujejo žilno steno z vezavo na kompleks trombocitnega faktorja 4 in heparan sulfata na površini endotelija.

Pojav trombocitopenije ali drugih zgoraj omenjenih zapletov po 5 dneh zdravljenja s heparinom ali kasneje (ne glede na odmerek ali način uporabe) zahteva takojšnjo prekinitev zdravljenja. Pri bolnikih, ki so v zadnjih 3-4 mesecih prejemali heparin zaradi preostalih protiteles, se lahko hitreje razvije heparinska trombocitopenija. Diagnozo lahko potrdimo z odkrivanjem protiteles proti heparinskem kompleksu s trombocitnim faktorjem 4, kakor tudi s študijo heparinsko odvisne aktivacije trombocitov. Ker se lahko pojavi tromboza pri prekinitvi zdravljenja (Wallis et al., 1999; Warkentin, 1999), so za heparinsko trombocitopenijo predpisani drugi antikoagulanti, lepirudin ali danaparoid (glejte spodaj). Heparinov z nizko molekulsko maso v takih primerih ni mogoče uporabiti, saj pogosto navzkrižno reagirajo s protitelesi proti normalnemu heparinu. Varfarin pri bolnikih s parinsko trombocitopenijo lahko povzroči mokro gangreno (Warkentin et al., 1997) ali večkratno kožno nekrozo (Warkentin et al., 1999), lahko se predpiše samo po odstranitvi trombocitopenije in zdravljenju z drugimi antikoagulanti.

Drugi zapleti

Pri bolnikih, ki prejemajo heparin v / v r / p, se pogosto poveča aktivnost aminotransferaz z normalno ravnijo bilirubina in normalno aktivnostjo alkalne fosfataze. Dolgotrajno zdravljenje s terapevtskimi odmerki heparina (več kot 20.000 enot / dan, na primer 3-6 mesecev) včasih, čeprav redko, povzroči osteoporozo s kompresijskimi zlomi vretenc. Heparin tudi v majhnih odmerkih zavira sintezo aldosterona v nadledvičnih žlezah in občasno povzroča hiperkaliemijo. Alergijske reakcije na heparin (razen trombocitopenije) so redke.

2. Antikoagulanti. Mehanizem delovanja heparina in posrednih antikoagulantov. Uporaba. Zapleti. Antagonisti antikoagulantov neposrednega in posrednega delovanja.

Antikoagulanti neposredno vrsto delovanja:

heparinoidi - traksiparin, enoksiparin

preparati kompleksona (vežejo Ca) - Trilon-B (EDTA) in citrat-Na

antikoagulanti posredni tip delovanja:

kumarinski derivati ​​- neodicumarin, sinkumar, varfarin, fepromaron

derivati ​​indandiona - fenilin

aspirin (v majhnih odmerkih)

Mehanizem delovanja heparina: t

Heparin je kisli mukopolisaharid, ki vsebuje veliko količino ostankov žveplove kisline z negativnim nabojem. Vpliva na pozitivno nabite faktorje strjevanja krvi.

Farmakološka skupina: Neposredno delujoči antikoagulanti.

Mehanizem delovanja: antitrombotično delovanje, ki je povezano z njegovim neposrednim vplivom na koagulacijski sistem krvi. 1) Zaradi negativnega naboja blokira fazo I; 2) Z vezavo na plazemski antitrombin III in spreminjanjem konformacije njegove molekule heparin pospešuje pospešeno pospeševanje vezave antitrombina III na aktivna središča koagulacijskih faktorjev krvi>> zaviranje nastajanja tromba - kršitev P faze;

3) kršitev nastanka faze fibrin - III; 4) poveča fibrinolizo.

Učinki: zmanjšuje agregacijo trombocitov, povečuje vaskularno prepustnost, spodbuja kroženje krvi, ima spazmolitični učinek (adrenalinski antagonist), zmanjšuje serumski holesterol in trigliceride.

Uporaba: za akutni miokardni infarkt, trombozo in embolijo glavnih žil in arterij, možganske žile, za vzdrževanje hipokagulacijskega stanja krvi v aparatih za umetno krvni obtok in opremi za hemodializo. Neželeni učinki: krvavitve, alergijske reakcije, trombocitopenija, osteoporoza, alopecija, hipoalosteronizem.

Kontraindicirana pri hemoragični diatezi, z večjo žilno prepustnostjo, krvavitvami, subakutnim bakterijskim endokarditisom, hudimi kršitvami jeter in ledvic, akutnimi in xr. Levkemija, aplastična in hipoplastična anemija, venska gangrena.

Antagonist heparina je protamin sulfat, ubiquin, tolluidin modro.

Antagonist antikoagulantov posrednega delovanja: vitamin K (vikasol)

3. Pri bolniku s pljučnico pri telesni temperaturi 37,8 ° C so začeli izvajati antibiotično terapijo. Po 2 x injekcijah se je stanje bolnika izboljšalo, nato pa se je toplota povečala, telesna temperatura je dosegla 39 °. Zdravnik ni odpovedal antibiotika, ampak je predpisal obilno pijačo, diuretik, vitamin C, prednizon. Bolnikovo stanje se je izboljšalo. Za kakšen antibiotik bi lahko zdravili pacienta (pravilen je le en odgovor)?

Imajo baktericidno delovanje

Death masna smrt bakterij z sproščanjem endotoksinov (pirogenih) toplote

pretirano pitje + diuretik uret prisilna diureza s sproščanjem pirogenih iz telesa

vitamin C  - izboljšanje redoks procesov

-Ability prilagodljivost in odpornost na okužbe ima protitoksični učinek zaradi stimulacije proizvodnje kortikosteroidov

Prenapetostna membrana s protivnetnim učinkom

protitoksično delovanje prednizona: t

Of aktivnost jetrnih encimov, ki sodelujejo pri uničevanju endogenih in eksogenih snovi

Kršitev sinteze celične stene bakterij:

Natrijev heparin (natrijev heparin)

Vsebina

Rusko ime

Ime latinske snovi Heparin sodium

Kemijsko ime

Ester mukopolisaharida polieterne kisline

Farmakološke skupine zdravila Heparin natrij

Nosološka klasifikacija (ICD-10)

CAS koda

Značilnosti snovi Heparin natrij

Antikoagulantno neposredno delovanje.

Pridobljeno iz pljuč goveda ali sluznice tankega črevesa prašičev. Natrijev heparin - amorfni prah iz bele do sivo-rjave barve, brez vonja, higroskopičen. Topen v vodi in slanici, pH 1% vodne raztopine 6-7,5. Praktično netopen v etanolu, acetonu, benzenu, kloroformu, etru. Aktivnost se določi z biološko metodo glede na sposobnost podaljšanja časa strjevanja krvi in ​​izražena v enotah delovanja.

Farmakologija

Veže se na antitrombin III, povzroča konformacijske spremembe v njegovi molekuli in pospešuje integracijo antitrombina III s serinskimi proteazami koagulacije; Posledično se blokira trombin, encimska aktivnost aktiviranih faktorjev IX, X, XI, XII, plazmina in kalikreina.

Veže trombin; Ta reakcija je po svoji naravi elektrostatična in je v veliki meri odvisna od dolžine heparinske molekule; le majhen del molekule heparina ima afiniteto za ATIII, kar predvsem zagotavlja njegovo antikoagulacijsko aktivnost. Inhibicija trombina z antitrombinom je počasen proces; tvorba heparin-ATIII kompleksa je znatno pospešena zaradi neposredne vezave heparina na gama-aminolizilne dele ATIII molekule in zaradi interakcije med trombinom (preko serina) in heparin-ATIII kompleksom (preko arginina); ko je reakcija zaviranja trombina končana, se heparin sprošča iz kompleksa heparin-ATIII in ga lahko telo ponovno uporabi, preostali kompleksi pa se odstranijo z endotelijskim sistemom; zmanjšuje viskoznost krvi, zmanjšuje prepustnost žil, spodbuja bradikinin, histamin in druge endogene dejavnike in tako preprečuje nastanek zastoja; na površini endotelijskih celic so našli posebne receptorje za endogene analoge heparina; heparin se lahko sorbira na površini membran endotelija in krvnih celic, kar poveča njihov negativni naboj, kar preprečuje adhezijo in agregacijo trombocitov, eritrocitov, levkocitov; Heparinske molekule z nizko afiniteto za ATIII povzročajo zaviranje hiperplazije gladkih mišic, vključno s zaradi inhibicije adhezije trombocitov z inhibicijo sproščanja rastnega faktorja teh celic zavirajo aktivacijo lipoproteinske lipaze in tako preprečujejo razvoj ateroskleroze; Heparin veže nekatere sestavine sistema komplementa, zmanjšuje njegovo aktivnost, preprečuje sodelovanje limfocitov in tvorbo imunoglobulinov, veže histamin, serotonin - vse to povzroča antialergijski učinek; medsebojno deluje s površinsko aktivno snovjo, kar zmanjšuje njegovo aktivnost v pljučih; vpliva na endokrini sistem - zavira prekomerno sintezo aldosterona v skorji nadledvične žleze, veže adrenalin, modulira odziv jajčnikov na hormonske dražljaje, povečuje aktivnost obščitničnega hormona; zaradi interakcije z encimi lahko poveča aktivnost tirozinske hidroksilaze v možganih, pepsinogena, DNA polimeraze in zmanjša aktivnost miozin ATPaze, piruvat kinaze, RNA polimeraze, pepsina.

Pri bolnikih s koronarno arterijsko boleznijo (v kombinaciji z acetilsalicilno kislino) zmanjša tveganje za razvoj akutne tromboze koronarne arterije, miokardnega infarkta in nenadne smrti. Zmanjša pogostost ponavljajočih se srčnih napadov in umrljivosti bolnikov po miokardnem infarktu. V velikih odmerkih je učinkovit pri pljučni emboliji in venski trombozi, v majhnih odmerkih - za preprečevanje venske trombembolije, vključno z po operaciji; z na / v uvedbo strjevanja krvi upočasni skoraj takoj, s / m - po 15-30 minutah, s / c - po 40-60 minutah, po vdihavanju, največji učinek - po enem dnevu; trajanje antikoagulacijskega učinka - 4–5 ur, 6 h, 8 h, 1-2 tedna, terapevtski učinek - preprečevanje nastajanja tromba - traja veliko dlje. Pomanjkanje antitrombina III v plazmi ali na mestu tromboze lahko omeji antitrombotični učinek heparina.

Največja biološka uporabnost je navedena v in / v uvodu; biološka razpoložljivost je slaba pri sc injekciji, Cmaks v plazmi se doseže v 2–4 urah; T1/2 iz plazme je 1–2 h; v plazmi je v glavnem v stanju, vezano na beljakovine; intenzivno zajamejo endotelijske celice in celice mononuklearnega makrofagnega sistema, koncentrirane v jetrih in vranici. Pri inhalacijski uporabi se absorbirajo v alveolarnih makrofagih, endoteliju kapilar, velikih krvnih žilah in limfatičnih žilah: te celice so glavno mesto odlaganja heparina, iz katerega se postopoma sprošča in vzdržuje določeno plazemsko raven; je podvržen razžvepljevanju pod vplivom N-desulfamidaze in heparinaze trombocitov, ki sodeluje pri presnovi heparina v kasnejših fazah; Desulfatirane molekule se ledvično endoglikozidazo pretvorijo v fragmente z nizko molekulsko maso. Izločanje poteka skozi ledvice v obliki metabolitov in le z uvedbo visokih odmerkov možno izločanje ostane nespremenjeno. Ne prehaja skozi placentno pregrado, se ne izloča v materino mleko.

Ko se nanese topikalno, se majhna količina heparina absorbira iz površine kože v sistemski krvni obtok. Cmaks po 8 urah po nanosu.

Uporaba heparin natrija

Parenteralno: nestabilna angina, akutni miokardni infarkt; tromboembolični zapleti pri miokardnem infarktu, operacije na srcu in krvnih žilah, pljučna tromboembolija (tudi pri boleznih perifernih žil), tromboza koronarnih arterij in možganskih žil, tromboflebitis (preprečevanje in zdravljenje); DIC, profilaksa in terapija mikrotromboze in motene mikrocirkulacije; globoka venska tromboza; tromboza ledvičnih ven; hemolitični uremični sindrom; atrijska fibrilacija (vključno z embolizacijo), mitralne bolezni srca (preprečevanje tromboze); bakterijski endokarditis; glomerulonefritis; lupusni nefritis. Preprečevanje koagulacije krvi med zunajtelesnimi metodami (ekstrakororalna cirkulacija med operacijo srca, hemosorpcija, hemodializa, peritonealna dializa, citofreza), prisilna diureza; pranje venskih katetrov.

Zunanji: migracijski flebitis (vključno s kronično varikozno boleznijo in krčne razjede), tromboflebitis površinskih žil, lokalni edem in aseptična infiltracija, zapleti po kirurških operacijah na žilah, podkožni hematom (tudi po flebektomiji), travma, modrice sklepov, tetiv, mišičnega tkiva.

Kontraindikacije

Preobčutljivost; za parenteralno uporabo: hemoragične diateza, hemofilija, vaskulitis, trombocitopenija (vključno anamnezo heparinom izzvano), krvavitev, levkemije, povečano vaskularno permeabilnost, polipov, raka, gastrointestinalnega ulcerozni lezij, varic, hudo nenadzorovano hipertenzijo, akutni bakterijski endokarditis, travma (zlasti kraniocerebralna), nedavne operacije na očeh, možganih in hrbtenici, hude nepravilnosti jeter in / ali ledvic.

Za zunanjo uporabo: ulkus-nekrotični, gnojni procesi na koži, travmatična kršitev celovitosti kože.

Omejitve uporabe. T

Za zunanjo uporabo: povečana nagnjenost k krvavitvam, trombocitopenija.

Uporaba med nosečnostjo in dojenjem

Med nosečnostjo in med dojenjem je možno le po strogih indikacijah.

Kategorija delovanja na plod s strani FDA - C.

Neželeni učinki natrijevega heparina

Od živčnega sistema in čutnih organov: omotica, glavobol.

S strani srčno-žilnega sistema in krvi (tvorba krvi, hemostaza): trombocitopenija (6% bolnikov) - zgodnja (2-4 dni zdravljenja) in pozna (avtoimunska), v redkih primerih s smrtnim izidom; hemoragični zapleti - krvavitve iz prebavil ali sečil, retroperitonealne krvavitve v jajčnikih, nadledvične žleze (z razvojem akutne adrenalne insuficience).

Pri organih prebavnega trakta: izguba apetita, slabost, bruhanje, driska, zvišanje ravni transaminaz v krvi.

Alergijske reakcije: hiperemija kože, zvišana telesna temperatura, urtikarija, izpuščaj, srbenje, bronhospazem, anafilaktoidne reakcije, anafilaktični šok.

Drugi: pri dolgotrajni uporabi - alopecija, osteoporoza, kalcifikacija mehkih tkiv, zaviranje sinteze aldosterona; reakcije injiciranja - draženje, hematom, bolečina pri dajanju.

Kadar se uporablja lokalno: zardevanje kože, alergijske reakcije.

Interakcija

Učinkovitost natrijevega heparina izboljšano acetilsalicilna kislina, dekstran, fenilbutazon, ibuprofen, indometacin, dipiridamol, hidroksiklorokin, varfarin, dicumarol - poveča nevarnost za krvavitve (v kombinirano previdno uporabo) odkloni - srčne glikozide, tetraciklini, nikotin, antihistaminiki, spremembe - nikotin kisline.

Kombinirana uporaba natrijevega heparina (tudi v obliki gela) s posrednimi antikoagulanti lahko povzroči podaljšanje PT. Tveganje za krvavitev se poveča, če ga dajemo v kombinaciji z diklofenakom in ketorolakom, če ga dajemo parenteralno (izogibajte se kombinaciji, vključno z heparinom v majhnih odmerkih). Klopidogrel poveča tveganje za krvavitev.

Pot uporabe

Previdnostni ukrepi snov Heparin natrij

Potrebno je stalno spremljanje časa strjevanja krvi; odpoved je treba izvajati postopoma.

Pri zunanji uporabi se ne sme nanašati na odprte rane ali sluznice. Gel ni predpisan sočasno z NSAID, tetraciklini, antihistaminiki.

Heparin

Normalna koagulacija človeške krvi je eden najpomembnejših dejavnikov za zdravo delovanje vseh organov in sistemov. Heparin se nanaša na antikoagulante, to je preprečuje patološko strjevanje krvi. Pri zdravi osebi opisano snov proizvajajo celice jeter, pljuč in nekaterih drugih organov. V primeru kršitve tega procesa in nezadostne sinteze snovi je potrebno umetno vnašanje heparina.

Klinične značilnosti

INN (mednarodno neobvezno ime) zdravila - natrijev heparin (natrijev heparin).

Zdravilo v obliki gela in mazila se izda brez zdravniškega recepta. Pri nakupu sredstev v ampulah za injiciranje morate predložiti recept.

Oblika sproščanja in sestava zdravila

Zdravilo Heparin se proizvaja v več medicinskih oblikah. Te vključujejo:

Raztopina za injiciranje heparina ima jasen ali svetlo rumenkast odtenek, brez vonja, na voljo v 5 in 10 ampulah v škatli.

Mazilo je pakirano v aluminijastih epruvetah po 10 ali 25 g, od katerih je vsaka položena v kartonsko embalažo, vključno z navodili za uporabo.

Gel je narejen v tubah z različnimi dozami, pakiranimi po 15, 20, 30, 50 in 100 g. Vsak paket vsebuje opombo k uporabi zdravila.

Heparin vključuje glavno aktivno sestavino - heparin in pomožne sestavine.

Farmakodinamika

Farmakološki učinek opisanega zdravila je predvsem v procesu zaviranja tvorbe fibrina. Z intravenozno uvedbo heparina dosežemo naslednji učinek: t

  • povečan ledvični pretok krvi;
  • povečana odpornost možganskih žil;
  • zmanjšana aktivnost surfaktanta v pljučnih tkivih;
  • zmanjšana proizvodnja aldosterona s skorjo nadledvične žleze;
  • preprečevanje krvnih strdkov v arterijah;
  • preprečevanje primarnega in ponovljenega miokardnega infarkta;
  • opozorilo o primerih nenadne smrti bolnika.

Uporaba zdravila Heparin v obliki mazila ali gela omogoča odstranitev vnetnega procesa na območju prizadetih območij, da se doseže resorpcija krvnih strdkov in kožnih hematomov. Posledično se obstoječi strdki raztopijo in novi se ne oblikujejo. Lokalni mehanizem delovanja Heparina je zaviranje sinteze trombina, zmanjšanje agregacije trombocitov in zaviranje aktivnosti hialuronidaze.

Farmakokinetika

Učinek heparina je opazen zelo hitro. Pri intravenski uporabi se učinek opazi skoraj takoj. Po intramuskularnem injiciranju se delovanje pojavi v 10-15 minutah. Presnova zdravila Heparin prehaja v jetrih, komponente se izločajo preko ledvic. Komunikacija z beljakovinami je približno 95%. V tem stanju je učinkovina do 5 ur, kar pojasnjuje podaljšan učinek zdravila.

Indikacije za uporabo

Učinek Heparina v obliki injekcij ali mazila za zunanjo uporabo je nekoliko drugačen. Razmislite o indikacijah za uporabo različnih oblik sproščanja zdravil.

Injekcije heparina so indicirane pri bolnikih z naslednjimi stanji: t

  • ledvična tromboza;
  • bakterijski endokarditis;
  • lupusni nefritis;
  • preprečevanje krvnih strdkov med kirurškimi posegi;
  • mitralne okvare srca;
  • hemodializa;
  • uporabo v postopku za transfuzijo krvi.

Uporaba heparina v obliki gela in mazila je navedena pod naslednjimi pogoji:

  • zdravljenje tromboflebitisa površinskih žil;
  • zunanji pogled na hemoroide;
  • vnetje žil po rojstvu;
  • trofične razjede na nogah;
  • površinski mastitis;
  • zdravljenje podkožnih hematomov;
  • poškodbe kože, ki jih telo ne spremlja z odprtimi ranami;
  • poškodbe mišičnih vlaken, kit.

Kontraindikacije

Kontraindikacije za uporabo heparina se določijo glede na obliko proizvodnje zdravila.

Injekcije zdravil so bolnikom prepovedane v prisotnosti takih stanj:

  • občutljivost telesa na aktivne sestavine zdravila;
  • bolezni, za katere je značilna nagnjenost k krvavitvi;
  • patološko disekcijo aorte;
  • intrakranialna anevrizma;
  • prenos travmatske poškodbe možganov;
  • hemoragične kapi;
  • hipertenzija, ki ni podvržena nadzoru zdravil;
  • akutne bolezni jeter in ledvic;
  • menstruacija;
  • grožnjo prezgodnjega poroda ali spontanega splava;
  • nedavni porod, dojenje;
  • ulcerozne lezije želodca in črevesja.

Kontraindikacije s heparinom v obliki mazila in gela so individualna nestrpnost aktivne sestavine, stanja, ki jih spremlja motnje normalne strjevanja krvi, postoperativni šivi in ​​odprte rane na telesu, ulcerozne lezije.

Značilnosti zdravljenja

Heparin intravenozno dolgo časa, je zaželeno, da se uporablja med bolnišničnim zdravljenjem.

Zdravnik mora nujno upoštevati značilnosti vnosa Heparina. Sočasno intramuskularno dajanje drugih zdravil z raztopino Heparina se uporablja zelo redko, le če je potrebno.

Če je učinek Heparina pri imenovanju injekcij odsoten, je pomembno nadzorovati raven antitrombina III v bolnikovi krvi.

Med ljudmi, ki trpijo za hipertenzijo, je treba redno spremljati krvni tlak.

Pri starejših bolnikih je treba odmerek zdravila zmanjšati, saj standardne doze zdravila povečajo tveganje za krvavitev.

Mazila ali gela ne smete nanašati na odprte rane. Izogibajte se stiku z sluznico ust, oči, genitalij.

Neželeni učinki

Neželeni učinki Heparina s pravilno uporabo zdravil so precej redki, kar dokazujejo pozitivne povratne informacije zdravnikov in bolnikov. Neupoštevanje navodil za uporabo lahko povzroči takšen zaplet, kot je krvavitev. Najpogosteje je ta posledica diagnosticirana pri ljudeh z okvarjenim delovanjem ledvic, jeter, pri bolnikih, starejših od 65 let.

Neželeni učinki zdravil so lahko v obliki trombocitopenije s tromboembolizmom žil in krvavitvami. V večini primerov se to stanje razvije med terapijo z zdravili 7 dni ali več.

Na mestu injiciranja se lahko pojavi oteklina, občutljivost, rdečina dermisa. Po odpravi drog praviloma negativni učinki izginejo sami in ne zahtevajo posebne obravnave.

Odmerek raztopine

V različnih pogojih se zdravilo uporablja v obliki intramuskularnih injekcij ali intravenskega dajanja. Uporablja jasen algoritem tehnologije, katerega upoštevanje pomaga doseči največji terapevtski učinek in prepreči negativne posledice. Običajno je interval med injekcijami vsaj 8 ur, vendar ne več kot 12 ur.

Zdravnik mora strogo upoštevati odmerke zdravila. Kršitev navodil povzroči odsotnost učinka ali prevelikega odmerjanja.

Pri zdravljenju tromboze bolniku svetujemo, da si injicira 5.000 U. V težkih razmerah lahko zdravnik poveča odmerek na 10 tisoč enot. V vlogi alternativne terapije, vsakih 12 ur, je bolniku predpisano 15.000 U.

V medicinski praksi se heparin razredči v 1000 ml izotonične raztopine natrijevega klorida. Injiciranje ni priporočljivo na istem mestu, kar je povezano z razvojem lokalnih reakcij na koži po injiciranju. Upoštevanje tehnike injiciranja zagotavlja minimalno dermalno draženje in stranske učinke.

Uporaba mazila in gela

Navodila za uporabo heparina v obliki mazila pomenijo lokalno uporabo zdravila. Mazilo se zdravi bolnih območjih od 2 do 4 krat dnevno. Za odprte rane in postoperativne šive ni mogoče uporabiti.

Pri zdravljenju krčnih žil je prepovedano drgnjenje orodja, saj lahko to povzroči širjenje vnetnega procesa v veni, ločitev krvnega strdka.

Za zdravljenje hematomov in odrgnin se mazilo uporablja ves dan, običajno ni potrebno daljše zdravljenje.

Pri krčnih žilah v anusu se orodje uporablja za obloge.

Uporaba pri nosečnicah

Kljub dejstvu, da Heparin lahko povzroči neželene stranske učinke pri ženskah, ki nosijo otroka, koristi od njegove uporabe v mnogih primerih presegajo tveganje.

Klinično je dokazano, da aktivne sestavine sredstva ne morejo prodreti skozi placento, zato ne morejo škodovati otroku. Pomembno je omeniti, da to ne pomeni, da lahko zdravilo uporabljate sami. Predpisati zdravilo v tem občutljivem obdobju mora biti izključno zdravnik.

Potek zdravljenja, ki traja do 7 dni, ne zahteva spremljanja stanja krvi. Če zdravljenje traja več kot en teden, mora bolnik darovati kri za laboratorijsko testiranje.

Uporaba v pediatriji

Heparin za otroke v različnih oblikah sproščanja predpiše zdravnik, če je naveden. Injekcije se pogosteje uporabljajo za preprečevanje nastajanja krvnih strdkov po kirurških posegih. Starostnih omejitev ni, vendar so do 3. leta injiciranje predpisane le, če je potrebno.

Zdravilo v obliki mazila je predpisano otrokom od enega leta, kljub temu, da izvleček prepoveduje uporabo zdravil do 3 leta. Zaradi težnje po krvavitvi ali tveganju za razvoj je pri otrocih heparin kontraindiciran.

Interakcija z zdravili

Terapevtski učinek opisanega zdravila se poveča, kadar se kombinira z nesteroidnimi protivnetnimi sredstvi, antitrombocitnimi sredstvi. Pri sočasni uporabi s tetraciklinom, antialergičnimi zdravili, nikotinom, se učinek Heparina zmanjša.

Analogi

Radarski seznam vključuje številna zdravila, ki imajo podoben učinek in sestavo s sredstvi Heparin. K analogom so:

  • Wiatromb - vključuje natrijev heparin, je na voljo v obliki gela in pršila za lokalno zdravljenje prizadetih območij;
  • Heparin Akrikhin - antikoagulantni gel, ki se uporablja za lajšanje teže v nogah, edemih in krčnih žilah. Heparin akrikin, če se uporablja nepravilno, povzroča neželene učinke, zato je priporočljivo uporabljati zdravilo na recept;
  • Lioton Gel - vsebuje isto zdravilno učinkovino, v medicinski praksi se uporablja za zdravljenje bolezni površinskih žil, ki jih spremlja nastanek krvnih strdkov in spremembe v strukturi krvnih žil;
  • Trombless gel - spada v skupino neposrednih antikoagulantov, ima antiedem, antitrombotični, protivnetni učinek;
  • Heparin Sandoz je raztopina za injiciranje, ki se uporablja za zdravljenje in preprečevanje nastajanja krvnih strdkov v globokih venah, da se prepreči patološko strjevanje krvi med kirurškimi posegi;
  • Heparin Richter je raztopina v ampulah, ki se uporabljajo za zdravljenje in preprečevanje žilnih bolezni, vključno z akutnim miokardnim infarktom.

Pogoji prodaje in skladiščenja

Orodje v obliki gela in mazila se izdaja iz lekarn brez zdravniškega recepta. Ampule se nanašajo na zdravila na recept.

Priporočljivo je shranjevanje zdravila na hladnem temnem mestu, izven dosega otrok, pri temperaturi, ki ni višja od 25 stopinj.

Ocene bolnikov

Antonina, Saransk
»Po miokardnem infarktu so mojemu očetu predpisali potek zdravljenja z injekcijami heparina. Kot je rekel zdravnik, je bilo potrebno preprečiti nov napad. Na srečo je bila terapija izvedena brez zapletov, zdaj pa je oče že doma, se počuti dobro. "

Valery, Tambov
»Že dolgo uporabljam mazilo na osnovi heparina. To zdravilo mi pomaga znebiti neugodja s hemoroidi, lajša bolečine in vnetja. Seveda vem, da morate uporabljati zdravilo, kot vam je predpisal zdravnik, vendar ni vedno čas, da obiščete bolnišnico. Zaradi uporabe mazila ni bilo neželenih učinkov. "

Elena, Khimki
»Jaz sem zdravnik in vem, da antikoagulanti, ki jim spada Heparin, pogosto povzročajo neželene posledice. Zdravilo uporabljam sam, kadar je to potrebno. Imam krčne žile, zato mi je potrebna antitrombotična terapija. Zdravljenje z injekcijami opravljam enkrat letno in uporabljam mazilo za poslabšanje bolezni. Zdravilo dobro pomaga. "

Heparin je biološko aktivna snov, zdravilo, zdravilo. Mehanizem delovanja

Heparin (od latinske besede Heparinum in grška beseda Hepar - jetra) je fiziološka snov proteoglikana, v kateri je več polisaharidnih verig povezanih s skupnim beljakovinskim jedrom. Pripravki na osnovi te biološko aktivne snovi imajo značilne strukturne značilnosti.

Disaharidna komponenta polisaharidnih verig heparinske snovi vsebuje glukozamin in uronsko kislino. Večina amino skupin glukozaminskih ostankov obstaja v N-sulfatni obliki, vendar obstaja majhna količina acetiliranih amino skupin.

Približno 90% uronske kisline je iduronska kislina in le 10% je glukuronska kislina. Proteinska komponenta proteoglikana je edinstvena, saj sestoji samo iz serinskih in glicinskih ostankov. Največ biološko aktivne snovi heparin najdemo v pljučih, jetrih in koži. Molekulska masa heparina se giblje od 6 · 103 do 25 · 103 Dal.

Biološko se aktivna spojina heparin sintetizira v tkivnih bazofilcih (mastocitih) in shrani v granule. Te celice so pogosto lokalizirane vzdolž krvnih žil mikrovaskulature. Med degranulacijo tkivni bazofili izločajo heparin v zunajcelični prostor.

Snov heparina sodeluje pri uravnavanju strjevanja krvi. Zaradi visokega negativnega naboja (zaradi ostankov uronskih kislin in sulfata), pripravki heparina intenzivno vplivajo na nekatere sestavine krvne plazme. Zdravilo heparin specifično veže koagulacijske faktorje IX in CI, kar povzroča antikoagulacijski učinek. Vendar je za antikoagulantno aktivnost heparinskih pripravkov pomembnejša njegova sposobnost interakcije s plazmo α2-glikoproteinom - antitrombinom III. Poveča sproščanje encima lipoprotein lipaze v plazmo, ki je vsebovana v stenah kapilar in pospešuje hidrolizo trigliceridov.

Zdravilo heparin se uporablja za opekline, trombozo, srčne in žilne patologije ter za stabilizacijo krvi za transfuzijo krvi.

Literatura

  1. Murray R., Grenner D., Meies P., Rodwell V. Biokemija človeka: v 2 tonah - M., 1993
  2. Gonsky Ya.I., Maksimchuk, T.P. Biokemija človeka. - Ternopil, 2001
^ Na vrh

Dobro je vedeti

© VetConsult +, 2015. Vse pravice pridržane. Uporaba gradiva, objavljenega na spletnem mestu, je dovoljena pod pogojem, da je povezava na vir. Pri kopiranju ali delni uporabi gradiva s strani spletnega mesta je potrebno neposredno povezavo do iskalnikov, ki se nahajajo v podnaslovu ali v prvem odstavku članka.