Xarelto je antikoagulant z neposrednim delovanjem.
Ta skupina zdravil prispeva k supresiji strjevanja krvi in preprečuje nastajanje krvnih strdkov zaradi zmanjšane tvorbe fibrina.
Vplivajo na biosintezo določenih elementov telesa, kar vam omogoča spreminjanje viskoznosti krvi, kar vodi v zaviranje procesa strjevanja krvi. Antikoagulant Xarelto se lahko uporablja v terapevtske in profilaktične namene.
Antikoagulantno neposredno delovanje.
Izdan je na recept.
Koliko je Xarelto? Povprečna cena v lekarnah je 1.500 rubljev.
"Xarelto" je na voljo v obliki tablet, prevlečenih s posebno topno filmsko oblogo z rožnato-rjavo ali rdeče-rjavo prevleko. So okrogle in imajo vrezane bikonveksne strani. Pri prelomu je vidna enotna bela masa, ki jo obdaja barvno topna lupina.
Na voljo so paketi od 5 do 100 kosov.
Za zdravilno učinkovino tega zdravila - rivaroksaban, za katero je značilna hitra izpostavljenost, predvidljiv odziv, odvisen od odmerka, in visoka biološka uporabnost. Hkrati pa spremljanje koagulacijskih parametrov ni potrebno, praktično ni tveganja za nezdružljivost z drugimi živili ali zdravili.
Zdravilo Xarelto se uporablja kot preventiva proti možganski kapi pri bolnikih z atrijsko fibrilacijo, medtem ko kaže dobro učinkovitost in prenašanje. Ta antikoagulant lahko vzamete enkrat na dan, pri čemer upoštevate fiksni odmerek.
Rivaroksaban ima visoko absolutno biološko uporabnost 80–100%. Glavna sestavina se hitro absorbira z nastopom največje koncentracije po 2-4 urah. Ko je enkrat v telesu, obstaja pomembna povezava med glavnim delom rivaroksabana in beljakovinami plazme, in sicer albuminom iz plazme. Odstranitev zdravila poteka predvsem v obliki presnovkov.
Profilaktično sredstvo za vensko tromboembolijo pri ljudeh, ki so doživeli pomembne operacije na spodnjih okončinah. Pri ortopedskih posegih priporočamo uporabo tablet po 10 mg.
Zdravilo se uporablja za zdravljenje globoke venske tromboze in pljučne trombembolije ter kot profilaktično preprečevanje ponovitve pljučne embolije in DVT.
Splošne kontraindikacije za tablete Xarelto:
Kontraindikacije za uporabo tablet, odvisno od količine učinkovine v njih: t
Stanja / bolezni, za katere so tablete zdravila Xarelto predpisane previdno: t
Študije, povezane z varnostjo in učinkovitostjo zdravila Xarelto med nosečnostjo, so bile opravljene na živalih. Zato so odkrili toksični učinek rivaroksabana na organizem bodoče matere in otroka. Zdravilo je v nosečnosti kontraindicirano zaradi visokega tveganja za prodor zdravilne učinkovine skozi placento in možnosti krvavitve. Pri ženskah v rodni dobi je zdravilo dovoljeno le pri uporabi kontracepcije.
Rezultati študij o možnosti prejemanja zdravila Xarelto med dojenjem na živalih so pokazali, da se zdravilna učinkovina izloča v mleko. Eksperimenti so pokazali, da pri vnosu strupenih snovi lahko pridejo v telo otroka. Začetek uporabe zdravila Xarelto je dovoljen šele po koncu laktacije.
V navodilih za uporabo so navedene: Xarelto tablete po 10 miligramov se jemljejo ne glede na obroke, 15 in 20 miligramov - med obroki.
Po velikih operacijah na kolenskem sklepu je trajanje zdravljenja dva tedna, po velikih operacijah kolčnega sklepa, pet tednov. Začetni odmerek jemljemo šest do deset ur po operaciji, če dosežemo hemostazo. Terapevtski odmerek je ena tableta na dan.
Ko preskočite odmerek, morate takoj vzeti tableto Xarelto in zdravilo redno jemati naslednji dan skupaj s priporočili. Za izravnavo izpuščenega odmerka je prepovedano podvojiti vzeti odmerek.
Med zdravljenjem z zdravili pri bolnikih s preobčutljivostjo za Rivaroxaban so opazili naslednje neželene učinke: t
Pri prevelikem odmerjanju zdravila niso poročali o krvavitvah ali drugih neželenih učinkih. S prekomernim odmerkom (od 50 mg in več) je možna omejena absorpcija zdravila, kar vodi do nastanka platoja koncentracije brez nadaljnjega povečanja povprečne koncentracije rivaroksabana v plazmi.
Za odpravo simptomov prevelikega odmerjanja je priporočljivo uporabiti aktivno oglje (hemodializa ni učinkovita). Če je potrebno, naj bo simptomatsko zdravljenje. Specifičnega antidota ni.
Če pride do krvavitve, je treba odložiti naslednji odmerek zdravila ali prekiniti zdravljenje za 5 do 13 ur, zdravljenje pa izberemo individualno, odvisno od resnosti in lokacije krvavitve. Če krvavitve ni mogoče odpraviti, se lahko uporabijo posebna prokoagulantna zdravila z obratnim delovanjem (koncentrat protrombinskega kompleksa, aktivirani koncentrat protrombinskega kompleksa ali rekombinantni faktor VIIa).
V procesu uporabe zdravila je pomembno redno spremljati koagulacijske parametre krvi.
Na splošno Xarelto ne vpliva na sposobnost vožnje vozil. V zelo redkih primerih obstajajo neželene reakcije v obliki oslabljene pozornosti in splošne slabosti, kar zahteva previdnost.
Pri starejših bolnikih obstaja večja verjetnost za pojav krvavitev z zdravilom Xarelto. Zato je potrebna natančna izbira odmerka.
Pred izvedbo kirurških posegov je pomembno, da zdravilo prekličete najmanj en dan pred začetkom.
Vzdržati je treba kombinirane uporabe rivaroksabana in dronedarona, ker ni kliničnih podatkov o takšni kombinaciji.
Ugotovljeno je bilo, da lahko klaritromicin, eritromicin in flukonazol povzročijo različne spremembe koncentracije rivaroksabana, vendar se to šteje kot redna variabilnost in je klinično nepomembno.
Sočasna uporaba zdravila Xarelto z najmočnejšimi zaviralci izoencima CYP3A4 in P-gp lahko povzroči zmanjšanje ledvičnega in jetrnega očistka, kar povzroči znatno povečanje sistemske izpostavljenosti in farmakodinamično delovanje zdravila.
Jemanje zdravila Xarelto in rifampicina, ki je močan induktor CYP3A4 in P-gp, vodi do zmanjšanja farmakodinamičnih učinkov zdravila. Zato je treba zdravljenje s tem zdravilom z drugimi močnimi induktorji izvajati previdno.
Preverili smo nekatere preglede ljudi, ki jemljejo zdravilo Xarelto:
Xarelto je izvirno zdravilo, ki nima analogov v Rusiji ali tujih sestavin. Če je zdravnik predpisal to zdravilo, ga ni priporočljivo zamenjati, ker je skoraj nemogoče izbrati enakovredno nadomestno možnost.
Ruski ali uvoženi analogi Xarelta so taka zdravila:
Pred uporabo analogov se posvetujte z zdravnikom.
Tablete je treba hraniti izven dosega otrok pri temperaturi, ki ni višja od 30 stopinj. Rok uporabnosti je 3 leta od datuma proizvodnje, navedenega na embalaži. Zdravila ne smete uporabljati po datumu izteka roka uporabnosti.
Opis trenutno od 18.6.2014
Tableta vsebuje: rivaroksaban, mikroniziran v količini 10, 15 ali 20 mg, in pomožne sestavine: mikrokristalna celuloza, natrijeva kroskarmeloza, hipromeloza 5cP, laktoza monohidrat, magnezijev stearat in natrijev lauril sulfat.
Filmska obloga lupine tablete je sestavljena iz: železovega rdečega oksida, hipromeloze 15cP, titanovega dioksida in makrogola 3350.
Zdravilo Xarelto je na voljo v filmsko obloženih tabletah z različno vsebnostjo učinkovine. Imajo okroglo bikonveksno obliko, rožnato ali rdeče-rjavo barvo, dvostransko graviranje - na eni strani - trikotnik in oznako doziranja, na drugi pa Bayerjev križ. Na voljo so paketi od 5 do 100 kosov.
Faktor XA, ki zavira drog, neposredno deluje kot antikoagulant.
Za zdravilno učinkovino tega zdravila - rivaroksaban, za katero je značilna hitra izpostavljenost, predvidljiv odziv, odvisen od odmerka, in visoka biološka uporabnost. Hkrati pa spremljanje koagulacijskih parametrov ni potrebno, praktično ni tveganja za nezdružljivost z drugimi živili ali zdravili.
Zdravilo se uporablja kot preventiva proti možganski kapi pri bolnikih, ki trpijo za atrijsko fibrilacijo, medtem ko kažejo dobro učinkovitost in prenašanje. Ta antikoagulant lahko vzamete enkrat na dan, pri čemer upoštevate fiksni odmerek.
Rivaroksaban ima visoko absolutno biološko uporabnost 80–100%. Glavna sestavina se hitro absorbira z nastopom največje koncentracije po 2-4 urah. Ko je enkrat v telesu, obstaja pomembna povezava med glavnim delom rivaroksabana in beljakovinami plazme, in sicer albuminom iz plazme. Odstranitev zdravila poteka predvsem v obliki presnovkov.
Glavne indikacije so:
Zdravljenje z zdravilom Xarelto (Xarelto) lahko povzroči različne neželene dogodke, ki vplivajo na skoraj vse organe in sisteme. Vendar se pogosto zdijo zmerno.
Najpogostejši neželeni učinki so:
Pojavi se manj pogosto:
V skladu z navodili za uporabo zdravila Xarelto se bolnikom v času profilakse VTE po pomembnih ortopedskih posegih predpisuje dnevni vnos 10 mg zdravila. Trajanje zdravljenja je 2-5 tednov, odvisno od obsega in kompleksnosti posega.
To zdravilo je dovoljeno jemati kadarkoli, ne glede na uporabo hrane. Zdravljenje z Xareltom je treba začeti 6 do 10 ur po operaciji, če je dosežena hemostaza. Če odmerek preskočite, morate takoj vzeti zdravilo Xarelto, naslednji dan pa morate zdravljenje nadaljevati kot ponavadi.
Pri prevelikem odmerjanju rivaroksaban običajno razvije hemoragične zaplete, povezane s farmakodinamičnimi značilnostmi zdravila. Trenutno ni razvit specifični antidot rivaroksabana.
Za zmanjšanje absorpcije rivaroksabana je priporočljivo, da aktivirano oglje vzamete 8 ur.
Sočasna uporaba zdravila Xarelto z najmočnejšimi zaviralci izoencima CYP3A4 in P-gp lahko povzroči zmanjšanje ledvičnega in jetrnega očistka, kar povzroči znatno povečanje sistemske izpostavljenosti in farmakodinamično delovanje zdravila.
Ugotovljeno je bilo, da lahko klaritromicin, eritromicin in flukonazol povzročijo različne spremembe koncentracije rivaroksabana, vendar se to šteje kot redna variabilnost in je klinično nepomembno.
Vzdržati je treba kombinirane uporabe rivaroksabana in dronedarona, ker ni kliničnih podatkov o takšni kombinaciji.
Jemanje zdravila Xarelto in rifampicina, ki je močan induktor CYP3A4 in P-gp, vodi do zmanjšanja farmakodinamičnih učinkov zdravila. Zato je treba zdravljenje s tem zdravilom z drugimi močnimi induktorji izvajati previdno.
Zdravilo se prodaja le na recept.
Tablete je treba shranjevati na mestu, zaščitenem pred otroki, pri temperaturi pod 30 ° C.
Če upoštevate pogoje shranjevanja, se zdravilo lahko uporablja 3 leta.
Kot je znano, so analogi Xarelta zastopani le z njegovo aktivno sestavino ali INN Rivaroxaban - direktnim antikoagulantom. Zato se šteje, da je to njen glavni nadomestek. Hkrati je cena ekvivalenta za pakiranje v 14 kosih 1956-2000 rubljev.
Xarelto ali Pradaksa - kaj je bolje?
To vprašanje postavljajo mnogi bolniki, ki jih skrbi problem možne tromboze. Kot so pokazale nedavne študije, imata zdravilo Xarelto in Pradax skoraj enako učinkovitost pri preprečevanju nastajanja krvnih strdkov in nevarnosti krvavitve pri atrijski fibrilaciji. Za vsako od teh zdravil ni potrebno stalno spremljanje INR. Hkrati so stroški teh zdravil precej visoki v primerjavi z drugimi antikoagulanti.
Klinične študije so pokazale, da je zdravljenje s tem zdravilom popolnoma nezdružljivo z uživanjem alkohola, saj lahko to povzroči nastanek neželenih posledic.
Večina pregledov zdravila Xarelto vsebuje razpravo o tveganju aktivne ali latentne krvavitve, ki vpliva na katerokoli tkivo ali organ, kar pogosto vodi do postemolemične anemije. Istočasno pa bolnikove izjave o zdravilu Xarelto, ki je jemal zdravilo, vsebujejo informacije o pogostih hemoragičnih zapletih, kot so: šibkost, omotica, bledica, zasoplost, zabuhlost itd.
Tudi pregledi na forumih so živahne razprave o visokih stroških, ki niso na voljo vsem bolnikom.
To zdravilo je na voljo v obloženih tabletah z drugačno vsebnostjo zdravilne učinkovine. Zdravilo Xarelto lahko kupite v Moskvi v kateri koli lekarni na recept. Cena Xarelto 10 mg v 10 kosov na pakiranje je od 1226 rubljev, stroški xarelto 20 mg za 14 kosov je od 1564 rubljev, in zdravilo 15 mg za 28 kosov se giblje od 2857 do 3020 rubljev.
Če morate kupiti te tablete v Sankt Peterburgu, je treba opozoriti, da je cena zdravila Xarelto 20 mg veliko višja kot zdravilo nižjega odmerka. Lekarne v Kijevu ponujajo to zdravilo po ceni 188 UAH.
Cene v spletnih lekarnah:
Xarelto je antikoagulantno zdravilo z neposrednim delovanjem.
Xarelto se proizvaja v obliki tablet - bikonveksnih, filmsko obloženih z ekstrudiranim Bayerjevim logotipom (v obliki križa) na eni strani, na drugi strani - trikotnikom in oznako doze:
Sestava ene tablete z oznako "2.5" / "10" / "15" / "20" vključuje:
Sestava filmske lupine tablet z oznako:
Tablete Xarelto, odvisno od odmerka zdravilne učinkovine v njih, so indicirane za uporabo v naslednjih primerih: t
Splošne kontraindikacije za tablete Xarelto:
Kontraindikacije za uporabo tablet, odvisno od količine učinkovine v njih: t
Stanja / bolezni, za katere so tablete zdravila Xarelto predpisane previdno: t
Tablete Xarelto z oznako "2,5" se jemljejo peroralno, ne glede na obrok, 1 kos. 2-krat na dan.
Bolniki po akutnem koronarnem sindromu predpisujejo 1 tableto 2-krat dnevno. Prav tako naj vzamejo 75-100 mg acetilsalicilne kisline (ASA) na dan ali 75 do 100 mg ASA v kombinaciji s 75 mg klopidogrela ali s standardnim dnevnim odmerkom tiklopidina.
Zdravljenje je treba redno ocenjevati za uravnoteženje tveganja krvavitve in ishemičnih dogodkov.
Trajanje zdravljenja je 1 leto, z možnostjo podaljšanja v nekaterih primerih na 2 leti.
Zdravljenje s tabletami z oznako "2.5" je priporočljivo začeti čim prej po stabilizaciji bolnikovega stanja med trenutnim ACS, vključno s postopki revaskularizacije. Zdravilo je treba uvesti ne prej kot 24 ur po hospitalizaciji in ko se parenteralno dajanje antikoagulantov ustavi.
Tablete Xarelto z oznako "10" se jemljejo peroralno, ne glede na obrok. Za preprečevanje VTE pri velikih ortopedskih operacijah je priporočeni odmerek zdravila 1 tableta enkrat na dan.
Trajanje terapije po večji operaciji:
Začetni odmerek zdravila je treba vzeti po 6-10 urah po operaciji, pod pogojem, da se doseže hemostaza.
Ko preskočite odmerek zdravila, bo bolnik na naslednjem rednem sprejemu vzel 1 tableto: 2,5 mg ali 10 mg v skladu z režimom odmerjanja.
Tablete Xarelto z oznako "15" in "20" se jemljejo peroralno po obroku.
Priporočeni odmerek za preprečevanje sistemske tromboembolije in kapi pri bolnikih z atrijsko fibrilacijo z nevalvularnim izvorom je 20 mg enkrat na dan; v nasprotju z delovanjem ledvic - 15 mg 1-krat na dan. Največji dnevni odmerek je 20 mg. Zdravljenje z zdravili poteka tako dolgo, dokler njegova učinkovitost presega tveganje za morebitne zaplete.
Ko preskočite naslednji odmerek, morate takoj vzeti naslednji odmerek in naslednji dan zdravilo redno jemati v skladu s priporočenim režimom.
Priporočeni začetni odmerek za zdravljenje akutne DVT ali pljučne embolije je 15 mg 2-krat na dan v prvih 3 tednih, nato pa bolniki enkrat dnevno vzamejo 20 mg zdravila, da se prepreči ponovitev in zdravljenje DVT in PE. Največji dnevni odmerek: v prvih 3 tednih zdravljenja - 30 mg; z nadaljnjim zdravljenjem - 20 mg.
Trajanje zdravljenja se določi individualno po oceni koristi zdravljenja z možnim tveganjem krvavitve. Minimalno trajanje zdravljenja (vsaj 3 mesece) mora temeljiti na oceni reverzibilnih dejavnikov tveganja. Odločitev o podaljšanju poteka zdravljenja za daljše obdobje mora temeljiti na oceni trajnih dejavnikov tveganja ali razvoju idiopatske DVT ali PE.
Preskočite odmerek zdravila:
V obeh primerih morate naslednji dan redno jemati zdravilo Xarelto v skladu s priporočenim režimom zdravljenja.
Splošna priporočila za jemanje zdravila:
Uporaba tablet Xarelto, odvisno od odmerka zdravilne učinkovine, ki jo vsebujejo, lahko povzroči neželene učinke nekaterih telesnih sistemov.
Tablete z oznako "2,5", "15" in "20": t
Tablete z oznako "2,5": t
Tablete z oznako "10":
Tablete z oznako "15" in "20":
Pri bolnikih s hemodinamsko nestabilno pljučno embolijo, kot tudi pri trombektomiji ali trombolizi, zdravilo Xarelto »15« in »20« ni priporočljivo kot alternativa UFH, ker varnost in učinkovitost zdravila v takšnih kliničnih situacijah nista bili dokazani.
Med zdravljenjem se morajo bolniki vzdržati izvajanja potencialno nevarnih dejavnosti, ki zahtevajo povečano pozornost in hitrost psihomotoričnih reakcij, saj lahko zdravilo povzroči omedlevico in omotico.
Rivaroksaban ima visoko farmakološko aktivnost, zato lahko le zdravnik upošteva medsebojno delovanje zdravila Xarelto z zdravili, ki jih jemlje sočasno z njim.
Shranjujte pri temperaturi do 30 ° C v dosegu otrok, suho in zaščiteno pred svetlobo.
Rok uporabnosti je 3 leta.
Ugotovili ste napako v besedilu? Izberite ga in pritisnite Ctrl + Enter.
1 tableta Xarelto film prevlečen vsebuje:
Zdravilna učinkovina: rivaroksaban mikroniziran - 10 mg
Pomožne snovi: mikrokristalna celuloza, kroskarmeloza natrij, hipromeloza 5cP, laktoza monohidrat, magnezijev stearat, natrijev lavril sulfat; lupina: železov oksid rdeča E172, hipromeloza 15cP, makrogol 3350, titanov dioksid E171.
Okrogle bikonveksne tablete, obložene z rožnato prevleko, prevlečene s filmom, z gravuro: na eni strani je trikotnik z oznako doziranja (10), na drugi pa je blagovna znamka Bayerjevega križa.
Xarelto je visoko selektiven neposredni zaviralec faktorja Xa, ki ima biološko uporabnost, če ga jemljemo peroralno.
Aktivacija faktorja X v obliki faktorja Xa skozi notranje in zunanje poti igra osrednjo vlogo v koagulacijski kaskadi.
Študije pri ljudeh so pokazale prisotnost odvisne od odmerka inhibicije aktivnosti X faktorja. Zdravilo Xarelto ima od odmerka odvisen učinek na protrombinski čas in je tesno povezan s plazemskimi koncentracijami (g = 0,98), če se komplet Neoplastin® uporablja za analizo. Pri uporabi drugih reagentov se rezultati razlikujejo. Odčitke instrumentov je treba vzeti v sekundah, ker je INR (mednarodno normalizirano razmerje) kalibrirano in validirano samo za kumarine in ga ni mogoče uporabiti za druge antikoagulante. Pri bolnikih, ki se zdravijo z velikimi ortopedskimi operacijami, se 5/95 percentila za protrombin (Neoplastin®) 2-4 ure po zaužitju tabletke (tj. Ob doseganju maksimalnega učinka) gibljejo od 13 do 25 sekund.
Poleg tega rivaroksaban odvisno od odmerka poveča aktivirani parcialni tromboplastinski čas (APTT) in rezultat zdravila HepTest®; vendar pa ti parametri niso priporočljivi za vrednotenje farmakodinamičnih učinkov rivaroksabana. Rivaroksaban vpliva tudi na aktivnost anti-faktorja Xa, vendar ni standardov za kalibracijo.
Med zdravljenjem z zdravilom Xarelto spremljanje parametrov strjevanja krvi ni potrebno.
Absorpcija in biološka uporabnost
Rivaroksaban se hitro absorbira; največjo koncentracijo (Smake.) dosežemo v 2-4 urah po jemanju tabletk.
Biološka uporabnost rivaroksabana po odmerku 10 mg je visoka (80-100%) in ni odvisna od obroka.
Zdravilo Xarelto 10 mg lahko dajemo s hrano ali brez nje. Za farmakokinetiko rivaroksabana je značilna zmerna variabilnost; individualna variabilnost (koeficient variacije) se giblje od 30% do 40%. Distribucija
Pri ljudeh je velik del rivaroksabana (92-95%) vezan na plazemske beljakovine, pri čemer je serumski albumin glavna vezna sestavina. Volumen distribucije - povprečen, Vss je približno 50 litrov.
Presnova in izločanje
Približno 2/3 predpisanega odmerka rivaroksabana se presnovno razgradi in se nato izloči v enakih delih z urinom in blatom. Preostalo tretjino odmerka se izloči z neposrednim izločanjem skozi ledvice nespremenjeno, predvsem zaradi aktivne ledvične sekrecije.
Rivaroksaban presnavljajo izoencimi CYP3A4, CYP2J2 in mehanizmi, neodvisni od sistema citokroma P450. Glavna mesta biotransformacije so oksidativna razgradnja morfolinske skupine in hidroliza amidnih skupin.
Po podatkih in vitro je rivaroksaban substrat za proteinske nosilce P-gp (P-glikoprotein) in Vcr (beljakovine za odpornost na rak dojke).
Nespremenjeni rivaroksaban je najpomembnejša spojina v človeški plazmi, v plazmi pa ni nobenih pomembnih ali aktivnih presnovkov v obtoku. Rivaroksaban, katerega sistemski očistek je približno 10 l / h, lahko pripišemo zdravilom z nizko stopnjo očistka. Pri odstranjevanju rivaroksabana iz plazme je končni razpolovni čas 5 do 9 ur pri mladih bolnikih in od 11 do 13 ur pri starejših bolnikih.
Pri starejših bolnikih so plazemske koncentracije rivaroksabana višje kot pri mladih bolnikih, povprečna vrednost AUC je približno 1,5-krat večja od ustreznih vrednosti pri mladih bolnikih, predvsem zaradi zmanjšanega (očitnega) celotnega in ledvičnega očistka.
Pri moških in ženskah klinično pomembne razlike v farmakokinetiki niso bile ugotovljene. Različne kategorije teže
Premajhna ali velika telesna masa (manj kot 50 kg in več kot 120 kg) le malo vpliva na koncentracijo rivaroksabana v plazmi (razlika je manjša od 25%).
Za to starostno kategorijo ni podatkov.
Pri bolnikih belcev, afriških, latinskoameriških, japonskih ali kitajskih narodnosti niso opazili klinično pomembnih razlik v farmakokinetiki in farmakodinamiki.
Absorpcija in biološka uporabnost
Rivaroksaban se hitro absorbira; največjo koncentracijo (Smake.) dosežemo v 2-4 urah po jemanju tabletk.
Biološka uporabnost rivaroksabana po odmerku 10 mg je visoka (80-100%) in ni odvisna od obroka.
Zdravilo Xarelto 10 mg lahko dajemo s hrano ali brez nje. Za farmakokinetiko rivaroksabana je značilna zmerna variabilnost; individualna variabilnost (koeficient variacije) se giblje od 30% do 40%. Distribucija
Pri ljudeh je velik del rivaroksabana (92-95%) vezan na plazemske beljakovine, pri čemer je serumski albumin glavna vezna sestavina. Volumen distribucije - povprečen, Vss je približno 50 litrov.
Presnova in izločanje
Približno 2/3 predpisanega odmerka rivaroksabana se presnovno razgradi in se nato izloči v enakih delih z urinom in blatom. Preostalo tretjino odmerka se izloči z neposrednim izločanjem skozi ledvice nespremenjeno, predvsem zaradi aktivne ledvične sekrecije.
Rivaroksaban presnavljajo izoencimi CYP3A4, CYP2J2 in mehanizmi, neodvisni od sistema citokroma P450. Glavna mesta biotransformacije so oksidativna razgradnja morfolinske skupine in hidroliza amidnih skupin.
Po podatkih in vitro je rivaroksaban substrat za proteinske nosilce P-gp (P-glikoprotein) in Vcr (beljakovine za odpornost na rak dojke).
Nespremenjeni rivaroksaban je najpomembnejša spojina v človeški plazmi, v plazmi pa ni nobenih pomembnih ali aktivnih presnovkov v obtoku. Rivaroksaban, katerega sistemski očistek je približno 10 l / h, lahko pripišemo zdravilom z nizko stopnjo očistka. Pri odstranjevanju rivaroksabana iz plazme je končni razpolovni čas 5 do 9 ur pri mladih bolnikih in od 11 do 13 ur pri starejših bolnikih.
Pri starejših bolnikih so plazemske koncentracije rivaroksabana višje kot pri mladih bolnikih, povprečna vrednost AUC je približno 1,5-krat večja od ustreznih vrednosti pri mladih bolnikih, predvsem zaradi zmanjšanega (očitnega) celotnega in ledvičnega očistka.
Pri moških in ženskah klinično pomembne razlike v farmakokinetiki niso bile ugotovljene. Različne kategorije teže
Premajhna ali velika telesna masa (manj kot 50 kg in več kot 120 kg) le malo vpliva na koncentracijo rivaroksabana v plazmi (razlika je manjša od 25%).
Za to starostno kategorijo ni podatkov.
Pri bolnikih belcev, afriških, latinskoameriških, japonskih ali kitajskih narodnosti niso opazili klinično pomembnih razlik v farmakokinetiki in farmakodinamiki.
Učinek jetrne insuficience na farmakokinetiko rivaroksabana so proučevali pri bolnikih, porazdeljenih po klasifikaciji Child-Pugh (po standardnih postopkih v kliničnih študijah). Child-Pu klasifikacija nam omogoča, da ocenimo prognozo bolezni jeter, predvsem cirozo jeter. Pri bolnikih, pri katerih je predvidena antikoagulantna terapija, je kritična točka pri okvarjenem delovanju jeter zmanjšanje sinteze koagulacijskih faktorjev v jetrih. Ker ta kazalnik ustreza samo enemu od petih kliničnih / biokemičnih meril, ki sestavljajo klasifikacijo po Child-Pughu, tveganje krvavitve ni povsem jasno povezano s klasifikacijsko strukturo. V prihodnje je treba vprašanje zdravljenja takšnih bolnikov z antikoagulanti določiti neodvisno od klasifikacije Child-Pugh.
Zdravilo Xarelto je kontraindicirano pri bolnikih z boleznimi jeter, ki so povezani s koagulopatijo, kar vodi do klinično pomembnega tveganja za krvavitev,
Pri bolnikih s cirozo jeter z blago jetrno insuficienco (razred A po klasifikaciji po Child-Pughu) se je farmakokinetika rivaroksabana le malo razlikovala od ustrezne (povprečno 1,2-kratno povečanje AIV rivaroksabana) v kontrolni skupini zdravih oseb. Odsotne so bile pomembne razlike v farmakodinamičnih lastnostih med skupinami.
Pri bolnikih s cirozo jeter z zmerno odpovedjo jeter (razred B po klasifikaciji Child-Pugh) je bila povprečna AUC rivaroksabana znatno povečana (2,3-krat) v primerjavi z zdravimi prostovoljci zaradi bistveno zmanjšanega očistka zdravilne učinkovine, kar kaže na resno bolezen jeter. Zaviranje aktivnosti faktorja Xa je bilo izrazitejše (2,6-krat) kot pri zdravih prostovoljcih. Protrombinski čas je prav tako 2,1-krat večji kot pri zdravih prostovoljcih. Pri izvajanju koagulacijskega testa z določanjem protrombinskega časa se ovrednoti zunanja pot, vključno s koagulacijskimi faktorji VII, X, V, II in I, ki se sintetizirajo v jetrih. Bolniki z zmerno jetrno insuficienco so bolj dovzetni za rivaroksaban, kar je posledica tesnejšega odnosa farmakodinamičnih učinkov in farmakokinetičnih parametrov, zlasti med koncentracijo in protrombinskim časom.
Podatkov o bolnikih z jetrno odpovedjo razreda C po klasifikaciji Child-Pugh ni.
Pri bolnikih z ledvično insuficienco so opazili povečanje ravni izpostavljenosti rivaroksabanu, obratno sorazmerno z zmanjšanjem ledvične funkcije, ki je bila določena z očistkom kreatinina.
Pri bolnikih z blagim (očistek kreatinina 80-50 ml / min.) Zmerno (očistek kreatinina 30-49 ml / min.) Ali huda (očistek kreatinina 15-29 ml / min.), 1.4-, 1 V primerjavi z zdravimi prostovoljci je bilo 5 do 1,6-kratno povečanje koncentracij Xarelta v plazmi (AUC). Ustrezno povečanje farmakodinamičnih učinkov je bilo izrazitejše.
Pri bolnikih z blago, zmerno in hudo ledvično insuficienco se je splošno zaviranje aktivnosti faktorja Xa povečalo za 1,5, 1,9 in 2-krat, v primerjavi z zdravimi prostovoljci; z ustreznim povečanjem protrombinskega časa 1,3, 2,2 in 2,4-krat.
Zdravilo Xarelto je treba uporabljati previdno pri bolnikih s hudo ledvično insuficienco (očistek kreatinina 15-29 ml / min) zaradi povečanega tveganja za krvavitve in tromboze zaradi osnovne bolezni.
Podatki o uporabi rivaroksabana pri bolnikih z očistkom kreatinina 1/10), pogosti (od> 1/100 do 1/1000 do 1/10000 do 1/10), pogosti (od> 1/100 do 1/1000 do 1/10000) V prvih dveh dneh prehodnega obdobja morate vzeti standardni odmerek zdravila AVK in nato še en odmerek, odvisno od INR.Če bolniki prejemajo tako Xarelto kot AVK, se INR določi ne prej kot 24 ur po prejšnjem da vzamete zdravilo Xarelto, vendar pred naslednjim odmerkom.Za zanesljivo določitev INR po končanem zdravljenju z zdravilom Xarelto je treba to storiti po 24 urah. Po zadnjem odmerku zdravila.
Prehod s parenteralne uporabe antikoagulantov na Xarelto. Pri bolnikih, ki prejemajo parenteralne antikoagulante, je treba zdravilo Xarelto začeti 0 - 2 uri pred predvidenim časom za naslednjo parenteralno dajanje zdravila (na primer nizko molekularni heparin (LMWH)) ali v času prekinitve kontinuirane parenteralne uporabe zdravila (npr. Intravenski nefrakcionirani heparin (NFG).
Prehod od jemanja Xarelta na parenteralne antikoagulante
Po končanem sevanju zdravila Xarelto je treba prvi odmerek antikoagulanta injicirati parenteralno, ne pa naslednjič, ko boste vzeli zdravilo Xarelto.