Xarelto - navodila za uporabo, ocene, analogi in oblike sproščanja (2,5 mg tablete, 10 mg, 15 mg in 20 mg) zdravila za zdravljenje tromboze, embolije in preprečevanja kapi in srčnega infarkta pri odraslih, otrocih in med nosečnostjo. Sestava

V tem članku si lahko preberete navodila za uporabo zdravila Xarelto. Predstavljeni pregledi obiskovalcev strani - potrošniki tega zdravila, kot tudi mnenja zdravnikov, strokovnjakov o uporabi Xarelte v svoji praksi. Velika zahteva za aktivnejšo dodajanje povratnih informacij o zdravilu: zdravilo je pomagalo ali ni pomagalo odpraviti bolezni, kakšni so bili zapleti in neželeni učinki, ki jih proizvajalec morda ni navedel v opombi. Analogi Xarelta v prisotnosti razpoložljivih strukturnih analogov. Uporablja se za zdravljenje tromboze, embolije in preprečevanja kapi in srčnega infarkta pri odraslih, otrocih, kot tudi med nosečnostjo in dojenjem. Sestava zdravila.

Xarelto je selektivni neposredni zaviralec faktorja 10a za peroralno dajanje. Aktiviranje faktorja 10 do faktorja 10a skozi lastne in zunanje poti igra osrednjo vlogo v koagulacijski kaskadi.

Rivaroksaban (učinkovina zdravila Xarelto) ima od odmerka odvisen učinek na protrombinski čas in je zelo koreliran s koncentracijo v plazmi, če se analizira z uporabo kompleta Neoplastin (pri uporabi drugih reagentov se rezultati razlikujejo).

Prav tako rivaroksaban poveča odmerek APTT odvisno od odmerka in rezultat zdravila Heptest, vendar teh parametrov ni priporočljivo za ocenjevanje farmakodinamičnih učinkov rivaroksabana.

Sestava

Rivaroksaban (mikroniziran) + pomožne snovi.

Farmakokinetika

Po zaužitju v odmerku 10 mg se Xarelto hitro absorbira, absolutna biološka uporabnost je visoka in znaša 80-100%. Obroka ne vpliva na AUC in Cmax rivoksaksana. Za farmakokinetiko rivaroksabana je značilna zmerna variabilnost; individualna variabilnost (koeficient variabilnosti) je 30-40%, razen za dan in naslednji dan po operaciji, ko je variabilnost visoka (70%). Vezava na plazemske beljakovine, predvsem albumin, je 92-95%. Rivaroksaban se izloča predvsem v obliki presnovkov (približno 2/3 odmerkov), pri čemer jih je polovica izločena skozi ledvice, druga polovica pa z blatom. 1/3 uporabljenega odmerka se neposredno izloči skozi ledvice v obliki nespremenjene snovi, za katero se domneva, da je pretežno preko aktivne ledvične sekrecije. Rivaroksaban se presnavlja s sodelovanjem izoencimov CYP3A4, CYP2J2 in encimov, neodvisnih od sistema citokroma P450. Glavni udeleženci v biotransformaciji je morfolinska skupina, ki je podvržena oksidativni razgradnji, in amidne skupine, ki se hidrolizirajo.

Indikacije

• preprečevanje možganske kapi, srčnega infarkta in sistemske tromboembolije pri bolnikih z atrijsko fibrilacijo z nevalvularnim izvorom;
• zdravljenje globoke venske tromboze in pljučne embolije ter preprečevanje njihove ponovitve;
• preprečevanje venske trombembolije pri bolnikih, pri katerih poteka obsežna ortopedska operacija na spodnjih okončinah.

Oblike sprostitve

Tablete, obložene z 2,5 mg, 10 mg, 15 mg in 20 mg.

Navodila za uporabo in režim

Znotraj, med jedjo.

Če bolnik ne more pogoltniti celotne tablete, se lahko tik pred zaužitjem zdravila Xarelto zdrobi in zmeša z vodo ali tekočo hrano, npr. Po jemanju zdrobljenih tablet Xarelto 15 ali 20 mg morate takoj vzeti obrok.

Zdrobljeno tableto Xarelto lahko dajemo skozi želodčno cevko. Položaj sonde v prebavnem traktu je treba pred jemanjem zdravila Xarelto nadalje usklajevati z zdravnikom. Zdrobljeno tableto je treba dajati skozi želodčno cevko v majhno količino vode, nato pa je treba injicirati majhno količino vode, da se ostanki pripravka izperejo iz sten sonde. Po jemanju zdrobljenih tablet Xarelto 15 ali 20 mg je treba takoj vzeti enteralno prehrano.

Preprečevanje kapi in sistemske tromboembolije pri bolnikih z atrijsko fibrilacijo nevalvularnega izvora

Priporočeni odmerek je 20 mg 1-krat na dan.

Pri bolnikih z okvarjenim delovanjem ledvic (kreatinin Cl 49-30 ml / min) je priporočeni odmerek 15 mg enkrat na dan.

Priporočeni največji dnevni odmerek je 20 mg.

Zdravljenje z zdravilom Xarelto je treba obravnavati kot dolgoročno zdravljenje, če so koristi zdravljenja večje od tveganja morebitnih zapletov.

Ukrepi za preskok odmerka

Če izpustimo naslednji odmerek, mora bolnik takoj vzeti zdravilo Xarelto in naslednji dan zdravilo redno jemati v skladu s priporočenim režimom zdravljenja. Ne podvojite odmerka, ki ste ga vzeli za nadomestitev zgrešenega.

Neželeni učinki

• anemija;
• trombocitemija;
• postproceduralne krvavitve (vključno s pooperativno anemijo in krvavitvijo iz rane);
• tahikardija;
• arterijska hipotenzija (vključno s hipotenzijo med postopki);
• krvavitev (vključno s hematomi in redki primeri krvavitve mišic);
• gastrointestinalne krvavitve (vključno z gemetemezisom, krvavitvami dlesni, krvavitvami iz danke, hematurijo, krvavitvijo iz genitalnega trakta, krvavitvijo iz nosu);
• slabost, bruhanje;
• zaprtje, driska;
• bolečine v trebuhu;
• občutek neugodja v želodcu;
• dispeptični pojavi;
• suha usta;
• lokaliziran ali periferni edem;
• utrujenost;
• šibkost;
• astenija;
• vročina;
• urtikarija (vključno s primeri generalizirane urtikarije);
• alergijski dermatitis;
• omotica;
• glavobol;
• sinkope;
• bolečine v okončinah;
• srbenje (vključno s primeri generaliziranega srbenja);
• kožni izpuščaji;
• odpoved ledvic (zvišanje ravni kreatinina v krvi, sečnine);
• zvišane ravni LDH, zvišane ravni AAT in AAT, povišane ravni lipaze, amilaze, bilirubina v krvi, ravni alkalne fosfataze.

Kontraindikacije

• klinično pomembna aktivna krvavitev (npr. intrakranialna, gastrointestinalna);
• bolezni jeter, ki jih spremlja koagulopatija, kar poveča tveganje za klinično pomembno krvavitev;
• nosečnost;
• preobčutljivost za rivaroksaban.

Uporaba med nosečnostjo in dojenjem

Kontraindicirana uporaba med nosečnostjo.

Posebna navodila

Uporaba rivaroksabana pri bolnikih s hudo ledvično odpovedjo (CC manj kot 15 ml / min) ni priporočljiva.

Zdravilo Xarelto je treba uporabljati previdno pri zdravljenju bolnikov z zmerno hudo ledvično insuficienco (CC 30-49 ml / min), ki sočasno prejemajo zdravila z zdravili, ki lahko povzročijo zvišanje koncentracije rivaroksabana v plazmi in pri bolnikih s CC manj kot 15-30 ml. / min Pri bolnikih s hudo ledvično insuficienco se lahko koncentracija rivaroksabana v plazmi znatno poveča, kar lahko povzroči povečano tveganje za krvavitev.

Bolnike s hudo ledvično odpovedjo s povečanim tveganjem za krvavitev in bolnike, ki sočasno prejemajo sistemsko zdravljenje z antimikotiki azolne skupine ali zaviralci proteaz HIV, je treba skrbno spremljati za zgodnje odkrivanje hemoragičnih zapletov po začetku zdravljenja. Takšno spremljanje lahko vključuje redni fizični pregled bolnika, skrbno opazovanje izcedka iz drenaže kirurške rane in redno določanje ravni hemoglobina.

Previdnost je potrebna pri uporabi rivaroksabana za zdravljenje bolnikov s povečanim tveganjem za krvavitve, vključno z zdravili. če so prirojene ali pridobljene bolezni, ki povzročajo krvavitev; nenadzorovana hipertenzija huda; peptični ulkus prebavnega trakta v akutni fazi; nedavno prenesena peptična razjeda; vaskularna retinopatija; nedavno intrakranialno ali intracerebralno krvavitev; intraspinalna ali intracerebralna vaskularna patologija; nedavni nevrokirurški (kirurgija na možganih, hrbtenjači) ali oftalmološka intervencija.

Pri predpisovanju rivaroksabana bolnikom, ki prejemajo zdravila, ki vplivajo na hemostazo, kot so nesteroidna protivnetna zdravila (NSAID), zaviralci agregacije trombocitov ali drugi antitrombotiki, je potrebna previdnost.

Interakcija z zdravili

S hkratno uporabo rivaroksabana in močnih zaviralcev izoencima CYP3A4 in P-glikoproteina lahko zmanjšata očistek ledvic in jeter ter tako znatno poveča AUC rivaroksabana.

Kombinirana uporaba rivaroksabana in antimikotikov ketokonazola (400 mg 1-krat na dan), ki je močan zaviralec CYP3A4 in P-glikoprotein, je povzročila 2,6-kratno povečanje povprečne AUC rivaroksabana in 1,7-kratno povečanje Cmax rivaroksabana, ki ga spremlja znatno povečanje. farmakodinamičnih učinkov zdravila.

Pri sočasni uporabi rivaroksabana in zaviralca proteaze HIV ritonavirja (600 mg 2-krat na dan), ki je močan zaviralec CYP3A4 in P-glikoproteina, je prišlo do 2,5-kratnega povečanja AUC ravnotežnega rivaroksabana in 1,6-kratnega zvišanja povprečne Cmax rivaroksabana, ki ga spremlja pomembno farmakodinamičnih učinkov zdravila. Pri tem je potrebna previdnost pri uporabi zdravila Xarelto pri zdravljenju bolnikov, ki sočasno prejemajo sistemska azolna protiglivična zdravila ali zaviralce proteaze HIV.

Klaritromicin (500 mg dvakrat na dan), močan zaviralec CYP3A4 in zaviralec P-glikoproteina z zmerno intenzivnostjo, je povzročil 1,5-kratno povečanje povprečnih vrednosti AUC in 1,4-kratno povečanje Cmax rivaroksabana. To povečanje AUC in povečanje Cmax nihata znotraj normalnega območja in se šteje za klinično nepomembno.

Eritromicin (500 mg trikrat na dan), zmerno zaviranje izoencima CYP 3A4 in P-glikoproteina, je povzročil 1,3-kratno povečanje ravnotežnih povprečnih vrednosti AUC in Cmax rivaroksabana. To povečanje AUC in povečanje Cmax niha znotraj normalnega območja in se šteje za klinično pomembno.

Sočasno dajanje rivaroksabana in rifampicina, ki je močan induktor CYP 3A4 in P-glikoproteina, je povzročilo približno 50% zmanjšanje povprečne AUC rivaroksabana in vzporedno zmanjšanje njegovih farmakodinamičnih učinkov. Kombinirana uporaba rivaroksabana z drugimi močnimi induktorji CYP3A4 (npr. Fenitoin, karbamazepin, fenobarbital ali hiperikum) lahko povzroči tudi zmanjšanje koncentracije rivaroksabana v krvni plazmi. Zmanjšanje plazemske koncentracije rivaroksabana se šteje za klinično nepomembno.

Po kombinirani uporabi enoksaparina (v enkratnem odmerku 40 mg) in rivaroksabana (v enkratnem odmerku 10 mg) so opazili dodaten učinek na aktivnost antifaktorja 10a, ki ga ne spremljajo dodatni učinki na strjevanje krvi (protrombinski čas, APTT).

Enoksaparin ni spremenil farmakokinetike rivaroksabana.

Farmakokinetičnih interakcij med zdravilom Xarelto in klopidogrelom (obremenitveni odmerek 300 mg z naslednjim vzdrževalnim odmerkom 75 mg) ni bilo, vendar je podskupina bolnikov pokazala klinično pomembno povečanje časa krvavitve, ki ni povezano z agregacijo trombocitov in ravnijo P-selektina ali GP2b / 3a-receptorja..

Po sočasnem dajanju rivaroksabana in 500 mg naproksena ni bilo klinično pomembnega podaljšanja časa krvavitve. Vendar je pri posameznikih možen izrazitejši farmakodinamični odziv.

Medsebojno delovanje z živili: rivaroksaban v odmerku 10 mg lahko vzamete med obrokom ali ločeno.

Vpliv na laboratorijske teste: učinek na stopnjo strjevanja krvi (protrombinski čas, APTT, Heptest) je pričakovati glede na mehanizem delovanja rivaroksabana.

Analogi zdravila Xarelto

Strukturni analogi zdravilne učinkovine Zdravilo Xarelto ni. Zdravilo vsebuje v svoji sestavi edinstveno aktivno sestavino.

Analogi za farmakološko skupino (sredstva za zdravljenje tromboze in embolije): t

• Avelysin Brown;
• Agrenox;
• Aktilize;
• Angiovitis;
• Aspizol;
• Aspirin Cardio;
• Acenocoumarol;
• Acetilsalicilna kislina;
• Brilinth;
• Bufferin;
• Warfarin Nycomed;
• Vinpocetin;
• Wobenzym;
• Heparin;
• Godasal;
• Dekstran;
• Detrombe;
• Dipyridamole;
• Zilt;
• Calciparin;
• Kardiomagil;
• Carinat;
• Karinat Forte;
• Clexane;
• Clivearin;
• Clopidex;
• Colpharite;
• Complamin;
• Coplavix;
• Ksantinol nikotinat;
• Curantil;
• Laspal;
• Listab;
• Mikristin;
• Parsedil;
• Pelentan;
• Pentoksifilin;
• Plavix;
• Plagril;
• Plydol;
• Pradaksa;
• Ralofect;
• Reogluman;
• Reopoliglyukin;
• Ribasan Forte;
• Sincumar;
• Streptaza;
• Tagren;
• Tiklid;
• Tiklo;
• Thromboth ACC;
• Thrombopol;
• Troparin;
• Ukidan;
• Urokinaza medak;
• Fenilin;
• Fibrinolizina;
• Flogenzim;
• Cybor;
• Egitrombe.

Xarelto

Registrirajte se in pustite pregled.
Traja manj kot 1 minuto.

Po 5 tednih nosečnosti je fetus zamrznil. Med hospitalizacijo sem se zdravniku pritožil zaradi bolečine v nogi, po ultrazvoku pa so mi odkrili neizključno trombozo globokih ven. Ko so ginekološke težave končali, so me postavili v oddelek za žilno kirurgijo in tam sem spoznal Xarelta. V bolnišnici sem vzel 15 mg dvakrat na dan. In prišel sem sram, da vidim ceno droge, vendar je zdravje dražje od denarja! Na splošno je rezultat naslednji: Po enem mesecu jemanja 15 mg dvakrat na dan je dinamika čudovita. Ultrazvok je pokazal, da je bila ena od treh prizadetih vein očiščena in popolnoma prehodna. Zdaj jemljem 20 mg enkrat na dan za en mesec in, odkrito rečeno, sem spet začutila svojo nogo, zaradi česar sem zelo zaskrbljena. Včasih se pojavi udarna bolečina. V nekaj tednih načrtujem, da grem na ultrazvok, vendar mislim, da je vse v redu. Na splošno ni nobenih stranskih učinkov (da bi se izognili težavam z želodcem vzamem omeprazol), sprejemam tudi Phlebodia 600 in vedno nosim nogavice kompresije 2. razreda. Hvala znanstvenikom za tako čudovito zdravilo! Ne želim preklopiti na analogne, ker ni želje po tveganju zdravja in zdravljenja zaradi dvomljivih prihrankov nekaj tisoč rubljev.

Sprejemam več kot eno leto kot preprečevanje kapi (ena je bila pred 3 leti). Ni negativnih vtisov, enostavno je vzeti, ni bilo ponovnega udarca. VENDAR v krvni preiskavi je bila anemija stabilno zabeležena, ki prej ni obstajala in katere vzrok ni mogoče ugotoviti :-(
Škoda, da je nemogoče objektivno spremljati učinkovitost, INR ne velja)

Razumem, da je to najsodobnejše zdravilo, ki ne proizvaja krvnih strdkov. On je odličen igralec! Imel sem krvne strdke po nogi in zdaj sem ostal sam. Obstaja pozitivna prognoza, da lahko izgine.
Všeč mi je bilo, da ni bilo nobenih neželenih učinkov ali alergij na zdravila. Glavna stvar je, da ne presežete odmerka - zdravilo je resno in vedno se morate posvetovati z zdravnikom. Pijem zjutraj ob istem času in se počutim odlično. Kontrola INR ni potrebna, zdravilo deluje nežno, nenehno. Nekako sem zamudil sprejem, se počutil šibek in omotičen. Zelo verjetno razumem, da ga bom za vse življenje popil. Zdravilo je drago, vendar je cena upravičena.

Včasih je jemal drugo zdravilo, vendar je po dveh operacijah zdravnik predpisal Xarelto.
Žal je bil registriran za nedoločen čas (vendar je v navodilih, mimogrede, navedeno, da je priporočljivo, da ga vzamete največ eno leto, če ne učinkuje, ga nehajte jemati). Trenutno ga sprejemam približno šest mesecev. Pri priporočenem odmerku 20 mg na dan vzamem malo več tablet (v pakiranju je odmerek 20 mg). Rezultat je približno 25 mg zdravil na dan. Ker imam težave s požiranjem, zdravilo zmeljem v hrano (lahko jih tudi vzamem, zdravnik pravi, da ni razlike).
Zaradi povečanega odmerjanja so bila prva 3 tedna suha usta. Sčasoma je vse šlo. Do danes se ne pojavi resorpcija krvnega strdka, vendar vsaj ne raste še naprej. Prav tako ni novih krvnih strdkov (pojavili so se prej, zdaj pol leta ne niti enega). Zdi se, da je učinek zdravila. Ampak za svojo ceno, učinek še vedno ni dovolj dober, vendar pa ni analogov

Poleg tega imam tveganje za možgansko kap, trpim zaradi odpovedi ledvic. V skladu z navodili vzamem 15 mg enkrat na dan. In s tem odmerkom se zdi, da zdravilo deluje. Sprejme se 5-6 mesecev, možganska kap ni nastopila.

Imel sem globoko vensko trombozo. Bile so otekline na nogah, celo vročina. Predpisana Xarelto, kupil, čeprav je drog ni poceni. Prve 2-3 tedne, 15 mg dvakrat na dan pred obroki, je vzel in nato zamenjal z 20 mg enkrat na dan.
Zdravim se približno 3 mesece. Bolečine in teže postopoma izginejo. Vaskularni ultrazvok kaže izboljšanje.

Prišlo je do tveganja za možgansko kap. Za profilakso je bila priporočena uporaba zdravila Xarelto. Vsak dan jem 20 mg. Razumem, da ga morate dolgo piti, medtem ko tveganje ostaja. Pijem pol leta, medtem ko nisem opazil znakov kapi.

Na nogah imam veliko trombotičnih mas. Zdravnik je predpisal zdravilo Xarelto. Opomba je zelo podrobna, krvavitev je bila indicirana pri neželenih učinkih. Spraševal sem se, ali jemljem zdravilo, ker ima takšne možne neželene učinke. Še vedno se je odločil, saj zdaj ni obžaloval.
Pred začetkom tečaja je nujno, da pregledate želodec (FGD), da ugotovite, ali so v njej kakšne razjede. In samo, če je vse čisto, potem je zdravilo dovoljeno.

Režim je zanimiv glede na povečanje odmerka. 20 dni sem vzel po 10 mg in 40 dni po 20 mg vsakega zdravila. Presenetljivo ni bilo nobenih stranskih učinkov. Dodatno so videli zeliščne čaje, omeprazol, za zaščito želodca.
Po tečaju Xarelto sem naredil doplerjevo žilo. Razred krvnih strdkov, odlična prepustnost! Poleg tega, zelo hitro - samo za 2 meseca. Xarelto je moja rešitev. Naj bo drago, tudi če se ne prodaja povsod, vendar daje čudovit rezultat.
Vsi smo individualni, organizmi se drugače odzivajo na nova zdravila, zato se je priporočljivo zelo temeljito posvetovati z zdravniki, ne pa zanemariti dodatnih raziskav. Potem bo rezultat odličen!

Xarelto je vzela mama. Zdravniki so predpisovali varfarin, vendar je odmerek in njegov učinek zelo močan, odločili so se, da ne bodo tvegali. Čeprav je zdravilo cenejše kot Xarelto.

Tablete stanejo približno 3000 rubljev za 28 kosov po 20 mg (redkeje je ceneje). Zdaj so se odločili, da bodo kupili takoj v velikih pakiranjih, tako da se pridobi vsaj nekaj prihrankov.
Mama vzame v šestih mesecih in vse krvne preiskave so bolj ali manj dobre. Če se je prej, ob najmanjšem pritisku na kožo, pojavila modrica, zdaj nimamo takšnih težav. Tablete nimajo stranskih učinkov.
V našem primeru je treba zdravilo vzeti za življenje. In zaradi starosti in zaradi zdravja.
Odlična droga, enostavna za uporabo. In kar je najpomembnejše - deluje tako kot bi moralo, rezultati so vidni tako navzven kot z analizo. Ne obžalujemo, da smo prešli na Xarelto, medtem ko je zdravilo všeč.

Pred približno enim letom so mi postavili diagnozo, s katero moram redno jemati antikoagulante. Sprva je bil imenovan Warfain. Začela je jemati, toda tretji dan se je krvavitev odprla z zunanjim povečanjem INR. Varchain je bil nujno odpovedan, predpisal je Xarelto, vendar je opozoril, da je zdravilo "rahlo" dražje in da me ne skrbi. Pravzaprav se je ta "malo" izkazalo za 20-krat dražje. Zneski so šokantni. Kot pravi zdravnik, preprosto ni analogov s podobno sestavo. Zdravilo je mlado in v naslednjih nekaj letih ni potrebno čakati na analoge. Če kupite veliko pakiranje po 100 tablet, lahko prihranite nekaj tisoč vsake tri do štiri mesece. Vsaj nekaj prihrankov. Med letom se je cena zdravila povečala za približno 90 rubljev, kar je nekoliko podobno, saj država nadzoruje cene seznama potrebnih zdravil, Xarelto pa je med njimi, cene ne smejo padati glede na tečaj. To je plus.

Telo se je dobro odzvalo na to zdravilo, nisem opazil poslabšanja zdravja, ni bilo nobene bolezni ali šibkosti. Majhne tablete, tudi če žvečite poseben okus, se ne čutijo. Oblika dajanja je primerna - ena tableta na dan, včasih, priznajem, jo ​​pozabim vzeti, vendar se to zgodi zelo redko.

V pazduhi sem imel majhen tromb, xarelto je bil predpisan kot najbolj učinkovito zdravilo za zdravljenje.
Na splošno učinkovitost in druga zdravila niso slaba, obstaja pa tudi minus.

Glavna pomanjkljivost je trajanje zdravljenja, saj je pil en mesec od treh. O rezultatih ni smiselno pisati. Toda krvni strdek je postal mehkejši in kot da bi se meje začele zamegliti, zmanjšati v premeru, je še vedno bolečina. Še vedno traja 2 meseca in tam se lahko pogovorite, ali deluje ali ne. Toda pozitivni zagon je spodbuden.
Prvi mesec sem vzel 15 mg na dan, zdaj sem povečal odmerek na 20. Sedaj je sprejem postal veliko bolj priročen - celo tableto. Prej je bilo treba deliti na pol, nato pa iz polovice »odčrpati« še eno četrtino, tako da je bilo skupaj tri četrtine. To ni zelo priročno, je škoda proizvajalec ni razmišljal o sprostitvi tablet v odmerku 15 mg, za udobje uporabe v prvem mesecu.
Iz navodil se ne premikajte. Seznam neželenih učinkov in kontraindikacij je majhen, nisem se dotaknil neprijetnih simptomov v obliki slabosti ali slabosti, pritisk je tudi normalen.

Nihče še ni postavil vprašanj. Vaše vprašanje bo prvo!

Ocene za Xarelto

Oblika izdaje: Tablete

Analogi Xarelta

Sorazmerno glede na indikacije

Cena od 314 rubljev. Analogni cenejši za 1201 rubljev

Sorazmerno glede na indikacije

Cena od 865 rubljev. Analogni cenejši za 650 rubljev

Navodila za uporabo zdravila Xarelto

Trgovsko ime zdravila:

Mednarodno nelastniško ime:

Oblika odmerjanja:

Sestava

1 filmsko obložen film vsebuje:
Zdravilna učinkovina: rivaroksaban mikroniziran - 2,5 mg
Pomožne snovi: mikrokristalna celuloza - 40,00 mg, kroskarmeloza natrij - 3,00 mg, hipromeloza 5 cP -3,00 mg, laktoza monohidrat - 35,70 mg, magnezijev stearat - 0,60 mg, natrijev lavrilsulfat - 0,20 mg ; lupina: železov barvni rumeni oksid - 0,015 mg, hipromeloza 15cP - 1500 mg, makrogol 3350 - 0,500 mg, titanov dioksid - 0,485 mg.

Opis

Okrogle bikonveksne tablete, filmsko obložene, svetlo rumene barve. Na eni strani postopka iztiskanja je trikotnik z oznako "2,5", na drugi strani pa logotip podjetja Bayer v obliki križa. V prerezu je jedro belo.

Farmakoterapevtska skupina

Antikoagulant neposredno sredstvo

ATH koda: B01AH06

Farmakološke lastnosti

Farmakodinamika
Mehanizem delovanja
Rivaroksaban je visoko selektivni neposredni zaviralec faktorja Xa, ki ima visoko peroralno biološko uporabnost.
Aktivacija faktorja X v obliki faktorja Xa preko notranje in zunanje koagulacijske poti ima osrednjo vlogo v koagulacijski kaskadi. Faktor Xa je sestavni del tvornega protrombinaznega kompleksa, katerega delovanje vodi v pretvorbo protrombina v trombin. Posledica teh reakcij je trombin tvorba fibrinskega tromba in aktivacije trombocitov. Ena molekula faktorja Xa katalizira nastajanje več kot 1000 molekul trombina, ki se imenuje "eksplozija trombina". Hitrost reakcije vezanega faktorja Xa v protrombinazi se poveča 300.000-krat v primerjavi s prostim faktorjem Xa, kar zagotavlja oster skok trombina. Selektivni zaviralci faktorja Xa lahko ustavijo "eksplozijo trombina". Zato rivaroksaban vpliva na rezultate nekaterih posebnih ali splošnih laboratorijskih testov za ocenjevanje sistemov koagulacije. Pri ljudeh je doza odvisna inhibicija aktivnosti faktorja Xa.
Farmakodinamični učinki
Pri ljudeh so opazili od odmerka odvisno inhibicijo faktorja Xa. Rivaroksaban ima od odmerka odvisen vpliv na spremembo protrombinskega časa, ki je tesno povezan s koncentracijo rivaroksabana v krvni plazmi (korelacijski koeficient 0,98), če se za analizo uporablja komplet Neoplast ®. Pri uporabi drugih reagentov se rezultati razlikujejo. Protrombinski čas je treba izmeriti v sekundah, ker je INR (mednarodno normalizirano razmerje) umerjen in potrjen samo za kumarinske derivate in ga ni mogoče uporabiti za druge antikoagulante. Pri bolnikih, pri katerih potekajo velike ortopedske operacije, se 5/95-percentilna vrednost protrombinskega časa (Neoplastin ®) 24 ur po jemanju tablet (tj. Pri največjem učinku) spreminja od 13 do 25 sekund. Prav tako rivaroksaban poveča aktivirani parcialni tromboplastinski čas (APTT) in rezultat zdravila HepTest ®; vendar pa ti parametri niso priporočljivi za vrednotenje farmakodinamičnih učinkov rivaroksabana. Rivaroksaban vpliva tudi na aktivnost anti-faktorja Xa, vendar ni standardov za kalibracijo.
Med zdravljenjem z zdravilom Xarelto ® spremljanje parametrov strjevanja krvi ni potrebno.
Pri zdravih moških in ženskah, starejših od 50 let, podaljšanje intervala QT v elektrokardiogramu pod vplivom rivaroksabana ni bilo opaženo.

Farmakokinetika
Absorpcija in biološka uporabnost
Rivaroksaban se hitro absorbira; Največja koncentracija (Сmax) je dosežena v 2-4 urah po jemanju tabletk.
Po zaužitju se rivaroksaban skoraj popolnoma absorbira in njegova biološka uporabnost pri jemanju tablet 2,5 mg in 10 mg (80–100%) ne glede na obrok. Jemanje ne vpliva na AUC (območje pod krivuljo koncentracija-čas) in Cmax pri jemanju odmerka 10 mg. Tablete Xarelto ® v odmerku 2,5 mg in 10 mg lahko vzamete s hrano in na prazen želodec (glejte poglavje "Odmerjanje in način uporabe").
Za farmakokinetiko rivaroksabana je značilna zmerna interindividualna variabilnost, koeficient variabilnosti Cv% se giblje od 30% do 40%.
Distribucija
Rivaroksaban ima visoko stopnjo vezave na beljakovine v plazmi, približno 92 - 95%, predvsem rivaroksaban je povezan s serumskim albuminom. Zdravilo ima povprečni volumen porazdelitve, približno 50 litrov.
Presnova in izločanje
Pri zaužitju približno 2/3 prejetega odmerka se rivaroksaban presnavlja in polovica se izloči preko ledvic, druga polovica pa skozi črevo. Preostala tretjina prejetega odmerka se izloči z neposrednim izločanjem skozi ledvice nespremenjenim, predvsem zaradi aktivne ledvične sekrecije. Rivaroksaban se presnavlja z izoencimi citokroma P450 - CYP3A4, CYP2J2, pa tudi z mehanizmi, neodvisnimi od sistema citokroma. Glavna mesta biotransformacije so oksidacija morfolinske skupine in hidroliza amidnih vezi.
Glede na podatke in vitro je rivaroksaban substrat za nosilne beljakovine P-gp (P-glikoprotein) in Bcrp (beljakovine za odpornost na rak dojke). Nespremenjeni rivaroksaban je edina aktivna spojina v krvni plazmi, v plazmi niso zaznani pomembnejši ali aktivni presnovki v obtoku.
Rivaroksaban, katerega sistemski očistek je približno 10 l / h, lahko pripišemo zdravilom z nizkim očistkom. Pri odstranjevanju rivaroksabana iz plazme je končni razpolovni čas od 5 do 9 ur pri mladih bolnikih in od 11 do 13 ur pri starejših bolnikih.
Spol / starejši (nad 65 let)
Starejši bolniki imajo višjo koncentracijo rivaroksabana v plazmi kot mlajši bolniki; povprečna vrednost AUC je približno 1,5-krat večja od ustreznih vrednosti pri mladih bolnikih, predvsem zaradi očitnega zmanjšanja celotnega in ledvičnega očistka.
Pri moških in ženskah ni bilo ugotovljenih klinično pomembnih razlik v farmakokinetiki.
Telesna teža
Premajhna ali velika telesna masa (manj kot 50 kg in več kot 120 kg) le malo vpliva na koncentracijo rivaroksabana v krvni plazmi (razlika je manjša od 25%).
Starost otrok
Za to starostno kategorijo ni podatkov.
Medetnične razlike
Klinično pomembnih razlik v farmakokinetiki in farmakodinamiki pri bolnikih kavkaza, negroidov, azijskih ras in predstavnikov latinskoameriške, japonske ali kitajske narodnosti ni bilo.
Motnje delovanja jeter
Učinek jetrne insuficience na farmakokinetiko rivaroksabana so proučevali pri bolnikih, porazdeljenih po klasifikaciji Child-Pugh (po standardnih postopkih v kliničnih študijah). Child-Pu klasifikacija nam omogoča, da ocenimo prognozo za bolnika s kronično boleznijo jeter, predvsem ciroze. Pri bolnikih, ki so načrtovani za antikoagulantno zdravljenje, je najpomembnejša posledica okvarjenega delovanja jeter zmanjšanje sinteze faktorjev strjevanja krvi v jetrih. Ker ta kazalnik ustreza samo enemu od petih kliničnih / biokemičnih meril, ki sestavljajo klasifikacijo po Child-Pughu, tveganje krvavitve ni povsem jasno povezano s to razvrstitvijo. Vprašanje zdravljenja takih bolnikov z antikoagulanti je treba rešiti ne glede na razred klasifikacije po Child-Pughu.
Zdravilo Xarelto ® je kontraindicirano pri bolnikih z jetrnimi obolenji, ki se pojavijo s koagulopatijo, kar povzroča klinično pomembno tveganje za krvavitev. Pri bolnikih s cirozo jeter in blago jetrno insuficienco (razred A po Child-Pughu) se je farmakokinetika rivaroksabana le malo razlikovala od ustreznih kazalcev pri kontrolni skupini zdravih prostovoljcev (povprečno se je AUC rivaroksabana povečala za faktor 1,2). Med skupinami ni bilo pomembnih razlik v farmakodinamičnih lastnostih.
Pri bolnikih s cirozo in zmerno okvaro jeter (razred B po Child-Pughu) je bila povprečna AUC rivaroksabana znatno povečana (2,3-krat) v primerjavi z zdravimi prostovoljci zaradi bistveno zmanjšanega očistka zdravilne učinkovine, kar kaže na resno bolezen jeter.. Zaviranje aktivnosti faktorja Xa je bilo izrazitejše (2,6-krat) kot pri zdravih prostovoljcih. Protrombinski čas je prav tako 2,1-krat večji kot pri zdravih prostovoljcih. Z merjenjem protrombinskega časa se oceni zunanja koagulacijska pot, vključno s koagulacijskimi faktorji VII, X, V, II in I, ki se sintetizirajo v jetrih. Bolniki z zmerno jetrno insuficienco so bolj dovzetni za rivaroksaban, kar je posledica tesnejšega odnosa farmakodinamičnih učinkov in farmakokinetičnih parametrov, zlasti med koncentracijo in protrombinskim časom.
Podatkov o bolnikih z jetrno insuficienco razreda C po klasifikaciji Child-Pugh ni na voljo.
Zato je pri bolnikih s cirozo jeter in nenormalnimi jetrnimi funkcijami B in C po klasifikaciji Child-Pugh rivaroksaban kontraindiciran.
Ledvična disfunkcija
Pri bolnikih z insuficienco ledvic so opazili povečano izpostavljenost rivaroksabanu, obratno sorazmerno s stopnjo zmanjšanja ledvične funkcije, ki je bila ocenjena z očistkom kreatinina.
Pri bolnikih z blago ledvično odpovedjo (očistek kreatinina 50-80 ml / min) so opazili zmerno (očistek kreatinina 30-49 ml / min) ali hudo resnost (očistek kreatinina 15-29 ml / min) 1,4, 1, t 5 do 1,6-kratno povečanje plazemske koncentracije rivaroksabana (AUC) v primerjavi z zdravimi prostovoljci.
Ustrezno povečanje farmakodinamičnih učinkov je bilo izrazitejše. Pri bolnikih z blago, zmerno in hudo ledvično insuficienco se je splošna inhibicija aktivnosti faktorja Xa povečala za 1,5, 1,9 in 2-krat v primerjavi z zdravimi prostovoljci; Protrombinski čas zaradi delovanja faktorja Xa se je podaljšal za 1,3, 2,2 in 2,4-krat.
Podatki o uporabi zdravila Xarelto ® pri bolnikih z očistkom kreatinina 15-29 ml / min so omejeni, zato je potrebna previdnost pri uporabi zdravila v tej skupini bolnikov. Podatkov o uporabi zdravila Xarelto ® pri bolnikih z očistkom kreatinina ni priporočljivo uporabljati pri bolnikih, ki prejemajo sistemsko zdravljenje z antimikotiki azolne skupine (npr. Ketokonazol, itrakonazol, vorikonazol in posonazonol) ali zaviralci proteaze HIV (na primer ritonavir). Ta zdravila so močni zaviralci izoencima CYP3A4 in P-glikoproteina. Posledično lahko ta zdravila povečajo koncentracijo rivaroksabana v krvni plazmi na klinično pomembno raven (povprečno 2,6-krat), kar poveča tveganje za krvavitev. Azolno protiglivično zdravilo flukonazol, zmerni zaviralec CYP3A4, ima manj izrazit učinek na izpostavljenost rivaroksabanu in ga je mogoče uporabljati hkrati (glejte poglavje "Interakcije z drugimi zdravili").

Bolnike s hudo ledvično insuficienco ali povečano tveganje za krvavitve in bolnike, ki sočasno prejemajo sistemsko zdravljenje z antimikotiki z azolnimi skupinami ali zaviralci proteaz HIV, je treba skrbno spremljati za zgodnje odkrivanje zapletov po krvavitvi po začetku zdravljenja.

Uporaba med nosečnostjo in med dojenjem
Zdravilo Xarelto pri ženskah v rodni dobi je treba uporabljati le ob upoštevanju učinkovitih metod kontracepcije.
Nosečnost
Varnost in učinkovitost zdravila Xarelto ® pri nosečnicah nista ugotovljeni. Podatki, pridobljeni pri poskusnih živalih, so pokazali izrazito toksičnost rivaroksabana za materinski organizem, povezano s farmakološkim delovanjem zdravila (npr. Zapleti v obliki krvavitev) in povzročili reproduktivno toksičnost.
Zaradi možnega tveganja krvavitve in sposobnosti prodiranja skozi posteljico je Xarelto ® kontraindiciran med nosečnostjo (glejte poglavje "Kontraindikacije").
Dojenje
Podatkov o uporabi zdravila Xarelto ® za zdravljenje žensk med dojenjem ni na voljo. Podatki, pridobljeni na poskusnih živalih, kažejo, da se rivaroksaban izloča v materino mleko. Zdravilo Xarelto ® se lahko uporablja le po prekinitvi dojenja (glejte poglavje "Kontraindikacije").

Odmerjanje in uporaba

Inside
Po akutnem koronarnem sindromu je priporočeni odmerek ena tableta zdravila Xarelto 2,5 mg dvakrat na dan. Bolniki morajo dnevno jemati 75-100 mg acetilsalicilne kisline ali 75-100 mg dnevne doze acetilsalicilne kisline v kombinaciji z dnevnim odmerkom 75 mg klopidogrela ali standardnim dnevnim odmerkom tiklopidina.
Zdravljenje je treba redno ocenjevati v smislu uravnoteženja tveganja za nastanek ishemičnih dogodkov in tveganja za krvavitev. Zdravljenje traja 12 mesecev. Zdravljenje se lahko pri posameznih bolnikih podaljša do 24 mesecev, saj so podatki o zdravljenju omejeni.
Zdravljenje z zdravilom Xarelto ® 2,5 mg je treba začeti čim prej po tem, ko se je bolnik med trenutnim ACS stabiliziral (vključno s postopki revaskularizacije).
Zdravljenje z zdravilom Xarelto ® se mora začeti vsaj 24 ur po hospitalizaciji. Zdravilo Xarelto ® 2,5 mg je treba začeti, ko se parenteralni antikoagulanti običajno ustavijo.
Zdravilo Xarelto ® 2,5 mg je treba vzeti eno tableto dvakrat na dan.
Zdravilo Xarelto ® 2,5 mg je treba jemati ne glede na obrok.
Če izpustimo odmerek, naj bolnik nadaljuje z jemanjem 2,5 mg zdravila Xarelto v običajnem odmerku, tj. Naslednjem odmerku, predvidenem v skladu s priporočili.
Če bolnik ne more pogoltniti celotne tablete, lahko tableto Xarelto ® zdrobimo ali zmešamo z vodo ali tekočo hrano, npr. Zdrobljeno tableto Xarelto® lahko dajemo skozi želodčno cevko. Položaj sonde v prebavnem traktu je treba nadalje uskladiti z zdravnikom, preden vzamete zdravilo Xarelto ®. Zdrobljeno tableto je treba dajati skozi želodčno cevko v majhno količino vode, nato pa je treba injicirati majhno količino vode, da se ostanki zdravila izperejo iz sten sonde (glejte poglavje Farmakokinetika).
Dodatne informacije za posebne skupine bolnikov
Bolniki z okvarjenim delovanjem jeter
Zdravilo Xarelto ® je kontraindicirano pri bolnikih z jetrno boleznijo, ki se pojavi s koagulopatijo, kar vodi do klinično pomembnega tveganja za krvavitev (glejte "Kontraindikacije").
Bolnikom z drugimi boleznimi prilagoditve odmerka jeter ni potrebno (glejte "Farmakokinetika").
Omejeni klinični podatki pri bolnikih z blago disfunkcijo jeter (razred B Childe-Pugh) kažejo na znatno povečanje farmakološkega delovanja. Pri bolnikih s hudo okvaro jeter (razred Cilde-Pugh C) klinični podatki niso na voljo (glejte poglavje "Kontraindikacije", "Farmakokinetika").
Bolniki z okvarjenim delovanjem ledvic
Prilagajanje odmerka ni potrebno, če se zdravilo Xarelto ® uporablja pri bolnikih z okvarjenim delovanjem ledvic (CC 50–80 ml / min) ali z zmerno (CC 30–49 ml / min) resnostjo (glejte poglavje Farmakokinetika).
Omejeni klinični podatki, pridobljeni pri bolnikih s hudo okvarjenim delovanjem ledvic (CK-15-29 ml / min), kažejo, da je koncentracija rivaroksabana v krvni plazmi v tej populaciji bolnikov znatno povečana. Zato je treba pri teh bolnikih zdravilo Xarelto ® uporabljati previdno.
Uporaba zdravila Xarelto ® ni priporočljiva pri bolnikih s QA ®
Ko bolniki preidejo z AVK na zdravilo Xarelto ®, bodo vrednosti INR po zaužitju zdravila Xarelto ® napačno napolnjene. INR ni primeren za določanje antikoagulantne aktivnosti zdravila Xarelto ® in se zato ne sme uporabljati za ta namen (glejte poglavje "Medsebojno delovanje z drugimi zdravili").
Prehod iz terapije z zdravilom Xarelto ® na zdravljenje z antagonisti vitamina K (AVK)
Ob prehodu z zdravljenja z zdravilom Xarelto na zdravljenje z AVK obstaja možnost neustreznega antikoagulacijskega učinka. Pri tem je potrebno pri podobnem prehodu s pomočjo alternativnih antikoagulantov zagotoviti stalen zadosten antikoagulacijski učinek. Opozoriti je treba, da lahko med prehodom z zdravljenja z zdravilom Xarelto ® na zdravljenje z zdravilom AVK Xarelto prispeva k povečanju INR.
Pri bolnikih, ki preidejo z zdravljenja z zdravilom Xarelto ® na zdravljenje z AVC, je treba slednje jemati neprekinjeno, dokler vrednost INR ni> 2,0. V prvih dveh dneh prehodnega obdobja je treba AVK uporabiti v standardnih odmerkih, nato pa prilagoditi odmerek AVK v skladu z vrednostjo INR. Ker bolniki v tem obdobju sočasno prejemajo tako Xarelto® kot AVK, je treba INR oceniti ne prej kot 24 ur (po prvem odmerku, ampak pred naslednjim odmerkom zdravila Xarelto®). Tako lahko zdravilo INR po prekinitvi uporabe zdravila Xarelto ® zanesljivo oceni terapevtski učinek zdravila AVK ne prej kot 24 ur po zadnjem odmerku zdravila Xarelto ® (glejte poglavje "Medsebojno delovanje z drugimi zdravili", "Odmerjanje in uporaba"). ").
Prehod iz terapije s parenteralnimi antikoagulanti na zdravljenje z zdravilom Xarelto ®
Pri bolnikih, ki prejemajo parenteralne antikoagulante, je treba uporabo zdravila Xarelto ® začeti 0 - 2 uri pred naslednjim načrtovanim parenteralnim dajanjem zdravila (na primer, nizkomolekularnim heparinom) ali ob zaključku kontinuirane parenteralne uporabe zdravila (na primer intravensko dajanje nefrakcioniranega heparina).
Prehod iz terapije z zdravilom Xarelto ® na zdravljenje s parenteralnimi antikoagulanti
Zdravilo Xarelto ® je treba prekiniti in prvi odmerek parenteralnega antikoagulanta je treba dati ob jemanju naslednjega odmerka zdravila Xarelto.
Otroci in najstniki (od rojstva do 18 let)
Varnost in učinkovitost uporabe pri otrocih in mladostnikih, mlajših od 18 let, nista bili dokazani.
Starejši bolniki
Prilagajanje odmerka glede na starost ni potrebno (glejte poglavje Farmakokinetika).
Paul
Prilagajanje odmerka glede na spol ni potrebno (glejte poglavje Farmakokinetika).
Telesna teža
Prilagajanje odmerka glede na telesno maso ni potrebno (glejte poglavje Farmakokinetika).
Etnična pripadnost
Prilagajanje odmerka glede na narodnost ni potrebno (glejte poglavje Farmakokinetika).

Neželeni učinki

Varnost zdravila Xarelto ® je bila ovrednotena v štirih študijah III. Faze, ki so vključevale 6097 bolnikov, ki so jemali zdravilo Xarelto ® v odmerku 10 mg in so bili resno ortopedski na spodnjih okončinah (celotna artroplastika kolka ali celotna artroplastika kolena) in 3997 hospitaliziranih zaradi somatske patologije. bolnikih, ki so se zdravili največ 39 dni, in v treh študijah III. faze zdravljenja VTE, ki so vključevale 4556 bolnikov, ki so prejeli bodisi 15 mg pripravka t da Ksarelto ® dvakrat na dan 3 tedne, nato pa odmerek 20 mg enkrat na dan ali 20 mg enkrat na dan za največ 21 mesecev.
Varnost zdravila Xarelto ® so ocenili tudi pri 7750 bolnikih z nevalvularno atrijsko fibrilacijo v dveh študijah III. Faze, ki so prejeli vsaj en odmerek zdravila Xarelto ®, kot tudi pri 10225 bolnikih z ACS, ki so prejeli vsaj en odmerek zdravila Xarelto ®. predstavljajo bodisi 2,5 mg (dvakrat na dan) ali 5 mg (dvakrat na dan), v kombinaciji z acetilsalicilno kislino ali acetilsalicilno kislino in klopidogrelom ali tiklopidinom.
Zaradi farmakološkega mehanizma delovanja je lahko uporaba zdravila Xarelto ® povezana s povečanim tveganjem za skrito ali očitno krvavitev iz vseh tkiv in organov, kar lahko vodi do razvoja posthemoragične anemije. Tveganje za krvavitev se lahko poveča pri takšnih skupinah bolnikov, kot so npr. Bolniki s hudo nenadzorovano arterijsko hipertenzijo in / ali sočasno jemanje zdravil, ki vplivajo na hemostazo (glejte poglavje "Previdno").
Znaki, simptomi in resnost (vključno s smrtjo) se razlikujejo glede na vir in stopnjo ali stopnjo krvavitve in / ali anemijo (glejte "Preveliko odmerjanje").
Hemoragični zapleti se lahko kažejo kot šibkost, bledica, omotica, glavobol ali nepojasnjeni edemi, zasoplost ali šok, katerih razvoja ni mogoče razložiti z drugimi vzroki. V nekaterih primerih se kot posledica anemije pojavijo simptomi miokardne ishemije, kot so bolečine v prsih ali angina.
Pri uporabi zdravila Xarelto ® so bili zabeleženi tudi znani zapleti, ki so posledica hude krvavitve, kot so sindrom zdrobitve in odpoved ledvic zaradi hipoperfuzije. Zato je treba pri ocenjevanju stanja vsakega bolnika, ki prejema antikoagulante, razmisliti o možnosti krvavitve.
Pogostost pojavljanja NLR (neželenih reakcij zdravil) pri uporabi zdravila Xarelto® je navedena spodaj. V vsaki skupini, opredeljeni po pogostnosti, so neželeni učinki navedeni po padajoči resnosti. Pogostost pojavljanja je opredeljena kot: zelo pogosto (> 1/10), pogosto (> 1/100 - 1/1000 - 1/10000 - A
Srčne motnje
Redko: tahikardija
Kršitve zaradi organa vida
Pogosto: krvavitev v oči (vključno s krvavitvijo v veznice)
Motnje v prebavnem traktu
Pogosto: krvavitev dlesni, gastrointestinalne krvavitve (vključno z rektalno krvavitvijo), bolečine v prebavnem traktu in v želodcu, dispepsija, slabost, zaprtje A, driska, bruhanje A t
Redko: suha usta
Splošne motnje in motnje na mestu dajanja
Pogosto: zvišana telesna temperatura, periferni edemi, zmanjšana skupna mišična moč in tonus (vključno s šibkostjo in astenijo)
Redko: poslabšanje splošnega zdravstvenega stanja (vključno z neprijetnostjo)
Redko: lokalni edem
Motnje jeter in žolčevodov
Redko: nenormalna jetrna funkcija Redko: zlatenica
Bolezni imunskega sistema
Redko: alergijska reakcija, alergijski dermatitis
Poškodbe, zastrupitve in zapleti po manipulacijah
Pogosto: krvavitev po medicinski manipulaciji (vključno s pooperativno anemijo in krvavitvijo iz rane), kontuzija
Redko: izločanje skrivnosti iz poškodbe
Redko: vaskularna psevdoaneurizma C
Odstopanja pri laboratorijskih testih in rezultatih instrumentalnih raziskav
Pogosto: povečana aktivnost jetrnih transaminaz
Redko: povečanje koncentracije bilirubina, povečanje aktivnosti alkalne fosfataze A, povečanje aktivnosti LDH A, povečanje aktivnosti lipaze A, povečanje aktivnosti amilaze A, povečanje aktivnosti GGT A
Redko: povečanje koncentracije konjugiranega bilirubina (z ustreznim povečanjem aktivnosti ALT ali brez njega)
Bolezni mišično-skeletnega sistema, vezivnega tkiva in kosti
Pogosto: bolečine v okončinah A
Redko: hemartroza
Redko: krvavitev mišic
Bolezni živčevja
Pogosto: omotica, glavobol
Redko: intracerebralne in intrakranialne krvavitve, sinkopa
Bolezni ledvic in sečil
Pogosto: krvavitev iz urogenitalnega trakta (vključno s hematurijo in menoragijo B), poškodbe ledvic (vključno s povišanim kreatininom v krvi, povečana sečnina v krvi).
Bolezni dihal
Pogosto: krvavitev iz nosu, hemoptiza
Motnje kože in podkožne maščobe
Pogosto: pruritus (vključno z redkimi primeri generaliziranega pruritusa), izpuščaj, ekhimoza, kožne in podkožne krvavitve Redko: urtikarija
Vaskularne motnje
Pogosto: izrazito znižanje krvnega tlaka, hematom
Opažali so se predvsem po večjih ortopedskih operacijah.
B je bilo opaženo pri zdravljenju VTE, saj je bilo zelo pogosto pri ženskah v starosti C opazili, da so redki pri preprečevanju zapletov ACS (po perkutanih intervencijah).
Najpogostejši NLR pri bolnikih, ki so uporabljali zdravilo, so bile krvavitve. Najpogostejše krvavitve (> 4%) so bile krvavitve iz nosu (5,9%) in krvavitve v prebavilih (4,2%).
Na splošno je 67% bolnikov, ki so prejeli vsaj en odmerek rivaroksabana, razvilo neželene učinke, ki so zahtevali zdravljenje. Pri približno 22% bolnikov so bili po mnenju raziskovalcev neželeni učinki povezani z uporabo zdravila.
Pri uporabi zdravila Xarelto 10 mg pri bolnikih, pri katerih se izvaja artroplastika kolenskega ali kolčnega sklepa, kot tudi pri bolnikih s podaljšano imobilizacijo med hospitalizacijo, so bili primeri krvavitev zabeleženi pri približno 6,8% oziroma 12,6% bolnikov, v primerih anemije. 5,9% in 2,1% bolnikov. Pri bolnikih, ki jemljejo zdravilo Xarelto ® v odmerku 15 mg dvakrat na dan in nadalje prehajajo na 20 mg enkrat na dan za zdravljenje DVT ali pljučne embolije, ali 20 mg za preprečevanje ponovitve DVT ali pljučne embolije, približno 22,7% bolnikov anemija se je pojavila pri približno 2,2% bolnikov. Pri bolnikih, ki so jemali zdravilo za preprečevanje možganske kapi in sistemske tromboembolije, je bila pogostnost krvavitev različne jakosti 28 na 100 osebnih let, anemija - 2,5 na 100 osebnih let. Pri bolnikih, ki so jemali zdravilo za preprečevanje smrti zaradi kardiovaskularnih vzrokov in miokardnega infarkta po akutnem koronarnem sindromu (ACS), je bila pogostnost krvavitev različne jakosti 22 na 100 osebnih let, anemija je bila ugotovljena pri 1,4 na 100 človeških letih.
Med spremljanjem po registraciji so poročali o primerih naslednjih neželenih učinkov, katerih razvoj je imel začasno povezavo z dajanjem zdravila Xarelto®. Pogostost pojava takšnih neželenih učinkov ni mogoče oceniti v okviru spremljanja po registraciji. Bolezni imunskega sistema: angioedem, alergijski edem. V kliničnih preskušanjih III. Faze (RCT) so bili takšni neželeni učinki ocenjeni kot redki (od> 1/1000 do 1/10000 do 1/1000 do ®, zelo omejeni. Predpostavlja se, da protamin sulfat in vitamin K ne bosta vplivala t antikoagulantno aktivnost rivaroksabana.
Prav tako ni izkušenj z antifibrinolitiki (traneksamska kislina, aminokaproinska kislina) pri bolnikih, ki prejemajo zdravilo Xarelto. Ni znanstvene utemeljitve za uporabo sistemske hemostatike, desmopresina in aprotinina pri bolnikih, ki prejemajo zdravilo Xarelto, kot tudi izkušnje z uporabo teh zdravil v tej skupini.

Interakcija z drugimi zdravili in druge oblike interakcij

Farmakokinetične interakcije
Rivaroksaban se v glavnem izloča s presnovo citokroma P450 (CYP 3A4, CYP 2J2) v jetrih in ledvičnim izločanjem nespremenjenega zdravila s sistemom P-glikoprotein (P-gp) / Bcrp (beljakovina proti odpornosti na rak dojke).
Zaviranje CYP
Rivaroksaban ne zavira CYP 3A4 ali drugih večjih izooblik CYP.
Indukcija CYP
Rivaroksaban ne inducira CYP 3A4 ali drugih večjih izooblik CYP.
Vpliv na rivaroksaban
Sočasna uporaba zdravila Xarelto ® z močnimi zaviralci CYP 3A4 in P-gp lahko vodi do zmanjšanja jetrnega in ledvičnega očistka in tako znatno poveča sistemsko izpostavljenost.
Sočasna uporaba zdravila Xarelto ® z azolskim protiglivičnim zdravilom ketokonazolom (400 mg enkrat na dan), močnim zaviralcem CYP 3A4 in Pgp, je povzročila 2,6-kratno povprečno povečanje ravnotežne AUC in 1,7-kratno povečanje rivaroksabana Cvarium z znatnim povečanjem. farmakodinamičnih učinkov tega zdravila.
Sočasna uporaba zdravila Xarelto ® z zaviralcem proteaze HIV ritonavirjem (600 mg dvakrat na dan), močnim zaviralcem CYP 3A4 in P-gp, je povzročila 2,5-kratno povprečno povečanje AUC in 1,6-kratno povečanje vrednosti rivroksabana Cvarium z znatnim povečanjem. farmakodinamičnih učinkov tega zdravila.
Zato zdravilo Xarelto ® ni priporočljivo uporabljati pri bolnikih, ki sočasno prejemajo sistemsko zdravljenje z azolskimi protiglivnimi zdravili ali zaviralci proteaze HIV (glejte poglavje "Previdno", "Posebne indikacije"). Druge zdravilne učinkovine, ki zavirajo vsaj enega od načinov izločanja rivaroksabana, ki jih posredujejo bodisi CYP 3A4 ali P-gp, verjetno povečajo plazemske koncentracije rivaroksabana v plazmi v manjši meri.
Klaritromicin (500 mg dvakrat na dan), ki velja za močnega zaviralca CYP 3A4 in zmernega zaviralca P-gp, je povzročil 1,5-kratno povprečno povečanje AUC rivaroksabana in 1,4-kratno povečanje njegovega povprečnega Cmax. To povečanje, ki je blizu normalni variabilnosti AUC in Cmax, se je štelo za klinično nepomembno.
Eritromicin (500 mg trikrat na dan), ki zmerno zavira CYP 3A4 in P-gp, je povzročil 1,3-kratno povprečno povečanje AUC in Cmax rivaroksabana. To povečanje je bilo znotraj normalne variabilnosti AUC in Cmax in se je štelo za klinično nepomembno.
Flukonazol (400 mg enkrat na dan), ki velja za zmerni zaviralec CYP 3A4, je povzročil 1,4-kratno povečanje AUC rivaroksabana in 1,3-kratno povečanje srednje vrednosti Cmax. To povečanje je bilo znotraj normalne variabilnosti AUC in Cmax in se je štelo za klinično nepomembno. Sočasna uporaba Xarelta ® z močnim induktorjem CYP 3A4 in P-gp rifampicina je povzročila zmanjšanje AUC rivaroksabana v povprečju za približno 50%, vzporedno z zmanjšanjem farmakodinamičnih učinkov. Sočasna uporaba zdravila Xarelto ® z drugimi močnimi induktorji CYP 3A4 (npr. Fenitoinom, karbamazepinom, fenobarbitalom ali Hypericum perforatum) lahko povzroči tudi zmanjšanje koncentracije rivaroksabana v plazmi.
Močne induktorje CYP3A4 je treba uporabljati previdno pri bolnikih po ACS, ki jemljejo Xarelto ® 2,5 mg dvakrat na dan.
Farmakodinamične interakcije
Po sočasni uporabi enoksaparina (40 mg enkrat) z zdravilom Xarelto® (10 mg enkrat) so opazili učinek seštevanja, ki je imel velik vpliv na aktivnost faktorja Xa brez kakršnega koli dodatnega učinka na koagulacijo (PT (protrombinski čas), APTT (delno aktiviran). Enoksaparin ne vpliva na farmakokinetiko rivaroksabana (glejte poglavje "Posebna navodila").
Klopidogrel (odmerek 300 mg nasičenja, ki mu je sledil vzdrževalni odmerek 75 mg) ni pokazal farmakokinetičnih interakcij (z zdravilom Xarelto® v odmerku 15 mg), vendar pa je bila v podskupini za bolnike zabeleženo znatno povečanje časa krvavitve, ki ni povezano s stopnjo agregacije trombocitov, receptorje za P-selektin ali GPIIb / IIIa (glejte poglavje "Posebna navodila"). Po sočasni uporabi zdravila Xarelto ® (15 mg) in 500 mg naproksena ni bilo klinično pomembnega povečanja časa krvavitve. Vendar pa se lahko pojavijo bolniki z izrazitejšim farmakodinamičnim odzivom (glejte poglavje "Posebna navodila").
Previdnost je potrebna pri sočasni uporabi rivaroksabana z dronedaronom zaradi omejenih kliničnih podatkov o skupni uporabi. Zaradi povečanega tveganja za krvavitev je potrebna previdnost pri uporabi v povezavi z drugimi antikoagulanti (glejte poglavja "Kontraindikacije", "Previdno" in "Posebna navodila").
Pri uporabi zdravila Xarelto ® skupaj z nesteroidnimi protivnetnimi zdravili (vključno z acetilsalicilno kislino) in antitrombocitnimi zdravili je treba biti previden, saj uporaba teh zdravil običajno poveča tveganje za krvavitev.
Prehod bolnikov z varfarina (INR = 2,0 na 3,0) na zdravilo Xarelto ® (20 mg) ali z Xarelto ® (20 mg) na varfarin (INR = 2,0 do 3,0) je povečal protrombinski čas / INR (Neoplastin) je večji kot z enostavnim seštevanjem učinkov (posamezne vrednosti INR lahko dosežejo 12), učinek na APTT, zaviranje aktivnosti faktorja Xa in učinek na endogeni potencial trombina (EPT) pa je bil aditiv.
Če je potrebno, preučite farmakodinamične učinke zdravila Xarelto ® v prehodnem obdobju, kot so potrebni testi, na katere varfarin ne vpliva, lahko uporabite določitev aktivnosti anti-faktorja Xa, časa strjevanja s protrombinazo in HEP-testa. Od 4. dneva po prekinitvi zdravljenja z varfarinom vsi laboratorijski parametri (vključno s PV, APTT, zaviranje aktivnosti faktorja Xa in EPT) odražajo le učinek zdravila Xarelto® (glejte poglavje “Odmerjanje in uporaba”).
Če je treba preiskati farmakodinamične učinke varfarina med prehodnim obdobjem, lahko vrednost INR uporabite s Ctrough rivaroksabanom (24 ur po zaužitju prvega odmerka rivaroksabana), saj ima rivaroksaban v tem trenutku majhen učinek na ta indikator.
Med varfarinom in zdravilom Xarelto ® niso poročali o farmakokinetičnih interakcijah.
Hrana in mlečni izdelki
Zdravilo Xarelto ® se lahko jemlje ne glede na obrok (glejte "Farmakokinetika").
Ni interakcije
Farmakokinetične interakcije med rivaroksabanom in midazolamom (substrat CYP 3A4), digoksinom (substrat P-glikoproteina) ali atorvastatinom (substrat CYP 3A4 in P-gp) niso prisotne.
Sočasno dajanje inhibitorja protonske črpalke omeprazola, antagonista receptorjev H2-histamina, ranitidina, antacida aluminijevega hidroksida / magnezijevega hidroksida, naproksena, klopidogrela ali enoksaparina, ne vpliva na biološko uporabnost in farmakokinetiko rivaroksabana.
Klinično pomembnih farmakokinetičnih in farmakodinamičnih interakcij s kombiniranim dajanjem zdravila Xarelto ® in acetilsalicilne kisline v odmerku 500 mg niso ugotovili.
Vpliv na laboratorijske vrednosti
Zdravilo Xarelto ® vpliva na parametre strjevanja krvi (PT, APTTV, Ner-test) v povezavi z njegovim mehanizmom delovanja.

Posebna navodila

Uporaba sočasnih zdravil
Uporaba zdravila Xarelto ® ni priporočljiva pri bolnikih, ki sočasno prejemajo sistemsko zdravljenje z azolskimi protiglivičnimi zdravili (npr. Ketokonazolom) ali zaviralci proteaze HIV (na primer ritonavirjem). Ta zdravila so močni zaviralci CYP 3A4 in P-glikoproteina. Tako lahko ta zdravila povečajo koncentracijo rivaroksabana v krvni plazmi na klinično pomembne vrednosti (povprečno 2,6-krat), kar lahko povzroči povečano tveganje za krvavitev.
Vendar je azolno protiglivično zdravilo flukonazol, zmerni zaviralec CYP3A4, manj izrazito vplivalo na izpostavljenost rivaroksabanu in ga je mogoče uporabljati sočasno z njim (glejte poglavje "Interakcije z drugimi zdravili").
Okvara ledvic
Zdravilo Xarelto ® je treba uporabljati previdno pri bolnikih z zmerno ledvično disfunkcijo (CC 30-49 ml / min), ki sočasno prejemajo zdravila, kar lahko privede do povečanja koncentracije rivaroksabana v plazmi (glejte poglavje "Medsebojno delovanje z drugimi zdravili").
Pri bolnikih s hudo okvaro ledvic (CK® je treba uporabljati previdno pri bolnikih s CK 15–29 ml / min.).
Klinični podatki o uporabi rivaroksabana pri bolnikih s hudo okvarjenim delovanjem ledvic (KK ® pri teh bolnikih ni priporočljivo uporabljati (glejte poglavje "Odmerjanje in uporaba", "Farmakokinetika", "Farmakodinamika").
Bolnike s hudo okvaro ledvic ali s povečanim tveganjem za krvavitev ter bolnike, ki sočasno prejemajo sistemsko zdravljenje z azolskimi protiglivnimi zdravili ali zaviralci proteaz HIV, je treba po začetku zdravljenja skrbno spremljati glede znakov krvavitve. Opazovanje lahko izvedemo z rednim fizičnim pregledom bolnikov, skrbnim spremljanjem postoperativne drenaže rane in z občasnim določanjem hemoglobina.
Bolniki s kapjo ali zgodovino TIA
Uporaba zdravila Xarelto ® v odmerku 2,5 mg dvakrat na dan je kontraindicirana pri bolnikih z ACS, ki imajo v zgodovini kap ali TIA. Študija je bila izvedena le pri nekaj bolnikih z ACS z anamnezo kapi ali TIA, zato so podatki o učinkovitosti zdravila pri teh bolnikih zelo omejeni.
Nevarnost krvavitve
Zdravilo Xarelto ®, tako kot drugi antitrombotiki, je treba uporabljati previdno pri bolnikih s povečanim tveganjem za krvavitve, kot so: t

• prirojene ali pridobljene motnje strjevanja krvi
  
• nenadzorovana huda hipertenzija
  
• aktivna gastrointestinalna patologija z ulceracijo
  
• nedavni akutni razjed v prebavnem traktu
  
• vaskularna retinopatija
  
• nedavno intrakranialno ali intracerebralno krvavitev
  
• intraspinalne ali intracerebralne žilne anomalije
  
• nedavno operacijo na možganih, hrbtenjači ali operaciji oči
  
• bronhiektazijo ali epizodo pljučne krvavitve
  

Previdnost je potrebna, če bolnik hkrati prejme zdravila, ki vplivajo na hemostazo, kot so nesteroidna protivnetna zdravila (NSAID), zaviralci agregacije trombocitov ali druga antitrombotična zdravila.
Bolniki po ACS, ki prejemajo zdravilo Xarelto ® v kombinaciji z acetilsalicilno kislino ali Xarelto ® v kombinaciji z acetilsalicilno kislino in klopidogrelom / tiklopidinom, lahko NSAID dobijo kot dolgoročno sočasno zdravljenje le, če pozitivni učinki zdravljenja upravičujejo tveganje za krvavitev.
Pri bolnikih s tveganjem za nastanek ulceracije v prebavnem traktu se lahko uporabi ustrezno preventivno zdravljenje (glejte poglavje "Medsebojno delovanje z drugimi zdravili").
Vsako nepojasnjeno zmanjšanje hemoglobina ali krvnega tlaka bi moralo voditi k iskanju vira krvavitve.
Učinkovitost in varnost zdravila Xarelto ® so proučevali v kombinaciji z antitrombocitni zdravili acetilsalicilno kislino in klopidogrel / tiklopidin. Uporaba v kombinirani terapiji z drugimi antitrombotičnimi zdravili (npr. Prasugrelom ali tikagrelorjem) ni raziskana, zato se ne priporoča za uporabo.
Spinalna anestezija
Pri izvajanju epiduralne / spinalne anestezije ali spinalne punkcije pri bolnikih, ki prejemajo zaviralce agregacije trombocitov za preprečevanje tromboemboličnih zapletov, obstaja tveganje za razvoj epiduralnega ali spinalnega hematoma, ki lahko vodi do dolgotrajne paralize.
Tveganje teh dogodkov se dodatno poveča z uporabo stalnega epiduralnega katetra ali sočasnega zdravljenja z zdravili, ki vplivajo na hemostazo. Tudi travmatska epiduralna ali spinalna punkcija ali ponavljajoča se punkcija lahko povečajo tveganje. Bolnike je treba nadzorovati, da prepoznajo znake ali simptome nevroloških motenj (na primer, odrevenelost ali šibkost nog, disfunkcija črevesja ali mehurja). Če se odkrijejo nevrološke motnje, je potrebna nujna diagnoza in zdravljenje. Zdravnik mora primerjati potencialno korist in relativno tveganje pred intervencijo hrbtenice pri bolnikih, ki prejemajo antikoagulante, ali za katere se načrtuje predpisovanje antikoagulantov za preprečevanje tromboze.
Da bi zmanjšali potencialno tveganje za krvavitev, povezano s sočasno uporabo rivaroksabana in epiduralne / spinalne anestezije ali spinalne punkcije, je treba razmisliti o farmakokinetičnem profilu rivaroksabana. Namestitev ali odstranitev epiduralnega katetra ali ledvene punkcije se najbolje izvede, kadar se oceni, da je antikoagulantni učinek rivaroksabana šibak (glejte poglavje Farmakološke lastnosti / farmakokinetika).
Epiduralni kateter se odstrani ne prej kot 18 ur po dajanju zadnjega odmerka zdravila Xarelto ®. Zdravilo Xarelto ® je treba predpisati ne prej kot 6 ur po odstranitvi epiduralnega katetra. V primeru travmatske punkcije je treba zdravljenje z zdravilom Xarelto ® odložiti za 24 ur.
Kirurgija in intervencija
Če je potreben invazivni postopek ali operacija, je treba dajanje zdravila Xarelto ® 2,5 mg prekiniti vsaj 12 ur pred intervencijo, če je mogoče, in na podlagi klinične ocene zdravnika. Če bolnik z ACS, ki je v načrtovani operaciji, ne potrebuje antitrombocitnega učinka, je treba uporabo zaviralcev agregacije trombocitov prekiniti, kot je navedeno v navodilih za uporabo zdravila, ki jih je zagotovil proizvajalec.
Če postopka ni mogoče odložiti, je treba opraviti primerjalno oceno povečanega tveganja krvavitve in potrebe po nujnem posegu.
Jemanje zdravila Xarelto ® je treba začeti čim prej, po invazivnem postopku ali operaciji, pod pogojem, da klinični parametri to omogočajo in da se doseže ustrezna hemostaza (glejte poglavje Farmakokinetika / presnova in izločanje).
Ženske v rodni dobi
Zdravilo Xarelto ® se lahko uporablja pri ženskah v rodni dobi samo, če se uporabljajo učinkovite kontracepcijske metode.
Podaljšani popravljeni interval QT
Učinek zdravila Xarelto ® na trajanje intervala QT ni bil ugotovljen.

Vpliv na vožnjo in delo s stroji

Glede na jemanje zdravila so bili opaženi omedlevica in omotica, ki lahko vplivata na sposobnost vožnje vozil ali drugih mehanizmov (glejte poglavje »Stranski učinki«). Bolniki, ki imajo podobne neželene učinke, ne smejo voziti vozil ali drugih mehanizmov.