Xarelto ali varfarin

Antikoagulant Warfarin je predpisal kratke poti za vensko trombozo in pooperativno, pljučno tromboembolijo, akutni miokardni infarkt, kirurško in trombolitično zdravljenje tromboze med kardioverzijo zaradi atrijskega trepetanja. Dolgoročni ciklusi so predpisani, če se diagnosticira ponavljajoča venska tromboza, izvedejo vaskularne in srčne proteze, pojavijo se prehodne ishemične epizode in druge razkrite indikacije.

Pri uporabi varfarina je treba stalno spremljati odčitavanje krvi, saj bo njegov prevelik odmerek postal strup za telo. Varfarin in njegove analogne snovi so predmet članka na naši spletni strani. Pomagal vam bo razumeti, kaj lahko nadomesti varfarin, da bi zmanjšali neželene učinke in ne izvajali rednega spremljanja INR - kazalca strjevanja krvi.

Značilnosti uporabe varfarina

Varfarin ne omogoča strjevanja krvi zaradi zaviranja vitamina K, ki je aktivno vključen v proces strjevanja krvi. Orodje preprečuje nastanek krvnih strdkov, ki tvorijo krvni strdek.

Preden vzamete zdravilo, morate preizkusiti neželene učinke, raven INR in imenovanje sprejemljivih odmerkov. Znano je, da na dan vzamete do 5 mg varfarina, vendar ne višje. Prav tako se ne jemlje s hrano. Za zdravljenje 6-12 mesecev, najprej v 2-8 tednih, izberemo optimalni odmerek.

Zmanjšajte odmerek ali prenehajte jemati zdravilo, če ugotovite naslednje neželene učinke: t

• črne blato;
• prebavne motnje;
• krvavitev iz dlesni in nosu;
• težka in dolgotrajna menstruacija;
• povečanih jetrnih encimov;
• otekanje in modrice na telesu, ki so se pojavile brez očitnega razloga;
• madeži na koži stegen, mlečne žleze, trebušna stena;
• krvavitev, ekcem in izpadanje las.

Je pomembno. Ne preveliko odmerjanje in jemanje zdravila med nosečnostjo, z akutnimi krvavitvami, izrazitimi motnjami ledvic in jeter, akutno hipertenzijo, kot tudi med dojenjem v prvih 3 dneh.

Pri jemanju kakršnihkoli zdravil se bo varfarin slabo absorbiral, zlasti kot peroralni antidiabetiki in antibiotiki.

Poleg tega je treba med zdravljenjem s tem antikoagulantom izključiti:

• posnetki znotraj mišice;
• Sprejem varfarina, če ni podatkov o sprejemu ali se ne spomnite, da ste že vzeli tabletko. V tem primeru preskočite enkrat;
• trening travmatičnih športov.

Analogi zdravila

Kako zamenjati varfarin?

Trenutno so v prodaji varfarinski analogi nove generacije:

1. Warfarex. Predpisana je po shemi, enaka originalu, enkrat na dan. Tablete vsebujejo 1,3 ali 5 mg natrijevega varfarina. Zdravljenje infarkta, globoka venska tromboza, pljučna trombembolija in protetični srčni ventili. Hkrati je potrebno spremljati kri za popravek zaradi stranskih učinkov in določiti idealen odmerek zdravila.
2. Marevan je nadomestek za novo generacijo varfarina. Temelji na originalni učinkovini - natrijev varfarin in vsebuje 3 mg na tableto. Predpisana je za zdravljenje tromboze, srčnih napadov in drugih bolezni srca, za preprečevanje ishemičnih napadov, kapi in zapletov srčnih napadov. Med zdravljenjem je potrebno nadzorovati INR. Od glavne droge, je izpuščena pomožne sestavine. Imajo različne značilnosti in količino.
3. Pradaksa z učinkovino - Dabigatran etexelat. Orodje je neposredni zaviralec trombina, veže ga in ne omogoča nastajanja krvnih strdkov. Določite trombozo okončin. Preprečevanje zdravil preprečuje kap, sistemsko tromboembolijo, zaplete atrijske fibrilacije. Aktivna sestavina je učinkovita proti tvorbi krvnih strdkov zaradi vezave trombina. Ne jemljite zdravila za težave z jetri in ledvicami, alergijami in takoj po kapi.
4. Xarelto z zdravilno učinkovino Rivaroxaban. Je neposredni zaviralec faktorja Xa - aktivatorja protrombina pri strjevanju krvi. Sposoben je zavreti sintezo molekul trombina, toda tiste, ki so že prisotne v krvnem obtoku, tega ne opazijo. Kot profilakso se uporabljajo po ortopedskih operacijah za izključitev tromboembolije v nogah, po kapi in za izključitev sistemske tromboembolije med atrijsko fibrilacijo. Ne morete jemati zdravila za nosečnice, doječe matere, alergije, s krvavitvami drugačne narave.
5. Fenilin. Določite, da bi zmanjšali moč krvnega gibanja pri zdravljenju in preprečevanju tromboembolije pri miokardnem infarktu, ishemičnih kapi, trombozi, flebitisu. Zdravilo preprečuje nastanek krvnih strdkov po operaciji.

Katera droga je boljša

Če je potrebna zamenjava varfarina, katero zdravilo je najbolje izbrati Paradax, Xarelto, Marevan, Varfarex ali kak drug analog, je pogosto vprašanje bralcev naše spletne strani. Težko je oceniti učinkovitost drog, saj je treba takšno vprašanje obravnavati zgolj posamično. Vsaka od drog ima svoje prednosti in slabosti.

Najpogosteje se zdravljenje izvaja z zdravilom Xarelto ali Pradaxo zaradi manj stranskih učinkov in večje učinkovitosti. Tudi oslabljeni ljudje jih sprejemajo.

Kako preiti z varfarina na zdravilo Xarelto? Zdravilo se jemlje tudi na 1 tableto na dan, tako da prehod ne bo težko.

Prednost zdravila Pradax je, da ni potrebno nadzorovati INR, neželeni učinki pa so redki. Vendar pa ta dva zgoraj omenjena zdravila, za razliko od varfarina, ne dobivata z obstoječimi umetnimi ventili ali ob prisotnosti okvare revmatskega srčnega ventila. Zdravijo le nevalvularne oblike bolezni srčnih mišic.

Če Xarleto ne poškoduje prebavil, in tablete se jemljejo enkrat, potem Pradaksu - večkrat - 2-3 krat na dan, in še bolj pogosto.

Zaključek

Ker so antikoagulanti resna zdravila, ki lahko rešijo življenje posameznika, jih ne morete vzeti sami. Razredčujejo kri, tako da lahko le zdravnik predpiše režim zdravljenja in zdravilo.

Če je potrebna nadomestitev zdravila zaradi neželenih učinkov, jo lahko le zdravnik ponovno izbere in ugotovi primernost takšne nadomestitve. Pri samozadostevanju zdravila lahko povzročite močne krvavitve in ste v bolnišnici, da jih ustavite.

Varfarin ali Xarelto - kar je bolje?

Od 50. let prejšnjega stoletja je bil varfarin edino antikoagulantno zdravilo, ki je za razliko od klopidogrela in acetil salicilne kisline drugače vplivalo na sestavo krvi. Kljub zabavni zgodbi o nastopu, obsežnem seznamu interakcij in ne zelo dobrem varnostnem profilu, varfarin ni imel alternativ do odobritve prodaje rivaroksabana (Xarelto) leta 2011.

Kakšna je razlika?

Oba zdravila strogo predpiše zdravnik.

Xarelto je blagovna znamka novega inhibitorja koagulacijskega faktorja rivaroksaban podjetja Bayer (Nemčija). Primerjajte, ali je varnejši in učinkovitejši kot višji nasprotnik, ali pa je to le dražji nadomestek.

Glavne pomanjkljivosti varfarina so:

• veliko različnih možnih interakcij z drugimi zdravili;
• izbira posameznega odmerka za vsakega posameznega bolnika s stalnim spremljanjem protrombinskega časa (PTV);
• potrebo po stalnem spremljanju bolnikov, vključno s krvno sliko;
• nezdružljivost s številnimi izdelki, zlasti tistimi, ki vsebujejo vitamin K - zeleno zelenjavo, listnato zelenjavo, zelje itd.

Visok odmerek vitamina K lahko dejansko izniči farmakološki učinek zdravila. Po drugi strani pa to ni vedno minus, saj lahko za razliko od Xarelta krvavitev (pogost neželeni učinek antikoagulantov) med jemanjem varfarina nadzira ta vitamin.

Prednosti Xarelta

• Glavna prednost njegove uporabe je relativno majhno število interakcij z zdravili in izdelki. Zato ni treba preklicati ali drugega nujnega zdravila, če je potreben vzporedni vnos. Ne tako pogosto zahteva spremljanje bolnika, nadzor PTV in drugih kazalnikov.
• Redkeje je treba prilagoditi odmerek in skoraj ni omejitev glede prehrane.
• Tveganje možnih krvavitev pri zdravilu Xarelto in varfarinu je približno enako. Poročali so o manj resnih možganskih krvavitvah iz rivaroksabana, ki je bolj gastrointestinalni.
• Bolniki, ki so bili operirani zaradi zamenjave kolčnih ali kolenskih sklepov, so imeli v pooperativnem obdobju med jemanjem zdravila Xarelto manj težav s strjevanjem krvi.

Slabosti xarelta

Če se med zdravljenjem z rivaroksabanom pojavi nenadzorovana krvavitev, ni nobenega popolnoma učinkovitega načina ali snovi, ki bi to preprečila. Niti vitamin K niti celo nujna dializa ne moreta pomagati. Zaenkrat je edina klinična strategija, da počakate, da zdravilo zapusti telo pacienta, in opravijo infuzije nove krvi.

Pri terapiji z varfarinom, stalnim nadzorom, čeprav zahteva veliko truda in časa, vendar z uveljavljeno shemo in periodičnostjo, se zdi učinkovita in smotrna za zagotavljanje zdravja bolnika. Varnost vseh antikoagulantov je zelo odvisna od odmerka. To pomeni, da je razlika med učinkovitim in nevarnim odmerkom zelo majhna. Sistematični pregled bolnikov omogoča zdravnikom, da preprečijo neželene učinke, ki jih lahko povzroči nenamerna kršitev doziranja ali kopičenje snovi v telesu (zlasti pri starejših, ko ledvice delujejo slabše).

Če se zdravilo Xarelto in varfarin primerjata po ceni, potem je razlika velikost, ne pa v korist novega zdravila. To je posledica dejstva, da nemška medicina še nima razpoložljivih generičnih zdravil (analogi so cenejši). V bližnji prihodnosti ne smemo čakati nanje, patent, ki prepoveduje sproščanje rivaroksabana drugim farmacevtskim podjetjem, poteče šele po letu 2020.

Xarelto ali varfarin, ki je boljši za atrijsko fibrilacijo

Xarelto ali varfarin

Sorodna in priporočena vprašanja

Poiščite spletno mesto

Kaj, če imam podobno, a drugačno vprašanje?

Če med odgovori na to vprašanje niste našli potrebnih informacij ali pa se vaša težava nekoliko razlikuje od predstavljene, poskusite postaviti dodatno vprašanje na isto stran, če je na glavnem vprašanju. Lahko zastavite tudi novo vprašanje in čez nekaj časa nas bodo zdravniki odgovorili. Brezplačno je. Na tej strani ali prek strani za iskanje spletnega mesta lahko tudi iščete potrebne informacije o podobnih vprašanjih. Zelo bomo hvaležni, če nas priporočite svojim prijateljem na družabnih omrežjih.

Medportal 03online. com izvaja zdravniška posvetovanja v načinu korespondence z zdravniki na spletnem mestu. Tukaj dobite odgovore resničnih praktikov na svojem področju. Trenutno svetuje na 45 področjih: alergologa, venerologa, gastroenterologa, hematologa, genetičarja, ginekologa, homeopata, dermatologa, pediatričnega ginekologa, pediatričnega nevrologa, pediatričnega endokrinologa, dietetičarja, pediatričnega endokrinologa, pediatričnega nevrologa, pediatričnega ginekologa, logoped, Laura, mammolog, medicinski odvetnik, narcolog, nevropatolog, nevrokirurg, nefrolog, onkolog, onkolog, ortoped, oftalmolog, pediater, plastični kirurg, proktolog, psihiater, ord, pulmologija, reumatologija, seksolog-andrologist, zobozdravnik, urolog, farmacevta fitoterapevta, phlebologist, kirurg, endokrinolog.

Odgovorimo na 94,8% vprašanj.

Zakaj je treba za zdravljenje atrijske fibrilacije jemati zdravila za trombozo?

Pri atrijski fibrilaciji (atrijska fibrilacija), v vseh oblikah - obstojna, paroksizmalna in trajna oblika ter možnosti (tahizistolični, normosistolični in bradizistolični - odvisno od srčnega utripa - prekomerno širjenje EKG-ja)., Cardiomagnyl, Aspirin Cardio, Thromboass, itd.).

To je najpogostejši - varfarin, 1 tableta - 2,5 mg. Odmerek je izbran ob upoštevanju krvne preiskave za hemostazo, najprej - INR, ki je običajno 2 - 3. Nova, a zelo draga zdravila - Rivoraxoban, Apixaban, Xarelto, Eliquis in Pradax. Ta zdravila ne zahtevajo skrbnega spremljanja INR.

Zdravila za redčenje krvi so potrebna zaradi normalizacije srčnega utripa in druge terapije, ki jo je predpisal zdravnik. Nadzor INR je obvezen, tako da ni prevelikega odmerka zdravila, ker je to polno krvavitve. Morate skrbeti sami: ni krvi, ko si umivate zobe, če ni krvavitve iz nosu, kako dolgo je menstrualni tok postal, in če ni krvavitev v očesni veznici.

Pogostost spremljanja INR bo določil zdravnik. Ne bojte se jemati varfarina. Vzemite ob istem času zvečer. To zdravilo deluje skozi jetra. To je bolje kot hoja s "časovno bombo" v žilah, z debelo krvjo (figurativno rečeno) "bo kisla smetana razpadla v olje" in krvni strdek bo letel vzdolž žilne postelje do prve ovire / skrčitve ali naletel na aterosklerotično ploščo, ki že ima pokrov in krvavitev v plaku.

Prehod iz varfarina v xarelto

Posvetovanje s kardiologom

Dober večer! Mama ima paroksizmalno obliko atrijske fibrilacije. Ventrikularni ekstrasistol z obdobji biogenije 4B, gradacija po Laun anamnestik. NK2Ast. Hipertenzivna bolezen srca 3 članek tveganje4. Kronični pielonefritis. Dvostranska nefroskleroza. KPB 4 čl. V bolnišnici je bil predpisan varfarin. Trajalo je 9 dni. Min 13.07 1.43; 17. julij, 2.23. Od danes naprej je zdravnik rekel, da zvečer obiščemo 15 mg zdravila Xarelta. Pili so tableto. Zvečer so prišli rezultati INR 3.7. Ali je bilo mogoče Xarelto vzeti s tem INR? Zelo zaskrbljen. In zdaj nadaljujte s Xareltom ali pa si vzemite odmor? Starost bolnika: 70 let

Prehod z varfarina na xarelto - zdravniško posvetovanje z zdravnikom

Xarelto sploh ne vpliva na indikator INR, zato ga, ko ga vzamemo, ni smiselno določati.
Kolikor sem razumel, je bila kri za zadnjo analizo, ki je določala INR, vzeta med jemanjem varfarina, zdaj pa se varfarin prekine in INR se v vsakem primeru zmanjša. Tudi če boste med jemanjem zdravila Xarelto dali kri na INR, bo INR nižji od vrednosti, ki so navedene.
Toda v tem primeru je treba glede uporabe zdravila Xarelto paziti na SCF, saj ima vaša matična patologija s precej visoko stopnjo CKD. Če je danes GFR 30 ml / min, je priporočeni odmerek 15 mg - 1-krat na dan, če je hitrost glomerulne filtracije manjša od 29 ml / min, potem je treba xarelto jemati previdno - zaradi nevarnosti krvavitve t.
Priporočam opravljanje nadzora nad nivojem kreatinina, nato se lahko GFR izračuna z uporabo Cockroft-Gaultove formule in se odloči, ali nadaljujemo z zdravljenjem z Xareltom v predpisanem odmerku - ali nižjem.

Maria, Dober dan! Najlepša hvala za odgovor. Včeraj so bili na recepciji nefrologa, kreatinina 266,8, skf 21 ml / min. Dovolil je spremeniti varfarin v xarelto. Tudi kardiolog. Mesec dni kasneje kontrolirajte sečnino, kreatinin, hemoglobin. Izkazalo se je, da nam xarelto ne ustreza? Ali morate zmanjšati odmerek? Hvala

Ne pravim, da je Xarelto "neprimeren", to zdravilo je priporočljivo zaradi visokega tveganja za trombembolične zaplete zaradi atrijske fibrilacije. Toda pri bolnikih z nizko GFR (manj kot 29 ml / min) ga je treba jemati previdno, saj se s takšno kršitvijo funkcije filtriranja-koncentracije ledvic koncentracija rivaroksabana (aktivne sestavine) v krvi poveča.
Zato je treba zdravilo jemati v odmerku 15 mg na dan pod rednim nadzorom zdravnika. Če se pojavi krvavitev (nosna, hemoroidna, krvavitev po injiciranju), je treba zdravilo prekiniti v 13 urah, zdravilo se odstrani; Opravili bomo tudi hemostatsko zdravljenje. Tudi z zmanjšanim GFR se poveča tveganje za pojav neželenih učinkov zdravila. Zato boste morali v primeru kakršnih koli pritožb nemudoma poiskati pomoč (pokličite rešilca).

Posvetovanje je na voljo 24 ur na dan. Nujna medicinska pomoč je hiter odziv.

Pomembno je, da poznamo vaše mnenje. Pustite povratne informacije o naših storitvah

Xarelto ® (Xarelto ®)

Aktivna sestavina:

Vsebina

Farmakološka skupina

Nosološka klasifikacija (ICD-10)

Sestava

Opis dozirne oblike

Tablete, 15 mg: okrogle, bikonveksne, rožnato rjave barve, filmsko obložene; metoda iztiskanja se uporablja graviranje: na eni strani - trikotnik z označbo odmerka "15", na drugi strani - blagovno znamko Bayerjev križ.

Vrsta tabletke na odmoru - homogena masa bele barve, obdana z lupino rožnato-rjave barve.

Tablete po 20 mg: okrogle, bikonveksne, rdeče-rjave, filmsko obložene; metoda iztiskanja povzročila graviranje: na eni strani - trikotnik z oznako "20", na drugi strani - blagovno znamko Bayerjev križ.

Vrsta tabletke na odmoru je homogena masa bele barve, obdana z lupino rdeče-rjave barve.

Farmakološko delovanje

Farmakodinamika

Mehanizem delovanja. Rivaroksaban je visoko selektivni neposredni zaviralec faktorja Xa, ki ima visoko peroralno biološko uporabnost.

Aktivacija faktorja X v obliki faktorja Xa skozi notranje in zunanje koagulacijske poti igra osrednjo vlogo v koagulacijski kaskadi.

Farmakodinamični učinki. Pri ljudeh so opazili od odmerka odvisno inhibicijo faktorja Xa. Rivaroksaban ima od odmerka odvisen učinek na PV in je dobro povezan s koncentracijami zdravila v plazmi (r = 0,98), če se komplet Neoplast ® uporablja za analizo. Pri uporabi drugih reagentov se rezultati razlikujejo. PV je treba izmeriti v sekundah, ker je MHO umerjen in potrjen samo za kumarinske derivate in se ne more uporabljati za druge antikoagulante.

Pri bolnikih z atrijsko fibrilacijo z nevalvularnim izvorom, ki jemljejo rivaroksaban za preprečevanje kapi in sistemske tromboembolije, se 5/95 odstotkov PV (neoplastina) spreminja od 14 do 40 v 1–4 urah po jemanju tablete (maksimalni učinek) pri bolnikih, ki jemljejo 20 mg 1-krat na dan in 10 do 50 sekund pri bolnikih z ledvično insuficienco (kreatinin Cl 30–49 ml / min), pri čemer jemljejo 15 mg 1-krat na dan.

Pri bolnikih, ki prejemajo rivaroksaban za zdravljenje in preprečevanje recidivov DVT in PE, je 5/95 percentil za PV (Neoplastin ®) 2-4 ure po zaužitju tablete (tj. Pri največjem učinku) od 17 do 32 sekund pri bolnikih. jemanje 15 mg 2-krat na dan in od 15 do 30 sekund pri bolnikih, ki jemljejo 20 mg 1-krat na dan.

Tudi rivaroksaban poveča APTT odvisno od odmerka in rezultat zdravila HepTest ®; vendar pa ti parametri niso priporočljivi za vrednotenje farmakodinamičnih učinkov rivaroksabana. Če je to klinično utemeljeno, se lahko koncentracija rivaroksabana izmeri z uporabo umerjenega kvantitativnega testa proti faktorju Xa.

Med zdravljenjem z zdravilom Xarelto ® spremljanje parametrov strjevanja krvi ni potrebno.

Pri zdravih moških in ženskah, starejših od 50 let, podaljšanje intervala QT EKG pod vplivom rivaroksabana ni bilo opaženo.

Farmakokinetika

Absorpcija in biološka uporabnost. Absolutna biološka uporabnost rivaroksabana po uporabi v odmerku 10 mg je visoka (80–100%). Rivaroksaban se hitro absorbira; C_maks doseže 2–4 ure po jemanju tabletk.

Pri jemanju rivaroksabana v odmerku 10 mg skupaj s hrano niso opazili sprememb AUC in C_maks.

Za farmakokinetiko rivaroksabana je značilna zmerna individualna variabilnost; individualna variabilnost (variacijski koeficient) se giblje med 30 in 40%.

V zvezi z zmanjšano stopnjo absorpcije pri jemanju 20 mg na prazen želodec je bila opažena biološka uporabnost 66%. Pri jemanju zdravila Xarelto ®, 20 mg, se je med obrokom povečala povprečna AUC za 39% v primerjavi s tešče, kar kaže na skoraj popolno absorpcijo in visoko biološko uporabnost.

Absorpcija rivaroksabana je odvisna od kraja sproščanja v prebavnem traktu. Zmanjšana AUC in C_maks za 29 in 56%, v primerjavi z jemanjem celotne tabletke, je bilo opaženo, ko je bil granavat rivaroksabana sproščen v distalnem tankem črevesu ali naraščajočem kolonu. Treba se je izogibati vnosu rivaroksabana v gastrointestinalni trakt distalno v želodec, ker lahko to povzroči zmanjšanje absorpcije in s tem izpostavljenost zdravilu.

V študiji so ocenili biološko uporabnost (AUC in C)_maks ) 20 mg rivaroksabana, ki ga peroralno vzamemo v obliki zdrobljene tablete v zmesi z jabolčno omako ali suspendiramo v vodi, ter dajemo skozi želodčno cevko, ki ji sledi tekoča dieta v primerjavi z zaužitjem cele tablete. Rezultati so pokazali predvidljiv farmakokinetični profil rivaroksabana, odvisen od odmerka, medtem ko je biološka uporabnost pri zgoraj omenjenem odmerku ustrezala tisti, ki je prejemala nižje odmerke rivaroksabana.

Distribucija Pri ljudeh se večina rivaroksabana (92–95%) veže na plazemske beljakovine, pri čemer je serumski albumin glavna vezna sestavina. V_d - zmerna. V_ss je približno 50 litrov.

Presnova in izločanje. Ko se rivaroksaban daje približno 2/3 predpisanega odmerka, se presnovi in ​​nato izloči v enakih delih z urinom in blatom. Preostalo tretjino odmerka se izloči z neposrednim izločanjem skozi ledvice nespremenjeno, predvsem zaradi aktivne ledvične sekrecije.

Rivaroksaban se presnavlja z izoencimi CYP3A4, CYP2J2, pa tudi z mehanizmi, neodvisnimi od citokromskega sistema. Glavna mesta biotransformacije so oksidacija morfolinske skupine in hidroliza amidnih vezi.

Po podatkih in vitro je rivaroksaban substrat za P-gp in BCRP nosilne beljakovine.

Nespremenjeni rivaroksaban je edina učinkovina v človeški plazmi, v plazmi niso odkriti glavni presnovki v visokih koncentracijah ali aktivni presnovki v obtoku. Rivaroksaban, katerega sistemski očistek je približno 10 l / h, lahko pripišemo zdravilom z nizko stopnjo očistka. Pri odstranjevanju rivaroksabana iz plazme je končni T_1/2 od 5 do 9 ur pri mladih bolnikih in od 11 do 13 ur pri starejših bolnikih.

Posebne skupine bolnikov

Spol / starejša starost (nad 65 let). Starejši bolniki imajo v plazmi višjo koncentracijo rivaroksabana kot pri mladih bolnikih, povprečna vrednost AUC je približno 1,5-krat večja od ustreznih vrednosti pri mladih bolnikih, predvsem zaradi očitnega zmanjšanja celotnega in ledvičnega očistka. Pri moških in ženskah klinično pomembne razlike v farmakokinetiki niso bile ugotovljene.

Telesna teža Premajhna ali velika telesna masa (manj kot 50 in več kot 120 kg) le malo vpliva na koncentracijo rivaroksabana v krvni plazmi (razlika je manjša od 25%).

Starost otrok. Za to starostno kategorijo ni podatkov.

Medetnične razlike. Pri bolnikih kavkaza, afriških, ameriških, latinskoameriških, japonskih ali kitajskih narodnosti niso opazili klinično pomembnih razlik v farmakokinetiki in farmakodinamiki.

Motnje delovanja jeter. Učinek jetrne insuficience na farmakokinetiko rivaroksabana so preučevali pri bolnikih, razdeljenih v razrede po klasifikaciji Child-Pugh (v skladu s standardnimi postopki v kliničnih študijah). Child-Pu klasifikacija omogoča oceno prognoze kroničnih bolezni jeter, predvsem ciroze. Pri bolnikih, ki so načrtovani za zdravljenje z antikoagulanti, je najpomembnejša posledica okvarjenega delovanja jeter zmanjšanje sinteze faktorjev strjevanja krvi v jetrih. Ker ta kazalnik ustreza samo enemu od petih kliničnih / biokemičnih meril, ki sestavljajo klasifikacijo po Child-Pughu, tveganje krvavitve ni povsem jasno povezano s to razvrstitvijo. Vprašanje zdravljenja takih bolnikov z antikoagulanti je treba rešiti ne glede na razred klasifikacije po Child-Pughu.

Zdravilo Xarelto ® je kontraindicirano pri bolnikih z boleznimi jeter, ki se pojavijo s koagulopatijo, kar povzroča klinično pomembno tveganje za krvavitev.

Pri bolnikih s cirozo jeter z blago jetrno insuficienco (razred A po Child-Pughu) se je farmakokinetika rivaroksabana le malo razlikovala od ustreznih kazalnikov v kontrolni skupini zdravih oseb (v povprečju se je AUC rivaroksabana povečala za faktor 1,2). Med skupinami ni bilo pomembnih razlik v farmakodinamičnih lastnostih.

Pri bolnikih s cirozo jeter in zmerno okvaro jeter (razred B po Child-Pughu) je bila povprečna AUC rivaroksabana znatno večja (za 2,3-krat) v primerjavi z zdravimi prostovoljci zaradi bistveno zmanjšanega očistka zdravilne učinkovine, kar kaže na resno bolezen jeter. Zaviranje aktivnosti faktorja Xa je bilo izrazitejše (2,6-krat) kot pri zdravih prostovoljcih. PV tudi 2,1-krat višji kot pri zdravih prostovoljcih. Z merjenjem PF se oceni zunanja koagulacijska pot, vključno s koagulacijskimi faktorji VII, X, V, II in I, ki se sintetizirajo v jetrih. Bolniki z zmerno jetrno insuficienco so bolj dovzetni za rivaroksaban, kar je posledica tesnejše povezave med farmakodinamičnimi učinki in farmakokinetičnimi parametri, zlasti med koncentracijo in PT.

Podatkov o bolnikih z jetrno insuficienco razreda C po klasifikaciji Child-Pugh ni na voljo.

Okvarjeno delovanje ledvic. Pri bolnikih z ledvično odpovedjo so opazili povečanje izpostavljenosti rivaroksabanu v plazmi, obratno sorazmerno z zmanjšanjem ledvične funkcije, merjeno s kreatininom Cl.

Pri bolnikih z ledvično insuficienco s kreatininom Cl 50–80, 30–49 in 15–29 ml / min so opazili 1,4, 1,5 in 1,6-kratno povečanje plazemske koncentracije rivaroksabana (AUC) v primerjavi z t z zdravimi prostovoljci. Ustrezno povečanje farmakodinamičnih učinkov je bilo izrazitejše.

Pri bolnikih s kreatininom Cl 50–80, 30–49 in 15–29 ml / min se je skupna inhibicija aktivnosti faktorja Xa povečala za 1,5; 1,9 in 2-krat v primerjavi z zdravimi prostovoljci; PV - zaradi sprememb v aktivnosti faktorja Xa se je povečal tudi za 1,3; 2,2 in 2,4-krat.

Podatki o uporabi zdravila Xarelto ® pri bolnikih s kreatininom Cl 15-29 ml / min so omejeni, zato je potrebna previdnost pri uporabi zdravila v tej skupini bolnikov. Podatki o uporabi zdravila Xarelto ® pri bolnikih s kreatininom Cl

preprečevanje možganske kapi in sistemske trombembolije pri bolnikih z atrijsko fibrilacijo z nevalvularnim izvorom;

zdravljenje globoke venske tromboze in pljučne embolije ter preprečevanje relapsov.

Kontraindikacije

preobčutljivost za rivaroksaban ali katerokoli pomožno snov v tableti;

klinično pomembna aktivna krvavitev (npr. intrakranialna krvavitev, gastrointestinalne krvavitve);

poškodbo ali stanje, povezano s povečanim tveganjem večjih krvavitev, kot so obstoječa ali nedavna razjeda v prebavilih, prisotnost malignih tumorjev z visokim tveganjem za krvavitev, nedavne poškodbe možganov ali hrbtenjače, operacije možganov, hrbtenjače ali oči, intrakranialno krvavitev, diagnosticirane ali sumljive krčne žile, arteriovenske malformacije, žilne anevrizme ali vaskularna patologija možganov ali hrbtenjače;

sočasno zdravljenje z drugimi antikoagulanti, kot so nefrakcionirani heparin, nizki molekularni heparini (vključno z enoksaparinom, dalteparinom), derivati ​​heparina (vključno s fondaparinuksom), peroralni antikoagulanti (vključno z varfarinom, apiksabanom, dabigatranom) razen pri prehodu z ali na rivaroksaban (glejte “Odmerjanje in dajanje”) ali pri uporabi nefrakcioniranega heparina v odmerkih, ki so potrebni za zagotovitev delovanja centralnega venskega ali arterijskega katetra;

bolezni jeter s koagulopatijo, ki povzroča klinično pomembno tveganje za krvavitev;

odpoved ledvic (Cl kreatinin ® pri nosečnicah ni dokazan.

Podatki, pridobljeni pri poskusnih živalih, so pokazali izrazito toksičnost rivaroksabana za materinski organizem, povezano s farmakološkim delovanjem zdravila (npr. Zapleti, kot so krvavitve) in povzročili reproduktivno toksičnost.

Zaradi možnega tveganja krvavitve in sposobnosti prodiranja v posteljico je Xarelto ® kontraindiciran med nosečnostjo.

Ženske z ohranjeno reproduktivno sposobnostjo morajo med zdravljenjem z zdravilom Xarelto ® uporabljati učinkovite kontracepcijske metode.

Podatki o uporabi zdravila Xarelto ® za zdravljenje žensk med dojenjem niso na voljo. Podatki, pridobljeni na poskusnih živalih, kažejo, da se rivaroksaban izloča v materino mleko. Rivaroksaban se lahko uporablja le po preklicu dojenja (glejte “Kontraindikacije”).

Študije so pokazale, da rivaroksaban ne vpliva na plodnost moških in žensk pri podganah. Študij o vplivu rivaroksabana na plodnost pri človeku niso opravili.

Neželeni učinki

Varnost zdravila Xarelto ® je bila ovrednotena v štirih študijah III. Faze, ki so vključevale 6097 bolnikov na velikih ortopedskih operacijah na spodnjih okončinah (skupno protetično koleno ali kolčni sklep) in 3997 bolnikov, hospitaliziranih iz zdravstvenih razlogov, zdravljenih z Xarelto ® 10 mg do 39 let. kot tudi v treh študijah tretje faze zdravljenja VTE, ki so vključevale 4566 bolnikov, ki so prejemali 15 mg Xarelta ® 2-krat na dan 3 tedne, čemur so sledili odmerki t 20 mg 1-krat na dan ali 20 mg 1-krat na dan do 21 mesecev.

Poleg tega so bili iz dveh študij III. Faze, vključno s 7750 bolniki, pridobljeni podatki o varnosti zdravila pri bolnikih z atrijsko fibrilacijo nevalvularnega izvora, ki so prejeli vsaj 1 odmerek zdravila Xarelto ® do 41 mesecev, in 10225 bolnikov z akutnim t koronarnega sindroma, ki je poleg zdravljenja z acetilsalicilno kislino ali acetilsalicilno kislino s klopidogrelom ali tiklopidinom prejemal vsaj en odmerek 2,5 mg (2-krat na dan) ali 5 mg (2-krat na dan) zdravila Xarelto ® t telnost zdravljenje do 31 mesecev.

Glede na mehanizem delovanja lahko zdravilo Xarelto ® spremlja povečano tveganje za skrito ali očitno krvavitev iz vseh organov in tkiv, kar lahko vodi do post-hemoragične anemije. Tveganje za krvavitev se lahko poveča pri bolnikih z nenadzorovano arterijsko hipertenzijo in / ali pri uporabi v povezavi z zdravili, ki vplivajo na hemostazo (previdno glejte “Kontraindikacije”). Znaki, simptomi in resnost (vključno z možno smrtjo) se razlikujejo glede na lokacijo, intenzivnost ali trajanje krvavitve in / ali anemijo (glejte “Preveliko odmerjanje”). Hemoragični zapleti lahko kažejo šibkost, bledico, vrtoglavico, glavobol, zasoplost, pa tudi povečanje volumna ali šoka okončin, ki jih ni mogoče pojasniti z drugimi vzroki. V nekaterih primerih so se simptomi miokardne ishemije, kot so bolečine v prsih in angina, razvili kot posledica anemije.

Pri uporabi zdravila Xarelto ® so bili zabeleženi tudi znani zapleti, ki so nastali zaradi hude krvavitve, kot so sindrom kompartmenta in odpoved ledvic zaradi hipoperfuzije. Zato je treba pri ocenjevanju stanja vsakega pacienta, ki prejema antikoagulante, upoštevati možnost krvavitve.

Povzetek podatkov o pojavnosti neželenih učinkov, registriranih za zdravilo Xarelto ®, je naveden spodaj. V skupinah, razdeljenih glede na pogostnost, so neželeni učinki navedeni po padajoči resnosti, kot sledi: pogosto od ≥1 do ®. Pogostost pojava takšnih neželenih učinkov ni mogoče oceniti v okviru spremljanja po registraciji.

Na strani imunskega sistema: angioedem, alergijski edem. V okviru randomiziranih kliničnih preskušanj III. Faze (RCT) so bili takšni neželeni učinki ocenjeni kot redki.

Na strani jeter: holestaza, hepatitis (vključno s hepatocelularno poškodbo). V okviru RCT 3. faze so bili takšni neželeni dogodki ocenjeni kot redki.

Iz obtočnega in limfnega sistema: trombocitopenija. V okviru RCT tretje faze so bili ti neželeni dogodki ocenjeni kot redki.

Iz mišično-skeletnega sistema in vezivnega tkiva: pogostnost ni znana - povečan sindrom subfascialnega pritiska (sindrom kompartmenta) zaradi krvavitve v mišice.

Na strani ledvic in sečil: pogostnost ni znana - ledvična odpoved / akutna ledvična odpoved zaradi krvavitve, ki vodi do ledvične hipoperfuzije.

* Po velikih ortopedskih operacijah.

** Pri bolnikih po akutnem koronarnem sindromu (po opravljenih perkutanih posegih) je bilo registrirano kot redko pri preprečevanju nenadne smrti in miokardnega infarkta.

*** Registrirani pri zdravljenju VTE kot zelo pogostih pri ženskah in močni zaviralci izoencima CYP3A4 in P-gp lahko povzročijo zmanjšanje ledvičnega in jetrnega očistka in s tem bistveno povečajo sistemsko izpostavljenost.

Kombinirana uporaba zdravila Xarelto ® in azolnega protiglivnega sredstva ketokonazol (v odmerku 400 mg enkrat na dan), ki je močan zaviralec CYP3A4 in P-gp, je povzročilo povečanje povprečne AUC ravnovesja in povprečnega C_maks rivaroksabana 2,6 in 1,7-krat, kar je spremljalo znatno povečanje farmakodinamičnega učinka zdravila.

Sočasna uporaba zdravila Xarelto ® in zaviralca proteaze HIV ritonavirja (v odmerku 600 mg 2-krat na dan), ki je močan zaviralec CYP3A4 in P-gp, je povzročila povečanje srednje ravnotežne AUC in povprečne C_maks rivaroksabana 2,5 in 1,6-krat, kar je spremljalo znatno povečanje farmakodinamičnega učinka zdravila. V zvezi s tem zdravilo Xarelto ® ni priporočljivo za uporabo pri bolnikih, ki prejemajo sistemsko zdravljenje z antifungalnimi zdravili iz skupine azolov ali zaviralcev proteaze HIV (glejte "KONTRAINDIKACIJE", PREVIDNO).

Klaritromicin (v odmerku 500 mg 2-krat na dan), ki močno zavira izoencim CYP3A4 in zmerno supresivno P-gp, povzroči povečanje vrednosti AUC in C t_maks rivaroksabana 1,5 in 1,4-krat. To povečanje ima vrstni red normalne variabilnosti AUC in C_maks klinično nepomembno.

Eritromicin (v odmerku 500 mg 3-krat na dan), zmeren zaviralec izoencima CYP3A4 in P-gp, je povzročil povečanje vrednosti AUC in C t_maks rivaroksaban 1,3-krat. To povečanje ima vrstni red normalne variabilnosti AUC in C_maks klinično nepomembno.

Pri bolnikih z ledvično insuficienco (kreatinin Cl ≤ 50–80 ml / min) je eritromicin (500 mg trikrat na dan) povzročil povečanje vrednosti AUC in C t_maks 1,8 in 1,6-krat, v primerjavi z bolniki z normalno ledvično funkcijo, ki niso sočasno prejemali terapije. Pri bolnikih z ledvično insuficienco (kreatinin Cl 30–49 ml / min) je eritromicin povzročil povečanje vrednosti AUC in C t_maks 2 in 1,6-krat, v primerjavi z bolniki z normalno ledvično funkcijo, ki niso sočasno prejemali terapije (glejte "Kontraindikacije", previdno).

Flukonazol (v odmerku 400 mg 1-krat na dan), zmerni zaviralec izoencima CYP3A4, je povzročil povečanje AUC 1,4-kratnika povprečne AUC rivaroksabana in povečanje srednje vrednosti C_maks 1,3-krat. To povečanje ima vrstni red normalne variabilnosti AUC in C_maks klinično nepomembno.

Sočasni uporabi rivaroksabana in dronedarona se je treba izogibati zaradi omejenih kliničnih podatkov o kombinirani uporabi.

Kombinirana uporaba zdravila Xarelto® in rifampicina, ki je močan induktor CYP3A4 in P-gp, je povzročila zmanjšanje povprečne AUC rivaroksabana za približno 50% in vzporedno zmanjšanje njegovih farmakodinamičnih učinkov.

Kombinirana uporaba rivaroksabana z drugimi močnimi induktorji CYP3A4 (vključno s fenitoinom, karbamazepinom, fenobarbitalom ali zdravili Hypericum perforatum) lahko povzroči tudi zmanjšanje koncentracije rivaroksabana v plazmi. Zmanjšanje plazemske koncentracije rivaroksabana se šteje za klinično nepomembno. Močne induktorje CYP3A4 je treba uporabljati previdno.

Po sočasni uporabi natrijevega enoksaparina (enkratni odmerek 40 mg) in zdravila Xarelto ® (enkratni odmerek 10 mg) so opazili seštevalni učinek glede na faktor anti-Xa, ki ga niso spremljali dodatni povzetki učinkov v zvezi s testi strjevanja krvi (PT, APTT). Natrijev enoksaparin ni spremenil farmakokinetike rivaroksabana (previdno glejte “Kontraindikacije”).

Zaradi povečanega tveganja za krvavitev je treba paziti, da se uporablja skupaj z drugimi antikoagulanti (glejte "Kontraindikacije", POZOR in "Posebna navodila").

Med zdravilom Xarelto® (v odmerku 15 mg) in klopidogrelom (obremenitveni odmerek - 300 mg, ki mu je sledil vzdrževalni odmerek - 75 mg), niso odkrili PCF, vendar je v podskupini za bolnike ugotovljeno znatno povečanje časa krvavitve, ki ni povezano s stopnjo agregacije trombocitov in vsebnostjo P. -selektin ali GPIIb / IIIa receptor (glejte “Kontraindikacije”, POZOR).

Po skupni uporabi zdravila Xarelto ® (v odmerku 15 mg) in naproksenu v odmerku 500 mg ni bilo opaženo klinično pomembno povečanje časa krvavitve. Vendar je pri posameznikih možen izrazitejši farmakodinamični odziv.

Pri uporabi zdravila Xarelto ® z nesteroidnimi protivnetnimi zdravili (vključno z acetilsalicilno kislino) in zaviralci agregacije trombocitov je potrebna previdnost, saj uporaba teh zdravil običajno poveča tveganje za krvavitev.

Prehod bolnikov z varfarina (MHO z 2 na 3) na zdravilo Xarelto® (20 mg) ali Xarelto® (20 mg) na varfarin (MHO z 2 na 3) je povečal PV / INR (Neoplastin®) več kot to bi lahko pričakovali s preprosto seštevanjem učinkov (posamezne vrednosti MHO so lahko visoke), medtem ko je bil učinek na APTT, zaviranje aktivnosti faktorja Xa in endogenega potenciala trombina aditivni.

Če je potrebno, preučite farmakodinamične učinke zdravila Xarelto ® v prehodnem obdobju kot potrebne teste, na katere varfarin ne vpliva, lahko uporabite opredelitev aktivnosti anti-Xa, PiCT in HepTest ®. Vsi rezultati testov (vključno s PV, APTT, inhibicijo aktivnosti faktorja Xa in delovanjem na EPT - endogeni potencial trombina) od 4. dne po prekinitvi varfarina odražajo le učinek zdravila Xarelto® (glejte “Odmerjanje in uporaba”). ").

Če je potrebno, lahko preučite farmakodinamične učinke varfarina med prehodnim obdobjem, da merite velikost INR pri C_med rivaroksaban (24 ur po predhodnem vnosu rivaroksabana), saj ima rivaroksaban v tem obdobju minimalen vpliv na ta kazalnik.

Med varfarinom in zdravilom Xarelto ® ni bilo registriranih PCV-jev.

Medsebojnega delovanja zdravila Xarelto ® s fenindionom AVK niso preučevali. Kolikor je to mogoče, je priporočljivo, da se bolniki iz terapije z Xarelto ® ne prepeljejo z zdravilom AVK s fenindionom in obratno.

Izkušnje s prenosom bolnikov z zdravljenja z zdravilom AVK z acenokumarolom na zdravilo Xarelto® so omejene.

Če je treba bolnika prenesti z zdravljenja z zdravilom Xarelto ® na zdravljenje z zdravilom AVK s fenindionom ali acenokumarolom, je treba posebno pozornost nameniti vsakodnevnemu spremljanju farmakodinamičnih učinkov zdravil (MHO, PW) neposredno pred jemanjem naslednjega odmerka zdravila Xarelto ®.

Če je treba bolnika s terapijo z zdravilom AVK s fenidionom ali acenokumarolom prenesti na zdravljenje z zdravilom Xarelto ®, je treba paziti, da farmakodinamični učinek zdravil ni potreben.

Interakcija ni bila najdena

Med rivaroksabanom in midazolamom (substrat CYP3A4), digoksinom (substrat P-gp) ali atorvastatinom (substrat CYP3A4 in substratom P-gp) niso odkrili PCF.

Kombinirana uporaba z inhibitorjem protonske črpalke omeprazol, antagonist N₂-receptorji ranitidina, aluminijevega / magnezijevega antacidnega hidroksida, naproksena, klopidogrela ali enoksaparina ne vplivajo na biološko uporabnost in farmakokinetiko rivaroksabana.

Pri kombinirani uporabi zdravila Xarelto ® in acetilsalicilne kisline v odmerku 500 mg niso opazili klinično pomembnega PCF ali PDF.

Vpliv na laboratorijske parametre

Xarelto ® zaradi mehanizma delovanja vpliva na stopnjo strjevanja krvi (PF, APTT, HepTest ®).

Odmerjanje in uporaba

Znotraj, med jedjo.

Če bolnik ne more pogoltniti cele tablete, jo lahko tik pred zaužitjem tableto zdravila Xarelto ® zdrobimo in zmešamo z vodo ali tekočo hrano, kot je jabolčna kaša. Po zaužitju zdrobljene tablete zdravila Xarelto ® 15 ali 20 mg morate takoj vzeti obrok.

Zdrobljeno tableto zdravila Xarelto ® lahko dajemo skozi želodčno cevko. Položaj sonde v prebavnem traktu je treba nadalje uskladiti z zdravnikom, preden vzamete zdravilo Xarelto ®. Zdrobljeno tableto je treba dajati skozi želodčno cevko v majhno količino vode, nato pa je treba injicirati majhno količino vode, da se ostanki pripravka izperejo iz sten sonde. Po zaužitju zdrobljene tablete zdravila Xarelto ® 15 ali 20 mg je treba takoj vzeti enteralno prehrano.

Preprečevanje kapi in sistemske tromboembolije pri bolnikih z atrijsko fibrilacijo nevalvularnega izvora

Priporočeni odmerek je 20 mg 1-krat na dan.

Pri bolnikih z okvarjenim delovanjem ledvic (kreatinin Cl 30–49 ml / min) je priporočeni odmerek 15 mg enkrat na dan.

Priporočeni največji dnevni odmerek je 20 mg.

Trajanje zdravljenja: zdravljenje z zdravilom Xarelto ® je treba obravnavati kot dolgoročno zdravljenje, ki se izvaja, dokler koristi zdravljenja ne odtehtajo tveganja možnih zapletov (glejte "Kontraindikacije", previdno in "posebna navodila").

Ukrepi za preskok odmerka. Če izpustimo naslednji odmerek, mora bolnik takoj vzeti zdravilo Xarelto ® in zdravilo vzeti naslednji dan v skladu s priporočenim režimom zdravljenja. Ne podvojite odmerka, ki ste ga vzeli za nadomestitev zgrešenega.

Zdravljenje DVT in PE ter preprečevanje ponovitve DVT in PE

Priporočeni začetni odmerek za zdravljenje akutne DVT ali pljučne embolije je 15 mg 2-krat na dan v prvih 3 tednih, nato pa prehod na odmerek 20 mg 1-krat na dan za nadaljnje zdravljenje in preprečevanje ponovitve DVT in pljučne embolije.

Največji dnevni odmerek je 30 mg v prvih 3 tednih zdravljenja in 20 mg z nadaljnjim zdravljenjem. Trajanje zdravljenja se določi individualno po skrbnem pretehtanju koristi zdravljenja od tveganja krvavitve (glejte "Kontraindikacije", CEREBORN). Minimalno trajanje zdravljenja (vsaj 3 mesece) mora temeljiti na oceni reverzibilnih dejavnikov tveganja (npr. Predhodna operacija, travma, obdobje imobilizacije). Odločitev o podaljšanju poteka zdravljenja za daljši čas se sprejme pri vrednotenju trajnih dejavnikov tveganja ali v primeru razvoja idiopatske DVT ali PE.

Ukrepi za preskok odmerka. Pomembno je, da se držite uveljavljenega režima odmerjanja. Če izpustimo naslednji odmerek z odmerkom 15 mg 2-krat na dan, mora bolnik takoj vzeti zdravilo Xarelto ®, da doseže dnevni odmerek 30 mg. Torej, 2 zavihek. 15 mg lahko vzamete naenkrat. Naslednji dan mora bolnik redno jemati zdravilo v skladu s priporočenim režimom zdravljenja. Če naslednji odmerek izpustite z odmerkom 20 mg enkrat na dan, mora bolnik takoj vzeti zdravilo Xarelto ® in zdravilo redno jemati še naslednji dan v skladu s priporočenim režimom zdravljenja.

Izbrane skupine bolnikov

Prilagajanje odmerka glede na starost bolnika (nad 65 let), spol, telesno maso ali narodnost ni potrebno.

Motnje delovanja jeter. Zdravilo Xarelto ® je kontraindicirano pri bolnikih z jetrno boleznijo, ki ga spremlja koagulopatija, kar povzroča klinično pomembno tveganje za krvavitve (glejte "Kontraindikacije"). Bolnikom z drugimi boleznimi jeter ni treba spreminjati odmerka (glejte "Farmakokinetika").

Omejeni klinični podatki, ki so na voljo za bolnike z zmerno okvaro jeter (razred B po Child-Pughu), kažejo na znatno povečanje farmakološke aktivnosti zdravila. Za bolnike s hudo jetrno okvaro (razred C po Child-Pughu) ni kliničnih podatkov.

Okvarjeno delovanje ledvic. Pri predpisovanju zdravila Xarelto ® bolnikom z ledvično insuficienco (kreatinin Cl 15 mg je treba uporabljati previdno. Uporaba zdravila Xarelto ® pri bolnikih s kreatininom Cl ni priporočljiva. Za preprečevanje kapi in sistemske trombembolije je treba zdravljenje z zdravilom AVK prekiniti in začeti zdravljenje z zdravilom Xarelto ®. magnituda MHO ≤3.

Pri DVT in pljučni emboliji je treba zdravljenje z zdravilom AVK prekiniti in zdravljenje z zdravilom Xarelto ® začeti z MHO vrednostjo ≤2,5.

Ko bolniki po zaužitju zdravila Xarelto ® preidejo z AVK na zdravilo Xarelto ®, bodo vrednosti MHO pomotoma previsoke. MHO ni primeren za določanje antikoagulantne aktivnosti zdravila Xarelto ® in se zato ne sme uporabljati za ta namen (glej "Interakcije").

Prehod iz Xarelta na AVK. Ob prehodu z Xarelto na AVK obstaja možnost nezadostnega antikoagulacijskega učinka. Pri tem je potrebno pri podobnem prehodu s pomočjo alternativnih antikoagulantov zagotoviti stalen zadosten antikoagulacijski učinek. Opozoriti je treba, da lahko Xarelto ® prispeva k izboljšanju MHO. Bolniki, ki so prešli z zdravila Xarelto na AVK, morajo hkrati jemati AVC, dokler MHO ne doseže ≥ 2. V prvih dveh dneh prehodnega obdobja je treba uporabiti standardni odmerek zdravila AVK, ki mu sledi odmerek AVK, določen glede na velikost MHO. Tako je treba pri sočasni uporabi zdravila Xarelto ® in AVK določiti MHO ne prej kot 24 ur po predhodnem odmerku, temveč pred naslednjim odmerkom zdravila Xarelto ®. Po prenehanju jemanja zdravila Xarelto ® se lahko vrednost MHO zanesljivo določi 24 ur po zadnjem odmerku (glejte "Medsebojno delovanje").

Prehod s parenteralnih antikoagulantov na Xarelto ®. Pri bolnikih, ki prejemajo parenteralne antikoagulante, je treba uporabo zdravila Xarelto ® začeti najpozneje 2 uri pred naslednjim načrtovanim parenteralnim dajanjem zdravila (vključno z nizko molekularnim heparinom) ali ob zaključku kontinuirane parenteralne uporabe zdravila (vključno z t / v dajanje nefrakcioniranega heparina).

Prehod z Xarelta na parenteralne antikoagulante. Zdravilo Xarelto ® je treba prekiniti in prvi odmerek parenteralnega antikoagulanta je treba uporabiti v trenutku, ko je bilo potrebno vzeti naslednji odmerek zdravila Xarelto ®.

Kardioverzija pri preprečevanju kapi in sistemske trombembolije. Zdravljenje z zdravilom Xarelto ® se lahko začne ali nadaljuje pri bolnikih, ki lahko zahtevajo kardioverzijo. Pri kardioverziji pod nadzorom transezofagealne ehokardiografije pri bolnikih, ki še niso prejemali antikoagulantne terapije, je treba za zagotovitev ustrezne antikoagulacije zdravljenje z zdravilom Xarelto ® začeti vsaj 4 ure pred kardioverzijo.

Preveliko odmerjanje

Poročali so o redkih primerih prevelikega odmerjanja rivaroksabana do 600 mg brez krvavitev ali drugih neželenih učinkov. Zaradi omejene absorpcije se pričakuje, da se bo razvila nizka koncentracija platoja brez nadaljnjega povečanja njene povprečne plazemske koncentracije pri odmerkih, višjih od terapevtskih vrednosti 50 mg ali več.

Specifični antidot rivaroksabana ni znan. V primeru prevelikega odmerjanja se za zmanjšanje absorpcije rivaroksabana lahko uporabi aktivno oglje. Glede na intenzivno vezavo na plazemske beljakovine ni pričakovati, da bi se rivaroksaban med dializo izločil.

Če ima bolnik, ki prejema rivaroksaban, zaplete zaradi krvavitve, je treba naslednji odmerek preložiti ali, če je potrebno, prekiniti zdravljenje s tem zdravilom. T_1/2 rivaroksaban je približno 5–13 ur, zdravljenje pa mora biti individualno, odvisno od resnosti in lokacije krvavitve. Če je potrebno, se lahko uporabi ustrezno simptomatsko zdravljenje, kot je mehanska kompresija (na primer v primeru hude nazalne krvavitve), kirurška hemostaza z oceno njene učinkovitosti, infuzijska terapija in hemodinamična podpora, uporaba krvnih proizvodov (masa rdečih krvnih celic ali sveža zamrznjena plazma, odvisno od tega, ali anemijo ali koagulopatijo) ali trombociti.

Če zgoraj navedeni ukrepi ne odpravijo krvavitve, se lahko predpišejo posebna prokoagulantna zdravila reverzibilnega delovanja, kot so koagulacijski faktorji II, VII, IX in X v kombinaciji (protrombinski kompleks), anti-inhibitorni koagulacijski kompleks ali eptac alfa (aktiviran). Vendar so trenutno izkušnje z uporabo teh zdravil pri bolnikih, ki prejemajo zdravilo Xarelto ®, zelo omejene.

Pričakuje se, da protamin sulfat in vitamin K ne vplivata na antikoagulantno aktivnost rivaroksabana.

Izkušnje s traneksamsko kislino so omejene in pri bolnikih, ki prejemajo zdravilo Xarelto®, pri aminokaprojski kislini in aprotininu ni.

Ni znanstvene utemeljitve o izvedljivosti ali izkušnjah z uporabo sistemskega hemostatskega zdravila desmopressin pri bolnikih, ki prejemajo zdravilo Xarelto ®.

Posebna navodila

Uporaba zdravila Xarelto ® ni priporočljiva pri bolnikih, ki sočasno prejemajo sistemsko zdravljenje z azolskimi protiglivičnimi zdravili (vključno s ketokonazolom) ali zaviralci proteaze HIV (vključno z ritonavirjem). Ta zdravila so močni zaviralci CYP3A4 in P-gp. Tako lahko ta zdravila povečajo koncentracijo rivaroksabana v krvni plazmi na klinično pomembne vrednosti (povprečno 2,6-krat), kar lahko povzroči povečano tveganje za krvavitev. Vendar pa ima azolsko protiglivično zdravilo flukonazol, zmerni zaviralec CYP3A4, manj izrazit učinek na izpostavljenost rivaroksabanu in ga je mogoče uporabljati sočasno z njim (glejte "Interakcije").

Zdravilo Xarelto ® je treba uporabljati previdno pri bolnikih z zmerno ledvično okvaro (kreatinin Cl 30–49 ml / min), ki sočasno jemljejo zdravila, kar lahko povzroči povečanje koncentracije rivaroksabana v plazmi (glejte “Interakcije”).

Pri bolnikih s hudo okvaro ledvične funkcije (Cl kreatinin® je treba uporabljati previdno pri bolnikih s kreatininom Cl 15–29 ml / min. Klinični podatki o uporabi rivaroksabana pri bolnikih s hudo okvaro ledvične funkcije (Cl kreatinin ® pri teh bolnikih ni priporočljiv) "Odmerjanje in uporaba", "Farmakokinetika", "Farmakodinamika").

Bolnike s hudo okvaro ledvic ali s povečanim tveganjem za krvavitev, pa tudi bolnike, ki sočasno prejemajo sistemsko zdravljenje z azolskimi protiglivičnimi zdravili ali zaviralci proteaz HIV, je treba po začetku zdravljenja skrbno spremljati glede znakov krvavitve.

Zdravilo Xarelto ®, tako kot druga antitrombotična zdravila, je treba uporabljati previdno pri bolnikih s povečanim tveganjem za nastanek takšnih krvavitev, z: t

- prirojene ali pridobljene motnje strjevanja krvi;

- nenadzorovana huda hipertenzija;

- razjeda želodca in dvanajstnika v akutni fazi;

- nedavno intrakranialno ali intracerebralno krvavitev;

- intraspinalne ali intracerebralne žilne anomalije;

- nedavna operacija na možganih, hrbtenjači ali očesni kirurgiji;

- bronhiektazijo ali epizodo pljučne krvavitve.

Previdnost je potrebna, če bolnik hkrati prejme zdravila, ki vplivajo na hemostazo, kot so nesteroidna protivnetna zdravila, zaviralci agregacije trombocitov ali druga antitrombotična zdravila.

Pri bolnikih, pri katerih obstaja tveganje za nastanek razjede želodca in razjed dvanajstnika, se lahko predpiše ustrezno preventivno zdravljenje. Če je za iskanje viru krvavitve potrebno nepojasnjeno zmanjšanje Hb ali HELL. Varnost in učinkovitost zdravila Xarelto ® pri bolnikih s srčnim ventilom nista raziskani, zato ni dokazov, da uporaba zdravila Xarelto ® 20 mg (15 mg pri bolnikih s kreatininom Cl 15–49 ml / min) zagotavlja ustrezen antikoagulacijski učinek. pri tej skupini bolnikov. Zdravilo Xarelto ® ni priporočljivo kot alternativa nefrakcioniranemu heparinu pri bolnikih s hemodinamsko nestabilno pljučno embolijo in bolniki, ki morda potrebujejo trombolizo ali trombektomijo, ker varnost in učinkovitost zdravila Xarelto ® v takšnih kliničnih situacijah nista ugotovljeni.

Če je potreben invazivni postopek ali operacija, je treba zdravljenje z zdravilom Xarelto ® prekiniti vsaj 24 ur pred intervencijo in na podlagi mnenja zdravnika.

Če postopka ni mogoče odložiti, je treba povečati tveganje za krvavitev v primerjavi s potrebo po nujnem posegu.

Dajanje zdravila Xarelto ® je treba nadaljevati po invazivnem postopku ali kirurškem posegu, pod pogojem, da obstajajo ustrezni klinični znaki in ustrezna hemostaza (glejte poglavje Farmakokinetika, Presnova in izločanje).

Pri izvajanju epiduralne / spinalne anestezije ali spinalne punkcije pri bolnikih, ki prejemajo zaviralce agregacije trombocitov za preprečevanje tromboemboličnih zapletov, obstaja tveganje za razvoj epiduralnega ali spinalnega hematoma, ki lahko vodi do dolgotrajne paralize.

Tveganje teh dogodkov se še povečuje z uporabo stalnega epiduralnega katetra ali sočasnega zdravljenja z zdravili, ki vpliva na hemostazo.

Tudi travmatska epiduralna ali spinalna punkcija ali ponavljajoča se punkcija lahko povečajo tveganje.

Bolnike je treba nadzorovati, da prepoznajo znake in simptome nevroloških motenj (na primer, odrevenelost ali šibkost nog, disfunkcija črevesja ali mehurja). Če se odkrijejo nevrološke motnje, je potrebna nujna diagnoza in zdravljenje.

Zdravnik mora primerjati potencialno korist in relativno tveganje pred izvedbo posega hrbtenice pri bolnikih, ki prejemajo ali bodo prejemali antikoagulante za preprečevanje tromboze.

Izkušnje s klinično uporabo rivaroksabana v odmerkih 15 in 20 mg v opisanih primerih ni.

Da bi zmanjšali možno tveganje za krvavitev, povezano z istočasno uporabo rivaroksabana in epiduralne / spinalne anestezije ali spinalne punkcije, je treba razmisliti o farmakokinetičnem profilu rivaroksabana. Bolje je namestiti ali odstraniti epiduralni kateter ali lumbalno punkcijo, če je antikoagulantni učinek rivaroksabana ocenjen kot šibek.

Vendar pa natančen čas za dosego dokaj nizkega antikoagulacijskega učinka pri vsakem bolniku ni znan.

Na podlagi skupnih farmakokinetičnih značilnosti se epiduralni kateter odstrani po vsaj dveh krat T_1/2, t.j. ne prej kot 18 ur po zadnjem odmerku zdravila Xarelto ® za mlade bolnike in ne prej kot po 26 urah za starejše bolnike. Zdravilo Xarelto ® je treba predpisati ne prej kot 6 ur po odstranitvi epiduralnega katetra.

V primeru travmatske punkcije je treba zdravljenje z zdravilom Xarelto ® odložiti za 24 ur.

Podatki o varnosti, pridobljeni iz predkliničnih študij. Z izjemo učinkov, povezanih z izboljšanjem farmakološkega delovanja (krvavitve), analiza predkliničnih podatkov, pridobljenih v študijah o farmakološki varnosti, ni pokazala nobene posebne nevarnosti za ljudi.

Vpliv na sposobnost vožnje / dela s premičnimi stroji. Pri uporabi zdravila Xarelto ® so bili primeri omedlevice in omotice (glejte "Neželeni učinki"). Bolniki, pri katerih se pojavijo ti neželeni učinki, ne smejo voziti in delati s stroji za premikanje.

Obrazec za sprostitev

Tablete, filmsko obložene, 15 mg ali 20 mg.

Tablete, filmsko obložene, 15 mg: na zavihku 14 ali 10. v blisterju Al / PP ali Al / PVC-PVDH. 1, 2, 3 ali 7 bl. v tabeli 14 ali 10 bl. na zavihku 10. v škatli.

Tablete, filmsko obložene, 20 mg: na zavihku 14 ali 10. v blisterju Al / PP ali Al / PVC-PVDH. 1, 2 ali 7 bl. v tabeli 14 ali 10 bl. na zavihku 10. v škatli.

Proizvajalec

Bayer AG. Kaiser-Wilhelm-Allee, 51368 Leverkusen, Nemčija / Bayer AG. Kaiser-Wilhelm-Allee, 51368 Leverkusen, Nemčija.

Ime in naslov pravne osebe, v imenu katere je izdano potrdilo o registraciji: Bayer AG. Kaiser-Wilhelm-Allee, 1, 51373 Leverkusen, Nemčija / Bayer AG. Kaiser-Wilhelm-Allee, 1, 51373 Leverkusen, Nemčija.

Za več informacij in pritožb se obrnite na naslednji naslov: 107113, Moskva, 3. Rybinskaya Str., 18, str.

Tel: (495) 231-12-00; faks: (495) 231-12-02.

Prodajni pogoji za farmacijo

Pogoji shranjevanja zdravila Xarelto ®

Hraniti izven dosega otrok.

Rok trajanja zdravila Xarelto ®

Ne uporabljajte po izteku roka uporabnosti, ki je naveden na embalaži.