Xarelto: navodila za uporabo, analogi in ocene

Xarelto je antikoagulant z neposrednim delovanjem. Visoko selektivni neposredni zaviralec faktorja Xa z visoko biološko uporabnostjo pri dajanju. Aktivna sestavina - rivaroksaban.

Zdravilo ima zelo visoko učinkovitost, saj se najpomembnejša vloga v koagulacijski kaskadi odigra z aktivacijo faktorja X skozi zunanje in notranje koagulacijske poti z nastankom faktorja Xa.

Rivaroksaban se zelo hitro absorbira. V 2 do 4 urah po zaužitju zdravila se doseže maksimalna koncentracija zdravilne učinkovine v krvi. Večino aktivne učinkovine zdravila, ki je do 95%, vežejo plazemski proteini. Približno 2/3 zdravilne učinkovine se presnavlja in izloča v blatu in urinu v približno enakih deležih. Druga tretjina zdravila se izloči skozi ledvice v nespremenjeni obliki.

Zdravilo Xarelto ima od odmerka odvisen učinek na protrombinski čas in je tesno povezan s plazemskimi koncentracijami (r = 0,98), če se komplet Neoplastin uporablja za analizo. Tudi aktivirani parcialni tromboplastinski čas (APTT) in rezultat Heptesta naraščata odvisno od odmerka, vendar pa ti parametri niso priporočljivi za ocenjevanje farmakodinamičnih učinkov.

Indikacije za uporabo

Kaj pomaga zdravilo Xarel? V skladu z navodili je zdravilo predpisano v naslednjih primerih:

• Za preprečevanje venske trombembolije pri ljudeh, ki so doživeli veliko ortopedsko operacijo na spodnjih okončinah.
• Za preprečevanje sistemske tromboembolije in možganske kapi pri ljudeh z atrijsko fibrilacijo nevalvularnega izvora.
• Za zdravljenje pljučne embolije in globoke venske tromboze za preprečevanje ponavljajoče se pljučne embolije in DVT.

Navodila za uporabo zdravila Xarelto, odmerjanje

Tablete 10 mg se jemljejo ne glede na obroke in 15 in 20 mg - med obroki.

Standardni odmerek po navodilih - 1 tableta Xarelto 20 mg 1-krat na dan.

V primeru okvarjenega delovanja ledvic je priporočeni odmerek 15 mg 1-krat na dan.

• Največji dnevni odmerek je 20 mg.

Potek zdravljenja je treba izvajati dolgo časa, dokler koristi zdravljenja ne odtehtajo tveganja morebitnih zapletov.

Če preskočite naslednji odmerek, morate takoj vzeti tableto. Naslednji dan jemljete zdravilo redno v skladu s priporočenim režimom zdravljenja.

Priporočeni začetni odmerek pri zdravljenju akutne DVT ali pljučne embolije - 15 mg / 2-krat na dan prva 3 tedna, nato 20 mg 1-krat na dan.

Največji dnevni odmerek je 30 mg v prvih 3 tednih zdravljenja in 20 mg z nadaljnjim zdravljenjem.

Za tiste, ki jemljejo parenteralne antikoagulante, je treba zdravilo Xarelto začeti 0–2 ure pred naslednjim načrtovanim parenteralnim dajanjem zdravila (npr. Heparinom z nizko molekulsko maso) ali ob prekinitvi kontinuirane parenteralne uporabe zdravila (na primer intravensko dajanje nefrakcioniranega heparina).

Neželeni učinki

Navodilo opozarja na možnost razvoja naslednjih neželenih učinkov pri predpisovanju zdravila Xarelto:

• Glede na mehanizem delovanja lahko uporabo zdravila spremlja povečano tveganje za latentno ali očitno krvavitev iz vseh organov in tkiv, kar lahko vodi do post-hemoragične anemije.

Pogosto so: anemija, tahikardija, krvavitev v očesnih gastrointestinalnih krvavitvah (vključno z krvavitvijo dlesni in rektalne krvavitve), bolečine v prebavnem traktu, dispepsija, slabost, zaprtje, driska, bruhanje, vročina, periferni edemi, poslabšanje splošnega počutja vključno s šibkostjo, astenijo), krvavitvami po postopku (vključno s pooperativno anemijo in krvavitvijo iz rane), prekomernim hematomom z modricami, povečano aktivnostjo transaminaz, bolečinami v okončinah, omotičnostjo, glavobolom, kratkotrajna sinkopa, krvavitve iz urogenitalnega trakta (vključno s hematurijo in menoragijo), epistaksa, srbenje (vključno z redkimi primeri generaliziranega srbenja), izpuščaj, ekhimoza, hipotenzija, hematom.

Kontraindikacije

Kontraindicirano je predpisovanje zdravila Xarelto v naslednjih primerih:

• preobčutljivost za rivaroksaban ali katerokoli sestavino zdravila;
• klinično pomembna aktivna krvavitev (npr. intrakranialna, gastrointestinalna);
• boleznijo jeter, ki jo spremlja koagulopatija, kar poveča klinično pomembno tveganje za krvavitev;
• obdobje brejosti.

Preveliko odmerjanje

O redkih primerih prevelikega odmerjanja so poročali pri jemanju do 600 mg brez krvavitev ali drugih neželenih učinkov. Zaradi omejene absorpcije se pričakuje učinek nasičenja brez nadaljnjega povečanja koncentracije rivaroksabana v plazmi pri hiperterapijskih odmerkih 50 mg ali več.

Specifični antidot ni znan. V primeru prevelikega odmerjanja se lahko aktivni ogljik uporabi za zmanjšanje absorpcije. Glede na intenzivno vezavo na plazemske beljakovine ni pričakovati, da bi se rivaroksaban med dializo izločil.

Interakcija

Previdnost je potrebna ob hkratni uporabi zdravila z dronedaronom zaradi omejenih kliničnih podatkov o skupni uporabi.

Zaradi povečanega tveganja za krvavitev je potrebna previdnost pri uporabi skupaj z drugimi antikoagulanti.

Posebna navodila

Zdravila Xarelto ni treba jemati skupaj s sistemskim zdravljenjem z antimikotiki iz skupine azolov (npr. Ketokonazola) ali zaviralcev proteaze HIV (na primer ritonavirja). Ta zdravila lahko povečajo koncentracijo rivaroksabana v krvni plazmi na klinično pomembne vrednosti (povprečno 2,6-krat), kar lahko povzroči povečano tveganje za krvavitve.

Uporablja se previdno pri boleznih in stanjem, povezanih s povečanim tveganjem za krvavitev.

Med zdravljenjem so omedlevica in omotica možni, zato se ne priporoča vožnja ali drugi mehanizmi, ki zahtevajo pozornost.

Analogi Xarelto, cena v lekarnah

Če je potrebno, lahko zdravilo Xarelto nadomesti analog za zdravilno učinkovino - to so zdravila:

Podobno v akciji:

Pri izbiri analogov je pomembno razumeti, da navodila za uporabo Xarelta, cene in pregledi zdravil podobnega delovanja ne veljajo. Pomembno je, da se posvetujete z zdravnikom in da ne boste neodvisno nadomestili zdravila.

Cena v ruskih lekarnah: tablete Xarelto 20 mg 14 kosov. - od 1490 do 1573 rubljev, 15 mg 14 kosov. - od 1479 do 1580 rubljev, glede na 593 lekarn.

Prodano po receptu. Tablete je treba hraniti izven dosega otrok pri temperaturi, ki ni višja od 30 stopinj. Rok uporabnosti je 3 leta od datuma proizvodnje, navedenega na embalaži. Zdravila ne smete uporabljati po datumu izteka roka uporabnosti.

Kaj pravijo revije?

Večina zdravniških pregledov o zdravilu Xarelto vsebuje razprave o tveganju aktivne ali latentne krvavitve, ki prizadene katero koli tkivo ali organ, kar pogosto vodi do post-hemoragične anemije. V tem primeru pregledi bolnikov, ki so jemali zdravilo, vsebujejo informacije o pogostih hemoragičnih zapletih v obliki: šibkosti, vrtoglavice, bledice, oteženega dihanja, otekanja in tako naprej.

Xarelto - navodila, uporaba, indikacije, kontraindikacije, delovanje, stranski učinki, analogi, odmerjanje, sestava

Zdravilo Xarelto je zdravilo iz skupine neposredno delujočih antikoagulantov.

• Kakšna je sestava in oblika sproščanja zdravila Xarelto?

Zdravilo je na voljo v rožnato obarvanih tabletah, zdravilo v obliki okrogle oblike, na površini oblike tablete je nanesen trikotnik s številko "10", na drugi strani pa je prikazana blagovna znamka tako imenovanega Bayerjevega križa. Aktivna spojina je rivaroksaban v odmerku 10 miligramov.

Pomožne snovi: Xarelto: mikrokristalna celuloza, magnezijev stearat, natrijev kroskarmeloza, hipromeloza 5cP, laktoza monohidrat in natrijev lauril sulfat. Sestava lupine je naslednja: rdeča barva železovega oksida, hipromeloza 15cP, titanov dioksid, makrogol 3350.

Zdravilo se proizvaja v pretisnih omotih po pet in deset kosov, ki jih dajemo v kartonske škatle. Zdravilo na recept se sprosti. Njen rok uporabe je tri leta od datuma izdaje zdravila. Zdravilo se priporoča za čiščenje skladiščenja na nedostopnem mestu za otroke.

• Kakšen je učinek tablet zdravila Xarelto?

Zdravilo Xarelto vsebuje zdravilno učinkovino rivaroksaban, neposredni zaviralec tako imenovanega faktorja Xa, če se ga jemlje peroralno, ima visoko biološko uporabnost, ima od odmerka odvisen učinek na protrombinski čas.

Večina rivaroksabana se veže na beljakovine, predvsem na albumin. Približno dve tretjini zdravila pri peroralni uporabi se presnavlja in nato izloči z urinom in skozi črevesje. Metabolizirajo ga izoencimi. Razpolovna doba traja od pet do devet ur.

• Kakšne so indikacije za zdravilo Xarelto?

Zdravilo Xarelto je indicirano za profilakso za vensko tromboembolijo pri bolnikih, ki se zdravijo s tako imenovanimi ortopedskimi operacijami na spodnjih okončinah.

• Katere so kontraindikacije za zdravilo Xarelto?

Pomeni Xarelto navodila za uporabo prepoveduje uporabo v naslednjih primerih:

• v primeru preobčutljivosti na zdravilne učinkovine;
• v prisotnosti pomembnih krvavitev: intrakranialna, gastrointestinalna;
• Pri patoloških stanjih, ki lahko povzročijo krvavitev, tudi po želodčni razjedi, maligne novotvorbe, pri katerih obstaja tveganje za krvavitev, z nedavnimi poškodbami možganov, intrakranialnimi krvavitvami, varicami požiralnika itd.
• med nosečnostjo;
• sočasno zdravljenje z drugimi antikoagulanti, kot je nefrakcioniran ali nizko molekularni heparin, varfarin itd.;
• pri dojenju;
• pri jetrni bolezni s koagulopatijo, ki zagotavlja tveganje krvavitve;
• do 18 let;
• Z dedno intoleranco za laktozo.

Zaradi previdnosti se zdravilo Xarelto uporablja za prirojeno krvavitev, hudo hipertenzijo, vaskularno retinopatijo, peptično razjedo, intrakranialno krvavitev, odpoved ledvic, zdravljenje bolnika z antimikotiki azolne skupine in tako naprej.

• Kakšni so odmerki in odmerki zdravila Xarelto?

Zdravilo Xarelto se uporablja v notranjosti, če bolnik ne more v celoti uporabiti zdravila, se tableta zdrobi in zmeša s tekočo hrano ali z običajno vodo, tik pred uporabo. Običajno predpisujejo 10 mg enkrat na dan. Trajanje zdravljenja se določi s kirurškim posegom, na primer po operaciji kolčnega sklepa traja 5 tednov, na kolenskem sklepu pa 14 dni.

• Preveliko odmerjanje zdravila Xarelto

Pri prevelikem odmerjanju zdravila Xarelto se bolnik opere v želodcu, predpisan je aktivni oglje. Po potrebi izvedite simptomatsko zdravljenje.

• Kakšni so neželeni učinki zdravila Xarelto?

Zdravilo Xarelto povzroča neželene učinke: anemijo, zmanjšanje tlaka, trombocitopenijo, hematom, značilno tahikardijo, krvavitev v očesu, krvavitev dlesni, krvavitev iz prebavil, bolečine v trebuhu, drisko ali zaprtje, poleg tega suha usta, ne izločajo slabost in bruhanje, kot tudi okvarjeno delovanje jeter.

Iz laboratorijskih kazalnikov so možne tudi naslednje spremembe, ki jih bom naštel: povečanje transaminaz, koncentracija bilirubina, aktivnost ALP, lipaza in amilaza ter povečanje konjugiranega bilirubina. Ob pojavu neželenih učinkov se morate pravočasno posvetovati z zdravnikom.

Druge negativne spremembe: omotica, intermitentna sinkopa, značilni glavobol, mogoče intrakranialnih krvavitev, krvavitev iz genitalnega trakta razvije odpoved ledvic, epistaksa, je možno hemoptiza, alergične reakcije, bolečine v okončinah, generalizirani pruritus, izpuščaj, subkutano krvavitve, hemarthrosis, poleg tega, povišana telesna temperatura, slabo počutje, periferni edemi in poslabšanje zdravja.

Antitrombotično zdravilo je priporočljivo uporabljati previdno pri osebah, ki so nagnjene k krvavitvam. Z nerazložljivim znižanjem hemoglobina ali krvnega tlaka morate iskati vir krvavitve.

• Kako zamenjati Xarelto, katere analoge uporabljate?

Zdravilo Rivaroxaban pripada analogom.

Zdravilo je treba uporabljati strogo tako, kot ga je predpisal kvalificirani strokovnjak, zato ga ne smete uporabljati po lastni presoji.

Xarelto - navodila za uporabo, ocene, analogi in oblike sproščanja (2,5 mg tablete, 10 mg, 15 mg in 20 mg) zdravila za zdravljenje tromboze, embolije in preprečevanja kapi in srčnega infarkta pri odraslih, otrocih in med nosečnostjo. Sestava

V tem članku si lahko preberete navodila za uporabo zdravila Xarelto. Predstavljeni pregledi obiskovalcev strani - potrošniki tega zdravila, kot tudi mnenja zdravnikov, strokovnjakov o uporabi Xarelte v svoji praksi. Velika zahteva za aktivnejšo dodajanje povratnih informacij o zdravilu: zdravilo je pomagalo ali ni pomagalo odpraviti bolezni, kakšni so bili zapleti in neželeni učinki, ki jih proizvajalec morda ni navedel v opombi. Analogi Xarelta v prisotnosti razpoložljivih strukturnih analogov. Uporablja se za zdravljenje tromboze, embolije in preprečevanja kapi in srčnega infarkta pri odraslih, otrocih, kot tudi med nosečnostjo in dojenjem. Sestava zdravila.

Xarelto je selektivni neposredni zaviralec faktorja 10a za peroralno dajanje. Aktiviranje faktorja 10 do faktorja 10a skozi lastne in zunanje poti igra osrednjo vlogo v koagulacijski kaskadi.

Rivaroksaban (učinkovina zdravila Xarelto) ima od odmerka odvisen učinek na protrombinski čas in je zelo koreliran s koncentracijo v plazmi, če se analizira z uporabo kompleta Neoplastin (pri uporabi drugih reagentov se rezultati razlikujejo).

Prav tako rivaroksaban poveča odmerek APTT odvisno od odmerka in rezultat zdravila Heptest, vendar teh parametrov ni priporočljivo za ocenjevanje farmakodinamičnih učinkov rivaroksabana.

Sestava

Rivaroksaban (mikroniziran) + pomožne snovi.

Farmakokinetika

Po zaužitju v odmerku 10 mg se Xarelto hitro absorbira, absolutna biološka uporabnost je visoka in znaša 80-100%. Obroka ne vpliva na AUC in Cmax rivoksaksana. Za farmakokinetiko rivaroksabana je značilna zmerna variabilnost; individualna variabilnost (koeficient variabilnosti) je 30-40%, razen za dan in naslednji dan po operaciji, ko je variabilnost visoka (70%). Vezava na plazemske beljakovine, predvsem albumin, je 92-95%. Rivaroksaban se izloča predvsem v obliki presnovkov (približno 2/3 odmerkov), pri čemer jih je polovica izločena skozi ledvice, druga polovica pa z blatom. 1/3 uporabljenega odmerka se neposredno izloči skozi ledvice v obliki nespremenjene snovi, za katero se domneva, da je pretežno preko aktivne ledvične sekrecije. Rivaroksaban se presnavlja s sodelovanjem izoencimov CYP3A4, CYP2J2 in encimov, neodvisnih od sistema citokroma P450. Glavni udeleženci v biotransformaciji je morfolinska skupina, ki je podvržena oksidativni razgradnji, in amidne skupine, ki se hidrolizirajo.

Indikacije

• preprečevanje možganske kapi, srčnega infarkta in sistemske tromboembolije pri bolnikih z atrijsko fibrilacijo z nevalvularnim izvorom;
• zdravljenje globoke venske tromboze in pljučne embolije ter preprečevanje njihove ponovitve;
• preprečevanje venske trombembolije pri bolnikih, pri katerih poteka obsežna ortopedska operacija na spodnjih okončinah.

Oblike sprostitve

Tablete, obložene z 2,5 mg, 10 mg, 15 mg in 20 mg.

Navodila za uporabo in režim

Znotraj, med jedjo.

Če bolnik ne more pogoltniti celotne tablete, se lahko tik pred zaužitjem zdravila Xarelto zdrobi in zmeša z vodo ali tekočo hrano, npr. Po jemanju zdrobljenih tablet Xarelto 15 ali 20 mg morate takoj vzeti obrok.

Zdrobljeno tableto Xarelto lahko dajemo skozi želodčno cevko. Položaj sonde v prebavnem traktu je treba pred jemanjem zdravila Xarelto nadalje usklajevati z zdravnikom. Zdrobljeno tableto je treba dajati skozi želodčno cevko v majhno količino vode, nato pa je treba injicirati majhno količino vode, da se ostanki pripravka izperejo iz sten sonde. Po jemanju zdrobljenih tablet Xarelto 15 ali 20 mg je treba takoj vzeti enteralno prehrano.

Preprečevanje kapi in sistemske tromboembolije pri bolnikih z atrijsko fibrilacijo nevalvularnega izvora

Priporočeni odmerek je 20 mg 1-krat na dan.

Pri bolnikih z okvarjenim delovanjem ledvic (kreatinin Cl 49-30 ml / min) je priporočeni odmerek 15 mg enkrat na dan.

Priporočeni največji dnevni odmerek je 20 mg.

Zdravljenje z zdravilom Xarelto je treba obravnavati kot dolgoročno zdravljenje, če so koristi zdravljenja večje od tveganja morebitnih zapletov.

Ukrepi za preskok odmerka

Če izpustimo naslednji odmerek, mora bolnik takoj vzeti zdravilo Xarelto in naslednji dan zdravilo redno jemati v skladu s priporočenim režimom zdravljenja. Ne podvojite odmerka, ki ste ga vzeli za nadomestitev zgrešenega.

Neželeni učinki

• anemija;
• trombocitemija;
• postproceduralne krvavitve (vključno s pooperativno anemijo in krvavitvijo iz rane);
• tahikardija;
• arterijska hipotenzija (vključno s hipotenzijo med postopki);
• krvavitev (vključno s hematomi in redki primeri krvavitve mišic);
• gastrointestinalne krvavitve (vključno z gemetemezisom, krvavitvami dlesni, krvavitvami iz danke, hematurijo, krvavitvijo iz genitalnega trakta, krvavitvijo iz nosu);
• slabost, bruhanje;
• zaprtje, driska;
• bolečine v trebuhu;
• občutek neugodja v želodcu;
• dispeptični pojavi;
• suha usta;
• lokaliziran ali periferni edem;
• utrujenost;
• šibkost;
• astenija;
• vročina;
• urtikarija (vključno s primeri generalizirane urtikarije);
• alergijski dermatitis;
• omotica;
• glavobol;
• sinkope;
• bolečine v okončinah;
• srbenje (vključno s primeri generaliziranega srbenja);
• kožni izpuščaji;
• odpoved ledvic (zvišanje ravni kreatinina v krvi, sečnine);
• zvišane ravni LDH, zvišane ravni AAT in AAT, povišane ravni lipaze, amilaze, bilirubina v krvi, ravni alkalne fosfataze.

Kontraindikacije

• klinično pomembna aktivna krvavitev (npr. intrakranialna, gastrointestinalna);
• bolezni jeter, ki jih spremlja koagulopatija, kar poveča tveganje za klinično pomembno krvavitev;
• nosečnost;
• preobčutljivost za rivaroksaban.

Uporaba med nosečnostjo in dojenjem

Kontraindicirana uporaba med nosečnostjo.

Posebna navodila

Uporaba rivaroksabana pri bolnikih s hudo ledvično odpovedjo (CC manj kot 15 ml / min) ni priporočljiva.

Zdravilo Xarelto je treba uporabljati previdno pri zdravljenju bolnikov z zmerno hudo ledvično insuficienco (CC 30-49 ml / min), ki sočasno prejemajo zdravila z zdravili, ki lahko povzročijo zvišanje koncentracije rivaroksabana v plazmi in pri bolnikih s CC manj kot 15-30 ml. / min Pri bolnikih s hudo ledvično insuficienco se lahko koncentracija rivaroksabana v plazmi znatno poveča, kar lahko povzroči povečano tveganje za krvavitev.

Bolnike s hudo ledvično odpovedjo s povečanim tveganjem za krvavitev in bolnike, ki sočasno prejemajo sistemsko zdravljenje z antimikotiki azolne skupine ali zaviralci proteaz HIV, je treba skrbno spremljati za zgodnje odkrivanje hemoragičnih zapletov po začetku zdravljenja. Takšno spremljanje lahko vključuje redni fizični pregled bolnika, skrbno opazovanje izcedka iz drenaže kirurške rane in redno določanje ravni hemoglobina.

Previdnost je potrebna pri uporabi rivaroksabana za zdravljenje bolnikov s povečanim tveganjem za krvavitve, vključno z zdravili. če so prirojene ali pridobljene bolezni, ki povzročajo krvavitev; nenadzorovana hipertenzija huda; peptični ulkus prebavnega trakta v akutni fazi; nedavno prenesena peptična razjeda; vaskularna retinopatija; nedavno intrakranialno ali intracerebralno krvavitev; intraspinalna ali intracerebralna vaskularna patologija; nedavni nevrokirurški (kirurgija na možganih, hrbtenjači) ali oftalmološka intervencija.

Pri predpisovanju rivaroksabana bolnikom, ki prejemajo zdravila, ki vplivajo na hemostazo, kot so nesteroidna protivnetna zdravila (NSAID), zaviralci agregacije trombocitov ali drugi antitrombotiki, je potrebna previdnost.

Interakcija z zdravili

S hkratno uporabo rivaroksabana in močnih zaviralcev izoencima CYP3A4 in P-glikoproteina lahko zmanjšata očistek ledvic in jeter ter tako znatno poveča AUC rivaroksabana.

Kombinirana uporaba rivaroksabana in antimikotikov ketokonazola (400 mg 1-krat na dan), ki je močan zaviralec CYP3A4 in P-glikoprotein, je povzročila 2,6-kratno povečanje povprečne AUC rivaroksabana in 1,7-kratno povečanje Cmax rivaroksabana, ki ga spremlja znatno povečanje. farmakodinamičnih učinkov zdravila.

Pri sočasni uporabi rivaroksabana in zaviralca proteaze HIV ritonavirja (600 mg 2-krat na dan), ki je močan zaviralec CYP3A4 in P-glikoproteina, je prišlo do 2,5-kratnega povečanja AUC ravnotežnega rivaroksabana in 1,6-kratnega zvišanja povprečne Cmax rivaroksabana, ki ga spremlja pomembno farmakodinamičnih učinkov zdravila. Pri tem je potrebna previdnost pri uporabi zdravila Xarelto pri zdravljenju bolnikov, ki sočasno prejemajo sistemska azolna protiglivična zdravila ali zaviralce proteaze HIV.

Klaritromicin (500 mg dvakrat na dan), močan zaviralec CYP3A4 in zaviralec P-glikoproteina z zmerno intenzivnostjo, je povzročil 1,5-kratno povečanje povprečnih vrednosti AUC in 1,4-kratno povečanje Cmax rivaroksabana. To povečanje AUC in povečanje Cmax nihata znotraj normalnega območja in se šteje za klinično nepomembno.

Eritromicin (500 mg trikrat na dan), zmerno zaviranje izoencima CYP 3A4 in P-glikoproteina, je povzročil 1,3-kratno povečanje ravnotežnih povprečnih vrednosti AUC in Cmax rivaroksabana. To povečanje AUC in povečanje Cmax niha znotraj normalnega območja in se šteje za klinično pomembno.

Sočasno dajanje rivaroksabana in rifampicina, ki je močan induktor CYP 3A4 in P-glikoproteina, je povzročilo približno 50% zmanjšanje povprečne AUC rivaroksabana in vzporedno zmanjšanje njegovih farmakodinamičnih učinkov. Kombinirana uporaba rivaroksabana z drugimi močnimi induktorji CYP3A4 (npr. Fenitoin, karbamazepin, fenobarbital ali hiperikum) lahko povzroči tudi zmanjšanje koncentracije rivaroksabana v krvni plazmi. Zmanjšanje plazemske koncentracije rivaroksabana se šteje za klinično nepomembno.

Po kombinirani uporabi enoksaparina (v enkratnem odmerku 40 mg) in rivaroksabana (v enkratnem odmerku 10 mg) so opazili dodaten učinek na aktivnost antifaktorja 10a, ki ga ne spremljajo dodatni učinki na strjevanje krvi (protrombinski čas, APTT).

Enoksaparin ni spremenil farmakokinetike rivaroksabana.

Farmakokinetičnih interakcij med zdravilom Xarelto in klopidogrelom (obremenitveni odmerek 300 mg z naslednjim vzdrževalnim odmerkom 75 mg) ni bilo, vendar je podskupina bolnikov pokazala klinično pomembno povečanje časa krvavitve, ki ni povezano z agregacijo trombocitov in ravnijo P-selektina ali GP2b / 3a-receptorja..

Po sočasnem dajanju rivaroksabana in 500 mg naproksena ni bilo klinično pomembnega podaljšanja časa krvavitve. Vendar je pri posameznikih možen izrazitejši farmakodinamični odziv.

Medsebojno delovanje z živili: rivaroksaban v odmerku 10 mg lahko vzamete med obrokom ali ločeno.

Vpliv na laboratorijske teste: učinek na stopnjo strjevanja krvi (protrombinski čas, APTT, Heptest) je pričakovati glede na mehanizem delovanja rivaroksabana.

Analogi zdravila Xarelto

Strukturni analogi zdravilne učinkovine Zdravilo Xarelto ni. Zdravilo vsebuje v svoji sestavi edinstveno aktivno sestavino.

Analogi za farmakološko skupino (sredstva za zdravljenje tromboze in embolije): t

• Avelysin Brown;
• Agrenox;
• Aktilize;
• Angiovitis;
• Aspizol;
• Aspirin Cardio;
• Acenocoumarol;
• Acetilsalicilna kislina;
• Brilinth;
• Bufferin;
• Warfarin Nycomed;
• Vinpocetin;
• Wobenzym;
• Heparin;
• Godasal;
• Dekstran;
• Detrombe;
• Dipyridamole;
• Zilt;
• Calciparin;
• Kardiomagil;
• Carinat;
• Karinat Forte;
• Clexane;
• Clivearin;
• Clopidex;
• Colpharite;
• Complamin;
• Coplavix;
• Ksantinol nikotinat;
• Curantil;
• Laspal;
• Listab;
• Mikristin;
• Parsedil;
• Pelentan;
• Pentoksifilin;
• Plavix;
• Plagril;
• Plydol;
• Pradaksa;
• Ralofect;
• Reogluman;
• Reopoliglyukin;
• Ribasan Forte;
• Sincumar;
• Streptaza;
• Tagren;
• Tiklid;
• Tiklo;
• Thromboth ACC;
• Thrombopol;
• Troparin;
• Ukidan;
• Urokinaza medak;
• Fenilin;
• Fibrinolizina;
• Flogenzim;
• Cybor;
• Egitrombe.

XARELTO

Tablete, filmsko obložene svetlo rumene barve, okrogle, bikonveksne; na eni strani postopka iztiskanja je trikotnik z oznako "2,5", na drugi strani pa Bayerjev logotip v obliki križa; v prerezu je jedro belo.

Pomožne snovi: mikrokristalna celuloza - 40 mg, natrijeva kroskarmeloza - 3 mg, hipromeloza 5cP - 3 mg, laktoza monohidrat - 35,7 mg, magnezijev stearat - 600 μg, natrijev lavrilsulfat - 200 μg.

Sestava lupine: železov barvni oksid rumeno - 15 µg, hipromeloza 15cP - 1,5 mg, makrogol 3350 - 500 µg, titanov dioksid - 485 µg.

10 kosov. - mehurčki (10) - paketi kartona.
14 kosov. - mehurčki (1) - paketi kartona.
14 kosov. - mehurčki (2) - paketi kartona.
14 kosov. - mehurčki (4) - paketi kartona.
14 kosov. - mehurčki (7) - pakiranje kartona.
14 kosov. - mehurčki (12) - paketi kartona.
14 kosov. - mehurčki (14) - paketi kartona.

Rivaroksaban je visoko selektivni neposredni zaviralec faktorja Xa, ki ima visoko peroralno biološko uporabnost.

Aktivacija faktorja X v obliki faktorja Xa skozi notranje in zunanje koagulacijske poti igra osrednjo vlogo v koagulacijski kaskadi. Faktor Xa je sestavni del nastajajočega kompleksa protrombinaze, katerega delovanje vodi v pretvorbo protrombina v trombin. Posledica teh reakcij je trombin tvorba fibrinskega tromba in aktivacije trombocitov. Ena molekula faktorja Xa katalizira nastajanje več kot 1000 molekul trombina, ki se imenuje "eksplozija trombina". Hitrost reakcije vezanega faktorja Xa na protrombinazo se poveča 300.000-krat v primerjavi s prostim faktorjem Xa, kar zagotavlja oster skok ravni trombina. Selektivni zaviralci faktorja Xa lahko ustavijo "eksplozijo trombina". Zato rivaroksaban vpliva na rezultate nekaterih posebnih ali splošnih laboratorijskih testov za ocenjevanje sistemov koagulacije. Pri ljudeh je odvisna od odmerka zaviranje aktivnosti faktorja Xa.

Pri ljudeh so opazili od odmerka odvisno inhibicijo faktorja Xa. Rivaroksaban ima od odmerka odvisen vpliv na spremembo protrombinskega časa, ki je tesno povezan s koncentracijo rivaroksabana v krvni plazmi (korelacijski koeficient 0,98), če se za analizo uporablja komplet neoplastina. Pri uporabi drugih reagentov se rezultati razlikujejo. Protrombinski čas je treba izmeriti v sekundah, ker je MHO umerjen in potrjen samo za kumarinske derivate in ga ni mogoče uporabiti za druga antikoagulanta. Pri bolnikih, pri katerih potekajo velike ortopedske operacije, se 5/95 percentil protrombinskega časa (neoplastin) 2-4 ure po zaužitju tablete (tj. Pri največjem učinku) spreminja od 13 do 25 sekund.

Tudi rivaroksaban poveča APTT odvisno od odmerka in rezultat zdravila HepTest; vendar pa ti parametri niso priporočljivi za vrednotenje farmakodinamičnih učinkov rivaroksabana.

Med zdravljenjem z zdravilom Xarelto spremljanje parametrov krvnega strdka ni potrebno. Če pa je to klinično utemeljeno, se lahko koncentracija rivaroksabana izmeri z uporabo umerjenega kvantitativnega testa proti faktorju Xa.

Pri zdravih moških in ženskah, starejših od 50 let, podaljšanje intervala QT na EKG pod vplivom rivaroksabana ni bilo opaženo.

Po zaužitju se rivaroksaban hitro in skoraj popolnoma absorbira. C_maks doseže 2-4 ure po jemanju tabletke. Biološka uporabnost rivaroksabana pri jemanju tablet po 2,5 mg (80-100%) ne glede na obrok. Jedo ne vpliva na AUC in C_maks pri jemanju zdravila v odmerku 10 mg. Tablete Xarelto v odmerku 2,5 mg lahko vzamete s hrano ali na prazen želodec.

Za farmakokinetiko rivaroksabana je značilna zmerna interindividualna variabilnost, koeficient variabilnosti je od 30% do 40%.

Rivaroksaban ima visoko stopnjo vezave na beljakovine v plazmi - približno 92-95%, predvsem rivaroksaban je povezan s serumskim albuminom. Zdravilo ima povprečno V_d - približno 50 l.

Pri zaužitju se približno 2/3 odmerka rivaroksabana presnavlja in izloča preko ledvic in skozi črevesje v enakih deležih. Preostalo 1/3 prejetega odmerka se izloči z neposrednim izločanjem skozi ledvice nespremenjeno, predvsem zaradi aktivne ledvične sekrecije.

Rivaroksaban se presnavlja z izoencimi CYP3A4, CYP2J2, pa tudi z mehanizmi, neodvisnimi od citokromskega sistema. Glavna mesta biotransformacije so oksidacija morfolinske skupine in hidroliza amidnih vezi.

Glede na in vitro podatke je rivaroksaban substrat za nosilne beljakovine P-gp (P-glikoprotein) in Bcrp (beljakovine za odpornost na rak dojke).

Nespremenjeni rivaroksaban je edina aktivna spojina v krvni plazmi, v plazmi niso zaznani pomembnejši ali aktivni presnovki v obtoku.

Rivaroksaban, katerega sistemski očistek je približno 10 l / h, lahko pripišemo zdravilom z nizkim očistkom. Pri odstranjevanju rivaroksabana iz plazme je končni T_1/2 od 5 ur do 9 ur pri mladih bolnikih.

Farmakokinetika v posebnih kliničnih situacijah

Pri starejših bolnikih, starejših od 65 let, je koncentracija rivaroksabana v plazmi višja kot pri mladih bolnikih, povprečna AUC je približno 1,5-krat večja od ustreznih vrednosti pri mladih bolnikih, predvsem zaradi očitnega zmanjšanja celotnega in ledvičnega očistka. Pri odstranjevanju rivaroksabana iz plazme je končni T_1/2 starejši bolniki v razponu od 11 ur do 13 ur

Pri moških in ženskah klinično pomembne razlike v farmakokinetiki niso bile ugotovljene.

Premajhna ali velika telesna masa (manj kot 50 kg in več kot 120 kg) le malo vpliva na koncentracijo rivaroksabana v plazmi (razlika je manjša od 25%).

Podatki o farmakokinetiki pri otrocih niso na voljo.

Klinično pomembnih razlik v farmakokinetiki in farmakodinamiki pri bolnikih kavkaške, negroidne, azijske rase in latinskoameriške, japonske ali kitajske narodnosti niso opazili.

Učinek jetrne insuficience na farmakokinetiko rivaroksabana so preučevali pri bolnikih, razdeljenih v razrede po klasifikaciji Child-Pugh (v skladu s standardnimi postopki v kliničnih študijah). Child-Pu klasifikacija omogoča oceno prognoze kroničnih bolezni jeter, predvsem ciroze. Pri bolnikih, pri katerih je predvidena antikoagulantna terapija, je še posebej pomembna kritična točka pri okvarjenem delovanju jeter zmanjšanje sinteze koagulacijskih faktorjev v jetrih. Od takrat ta kazalnik ustreza le enemu od petih kliničnih / biokemičnih meril, ki sestavljajo klasifikacijo Child-Pugh, tveganje za krvavitev pa ni jasno povezano s to razvrstitvijo. Vprašanje zdravljenja takih bolnikov z antikoagulanti je treba rešiti ne glede na razred klasifikacije po Child-Pughu.

Zdravilo Xarelto je kontraindicirano pri bolnikih z jetrno boleznijo, ki se pojavi s koagulopatijo, kar povzroča klinično pomembno tveganje za krvavitev.

Pri bolnikih s cirozo jeter z blago jetrno insuficienco (razred A po klasifikaciji po Child-Pughu) se je farmakokinetika rivaroksabana le malo razlikovala od ustreznih kazalcev pri kontrolni skupini zdravih prostovoljcev (v povprečju se je AUC rivaroksabana povečala 1,2-krat). Med skupinami ni bilo pomembnih razlik v farmakodinamičnih lastnostih.

Pri bolnikih s cirozo jeter in zmerno okvaro jeter (razred B po klasifikaciji Child-Pugh) je bila povprečna AUC rivaroksabana znatno povečana (za faktor 2,3) v primerjavi z zdravimi prostovoljci zaradi bistveno zmanjšanega očistka zdravilne učinkovine, kar kaže na resno bolezen jeter. Supresija aktivnosti faktorja Xa je bila bolj izrazita (2,6-krat) kot pri zdravih prostovoljcih. Protrombinski čas je prav tako 2,1-krat večji kot pri zdravih prostovoljcih. Z merjenjem protrombinskega časa se oceni zunanja koagulacijska pot, vključno s koagulacijskimi faktorji VII, X, V, II in I, ki se sintetizirajo v jetrih. Bolniki z zmerno jetrno insuficienco so bolj občutljivi na rivaroksaban, kar je posledica tesnejšega odnosa med farmakodinamičnimi učinki in farmakokinetičnimi parametri, zlasti med koncentracijo in protrombinskim časom.

Podatkov o uporabi zdravila pri bolnikih z jetrno odpovedjo razreda C po klasifikaciji Child-Pugh ni na voljo. Zato je rivaroksaban kontraindiciran pri bolnikih s cirozo jeter in nenormalnimi jetrnimi funkcijami razreda B in C po klasifikaciji Child-Pugh.

Pri bolnikih z ledvično odpovedjo so opazili povečano izpostavljenost rivaroksabanu, obratno sorazmerno s stopnjo zmanjšanja ledvične funkcije, ki so jo ocenili s CC.

Pri bolnikih z blago ledvično odpovedjo (CC 50–80 ml / min), zmerno (CC 30–49 ml / min) ali hudo (CC 15–29 ml / min) so opazili 1,4-, 1,5- in 1,6-kratno povečanje. koncentracija rivaroksabana v plazmi (AUC) v primerjavi z zdravimi prostovoljci. Ustrezno povečanje farmakodinamičnih učinkov je bilo izrazitejše.

Pri bolnikih z blago, zmerno in hudo ledvično insuficienco se je skupna inhibicija aktivnosti faktorja Xa povečala za 1,5, 1,9 in 2-krat v primerjavi z zdravimi prostovoljci; protrombinski čas zaradi delovanja faktorja Xa se je povečal tudi za 1,3, 2,2 in 2,4-krat.

Podatki o uporabi zdravila Xarelto pri bolnikih s CC 15-29 ml / min so omejeni, zato je treba pri tej skupini bolnikov paziti na uporabo zdravila. Podatki o uporabi rivaroksabana pri bolnikih s QA *.

Ker je srčno-žilni sistem: pogosto - izrazit padec krvnega tlaka, hematom; redko - tahikardija.

Na strani organa vida: pogosto - krvavitev v oko (vključno s krvavitvijo v veznico).

Na strani prebavnega sistema: pogosto - krvavitev dlesni, gastrointestinalne krvavitve (vključno z rektalno krvavitev), bolečine v prebavnem traktu, dispepsija, slabost, zaprtje *, driska, bruhanje *; redko - suha usta.

S strani jeter: redko - nenormalno delovanje jeter; redko zlatenica.

Iz laboratorijskih kazalcev: pogosto - povečana aktivnost jetrnih transaminaz; redko - povečanje koncentracije bilirubina, povečanje aktivnosti alkalne fosfataze *, povečanje aktivnosti LDH *, povečanje aktivnosti lipaze *, povečanje aktivnosti amilaze *, povečanje aktivnosti GGT *; redko povečanje koncentracije konjugiranega bilirubina (s sočasnim povečanjem aktivnosti ALT ali brez njega).

Iz živčnega sistema: pogosto - omotica, glavobol; redko - intracerebralna in intrakranialna krvavitev, kratkotrajna sinkopa.

Pri urogenitalnem sistemu: pogosto - krvavitev iz urogenitalnega trakta (vključno s hematurijo in menoragijo **), odpoved ledvic (vključno s povečanjem koncentracije kreatinina, povečanje koncentracije sečnine) *.

Na strani dihalnega sistema: pogosto - krvavitve iz nosu, hemoptiza.

Na strani kože in podkožja: pogosto - srbenje (vključno z redkimi primeri generaliziranega srbenja), izpuščaji, ekhimoze, kožne in podkožne krvavitve; redko - urtikarija.

Na strani imunskega sistema: redko - alergijske reakcije, alergijski dermatitis.

Iz mišično-skeletnega sistema: pogosto - bolečine v okončinah *; redko - hemartroza; redko - krvavitev v mišicah.

Na celotnem telesu: pogosto - zvišana telesna temperatura *, periferni edemi, poslabšanje splošne mišične moči in tonusa (vključno s šibkostjo, astenijo); redko - poslabšanje splošnega počutja (vključno s slabostjo); redko lokalna oteklina *.

Drugo: pogosto - krvavitev po posegu (vključno s pooperativno anemijo in krvavitvijo iz rane), prekomerni hematomi z modricami; redko - izcedek iz rane; redko - vaskularni pseudoaneurizma ***.

* - so bile registrirane po velikih ortopedskih operacijah.

Xarelto

Vsebina

Farmakološke lastnosti zdravila Xarelto

Farmakodinamika. Rivaroksaban je visoko selektiven neposredni zaviralec faktorja Xa, ki ima dovolj peroralne biološke uporabnosti.
Aktivacija faktorja X z tvorbo faktorja Xa (Fxa) skozi lastne in zunanje poti igra osrednjo vlogo v koagulacijski kaskadi.
Farmakodinamični učinki. Rivaroksaban ima od odmerka odvisen učinek na protrombinski čas in tesno korelira s plazemskimi koncentracijami (r = 0,98), če se komplet Neoplastin uporablja za analizo. Pri uporabi drugih reagentov se rezultati razlikujejo. Odčitke instrumentov je treba vzeti v sekundah, ker je INR (mednarodno normalizirano razmerje) kalibrirano in validirano samo za kumarine in ga ni mogoče uporabiti za druge antikoagulante. Pri bolnikih, ki opravljajo obsežne ortopedske posege, se 5/95 percentil za protrombin (neoplastin) 2-4 ure po zaužitju tablete (to je ob doseganju maksimalnega učinka) giblje od 13 do 25 sekund.
Poleg tega rivaroksaban od odmerka odvisno od odmerka poveča aktivirani parcialni tromboplastinski čas (APTT) in rezultat zdravljenja s Heptestom, vendar teh parametrov ni priporočljivo za ocenjevanje farmakodinamičnih učinkov rivaroksabana. Rivaroksaban vpliva na aktivnost anti-faktorja Xa, čeprav ni standardov za kalibracijo.
Med zdravljenjem z rivaroksabanom spremljanje parametrov strjevanja krvi ni potrebno.
Klinična učinkovitost in varnost
Preprečevanje venskih trombemboličnih dogodkov pri bolnikih, pri katerih potekajo obsežni ortopedski posegi na spodnjih okončinah.
Klinični program je zasnovan tako, da prikaže učinkovitost rivaroksabana, ki se uporablja za preprečevanje venske tromboembolije (VTE), to je proksimalno in distalno vensko trombozo (DVT) in pljučno embolijo (ELA) pri bolnikih, ki so bili podvrženi obsežnim ortopedskim operacijam na spodnjih okončinah. Program RECORD, ki vključuje nadzorovane, randomizirane, dvojno slepe, klinične študije 3. faze, je preučil več kot 9.500 bolnikov (7,050 bolnikov, ki so bili podvrženi popolnemu nadomestku kolka in 2.531 bolnikov, ki so bili podvrženi popolni zamenjavi kolena).
Primerjali so rivaroksaban v odmerku 10 mg 1-krat na dan, ki so ga bolniki začeli prejemati ne prej kot 6 ur po operaciji, z enoksaparinom 40 mg enkrat na dan, pri čemer se je zdravljenje začelo 12 ur pred operacijo.
V vseh treh študijah 3. faze (glejte tabelo) je rivaroksaban pomembno zmanjšal pogostost skupnega indeksa obsežnega VTE (kakršnekoli venografsko opredeljene ali simptomatske primere DVT, PE brez smrtnega izida) in pogostih pojavov KTE (proksimalni DVT, PEB brez smrtnega izida, povezanega z VTE), ki so bile podane po primarnih in velikih sekundarnih končnih točkah učinkovitosti. Poleg tega je bila v vseh treh študijah pogostnost simptomatskega VTE (DVT, PE, brez smrtnega izida, povezanega z VTE) manjša v skupini, ki je prejemala rivaroksaban, kot v skupini, ki je prejemala enoksaparin.
Pogostost težkih krvavitev, ki je glavni cilj varnosti, je bila primerljiva med bolniki, ki so prejemali 10 mg rivaroksabana in 40 mg enoksaparina.

Tabela Rezultati ocene učinkovitosti in varnosti v kliničnih študijah 3. faze.

Zdravljenje, odmerjanje, trajanje

Rivaroxaban

Enoksaparin

Protokol 1

4541 bolnik - popolna proteza kolka

Pogostost velikih VTE

Protokol 2

2509 bolnikov - popolna proteza kolka

Pogostost velikih VTE

Protokol 3

2531 bolnikov - popolno protetično koleno

Pogostost velikih VTE

Analiza kombiniranih rezultatov študij 3. faze je potrdila podatke, pridobljene v posameznih študijah, ki so pokazale večje zmanjšanje pogostnosti vseh VTE, velikega VTE in simptomatskega VTE v skupini z 10 mg rivaroksabana, 1-krat na dan, v primerjavi s skupino za zdravljenje z enoksaparinom 40 mg 1-krat na 1 dan
Farmakokinetika.
Absorpcija in biološka uporabnost. Absolutna biološka uporabnost rivaroksabana po odmerku 10 mg je visoka - 80-100%.
Rivaroksaban se hitro absorbira; Največja koncentracija je dosežena v 2-4 urah po jemanju tabletk.
Jemanje tablet rivaroksabana v odmerku 10 mg med obrokom ne vpliva na AUC in Cmax rivoksaksana. Rivaroksaban v odmerku 10 mg lahko vzamete ne glede na obrok.
Za farmakokinetiko rivaroksabana je značilna zmerna variabilnost; individualna variabilnost (variacijski koeficient) je 30–40%, razen dneva in naslednjega dne po operaciji, ko je variabilnost visoka (70%).
Distribucija Pri ljudeh je velik del rivaroksabana (92–95%) vezan na plazemske beljakovine, serumski albumin pa je glavna vezna sestavina. Obseg distribucije - povprečje je približno 50 litrov.
Presnova in izločanje. Rivaroksaban se izloča predvsem v obliki presnovkov (približno 2/3 uporabljenega odmerka), polovica pa se izloči preko ledvic, druga polovica pa z blatom. 1/3 uporabljenega odmerka je izpostavljena neposrednemu izločanju v urinu v obliki nespremenjene zdravilne učinkovine, približno v glavnem preko aktivnega izločanja ledvic.
Rivaroksaban se presnavlja z izoencimi CYP 3A4, CYP 2J2 in encimi neodvisno od sistema citokroma P450. Glavni udeleženci v biotransformaciji je morfolinska skupina, ki je podvržena oksidativni razgradnji, in amidne skupine, ki se hidrolizirajo.
Po podatkih in vitro je rivaroksaban substrat za P-gp (P-glikoprotein) in BCR-P (nosilni protein za raka dojke) proteinskih nosilcev.
Nespremenjeni rivaroksaban je najpomembnejša spojina v človeški plazmi, aktivni krožeči presnovki v plazmi niso odkriti. Rivaroksaban, katerega sistemski očistek je približno 10 l / h, lahko pripišemo zdravilom z nizko stopnjo očistka. Pri odstranjevanju rivaroksabana iz krvne plazme je končni razpolovni čas 5–9 ur pri mladih bolnikih in 11–13 ur pri starejših bolnikih.
Spol / starejša starost (nad 65 let). Starejši bolniki imajo višjo koncentracijo rivaroksabana v plazmi kot pri mlajših bolnikih, povprečna AUC pa je približno 1,5-krat večja od ustreznih vrednosti pri mlajših bolnikih, predvsem zaradi zmanjšanega celotnega in ledvičnega očistka.
Pri moških in ženskah klinično pomembne razlike v farmakokinetiki niso bile odkrite.
Premajhna ali velika telesna masa (≤ 50 kg in 120 kg) le malo vpliva na plazemsko koncentracijo rivaroksabana v plazmi (razlika je ≤ 25%).
Starost otrok. Za to starostno kategorijo ni podatkov.
Medetnične značilnosti. Klinično pomembnih razlik v farmakokinetiki in farmakodinamiki pri bolnikih s kavkasko, afriško-ameriško, latinskoameriško in azijsko etnično pripadnostjo niso opazili.
Bolniki z odpovedjo jeter
Učinek nenormalne jetrne funkcije na farmakokinetiko rivaroksabana so preučevali pri osebah, ki so bile razvrščene po klasifikaciji Child-Pugh po standardnem postopku v kliničnem razvoju. Primarni cilj klasifikacije Child-Pugh je oceniti prognozo kronične bolezni jeter, predvsem ciroze. Pri bolnikih, ki so jim bili predpisani antikoagulanti, je kritičen vidik okvarjenega delovanja jeter zmanjšana sinteza normalnih faktorjev strjevanja krvi v jetrih. Ker ta vidik zajema le ena od 5 kliničnih / biokemičnih opredelitev, vključenih v sistem razvrščanja po Child-Pughu, tveganje krvavitev pri bolnikih morda ni jasno povezano s to klasifikacijsko shemo. Glede na to je treba odločitev za zdravljenje bolnikov z antikoagulanti sprejemati ne glede na klasifikacijo po Child-Pughu.
Rivaroksaban je kontraindiciran pri bolnikih z jetrno boleznijo, ki ga spremlja koagulopatija, kar je vzrok za klinično pomembno tveganje za krvavitev.
Pri bolnikih s cirozo jeter z blago jetrno insuficienco (razred A po Child-Pughu) se je farmakokinetika rivaroksabana le malo razlikovala od ustrezne (1,2-kratno povečanje AIV rivaroksabana za 1,2-krat) v kontrolni skupini zdravih prostovoljcev.
Pri bolnikih s cirozo jeter z zmerno jetrno insuficienco (razred B po Child-Pughu) je bila povprečna AUC rivaroksabana znatno povečana (2,3-krat) v primerjavi z zdravimi prostovoljci zaradi znatnega zmanjšanja očistka zdravilne učinkovine. AUC nevezane snovi se je povečala 2,6-krat. Ni podatkov o bolnikih s hudimi motnjami delovanja jeter.
Zaviranje aktivnosti faktorja Xa je bilo bolj izrazito (razlika je bila 2,6-krat) kot pri zdravih prostovoljcih. Protrombinski čas je bil tudi (2,1-krat) večji kot pri zdravih prostovoljcih. Bolniki z zmerno okvaro jeter so bili bolj občutljivi na rivaroksaban, kar je povzročilo bolj strmo farmakokinetično in farmakodinamično krivuljo med koncentracijo in protrombinskim časom.
Podatkov o bolnikih s pomanjkanjem otrok Pugh iz razreda C ni.
Okvara ledvic
Izpostavljenost rivaroksabanu se je povečala, kar je obratno povezano z zmanjšanjem delovanja ledvic (določeno glede na očistek kreatinina - CC).
Pri osebah z blago (CK ≤ 80–50 ml / min), zmerno (CK ≤ 50–30 ml / min) ali hudo (CK ≤ 30–15 ml / min), so renarno disfunkcijo, plazemske koncentracije rivaroksabana (AUC) pri 1,4; 1,5 in 1,6-krat višji od zdravih prostovoljcev. Ustrezno povečanje farmakodinamičnega učinka je bilo izrazitejše.
Pri osebah z blago, zmerno ali hudo okvaro ledvic je bila splošna inhibicija aktivnosti faktorja Xa 1,5; 1,9 in 2,0-krat več v primerjavi z zdravimi prostovoljci; protrombinski čas, povečan za 1,3; 2,2 in 2,4-krat. Podatkov o bolnikih s CC ≤ 15 ml / min manjkajo.
Uporaba zdravila pri bolnikih s CC ≤ 15 ml / min ni priporočljiva. Rivaroksaban je treba uporabljati previdno pri bolnikih s hudo okvaro ledvic s CC 15–30 ml / min.

Indikacije za uporabo zdravila Xarelto

Preprečevanje VTE pri bolnikih z obsežno ortopedsko operacijo na spodnjih okončinah.

Uporaba zdravila Xarelto

Za preprečevanje VTE v primeru obsežnih ortopedskih posegov je priporočljivo dajati 1 tableto po 10 mg enkrat na dan.
Trajanje zdravljenja se določi glede na vrsto ortopedskega posega. Po posegu za zamenjavo kolka je treba zdravljenje nadaljevati še 5 tednov. Po zamenjavi kolenskega sklepa je treba zdravilo nadaljevati še 2 tedna.
Metoda in pogostost uporabe. T
Vzemite 1 tableto zdravila Xarelto 10 mg enkrat na dan, ne glede na obrok. Prvi odmerek je treba vzeti 6 do 10 ur po operaciji, pod pogojem, da je hemostaza učinkovita.
Če bolnik zgreši tableto, nemudoma vzemite rivaroksaban in nadaljujte z zdravljenjem naslednji dan, 1 tableto na dan, kot prej, preden preskočite tableto.

Kontraindikacije za uporabo zdravila Xarelto

• preobčutljivost za rivaroksaban ali katerokoli sestavino zdravila;
• klinično pomembna aktivna krvavitev (npr. intrakranialna, gastrointestinalna);
• boleznijo jeter, ki jo spremlja koagulopatija, kar poveča klinično pomembno tveganje za krvavitev;
• obdobje brejosti.

Neželeni učinki zdravila Xarelto

Varnost rivaroksabana 10 mg je bila ocenjena v treh študijah 3. faze, ki so vključevale 4571 bolnikov, ki so bili podaljšani ortopedski posegi na spodnjih okončinah (popolna zamenjava kolenskega ali kolčnega sklepa) in ki so se zdravili do 39 dni. Neželeni učinki so razvrščeni po pogostnosti in po organih in sistemih, ovrednotiti jih je treba ob upoštevanju kirurškega stanja.
Razvrstitev glede na pogostost neželenih učinkov je vključevala naslednje kategorije: t
pogosti - (≥1% –≤10%) ali (≥1 / 100 - ≤1 / 10);
prevalentne - (≥0,1% –≤1%) ali (≥1 / 1000 - ≤1 / 100);
občasni - (≥0,01% –≤0,1%) ali (≥1 / 10 000 - ≤1 / 1000);
redki - (≤0,01%) ali (≤1 / 10 000).
Glede na farmakološki mehanizem delovanja lahko uporaba rivaroksabana spremlja povečano tveganje za latentno ali očitno krvavitev iz katerega koli organa ali tkiva, kar lahko povzroči postemolemično anemijo. Znaki, simptomi in resnost (vključno z možnostjo smrti) se razlikujejo glede na lokacijo in resnost ali trajanje krvavitve. Tveganje za krvavitev se lahko poveča pri nekaterih skupinah bolnikov, kot so bolniki z nenadzorovano hudo hipertenzijo (arterijska hipertenzija) in / ali bolniki, ki jemljejo zdravila, ki vplivajo na hemostazo (glejte POSEBNA NAVODILA). Hemoragični zapleti lahko kažejo šibkost, astenijo, bledico, omotico, glavobol ali edeme neznane etiologije. Zato je pri oceni stanja bolnika, ki jemlje antikoagulante, potrebno oceniti verjetnost krvavitve.
Spodaj so navedeni neželeni učinki, ki so se pojavili v obdobju zdravljenja bolnikov in so jih raziskovalci registrirali v treh študijah 3. faze, razvrščenih po organih in sistemih (Meddra) in po pogostnosti.
S strani krvi in ​​limfnega sistema: pogosti (≥1% –≤10%) - anemija; Trombocitemija ni pogosta (≥0,1% –≤1%).
Od kardiovaskularnega sistema: pogosti (≥1% –≤10%) - postproceduralne hemoragije (vključno s pooperativno anemijo in krvavitvami iz rane; nerazširjanje (≥0,1% –≤1%) - tahikardija, hipotenzija (vključno s hipotenzijo med postopki), krvavitev (vključno s hematomi in redki primeri krvavitev v mišicah), krvavitve v prebavilih (vključno z gemetemesis, krvavitev dlesni, krvavitev iz danke, hematurija, krvavitev iz genitalnega trakta, krvavitev iz nosu).
S strani prebavil: pogosti (≥1% –≤10%) - slabost; nerazporejena (≥0,1% –≤1%) - zaprtje, driska, bolečine v trebušni votlini, občutek neugodja v želodcu, dispeptični simptomi, suha usta, bruhanje.
Sistemske motnje in stanja, povezana s krajem uporabe zdravila: niso pogosti (≥0,1% –≤1%) - lokaliziran ali periferni edem, utrujenost, šibkost, astenija, vročina
Bolezni jeter, žolčnika in žolčevodov: občasni (≥0,01% –≤0,1%) - nenormalna jetrna funkcija.
Bolezni imunskega sistema: občasni (≥0,01% –≤0,1%) - alergijski dermatitis.
Pri živčnem sistemu: nerazporejeni (≥0,1% –≤1%) - omotica, glavobol, sinkopalna stanja.
Pri mišično-skeletnem sistemu: nerazporejena (≥0,1% –≤1%) - bolečina v okončinah.
Na strani kože in podkožja: nerazporejena (≥0,1% –≤1%) - srbenje (vključno s primeri generaliziranega srbenja), izpuščaj na koži, urtikarija (vključno s primeri generalizirane urtikarije).
Na ledvicah in sečilih: ni pogosta (≥0,1% –≤1%) - ledvična odpoved (povečanje koncentracije kreatinina v krvi, sečnine).
Laboratorijski podatki: pogosti (≥1% –≤10%) - zvišane ravni LDH, povišane ravni AlAT in AsAT; nerazporejena (≥0,1% –≤1%) - povišane ravni lipaze, amilaze, bilirubina v krvi, ravni alkalne fosfataze; manj pogosta (≥0,01% –≤0,1%) - zvišanje ravni konjugiranega bilirubina (s sočasnim povečanjem jetrnih transaminaz ali brez njega).

Posebna navodila za uporabo zdravila Xarelto

Bolniki z odpovedjo ledvic
Pri zdravljenju bolnikov z zmerno hudo ledvično insuficienco (CC - 30–49 ml / min), ki se sočasno zdravijo z zdravili, je treba rivaroksaban uporabljati previdno, kar povzroči povečanje koncentracije rivaroksabana v krvni plazmi.
Pri bolnikih s hudo ledvično insuficienco se lahko koncentracija rivaroksabana v krvni plazmi znatno poveča, kar lahko povzroči povečano tveganje za krvavitev.
Glede na omejene klinične podatke o bolnikih z ledvično insuficienco (CC ≤ 30–15 ml / min) je treba rivaroksaban pri teh bolnikih uporabljati previdno. Klinični podatki o uporabi zdravila pri bolnikih s hudo ledvično insuficienco (CC ≤ 15 ml / min) manjkajo. Glede na to uporaba rivaroksabana pri teh bolnikih ni priporočljiva.
Bolnike s hudo ledvično insuficienco ali povečano tveganje za krvavitev in bolnike, ki sočasno prejemajo sistemsko zdravljenje z antifungalnimi zdravili iz skupine azolov ali zaviralci proteaz HIV, je treba skrbno spremljati zaradi zgodnjega odkrivanja hemoragičnih zapletov po začetku zdravljenja. Takšno spremljanje lahko vključuje redni fizični pregled bolnika, skrbno opazovanje izcedka iz drenaže kirurške rane in redno določanje ravni hemoglobina.
Kirurški posegi za zlom kolka
Rivaroksaban v kliničnih študijah pri bolnikih, ki so bili operirani za zlome kolka, niso preučevali.
Nevarnost krvavitve
Antitrombotična zdravila, vključno z rivaroksabanom, je treba uporabljati previdno pri zdravljenju bolnikov s povečanim tveganjem za krvavitve, tudi če: t

• prirojene ali pridobljene bolezni, ki imajo za posledico krvavitev;
• nenadzorovana hipertenzija (hipertenzija) huda;
• peptični ulkus prebavnega trakta v akutni fazi;
• nedavno prenesena peptična razjeda;
• vaskularna retinopatija;
• nedavno intrakranialno ali intracerebralno krvavitev;
• intraspinalna ali intracerebralna vaskularna patologija;
• nedavna nevrokirurška (kirurgija na možganih in hrbtenjači) ali oftalmološka intervencija.

Pri predpisovanju rivaroksabana bolnikom, ki prejemajo zdravila, ki vplivajo na hemostazo, kot so nesteroidna protivnetna zdravila, zaviralci agregacije trombocitov ali drugi antitrombotiki, je potrebna previdnost (glejte INTERAKCIJE).
Če je za izključitev krvavitve potrebno nepojasnjeno zmanjšanje hemoglobina ali krvni tlak.
Spinalna (epiduralna / spinalna) anestezija
Pri opravljanju spinalne (epiduralne / spinalne) punkcije pri bolnikih, ki prejemajo antitrombotična zdravila za preprečevanje trombemboličnih zapletov, obstaja tveganje za epiduralni ali cerebralni spinalni hematom, ki lahko vodi do dolgotrajne paralize.
Tveganje teh zapletov se povečuje z uporabo trajnih epiduralnih kateterjev ali sočasne uporabe zdravil, ki vplivajo na hemostazo. Tudi poškodbe pri izvajanju epiduralne ali spinalne punkcije ali ponovnega punktiranja lahko povečajo tudi tveganje zapletov.
Bolnike je treba nadzorovati, da prepoznajo znake ali simptome nevroloških motenj (kot so otrplost ali šibkost nog, motnje delovanja črevesja ali mehurja). Če se odkrijejo nevrološki simptomi, je treba opraviti nujno diagnozo in ustrezno zdravljenje.
Zdravnik mora primerjati potencialne koristi in tveganja intervencije hrbtenice pri bolnikih, ki prejemajo antikoagulante ali se pripravljajo na sprejem antikoagulantov za preprečevanje tromboze.
Epiduralni kateter se ne odstrani prej kot 18 ur po predpisovanju zadnjega odmerka rivaroksabana.
Rivaroksabana se ne sme dajati prej kot 6 ur po odstranitvi epiduralnega katetra.
V primeru travmatične punkcije je treba imenovanje rivaroksabana odložiti za 24 ur.
Ženske v rodni dobi
Podatkov o uporabi rivaroksabana pri zdravljenju žensk med nosečnostjo ni.
V poskusih na podganah in kuncih je rivaroksaban izražal toksičnost za materin organizem in spremembe v placenti, povezane s farmakološkim delovanjem zdravila (na primer hemoragični zapleti, kot so krvavitve). Primarnega teratogenega učinka zdravila niso odkrili. Podatki, pridobljeni v študijah na poskusnih živalih, so pokazali, da rivaroksaban prodre v placento. V zvezi s tem je rivaroksaban kontraindiciran pri ženskah med nosečnostjo.
Ženske v rodni dobi morajo med zdravljenjem z rivaroksabanom uporabljati učinkovite kontracepcijske metode.
Podatki o uporabi rivaroksabana pri ženskah med dojenjem niso na voljo. Študije na podganah so pokazale, da se rivaroksaban izloča v materino mleko. Ob upoštevanju tega se rivaroksaban lahko uporablja samo po prekinitvi dojenja.
Manjkajo klinični podatki o uporabi zdravila pri otrocih.
Sposobnost vplivanja na hitrost reakcije pri vožnji ali delu z drugimi mehanizmi. Poročila o vplivu rivaroksabana na sposobnost vožnje vozil ali dela z drugimi mehanizmi so odsotna.

Interakcije z zdravili Xarelto

Farmakokinetične interakcije
Odstranitev rivaroksabana se v glavnem izvede s presnovo v jetrih, posredovano s sistemom citokroma P450 (CYP 3A4, CYP 2J2) in izločanjem nespremenjene zdravilne učinkovine v ledvicah s sodelovanjem transportnih sistemov P-gp / BCRP.
Inhibicija citokromskih izoencimov
Rivaroksaban ne zavira izoencima CYP 3A4 in drugih pomembnih izooblik citokroma.
Indukcija citokromskih izoencimov
Rivaroksaban ne inducira izoencima CYP 3A4 in drugih pomembnih izooblik citokroma.
Spojine, ki vplivajo na farmakokinetiko rivaroksabana
Sočasna uporaba rivaroksabana in močnih zaviralcev izoencima CYP 3A4 in P-gp lahko povzroči zmanjšanje ledvičnega in jetrnega očistka in tako bistveno poveča sistemski učinek zdravila.
Kombinirana uporaba rivaroksabana in antimikotikov ketokonazola (400 mg 1-krat na dan), ki je močan zaviralec CYP 3A4 in P-gp, je povzročila 2,6-kratno povečanje ravnotežnega ravnovesja rivaroksabana in 1,7-kratno povečanje povprečnega Cmax rivaroksabana. ki spremlja znatno povečanje farmakodinamičnih učinkov zdravila.
Kombinirano dajanje rivaroksabana in zaviralca proteaze HIV ritonavirja (600 mg dvakrat na dan), ki je močan zaviralec CYP 3A4 in P-gp, je povzročilo 2,5-kratno povečanje ravnotežne povprečne AUC rivaroksabana in 1,6-kratno povečanje povprečne Cmax rivaroksabana, ki spremlja znatno povečanje farmakodinamičnih učinkov zdravila. Zato je treba rivaroksaban uporabljati previdno pri zdravljenju bolnikov, ki sočasno prejemajo sistemske azolne protiglivice ali zaviralce proteaz HIV.
Klaritromicin (500 mg dvakrat na dan), ki je močan zaviralec CYP 3A4 in zmerno zaviralec P-gp, je povzročil 1,5-kratno povečanje povprečnih vrednosti AUC in 1,4-kratno povečanje Cmax rivaroksabana. To povečanje AUC in zvišanje Cmax niha znotraj normalnega območja in se šteje za klinično nepomembno.
Eritromicin (500 mg 3-krat na dan), zmerno zaviranje izoencima CYP 3A4 in P-gp, je povzročil 1,3-kratno povečanje povprečnih ravnotežnih vrednosti AUC in Cmax rivaroksabana. To povečanje AUC in zvišanje Cmax niha znotraj normalnega območja in se šteje za klinično nepomembno.
Sočasno dajanje rivaroksabana in rifampicina, ki je močan induktor CYP 3A4 in P-gp, je povzročilo približno 50% zmanjšanje povprečne AUC rivaroksabana in vzporedno zmanjšanje njegovih farmakodinamičnih učinkov. Kombinirana uporaba rivaroksabana z drugimi močnimi induktorji CYP 3A4 (na primer s fenitoinom, karbamazepinom, fenobarbitalom ali zdravili, ki temeljijo na hipericumu) lahko povzroči tudi zmanjšanje plazemske koncentracije rivaroksabana. Zmanjšanje koncentracije rivaroksabana v plazmi se šteje za klinično nepovezano.
Farmakodinamične interakcije
Po kombiniranem dajanju enoksaparina (enkratni odmerek 40 mg) in rivaroksabana (enkratni odmerek 10 mg) so opazili aditivni učinek v zvezi z aktivnostjo anti-Xa, ki ni spremljal dodatnih učinkov na koagulacijo krvi (protrombinski čas (PT), APTT). Enoksaparin ni spremenil farmakokinetike rivaroksabana (glejte FARMAKOLOŠKE LASTNOSTI).
Farmakokinetičnih interakcij med rivaroksabanom in klopidogrelom (polnilni odmerek 300 mg z naslednjim vzdrževalnim odmerkom 75 mg) ni bilo, vendar je bilo v podskupini za bolnike ugotovljeno pomembno povečanje časa krvavitve, ki ni povezano z agregacijo trombocitov in ravnjo P-selektina ali GPIIb / IIIa receptorja.
Po sočasnem dajanju rivaroksabana in 500 mg naproksena ni bilo klinično pomembnega podaljšanja časa krvavitve. Vendar je pri posameznikih možen izrazitejši farmakodinamični odziv.
Medsebojno delovanje z živili: rivaroksaban v odmerku 10 mg lahko vzamete med obrokom ali ločeno.
Vpliv na laboratorijske teste: učinek na stopnjo strjevanja krvi (PF, APTT, Hep-Test) je pričakovati glede na mehanizem delovanja rivaroksabana.

Preveliko odmerjanje zdravila Xarelto, simptomi in zdravljenje

Prevelik odmerek rivaroksabana lahko povzroči hemoragične zaplete zaradi njegovih farmakodinamičnih lastnosti.
Specifičnega antidota ni. V primeru prevelikega odmerjanja se za zmanjšanje absorpcije rivaroksabana lahko uporabi aktivno oglje. Uporaba aktivnega oglja v obdobju do 8 ur po prevelikem odmerjanju zmanjša absorpcijo rivaroksabana.
Glede na visoko vezavo na plazemske beljakovine lahko pričakujemo, da se rivaroksaban ne izloča z dializo.
Če se pojavi krvavitev, lahko za odpravo krvavitve uporabite naslednje ukrepe: odložite naslednji odmerek rivaroksabana ali prekinite zdravljenje glede na stanje (razpolovni čas rivaroksabana je približno 5 do 13 ur); izvajati pravilno simptomatsko zdravljenje (na primer, mehansko kompresijo je treba upoštevati v primeru hude krvavitve, če je potrebno, kirurškega posega, obnove ravnotežja vode in elektrolitov ter hemodinamske podpore, transfuzije krvi ali komponent krvi.
Če zgoraj navedeni ukrepi ne odpravijo krvavitve, se lahko predpiše eden od naslednjih prokoagulantov: t

• koncentrat aktiviranega protrombinskega kompleksa;
• koncentrat protrombinskega kompleksa;
• rekombinantni faktor VIIa (rf VIIa).

Vendar do sedaj izkušenj z uporabo teh zdravil za preveliko odmerjanje rivaroksabana manjka.
Domneva se, da protamin sulfat in vitamin K ne bosta vplivala na antikoagulantno aktivnost rivaroksabana. Znanstvene utemeljitve za izvedljivost ali izkušnje z uporabo sistemskih hemostatskih zdravil (npr. Desmopresin, aprotinin, traneksamska kislina, aminokaproinska kislina) za odpravo prevelikega odmerka rivaroksabana ni.