Image

Pri predpisovanju zdravila Xarelto: navodila in analoge zdravila

Xarelto je antikoagulant z neposrednim delovanjem.

Ta skupina zdravil prispeva k supresiji strjevanja krvi in ​​preprečuje nastajanje krvnih strdkov zaradi zmanjšane tvorbe fibrina.

Vplivajo na biosintezo določenih elementov telesa, kar vam omogoča spreminjanje viskoznosti krvi, kar vodi v zaviranje procesa strjevanja krvi. Antikoagulant Xarelto se lahko uporablja v terapevtske in profilaktične namene.

Klinično-farmakološka skupina

Antikoagulantno neposredno delovanje.

Prodajni pogoji za farmacijo

Izdan je na recept.

Koliko je Xarelto? Povprečna cena v lekarnah je 1.500 rubljev.

Oblika in sestava sproščanja

"Xarelto" je na voljo v obliki tablet, prevlečenih s posebno topno filmsko oblogo z rožnato-rjavo ali rdeče-rjavo prevleko. So okrogle in imajo vrezane bikonveksne strani. Pri prelomu je vidna enotna bela masa, ki jo obdaja barvno topna lupina.

  1. Tableta vsebuje: rivaroksaban, mikroniziran v količini 10, 15 ali 20 mg, in pomožne sestavine: mikrokristalna celuloza, natrijeva kroskarmeloza, hipromeloza 5cP, laktoza monohidrat, magnezijev stearat in natrijev lauril sulfat.
  2. Filmska obloga lupine tablete je sestavljena iz: železovega rdečega oksida, hipromeloze 15cP, titanovega dioksida in makrogola 3350.

Na voljo so paketi od 5 do 100 kosov.

Farmakološki učinek

Za zdravilno učinkovino tega zdravila - rivaroksaban, za katero je značilna hitra izpostavljenost, predvidljiv odziv, odvisen od odmerka, in visoka biološka uporabnost. Hkrati pa spremljanje koagulacijskih parametrov ni potrebno, praktično ni tveganja za nezdružljivost z drugimi živili ali zdravili.

Zdravilo Xarelto se uporablja kot preventiva proti možganski kapi pri bolnikih z atrijsko fibrilacijo, medtem ko kaže dobro učinkovitost in prenašanje. Ta antikoagulant lahko vzamete enkrat na dan, pri čemer upoštevate fiksni odmerek.

Rivaroksaban ima visoko absolutno biološko uporabnost 80–100%. Glavna sestavina se hitro absorbira z nastopom največje koncentracije po 2-4 urah. Ko je enkrat v telesu, obstaja pomembna povezava med glavnim delom rivaroksabana in beljakovinami plazme, in sicer albuminom iz plazme. Odstranitev zdravila poteka predvsem v obliki presnovkov.

Indikacije za uporabo

Profilaktično sredstvo za vensko tromboembolijo pri ljudeh, ki so doživeli pomembne operacije na spodnjih okončinah. Pri ortopedskih posegih priporočamo uporabo tablet po 10 mg.

  • Zdravilo Xarelto 15 in 20 mg se uporablja kot preventivno sredstvo za atrijsko fibrilacijo z nevalvularnim izvorom. V tem primeru zdravilo pomaga preprečevati sistemsko tromboembolijo in kap.

Zdravilo se uporablja za zdravljenje globoke venske tromboze in pljučne trombembolije ter kot profilaktično preprečevanje ponovitve pljučne embolije in DVT.

Kontraindikacije

Splošne kontraindikacije za tablete Xarelto:

  • Otroci in mladostniki do 18 let;
  • Nosečnost;
  • Obdobje dojenja;
  • Preobčutljivost za zdravilo;
  • Bolezni jeter s koagulopatijo, ki povzročajo klinično pomembno tveganje za krvavitev;
  • Huda ledvična odpoved (očistek kreatinina manjši od 15 ml / min);
  • Klinično pomembna aktivna krvavitev (npr. Intrakranialna in gastrointestinalna);
  • Prirojeno pomanjkanje laktaze, malabsorpcija glukoze-galaktoze, intoleranca za laktozo;
  • Sočasno zdravljenje z drugimi antikoagulanti, npr. S peroralnimi antikoagulanti (dabigatran, varfarin, apiksaban), nizko molekularnimi heparini (dalteparin, enoksaparin), nefrakcioniranim heparinom (UFH), derivati ​​heparina (fondaparinuks); Izjeme so primeri, ko se pacient prenese z terapije ali na zdravljenje z Xareltom ali ko je UFH predpisan v majhnih odmerkih za vzdrževanje prehodnosti centralnega venskega ali arterijskega katetra.

Kontraindikacije za uporabo tablet, odvisno od količine učinkovine v njih: t

  • "2.5": zdravljenje akutnega koronarnega sindroma z antitrombocitnimi zdravili pri bolnikih, pri katerih je prišlo do prehodnega ishemičnega napada ali kapi;
  • »10«, »15« in »20«: poškodba ali stanje, pri katerem se poveča tveganje za velike krvavitve (npr. Anevrizma ali vaskularna bolezen hrbtenjače ali možganov, operacija oči, možganov ali hrbtenjače, arteriovenske malformacije, nedavne poškodbe glave; ali hrbtenjače, intrakranialno krvavitev, domnevne ali diagnosticirane varice požiralnika, prisotnost malignih tumorjev z visokim tveganjem za krvavitev, nedavno preneseno ali obstoječo razjedo v prebavilih);
  • »10«: primeri, kjer je operacija indicirana za zlom stegnenice.

Stanja / bolezni, za katere so tablete zdravila Xarelto predpisane previdno: t

  1. Hkratna uporaba z zdravili, ki vplivajo na hemostazo;
  2. Ledvična odpoved je huda (kreatininski očistek 15-29 ml / min), zaradi možnosti povečanja koncentracije rivaroksabana v krvni plazmi;
  3. Sistemsko zdravljenje z antifungalnimi zdravili azolne skupine ali zaviralci proteaz virusa humane imunske pomanjkljivosti, razen flukonazola;
  4. Ledvična odpoved zmerne resnosti (očistek kreatinina 30-49 ml / min), pri kateri bolniki prejemajo zdravila, ki povečajo koncentracijo rivaroksabana v krvni plazmi;
  5. Povečano tveganje za krvavitev: vključno z anamnezo bronhiektazije ali pljučne krvavitve, kongenitalne ali pridobljene anksioznosti, razjeda na želodcu in dvanajstnika v akutni fazi, nedavno so imeli akutno razjedo na želodcu in dvanajstniku, vaskularno retinopatijo, retropijo, aneston in anastropično želodčno razjedo. spinalne ali možganske žile, nedavno intracerebralno ali intrakranialno krvavitev, po nedavni operaciji možganov ali hrbtenjače).

Uporaba med nosečnostjo in dojenjem

Študije, povezane z varnostjo in učinkovitostjo zdravila Xarelto med nosečnostjo, so bile opravljene na živalih. Zato so odkrili toksični učinek rivaroksabana na organizem bodoče matere in otroka. Zdravilo je v nosečnosti kontraindicirano zaradi visokega tveganja za prodor zdravilne učinkovine skozi placento in možnosti krvavitve. Pri ženskah v rodni dobi je zdravilo dovoljeno le pri uporabi kontracepcije.

Rezultati študij o možnosti prejemanja zdravila Xarelto med dojenjem na živalih so pokazali, da se zdravilna učinkovina izloča v mleko. Eksperimenti so pokazali, da pri vnosu strupenih snovi lahko pridejo v telo otroka. Začetek uporabe zdravila Xarelto je dovoljen šele po koncu laktacije.

Odmerjanje in način uporabe

V navodilih za uporabo so navedene: Xarelto tablete po 10 miligramov se jemljejo ne glede na obroke, 15 in 20 miligramov - med obroki.

Po velikih operacijah na kolenskem sklepu je trajanje zdravljenja dva tedna, po velikih operacijah kolčnega sklepa, pet tednov. Začetni odmerek jemljemo šest do deset ur po operaciji, če dosežemo hemostazo. Terapevtski odmerek je ena tableta na dan.

Ko preskočite odmerek, morate takoj vzeti tableto Xarelto in zdravilo redno jemati naslednji dan skupaj s priporočili. Za izravnavo izpuščenega odmerka je prepovedano podvojiti vzeti odmerek.

Neželeni učinki

Med zdravljenjem z zdravili pri bolnikih s preobčutljivostjo za Rivaroxaban so opazili naslednje neželene učinke: t

  1. Hematurija;
  2. Hemoptiza, pogoste krvavitve iz nosu;
  3. Periferni edemi;
  4. Vročina;
  5. Splošna šibkost, slabo počutje;
  6. Možne so krvavitve v zrku;
  7. Motnje delovanja jeter, razvoj zlatenice;
  8. Povečana raven aktivnosti jetrnih transaminaz
  9. Povečana koncentracija bilirubina;
  10. Alergijske kožne reakcije - srbenje, urtikarija, izpuščaji, krvavitve pod kožo;
  11. Na strani hematopoietičnega sistema - razvoj anemije pri pomanjkanju železa, trombocitopenija;
  12. Glavoboli, omedlevica, omotica, krvavitve v snovi v možganih;
  13. Na strani srca in krvnih žil - znižanje krvnega tlaka, nastajanje modric in hematom pod kožo, v redkih primerih tahikardija;
  14. Na strani prebavnega trakta - dispeptični simptomi, napenjanje, slabost, suha usta, krvavitev dlesni, poslabšanje kroničnih bolezni prebavil, tveganje za krvavitve iz prebavil.

Preveliko odmerjanje

Pri prevelikem odmerjanju zdravila niso poročali o krvavitvah ali drugih neželenih učinkih. S prekomernim odmerkom (od 50 mg in več) je možna omejena absorpcija zdravila, kar vodi do nastanka platoja koncentracije brez nadaljnjega povečanja povprečne koncentracije rivaroksabana v plazmi.

Za odpravo simptomov prevelikega odmerjanja je priporočljivo uporabiti aktivno oglje (hemodializa ni učinkovita). Če je potrebno, naj bo simptomatsko zdravljenje. Specifičnega antidota ni.

Če pride do krvavitve, je treba odložiti naslednji odmerek zdravila ali prekiniti zdravljenje za 5 do 13 ur, zdravljenje pa izberemo individualno, odvisno od resnosti in lokacije krvavitve. Če krvavitve ni mogoče odpraviti, se lahko uporabijo posebna prokoagulantna zdravila z obratnim delovanjem (koncentrat protrombinskega kompleksa, aktivirani koncentrat protrombinskega kompleksa ali rekombinantni faktor VIIa).

Posebna navodila

V procesu uporabe zdravila je pomembno redno spremljati koagulacijske parametre krvi.

Na splošno Xarelto ne vpliva na sposobnost vožnje vozil. V zelo redkih primerih obstajajo neželene reakcije v obliki oslabljene pozornosti in splošne slabosti, kar zahteva previdnost.

Pri starejših bolnikih obstaja večja verjetnost za pojav krvavitev z zdravilom Xarelto. Zato je potrebna natančna izbira odmerka.

Pred izvedbo kirurških posegov je pomembno, da zdravilo prekličete najmanj en dan pred začetkom.

Interakcija z zdravili

Vzdržati je treba kombinirane uporabe rivaroksabana in dronedarona, ker ni kliničnih podatkov o takšni kombinaciji.

Ugotovljeno je bilo, da lahko klaritromicin, eritromicin in flukonazol povzročijo različne spremembe koncentracije rivaroksabana, vendar se to šteje kot redna variabilnost in je klinično nepomembno.

Sočasna uporaba zdravila Xarelto z najmočnejšimi zaviralci izoencima CYP3A4 in P-gp lahko povzroči zmanjšanje ledvičnega in jetrnega očistka, kar povzroči znatno povečanje sistemske izpostavljenosti in farmakodinamično delovanje zdravila.

Jemanje zdravila Xarelto in rifampicina, ki je močan induktor CYP3A4 in P-gp, vodi do zmanjšanja farmakodinamičnih učinkov zdravila. Zato je treba zdravljenje s tem zdravilom z drugimi močnimi induktorji izvajati previdno.

Ocene

Preverili smo nekatere preglede ljudi, ki jemljejo zdravilo Xarelto:

  1. Andrew. Zdravilo uporabljam malo več kot 2 leti, odmerek 20 mg na dan. Diagnozo atrijske fibrilacije in vihra. Lahko govorim o učinkovitosti zdravila, ni bilo nobenih zapletov.
  2. Albina. Zdravilo Xarelto je učinkovito zdravilo in je vsekakor varnejše kot, na primer, varfarin. Dobro deluje pri preprečevanju tromboze in atrijske fibrilacije. Zdravilo je odlično, le en minus je visoka cena.
  3. Inna Po operaciji na nogah (boleče šivanje) je zdravnik opravil sestanek: Xarelto, Reopolyglukin (pred kosilom in zvečer, po kosilu) in druga sredstva v različnih oblikah sproščanja (kapalko, tablete). Ugotavljam, da Xarelto dobro pomaga preprečevati nastanek krvnih strdkov v žilah, zlasti po kirurških posegih. Po zaužitju zdravila je pooperativno obdobje potekalo hitro in brez zapletov.
  4. Katerina. Diagnosticirali so mi resno diagnozo tromboze IVC, ilealne in globoke vene spodnjih okončin. Zdravilo Xarelto je bilo predpisano kot antikoagulant (zdravilo za redčenje krvi) in vzeto 3,5 meseca. V tem času ni bilo nobenih stranskih učinkov. Vendar pa je zavrnitev tega zdravila povzročila ceno in mojo željo po dojenju. Pros: ni neželenih učinkov, enostavnost sprejema, ni potrebe po stalnem spremljanju strjevanja krvi. Cons: cena, kontraindicirana pri dojenju.

Analogi

Xarelto je izvirno zdravilo, ki nima analogov v Rusiji ali tujih sestavin. Če je zdravnik predpisal to zdravilo, ga ni priporočljivo zamenjati, ker je skoraj nemogoče izbrati enakovredno nadomestno možnost.

Ruski ali uvoženi analogi Xarelta so taka zdravila:

  • Elikvis;
  • Varfarin;
  • Fraxiparin;
  • Heparin;
  • Cybor;
  • Atenativ;
  • Pradaksa;
  • Enoksarin;
  • Sincumar;
  • Aspekard - veliko cenejši;
  • Aspirin;
  • Deplatt;
  • Kardiomagil;
  • Klopidogrel;
  • Curantil;
  • Plavix;
  • Acetilsalicilna kislina (poceni analog);
  • Polocard;
  • Trombonet;
  • Tiklid.

Pred uporabo analogov se posvetujte z zdravnikom.

Pogoji skladiščenja in rok uporabnosti

Tablete je treba hraniti izven dosega otrok pri temperaturi, ki ni višja od 30 stopinj. Rok uporabnosti je 3 leta od datuma proizvodnje, navedenega na embalaži. Zdravila ne smete uporabljati po datumu izteka roka uporabnosti.

Xarelto: navodila za uporabo, analogi in ocene

Xarelto je antikoagulant z neposrednim delovanjem. Visoko selektivni neposredni zaviralec faktorja Xa z visoko biološko uporabnostjo pri dajanju. Aktivna sestavina - rivaroksaban.

Zdravilo ima zelo visoko učinkovitost, saj se najpomembnejša vloga v koagulacijski kaskadi odigra z aktivacijo faktorja X skozi zunanje in notranje koagulacijske poti z nastankom faktorja Xa.

Rivaroksaban se zelo hitro absorbira. V 2 do 4 urah po zaužitju zdravila se doseže maksimalna koncentracija zdravilne učinkovine v krvi. Večino aktivne učinkovine zdravila, ki je do 95%, vežejo plazemski proteini. Približno 2/3 zdravilne učinkovine se presnavlja in izloča v blatu in urinu v približno enakih deležih. Druga tretjina zdravila se izloči skozi ledvice v nespremenjeni obliki.

Zdravilo Xarelto ima od odmerka odvisen učinek na protrombinski čas in je tesno povezan s plazemskimi koncentracijami (r = 0,98), če se komplet Neoplastin uporablja za analizo. Tudi aktivirani parcialni tromboplastinski čas (APTT) in rezultat Heptesta naraščata odvisno od odmerka, vendar pa ti parametri niso priporočljivi za ocenjevanje farmakodinamičnih učinkov.

Indikacije za uporabo

Kaj pomaga zdravilo Xarel? V skladu z navodili je zdravilo predpisano v naslednjih primerih:

  • Za preprečevanje venske trombembolije pri ljudeh, ki so doživeli veliko ortopedsko operacijo na spodnjih okončinah.
  • Za preprečevanje sistemske tromboembolije in možganske kapi pri ljudeh z atrijsko fibrilacijo nevalvularnega izvora.
  • Za zdravljenje pljučne embolije in globoke venske tromboze za preprečevanje ponavljajoče se pljučne embolije in DVT.

Navodila za uporabo zdravila Xarelto, odmerjanje

Tablete 10 mg se jemljejo ne glede na obroke in 15 in 20 mg - med obroki.

Standardni odmerek po navodilih - 1 tableta Xarelto 20 mg 1-krat na dan.

V primeru okvarjenega delovanja ledvic je priporočeni odmerek 15 mg 1-krat na dan.

  • Največji dnevni odmerek je 20 mg.

Potek zdravljenja je treba izvajati dolgo časa, dokler koristi zdravljenja ne odtehtajo tveganja morebitnih zapletov.

Če preskočite naslednji odmerek, morate takoj vzeti tableto. Naslednji dan jemljete zdravilo redno v skladu s priporočenim režimom zdravljenja.

Priporočeni začetni odmerek pri zdravljenju akutne DVT ali pljučne embolije - 15 mg / 2-krat na dan prva 3 tedna, nato 20 mg 1-krat na dan.

Največji dnevni odmerek je 30 mg v prvih 3 tednih zdravljenja in 20 mg z nadaljnjim zdravljenjem.

Za tiste, ki jemljejo parenteralne antikoagulante, je treba zdravilo Xarelto začeti 0–2 ure pred naslednjim načrtovanim parenteralnim dajanjem zdravila (npr. Heparinom z nizko molekulsko maso) ali ob prekinitvi kontinuirane parenteralne uporabe zdravila (na primer intravensko dajanje nefrakcioniranega heparina).

Neželeni učinki

Navodilo opozarja na možnost razvoja naslednjih neželenih učinkov pri predpisovanju zdravila Xarelto:

  • Glede na mehanizem delovanja lahko uporabo zdravila spremlja povečano tveganje za latentno ali očitno krvavitev iz vseh organov in tkiv, kar lahko vodi do post-hemoragične anemije.

Pogosto so: anemija, tahikardija, krvavitev v očesnih gastrointestinalnih krvavitvah (vključno z krvavitvijo dlesni in rektalne krvavitve), bolečine v prebavnem traktu, dispepsija, slabost, zaprtje, driska, bruhanje, vročina, periferni edemi, poslabšanje splošnega počutja vključno s šibkostjo, astenijo), krvavitvami po postopku (vključno s pooperativno anemijo in krvavitvijo iz rane), prekomernim hematomom z modricami, povečano aktivnostjo transaminaz, bolečinami v okončinah, omotičnostjo, glavobolom, kratkotrajna sinkopa, krvavitve iz urogenitalnega trakta (vključno s hematurijo in menoragijo), epistaksa, srbenje (vključno z redkimi primeri generaliziranega srbenja), izpuščaj, ekhimoza, hipotenzija, hematom.

Kontraindikacije

Kontraindicirano je predpisovanje zdravila Xarelto v naslednjih primerih:

  • preobčutljivost za rivaroksaban ali katerokoli sestavino zdravila;
  • klinično pomembna aktivna krvavitev (npr. intrakranialna, gastrointestinalna);
  • boleznijo jeter, ki jo spremlja koagulopatija, kar poveča klinično pomembno tveganje za krvavitev;
  • obdobje brejosti.

Preveliko odmerjanje

O redkih primerih prevelikega odmerjanja so poročali pri jemanju do 600 mg brez krvavitev ali drugih neželenih učinkov. Zaradi omejene absorpcije se pričakuje učinek nasičenja brez nadaljnjega povečanja koncentracije rivaroksabana v plazmi pri hiperterapijskih odmerkih 50 mg ali več.

Specifični antidot ni znan. V primeru prevelikega odmerjanja se lahko aktivni ogljik uporabi za zmanjšanje absorpcije. Glede na intenzivno vezavo na plazemske beljakovine ni pričakovati, da bi se rivaroksaban med dializo izločil.

Interakcija

Previdnost je potrebna ob hkratni uporabi zdravila z dronedaronom zaradi omejenih kliničnih podatkov o skupni uporabi.

Zaradi povečanega tveganja za krvavitev je potrebna previdnost pri uporabi skupaj z drugimi antikoagulanti.

Posebna navodila

Zdravila Xarelto ni treba jemati skupaj s sistemskim zdravljenjem z antimikotiki iz skupine azolov (npr. Ketokonazola) ali zaviralcev proteaze HIV (na primer ritonavirja). Ta zdravila lahko povečajo koncentracijo rivaroksabana v krvni plazmi na klinično pomembne vrednosti (povprečno 2,6-krat), kar lahko povzroči povečano tveganje za krvavitve.

Uporablja se previdno pri boleznih in stanjem, povezanih s povečanim tveganjem za krvavitev.

Med zdravljenjem so omedlevica in omotica možni, zato se ne priporoča vožnja ali drugi mehanizmi, ki zahtevajo pozornost.

Analogi Xarelto, cena v lekarnah

Če je potrebno, lahko zdravilo Xarelto nadomesti analog za zdravilno učinkovino - to so zdravila:

Podobno v akciji:

Pri izbiri analogov je pomembno razumeti, da navodila za uporabo Xarelta, cene in pregledi zdravil podobnega delovanja ne veljajo. Pomembno je, da se posvetujete z zdravnikom in da ne boste neodvisno nadomestili zdravila.

Cena v ruskih lekarnah: tablete Xarelto 20 mg 14 kosov. - od 1490 do 1573 rubljev, 15 mg 14 kosov. - od 1479 do 1580 rubljev, glede na 593 lekarn.

Prodano po receptu. Tablete je treba hraniti izven dosega otrok pri temperaturi, ki ni višja od 30 stopinj. Rok uporabnosti je 3 leta od datuma proizvodnje, navedenega na embalaži. Zdravila ne smete uporabljati po datumu izteka roka uporabnosti.

Kaj pravijo revije?

Večina zdravniških pregledov o zdravilu Xarelto vsebuje razprave o tveganju aktivne ali latentne krvavitve, ki prizadene katero koli tkivo ali organ, kar pogosto vodi do post-hemoragične anemije. V tem primeru pregledi bolnikov, ki so jemali zdravilo, vsebujejo informacije o pogostih hemoragičnih zapletih v obliki: šibkosti, vrtoglavice, bledice, oteženega dihanja, otekanja in tako naprej.

Xarelto

Opis trenutno od 18.6.2014

  • Latinsko ime: Xarelto
  • Oznaka ATC: B01AF01
  • Aktivna sestavina: Rivaroxaban (Rivaroxaban)
  • Proizvajalec: Bayer Pharma AG., Nemčija

Sestava

Tableta vsebuje: rivaroksaban, mikroniziran v količini 10, 15 ali 20 mg, in pomožne sestavine: mikrokristalna celuloza, natrijeva kroskarmeloza, hipromeloza 5cP, laktoza monohidrat, magnezijev stearat in natrijev lauril sulfat.

Filmska obloga lupine tablete je sestavljena iz: železovega rdečega oksida, hipromeloze 15cP, titanovega dioksida in makrogola 3350.

Obrazec za sprostitev

Zdravilo Xarelto je na voljo v filmsko obloženih tabletah z različno vsebnostjo učinkovine. Imajo okroglo bikonveksno obliko, rožnato ali rdeče-rjavo barvo, dvostransko graviranje - na eni strani - trikotnik in oznako doziranja, na drugi pa Bayerjev križ. Na voljo so paketi od 5 do 100 kosov.

Farmakološko delovanje

Faktor XA, ki zavira drog, neposredno deluje kot antikoagulant.

Farmakodinamika in farmakokinetika

Za zdravilno učinkovino tega zdravila - rivaroksaban, za katero je značilna hitra izpostavljenost, predvidljiv odziv, odvisen od odmerka, in visoka biološka uporabnost. Hkrati pa spremljanje koagulacijskih parametrov ni potrebno, praktično ni tveganja za nezdružljivost z drugimi živili ali zdravili.

Zdravilo se uporablja kot preventiva proti možganski kapi pri bolnikih, ki trpijo za atrijsko fibrilacijo, medtem ko kažejo dobro učinkovitost in prenašanje. Ta antikoagulant lahko vzamete enkrat na dan, pri čemer upoštevate fiksni odmerek.

Rivaroksaban ima visoko absolutno biološko uporabnost 80–100%. Glavna sestavina se hitro absorbira z nastopom največje koncentracije po 2-4 urah. Ko je enkrat v telesu, obstaja pomembna povezava med glavnim delom rivaroksabana in beljakovinami plazme, in sicer albuminom iz plazme. Odstranitev zdravila poteka predvsem v obliki presnovkov.

Indikacije za uporabo zdravila Xarelto

Glavne indikacije so:

  • preprečevanje venske trombembolije po obsežnih ortopedskih operacijah v spodnjih okončinah;
  • preprečevanje možganske kapi in sistemske tromboembolije med atrijsko fibrilacijo nevalvularnega izvora in tako naprej.

Kontraindikacije

  • aktivne krvavitve, ki prizadenejo še posebej pomembne organe, kot so prebavni trakt, intrakranialna regija itd.
  • boleznijo jeter, ki jo spremlja koagulopatija, kar povzroča tveganje za krvavitev;
  • dojenje, nosečnost;
  • starost bolnikov, mlajših od 18 let;
  • prirojena insuficienca ali intoleranca za laktazo, malabsorpcija glukoze-galaktoze;
  • občutljivost za rivaroksaban in druge pomožne snovi.

Neželeni učinki

Zdravljenje z zdravilom Xarelto (Xarelto) lahko povzroči različne neželene dogodke, ki vplivajo na skoraj vse organe in sisteme. Vendar se pogosto zdijo zmerno.

Najpogostejši neželeni učinki so:

  • anemija;
  • slabost, transaminaze, povečana aktivnost GGT;
  • krvavitve po postopkih, vključno s pooperativno anemijo in krvavitvijo iz ran.

Pojavi se manj pogosto:

  • trombocitemija, povečano število trombocitov;
  • tahikardija, hipotenzija;
  • zaprtje, driska, bolečine in neugodje v trebuhu, dispepsija, suha usta;
  • omotica, glavobol, kratkotrajna izguba zavesti;
  • krvavitve iz prebavnega trakta, nosu, hematurija, krvavitev iz genitalnega trakta;
  • lokalna oteklina, poslabšanje splošnega počutja, zvišana telesna temperatura, alergijske reakcije itd.

Navodila za uporabo Xarelta (metoda in odmerjanje)

V skladu z navodili za uporabo zdravila Xarelto se bolnikom v času profilakse VTE po pomembnih ortopedskih posegih predpisuje dnevni vnos 10 mg zdravila. Trajanje zdravljenja je 2-5 tednov, odvisno od obsega in kompleksnosti posega.

To zdravilo je dovoljeno jemati kadarkoli, ne glede na uporabo hrane. Zdravljenje z Xareltom je treba začeti 6 do 10 ur po operaciji, če je dosežena hemostaza. Če odmerek preskočite, morate takoj vzeti zdravilo Xarelto, naslednji dan pa morate zdravljenje nadaljevati kot ponavadi.

Preveliko odmerjanje

Pri prevelikem odmerjanju rivaroksaban običajno razvije hemoragične zaplete, povezane s farmakodinamičnimi značilnostmi zdravila. Trenutno ni razvit specifični antidot rivaroksabana.

Za zmanjšanje absorpcije rivaroksabana je priporočljivo, da aktivirano oglje vzamete 8 ur.

Interakcija

Sočasna uporaba zdravila Xarelto z najmočnejšimi zaviralci izoencima CYP3A4 in P-gp lahko povzroči zmanjšanje ledvičnega in jetrnega očistka, kar povzroči znatno povečanje sistemske izpostavljenosti in farmakodinamično delovanje zdravila.

Ugotovljeno je bilo, da lahko klaritromicin, eritromicin in flukonazol povzročijo različne spremembe koncentracije rivaroksabana, vendar se to šteje kot redna variabilnost in je klinično nepomembno.

Vzdržati je treba kombinirane uporabe rivaroksabana in dronedarona, ker ni kliničnih podatkov o takšni kombinaciji.

Jemanje zdravila Xarelto in rifampicina, ki je močan induktor CYP3A4 in P-gp, vodi do zmanjšanja farmakodinamičnih učinkov zdravila. Zato je treba zdravljenje s tem zdravilom z drugimi močnimi induktorji izvajati previdno.

Pogoji prodaje

Zdravilo se prodaja le na recept.

Pogoji skladiščenja

Tablete je treba shranjevati na mestu, zaščitenem pred otroki, pri temperaturi pod 30 ° C.

Rok trajanja

Če upoštevate pogoje shranjevanja, se zdravilo lahko uporablja 3 leta.

Analogi zdravila Xarelto

Kot je znano, so analogi Xarelta zastopani le z njegovo aktivno sestavino ali INN Rivaroxaban - direktnim antikoagulantom. Zato se šteje, da je to njen glavni nadomestek. Hkrati je cena ekvivalenta za pakiranje v 14 kosih 1956-2000 rubljev.

Xarelto ali Pradaksa - kaj je bolje?

To vprašanje postavljajo mnogi bolniki, ki jih skrbi problem možne tromboze. Kot so pokazale nedavne študije, imata zdravilo Xarelto in Pradax skoraj enako učinkovitost pri preprečevanju nastajanja krvnih strdkov in nevarnosti krvavitve pri atrijski fibrilaciji. Za vsako od teh zdravil ni potrebno stalno spremljanje INR. Hkrati so stroški teh zdravil precej visoki v primerjavi z drugimi antikoagulanti.

Alkohol in Xarelto

Klinične študije so pokazale, da je zdravljenje s tem zdravilom popolnoma nezdružljivo z uživanjem alkohola, saj lahko to povzroči nastanek neželenih posledic.

Ocene za Xarelto

Večina pregledov zdravila Xarelto vsebuje razpravo o tveganju aktivne ali latentne krvavitve, ki vpliva na katerokoli tkivo ali organ, kar pogosto vodi do postemolemične anemije. Istočasno pa bolnikove izjave o zdravilu Xarelto, ki je jemal zdravilo, vsebujejo informacije o pogostih hemoragičnih zapletih, kot so: šibkost, omotica, bledica, zasoplost, zabuhlost itd.

Tudi pregledi na forumih so živahne razprave o visokih stroških, ki niso na voljo vsem bolnikom.

Cena Xarelto kje kupiti

To zdravilo je na voljo v obloženih tabletah z drugačno vsebnostjo zdravilne učinkovine. Zdravilo Xarelto lahko kupite v Moskvi v kateri koli lekarni na recept. Cena Xarelto 10 mg v 10 kosov na pakiranje je od 1226 rubljev, stroški xarelto 20 mg za 14 kosov je od 1564 rubljev, in zdravilo 15 mg za 28 kosov se giblje od 2857 do 3020 rubljev.

Če morate kupiti te tablete v Sankt Peterburgu, je treba opozoriti, da je cena zdravila Xarelto 20 mg veliko višja kot zdravilo nižjega odmerka. Lekarne v Kijevu ponujajo to zdravilo po ceni 188 UAH.

Xarelto - preprečite kap

Danes medicina uporablja veliko število različnih zdravil, ki so namenjena zdravljenju in preprečevanju bolezni srca in ožilja.

Takšne kršitve zahtevajo najbolj učinkovito in dobro izbrano terapijo.

V nekaterih primerih je priporočena uporaba zdravila Xarelto.

To zdravilo vsebuje zdravilno učinkovino, ki spodbuja zanesljivo preprečevanje bolezni srca in krvnih žil.

Vendar pa se morate pred uporabo posvetovati s svojim zdravnikom.

Navodila za uporabo

Tablete vsebujejo zdravilno učinkovino rivaroksaban, ki je neposredno visoko selektivni zaviralec faktorja Xa. Zanj je značilna povečana biološka uporabnost pri jemanju zdravila.

Pri osebi, ki jemlje zdravilo, je mogoče izslediti od odmerka odvisno zaviranje faktorja Xa. Aktivna sestavina ima izrazit, odvisen od odmerka, na PV.

Poleg tega postopoma postavlja APTT. Opozoriti je treba, da med terapijo z uporabo tablet ni potrebno stalno spremljati sprememb v parametrih strjevanja krvi.

Indikacije za sprejem

Za zdravljenje naslednjih bolezni lahko dodelite:

  1. Preprečevanje napada možganske kapi pri ljudeh, ki trpijo zaradi atrijske fibrilacije nevalvularnega izvora.
  2. Preprečevanje razvoja sistemske tromboembolije pri bolnikih z anamnezo atrijske fibrilacije nevalvularnega izvora.
  3. Razvoj globoke venske tromboze.
  4. Huda pljučna embolija.
  5. Preprečevanje ponovitve pljučne trombembolije.

Odmerjanje in način uporabe

Tablete je treba jemati samo v notranjosti med uporabo hrane. Lahko jih pogoltnete celo ali zdrobimo in zmešamo z vodo tik pred zaužitjem.

Za preprečevanje razvoja sistemske tromboembolije ali kapi, je priporočeni odmerek tega zdravila 20 mg enkrat na dan.

Vendar pa je v nasprotju z normalnim delovanjem ledvic odmerek treba zmanjšati na 15 mg. Trajanje zdravljenja določi posamezni zdravnik za vsakega bolnika posebej.

Za zdravljenje pljučne embolije in prsne nevropatije je treba vzeti 15 mg zdravila enkrat na dan tri tedne, nato pa povečati dnevni odmerek na 20 mg.

Oblika in sestava sproščanja

"Xarelto" je na voljo v obliki tablet, prevlečenih s posebno topno filmsko oblogo z rožnato-rjavo ali rdeče-rjavo prevleko.

So okrogle in imajo vrezane bikonveksne strani. Pri prelomu je vidna enotna bela masa, ki jo obdaja barvno topna lupina.

Kemična sestava zdravila vključuje naslednje snovi:

  • mikronizirani rivaroksaban - učinkovina;
  • laktoza monohidrat;
  • MCC;
  • magnezijev stearat;
  • natrijeva kroskarmeloza;
  • natrijev lauril sulfat;
  • hipromeloza 5cP;
  • oksid oksida železovega rdečega;
  • makrogol 3350;
  • titanov dioksid;
  • hipromeloza 15 cp.

Interakcija z zdravili

Interakcija z drugimi zdravili:

  1. Kombinirana uporaba z dovolj močnimi inhibitorji izoencima CYP3A4 in P-gp je vzrok za močno zmanjšanje jetrnega ali ledvičnega očistka, kar vodi do znatnega povečanja sistemske izpostavljenosti tabletam.
  2. Kombinacija z azolskimi protiglivičnimi zdravili ketokonazol večkrat poveča ravnotežno povprečno AUC rivaroksabana.
  3. Kombinacija z zaviralci proteaze HIV ritonavir je pogosto vzrok za povečano farmakodinamično delovanje tega zdravila.
  4. V kombinaciji s klaritromicinom je sprememba lastnosti zdravil klinično nepomembna.
  5. "Eritromicin" se lahko, če je potrebno, vzame vzporedno z "Xarelto".
  6. Kombinacija tablet s flukonazolom je vzrok za klinično nepomembne spremembe AUC in Cmax zdravila.
  7. Ne smete ga kombinirati z "Dronedaron".
  8. Rifampicin v večini primerov znižuje farmakološko učinkovitost zdravila Xarelto.
  9. Sočasno zdravljenje z različnimi induktorji CYP3A4 povzroči močno zmanjšanje ravni rivaroksabana, ki se kopiči v krvni plazmi.
  10. Enoksaparin natrij izboljša učinkovitost tega zdravila.
  11. Zelo skrbno ga je treba kombinirati z vsemi vrstami antikoagulantov, zaviralci agregacije trombocitov in NSAID.
  12. Lahko se kombinira s klopidogrelom in naproksenom.

Kontraindikacije

Tablete "Xarelto" je prepovedano jemati bolnike, ki imajo eno ali več kontraindikacij:

  1. Individualna nestrpnost do različnih snovi, ki sestavljajo zdravilo.
  2. Različne klinično pomembne in dokaj močne krvavitve, vključno s prebavnimi in intrakranialnimi krvavitvami.
  3. Poškodbe, ki lahko povzročijo povečano tveganje za hude krvavitve (razjeda v prebavilih, razvoj malignega tumorja, travma, možgani in hrbtenjači, po operaciji oči, hrbtenjače ali možganov, krčne žile v požiralniku, močna intrakranialna krvavitve, anevrizma krvnih žil, arteriovenska malformacija).
  4. Različne bolezni jeter, ki jih spremlja koagulopatija.
  5. Razvoj ledvične odpovedi.
  6. Individualna intoleranca za laktozo.
  7. Pomanjkanje laktaze, ki se podeduje.
  8. Razvoj malabsorpcije glukoze-galaktoze.
  9. Otroci, mlajši od 18 let.
  10. Obdobje prenašanja otroka, obdobje hranjenja otroka z materinim mlekom.

Obstaja tudi več bolezni, v prisotnosti katerih je v anamnezi potrebno jemati to zdravilo z večjo previdnostjo:

  1. Povečano tveganje za krvavitev, povezano s težnjo po razvoju krvavitve, huda hipertenzija, akutna razjeda želodca ali dvanajstnika, intracerebralna ali intrakranialna krvavitev, vaskularna retinopatija, razvoj različnih patologij krvnih žil ter druge motnje telesnih funkcij.
  2. Okvara ledvic.
  3. Pri jemanju zdravil, ki vplivajo na hemostazo.
  4. Z večjim tveganjem za krvavitev, ki jo povzroča sistemska medicinska terapija z uporabo protiglivičnih zdravil, ki spadajo v azolno skupino zdravil, kot tudi vse vrste zaviralcev proteaze HIV.

Neželeni učinki

Pri jemanju zdravila pri bolnikih se lahko pojavijo pritožbe o različnih neželenih učinkih:

  1. Razvoj anemije.
  2. Znaki trombocitopenije.
  3. Simptomi tahikardije.
  4. Močno izlivanje krvi v oči ali veznico.
  5. Povečana krvavitev dlesni.
  6. Rektalna krvavitev.
  7. Pojav krvavitev v prebavilih.
  8. Pojav neprijetnih bolečin v prebavnem traktu.
  9. Napadi slabosti, ki jih lahko spremlja hudo bruhanje.
  10. Driska
  11. Zaprtje v daljšem časovnem obdobju.
  12. Huda dispepsija.
  13. Povečana suhost ustne sluznice.
  14. Močna vročina.
  15. Astenija.
  16. Občutek splošne slabosti.
  17. Oblikovanje perifernih edemov.
  18. Ostro poslabšanje splošnega počutja.
  19. Splošna slabost telesa.
  20. Izobraževanje lokalnih edemov.
  21. Anksioznost
  22. Čista zlatenica.
  23. Motnje jeter.
  24. Včasih se pojavljajo različne bolezni jeter.
  25. Alergijska etiologija dermatitisa.
  26. Različne manifestacije alergijskih reakcij.
  27. Razvoj vaskularnih psevdoaneurizm.
  28. Ostro povečanje aktivnosti jetrnih transaminaz.
  29. Znatno povečanje ravni bilirubina, ki ga vsebuje kri.
  30. Znatno povečanje aktivnosti LDH, AP, amilaze kot tudi GGT in lipaze.
  31. Povečanje konjugiranega bilirubina.
  32. Pojav dolgotrajnih bolečin v zgornjih in spodnjih okončinah.
  33. Razvoj hemartroze.
  34. Hudo krvavitev v različnih mišičnih skupinah.
  35. Bolezni vezivnega tkiva.
  36. Pojav različnih bolezni mišično-skeletnega sistema.
  37. Pogosti vrtoglavici.
  38. Kratka omedlevica.
  39. Pojav glavobola.
  40. Intrakranialna krvavitev.
  41. Intracerebralno krvavitev.
  42. Precej pogoste krvavitve iz nosu.
  43. Lahko je harkanova kri.
  44. Simptomi hematurije.
  45. Izraz znakov menoragije.
  46. Krvavitev iz urogenitalnega trakta.
  47. Razvoj odpovedi ledvic.
  48. Znatno povečanje koncentracije sečnine kot tudi kreatinina.
  49. Dovolj močnega srbenja.
  50. Možnost generaliziranega srbenja.
  51. Simptomi ekhimoze.
  52. Površina kože na različnih delih telesa se pokrije z izpuščajem.
  53. Koža ali podkožni izlivi.
  54. Urtikarija
  55. Padec krvnega tlaka.
  56. Pojav hematomov.
  57. Nastanek angioedema.
  58. Pojav edema alergijske etiologije.
  59. Razvoj hepatitisa.
  60. Eksplicitna holestaza.
  61. Hepatocelularne poškodbe jetrnega tkiva.
  62. Razvoj trombocitopenije in drugih bolezni krvnega obtoka.
  63. Kršitve limfnega sistema.
  64. Izraz povečanega sindroma subfascialnega pritiska, povezanega s krvavitvijo v mišično tkivo.
  65. Znaki odpovedi ledvic.
  66. Akutna oblika odpovedi ledvic zaradi krvavitve, ki je bila vzrok za intenzivni razvoj ledvične hipoperfuzije.

Preveliko odmerjanje

V primeru jemanja zdravila "Xarelto" v odmerku, ki bistveno presega terapevtsko, obstaja omejitev absorpcijske sposobnosti, ki ustavi nadaljnje povečanje povprečne izpostavljenosti zdravila krvni plazmi in vodi do prevelikega odmerjanja.

Do sedaj specifičnega antidota ne obstaja, zato se aktivni ogljik pogosto uporablja za odpravo učinkov.

Bolnik mora nujno določiti simptomatsko zdravljenje, ob upoštevanju značilnosti človeškega telesa, kot tudi resnost zapletov.

Pogoji za shranjevanje

Za shranjevanje teh tablet morate izbrati popolnoma suh in dobro prezračen prostor, ki bo zanesljivo zaščiten pred neposredno sončno svetlobo.

Priporočena temperatura zraka ne presega 30 ° C. Pretisni omot z zdravilom mora biti majhnim otrokom nedostopen.

Rok trajanja tablet "Xarelto" je tri leta. Po izteku veljavnosti je strogo prepovedana njihova uporaba.

Če želite kupiti to zdravilo v lekarnah v Ruski federaciji, morate plačati približno 1.500 rubljev.

V lekarnah ukrajinskih naselij tablete bo stala 550-600 grivna.

Analogi

Do danes se zdravilo Eliquis najpogosteje uporablja v medicini kot nadomestilo tablet Xarelto.

Pred uporabo pa se je potrebno posvetovati z zdravnikom in opraviti ustrezen zdravniški pregled, da bi ugotovili, ali je to zdravilo primerno za učinkovito terapevtsko zdravljenje.

Ne zdravite se sami, da bi se izognili pojavu različnih zapletov, ki so v nekaterih primerih nepopravljivi.

Ocene

Večina ljudi, ki so jemali zdravilo "Xarelto", puščajo večinoma le pozitivne ocene.

Vendar pa nekateri bolniki izražajo nekaj pomislekov v zvezi z dejstvom, da zdravilo vodi do razvoja stranskih učinkov, ki jih povzroči individualna reakcija človeškega telesa na injicirane snovi.

Vsakdo lahko pusti pregled z delitvijo koristnih informacij o zdravljenju z Xareltom. Ti podatki so lahko koristni za druge uporabnike.

Rezultati

"Xarelto" je zelo učinkovito zdravilo, ki vključuje rivaroksaban. Predpiše se ljudem s povečanim tveganjem za razvoj nekaterih bolezni srca in ožilja in možganske kapi.

Pred zdravljenjem je treba opraviti pregled za ugotavljanje prisotnosti kontraindikacij. Če se pojavijo neželeni učinki, je treba zdravilo prekiniti.

Xarelto ® (Xarelto ®)

Aktivna sestavina:

Vsebina

Farmakološka skupina

Nosološka klasifikacija (ICD-10)

Sestava

Opis dozirne oblike

Tablete, 15 mg: okrogle, bikonveksne, rožnato rjave barve, filmsko obložene; metoda iztiskanja se uporablja graviranje: na eni strani - trikotnik z označbo odmerka "15", na drugi strani - blagovno znamko Bayerjev križ.

Vrsta tabletke na odmoru - homogena masa bele barve, obdana z lupino rožnato-rjave barve.

Tablete po 20 mg: okrogle, bikonveksne, rdeče-rjave, filmsko obložene; metoda iztiskanja povzročila graviranje: na eni strani - trikotnik z oznako "20", na drugi strani - blagovno znamko Bayerjev križ.

Vrsta tabletke na odmoru je homogena masa bele barve, obdana z lupino rdeče-rjave barve.

Farmakološko delovanje

Farmakodinamika

Mehanizem delovanja. Rivaroksaban je visoko selektivni neposredni zaviralec faktorja Xa, ki ima visoko peroralno biološko uporabnost.

Aktivacija faktorja X v obliki faktorja Xa skozi notranje in zunanje koagulacijske poti igra osrednjo vlogo v koagulacijski kaskadi.

Farmakodinamični učinki. Pri ljudeh so opazili od odmerka odvisno inhibicijo faktorja Xa. Rivaroksaban ima od odmerka odvisen učinek na PV in je dobro povezan s koncentracijami zdravila v plazmi (r = 0,98), če se komplet Neoplast ® uporablja za analizo. Pri uporabi drugih reagentov se rezultati razlikujejo. PV je treba izmeriti v sekundah, ker je MHO umerjen in potrjen samo za kumarinske derivate in se ne more uporabljati za druge antikoagulante.

Pri bolnikih z atrijsko fibrilacijo z nevalvularnim izvorom, ki jemljejo rivaroksaban za preprečevanje kapi in sistemske tromboembolije, se 5/95 odstotkov PV (neoplastina) spreminja od 14 do 40 v 1–4 urah po jemanju tablete (maksimalni učinek) pri bolnikih, ki jemljejo 20 mg 1-krat na dan in 10 do 50 sekund pri bolnikih z ledvično insuficienco (kreatinin Cl 30–49 ml / min), pri čemer jemljejo 15 mg 1-krat na dan.

Pri bolnikih, ki prejemajo rivaroksaban za zdravljenje in preprečevanje recidivov DVT in PE, je 5/95 percentil za PV (Neoplastin ®) 2-4 ure po zaužitju tablete (tj. Pri največjem učinku) od 17 do 32 sekund pri bolnikih. jemanje 15 mg 2-krat na dan in od 15 do 30 sekund pri bolnikih, ki jemljejo 20 mg 1-krat na dan.

Tudi rivaroksaban poveča APTT odvisno od odmerka in rezultat zdravila HepTest ®; vendar pa ti parametri niso priporočljivi za vrednotenje farmakodinamičnih učinkov rivaroksabana. Če je to klinično utemeljeno, se lahko koncentracija rivaroksabana izmeri z uporabo umerjenega kvantitativnega testa proti faktorju Xa.

Med zdravljenjem z zdravilom Xarelto ® spremljanje parametrov strjevanja krvi ni potrebno.

Pri zdravih moških in ženskah, starejših od 50 let, podaljšanje intervala QT EKG pod vplivom rivaroksabana ni bilo opaženo.

Farmakokinetika

Absorpcija in biološka uporabnost. Absolutna biološka uporabnost rivaroksabana po uporabi v odmerku 10 mg je visoka (80–100%). Rivaroksaban se hitro absorbira; Cmaks doseže 2–4 ure po jemanju tabletk.

Pri jemanju rivaroksabana v odmerku 10 mg skupaj s hrano niso opazili sprememb AUC in Cmaks.

Za farmakokinetiko rivaroksabana je značilna zmerna individualna variabilnost; individualna variabilnost (variacijski koeficient) se giblje med 30 in 40%.

V zvezi z zmanjšano stopnjo absorpcije pri jemanju 20 mg na prazen želodec je bila opažena biološka uporabnost 66%. Pri jemanju zdravila Xarelto ®, 20 mg, se je med obrokom povečala povprečna AUC za 39% v primerjavi s tešče, kar kaže na skoraj popolno absorpcijo in visoko biološko uporabnost.

Absorpcija rivaroksabana je odvisna od kraja sproščanja v prebavnem traktu. Zmanjšana AUC in Cmaks za 29 in 56%, v primerjavi z jemanjem celotne tabletke, je bilo opaženo, ko je bil granavat rivaroksabana sproščen v distalnem tankem črevesu ali naraščajočem kolonu. Treba se je izogibati vnosu rivaroksabana v gastrointestinalni trakt distalno v želodec, ker lahko to povzroči zmanjšanje absorpcije in s tem izpostavljenost zdravilu.

V študiji so ocenili biološko uporabnost (AUC in C)maks ) 20 mg rivaroksabana, ki ga peroralno vzamemo v obliki zdrobljene tablete v zmesi z jabolčno omako ali suspendiramo v vodi, ter dajemo skozi želodčno cevko, ki ji sledi tekoča dieta v primerjavi z zaužitjem cele tablete. Rezultati so pokazali predvidljiv farmakokinetični profil rivaroksabana, odvisen od odmerka, medtem ko je biološka uporabnost pri zgoraj omenjenem odmerku ustrezala tisti, ki je prejemala nižje odmerke rivaroksabana.

Distribucija Pri ljudeh se večina rivaroksabana (92–95%) veže na plazemske beljakovine, pri čemer je serumski albumin glavna vezna sestavina. Vd - zmerna. Vss je približno 50 litrov.

Presnova in izločanje. Ko se rivaroksaban daje približno 2/3 predpisanega odmerka, se presnovi in ​​nato izloči v enakih delih z urinom in blatom. Preostalo tretjino odmerka se izloči z neposrednim izločanjem skozi ledvice nespremenjeno, predvsem zaradi aktivne ledvične sekrecije.

Rivaroksaban se presnavlja z izoencimi CYP3A4, CYP2J2, pa tudi z mehanizmi, neodvisnimi od citokromskega sistema. Glavna mesta biotransformacije so oksidacija morfolinske skupine in hidroliza amidnih vezi.

Po podatkih in vitro je rivaroksaban substrat za P-gp in BCRP nosilne beljakovine.

Nespremenjeni rivaroksaban je edina učinkovina v človeški plazmi, v plazmi niso odkriti glavni presnovki v visokih koncentracijah ali aktivni presnovki v obtoku. Rivaroksaban, katerega sistemski očistek je približno 10 l / h, lahko pripišemo zdravilom z nizko stopnjo očistka. Pri odstranjevanju rivaroksabana iz plazme je končni T1/2 od 5 do 9 ur pri mladih bolnikih in od 11 do 13 ur pri starejših bolnikih.

Posebne skupine bolnikov

Spol / starejša starost (nad 65 let). Starejši bolniki imajo v plazmi višjo koncentracijo rivaroksabana kot pri mladih bolnikih, povprečna vrednost AUC je približno 1,5-krat večja od ustreznih vrednosti pri mladih bolnikih, predvsem zaradi očitnega zmanjšanja celotnega in ledvičnega očistka. Pri moških in ženskah klinično pomembne razlike v farmakokinetiki niso bile ugotovljene.

Telesna teža Premajhna ali velika telesna masa (manj kot 50 in več kot 120 kg) le malo vpliva na koncentracijo rivaroksabana v krvni plazmi (razlika je manjša od 25%).

Starost otrok. Za to starostno kategorijo ni podatkov.

Medetnične razlike. Pri bolnikih kavkaza, afriških, ameriških, latinskoameriških, japonskih ali kitajskih narodnosti niso opazili klinično pomembnih razlik v farmakokinetiki in farmakodinamiki.

Motnje delovanja jeter. Učinek jetrne insuficience na farmakokinetiko rivaroksabana so preučevali pri bolnikih, razdeljenih v razrede po klasifikaciji Child-Pugh (v skladu s standardnimi postopki v kliničnih študijah). Child-Pu klasifikacija omogoča oceno prognoze kroničnih bolezni jeter, predvsem ciroze. Pri bolnikih, ki so načrtovani za zdravljenje z antikoagulanti, je najpomembnejša posledica okvarjenega delovanja jeter zmanjšanje sinteze faktorjev strjevanja krvi v jetrih. Ker ta kazalnik ustreza samo enemu od petih kliničnih / biokemičnih meril, ki sestavljajo klasifikacijo po Child-Pughu, tveganje krvavitve ni povsem jasno povezano s to razvrstitvijo. Vprašanje zdravljenja takih bolnikov z antikoagulanti je treba rešiti ne glede na razred klasifikacije po Child-Pughu.

Zdravilo Xarelto ® je kontraindicirano pri bolnikih z boleznimi jeter, ki se pojavijo s koagulopatijo, kar povzroča klinično pomembno tveganje za krvavitev.

Pri bolnikih s cirozo jeter z blago jetrno insuficienco (razred A po Child-Pughu) se je farmakokinetika rivaroksabana le malo razlikovala od ustreznih kazalnikov v kontrolni skupini zdravih oseb (v povprečju se je AUC rivaroksabana povečala za faktor 1,2). Med skupinami ni bilo pomembnih razlik v farmakodinamičnih lastnostih.

Pri bolnikih s cirozo jeter in zmerno okvaro jeter (razred B po Child-Pughu) je bila povprečna AUC rivaroksabana znatno večja (za 2,3-krat) v primerjavi z zdravimi prostovoljci zaradi bistveno zmanjšanega očistka zdravilne učinkovine, kar kaže na resno bolezen jeter. Zaviranje aktivnosti faktorja Xa je bilo izrazitejše (2,6-krat) kot pri zdravih prostovoljcih. PV tudi 2,1-krat višji kot pri zdravih prostovoljcih. Z merjenjem PF se oceni zunanja koagulacijska pot, vključno s koagulacijskimi faktorji VII, X, V, II in I, ki se sintetizirajo v jetrih. Bolniki z zmerno jetrno insuficienco so bolj dovzetni za rivaroksaban, kar je posledica tesnejše povezave med farmakodinamičnimi učinki in farmakokinetičnimi parametri, zlasti med koncentracijo in PT.

Podatkov o bolnikih z jetrno insuficienco razreda C po klasifikaciji Child-Pugh ni na voljo.

Okvarjeno delovanje ledvic. Pri bolnikih z ledvično odpovedjo so opazili povečanje izpostavljenosti rivaroksabanu v plazmi, obratno sorazmerno z zmanjšanjem ledvične funkcije, merjeno s kreatininom Cl.

Pri bolnikih z ledvično insuficienco s kreatininom Cl 50–80, 30–49 in 15–29 ml / min so opazili 1,4, 1,5 in 1,6-kratno povečanje plazemske koncentracije rivaroksabana (AUC) v primerjavi z t z zdravimi prostovoljci. Ustrezno povečanje farmakodinamičnih učinkov je bilo izrazitejše.

Pri bolnikih s kreatininom Cl 50–80, 30–49 in 15–29 ml / min se je skupna inhibicija aktivnosti faktorja Xa povečala za 1,5; 1,9 in 2-krat v primerjavi z zdravimi prostovoljci; PV - zaradi sprememb v aktivnosti faktorja Xa se je povečal tudi za 1,3; 2,2 in 2,4-krat.

Podatki o uporabi zdravila Xarelto ® pri bolnikih s kreatininom Cl 15-29 ml / min so omejeni, zato je potrebna previdnost pri uporabi zdravila v tej skupini bolnikov. Podatki o uporabi zdravila Xarelto ® pri bolnikih s kreatininom Cl

preprečevanje možganske kapi in sistemske trombembolije pri bolnikih z atrijsko fibrilacijo z nevalvularnim izvorom;

zdravljenje globoke venske tromboze in pljučne embolije ter preprečevanje relapsov.

Kontraindikacije

preobčutljivost za rivaroksaban ali katerokoli pomožno snov v tableti;

klinično pomembna aktivna krvavitev (npr. intrakranialna krvavitev, gastrointestinalne krvavitve);

poškodbo ali stanje, povezano s povečanim tveganjem večjih krvavitev, kot so obstoječa ali nedavna razjeda v prebavilih, prisotnost malignih tumorjev z visokim tveganjem za krvavitev, nedavne poškodbe možganov ali hrbtenjače, operacije možganov, hrbtenjače ali oči, intrakranialno krvavitev, diagnosticirane ali sumljive krčne žile, arteriovenske malformacije, žilne anevrizme ali vaskularna patologija možganov ali hrbtenjače;

sočasno zdravljenje z drugimi antikoagulanti, kot so nefrakcionirani heparin, nizki molekularni heparini (vključno z enoksaparinom, dalteparinom), derivati ​​heparina (vključno s fondaparinuksom), peroralni antikoagulanti (vključno z varfarinom, apiksabanom, dabigatranom) razen pri prehodu z ali na rivaroksaban (glejte “Odmerjanje in dajanje”) ali pri uporabi nefrakcioniranega heparina v odmerkih, ki so potrebni za zagotovitev delovanja centralnega venskega ali arterijskega katetra;

bolezni jeter s koagulopatijo, ki povzroča klinično pomembno tveganje za krvavitev;

odpoved ledvic (Cl kreatinin ® pri nosečnicah ni dokazan.

Podatki, pridobljeni pri poskusnih živalih, so pokazali izrazito toksičnost rivaroksabana za materinski organizem, povezano s farmakološkim delovanjem zdravila (npr. Zapleti, kot so krvavitve) in povzročili reproduktivno toksičnost.

Zaradi možnega tveganja krvavitve in sposobnosti prodiranja v posteljico je Xarelto ® kontraindiciran med nosečnostjo.

Ženske z ohranjeno reproduktivno sposobnostjo morajo med zdravljenjem z zdravilom Xarelto ® uporabljati učinkovite kontracepcijske metode.

Podatki o uporabi zdravila Xarelto ® za zdravljenje žensk med dojenjem niso na voljo. Podatki, pridobljeni na poskusnih živalih, kažejo, da se rivaroksaban izloča v materino mleko. Rivaroksaban se lahko uporablja le po preklicu dojenja (glejte “Kontraindikacije”).

Študije so pokazale, da rivaroksaban ne vpliva na plodnost moških in žensk pri podganah. Študij o vplivu rivaroksabana na plodnost pri človeku niso opravili.

Neželeni učinki

Varnost zdravila Xarelto ® je bila ovrednotena v štirih študijah III. Faze, ki so vključevale 6097 bolnikov na velikih ortopedskih operacijah na spodnjih okončinah (skupno protetično koleno ali kolčni sklep) in 3997 bolnikov, hospitaliziranih iz zdravstvenih razlogov, zdravljenih z Xarelto ® 10 mg do 39 let. kot tudi v treh študijah tretje faze zdravljenja VTE, ki so vključevale 4566 bolnikov, ki so prejemali 15 mg Xarelta ® 2-krat na dan 3 tedne, čemur so sledili odmerki t 20 mg 1-krat na dan ali 20 mg 1-krat na dan do 21 mesecev.

Poleg tega so bili iz dveh študij III. Faze, vključno s 7750 bolniki, pridobljeni podatki o varnosti zdravila pri bolnikih z atrijsko fibrilacijo nevalvularnega izvora, ki so prejeli vsaj 1 odmerek zdravila Xarelto ® do 41 mesecev, in 10225 bolnikov z akutnim t koronarnega sindroma, ki je poleg zdravljenja z acetilsalicilno kislino ali acetilsalicilno kislino s klopidogrelom ali tiklopidinom prejemal vsaj en odmerek 2,5 mg (2-krat na dan) ali 5 mg (2-krat na dan) zdravila Xarelto ® t telnost zdravljenje do 31 mesecev.

Glede na mehanizem delovanja lahko zdravilo Xarelto ® spremlja povečano tveganje za skrito ali očitno krvavitev iz vseh organov in tkiv, kar lahko vodi do post-hemoragične anemije. Tveganje za krvavitev se lahko poveča pri bolnikih z nenadzorovano arterijsko hipertenzijo in / ali pri uporabi v povezavi z zdravili, ki vplivajo na hemostazo (previdno glejte “Kontraindikacije”). Znaki, simptomi in resnost (vključno z možno smrtjo) se razlikujejo glede na lokacijo, intenzivnost ali trajanje krvavitve in / ali anemijo (glejte “Preveliko odmerjanje”). Hemoragični zapleti lahko kažejo šibkost, bledico, vrtoglavico, glavobol, zasoplost, pa tudi povečanje volumna ali šoka okončin, ki jih ni mogoče pojasniti z drugimi vzroki. V nekaterih primerih so se simptomi miokardne ishemije, kot so bolečine v prsih in angina, razvili kot posledica anemije.

Pri uporabi zdravila Xarelto ® so bili zabeleženi tudi znani zapleti, ki so nastali zaradi hude krvavitve, kot so sindrom kompartmenta in odpoved ledvic zaradi hipoperfuzije. Zato je treba pri ocenjevanju stanja vsakega pacienta, ki prejema antikoagulante, upoštevati možnost krvavitve.

Povzetek podatkov o pojavnosti neželenih učinkov, registriranih za zdravilo Xarelto ®, je naveden spodaj. V skupinah, razdeljenih glede na pogostnost, so neželeni učinki navedeni po padajoči resnosti, kot sledi: pogosto od ≥1 do ®. Pogostost pojava takšnih neželenih učinkov ni mogoče oceniti v okviru spremljanja po registraciji.

Na strani imunskega sistema: angioedem, alergijski edem. V okviru randomiziranih kliničnih preskušanj III. Faze (RCT) so bili takšni neželeni učinki ocenjeni kot redki.

Na strani jeter: holestaza, hepatitis (vključno s hepatocelularno poškodbo). V okviru RCT 3. faze so bili takšni neželeni dogodki ocenjeni kot redki.

Iz obtočnega in limfnega sistema: trombocitopenija. V okviru RCT tretje faze so bili ti neželeni dogodki ocenjeni kot redki.

Iz mišično-skeletnega sistema in vezivnega tkiva: pogostnost ni znana - povečan sindrom subfascialnega pritiska (sindrom kompartmenta) zaradi krvavitve v mišice.

Na strani ledvic in sečil: pogostnost ni znana - ledvična odpoved / akutna ledvična odpoved zaradi krvavitve, ki vodi do ledvične hipoperfuzije.

* Po velikih ortopedskih operacijah.

** Pri bolnikih po akutnem koronarnem sindromu (po opravljenih perkutanih posegih) je bilo registrirano kot redko pri preprečevanju nenadne smrti in miokardnega infarkta.

*** Registrirani pri zdravljenju VTE kot zelo pogostih pri ženskah in močni zaviralci izoencima CYP3A4 in P-gp lahko povzročijo zmanjšanje ledvičnega in jetrnega očistka in s tem bistveno povečajo sistemsko izpostavljenost.

Kombinirana uporaba zdravila Xarelto ® in azolnega protiglivnega sredstva ketokonazol (v odmerku 400 mg enkrat na dan), ki je močan zaviralec CYP3A4 in P-gp, je povzročilo povečanje povprečne AUC ravnovesja in povprečnega Cmaks rivaroksabana 2,6 in 1,7-krat, kar je spremljalo znatno povečanje farmakodinamičnega učinka zdravila.

Sočasna uporaba zdravila Xarelto ® in zaviralca proteaze HIV ritonavirja (v odmerku 600 mg 2-krat na dan), ki je močan zaviralec CYP3A4 in P-gp, je povzročila povečanje srednje ravnotežne AUC in povprečne Cmaks rivaroksabana 2,5 in 1,6-krat, kar je spremljalo znatno povečanje farmakodinamičnega učinka zdravila. V zvezi s tem zdravilo Xarelto ® ni priporočljivo za uporabo pri bolnikih, ki prejemajo sistemsko zdravljenje z antifungalnimi zdravili iz skupine azolov ali zaviralcev proteaze HIV (glejte "KONTRAINDIKACIJE", PREVIDNO).

Klaritromicin (v odmerku 500 mg 2-krat na dan), ki močno zavira izoencim CYP3A4 in zmerno supresivno P-gp, povzroči povečanje vrednosti AUC in C tmaks rivaroksabana 1,5 in 1,4-krat. To povečanje ima vrstni red normalne variabilnosti AUC in Cmaks klinično nepomembno.

Eritromicin (v odmerku 500 mg 3-krat na dan), zmeren zaviralec izoencima CYP3A4 in P-gp, je povzročil povečanje vrednosti AUC in C tmaks rivaroksaban 1,3-krat. To povečanje ima vrstni red normalne variabilnosti AUC in Cmaks klinično nepomembno.

Pri bolnikih z ledvično insuficienco (kreatinin Cl ≤ 50–80 ml / min) je eritromicin (500 mg trikrat na dan) povzročil povečanje vrednosti AUC in C tmaks 1,8 in 1,6-krat, v primerjavi z bolniki z normalno ledvično funkcijo, ki niso sočasno prejemali terapije. Pri bolnikih z ledvično insuficienco (kreatinin Cl 30–49 ml / min) je eritromicin povzročil povečanje vrednosti AUC in C tmaks 2 in 1,6-krat, v primerjavi z bolniki z normalno ledvično funkcijo, ki niso sočasno prejemali terapije (glejte "Kontraindikacije", previdno).

Flukonazol (v odmerku 400 mg 1-krat na dan), zmerni zaviralec izoencima CYP3A4, je povzročil povečanje AUC 1,4-kratnika povprečne AUC rivaroksabana in povečanje srednje vrednosti Cmaks 1,3-krat. To povečanje ima vrstni red normalne variabilnosti AUC in Cmaks klinično nepomembno.

Sočasni uporabi rivaroksabana in dronedarona se je treba izogibati zaradi omejenih kliničnih podatkov o kombinirani uporabi.

Kombinirana uporaba zdravila Xarelto® in rifampicina, ki je močan induktor CYP3A4 in P-gp, je povzročila zmanjšanje povprečne AUC rivaroksabana za približno 50% in vzporedno zmanjšanje njegovih farmakodinamičnih učinkov.

Kombinirana uporaba rivaroksabana z drugimi močnimi induktorji CYP3A4 (vključno s fenitoinom, karbamazepinom, fenobarbitalom ali zdravili Hypericum perforatum) lahko povzroči tudi zmanjšanje koncentracije rivaroksabana v plazmi. Zmanjšanje plazemske koncentracije rivaroksabana se šteje za klinično nepomembno. Močne induktorje CYP3A4 je treba uporabljati previdno.

Po sočasni uporabi natrijevega enoksaparina (enkratni odmerek 40 mg) in zdravila Xarelto ® (enkratni odmerek 10 mg) so opazili seštevalni učinek glede na faktor anti-Xa, ki ga niso spremljali dodatni povzetki učinkov v zvezi s testi strjevanja krvi (PT, APTT). Natrijev enoksaparin ni spremenil farmakokinetike rivaroksabana (previdno glejte “Kontraindikacije”).

Zaradi povečanega tveganja za krvavitev je treba paziti, da se uporablja skupaj z drugimi antikoagulanti (glejte "Kontraindikacije", POZOR in "Posebna navodila").

Med zdravilom Xarelto® (v odmerku 15 mg) in klopidogrelom (obremenitveni odmerek - 300 mg, ki mu je sledil vzdrževalni odmerek - 75 mg), niso odkrili PCF, vendar je v podskupini za bolnike ugotovljeno znatno povečanje časa krvavitve, ki ni povezano s stopnjo agregacije trombocitov in vsebnostjo P. -selektin ali GPIIb / IIIa receptor (glejte “Kontraindikacije”, POZOR).

Po skupni uporabi zdravila Xarelto ® (v odmerku 15 mg) in naproksenu v odmerku 500 mg ni bilo opaženo klinično pomembno povečanje časa krvavitve. Vendar je pri posameznikih možen izrazitejši farmakodinamični odziv.

Pri uporabi zdravila Xarelto ® z nesteroidnimi protivnetnimi zdravili (vključno z acetilsalicilno kislino) in zaviralci agregacije trombocitov je potrebna previdnost, saj uporaba teh zdravil običajno poveča tveganje za krvavitev.

Prehod bolnikov z varfarina (MHO z 2 na 3) na zdravilo Xarelto® (20 mg) ali Xarelto® (20 mg) na varfarin (MHO z 2 na 3) je povečal PV / INR (Neoplastin®) več kot to bi lahko pričakovali s preprosto seštevanjem učinkov (posamezne vrednosti MHO so lahko visoke), medtem ko je bil učinek na APTT, zaviranje aktivnosti faktorja Xa in endogenega potenciala trombina aditivni.

Če je potrebno, preučite farmakodinamične učinke zdravila Xarelto ® v prehodnem obdobju kot potrebne teste, na katere varfarin ne vpliva, lahko uporabite opredelitev aktivnosti anti-Xa, PiCT in HepTest ®. Vsi rezultati testov (vključno s PV, APTT, inhibicijo aktivnosti faktorja Xa in delovanjem na EPT - endogeni potencial trombina) od 4. dne po prekinitvi varfarina odražajo le učinek zdravila Xarelto® (glejte “Odmerjanje in uporaba”). ").

Če je potrebno, lahko preučite farmakodinamične učinke varfarina med prehodnim obdobjem, da merite velikost INR pri Cmed rivaroksaban (24 ur po predhodnem vnosu rivaroksabana), saj ima rivaroksaban v tem obdobju minimalen vpliv na ta kazalnik.

Med varfarinom in zdravilom Xarelto ® ni bilo registriranih PCV-jev.

Medsebojnega delovanja zdravila Xarelto ® s fenindionom AVK niso preučevali. Kolikor je to mogoče, je priporočljivo, da se bolniki iz terapije z Xarelto ® ne prepeljejo z zdravilom AVK s fenindionom in obratno.

Izkušnje s prenosom bolnikov z zdravljenja z zdravilom AVK z acenokumarolom na zdravilo Xarelto® so omejene.

Če je treba bolnika prenesti z zdravljenja z zdravilom Xarelto ® na zdravljenje z zdravilom AVK s fenindionom ali acenokumarolom, je treba posebno pozornost nameniti vsakodnevnemu spremljanju farmakodinamičnih učinkov zdravil (MHO, PW) neposredno pred jemanjem naslednjega odmerka zdravila Xarelto ®.

Če je treba bolnika s terapijo z zdravilom AVK s fenidionom ali acenokumarolom prenesti na zdravljenje z zdravilom Xarelto ®, je treba paziti, da farmakodinamični učinek zdravil ni potreben.

Interakcija ni bila najdena

Med rivaroksabanom in midazolamom (substrat CYP3A4), digoksinom (substrat P-gp) ali atorvastatinom (substrat CYP3A4 in substratom P-gp) niso odkrili PCF.

Kombinirana uporaba z inhibitorjem protonske črpalke omeprazol, antagonist N2-receptorji ranitidina, aluminijevega / magnezijevega antacidnega hidroksida, naproksena, klopidogrela ali enoksaparina ne vplivajo na biološko uporabnost in farmakokinetiko rivaroksabana.

Pri kombinirani uporabi zdravila Xarelto ® in acetilsalicilne kisline v odmerku 500 mg niso opazili klinično pomembnega PCF ali PDF.

Vpliv na laboratorijske parametre

Xarelto ® zaradi mehanizma delovanja vpliva na stopnjo strjevanja krvi (PF, APTT, HepTest ®).

Odmerjanje in uporaba

Znotraj, med jedjo.

Če bolnik ne more pogoltniti cele tablete, jo lahko tik pred zaužitjem tableto zdravila Xarelto ® zdrobimo in zmešamo z vodo ali tekočo hrano, kot je jabolčna kaša. Po zaužitju zdrobljene tablete zdravila Xarelto ® 15 ali 20 mg morate takoj vzeti obrok.

Zdrobljeno tableto zdravila Xarelto ® lahko dajemo skozi želodčno cevko. Položaj sonde v prebavnem traktu je treba nadalje uskladiti z zdravnikom, preden vzamete zdravilo Xarelto ®. Zdrobljeno tableto je treba dajati skozi želodčno cevko v majhno količino vode, nato pa je treba injicirati majhno količino vode, da se ostanki pripravka izperejo iz sten sonde. Po zaužitju zdrobljene tablete zdravila Xarelto ® 15 ali 20 mg je treba takoj vzeti enteralno prehrano.

Preprečevanje kapi in sistemske tromboembolije pri bolnikih z atrijsko fibrilacijo nevalvularnega izvora

Priporočeni odmerek je 20 mg 1-krat na dan.

Pri bolnikih z okvarjenim delovanjem ledvic (kreatinin Cl 30–49 ml / min) je priporočeni odmerek 15 mg enkrat na dan.

Priporočeni največji dnevni odmerek je 20 mg.

Trajanje zdravljenja: zdravljenje z zdravilom Xarelto ® je treba obravnavati kot dolgoročno zdravljenje, ki se izvaja, dokler koristi zdravljenja ne odtehtajo tveganja možnih zapletov (glejte "Kontraindikacije", previdno in "posebna navodila").

Ukrepi za preskok odmerka. Če izpustimo naslednji odmerek, mora bolnik takoj vzeti zdravilo Xarelto ® in zdravilo vzeti naslednji dan v skladu s priporočenim režimom zdravljenja. Ne podvojite odmerka, ki ste ga vzeli za nadomestitev zgrešenega.

Zdravljenje DVT in PE ter preprečevanje ponovitve DVT in PE

Priporočeni začetni odmerek za zdravljenje akutne DVT ali pljučne embolije je 15 mg 2-krat na dan v prvih 3 tednih, nato pa prehod na odmerek 20 mg 1-krat na dan za nadaljnje zdravljenje in preprečevanje ponovitve DVT in pljučne embolije.

Največji dnevni odmerek je 30 mg v prvih 3 tednih zdravljenja in 20 mg z nadaljnjim zdravljenjem. Trajanje zdravljenja se določi individualno po skrbnem pretehtanju koristi zdravljenja od tveganja krvavitve (glejte "Kontraindikacije", CEREBORN). Minimalno trajanje zdravljenja (vsaj 3 mesece) mora temeljiti na oceni reverzibilnih dejavnikov tveganja (npr. Predhodna operacija, travma, obdobje imobilizacije). Odločitev o podaljšanju poteka zdravljenja za daljši čas se sprejme pri vrednotenju trajnih dejavnikov tveganja ali v primeru razvoja idiopatske DVT ali PE.

Ukrepi za preskok odmerka. Pomembno je, da se držite uveljavljenega režima odmerjanja. Če izpustimo naslednji odmerek z odmerkom 15 mg 2-krat na dan, mora bolnik takoj vzeti zdravilo Xarelto ®, da doseže dnevni odmerek 30 mg. Torej, 2 zavihek. 15 mg lahko vzamete naenkrat. Naslednji dan mora bolnik redno jemati zdravilo v skladu s priporočenim režimom zdravljenja. Če naslednji odmerek izpustite z odmerkom 20 mg enkrat na dan, mora bolnik takoj vzeti zdravilo Xarelto ® in zdravilo redno jemati še naslednji dan v skladu s priporočenim režimom zdravljenja.

Izbrane skupine bolnikov

Prilagajanje odmerka glede na starost bolnika (nad 65 let), spol, telesno maso ali narodnost ni potrebno.

Motnje delovanja jeter. Zdravilo Xarelto ® je kontraindicirano pri bolnikih z jetrno boleznijo, ki ga spremlja koagulopatija, kar povzroča klinično pomembno tveganje za krvavitve (glejte "Kontraindikacije"). Bolnikom z drugimi boleznimi jeter ni treba spreminjati odmerka (glejte "Farmakokinetika").

Omejeni klinični podatki, ki so na voljo za bolnike z zmerno okvaro jeter (razred B po Child-Pughu), kažejo na znatno povečanje farmakološke aktivnosti zdravila. Za bolnike s hudo jetrno okvaro (razred C po Child-Pughu) ni kliničnih podatkov.

Okvarjeno delovanje ledvic. Pri predpisovanju zdravila Xarelto ® bolnikom z ledvično insuficienco (kreatinin Cl 15 mg je treba uporabljati previdno. Uporaba zdravila Xarelto ® pri bolnikih s kreatininom Cl ni priporočljiva. Za preprečevanje kapi in sistemske trombembolije je treba zdravljenje z zdravilom AVK prekiniti in začeti zdravljenje z zdravilom Xarelto ®. magnituda MHO ≤3.

Pri DVT in pljučni emboliji je treba zdravljenje z zdravilom AVK prekiniti in zdravljenje z zdravilom Xarelto ® začeti z MHO vrednostjo ≤2,5.

Ko bolniki po zaužitju zdravila Xarelto ® preidejo z AVK na zdravilo Xarelto ®, bodo vrednosti MHO pomotoma previsoke. MHO ni primeren za določanje antikoagulantne aktivnosti zdravila Xarelto ® in se zato ne sme uporabljati za ta namen (glej "Interakcije").

Prehod iz Xarelta na AVK. Ob prehodu z Xarelto na AVK obstaja možnost nezadostnega antikoagulacijskega učinka. Pri tem je potrebno pri podobnem prehodu s pomočjo alternativnih antikoagulantov zagotoviti stalen zadosten antikoagulacijski učinek. Opozoriti je treba, da lahko Xarelto ® prispeva k izboljšanju MHO. Bolniki, ki so prešli z zdravila Xarelto na AVK, morajo hkrati jemati AVC, dokler MHO ne doseže ≥ 2. V prvih dveh dneh prehodnega obdobja je treba uporabiti standardni odmerek zdravila AVK, ki mu sledi odmerek AVK, določen glede na velikost MHO. Tako je treba pri sočasni uporabi zdravila Xarelto ® in AVK določiti MHO ne prej kot 24 ur po predhodnem odmerku, temveč pred naslednjim odmerkom zdravila Xarelto ®. Po prenehanju jemanja zdravila Xarelto ® se lahko vrednost MHO zanesljivo določi 24 ur po zadnjem odmerku (glejte "Medsebojno delovanje").

Prehod s parenteralnih antikoagulantov na Xarelto ®. Pri bolnikih, ki prejemajo parenteralne antikoagulante, je treba uporabo zdravila Xarelto ® začeti najpozneje 2 uri pred naslednjim načrtovanim parenteralnim dajanjem zdravila (vključno z nizko molekularnim heparinom) ali ob zaključku kontinuirane parenteralne uporabe zdravila (vključno z t / v dajanje nefrakcioniranega heparina).

Prehod z Xarelta na parenteralne antikoagulante. Zdravilo Xarelto ® je treba prekiniti in prvi odmerek parenteralnega antikoagulanta je treba uporabiti v trenutku, ko je bilo potrebno vzeti naslednji odmerek zdravila Xarelto ®.

Kardioverzija pri preprečevanju kapi in sistemske trombembolije. Zdravljenje z zdravilom Xarelto ® se lahko začne ali nadaljuje pri bolnikih, ki lahko zahtevajo kardioverzijo. Pri kardioverziji pod nadzorom transezofagealne ehokardiografije pri bolnikih, ki še niso prejemali antikoagulantne terapije, je treba za zagotovitev ustrezne antikoagulacije zdravljenje z zdravilom Xarelto ® začeti vsaj 4 ure pred kardioverzijo.

Preveliko odmerjanje

Poročali so o redkih primerih prevelikega odmerjanja rivaroksabana do 600 mg brez krvavitev ali drugih neželenih učinkov. Zaradi omejene absorpcije se pričakuje, da se bo razvila nizka koncentracija platoja brez nadaljnjega povečanja njene povprečne plazemske koncentracije pri odmerkih, višjih od terapevtskih vrednosti 50 mg ali več.

Specifični antidot rivaroksabana ni znan. V primeru prevelikega odmerjanja se za zmanjšanje absorpcije rivaroksabana lahko uporabi aktivno oglje. Glede na intenzivno vezavo na plazemske beljakovine ni pričakovati, da bi se rivaroksaban med dializo izločil.

Če ima bolnik, ki prejema rivaroksaban, zaplete zaradi krvavitve, je treba naslednji odmerek preložiti ali, če je potrebno, prekiniti zdravljenje s tem zdravilom. T1/2 rivaroksaban je približno 5–13 ur, zdravljenje pa mora biti individualno, odvisno od resnosti in lokacije krvavitve. Če je potrebno, se lahko uporabi ustrezno simptomatsko zdravljenje, kot je mehanska kompresija (na primer v primeru hude nazalne krvavitve), kirurška hemostaza z oceno njene učinkovitosti, infuzijska terapija in hemodinamična podpora, uporaba krvnih proizvodov (masa rdečih krvnih celic ali sveža zamrznjena plazma, odvisno od tega, ali anemijo ali koagulopatijo) ali trombociti.

Če zgoraj navedeni ukrepi ne odpravijo krvavitve, se lahko predpišejo posebna prokoagulantna zdravila reverzibilnega delovanja, kot so koagulacijski faktorji II, VII, IX in X v kombinaciji (protrombinski kompleks), anti-inhibitorni koagulacijski kompleks ali eptac alfa (aktiviran). Vendar so trenutno izkušnje z uporabo teh zdravil pri bolnikih, ki prejemajo zdravilo Xarelto ®, zelo omejene.

Pričakuje se, da protamin sulfat in vitamin K ne vplivata na antikoagulantno aktivnost rivaroksabana.

Izkušnje s traneksamsko kislino so omejene in pri bolnikih, ki prejemajo zdravilo Xarelto®, pri aminokaprojski kislini in aprotininu ni.

Ni znanstvene utemeljitve o izvedljivosti ali izkušnjah z uporabo sistemskega hemostatskega zdravila desmopressin pri bolnikih, ki prejemajo zdravilo Xarelto ®.

Posebna navodila

Uporaba zdravila Xarelto ® ni priporočljiva pri bolnikih, ki sočasno prejemajo sistemsko zdravljenje z azolskimi protiglivičnimi zdravili (vključno s ketokonazolom) ali zaviralci proteaze HIV (vključno z ritonavirjem). Ta zdravila so močni zaviralci CYP3A4 in P-gp. Tako lahko ta zdravila povečajo koncentracijo rivaroksabana v krvni plazmi na klinično pomembne vrednosti (povprečno 2,6-krat), kar lahko povzroči povečano tveganje za krvavitev. Vendar pa ima azolsko protiglivično zdravilo flukonazol, zmerni zaviralec CYP3A4, manj izrazit učinek na izpostavljenost rivaroksabanu in ga je mogoče uporabljati sočasno z njim (glejte "Interakcije").

Zdravilo Xarelto ® je treba uporabljati previdno pri bolnikih z zmerno ledvično okvaro (kreatinin Cl 30–49 ml / min), ki sočasno jemljejo zdravila, kar lahko povzroči povečanje koncentracije rivaroksabana v plazmi (glejte “Interakcije”).

Pri bolnikih s hudo okvaro ledvične funkcije (Cl kreatinin® je treba uporabljati previdno pri bolnikih s kreatininom Cl 15–29 ml / min. Klinični podatki o uporabi rivaroksabana pri bolnikih s hudo okvaro ledvične funkcije (Cl kreatinin ® pri teh bolnikih ni priporočljiv) "Odmerjanje in uporaba", "Farmakokinetika", "Farmakodinamika").

Bolnike s hudo okvaro ledvic ali s povečanim tveganjem za krvavitev, pa tudi bolnike, ki sočasno prejemajo sistemsko zdravljenje z azolskimi protiglivičnimi zdravili ali zaviralci proteaz HIV, je treba po začetku zdravljenja skrbno spremljati glede znakov krvavitve.

Zdravilo Xarelto ®, tako kot druga antitrombotična zdravila, je treba uporabljati previdno pri bolnikih s povečanim tveganjem za nastanek takšnih krvavitev, z: t

- prirojene ali pridobljene motnje strjevanja krvi;

- nenadzorovana huda hipertenzija;

- razjeda želodca in dvanajstnika v akutni fazi;

- nedavno intrakranialno ali intracerebralno krvavitev;

- intraspinalne ali intracerebralne žilne anomalije;

- nedavna operacija na možganih, hrbtenjači ali očesni kirurgiji;

- bronhiektazijo ali epizodo pljučne krvavitve.

Previdnost je potrebna, če bolnik hkrati prejme zdravila, ki vplivajo na hemostazo, kot so nesteroidna protivnetna zdravila, zaviralci agregacije trombocitov ali druga antitrombotična zdravila.

Pri bolnikih, pri katerih obstaja tveganje za nastanek razjede želodca in razjed dvanajstnika, se lahko predpiše ustrezno preventivno zdravljenje. Če je za iskanje viru krvavitve potrebno nepojasnjeno zmanjšanje Hb ali HELL. Varnost in učinkovitost zdravila Xarelto ® pri bolnikih s srčnim ventilom nista raziskani, zato ni dokazov, da uporaba zdravila Xarelto ® 20 mg (15 mg pri bolnikih s kreatininom Cl 15–49 ml / min) zagotavlja ustrezen antikoagulacijski učinek. pri tej skupini bolnikov. Zdravilo Xarelto ® ni priporočljivo kot alternativa nefrakcioniranemu heparinu pri bolnikih s hemodinamsko nestabilno pljučno embolijo in bolniki, ki morda potrebujejo trombolizo ali trombektomijo, ker varnost in učinkovitost zdravila Xarelto ® v takšnih kliničnih situacijah nista ugotovljeni.

Če je potreben invazivni postopek ali operacija, je treba zdravljenje z zdravilom Xarelto ® prekiniti vsaj 24 ur pred intervencijo in na podlagi mnenja zdravnika.

Če postopka ni mogoče odložiti, je treba povečati tveganje za krvavitev v primerjavi s potrebo po nujnem posegu.

Dajanje zdravila Xarelto ® je treba nadaljevati po invazivnem postopku ali kirurškem posegu, pod pogojem, da obstajajo ustrezni klinični znaki in ustrezna hemostaza (glejte poglavje Farmakokinetika, Presnova in izločanje).

Pri izvajanju epiduralne / spinalne anestezije ali spinalne punkcije pri bolnikih, ki prejemajo zaviralce agregacije trombocitov za preprečevanje tromboemboličnih zapletov, obstaja tveganje za razvoj epiduralnega ali spinalnega hematoma, ki lahko vodi do dolgotrajne paralize.

Tveganje teh dogodkov se še povečuje z uporabo stalnega epiduralnega katetra ali sočasnega zdravljenja z zdravili, ki vpliva na hemostazo.

Tudi travmatska epiduralna ali spinalna punkcija ali ponavljajoča se punkcija lahko povečajo tveganje.

Bolnike je treba nadzorovati, da prepoznajo znake in simptome nevroloških motenj (na primer, odrevenelost ali šibkost nog, disfunkcija črevesja ali mehurja). Če se odkrijejo nevrološke motnje, je potrebna nujna diagnoza in zdravljenje.

Zdravnik mora primerjati potencialno korist in relativno tveganje pred izvedbo posega hrbtenice pri bolnikih, ki prejemajo ali bodo prejemali antikoagulante za preprečevanje tromboze.

Izkušnje s klinično uporabo rivaroksabana v odmerkih 15 in 20 mg v opisanih primerih ni.

Da bi zmanjšali možno tveganje za krvavitev, povezano z istočasno uporabo rivaroksabana in epiduralne / spinalne anestezije ali spinalne punkcije, je treba razmisliti o farmakokinetičnem profilu rivaroksabana. Bolje je namestiti ali odstraniti epiduralni kateter ali lumbalno punkcijo, če je antikoagulantni učinek rivaroksabana ocenjen kot šibek.

Vendar pa natančen čas za dosego dokaj nizkega antikoagulacijskega učinka pri vsakem bolniku ni znan.

Na podlagi skupnih farmakokinetičnih značilnosti se epiduralni kateter odstrani po vsaj dveh krat T1/2, t.j. ne prej kot 18 ur po zadnjem odmerku zdravila Xarelto ® za mlade bolnike in ne prej kot po 26 urah za starejše bolnike. Zdravilo Xarelto ® je treba predpisati ne prej kot 6 ur po odstranitvi epiduralnega katetra.

V primeru travmatske punkcije je treba zdravljenje z zdravilom Xarelto ® odložiti za 24 ur.

Podatki o varnosti, pridobljeni iz predkliničnih študij. Z izjemo učinkov, povezanih z izboljšanjem farmakološkega delovanja (krvavitve), analiza predkliničnih podatkov, pridobljenih v študijah o farmakološki varnosti, ni pokazala nobene posebne nevarnosti za ljudi.

Vpliv na sposobnost vožnje / dela s premičnimi stroji. Pri uporabi zdravila Xarelto ® so bili primeri omedlevice in omotice (glejte "Neželeni učinki"). Bolniki, pri katerih se pojavijo ti neželeni učinki, ne smejo voziti in delati s stroji za premikanje.

Obrazec za sprostitev

Tablete, filmsko obložene, 15 mg ali 20 mg.

Tablete, filmsko obložene, 15 mg: na zavihku 14 ali 10. v blisterju Al / PP ali Al / PVC-PVDH. 1, 2, 3 ali 7 bl. v tabeli 14 ali 10 bl. na zavihku 10. v škatli.

Tablete, filmsko obložene, 20 mg: na zavihku 14 ali 10. v blisterju Al / PP ali Al / PVC-PVDH. 1, 2 ali 7 bl. v tabeli 14 ali 10 bl. na zavihku 10. v škatli.

Proizvajalec

Bayer AG. Kaiser-Wilhelm-Allee, 51368 Leverkusen, Nemčija / Bayer AG. Kaiser-Wilhelm-Allee, 51368 Leverkusen, Nemčija.

Ime in naslov pravne osebe, v imenu katere je izdano potrdilo o registraciji: Bayer AG. Kaiser-Wilhelm-Allee, 1, 51373 Leverkusen, Nemčija / Bayer AG. Kaiser-Wilhelm-Allee, 1, 51373 Leverkusen, Nemčija.

Za več informacij in pritožb se obrnite na naslednji naslov: 107113, Moskva, 3. Rybinskaya Str., 18, str.

Tel: (495) 231-12-00; faks: (495) 231-12-02.

Prodajni pogoji za farmacijo

Pogoji shranjevanja zdravila Xarelto ®

Hraniti izven dosega otrok.

Rok trajanja zdravila Xarelto ®

Ne uporabljajte po izteku roka uporabnosti, ki je naveden na embalaži.