Image

Xarelto: navodila za uporabo, analogi in ocene

Xarelto je antikoagulant z neposrednim delovanjem. Visoko selektivni neposredni zaviralec faktorja Xa z visoko biološko uporabnostjo pri dajanju. Aktivna sestavina - rivaroksaban.

Zdravilo ima zelo visoko učinkovitost, saj se najpomembnejša vloga v koagulacijski kaskadi odigra z aktivacijo faktorja X skozi zunanje in notranje koagulacijske poti z nastankom faktorja Xa.

Rivaroksaban se zelo hitro absorbira. V 2 do 4 urah po zaužitju zdravila se doseže maksimalna koncentracija zdravilne učinkovine v krvi. Večino aktivne učinkovine zdravila, ki je do 95%, vežejo plazemski proteini. Približno 2/3 zdravilne učinkovine se presnavlja in izloča v blatu in urinu v približno enakih deležih. Druga tretjina zdravila se izloči skozi ledvice v nespremenjeni obliki.

Zdravilo Xarelto ima od odmerka odvisen učinek na protrombinski čas in je tesno povezan s plazemskimi koncentracijami (r = 0,98), če se komplet Neoplastin uporablja za analizo. Tudi aktivirani parcialni tromboplastinski čas (APTT) in rezultat Heptesta naraščata odvisno od odmerka, vendar pa ti parametri niso priporočljivi za ocenjevanje farmakodinamičnih učinkov.

Indikacije za uporabo

Kaj pomaga zdravilo Xarel? V skladu z navodili je zdravilo predpisano v naslednjih primerih:

  • Za preprečevanje venske trombembolije pri ljudeh, ki so doživeli veliko ortopedsko operacijo na spodnjih okončinah.
  • Za preprečevanje sistemske tromboembolije in možganske kapi pri ljudeh z atrijsko fibrilacijo nevalvularnega izvora.
  • Za zdravljenje pljučne embolije in globoke venske tromboze za preprečevanje ponavljajoče se pljučne embolije in DVT.

Navodila za uporabo zdravila Xarelto, odmerjanje

Tablete 10 mg se jemljejo ne glede na obroke in 15 in 20 mg - med obroki.

Standardni odmerek po navodilih - 1 tableta Xarelto 20 mg 1-krat na dan.

V primeru okvarjenega delovanja ledvic je priporočeni odmerek 15 mg 1-krat na dan.

  • Največji dnevni odmerek je 20 mg.

Potek zdravljenja je treba izvajati dolgo časa, dokler koristi zdravljenja ne odtehtajo tveganja morebitnih zapletov.

Če preskočite naslednji odmerek, morate takoj vzeti tableto. Naslednji dan jemljete zdravilo redno v skladu s priporočenim režimom zdravljenja.

Priporočeni začetni odmerek pri zdravljenju akutne DVT ali pljučne embolije - 15 mg / 2-krat na dan prva 3 tedna, nato 20 mg 1-krat na dan.

Največji dnevni odmerek je 30 mg v prvih 3 tednih zdravljenja in 20 mg z nadaljnjim zdravljenjem.

Za tiste, ki jemljejo parenteralne antikoagulante, je treba zdravilo Xarelto začeti 0–2 ure pred naslednjim načrtovanim parenteralnim dajanjem zdravila (npr. Heparinom z nizko molekulsko maso) ali ob prekinitvi kontinuirane parenteralne uporabe zdravila (na primer intravensko dajanje nefrakcioniranega heparina).

Neželeni učinki

Navodilo opozarja na možnost razvoja naslednjih neželenih učinkov pri predpisovanju zdravila Xarelto:

  • Glede na mehanizem delovanja lahko uporabo zdravila spremlja povečano tveganje za latentno ali očitno krvavitev iz vseh organov in tkiv, kar lahko vodi do post-hemoragične anemije.

Pogosto so: anemija, tahikardija, krvavitev v očesnih gastrointestinalnih krvavitvah (vključno z krvavitvijo dlesni in rektalne krvavitve), bolečine v prebavnem traktu, dispepsija, slabost, zaprtje, driska, bruhanje, vročina, periferni edemi, poslabšanje splošnega počutja vključno s šibkostjo, astenijo), krvavitvami po postopku (vključno s pooperativno anemijo in krvavitvijo iz rane), prekomernim hematomom z modricami, povečano aktivnostjo transaminaz, bolečinami v okončinah, omotičnostjo, glavobolom, kratkotrajna sinkopa, krvavitve iz urogenitalnega trakta (vključno s hematurijo in menoragijo), epistaksa, srbenje (vključno z redkimi primeri generaliziranega srbenja), izpuščaj, ekhimoza, hipotenzija, hematom.

Kontraindikacije

Kontraindicirano je predpisovanje zdravila Xarelto v naslednjih primerih:

  • preobčutljivost za rivaroksaban ali katerokoli sestavino zdravila;
  • klinično pomembna aktivna krvavitev (npr. intrakranialna, gastrointestinalna);
  • boleznijo jeter, ki jo spremlja koagulopatija, kar poveča klinično pomembno tveganje za krvavitev;
  • obdobje brejosti.

Preveliko odmerjanje

O redkih primerih prevelikega odmerjanja so poročali pri jemanju do 600 mg brez krvavitev ali drugih neželenih učinkov. Zaradi omejene absorpcije se pričakuje učinek nasičenja brez nadaljnjega povečanja koncentracije rivaroksabana v plazmi pri hiperterapijskih odmerkih 50 mg ali več.

Specifični antidot ni znan. V primeru prevelikega odmerjanja se lahko aktivni ogljik uporabi za zmanjšanje absorpcije. Glede na intenzivno vezavo na plazemske beljakovine ni pričakovati, da bi se rivaroksaban med dializo izločil.

Interakcija

Previdnost je potrebna ob hkratni uporabi zdravila z dronedaronom zaradi omejenih kliničnih podatkov o skupni uporabi.

Zaradi povečanega tveganja za krvavitev je potrebna previdnost pri uporabi skupaj z drugimi antikoagulanti.

Posebna navodila

Zdravila Xarelto ni treba jemati skupaj s sistemskim zdravljenjem z antimikotiki iz skupine azolov (npr. Ketokonazola) ali zaviralcev proteaze HIV (na primer ritonavirja). Ta zdravila lahko povečajo koncentracijo rivaroksabana v krvni plazmi na klinično pomembne vrednosti (povprečno 2,6-krat), kar lahko povzroči povečano tveganje za krvavitve.

Uporablja se previdno pri boleznih in stanjem, povezanih s povečanim tveganjem za krvavitev.

Med zdravljenjem so omedlevica in omotica možni, zato se ne priporoča vožnja ali drugi mehanizmi, ki zahtevajo pozornost.

Analogi Xarelto, cena v lekarnah

Če je potrebno, lahko zdravilo Xarelto nadomesti analog za zdravilno učinkovino - to so zdravila:

Podobno v akciji:

Pri izbiri analogov je pomembno razumeti, da navodila za uporabo Xarelta, cene in pregledi zdravil podobnega delovanja ne veljajo. Pomembno je, da se posvetujete z zdravnikom in da ne boste neodvisno nadomestili zdravila.

Cena v ruskih lekarnah: tablete Xarelto 20 mg 14 kosov. - od 1490 do 1573 rubljev, 15 mg 14 kosov. - od 1479 do 1580 rubljev, glede na 593 lekarn.

Prodano po receptu. Tablete je treba hraniti izven dosega otrok pri temperaturi, ki ni višja od 30 stopinj. Rok uporabnosti je 3 leta od datuma proizvodnje, navedenega na embalaži. Zdravila ne smete uporabljati po datumu izteka roka uporabnosti.

Kaj pravijo revije?

Večina zdravniških pregledov o zdravilu Xarelto vsebuje razprave o tveganju aktivne ali latentne krvavitve, ki prizadene katero koli tkivo ali organ, kar pogosto vodi do post-hemoragične anemije. V tem primeru pregledi bolnikov, ki so jemali zdravilo, vsebujejo informacije o pogostih hemoragičnih zapletih v obliki: šibkosti, vrtoglavice, bledice, oteženega dihanja, otekanja in tako naprej.

Xarelto (Rivaroxaban)

Obstajajo kontraindikacije. Posvetujte se z zdravnikom.

Trenutno se analogi (generiki) zdravila ne prodajajo!

Predstavniki istega razreda - Pradaks, Eliquis.

Pripravki, ki vsebujejo Rivaroksaban (Rivaroksaban, ATX koda (ATC) B01AX06)

Xarelto (Xarelto), Nemčija, Bayer

Xarelto pri zdravljenju DVT in pljučne embolije - klinični primer avtorja spletnega mesta. Informacije so namenjene SAMO ZA ZDRAVNIKE, uporaba zdravila za te indikacije lahko spremljajo hudi zapleti do usodnih, samoznačevanje je strogo prepovedano!

Tako se je zgodilo, da sem jaz, morda eden prvih v Rusiji, precej nepričakovano imel priložnost uporabiti Xarelto za zdravljenje DVT in PE. Pri sorodniku sta se pojavila oba pogoja. Poročam:

Bolnik Z.M., star 74 let.

Anamneza: september 2013 - nevrokirurška operacija dekompresije preslice pri degenerativni stenozi hrbteničnega kanala, ki jo spremlja trdovratna huda bolečina, ki se ne ustavi s terapevtskimi metodami.

Po operaciji - neaktivnost.

Konec oktobra je bila hospitalizirana v eni izmed najboljših rehabilitacijskih ambulant v Moskvi za načrtovano rehabilitacijo.

Začetek novembra - ultrazvok žil spodnjih okončin, okluzivna globoka venska tromboza stegnenice in golenice brez znakov flotacije, ki je ni spremljala skoraj nobena klinična slika. Izvleček je predviden za 3. november, saj je klinika povsem rehabilitacijska.

3. november 2013, nedelja, v kliniki zgodaj zjutraj - kratkotrajna izguba zavesti, bolečine v prsih, EKG spremembe v desnem prsnem košu vodi kot blokada desne noge snopa njegovega. Bolnik je bil premeščen v eno od večjih ambulant za nujno pomoč v Moskvi, masivni pljučni tromboembolizem je bil izveden na CT skrinji prsnega koša. Opravljena je bila tromboliza, po trombolizi pa kontrolni CT ni bil opravljen zaradi zadovoljivega stanja.

Nekaj ​​dni kasneje je bil pacient zaradi težav s samooskrbo po želji odpuščen domov. Pri izpustu je priporočena uporaba varfarina, vprašanje o zdravilu Xarelto pri zdravniku pa je bilo zanemarljivo predpostavljeno njegova neučinkovitost pri starejših.

V tem času je Vidal uradno objavil novo indikacijo za Rivaroxaban v Rusiji - zdravljenje za DVT in PE. O tej temi preučujem preglede v mreži, izkaže se, da je v zahodnih državah po tej indikaciji tehnika že dolgo dovoljena.

Pacienta so poklicali domov, ki ga je poklical phlebolog, doktorat z ultrazvočnim aparatom. Zaključek - flotirubusna tromboza skupne femoralne vene, tromboza preostalih globokih ven na desnem spodnjem koncu brez znakov flotacije.

Bolnik je hospitaliziran za 1 dan, da bi namestil cava filter za zaščito pred ponovitvijo pljučne embolije in se izpusti domov.

Bolniku sem predpisal zdravilo Xarelto v dnevnem odmerku 30 mg (15 mg vsako jutro in zvečer). Spremljajo se možne krvavitve (koža, dlesni, prebavila).

Po 2 tednih jemanja zdravila Xarelto se istega flebologa z ultrazvočnim aparatom vrne domov.

Zaključek ponovne preučitve: popolna liza tromboze skozi desno spodnjo okončino, specialist je presenetljivo presenečen.

Nato nadaljujte z uporabo zdravila Xarelto v postopno zmanjševanju profilaktičnih odmerkov: mesecno 20 mg zjutraj, 15 mg na mesec, 10 mg na mesec, nadaljnje odpoved zaradi znatnega povečanja bolnikove telesne dejavnosti.

Zaključek: Xarelto v odmerku 30 mg na dan za 2 tedna (navodila so določena v obdobju 3 tednov) lahko zanesljivo lizira svežo (homogeno hipoehonično na ultrazvok) trombozo celo velikih globokih ven (femoral). Po mojem skromnem mnenju ima Xarelto veliko prihodnost.

Posodobitev: november 2016: v zadnjih 3 letih sem pridobil nekaj izkušenj z uporabo Xarelta za zastarelo globoko vensko trombozo. V primeru heterogenosti krvnih strdkov na ultrazvoku (znaki "zastarelega") je učinek Xarelta veliko bolj skromen ali ničelen, v najboljšem primeru delna rekanalizacija.

Pozdravlja avtorja spletnega mesta.

Odgovori avtorja strani na tipične zahteve obiskovalcev strani

Po ishemični kapi, ki jo je bolje vzeti - Xarelto ali Pradax?

Obe zdravili se lahko uporabljata za preprečevanje ishemične kapi pri atrijski fibrilaciji (atrijska fibrilacija) le v primeru NEVRATNE oblike bolezni (to je brez izrazitega revmatskega lezenja ventilov ali brez umetnega srčnega ventila). Po mojem mnenju ima Xarelto po razumni ceni nekaj prednosti.

Prvič, zdravilo Xarelto 20 mg se uporablja enkrat na dan, običajno zjutraj. To je preprosteje in omogoča, če je potrebno, majhne kirurške posege (npr. Ekstrakcija zob), preprosto preskočite sprejem ene tabletke zjutraj, odstranite zob in vzemite zamujeno tableto zvečer.

Poleg tega ima zdravilo Xarelto manjši škodljiv učinek na prebavila.

Xarelto 15 in 20 mg za atrijsko fibrilacijo (atrijsko fibrilacijo):

(citirano iz Bayerjeve knjižice z navodili o uporabi tablet Rivaroxaban v odmerkih 15 in 20 mg, ki so jih predstavniki podjetja razdelili jeseni 2012 med kardiologi).

Indikacije za uporabo:

  • Preprečevanje možganske kapi in sistemske tromboembolije pri bolnikih z atrijsko fibrilacijo z nevalvularnim izvorom.

Kontraindikacije:

  • Preobčutljivost za Rivaroxaban ali katerokoli pomožno komponento, ki jo vsebuje tableta;
  • Klinično pomembna aktivna krvavitev (npr. Intrakranialna krvavitev, gastrointestinalne krvavitve);
  • Bolezni jeter, ki se pojavijo s koagulopatijo, kar povzroča klinično pomembno tveganje za krvavitev;
  • Obdobje nosečnosti in dojenja;
  • Otroci in mladostniki, mlajši od 18 let (učinkovitost in varnost pri bolnikih te starostne skupine nista bili dokazani);
  • Kliničnih podatkov o uporabi zdravila Rivaroxaban pri bolnikih s hudo ledvično insuficienco (očistek kreatina manj kot 15 ml / min) ni. Zato uporaba zdravila Rivaroxaban pri tej skupini bolnikov ni priporočljiva;
  • Prirojena pomanjkanje laktaze, intoleranca za laktozo, malabsorpcija glukoze-galaktoze (zaradi prisotnosti laktoze v sestavku).

Odmerjanje in uporaba: t

Inside Xarelto 15 ali 20 mg je treba vzeti ob obrokih. Standardni priporočeni odmerek je 20 mg enkrat na dan.

Pri bolnikih z zmerno okvaro ledvic (očistek kreatinina manj kot 50-30 ml / min) je priporočeni odmerek 15 mg 1-krat na dan.

Priporočeni največji dnevni odmerek je 20 mg.

Ukrepi za preskok odmerka:

Če izpustimo naslednji odmerek, mora bolnik takoj vzeti zdravilo Xarelto in naslednji dan zdravilo redno jemati v skladu s priporočenim režimom zdravljenja.

Ne podvojite odmerka, ki ste ga vzeli za nadomestitev zgrešenega.

Prehod od antagonistov vitamina K (AVK) na Xarelto:

Pri več kot 3 INR je priporočljivo, da se zdravljenje z zdravilom AVK ustavi in ​​začne zdravljenje z zdravilom Xarelto.

Ko bolniki preidejo z AVK na zdravilo Xarelto, bodo po jemanju zdravila Xarelto vrednosti INR napačno napolnjene. INR ni primeren za določanje antikoagulantne aktivnosti Xarelta in se zato ne sme uporabljati za ta namen.

Prehod z Xarelta na antagoniste vitamina K (AVK).

Ob prehodu z Xarelta na varfarin obstaja možnost nezadostnega antikoagulacijskega učinka. Pri tem je potrebno pri podobnem prehodu s pomočjo alternativnih antikoagulantov zagotoviti stalen zadosten antikoagulacijski učinek. Opozoriti je treba, da lahko Xarelto med prehodom iz Xarelta v AVK prispeva k povečanju INR. Zato se INR ne sme uporabljati za spremljanje terapevtskega učinka zdravila AVK vsaj 48 ur po prekinitvi zdravljenja z zdravilom Xarelto.

Xarelto (Rivaroxaban) 10mg - uradna navodila za uporabo. Zdravilo je recept, informacije so namenjene samo zdravstvenim delavcem!

Klinično-farmakološka skupina:

Neposredno delujoči antikoagulant

Farmakološko delovanje

Antikoagulantno neposredno delovanje. Rivaroksaban je visoko selektivni neposredni zaviralec faktorja Xa, ki ima visoko peroralno biološko uporabnost.

Aktivacija faktorja X v obliki faktorja Xa skozi notranje in zunanje koagulacijske poti igra osrednjo vlogo v koagulacijski kaskadi.

Pri ljudeh so opazili od odmerka odvisno inhibicijo faktorja Xa. Rivaroksaban ima od odmerka odvisen vpliv na protrombinski čas in je tesno povezan s plazemskimi koncentracijami (r = 0/98), če se komplet Neoplastin® uporablja za analizo. Pri uporabi drugih reagentov se rezultati razlikujejo. Protrombinski čas je treba izmeriti v sekundah, ker je MHO umerjen in potrjen samo za kumarinske derivate in ga ni mogoče uporabiti za druga antikoagulanta. Pri bolnikih, pri katerih potekajo velike ortopedske operacije, se 5/95 odstotkov protrombinskega časa (Neoplastin®) 2-4 ure po zaužitju tablete (tj. Pri največjem učinku) spreminja od 13 do 25 sekund. Prav tako rivaroksaban odvisno od odmerka poveča APTT in rezultat HepTest®; vendar pa ti parametri niso priporočljivi za vrednotenje farmakodinamičnih učinkov rivaroksabana. Rivaroksaban vpliva tudi na aktivnost faktorja anti-Xa, vendar ni standardov za kalibracijo.

Med zdravljenjem z rivaroksabanom spremljanje parametrov strjevanja krvi ni potrebno.

Pri zdravih moških in ženskah, starejših od 50 let, podaljšanje intervala QT pod vplivom rivaroksabana ni bilo opaženo.

Farmakokinetika

Absolutna biološka uporabnost rivaroksabana po odmerku 10 mg je visoka (80-100%). Rivaroksaban se hitro absorbira; Cmax se doseže v 2-4 urah po jemanju tabletk.

Ob prejemu rivaroksabana v odmerku 10 mg skupaj s hrano niso opazili sprememb AUC in Cmax. Rivaroksaban v odmerku 10 mg lahko predpišete za sprejem med obroki ali ne glede na obrok.

Za farmakokinetiko rivaroksabana je značilna zmerna individualna variabilnost; individualna variabilnost (variacijski koeficient) se giblje od 30% do 40%, razen dneva operacije in naslednji dan, ko je variabilnost izpostavljenosti visoka (70%).

Pri ljudeh se večina rivaroksabana (92-95%) veže na plazemske beljakovine, pri čemer je serumski albumin glavna vezna sestavina. Vd je zmerna, Vss je približno 50 litrov.

Rivaroksaban se presnavlja z izoencimi CYP3A4, CYP2J2, pa tudi z mehanizmi, neodvisnimi od citokromskega sistema. Glavna mesta biotransformacije so oksidacija morfolinske skupine in hidroliza amidnih vezi.

Po podatkih in vitro je rivaroksaban substrat za P-gp (P-glikoprotein) in Vprp (beljakovina odpornosti na rak dojke) nosilcev beljakovin.

Nespremenjeni rivaroksaban je edina učinkovina v človeški plazmi in v plazmi ni pomembnih ali aktivnih presnovkov v obtoku. Rivaroksaban, katerega sistemski očistek je približno 10 l / h, lahko pripišemo zdravilom z nizko stopnjo očistka.

Pri odstranjevanju rivaroksabana iz plazme je končni T1 / 2 pri mladih bolnikih 5 do 9 ur.

Ko se rivaroksaban daje približno 2/3 predpisanega odmerka, se presnovi in ​​nato izloči v enakih delih z urinom in blatom. Preostalo tretjino odmerka se izloči z neposrednim izločanjem skozi ledvice nespremenjeno, predvsem zaradi aktivne ledvične sekrecije.

Farmakokinetika v posebnih kliničnih situacijah

Pri starejših bolnikih (starejših od 65 let) so plazemske koncentracije rivaroksabana višje kot pri mladih bolnikih, povprečna AUC je približno 1,5-krat večja od ustreznih vrednosti pri mladih bolnikih, predvsem zaradi očitnega zmanjšanja celotnega in ledvičnega očistka. Pri odstranjevanju rivaroksabana iz plazme je končni T1 / 2 pri starejših bolnikih od 11 do 13 ur.

Pri moških in ženskah klinično pomembne razlike v farmakokinetiki niso bile ugotovljene.

Premajhna ali velika telesna masa (manj kot 50 kg in več kot 120 kg) le malo vpliva na koncentracijo rivaroksabana v plazmi (razlika je manjša od 25%).

Podatki o farmakokinetiki pri otrocih niso na voljo.

Pri bolnikih kavkaza, afriških, ameriških, latinskoameriških, japonskih ali kitajskih narodnosti niso opazili klinično pomembnih razlik v farmakokinetiki in farmakodinamiki.

Učinek jetrne insuficience na farmakokinetiko rivaroksabana so preučevali pri bolnikih, razdeljenih v razrede po klasifikaciji Child-Pugh (v skladu s standardnimi postopki v kliničnih študijah). Child-Pu klasifikacija omogoča oceno prognoze kroničnih bolezni jeter, predvsem ciroze. Pri bolnikih, pri katerih je predvidena antikoagulantna terapija, je še posebej pomembna kritična točka pri okvarjenem delovanju jeter zmanjšanje sinteze koagulacijskih faktorjev v jetrih. Ker ta kazalnik ustreza samo enemu od petih kliničnih / biokemičnih meril, ki sestavljajo klasifikacijo po Child-Pughu, tveganje krvavitve ni povsem jasno povezano s to razvrstitvijo. Vprašanje zdravljenja takih bolnikov z antikoagulanti je treba rešiti ne glede na razred klasifikacije po Child-Pughu.

Rivaroksaban je kontraindiciran pri bolnikih z jetrno boleznijo, ki se pojavi s koagulopatijo, kar povzroča klinično pomembno tveganje za krvavitev. Pri bolnikih s cirozo jeter z blago jetrno insuficienco (razred A po klasifikaciji po Child-Pughu) se je farmakokinetika rivaroksabana le malo razlikovala (v povprečju je bila AUC za rivaroksaban 1,2-krat višja) od ustreznih kazalcev v kontrolni skupini zdravih oseb. Med skupinami ni bilo pomembnih razlik v farmakodinamičnih lastnostih.

Pri bolnikih s cirozo jeter in zmerno okvaro jeter (razred B po klasifikaciji Child-Pugh) je bila povprečna AUC rivaroksabana znatno povečana (za faktor 2,3) v primerjavi z zdravimi prostovoljci zaradi bistveno zmanjšanega očistka zdravilne učinkovine, kar kaže na resno bolezen jeter. Supresija aktivnosti faktorja Xa je bila bolj izrazita (2,6-krat) kot pri zdravih prostovoljcih. Protrombinski čas je prav tako 2,1-krat večji kot pri zdravih prostovoljcih. Z merjenjem protrombinskega časa se oceni zunanja koagulacijska pot, vključno s koagulacijskimi faktorji VII, X, V, II in I, ki se sintetizirajo v jetrih. Bolniki z zmerno jetrno insuficienco so bolj dovzetni za rivaroksaban, kar je posledica tesnejšega odnosa farmakodinamičnih učinkov in farmakokinetičnih parametrov, zlasti med koncentracijo in protrombinskim časom.

Podatkov o bolnikih z jetrno insuficienco razreda C po klasifikaciji Child-Pugh ni na voljo.

Pri bolnikih z insuficienco ledvic so opazili zvišanje koncentracije rivaroksabana v plazmi, obratno sorazmerno z zmanjšanjem delovanja ledvic, merjeno z očistkom kreatinina.

Pri bolnikih z blago ledvično odpovedjo (CK 80–50 ml / min), zmerna (CK 1/100 in 1/1000 in 1/10 000 in

XARELTO

Tablete, filmsko obložene svetlo rumene barve, okrogle, bikonveksne; na eni strani postopka iztiskanja je trikotnik z oznako "2,5", na drugi strani pa Bayerjev logotip v obliki križa; v prerezu je jedro belo.

Pomožne snovi: mikrokristalna celuloza - 40 mg, natrijeva kroskarmeloza - 3 mg, hipromeloza 5cP - 3 mg, laktoza monohidrat - 35,7 mg, magnezijev stearat - 600 μg, natrijev lavrilsulfat - 200 μg.

Sestava lupine: železov barvni oksid rumeno - 15 µg, hipromeloza 15cP - 1,5 mg, makrogol 3350 - 500 µg, titanov dioksid - 485 µg.

10 kosov. - mehurčki (10) - paketi kartona.
14 kosov. - mehurčki (1) - paketi kartona.
14 kosov. - mehurčki (2) - paketi kartona.
14 kosov. - mehurčki (4) - paketi kartona.
14 kosov. - mehurčki (7) - pakiranje kartona.
14 kosov. - mehurčki (12) - paketi kartona.
14 kosov. - mehurčki (14) - paketi kartona.

Rivaroksaban je visoko selektivni neposredni zaviralec faktorja Xa, ki ima visoko peroralno biološko uporabnost.

Aktivacija faktorja X v obliki faktorja Xa skozi notranje in zunanje koagulacijske poti igra osrednjo vlogo v koagulacijski kaskadi. Faktor Xa je sestavni del nastajajočega kompleksa protrombinaze, katerega delovanje vodi v pretvorbo protrombina v trombin. Posledica teh reakcij je trombin tvorba fibrinskega tromba in aktivacije trombocitov. Ena molekula faktorja Xa katalizira nastajanje več kot 1000 molekul trombina, ki se imenuje "eksplozija trombina". Hitrost reakcije vezanega faktorja Xa na protrombinazo se poveča 300.000-krat v primerjavi s prostim faktorjem Xa, kar zagotavlja oster skok ravni trombina. Selektivni zaviralci faktorja Xa lahko ustavijo "eksplozijo trombina". Zato rivaroksaban vpliva na rezultate nekaterih posebnih ali splošnih laboratorijskih testov za ocenjevanje sistemov koagulacije. Pri ljudeh je odvisna od odmerka zaviranje aktivnosti faktorja Xa.

Pri ljudeh so opazili od odmerka odvisno inhibicijo faktorja Xa. Rivaroksaban ima od odmerka odvisen vpliv na spremembo protrombinskega časa, ki je tesno povezan s koncentracijo rivaroksabana v krvni plazmi (korelacijski koeficient 0,98), če se za analizo uporablja komplet neoplastina. Pri uporabi drugih reagentov se rezultati razlikujejo. Protrombinski čas je treba izmeriti v sekundah, ker je MHO umerjen in potrjen samo za kumarinske derivate in ga ni mogoče uporabiti za druga antikoagulanta. Pri bolnikih, pri katerih potekajo velike ortopedske operacije, se 5/95 percentil protrombinskega časa (neoplastin) 2-4 ure po zaužitju tablete (tj. Pri največjem učinku) spreminja od 13 do 25 sekund.

Tudi rivaroksaban poveča APTT odvisno od odmerka in rezultat zdravila HepTest; vendar pa ti parametri niso priporočljivi za vrednotenje farmakodinamičnih učinkov rivaroksabana.

Med zdravljenjem z zdravilom Xarelto spremljanje parametrov krvnega strdka ni potrebno. Če pa je to klinično utemeljeno, se lahko koncentracija rivaroksabana izmeri z uporabo umerjenega kvantitativnega testa proti faktorju Xa.

Pri zdravih moških in ženskah, starejših od 50 let, podaljšanje intervala QT na EKG pod vplivom rivaroksabana ni bilo opaženo.

Po zaužitju se rivaroksaban hitro in skoraj popolnoma absorbira. Cmaks doseže 2-4 ure po jemanju tabletke. Biološka uporabnost rivaroksabana pri jemanju tablet po 2,5 mg (80-100%) ne glede na obrok. Jedo ne vpliva na AUC in Cmaks pri jemanju zdravila v odmerku 10 mg. Tablete Xarelto v odmerku 2,5 mg lahko vzamete s hrano ali na prazen želodec.

Za farmakokinetiko rivaroksabana je značilna zmerna interindividualna variabilnost, koeficient variabilnosti je od 30% do 40%.

Rivaroksaban ima visoko stopnjo vezave na beljakovine v plazmi - približno 92-95%, predvsem rivaroksaban je povezan s serumskim albuminom. Zdravilo ima povprečno Vd - približno 50 l.

Pri zaužitju se približno 2/3 odmerka rivaroksabana presnavlja in izloča preko ledvic in skozi črevesje v enakih deležih. Preostalo 1/3 prejetega odmerka se izloči z neposrednim izločanjem skozi ledvice nespremenjeno, predvsem zaradi aktivne ledvične sekrecije.

Rivaroksaban se presnavlja z izoencimi CYP3A4, CYP2J2, pa tudi z mehanizmi, neodvisnimi od citokromskega sistema. Glavna mesta biotransformacije so oksidacija morfolinske skupine in hidroliza amidnih vezi.

Glede na in vitro podatke je rivaroksaban substrat za nosilne beljakovine P-gp (P-glikoprotein) in Bcrp (beljakovine za odpornost na rak dojke).

Nespremenjeni rivaroksaban je edina aktivna spojina v krvni plazmi, v plazmi niso zaznani pomembnejši ali aktivni presnovki v obtoku.

Rivaroksaban, katerega sistemski očistek je približno 10 l / h, lahko pripišemo zdravilom z nizkim očistkom. Pri odstranjevanju rivaroksabana iz plazme je končni T1/2 od 5 ur do 9 ur pri mladih bolnikih.

Farmakokinetika v posebnih kliničnih situacijah

Pri starejših bolnikih, starejših od 65 let, je koncentracija rivaroksabana v plazmi višja kot pri mladih bolnikih, povprečna AUC je približno 1,5-krat večja od ustreznih vrednosti pri mladih bolnikih, predvsem zaradi očitnega zmanjšanja celotnega in ledvičnega očistka. Pri odstranjevanju rivaroksabana iz plazme je končni T1/2 starejši bolniki v razponu od 11 ur do 13 ur

Pri moških in ženskah klinično pomembne razlike v farmakokinetiki niso bile ugotovljene.

Premajhna ali velika telesna masa (manj kot 50 kg in več kot 120 kg) le malo vpliva na koncentracijo rivaroksabana v plazmi (razlika je manjša od 25%).

Podatki o farmakokinetiki pri otrocih niso na voljo.

Klinično pomembnih razlik v farmakokinetiki in farmakodinamiki pri bolnikih kavkaške, negroidne, azijske rase in latinskoameriške, japonske ali kitajske narodnosti niso opazili.

Učinek jetrne insuficience na farmakokinetiko rivaroksabana so preučevali pri bolnikih, razdeljenih v razrede po klasifikaciji Child-Pugh (v skladu s standardnimi postopki v kliničnih študijah). Child-Pu klasifikacija omogoča oceno prognoze kroničnih bolezni jeter, predvsem ciroze. Pri bolnikih, pri katerih je predvidena antikoagulantna terapija, je še posebej pomembna kritična točka pri okvarjenem delovanju jeter zmanjšanje sinteze koagulacijskih faktorjev v jetrih. Od takrat ta kazalnik ustreza le enemu od petih kliničnih / biokemičnih meril, ki sestavljajo klasifikacijo Child-Pugh, tveganje za krvavitev pa ni jasno povezano s to razvrstitvijo. Vprašanje zdravljenja takih bolnikov z antikoagulanti je treba rešiti ne glede na razred klasifikacije po Child-Pughu.

Zdravilo Xarelto je kontraindicirano pri bolnikih z jetrno boleznijo, ki se pojavi s koagulopatijo, kar povzroča klinično pomembno tveganje za krvavitev.

Pri bolnikih s cirozo jeter z blago jetrno insuficienco (razred A po klasifikaciji po Child-Pughu) se je farmakokinetika rivaroksabana le malo razlikovala od ustreznih kazalcev pri kontrolni skupini zdravih prostovoljcev (v povprečju se je AUC rivaroksabana povečala 1,2-krat). Med skupinami ni bilo pomembnih razlik v farmakodinamičnih lastnostih.

Pri bolnikih s cirozo jeter in zmerno okvaro jeter (razred B po klasifikaciji Child-Pugh) je bila povprečna AUC rivaroksabana znatno povečana (za faktor 2,3) v primerjavi z zdravimi prostovoljci zaradi bistveno zmanjšanega očistka zdravilne učinkovine, kar kaže na resno bolezen jeter. Supresija aktivnosti faktorja Xa je bila bolj izrazita (2,6-krat) kot pri zdravih prostovoljcih. Protrombinski čas je prav tako 2,1-krat večji kot pri zdravih prostovoljcih. Z merjenjem protrombinskega časa se oceni zunanja koagulacijska pot, vključno s koagulacijskimi faktorji VII, X, V, II in I, ki se sintetizirajo v jetrih. Bolniki z zmerno jetrno insuficienco so bolj občutljivi na rivaroksaban, kar je posledica tesnejšega odnosa med farmakodinamičnimi učinki in farmakokinetičnimi parametri, zlasti med koncentracijo in protrombinskim časom.

Podatkov o uporabi zdravila pri bolnikih z jetrno odpovedjo razreda C po klasifikaciji Child-Pugh ni na voljo. Zato je rivaroksaban kontraindiciran pri bolnikih s cirozo jeter in nenormalnimi jetrnimi funkcijami razreda B in C po klasifikaciji Child-Pugh.

Pri bolnikih z ledvično odpovedjo so opazili povečano izpostavljenost rivaroksabanu, obratno sorazmerno s stopnjo zmanjšanja ledvične funkcije, ki so jo ocenili s CC.

Pri bolnikih z blago ledvično odpovedjo (CC 50–80 ml / min), zmerno (CC 30–49 ml / min) ali hudo (CC 15–29 ml / min) so opazili 1,4-, 1,5- in 1,6-kratno povečanje. koncentracija rivaroksabana v plazmi (AUC) v primerjavi z zdravimi prostovoljci. Ustrezno povečanje farmakodinamičnih učinkov je bilo izrazitejše.

Pri bolnikih z blago, zmerno in hudo ledvično insuficienco se je skupna inhibicija aktivnosti faktorja Xa povečala za 1,5, 1,9 in 2-krat v primerjavi z zdravimi prostovoljci; protrombinski čas zaradi delovanja faktorja Xa se je povečal tudi za 1,3, 2,2 in 2,4-krat.

Podatki o uporabi zdravila Xarelto pri bolnikih s CC 15-29 ml / min so omejeni, zato je treba pri tej skupini bolnikov paziti na uporabo zdravila. Podatki o uporabi rivaroksabana pri bolnikih s QA *.

Ker je srčno-žilni sistem: pogosto - izrazit padec krvnega tlaka, hematom; redko - tahikardija.

Na strani organa vida: pogosto - krvavitev v oko (vključno s krvavitvijo v veznico).

Na strani prebavnega sistema: pogosto - krvavitev dlesni, gastrointestinalne krvavitve (vključno z rektalno krvavitev), bolečine v prebavnem traktu, dispepsija, slabost, zaprtje *, driska, bruhanje *; redko - suha usta.

S strani jeter: redko - nenormalno delovanje jeter; redko zlatenica.

Iz laboratorijskih kazalcev: pogosto - povečana aktivnost jetrnih transaminaz; redko - povečanje koncentracije bilirubina, povečanje aktivnosti alkalne fosfataze *, povečanje aktivnosti LDH *, povečanje aktivnosti lipaze *, povečanje aktivnosti amilaze *, povečanje aktivnosti GGT *; redko povečanje koncentracije konjugiranega bilirubina (s sočasnim povečanjem aktivnosti ALT ali brez njega).

Iz živčnega sistema: pogosto - omotica, glavobol; redko - intracerebralna in intrakranialna krvavitev, kratkotrajna sinkopa.

Pri urogenitalnem sistemu: pogosto - krvavitev iz urogenitalnega trakta (vključno s hematurijo in menoragijo **), odpoved ledvic (vključno s povečanjem koncentracije kreatinina, povečanje koncentracije sečnine) *.

Na strani dihalnega sistema: pogosto - krvavitve iz nosu, hemoptiza.

Na strani kože in podkožja: pogosto - srbenje (vključno z redkimi primeri generaliziranega srbenja), izpuščaji, ekhimoze, kožne in podkožne krvavitve; redko - urtikarija.

Na strani imunskega sistema: redko - alergijske reakcije, alergijski dermatitis.

Iz mišično-skeletnega sistema: pogosto - bolečine v okončinah *; redko - hemartroza; redko - krvavitev v mišicah.

Na celotnem telesu: pogosto - zvišana telesna temperatura *, periferni edemi, poslabšanje splošne mišične moči in tonusa (vključno s šibkostjo, astenijo); redko - poslabšanje splošnega počutja (vključno s slabostjo); redko lokalna oteklina *.

Drugo: pogosto - krvavitev po posegu (vključno s pooperativno anemijo in krvavitvijo iz rane), prekomerni hematomi z modricami; redko - izcedek iz rane; redko - vaskularni pseudoaneurizma ***.

* - so bile registrirane po velikih ortopedskih operacijah.

Xarelto v Moskvi

Navodila

Selektivni neposredni inhibitor faktorja Xa za oralno dajanje. Aktiviranje faktorja X z nastankom faktorja Xa skozi lastne in zunanje poti igra osrednjo vlogo v koagulacijski kaskadi.

Rivaroksaban ima od odmerka odvisen učinek na protrombinski čas in je značilen po visoki korelaciji s koncentracijo v plazmi pri analizi z uporabo kita Neoplastin (pri uporabi drugih reagentov se bodo rezultati razlikovali).

Prav tako rivaroksaban poveča odmerek APTT odvisno od odmerka in rezultat zdravila Heptest, vendar teh parametrov ni priporočljivo za ocenjevanje farmakodinamičnih učinkov rivaroksabana.

Po zaužitju v odmerku 10 mg se rivaroksaban hitro absorbira, absolutna biološka uporabnost je visoka in znaša 80–100%. Cmaks v plazmi dosežemo v 2 do 4 urah, jedo ne vpliva na AUC in Cmaks rivaroksaban.
Za farmakokinetiko rivaroksabana je značilna zmerna variabilnost; individualna variabilnost (koeficient variabilnosti) je 30-40%, razen za dan in naslednji dan po operaciji, ko je variabilnost visoka (70%).

Vezava na plazemske beljakovine, predvsem albumin, je 92–95%. Vd je približno 50 litrov.
Rivaroksaban se izloča predvsem v obliki presnovkov (približno 2/3 odmerkov), pri čemer jih je polovica izločena skozi ledvice, druga polovica pa z blatom. 1/3 uporabljenega odmerka se neposredno izloči skozi ledvice v obliki nespremenjene snovi, za katero se domneva, da je pretežno preko aktivne ledvične sekrecije. Rivaroksaban se presnavlja s sodelovanjem izoencimov CYP3A4, CYP2J2 in encimov, neodvisnih od sistema citokroma P450. Glavni udeleženci v biotransformaciji je morfolinska skupina, ki je podvržena oksidativni razgradnji, in amidne skupine, ki se hidrolizirajo.

Po podatkih in vitro je rivaroksaban substrat za P-gp (P-glikoprotein) in BCR-P (nosilni protein za raka dojke) proteinskih nosilcev. Nespremenjeni rivaroksaban je najpomembnejša spojina v človeški plazmi, aktivni krožeči presnovki v plazmi niso odkriti. Sistemski očistek rivaroksabana je približno 10 l / h. Končni t1/2 pri bolnikih mlajše starosti je 5-9, pri bolnikih starejše starosti - 11-13 ur.

Pri starejših bolnikih so plazemske koncentracije rivaroksabana višje kot pri mladih bolnikih, povprečna AUC je približno 1,5-krat večja od ustreznih vrednosti pri mladih bolnikih, predvsem zaradi zmanjšanega celotnega in ledvičnega očistka.

Pri bolnikih z blago (CK ≤80–50 ml / min), zmerno hudo (CK ≤ 50–30 ml / min) ali hudo (CK ≤ 30–15 ml / min) moteno delovanje ledvic so bile vrednosti AUC 1,4, 1,5 in 1,6-krat višja kot pri zdravih prostovoljcih. Ustrezno povečanje farmakodinamičnega učinka je bilo izrazitejše.

Zasnovan je za peroralno dajanje 10 mg 1-krat / dan. Trajanje zdravljenja se določi glede na vrsto ortopedskega posega.

Glede na farmakološki mehanizem delovanja lahko uporaba rivaroksabana spremlja povečano tveganje za latentno ali očitno krvavitev iz katerega koli organa ali tkiva, kar lahko povzroči postemolemično anemijo. Znaki, simptomi in resnost (vključno z možnostjo smrti) se razlikujejo glede na lokacijo in resnost ali trajanje krvavitve. Tveganje za krvavitev se lahko poveča pri nekaterih skupinah bolnikov, kot so bolniki z nenadzorovano hudo hipertenzijo in / ali bolniki, ki jemljejo zdravila, ki vplivajo na hemostazo. Hemoragični zapleti lahko kažejo šibkost, astenijo, bledico, omotico, glavobol ali edeme neznane etiologije. Zato je pri oceni stanja bolnika, ki jemlje antikoagulante, potrebno oceniti verjetnost krvavitve.

S strani krvi in ​​limfnega sistema: pogosto - anemija; včasih trombocitemija.

Od kardiovaskularnega sistema: pogosto - postproceduralne krvavitve (vključno s pooperativno anemijo in krvavitvijo iz rane; včasih - tahikardija, arterijska hipotenzija (vključno s hipotenzijo med postopki), krvavitev (vključno s hematomi in redki primeri krvavitve v mišice), gastrointestinalne krvavitve (vključno z gemetemezis, krvavitev dlesni, rektalne krvavitve, hematurija, krvavitev iz genitalnega trakta, krvavitev iz nosu).

S strani prebavnega sistema: pogosto - slabost; redko - zaprtje, driska, bolečine v trebušni votlini, občutek neugodja v želodcu, dispeptični simptomi, suha usta, bruhanje; redko - motnje delovanja jeter.

Drugo: včasih - lokaliziran ali periferni edem, utrujenost, šibkost, astenija, vročina.

Alergijske reakcije: včasih - urtikarija (vključno s primeri generalizirane urtikarije); redko - alergijski dermatitis.

S strani centralnega živčnega sistema: včasih - vrtoglavica, glavobol, sinkope.

Iz mišično-skeletnega sistema: včasih - bolečine v okončinah.

Dermatološke reakcije: včasih - srbenje (vključno s splošnim srbenjem), kožni izpuščaj.

Iz sečilnega sistema: včasih - ledvična odpoved (povečanje koncentracije kreatinina v krvi, sečnine).

Iz laboratorijskih študij: pogosto - povečana LDH, povečane ravni AAT in AAT; včasih - zvišanje ravni lipaze, amilaze, bilirubina v krvi, ravni alkalne fosfataze; redko, povišani konjugirani bilirubin (s hkratnim zvišanjem vrednosti jetrnih transaminaz ali brez njega).

Klinično pomembna aktivna krvavitev (npr. Intrakranialna, gastrointestinalna); bolezni jeter, ki jih spremlja koagulopatija, kar poveča tveganje za klinično pomembno krvavitev; nosečnost; preobčutljivost za rivaroksaban.

Poročali so o redkih primerih prevelikega odmerjanja pri jemanju rivaroksabana do 600 mg brez krvavitev ali drugih neželenih učinkov. Zaradi omejene absorpcije se pričakuje učinek nasičenja brez nadaljnjega povečanja povprečne vsebnosti rivaroksabana v plazmi pri hiperterapevtskih odmerkih 50 mg ali več.

Specifični antidot rivaroksabana ni znan. V primeru prevelikega odmerjanja se za zmanjšanje absorpcije rivaroksabana lahko uporabi aktivno oglje. Glede na intenzivno vezavo na plazemske beljakovine ni pričakovati, da bi se rivaroksaban med dializo izločil.

Če pride do zapleta zaradi krvavitve, je treba naslednji sprejem odložiti ali zdravljenje preklicati, odvisno od situacije. T1/2 rivaroksaban ostane približno 5 do 13 ur, zdravljenje pa je treba izvesti individualno, v skladu z resnostjo in lokacijo krvavitve.

Če je potrebno, se lahko uporabi ustrezno simptomatsko zdravljenje, kot je mehanska kompresija (na primer pri hudi nazalni krvavitvi), kirurška hemostaza z oceno njene učinkovitosti (nadzor krvavitve), obnavljanje volumna tekočine in hemodinamska podpora, uporaba krvnih proizvodov (masa eritrocitov ali sveže zamrznjene plazme, odvisnosti od sočasne anemije ali koagulopatije) ali trombocitov.

Če zgoraj navedeni ukrepi ne odpravijo krvavitve, se lahko predpiše specifični prokoagulant, npr. Koncentrat protrombinskega kompleksa, koncentrat aktiviranega protrombinskega kompleksa ali rekombinantni faktor VIIa (rf VIIa).

Vendar so trenutno izkušnje z uporabo teh zdravil pri bolnikih, ki prejemajo zdravilo Xarelto ®, zelo omejene.

Pričakuje se, da protamin sulfat in vitamin K ne bosta vplivala na antikoagulantno aktivnost rivaroksabana.

Izkušenj z uporabo antifibrinolitičnih zdravil (traneksamične kisline, aminokaprojske kisline) pri bolnikih, ki prejemajo zdravilo Xarelto ®, ni. Ni znanstvene utemeljitve izvedljivosti ali izkušenj z uporabo sistemskih hemostatskih zdravil desmopressin in aprotinina pri bolnikih, ki prejemajo zdravilo Xarelto ®.

S hkratno uporabo rivaroksabana in močnih zaviralcev izoencima CYP3A4 in P-glikoproteina lahko zmanjšata očistek ledvic in jeter ter tako znatno poveča AUC rivaroksabana.

Kombinirana uporaba rivaroksabana in antimikotikov ketokonazola (400 mg 1-krat na dan), ki je močan zaviralec CYP3A4 in P-glikoproteina, je povzročila 2,6-kratno povečanje ravnotežne AUC rivaroksabana in 1,7-kratno povečanje povprečnega Cmaks rivaroksabana, ki ga spremlja znatno povečanje farmakodinamičnih učinkov zdravila.

S hkratno uporabo rivaroksabana in zaviralca proteaze HIV ritonavirja (600 mg 2-krat / dan), ki je močan zaviralec CYP3A4 in P-glikoproteina, je povzročilo 2,5-kratno povečanje ravnotežnega ravnotežnega rivaroksabana in 1,6-kratno povečanje povprečnega Cmaks rivaroksabana, ki ga spremlja znatno povečanje farmakodinamičnih učinkov zdravila. Zato je treba rivaroksaban uporabljati previdno pri zdravljenju bolnikov, ki sočasno prejemajo sistemske azolne protiglivice ali zaviralce proteaz HIV.

Klaritromicin (500 mg 2-krat / dan), močan zaviralec CYP3A4 in zmerni zaviralec P-glikoproteina, je povzročil 1,5-kratno povečanje povprečnih vrednosti AUC in 1,4-kratno povečanje Cmaks rivaroksaban. To je povečanje AUC in povečanje Cmaks niha znotraj normalnega razpona in se šteje za klinično nepomembno.

Eritromicin (500 mg 3-krat na dan), zmerno zaviranje izoencima CYP3A4 in P-glikoproteina, je povzročil 1,3-kratno povečanje povprečnih ravnotežnih vrednosti AUC in C tmaks rivaroksaban. To je povečanje AUC in povečanje Cmaks se giblje znotraj normalnega območja in velja za klinično pomembno.

Sočasno dajanje rivaroksabana in rifampicina, ki je močan induktor CYP3A4 in P-glikoproteina, je povzročilo približno 50% zmanjšanje povprečne AUC rivaroksabana in vzporedno zmanjšanje njegovih farmakodinamičnih učinkov. Kombinirana uporaba rivaroksabana z drugimi močnimi induktorji CYP3A4 (npr. Fenitoin, karbamazepin, fenobarbital ali hiperikum) lahko povzroči tudi zmanjšanje koncentracije rivaroksabana v krvni plazmi. Zmanjšanje plazemske koncentracije rivaroksabana se šteje za klinično nepomembno.

Po kombinirani uporabi enoksaparina (v enkratnem odmerku 40 mg) in rivaroksabana (v enkratnem odmerku 10 mg) je bil opažen aditivni učinek glede aktivnosti anti-Xa, ki ga ne spremljajo dodatni učinki na strjevanje krvi (protrombinski čas, APTT). Enoksaparin ni spremenil farmakokinetike rivaroksabana.

Farmakokinetičnih interakcij med rivaroksabanom in klopidogrelom (polnilni odmerek 300 mg z naslednjim vzdrževalnim odmerkom 75 mg) ni bilo, vendar je podskupina bolnikov pokazala klinično pomembno povečanje časa krvavitve, ki ni povezano z agregacijo trombocitov in ravnijo P-selektina ali GPIIb / IIIa receptorja.

Po sočasnem dajanju rivaroksabana in 500 mg naproksena ni bilo klinično pomembnega podaljšanja časa krvavitve. Vendar je pri posameznikih možen izrazitejši farmakodinamični odziv.
Medsebojno delovanje z živili: rivaroksaban v odmerku 10 mg lahko vzamete med obrokom ali ločeno.
Vpliv na laboratorijske teste: učinek na stopnjo strjevanja krvi (protrombinski čas, APTT, Heptest) je pričakovati glede na mehanizem delovanja rivaroksabana.

Zdravilo je treba hraniti izven dosega otrok pri temperaturi, ki ni višja od 30 ° C. Rok uporabnosti - 3 leta. Ne uporabljajte po datumu izteka roka uporabnosti, ki je naveden na embalaži.

Uporaba rivaroksabana pri bolnikih s hudo ledvično insuficienco (CC ≤ 15 ml / min) ni priporočljiva.

Pri zdravljenju bolnikov z zmerno hudo ledvično odpovedjo (CC 30–49 ml / min), ki sočasno jemljejo zdravila, ki lahko povzročijo povečanje koncentracije rivaroksabana v plazmi in pri bolnikih s CC ≤ 15-30 ml, je potrebna previdnost pri uporabi rivaroksabana. / min Pri bolnikih s hudo ledvično insuficienco se lahko koncentracija rivaroksabana v plazmi znatno poveča, kar lahko povzroči povečano tveganje za krvavitev.

Bolnike s hudo ledvično odpovedjo s povečanim tveganjem za krvavitev po začetku zdravljenja je treba skrbno spremljati, da se pravočasno zaznajo hemoragični zapleti. Takšno spremljanje lahko vključuje redni fizični pregled bolnika, skrbno opazovanje izcedka iz drenaže kirurške rane in redno določanje ravni hemoglobina.

Uporaba rivaroksabana pri bolnikih s hudo ledvično insuficienco (CC ≤ 15 ml / min) ni priporočljiva.

Pri zdravljenju bolnikov z zmerno hudo ledvično odpovedjo (CC 30–49 ml / min), ki sočasno jemljejo zdravila, ki lahko povzročijo zvišanje koncentracije rivaroksabana v plazmi in pri bolnikih s CC ≤ 15-30 ml, je potrebna previdnost pri uporabi rivaroksabana. / min Pri bolnikih s hudo ledvično insuficienco se lahko koncentracija rivaroksabana v plazmi znatno poveča, kar lahko povzroči povečano tveganje za krvavitev.

Bolnike s hudo ledvično odpovedjo s povečanim tveganjem za krvavitev in bolnike, ki sočasno prejemajo sistemsko zdravljenje z antimikotiki azolne skupine ali zaviralci proteaz HIV, je treba skrbno spremljati za zgodnje odkrivanje hemoragičnih zapletov po začetku zdravljenja. Takšno spremljanje lahko vključuje redni fizični pregled bolnika, skrbno opazovanje izcedka iz drenaže kirurške rane in redno določanje ravni hemoglobina.

Previdnost je potrebna pri uporabi rivaroksabana za zdravljenje bolnikov s povečanim tveganjem za krvavitve, vključno z zdravili. če so prirojene ali pridobljene bolezni, ki povzročajo krvavitev; nenadzorovana hipertenzija huda; peptični ulkus prebavnega trakta v akutni fazi; nedavno prenesena peptična razjeda; vaskularna retinopatija; nedavno intrakranialno ali intracerebralno krvavitev; intraspinalna ali intracerebralna vaskularna patologija; nedavni nevrokirurški (kirurgija na možganih, hrbtenjači) ali oftalmološka intervencija.

Pri predpisovanju rivaroksabana bolnikom, ki prejemajo zdravila, ki vplivajo na hemostazo, kot so nesteroidna protivnetna zdravila, zaviralci agregacije trombocitov ali drugi antitrombotiki, je potrebna previdnost.

Xarelto

Opis trenutno od 18.6.2014

  • Latinsko ime: Xarelto
  • Oznaka ATC: B01AF01
  • Aktivna sestavina: Rivaroxaban (Rivaroxaban)
  • Proizvajalec: Bayer Pharma AG., Nemčija

Sestava

Tableta vsebuje: rivaroksaban, mikroniziran v količini 10, 15 ali 20 mg, in pomožne sestavine: mikrokristalna celuloza, natrijeva kroskarmeloza, hipromeloza 5cP, laktoza monohidrat, magnezijev stearat in natrijev lauril sulfat.

Filmska obloga lupine tablete je sestavljena iz: železovega rdečega oksida, hipromeloze 15cP, titanovega dioksida in makrogola 3350.

Obrazec za sprostitev

Zdravilo Xarelto je na voljo v filmsko obloženih tabletah z različno vsebnostjo učinkovine. Imajo okroglo bikonveksno obliko, rožnato ali rdeče-rjavo barvo, dvostransko graviranje - na eni strani - trikotnik in oznako doziranja, na drugi pa Bayerjev križ. Na voljo so paketi od 5 do 100 kosov.

Farmakološko delovanje

Faktor XA, ki zavira drog, neposredno deluje kot antikoagulant.

Farmakodinamika in farmakokinetika

Za zdravilno učinkovino tega zdravila - rivaroksaban, za katero je značilna hitra izpostavljenost, predvidljiv odziv, odvisen od odmerka, in visoka biološka uporabnost. Hkrati pa spremljanje koagulacijskih parametrov ni potrebno, praktično ni tveganja za nezdružljivost z drugimi živili ali zdravili.

Zdravilo se uporablja kot preventiva proti možganski kapi pri bolnikih, ki trpijo za atrijsko fibrilacijo, medtem ko kažejo dobro učinkovitost in prenašanje. Ta antikoagulant lahko vzamete enkrat na dan, pri čemer upoštevate fiksni odmerek.

Rivaroksaban ima visoko absolutno biološko uporabnost 80–100%. Glavna sestavina se hitro absorbira z nastopom največje koncentracije po 2-4 urah. Ko je enkrat v telesu, obstaja pomembna povezava med glavnim delom rivaroksabana in beljakovinami plazme, in sicer albuminom iz plazme. Odstranitev zdravila poteka predvsem v obliki presnovkov.

Indikacije za uporabo zdravila Xarelto

Glavne indikacije so:

  • preprečevanje venske trombembolije po obsežnih ortopedskih operacijah v spodnjih okončinah;
  • preprečevanje možganske kapi in sistemske tromboembolije med atrijsko fibrilacijo nevalvularnega izvora in tako naprej.

Kontraindikacije

  • aktivne krvavitve, ki prizadenejo še posebej pomembne organe, kot so prebavni trakt, intrakranialna regija itd.
  • boleznijo jeter, ki jo spremlja koagulopatija, kar povzroča tveganje za krvavitev;
  • dojenje, nosečnost;
  • starost bolnikov, mlajših od 18 let;
  • prirojena insuficienca ali intoleranca za laktazo, malabsorpcija glukoze-galaktoze;
  • občutljivost za rivaroksaban in druge pomožne snovi.

Neželeni učinki

Zdravljenje z zdravilom Xarelto (Xarelto) lahko povzroči različne neželene dogodke, ki vplivajo na skoraj vse organe in sisteme. Vendar se pogosto zdijo zmerno.

Najpogostejši neželeni učinki so:

  • anemija;
  • slabost, transaminaze, povečana aktivnost GGT;
  • krvavitve po postopkih, vključno s pooperativno anemijo in krvavitvijo iz ran.

Pojavi se manj pogosto:

  • trombocitemija, povečano število trombocitov;
  • tahikardija, hipotenzija;
  • zaprtje, driska, bolečine in neugodje v trebuhu, dispepsija, suha usta;
  • omotica, glavobol, kratkotrajna izguba zavesti;
  • krvavitve iz prebavnega trakta, nosu, hematurija, krvavitev iz genitalnega trakta;
  • lokalna oteklina, poslabšanje splošnega počutja, zvišana telesna temperatura, alergijske reakcije itd.

Navodila za uporabo Xarelta (metoda in odmerjanje)

V skladu z navodili za uporabo zdravila Xarelto se bolnikom v času profilakse VTE po pomembnih ortopedskih posegih predpisuje dnevni vnos 10 mg zdravila. Trajanje zdravljenja je 2-5 tednov, odvisno od obsega in kompleksnosti posega.

To zdravilo je dovoljeno jemati kadarkoli, ne glede na uporabo hrane. Zdravljenje z Xareltom je treba začeti 6 do 10 ur po operaciji, če je dosežena hemostaza. Če odmerek preskočite, morate takoj vzeti zdravilo Xarelto, naslednji dan pa morate zdravljenje nadaljevati kot ponavadi.

Preveliko odmerjanje

Pri prevelikem odmerjanju rivaroksaban običajno razvije hemoragične zaplete, povezane s farmakodinamičnimi značilnostmi zdravila. Trenutno ni razvit specifični antidot rivaroksabana.

Za zmanjšanje absorpcije rivaroksabana je priporočljivo, da aktivirano oglje vzamete 8 ur.

Interakcija

Sočasna uporaba zdravila Xarelto z najmočnejšimi zaviralci izoencima CYP3A4 in P-gp lahko povzroči zmanjšanje ledvičnega in jetrnega očistka, kar povzroči znatno povečanje sistemske izpostavljenosti in farmakodinamično delovanje zdravila.

Ugotovljeno je bilo, da lahko klaritromicin, eritromicin in flukonazol povzročijo različne spremembe koncentracije rivaroksabana, vendar se to šteje kot redna variabilnost in je klinično nepomembno.

Vzdržati je treba kombinirane uporabe rivaroksabana in dronedarona, ker ni kliničnih podatkov o takšni kombinaciji.

Jemanje zdravila Xarelto in rifampicina, ki je močan induktor CYP3A4 in P-gp, vodi do zmanjšanja farmakodinamičnih učinkov zdravila. Zato je treba zdravljenje s tem zdravilom z drugimi močnimi induktorji izvajati previdno.

Pogoji prodaje

Zdravilo se prodaja le na recept.

Pogoji skladiščenja

Tablete je treba shranjevati na mestu, zaščitenem pred otroki, pri temperaturi pod 30 ° C.

Rok trajanja

Če upoštevate pogoje shranjevanja, se zdravilo lahko uporablja 3 leta.

Analogi zdravila Xarelto

Kot je znano, so analogi Xarelta zastopani le z njegovo aktivno sestavino ali INN Rivaroxaban - direktnim antikoagulantom. Zato se šteje, da je to njen glavni nadomestek. Hkrati je cena ekvivalenta za pakiranje v 14 kosih 1956-2000 rubljev.

Xarelto ali Pradaksa - kaj je bolje?

To vprašanje postavljajo mnogi bolniki, ki jih skrbi problem možne tromboze. Kot so pokazale nedavne študije, imata zdravilo Xarelto in Pradax skoraj enako učinkovitost pri preprečevanju nastajanja krvnih strdkov in nevarnosti krvavitve pri atrijski fibrilaciji. Za vsako od teh zdravil ni potrebno stalno spremljanje INR. Hkrati so stroški teh zdravil precej visoki v primerjavi z drugimi antikoagulanti.

Alkohol in Xarelto

Klinične študije so pokazale, da je zdravljenje s tem zdravilom popolnoma nezdružljivo z uživanjem alkohola, saj lahko to povzroči nastanek neželenih posledic.

Ocene za Xarelto

Večina pregledov zdravila Xarelto vsebuje razpravo o tveganju aktivne ali latentne krvavitve, ki vpliva na katerokoli tkivo ali organ, kar pogosto vodi do postemolemične anemije. Istočasno pa bolnikove izjave o zdravilu Xarelto, ki je jemal zdravilo, vsebujejo informacije o pogostih hemoragičnih zapletih, kot so: šibkost, omotica, bledica, zasoplost, zabuhlost itd.

Tudi pregledi na forumih so živahne razprave o visokih stroških, ki niso na voljo vsem bolnikom.

Cena Xarelto kje kupiti

To zdravilo je na voljo v obloženih tabletah z drugačno vsebnostjo zdravilne učinkovine. Zdravilo Xarelto lahko kupite v Moskvi v kateri koli lekarni na recept. Cena Xarelto 10 mg v 10 kosov na pakiranje je od 1226 rubljev, stroški xarelto 20 mg za 14 kosov je od 1564 rubljev, in zdravilo 15 mg za 28 kosov se giblje od 2857 do 3020 rubljev.

Če morate kupiti te tablete v Sankt Peterburgu, je treba opozoriti, da je cena zdravila Xarelto 20 mg veliko višja kot zdravilo nižjega odmerka. Lekarne v Kijevu ponujajo to zdravilo po ceni 188 UAH.