Antikoagulanti: esencialna zdravila

Zapleti, ki jih povzroča tromboza krvnih žil - glavni vzrok smrti pri boleznih srca in ožilja. Zato se v sodobni kardiologiji velik pomen pripisuje preprečevanju razvoja tromboze in embolije (okluzija) krvnih žil. Koagulacijo krvi v najenostavnejši obliki lahko predstavimo kot interakcijo med dvema sistemoma: trombociti (celice, ki so odgovorne za tvorbo krvnega strdka) in beljakovinami, raztopljenimi v krvni plazmi - koagulacijski dejavniki, pri katerih nastane fibrin. Nastali tromb je sestavljen iz konglomerata trombocitov, ki so zapleteni v fibrinske niti.

Dve skupini zdravil se uporabljata za preprečevanje nastajanja krvnih strdkov: antitrombotična sredstva in antikoagulanti. Antiprombocitna zdravila zavirajo nastanek krvnih strdkov. Antikoagulanti blokirajo encimske reakcije, ki vodijo v tvorbo fibrina.

V našem članku bomo obravnavali glavne skupine antikoagulantov, indikacije in kontraindikacije za njihovo uporabo, neželene učinke.

Razvrstitev

Glede na točko uporabe se razlikujejo antikoagulanti neposrednega in posrednega delovanja. Neposredni antikoagulanti zavirajo sintezo trombina, zavirajo nastajanje fibrina iz fibrinogena v krvi. Posredni antikoagulanti zavirajo nastanek krvnih koagulacijskih faktorjev v jetrih.

Neposredni koagulanti: heparin in njegovi derivati, neposredni inhibitorji trombina in selektivni zaviralci faktorja Xa (eden od faktorjev strjevanja krvi). Posredni antikoagulanti vključujejo antagoniste vitamina K.

Antagonisti vitamina K:
- Phenindione (fenilin);
- Varfarin (warfarex);
- Acenocoumarol (syncumar).
Heparin in njegovi derivati: t
- Heparin;
- Antitrombin III;
- Dalteparin (fragmin);
- Enoksaparin (anfibra, hemapaksan, clexan, enixum);
- Nadroparin (fraksiparin);
- Parnaparin (Fluxum);
- Sulodeksid (Angioflux, Wessel Due f);
- Bemiparin (Cybor).
Neposredni zaviralci trombina:
- Bivalirudin (angiox);
- Dabigatran eteksilat (Pradax).
Selektivni inhibitorji faktorja Xa: t
- Apiksaban (Eliquis);
- Fondaparinuks (arixtra);
- Rivaroksaban (xarelto).

Antagonisti vitamina K

Posredni antikoagulanti so osnova za preprečevanje trombotičnih zapletov. Njihove oblike tablet se lahko jemljejo dolgo časa ambulantno. Dokazano je, da uporaba posrednih antikoagulantov zmanjšuje pojavnost tromboemboličnih zapletov (srčni napad, kap) pri atrijski fibrilaciji in prisotnosti umetnega srčnega ventila.

Fenilin se trenutno ne uporablja zaradi velikega tveganja neželenih učinkov. Sincumar ima dolgo obdobje delovanja in se kopiči v telesu, zato se zaradi težav pri nadzorovanju zdravljenja uporablja redko. Najpogostejše zdravilo iz skupine antagonistov vitamina K je varfarin.

Varfarin se od drugih posrednih antikoagulantov razlikuje po svojem zgodnjem učinku (10–12 ur po zaužitju) in hitrem prenehanju neželenih učinkov pri nižjih odmerkih ali umiku zdravila.

Mehanizem delovanja je povezan z antagonizmom tega zdravila in vitamina K. Vitamin K sodeluje pri sintezi določenih faktorjev strjevanja krvi. Pod vplivom varfarina je ta proces moten.

Varfarin je predpisan za preprečevanje nastajanja in rasti venskih krvnih strdkov. Uporablja se za dolgotrajno zdravljenje atrijske fibrilacije in v prisotnosti intrakardialnega tromba. V teh razmerah je tveganje za srčni napad in možgansko kap, povezano z blokiranjem krvnih žil z ločenimi strdki, znatno povečano. Uporaba varfarina pomaga preprečevati te resne zaplete. To zdravilo se pogosto uporablja po miokardnem infarktu, da se prepreči ponovna koronarna katastrofa.

Po protetičnih srčnih ventilih je treba jemati varfarin vsaj nekaj let po operaciji. Je edini antikoagulant, ki se uporablja za preprečevanje nastajanja krvnih strdkov na umetnih srčnih ventilih. Nenehno jemanje tega zdravila je potrebno za nekatere trombofilije, zlasti za antifosfolipidni sindrom.

Varfarin se predpisuje za dilatirane in hipertrofične kardiomiopatije. Te bolezni spremlja širjenje votlin srca in / ali hipertrofija sten, kar ustvarja predpogoje za nastanek intrakardialnih trombov.

Pri zdravljenju z varfarinom je treba oceniti njegovo učinkovitost in varnost s spremljanjem INR - mednarodnega normaliziranega razmerja. Ta kazalnik je ocenjen vsakih 4 - 8 tednov po sprejemu. Glede na zdravljenje mora biti INR 2,0 - 3,0. Ohranjanje normalne vrednosti tega indikatorja je zelo pomembno za preprečevanje krvavitev na eni strani in povečanje strjevanja krvi na drugi strani.

Nekatera živila in zelišča povečujejo učinek varfarina in povečujejo tveganje za krvavitev. To so brusnice, grenivke, česen, korenček ingverja, ananas, kurkuma in drugi. Oslabi antikoagulantni učinek zdravilne učinkovine, ki jo vsebujejo listi zelja, brstični ohrovt, kitajsko zelje, pesa, peteršilj, špinača, solata. Bolniki, ki jemljejo varfarin, ne morejo zavrniti teh izdelkov, ampak jih redno jemljete v majhnih količinah, da preprečite nenadna nihanja zdravila v krvi.

Neželeni učinki vključujejo krvavitev, anemijo, lokalno trombozo, hematom. Dejavnost živčnega sistema lahko moti razvoj utrujenosti, glavobol, motnje okusa. Včasih se pojavijo slabost in bruhanje, bolečine v trebuhu, driska, nenormalne funkcije jeter. V nekaterih primerih je prizadeta koža, pojavi se vijolična barva prstov, parestezije, vaskulitis in hladnost okončin. Alergijska reakcija se lahko razvije v obliki srbenja, urtikarije, angioedema.

Varfarin je v nosečnosti kontraindiciran. Ne sme se predpisati za kakršnekoli bolezni, povezane s tveganjem krvavitve (travma, operacija, razjede notranjih organov in kože). Ne uporabljajte ga za anevrizme, perikarditis, infektivni endokarditis, hudo hipertenzijo. Kontraindikacija je nezmožnost ustreznega laboratorijskega nadzora zaradi nedostopnosti laboratorija ali osebnostnih značilnosti pacienta (alkoholizem, pomanjkanje organiziranosti, senilna psihoza itd.).

Heparin

Eden glavnih dejavnikov, ki preprečujejo strjevanje krvi, je antitrombin III. Nefrakcionirani heparin se veže na kri v krvi in večkrat poveča aktivnost njegovih molekul. Posledično so reakcije, usmerjene v tvorbo krvnih strdkov v žilah, potisnjene.

Heparin uporabljamo že več kot 30 let. Pred tem so ga dajali subkutano. Zdaj se verjame, da je treba nefrakcionirani heparin dajati intravensko, kar olajša nadzor nad varnostjo in učinkovitostjo zdravljenja. Za subkutano dajanje so priporočeni heparini z nizko molekulsko maso, o katerih bomo govorili spodaj.

Heparin se najpogosteje uporablja za preprečevanje tromboemboličnih zapletov pri akutnem miokardnem infarktu, tudi med trombolizo.

Laboratorijski nadzor vključuje določanje aktiviranega parcialnega časa strjevanja tromboplastina. Glede na zdravljenje s heparinom po 24–72 urah bi moral biti 1,5–2-krat večji od začetnega. Prav tako je treba nadzorovati število trombocitov v krvi, da ne bi zamudili razvoja trombocitopenije. Običajno zdravljenje s heparinom traja 3 do 5 dni s postopnim zmanjševanjem odmerka in nadaljnjim preklicem.

Heparin lahko povzroči hemoragični sindrom (krvavitev) in trombocitopenijo (zmanjšanje števila trombocitov v krvi). Pri dolgotrajni uporabi v velikih odmerkih je verjetno razvoj alopecije (alopecije), osteoporoze in hipoalosteronizma. V nekaterih primerih se pojavijo alergijske reakcije in povečanje ravni alanin aminotransferaze v krvi.

Heparin je kontraindiciran pri hemoragičnem sindromu in trombocitopeniji, razjedi na želodcu in dvanajstniku, krvavitvah iz sečil, perikarditisu in akutni srčni anevrizmi.

Heparini z nizko molekulsko maso

Dalteparin, enoksaparin, nadroparin, parnaparin, sulodeksid, bemiparin dobimo iz nefrakcioniranega heparina. Od slednjih se razlikujejo po manjši velikosti molekul. To povečuje varnost zdravil. Postopek postane daljši in bolj predvidljiv, zato uporaba heparinov z nizko molekulsko maso ne zahteva laboratorijskega nadzora. Lahko se izvaja z uporabo fiksnih odmerkov - brizg.

Prednost heparinov z nizko molekulsko maso je njihova učinkovitost pri subkutani uporabi. Poleg tega imajo znatno manjše tveganje za neželene učinke. Zato heparinski derivati trenutno izločajo heparin iz klinične prakse.

Heparini z nizko molekulsko maso se uporabljajo za preprečevanje tromboemboličnih zapletov med operacijami in globoko vensko trombozo. Uporabljajo se pri bolnikih, ki so na postelji in imajo veliko tveganje za takšne zaplete. Poleg tega so ta zdravila široko predpisana za nestabilno angino pektoris in miokardni infarkt.

Kontraindikacije in neželeni učinki te skupine so enaki kot pri heparinu. Vendar pa je resnost in pogostost neželenih učinkov veliko manjša.

Neposredni inhibitorji trombina

Neposredni inhibitorji trombina, kot že ime pove, neposredno inaktivirajo trombin. Hkrati zavirajo aktivnost trombocitov. Uporaba teh zdravil ne zahteva laboratorijskega spremljanja.

Bivalirudin se aplicira intravensko v akutnem miokardnem infarktu, da se preprečijo trombembolični zapleti. V Rusiji to zdravilo še ni bilo uporabljeno.

Dabigatran (pradaksa) je tabletirano sredstvo za zmanjšanje tveganja za trombozo. Za razliko od varfarina ne vpliva na hrano. Raziskave o tem zdravilu potekajo, s stalno obliko atrijske fibrilacije. Zdravilo je odobreno za uporabo v Rusiji.

Selektivni inhibitorji faktorja Xa

Fondaparinuks se veže na antitrombin III. Tak kompleks intenzivno inaktivira faktor X, kar zmanjšuje intenzivnost tvorbe tromba. Imenuje se subkutano pri akutnem koronarnem sindromu in venski trombozi, vključno s pljučno embolijo. Zdravilo ne povzroča trombocitopenije in ne povzroča osteoporoze. Laboratorijski nadzor nad varnostjo ni potreben.

Fondaparinuks in bivalirudin sta posebej indicirana pri bolnikih s povečanim tveganjem za krvavitev. Z zmanjšanjem pogostnosti krvnih strdkov v tej skupini bolnikov ta zdravila bistveno izboljšajo prognozo bolezni.

Fondaparinuks se priporoča za uporabo pri akutnem miokardnem infarktu. Ne sme se uporabljati samo z angioplastiko, ker poveča tveganje za nastanek krvnih strdkov v kateterih.

Klinična preskušanja zaviralcev faktorja Xa v obliki tablet.

Najpogostejši neželeni učinki so anemija, krvavitve, bolečine v trebuhu, glavobol, pruritus, povečana aktivnost transaminaz.

Kontraindikacije - aktivna krvavitev, huda ledvična odpoved, intoleranca za sestavine zdravila in infektivni endokarditis.

Neposredno delujoči antikoagulanti: indikacije in kontraindikacije. Pregled sredstev

Antikoagulanti so ena od skupin zdravil, ki vplivajo na koagulacijski sistem krvi in preprečujejo nastanek krvnih strdkov v krvnih žilah. Glede na mehanizem delovanja so ta zdravila običajno razdeljena v dve podskupini: neposredne in posredne antikoagulante. Spodaj govorimo o prvi skupini antikoagulantov - neposredni akciji.

Krvni sistem: osnovna fiziologija

Koagulacija krvi je kombinacija fizioloških in biokemičnih procesov, katerih cilj je ustaviti krvavitev, ki se je začela že prej. To je zaščitna reakcija telesa, ki preprečuje množično izgubo krvi.

Koagulacija krvi poteka v dveh fazah:

primarna hemostaza;
encimsko koagulacijo.

Primarna hemostaza

Pri tem kompleksnem fiziološkem procesu sodelujejo tri strukture: žilna stena, osrednji živčni sistem in trombociti. Ko je stena žile poškodovana in se začne krvavitev, se gladke mišice, ki se nahajajo v njem okoli mesta perforacije, stisnejo in krči žil. Narava tega dogodka je refleksna, se pravi nehote, po ustreznem signalu živčnega sistema.

Naslednji korak je adhezija (lepljenje) trombocitov na mesto poškodbe žilne stene in agregacija (vezava) med njimi. Po 2-3 minutah se krvavitev ustavi, ker je mesto poškodbe zamašeno s krvnim strdkom. Vendar pa je ta tromb še vedno ohlapen in krvna plazma na mestu poškodbe je še vedno tekoča, zato se lahko pod določenimi pogoji z novo silo razvije krvavitev. Bistvo naslednje faze primarne hemostaze je, da so trombociti podvrženi seriji metamorfoz, zaradi česar se iz njih sproščajo 3 koagulacijski faktorji: njihova interakcija vodi v pojav trombina in začne serijo kemičnih reakcij - encimsko koagulacijo.

Encimska koagulacija

Ko se v območju poškodbe stene žile pojavijo sledovi trombina, se začne kaskadna reakcija medsebojnega delovanja tkivnih koagulacijskih faktorjev s krvjo, drugi dejavnik - tromboplastin, ki medsebojno deluje s posebno snovjo protrombina in tvori aktivni trombin. Ta reakcija se pojavi tudi s sodelovanjem kalcijevih soli, trombin medsebojno deluje s fibrinogenom in nastane fibrin, ki je netopna snov - njene filamente se oborijo.

Naslednja stopnja je kompresija ali retrakcija krvnega strdka, ki jo dosežemo s kompaktiranjem, stiskanjem, kar povzroči ločitev prozornega, tekočega seruma.
Zadnja faza je raztapljanje ali liza predhodno nastalega tromba. Med tem postopkom veliko snovi medsebojno deluje, rezultat pa je pojav encima fibrinolizina v krvi, ki uničuje fibrinski filament in ga pretvarja v fibrinogen.
Opozoriti je treba, da se del snovi, ki sodelujejo v procesih koagulacije, oblikuje v jetrih z neposredno udeležbo vitamina K: pomanjkanje tega vitamina vodi v motnje v procesih koagulacije.

Indikacije in kontraindikacije za uporabo antikoagulantov z neposrednim delovanjem

Uporaba zdravil te skupine v naslednjih primerih:

preprečiti nastanek krvnih strdkov ali omejiti njihovo lokalizacijo med različnimi kirurškimi posegi, zlasti na srce in krvne žile;
v primeru progresivne angine in akutnega miokardnega infarkta;
z embolijo in trombozo globokih žil in perifernih arterij, možganskih žil, oči, pljučnih arterij;
z diseminirano intravaskularno koagulacijo;
da se prepreči strjevanje krvi v številnih laboratorijskih preiskavah;
vzdrževati zmanjšano strjevanje krvi med hemodializo ali kardiopulmonalno obvoznico.

Vsak od antikoagulantov z neposrednim delovanjem ima svoje kontraindikacije za uporabo, predvsem:

Pri predpisovanju teh zdravil zelo pomanjkljivim bolnikom, med nosečnostjo, v prvih 3-8 dneh po porodu ali operaciji, v primeru visokega krvnega tlaka je priporočljivo paziti.

Razvrstitev antikoagulantov z neposrednim delovanjem

Glede na značilnosti strukture in mehanizma delovanja so zdravila te skupine razdeljena v tri podskupine:

nefrakcionirani heparinski pripravki (Heparin);
zdravila nizko molekulskega heparina (Nadroparin, Enoxaparin, Dalteparin in drugi);
heparinoidi (Sulodeksid, Pentosan polisulfat);
direktni inhibitorji trombina - zdravila hirudin.

Nefrakcionirani pripravki heparina

Glavni predstavnik tega razreda zdravil je sam Heparin.
Antitrombotični učinek tega zdravila je v sposobnosti njegovih verig, da inhibirajo glavni encim koagulacije krvi, trombin. Heparin se veže na koencim - antitrombin III, zaradi česar se ta bolj dejavno veže na skupino faktorjev strjevanja v plazmi, kar zmanjšuje njihovo aktivnost. Z uvedbo heparina v velikem odmerku zavira tudi pretvorbo fibrinogena v fibrin.

Poleg zgoraj navedenega ima ta snov številne druge učinke: t

upočasni agregacijo in adhezijo trombocitov, levkocitov in rdečih krvnih celic;
zmanjšuje stopnjo vaskularne prepustnosti;
izboljša prekrvavitev v sosednjih plovilih, sorodnike;
zmanjšuje krč žilne stene.

Heparin se proizvaja v obliki raztopine za injiciranje (1 ml raztopine vsebuje 5.000 U učinkovine), kot tudi v obliki gelov in mazil za lokalno uporabo.

Heparin se daje subkutano, intramuskularno in intravensko.

Zdravilo deluje hitro, žal pa relativno hitro - z eno samo intravensko injekcijo začne delovati skoraj takoj in učinek traja 4-5 ur. Po vnosu v mišico se učinek razvije po pol ure in traja do 6 ur, subkutano, po 45-60 minutah in do 8 ur.

Heparin se pogosto predpisuje ne sam, ampak v kombinaciji s fibrinolitiki in antitrombocitnimi zdravili.
Odmerki so individualni in odvisni od narave in resnosti bolezni, pa tudi od kliničnih manifestacij in laboratorijskih parametrov.

Delovanje heparina je treba spremljati z določanjem APTT aktiviranega parcialnega tromboplastinskega časa - vsaj enkrat na 2 dni v prvem tednu zdravljenja, nato pa manj pogosto - enkrat na 3 dni.

Ker je razvoj hemoragičnega sindroma možen ob vnosu tega zdravila, ga je treba dajati samo v bolnišnici pod stalnim nadzorom zdravstvenega osebja.
Poleg krvavitev lahko heparin sproži razvoj alopecije, trombocitopenije, hiper aldosteronizma, hiperkalemije in osteoporoze.

Pripravki heparina za lokalno uporabo so Lioton, Linoven, Thrombophob in drugi. Uporabljajo se za profilakso, kot tudi v kompleksnem zdravljenju kronične venske insuficience: preprečujejo nastanek krvnih strdkov v safenskih venah spodnjih okončin, prav tako pa zmanjšujejo oteklino okončin, odpravljajo njihovo resnost in zmanjšujejo resnost bolečinskega sindroma.

Pripravki z nizko molekularnim heparinom

To je nova generacija zdravil z lastnostmi heparina, vendar s številnimi koristnimi lastnostmi. Z inaktivacijo faktorja Xa je verjetneje, da bodo zmanjšali tveganje za nastanek krvnih strdkov, medtem ko je njihova antikoagulantna aktivnost manj izrazita, kar pomeni, da je manj verjetno, da bi prišlo do krvavitve. Poleg tega se heparini z nizko molekulsko maso bolje absorbirajo in trajajo dlje, kar pomeni, da je za dosego učinka potreben manjši odmerek zdravila in manjše število injekcij. Poleg tega povzročajo osteoporozo in trombocitopenijo le v izjemnih primerih, zelo redko.

Glavni predstavniki nizko molekularnih heparinov so Dalteparin, Enoxaparin, Nadroparin, Bemiparin. Razmislite o vsaki od njih podrobneje.

Dalteparin (Fragmin)

Strjevanje krvi se nekoliko upočasni. Zavira agregacijo, praktično ne vpliva na adhezijo. Poleg tega ima do določene mere imunosupresivne in protivnetne lastnosti.
Na voljo v obliki raztopine za injiciranje.

Zdravilo se injicira v veno ali subkutano. Intramuskularno injiciranje je prepovedano. Doziran je v skladu s shemo, odvisno od bolezni in resnosti bolnika. Uporaba dalteparina lahko povzroči zmanjšanje ravni trombocitov v krvi, razvoj krvavitev ter lokalne in splošne alergijske reakcije.
Kontraindikacije so podobne tistim pri drugih zdravilih iz skupine neposredno delujočih antikoagulantov (navedeno zgoraj).

Enoksaparin (Clexane, Novoparin, Flenox)

Po subkutani uporabi se hitro in popolnoma absorbira v kri. Najvišjo koncentracijo opazimo v 3-5 urah. Razpolovna doba je enaka več kot 2 dni. Izloča se z urinom.

Na voljo v obliki raztopine za injiciranje. Praviloma se injicira subkutano v predelu trebušne stene. Odmerek je odvisen od bolezni.
Stranski učinki so standardni.
Tega zdravila ne uporabljajte pri bolnikih, ki so nagnjeni k bronhospazmu.

Nadroparin (Fraxiparin)

Poleg neposrednega antikoagulantnega delovanja ima tudi imunosupresivne in protivnetne lastnosti. Poleg tega zmanjšuje raven β-lipoproteinov in holesterola v krvi.
Po subkutani uporabi se absorbira skoraj v celoti, največja koncentracija zdravila v krvi je opaziti po 4-6 urah, razpolovni čas je 3,5 ure pri primarnem in 8-10 ur pri ponavljajočem dajanju nadroparina.

Praviloma vbrizgamo v vlakno trebuha: subkutano. Pogostost dajanja je 1-2 krat na dan. V nekaterih primerih se uporablja intravenski način dajanja, pod nadzorom parametrov strjevanja krvi.
Odmerjanje, predpisano glede na patologijo.
Neželeni učinki in kontraindikacije so podobni kot pri drugih zdravilih v tej skupini.

Bemiparin (Cybor)

Ima izrazit antikoagulantni in zmerni hemoragični učinek.

Po subkutani uporabi se zdravilo hitro in popolnoma absorbira v kri, kjer je njegova največja koncentracija zabeležena po 2-3 urah. Razpolovna doba zdravila je 5-6 ur. Glede metode vzreje danes ni podatkov.

Sproščanje oblike - raztopina za injiciranje. Pot uporabe je subkutana.
Odmerki in trajanje zdravljenja so odvisni od resnosti bolezni.
Neželeni učinki in kontraindikacije so navedeni zgoraj.

Zdravila ni priporočljivo uporabljati hkrati z drugimi antikoagulanti, nesteroidnimi protivnetnimi zdravili, sistemskimi glukokortikoidi in dekstranom: vsa ta zdravila povečujejo učinek bemiparina, ki lahko povzroči krvavitev.

Heparinoidi

To je skupina mukopolisaharidov polsintetičnega izvora, ki imajo lastnosti heparina.
Zdravila iz tega razreda deluje izključno na faktor Xa, ne glede na angiotenzin III. Imajo antikoagulantni, fibrinolitični in lipidni učinek.

Praviloma se uporabljajo za zdravljenje bolnikov z angiopatijo, ki jih povzročajo zvišane ravni glukoze v krvi: v primeru sladkorne bolezni. Poleg tega se uporabljajo za preprečevanje tromboze med hemodializo in med operacijami. Uporabljajo se tudi pri akutnih, subakutnih in kroničnih boleznih aterosklerotične, trombotične in tromboembolične narave. Okrepiti antianginični učinek zdravljenja bolnikov z angino (to je zmanjšati resnost bolečine). Glavni predstavniki te skupine zdravil so sulodeksin in pentosan polisulfat.

Sulodeksin (Wessel Due F)

Na voljo v obliki kapsul in raztopine za injiciranje. Priporočljivo je, da se ga daje intramuskularno 2-3 tedne, potem pa peroralno še 30-40 dni. Potek zdravljenja je 2-krat na leto in pogosteje.
Med jemanjem zdravila so možne slabost, bruhanje, bolečine v želodcu, hematomi na mestu injiciranja in alergijske reakcije.
Kontraindikacije so pogoste pri zdravilih za heparin.

Pentosan polisulfat

Oblikujejo tablete, obložene s sproščanjem, in raztopino za injiciranje.
Način dajanja in odmerjanje se razlikujejo glede na značilnosti bolezni.
Če se zaužitje absorbira v majhnih količinah: njegova biološka uporabnost je samo 10%, v primeru subkutane ali intramuskularne uporabe pa je biološka uporabnost nagnjena k 100%. Največja koncentracija v krvi je ugotovljena 1-2 uri po zaužitju, razpolovna doba je enaka ali več dni.
Preostali del zdravila je podoben drugim zdravilom iz skupine antikoagulantov.

Pripravki Hirudina

Snov, ki jo izločajo žleze slinavk s pijavko - hirudin - je podobna zdravilom heparin in ima antitrombotične lastnosti. Njegov mehanizem delovanja je, da se veže neposredno na trombin in ga nepovratno zavira. Delno vpliva na druge faktorje strjevanja krvi.

Pred kratkim so se razvili pripravki na osnovi hirudina - Piyavita, Revaska, Girologa, Argatrobana, vendar niso bili deležni široke uporabe, zato se v njihovi uporabi še niso nabrale nobene klinične izkušnje.

Posebej bi radi povedali o dveh sorazmerno novih zdravilih z antikoagulantnim delovanjem - to sta fondaparinuks in rivaroksaban.

Fondaparinux (Arixtra)

To zdravilo ima antitrombotični učinek z selektivnim zaviranjem faktorja Xa. Ko je fondaparinuks v telesu, se veže na antitrombin III in poveča nevtralizacijo faktorja Xa za več sto krat. Posledično je prekinitev koagulacijskega procesa prekinjena, trombin se ne oblikuje, zato se ne morejo tvoriti krvni strdki.

Po subkutani uporabi se hitro in popolnoma absorbira. Po enkratnem injiciranju zdravila se njegova največja koncentracija v krvi zabeleži po 2,5 urah. V krvi se veže na antitrombin II, kar določa njegov učinek.

Izloča se v glavnem z nespremenjenim urinom. Razpolovna doba je od 17 do 21 ur, odvisno od starosti bolnika.

Na voljo v obliki raztopine za injiciranje.

Pot uporabe je subkutana ali intravenska. Intramuskularno ne velja.

Odmerek zdravila je odvisen od vrste patologije.

Bolniki z zmanjšano funkcijo ledvic potrebujejo prilagoditev odmerka zdravila Arikstry glede na očistek kreatinina.

Bolniki z izrazitim zmanjšanjem delovanja jeter se zdravilo uporablja zelo previdno.
Ne sme se uporabljati hkrati z zdravili, ki povečujejo tveganje za krvavitev.

Rivaroxaban (Xarelto)

To zdravilo ima visoko selektivnost delovanja proti faktorju Xa, ki zavira njegovo aktivnost. Za peroralno uporabo je značilna visoka biološka uporabnost (80-100%), tj. Dobro se absorbira v prebavnem traktu, če ga jemljemo peroralno.

Največja koncentracija rivaroksabana v krvi se zabeleži 2-4 ure po enkratnem zaužitju.

Izloča iz telesa na pol z urinom, polovica s fekalne mase. Razpolovna doba je od 5-9 do 11-13 ur, odvisno od starosti bolnika.

Obrazec za sprostitev - tablete.
Je zaužil, ne glede na obrok. Kot pri drugih antikoagulantih z neposrednim učinkom se odmerek zdravila spreminja glede na vrsto bolezni in njeno resnost.

Jemanje rivaroksabana ni priporočljivo za bolnike, ki se zdravijo z določenimi zdravili proti glivicam ali virusom HIV, saj lahko povečajo koncentracijo zdravila Xarelto v krvi, kar lahko povzroči krvavitev.

Bolniki s hudo okvaro ledvic potrebujejo prilagoditev odmerka rivaroksabana.
Ženske v rodni dobi je treba med zdravljenjem s tem zdravilom zanesljivo zaščititi pred nosečnostjo.

Kot lahko vidite, sodobna farmakološka industrija ponuja veliko izbiro zdravil z neposrednim delovanjem. V nobenem primeru seveda ne morete samozdraviti, vsa zdravila, njihov odmerek in trajanje uporabe določajo le zdravniki, glede na resnost bolezni, starost bolnika in druge pomembne dejavnike.

Kateri zdravnik naj stopi v stik

Neposredne antikoagulante predpisuje kardiolog, flebolog, angiolog ali vaskularni kirurg, specialist za hemodializo (nefrolog) in hematolog.

NIZKO MOLEKULARNI HEPARINI

V drugi polovici osemdesetih let so različne farmacevtske družbe proizvajale različne farmacevtske pripravke nizko molekularnih heparinov. Da bi dobili heparine z nizko molekulsko maso, se uporabljajo različne metode encimske ali kemične depolimerizacije navadnega heparina, kar neizogibno spremlja tudi delna razžveplanja in s tem zmanjšanje antikoagulantne aktivnosti.

V številnih študijah so bile ugotovljene naslednje značilnosti farmakokinetike in farmakodinamike heparinov z nizko molekulsko maso.

Prvič, heparini z nizko molekulsko maso imajo daljšo antitrombotično aktivnost kot običajni heparin. Med plazemskim razpolovnim časom (T_1/2) navadni heparin, glede na njegovo aktivnost proti faktorju Xa, je 50-60 minut, T_1/2 Heparini z nizko molekulsko maso po intravenskem dajanju so v razponu od 1,5 do 4,5 ure.Znatno trajanje antitrombotičnega delovanja nizko molekularnih heparinov omogoča, da se dajejo 1 ali 2-krat na dan.

Drugič, biološka uporabnost večine heparinov z nizko molekulsko maso po globokem subkutanem injiciranju je približno 90%, za navadni heparin pa le 15-20%. Zato se lahko za razliko od običajnega heparina heparini z nizko molekulsko maso dajo subkutano ne le za profilaktične namene, ampak tudi za terapevtske namene.

Tretjič, mehanizmi in načini očiščenja normalnega heparina in nizko molekularnih heparinov so različni. Očistek nizko molekularnih heparinov je počasnejši in bolj enakomerni od normalnega heparina, kar je pojasnjeno z dejstvom, da so heparini z nizko molekulsko maso manj sulfatirani in zato manj verjetno, da se vežejo na membrane endotelijskih celic in plazemske beljakovine. Izločanje ledvic je glavni način odstranjevanja nizko molekularnih heparinov iz telesa. Pri ledvični insuficienci je T1 / 2 heparinov z nizko molekulsko maso bistveno daljši.

Četrtič, heparini z nizko molekulsko maso, v veliko manjšem obsegu kot običajni heparin, se vežejo na plazemske beljakovine (na primer, glikoprotein, bogat s histidinom, trombocitni faktor 4, itd.), Ki lahko nevtralizirajo njihovo antitrombotično aktivnost.

Druga prednost nizko molekularnih heparinov v primerjavi s konvencionalnim heparinom je nizka incidenca trombocitopenije.

Glavno področje klinične uporabe heparinov z nizko molekulsko maso je preprečevanje venske tromboze pri ortopedskih, kirurških, nevroloških in terapevtskih bolnikih z velikim tveganjem za razvoj globoke venske tromboze spodnjih okončin in medenice.

Kontraindikacije za imenovanje in neželene učinke heparinov z nizko molekulsko maso so enake kot pri običajnem heparinu.

Nadroparin (Fraxiparin) Zdravilo je heparin z nizko molekulsko maso.

Farmakokinetika. Učinek se razvije v eni uri po dajanju, doseže maksimum po 3 urah. Učinek zdravila traja 18 ur.

Farmakodinamika. Fraksiparin ima hiter in trajen učinek. Za razliko od heparina ima visoko antiagregacijsko aktivnost in ima majhen učinek na biosintezo trombina.

Indikacije za uporabo.

1. Preprečevanje tromboze.

2. Zdravljenje tromboflebitisa.

Indikacije za uporabo. Pri akutni arterijski in venski trombozi. Pri nevarnosti miokardnega infarkta se zdravilo Actilyse predpisuje samo v prvih 6 urah po nastopu bolečine.

Dalteparin. Heparin z nizko molekulsko maso, pridobljen z nadzorovano depolimerizacijo (z dušikovo kislino) natrijevega heparina iz sluznice tankega črevesa prašičev, čemur sledi kromatografsko čiščenje. Je sulfatirana polisaharidna veriga (oligosaharidi kot končne skupine vsebujejo 2,5-anhidro-D-manitolne ostanke).

Lepra: Zdravljenje: akutna globoka venska tromboza, pljučna tromboembolija, nestabilna angina, miokardni infarkt brez Q vala.

Preprečevanje: globoka venska tromboza med kirurškimi posegi, vključno z v trebušni votlini pri bolnikih s tveganjem za razvoj trombemboličnih zapletov (starost nad 40 let, debelost, trajanje anestezije več kot 30 minut, prisotnost maligne neoplazme, zgodovina globoke venske ali pljučne arterijske tromboze), koagulacija krvi v ekstrakorporalni cirkulaciji med hemodializo in hemofiltracijo pri bolnikih z akutno in kronično odpovedjo ledvic.

Kontraindikacije: Preobčutljivost, vključno s preobčutljivostjo. drugi heparini z nizko molekulsko maso in / ali heparin; anamneza trombocitopenije, ki jo povzroča heparin; krvavitev, razjeda na želodcu, ulkus dvanajstnika in ulcerozni kolitis v akutni fazi z nagnjenostjo k krvavitvam; hemoragične motnje možganske cirkulacije, vklj. hemoragična kap; hipokagulacija različnih genez (hemofilija, povečana krvavitev itd.); septični endokarditis; poškodbe ali operacije možganov in hrbtenjače, oči, ušes.

Sulodeksid (posoda) je antitrombotično zdravilo, ki vsebuje dva glikozaminoglikana, ki se izločata po izvirni tehnologiji črevesne sluznice prašiča, hitra frakcija oparina (80%) in dermatan sulfat (20%).

Nedvomna prednost sulodeksida v primerjavi s konvencionalnim heparinom in heparini z nizko molekulsko maso je njegova učinkovitost ne samo pri parenteralni uporabi, ampak tudi pri peroralni uporabi. Zato je področje klinične uporabe sulodeksida veliko širše od drugih zaviralcev trombina, ki so odvisni od antitrombina III.

Sulodeksid ima naslednje indikacije:

1) preprečevanje globoke venske tromboze spodnjih okončin;

2) sekundarna preventiva po akutnem miokardnem infarktu.

3) zdravljenje obliterirne ateroskleroze spodnjih okončin.

4) preprečevanje tromboze presadkov obvoda koronarnih arterij.

Sulodeksid bolniki dobro prenašajo; neželeni učinki, predvsem hemoragični zapleti, so zelo redki (0,5-1,3%).

Še eno izvirno antitrombotično zdravilo, ki je nastalo v 80. letih, je danaparoid

Danaparoid (organaran, lomoparin) je heparid z nizko molekulsko maso, ki je mešanica različnih glikozaminoglikanov, ki so po originalni tehnologiji izolirani iz sluznice prašiča. Glavna sestavina danaparoida je heparan sulfat (približno 80%); poleg tega pripravek vsebuje dermatan, hondroitin in nekaj frakcij heparina z nizko molekulsko maso.

Kljub dejstvu, da danaparoid vsebuje heparin, ne deluje antitrombina. Njegova specifična aktivnost proti faktorju Xa je približno 10-krat manjša od aktivnosti nizko molekularnih heparinov, vendar je ta aktivnost veliko bolj selektivna. Pomembna prednost zdravila je njegov dolg T1 / 2, ki traja približno 14 ur, biološka uporabnost zdravila po subkutani uporabi pa doseže 100%.

Podobno kot heparini z nizko molekularno maso se danaparoid uporablja predvsem za preprečevanje globoke venske tromboze spodnjih okončin in trombemboličnih zapletov pri ortopedskih, kirurških, nevroloških in terapevtskih bolnikih.

Hirudin. Kot je znano, so pijavke (Hirudo medicinalis) v antični Grčiji uporabljali za medicinske namene, vendar je antikoagulantni učinek pijavke sline prvič opisal Jü Haycraft leta 1884. V 50. letih 20. stoletja je F. Markivardt uspel izolirati snov hirudin v čisti obliki in v 80. letih, po določitvi njegove kemijske strukture, je bilo možno industrijsko proizvodnjo te droge zaradi uporabe metode rekombinantne DNA.

Hirudin je polipeptid, ki vsebuje 65 ali 66 aminokislinskih ostankov, z molekulsko maso okoli 7000 D. Najmočnejši in najbolj specifičen inhibitor trombina, s katerim se hitro veže in tvori stabilen kompleks. Hirudin preprečuje vse učinke trombina - ne le pretvorbo fibrinogena v fibrin, temveč tudi aktivacijo faktorjev V, VIII in XIII. Za razliko od heparina zavira agregacijo trombocitov, povzročeno s trombinom. Hirudin je selektivni induktor trombina; v nasprotju z glikozaminoglikani ne zavira aktivnosti drugih serinskih proteaz.

Heparini z nizko molekulsko maso: klasifikacija in seznam najboljših zdravil

Vaskularna tromboza je eden od glavnih vzrokov smrti zaradi lezij kardiovaskularnega sistema. Glede na to sodobni kardiologi veliko pozornosti namenjajo niti zgodnji diagnozi tromboznih tvorb v človeških žilah, temveč tudi njihovi preventivi s terapijo s specializiranimi zdravili.

Ime teh zdravil - antikoagulanti. Na kratko, smer njihovega delovanja je taka, da enkrat v človeškem telesu delujejo na faktorje krvnih strdkov in s tem bistveno zmanjšajo tveganja.

V današnjem članku bomo govorili o eni izmed vrst antikoagulantov, in sicer o nizko molekularnih heparinah. Bistvo, razvrstitev in značilnosti uporabe teh zdravil so podrobno opisane spodaj.

Nekaj besed o delovanju nizkomolekularnih heparinov

Heparini z nizko molekulsko maso - zdravila, ki imajo antitrombotične lastnosti

Verjetno je kdo slišal za tak pojav, kot je strjevanje krvi. Običajno se pojavi pri poškodbah pri ljudeh zaradi nevtralizacije krvavitve. Vendar pa se pri nekaterih patologijah ali nezadostnem tonusu srčno-žilnega sistema koagulacija krvi znatno poveča in, kar je najhujše, se pojavi znotraj žilnih struktur, kar blokira njihove lumne.

Narava tega pojava se zmanjša na dejstvo, da krvne celice - trombociti, ki so odgovorni za tvorbo krvnih strdkov v procesu koagulacije, začnejo sodelovati z določenimi vrstami beljakovin - faktorji strjevanja krvi. Posledično interakcija dveh spojin v krvni plazmi izzove tvorbo fibrina, ki obdaja celico trombocitov. Ta simbioza je vzrok za blokado krvnih žil, kar vodi do njihove slabe prepustnosti in ustreznih zapletov. Da bi nevtralizirali takšno sovpadanje okoliščin, uporabljamo antikoagulante, ki blokirajo že pregledane reakcije s pomočjo prisilnega redčenja krvi.

Heparini z nizko molekulsko maso (frakcijski) so ena od vrst antikoagulantov.

Ta zdravila sodijo v prvo skupino antikoagulantnih snovi in se pogosto uporabljajo v sodobni kardiologiji za preprečevanje ali neposredno zdravljenje patoloških sprememb tromboze. Pridobijo se heparini z nizko molekulsko maso, predvsem zaradi procesa kompleksnih kemijskih reakcij, ki temeljijo na spremembi prvotne strukture naravnih heparinov (npr. Prašiči, prisotni v črevesnem epiteliju). Rezultat kemijske posodobitve je 30-35-odstotno zmanjšanje antikoagulantnih molekul, kar jim daje maso v razponu od 4.000 do 6.000 daltonov.

Z vidika farmakološkega delovanja heparinov, zgornje manipulacije nam omogočajo, da jim damo dve glavni lastnosti:

antikoagulant (zavira ali popolnoma zamrzne tvorbo fibrina v človeškem srčno-žilnem sistemu);
(zmanjša tveganje za nastanek krvnih strdkov v žilah).

Opozoriti je treba, da je za doseganje dejanskega učinka heparinov z nizko molekulsko maso možno le s subkutano ali intravensko aplikacijo. Tablete in druge oblike tega razreda zdravil se ne uporabljajo zaradi ničelne učinkovitosti.

Indikacije za uporabo zdravil

Najpogosteje so zdravila predpisana za akutno globoko vensko trombozo.

Zgoraj navedene farmakološke lastnosti heparinov z nizko molekulsko maso določajo njihovo glavno usmeritev - zdravljenje ali preprečevanje patoloških sprememb tromboze.

Če upoštevamo indikacije za širšo uporabo antikoagulantov, moramo poudariti:

profilaktično tromboembolijo po ustreznih operacijah
profilaktično zdravljenje tromboze pri ljudeh s predispozicijo za to
profilaktično zdravljenje bolnikov, ki se operirajo na kardiovaskularnem sistemu katerekoli formacije
zdravljenje nestabilne angine in miokardnega infarkta nekaterih vrst
akutne globoke venske tromboze
zdravljenje pljučne embolije
zdravljenje hude tromboze
hemodializa in hemofiltracija

Na osnovi heparinov z nizko molekulsko maso je nastala velika količina zdravil. Vsekakor pa so vse načrtovane tako, da se znebijo tromboznih patologij ali tveganj za njihov razvoj.

Ne pozabite, da je imenovanje antikoagulantov - prerogative zdravnika, tako da je samozdravljenje v zvezi s tem bolje ne storiti. Vsaj ob upoštevanju kontraindikacij za uporabo heparinov z nizko molekulsko maso in številnih neželenih učinkov.

Razvrstitev antikoagulantov

Razvrstitev zdravil temelji na metodah pridobivanja soli, ki vsebujejo sol.

Za končno razumevanje narave obravnavanih heparinov ne bi bilo odveč, če bi se posvetili splošni klasifikaciji antikoagulantov.

V sodobni kardiologiji so ta zdravila razdeljena v dve veliki skupini:

Neposredno delovanje, ki deluje neposredno na glavne dejavnike krvnih strdkov (večinoma trombin). Ta skupina zdravil vključuje heparine, njihove derivate in podobne glikozaminoglikane (npr. Heparan in dermatan), ki so posredni inhibitorji trombina. To pomeni, da lahko označene snovi imajo antitrombotični učinek le, če so v krvi določene snovi (antitrombin III je posebej pomemben). Neposredni antikoagulanti vključujejo tudi neposredne inhibitorje trombina, ki v vsakem primeru delujejo na faktorje strjevanja krvi. Ti vključujejo hirudin, njegove analoge in številne oligopeptide.
Posredni učinki na posredne dejavnike tromboze in niso vedno zmožni v celoti odpraviti tveganja takih. Glavni predstavniki te skupine zdravil so monokumarini, indandioni in dikumarini.

Če povzamemo razmislek o razvrstitvi antikoagulantov, je možno oblikovati več pomembnih določb o heparinih z nizko molekulsko maso, ki jih obravnavamo danes. Najpomembnejši med njimi so:

Odvisnost heparinov od prisotnosti nekaterih snovi v krvi, tako imenovanih subfaktorjev nastajanja tromba, v odsotnosti katerih uporaba heparinskih pripravkov ni učinkovita.
Njihov močnejši učinek v primerjavi s predstavniki posrednih antikoagulantov.
Potreba po obveznem posvetovanju s kardiologom pred jemanjem heparinov z nizko molekulsko maso.

Morda bo to upoštevanje farmakoloških lastnosti in splošne narave antikoagulantov zaključeno in nadaljevalo s profilno študijo heparinov z nizko molekulsko maso.

Pregled najboljših orodij

Hemapaksan se nanaša na neposredno delujoča antikoagulantna zdravila.

Kot smo že omenili, so heparinski antikoagulanti z nizko molekulsko maso zelo in zelo v proizvodnji. Ker je smer delovanja vseh popolnoma enaka, je zelo pomembno izbrati najučinkovitejše zdravilo za zdravljenje.

Po vrsti posvetov s profesionalnimi kardiologi je naš vir izbral 10 najboljših heparinov z nizko molekulsko maso.

Te vključujejo naslednja zdravila:

Nadroparin kalcij.
Hemapaksan.
Fragmin.
Fraxiparin.
Clivearin
Enixum.
Dalteparin.
Flenox.
Novoparin.
Clexane.

V zvezi z vsakim od obravnavanih sredstev jih kardiologi razlikujejo:

precej dolg antitrombotični učinek
pomembno zaviranje tvorbe trombina
možnost sprejema v preventivne namene
antikoagulantne učinke
sprejemljivih stroškov

Ne pozabite, da je pred jemanjem kakršnega koli zdravila zelo pomembno, da se posvetujete z zdravnikom in podrobno preučite navodila, ki so mu priložena. V nasprotnem primeru so tveganja organiziranja terapije, ki je neučinkovita ali celo nevarna za zdravje, precej visoka.

Kontraindikacije in možni neželeni učinki

Za kršitve krvi strjevanje droge so kontraindicirana!

Pri organiziranju zdravljenja z antikoagulanti katerekoli oblike je izredno pomembno izključiti prisotnost kontraindikacij za njihovo uporabo pri določenem bolniku. Mimogrede, veliko prepovedi jemanja teh zdravil.

V primeru heparinov z nizko molekulsko maso je treba poudariti naslednje: t

takšne alergijske manifestacije;
motnje strjevanja krvi
hemoragična kap
encephalomalacia
resne poškodbe osrednjega živčevja
predhodno operacijo oči
retinopatije pri sladkorni bolezni
akutne razjede prebavil
nagnjenost ali visoko tveganje za krvavitve v prebavnem traktu in pljučih (npr. pri poškodbah želodca ali aktivni tuberkulozi)
hude bolezni ledvic
arterijska hipertenzija
bakterijski endokarditis
nosečnosti v prvem trimesečju

Za posebne namene in z visoko stopnjo previdnosti se heparini z nizko molekulsko maso uporabljajo za: t

veliko tveganje za krvavitev, tako odprto kot notranje
ulcerozne lezije gastrointestinalnega trakta neakutne oblike
motnje cirkulacije v možganih
ishemija katerekoli oblike
nedavne operacije v katerem koli delu telesa
težave z jetri, ledvicami, trebušno slinavko in osrednjim živčevjem
diabetes
starost bolnika od 60 let

Več o antikoagulantih lahko najdete v videoposnetku:

Če ne upoštevate kontraindikacij ali nepravilno organiziranega zdravljenja z antikoagulanti, se morate pripraviti na pojav neželenih učinkov. Različni ljudje imajo različne manifestacije in imajo lahko značaj:

aktiviranje krvavitve in nenadzorovan potek
alergijske reakcije
alopecija
nekroza kože
imunopatogenezo različnih vrst

Ko se pojavijo prvi "neželeni učinki", morate takoj zavrniti zdravljenje z antikoagulanti in obiskati zdravnika, da pregleda nadaljnji vektor ukrepov. V primeru sprožitve krvavitve je treba bolnika nemudoma hospitalizirati.

Prednosti in slabosti antikoagulantne terapije

Niso izdelani heparini z nizko molekulsko maso v obliki tablet!

Na koncu današnjega članka se bomo osredotočili na prednosti in slabosti antikoagulantne terapije z nizko molekularnimi heparini.

Začnimo s prednostmi teh zdravil, ki so izražena v:

visoka zmogljivost
relativno enostavno sprejemanje
nizka pogostost uporabe (ne več kot enkrat na dan)
redki provokacijski stranski učinki
priročno spremljanje učinkovitosti organizirane terapije

Kar zadeva pomanjkljivosti, morajo vključevati:

potrebo po injiciranju zdravila, ki ni sprejemljivo za vsakega bolnika
prisotnost znatnega števila kontraindikacij
nezmožnost organiziranja kakovostne in varne samoopredelitve

Pri tem bomo morda zaključili pregled heparinov z nizko molekulsko maso. Upamo, da vam je predstavljeno gradivo koristilo in dalo odgovore na vaša vprašanja. Želim vam zdravje in uspešno zdravljenje vseh bolezni telesa!

Opazili ste napako? Izberite ga in pritisnite Ctrl + Enter, da nam poveste.

Nizko molekularni heparini (NMG)

antikoagulantni aktivator krvi hirudin

Rezultati kliničnih študij kažejo na učinkovitost heparina pri akutnem miokardnem infarktu, nestabilni angini, trombozi globokih ven na spodnjih okončinah in nekaterih drugih stanjih. Vendar pa ni mogoče natančno napovedati resnosti antikoagulacijskega učinka, zato je treba redno in pogosto opravljati laboratorijske teste za določitev časa strjevanja krvi ali aktiviranega delnega tromboplastinskega časa. Poleg tega ima heparin neželene učinke, zlasti lahko povzroči osteoporozo, trombocitopenijo in spodbuja agregacijo trombocitov. V zvezi s tem so razvili nizko molekularne heparine (LMWH), izolirane iz nefrakcioniranega heparina.

S kemičnega vidika je heparin mešanica polimerov, ki sestojijo iz ostankov saharidov, katerih molekulska masa sega od 5000 do 30.000 D. Molekule takega polimera se vežejo na antitrombin v plazmi - določen pentasaharidni niz.

Sl.1. Strukturno in funkcionalno pentasaharidno zaporedje heparinov.

Ko heparin medsebojno deluje z antitrombinom, se aktivnost slednjega zelo poveča. To ustvarja predpogoje za zatiranje kaskade reakcij koagulacije krvi, zaradi česar se doseže antikoagulacijski učinek heparina. Treba je opozoriti, da "nefrakcionirani" heparin vsebuje polimere z različnimi dolžinami verige. Majhne heparinske molekule povečujejo antikoagulacijski učinek z zaviranjem aktivnosti faktorja Xa, vendar ne morejo povečati učinka antitrombina, katerega cilj je zaviranje koagulacijskega faktorja Pa. Istočasno pa daljše veriženi heparini povečajo aktivnost antitrombina glede na faktor Pa. Heparini, ki aktivirajo antitrombin, tvorijo tretji del tistih, ki sestavljajo nefrakcionirani heparin.

S kemičnega vidika so LMWH heterogena mešanica sulfatiranih glikozaminoglikanov. Zdravila na osnovi LMWH imajo več prednosti pred nefrakcioniranim heparinom. Torej, ko jih uporabljamo, je mogoče z večjo natančnostjo napovedati od odmerka odvisni antikoagulacijski učinek, za njih je značilna povečana biološka uporabnost po subkutani uporabi, daljši razpolovni čas, nizka incidenca trombocitopenije, poleg tega ni potrebno redno določati časa strjevanja krvi ali aktiviranega časa delnega tromboplastina.

Sl. 2. Značilnosti antikoagulantnega delovanja "nefrakcioniranega" heparina (UFH) in njegovih derivatov z nizko molekulsko maso (LMWH) t