Antikoagulanti - skupina zdravil, ki zavirajo delovanje sistema strjevanja krvi in preprečujejo nastanek krvnih strdkov zaradi zmanjšane tvorbe fibrina. Vplivajo na biosintezo določenih snovi v telesu, ki spreminjajo viskoznost krvi in zavirajo procese strjevanja.
Antikoagulanti se uporabljajo v terapevtske in profilaktične namene. Proizvajajo se v različnih dozirnih oblikah: v obliki tablet, raztopin za injiciranje ali mazil. Samo specialist lahko izbere pravo zdravilo in njegov odmerek. Neustrezna terapija lahko škoduje telesu in povzroči resne posledice.
Visoko smrtnost zaradi bolezni srca in ožilja povzroča nastanek tromboze: žilne tromboze so odkrili pri skoraj vsaki drugi smrti zaradi srčne patologije ob obdukciji. Pljučna embolija in venska tromboza sta najpogostejša vzroka smrti in invalidnosti. V zvezi s tem kardiologi priporočajo začetek uporabe antikoagulantov takoj po diagnosticiranju bolezni srca in krvnih žil. Njihova zgodnja uporaba preprečuje nastanek krvnega strdka, njegovo povečanje in zamašitev krvnih žil.
Od antičnih časov, tradicionalna medicina uporablja hirudin - najbolj znani naravni antikoagulant. Ta snov je del slinavke pijavke in ima neposreden učinek antikoagulacije, ki traja dve uri. Trenutno so bolnikom predpisane sintetične droge, ne pa naravne. Znanih je več kot sto imen antikoagulacijskih zdravil, ki vam omogočajo, da izberete najprimernejšo, ob upoštevanju individualnih značilnosti organizma in možnosti njihove kombinirane uporabe z drugimi zdravili.
Večina antikoagulantov ne vpliva na sam krvni strdek, ampak na delovanje sistema koagulacije krvi. Kot posledica številnih transformacij se zavirajo plazemski koagulacijski faktorji in produkcija trombina, encima, ki je potreben za tvorbo fibrinskih niti, ki tvorijo trombotični strdek. Proces krvnih strdkov se upočasni.
Mehanizem delovanja
Antikoagulanti na mehanizem delovanja so razdeljeni na droge neposrednega in posrednega delovanja:
- "Neposredni" antikoagulanti neposredno vplivajo na trombin in zmanjšujejo njegovo aktivnost. Ta zdravila so inhibitorji trombina, deaktivatorji protrombina in zavirajo proces tromboze. Da bi se izognili notranjim krvavitvam, je treba spremljati parametre strjevanja krvi. Antikoagulanti direktnega delovanja hitro prodrejo v telo, dobro se absorbirajo v prebavnem traktu, hematogeni dosežejo jetra, izvajajo zdravilni učinek in se izločajo z urinom.
- "Posredni" antikoagulanti vplivajo na biosintezo stranskih encimov koagulacijskega sistema krvi. Popolnoma uničijo trombin in ne le zavirajo njegovo aktivnost. Poleg antikoagulantnega učinka zdravila te skupine izboljšajo prekrvitev krvi v miokard, sprostijo gladke mišice, odstranijo urate iz telesa in imajo učinek zniževanja holesterola. Dodelite "posredne" antikoagulante, ne samo za zdravljenje tromboze, temveč tudi za njihovo preprečevanje. Uporabite jih izključno znotraj. Tablete se uporabljajo dolgo časa ambulantno. Nenadna prekinitev zdravljenja lahko povzroči zvišanje ravni protrombina in tromboze.
Ločeno oddajajo zdravila, ki zavirajo strjevanje krvi, kot so antikoagulanti, vendar drugi mehanizmi. Sem spadajo "acetilsalicilna kislina", "aspirin".
Neposredno delujoči antikoagulanti
Heparin
Najbolj priljubljen predstavnik te skupine je heparin in njegovi derivati. Heparin zavira lepljenje trombocitov in pospešuje pretok krvi v srcu in ledvicah. Hkrati interagira z makrofagi in plazemskimi beljakovinami, kar ne izključuje možnosti tvorbe tromba. Zdravilo zmanjšuje krvni tlak, učinkuje na zniževanje holesterola, povečuje vaskularno prepustnost, zavira proliferacijo gladkih mišic, spodbuja razvoj osteoporoze, zavira imunost in povečuje diurezo. Heparin je bil najprej izoliran iz jeter, kar je določilo njegovo ime.
Heparin se daje intravensko v nujnih primerih in subkutano za profilaktične namene. Za lokalno uporabo se uporabljajo mazila in geli, ki vsebujejo heparin v svoji sestavi in zagotavljajo antitrombotični in protivnetni učinek. Preparati heparina se nanesejo v tanko plast na kožo in se z nežnimi gibi drgnejo. Liotonovi in hepatrombinski geli se običajno uporabljajo za zdravljenje tromboflebitisa in tromboze ter mazila s heparinom.
Negativni učinek heparina na proces tromboze in povečana vaskularna permeabilnost so vzroki za visoko tveganje za krvavitve med zdravljenjem s heparinom.
Heparini z nizko molekulsko maso
Heparini z nizko molekulsko maso imajo visoko biološko uporabnost in antitrombotično aktivnost, podaljšano delovanje, nizko tveganje za nastanek hemoroidnih zapletov. Biološke lastnosti teh zdravil so bolj stabilne. Zaradi hitre absorpcije in dolgega obdobja izločanja ostaja koncentracija zdravil v krvi stabilna. Zdravila v tej skupini zavirajo faktorje strjevanja krvi, zavirajo sintezo trombina, slabo vplivajo na vaskularno prepustnost, izboljšujejo reološke lastnosti krvi in oskrbe organov s krvjo, ter stabilizirajo njihove funkcije.
Heparini z nizko molekulsko maso redko povzročajo neželene učinke in s tem izločajo heparin iz terapevtske prakse. Podkožno se injicirajo v stransko površino trebušne stene.
- "Fragmin" je bistra ali rumenkasta raztopina, ki ima rahel učinek na adhezijo trombocitov in primarno hemostazo. Prepovedano je vstopati intramuskularno. "Fragmin" v visokih odmerkih je predpisan bolnikom takoj po operaciji, zlasti tistim, ki imajo visoko tveganje za krvavitev in razvoj disfunkcije trombocitov.
- "Klyarin" je "neposreden" antikoagulant, ki vpliva na večino faz koagulacije krvi. Zdravilo nevtralizira encime koagulacijskega sistema in se uporablja za zdravljenje in preprečevanje tromboembolije.
- "Clexane" je zdravilo z antitrombotičnim in protivnetnim farmakološkim delovanjem. Pred imenovanjem je potrebno preklicati vsa zdravila, ki vplivajo na hemostazo.
- "Fraksiparin" - raztopina z antitrombotičnimi in antikoagulacijskimi učinki. Subkutane hematome ali gosta gomolji pogosto izginejo na mestu injiciranja, ki izginejo po nekaj dneh. Na začetku se lahko pri velikih odmerkih razvije krvavitev in trombocitopenija, ki izgine v procesu nadaljnjega zdravljenja.
- "Wessel Due F" je naravni proizvod, pridobljen iz črevesne sluznice živali. Zdravilo zavira aktivnost koagulacijskih faktorjev, spodbuja biosintezo prostaglandinov, zmanjšuje raven fibrinogena v krvi. Wessel Due F sterilizira že nastali tromb in se uporablja za preprečevanje nastajanja tromba v arterijah in venah.
Pri uporabi zdravil iz skupine heparinov z nizko molekulsko maso je treba strogo upoštevati priporočila in navodila za njihovo uporabo.
Inhibitorji trombina
Glavni predstavnik te skupine je "Hirudin". V središču zdravila je beljakovina, najprej odkrita v slini medicinskih pijavk. To so antikoagulanti, ki delujejo neposredno v krvi in so neposredni inhibitorji trombina.
"Hirugen" in "Hirulog" sta sintetični analogi "Girudina", ki zmanjšujeta smrtnost med osebami s srčnimi obolenji. To so nova zdravila v tej skupini, ki imajo številne prednosti pred heparinskimi derivati. Zaradi njihovega dolgotrajnega delovanja farmacevtska industrija trenutno razvija oralne oblike inhibitorjev trombina. Praktična uporaba Girugena in Giruloga je omejena z visokimi stroški.
Lepirudin je rekombinantno zdravilo, ki nepovratno veže trombin in se uporablja za preprečevanje tromboze in trombembolije. Je neposredni zaviralec trombina, ki blokira njegovo trombogeno delovanje in deluje na trombin, ki je v strdku. Zmanjšuje smrtnost zaradi akutnega miokardnega infarkta in potrebo po operacijah srca pri bolnikih z angino pektoris.
Posredni antikoagulanti
Zdravila, antikoagulanti posrednega delovanja:
- "Fenilin" - antikoagulant, ki se hitro in popolnoma absorbira, zlahka prodre v histohematogeno pregrado in se nabira v tkivih telesa. Po mnenju bolnikov se to zdravilo šteje za eno najbolj učinkovitih. Izboljšuje stanje krvi in normalizira parametre strjevanja krvi. Po zdravljenju se splošno stanje bolnikov hitro izboljša: krči in otrplost nog izgineta. Trenutno se Fenilin ne uporablja zaradi visokega tveganja neželenih učinkov.
- "Neodikumarin" - sredstvo za zaviranje procesa krvnih strdkov. Terapevtski učinek zdravila Neodicoumarin se ne pojavi takoj, temveč po kopičenju zdravila v telesu. Zavira delovanje sistema koagulacije krvi, učinkuje na zniževanje lipidov in povečuje prepustnost žil. Bolnikom se priporoča, da dosledno upoštevajo čas sprejema in odmerek zdravila.
- Najpogostejše zdravilo v tej skupini je varfarin. Je antikoagulantno sredstvo, ki zavira sintezo faktorjev strjevanja krvi v jetrih, kar zmanjšuje njihovo koncentracijo v plazmi in upočasnjuje proces krvnih strdkov. "Warfarin" se odlikuje po zgodnjem učinku in hitrem prenehanju neželenih učinkov pri nižjih odmerkih ali umiku zdravila.
Video: Novi antikoagulanti in varfarin
Uporaba antikoagulantov
Prejemanje antikoagulantov je indicirano za bolezni srca in krvnih žil:
Nenadzorovan vnos antikoagulantov lahko povzroči nastanek hemoragičnih zapletov. Z večjim tveganjem za krvavitev je treba uporabiti namesto antikoagulantov varnejše antitrombotične učinkovine.
Kontraindikacije in neželeni učinki
Antikoagulanti so kontraindicirani za osebe z naslednjimi boleznimi:
- Peptični ulkus in 12 razjed dvanajstnika,
- Krvavitev hemoroidov,
- Kronični hepatitis in fibroza jeter, t
- Jetrna in ledvična odpoved
- Urolitiaza,
- Trombocitopenična purpura,
- Pomanjkanje vitamina C in K
- Endokarditis in perikarditis,
- Kavernozna pljučna tuberkuloza,
- Hemoragični pankreatitis,
- Maligne novotvorbe,
- Miokardni infarkt s hipertenzijo,
- Intracerebralna anevrizma,
- Levkemija
- Alkoholizem,
- Crohnova bolezen,
- Hemoragična retinopatija.
Antikoagulantov je prepovedano jemati med nosečnostjo, dojenjem, menstruacijo, v zgodnjem poporodnem obdobju, kot tudi pri starejših in starejših.
Neželeni učinki antikoagulantov vključujejo: simptome dispepsije in zastrupitve, alergije, nekrozo, izpuščaj, srbenje kože, motnje delovanja ledvic, osteoporozo, alopecijo.
Zapleti antikoagulantne terapije - hemoragične reakcije v obliki krvavitev iz notranjih organov: usta, nazofarinksa, želodca, črevesja in krvavitev v mišice in sklepe, pojav krvi v urinu. Da bi preprečili razvoj nevarnih učinkov na zdravje, je treba spremljati osnovne kazalnike krvi in spremljati splošno stanje bolnika.
Antiplatelet
Antiprombocitna zdravila so farmakološka sredstva, ki zmanjšujejo strjevanje krvi z zaviranjem lepljenja trombocitov. Njihov glavni namen je povečati učinkovitost antikoagulantov in skupaj z njimi ovirati proces krvnih strdkov. Antiprombocitna zdravila imajo tudi artritis, vazodilatator in antispazmodično delovanje. Izrazit predstavnik te skupine je "acetilsalicilna kislina" ali "aspirin".
Seznam najbolj priljubljenih antiplateletnih sredstev:
- "Aspirin" je najučinkovitejša antitrombocitna učinkovina, ki je trenutno na voljo v obliki tablet in namenjena za peroralno dajanje. Zavira agregacijo trombocitov, povzroča vazodilatacijo in preprečuje nastajanje krvnih strdkov.
- "Tiklopidin" - antiplateletno sredstvo, ki zavira adhezijo trombocitov, izboljšuje mikrocirkulacijo in podaljšuje čas krvavitve. Zdravilo je predpisano za preprečevanje tromboze in za zdravljenje bolezni koronarnih arterij, srčnega infarkta in cerebrovaskularne bolezni.
- "Tirofiban" - zdravilo, ki preprečuje agregacijo trombocitov, kar vodi do tromboze. Zdravilo se običajno uporablja v povezavi z zdravilom Heparin.
- "Dipiridamol" širi koronarne žile, pospešuje koronarni krvni pretok, izboljšuje dovod kisika v miokard, reološke lastnosti krvi in možganske cirkulacije, znižuje krvni tlak.
Antikoagulanti: esencialna zdravila
Zapleti, ki jih povzroča tromboza krvnih žil - glavni vzrok smrti pri boleznih srca in ožilja. Zato se v sodobni kardiologiji velik pomen pripisuje preprečevanju razvoja tromboze in embolije (okluzija) krvnih žil. Koagulacijo krvi v najenostavnejši obliki lahko predstavimo kot interakcijo med dvema sistemoma: trombociti (celice, ki so odgovorne za tvorbo krvnega strdka) in beljakovinami, raztopljenimi v krvni plazmi - koagulacijski dejavniki, pri katerih nastane fibrin. Nastali tromb je sestavljen iz konglomerata trombocitov, ki so zapleteni v fibrinske niti.
Dve skupini zdravil se uporabljata za preprečevanje nastajanja krvnih strdkov: antitrombotična sredstva in antikoagulanti. Antiprombocitna zdravila zavirajo nastanek krvnih strdkov. Antikoagulanti blokirajo encimske reakcije, ki vodijo v tvorbo fibrina.
V našem članku bomo obravnavali glavne skupine antikoagulantov, indikacije in kontraindikacije za njihovo uporabo, neželene učinke.
Razvrstitev
Glede na točko uporabe se razlikujejo antikoagulanti neposrednega in posrednega delovanja. Neposredni antikoagulanti zavirajo sintezo trombina, zavirajo nastajanje fibrina iz fibrinogena v krvi. Posredni antikoagulanti zavirajo nastanek krvnih koagulacijskih faktorjev v jetrih.
Neposredni koagulanti: heparin in njegovi derivati, neposredni inhibitorji trombina in selektivni zaviralci faktorja Xa (eden od faktorjev strjevanja krvi). Posredni antikoagulanti vključujejo antagoniste vitamina K.
- Antagonisti vitamina K:
- Phenindione (fenilin);
- Varfarin (warfarex);
- Acenocoumarol (syncumar).
- Heparin in njegovi derivati: t
- Heparin;
- Antitrombin III;
- Dalteparin (fragmin);
- Enoksaparin (anfibra, hemapaksan, clexan, enixum);
- Nadroparin (fraksiparin);
- Parnaparin (Fluxum);
- Sulodeksid (Angioflux, Wessel Due f);
- Bemiparin (Cybor).
- Neposredni zaviralci trombina:
- Bivalirudin (angiox);
- Dabigatran eteksilat (Pradax).
- Selektivni inhibitorji faktorja Xa: t
- Apiksaban (Eliquis);
- Fondaparinuks (arixtra);
- Rivaroksaban (xarelto).
Antagonisti vitamina K
Posredni antikoagulanti so osnova za preprečevanje trombotičnih zapletov. Njihove oblike tablet se lahko jemljejo dolgo časa ambulantno. Dokazano je, da uporaba posrednih antikoagulantov zmanjšuje pojavnost tromboemboličnih zapletov (srčni napad, kap) pri atrijski fibrilaciji in prisotnosti umetnega srčnega ventila.
Fenilin se trenutno ne uporablja zaradi velikega tveganja neželenih učinkov. Sincumar ima dolgo obdobje delovanja in se kopiči v telesu, zato se zaradi težav pri nadzorovanju zdravljenja uporablja redko. Najpogostejše zdravilo iz skupine antagonistov vitamina K je varfarin.
Varfarin se od drugih posrednih antikoagulantov razlikuje po svojem zgodnjem učinku (10–12 ur po zaužitju) in hitrem prenehanju neželenih učinkov pri nižjih odmerkih ali umiku zdravila.
Mehanizem delovanja je povezan z antagonizmom tega zdravila in vitamina K. Vitamin K sodeluje pri sintezi določenih faktorjev strjevanja krvi. Pod vplivom varfarina je ta proces moten.
Varfarin je predpisan za preprečevanje nastajanja in rasti venskih krvnih strdkov. Uporablja se za dolgotrajno zdravljenje atrijske fibrilacije in v prisotnosti intrakardialnega tromba. V teh razmerah je tveganje za srčni napad in možgansko kap, povezano z blokiranjem krvnih žil z ločenimi strdki, znatno povečano. Uporaba varfarina pomaga preprečevati te resne zaplete. To zdravilo se pogosto uporablja po miokardnem infarktu, da se prepreči ponovna koronarna katastrofa.
Po protetičnih srčnih ventilih je treba jemati varfarin vsaj nekaj let po operaciji. Je edini antikoagulant, ki se uporablja za preprečevanje nastajanja krvnih strdkov na umetnih srčnih ventilih. Nenehno jemanje tega zdravila je potrebno za nekatere trombofilije, zlasti za antifosfolipidni sindrom.
Varfarin se predpisuje za dilatirane in hipertrofične kardiomiopatije. Te bolezni spremlja širjenje votlin srca in / ali hipertrofija sten, kar ustvarja predpogoje za nastanek intrakardialnih trombov.
Pri zdravljenju z varfarinom je treba oceniti njegovo učinkovitost in varnost s spremljanjem INR - mednarodnega normaliziranega razmerja. Ta kazalnik je ocenjen vsakih 4 - 8 tednov po sprejemu. Glede na zdravljenje mora biti INR 2,0 - 3,0. Ohranjanje normalne vrednosti tega indikatorja je zelo pomembno za preprečevanje krvavitev na eni strani in povečanje strjevanja krvi na drugi strani.
Nekatera živila in zelišča povečujejo učinek varfarina in povečujejo tveganje za krvavitev. To so brusnice, grenivke, česen, korenček ingverja, ananas, kurkuma in drugi. Oslabi antikoagulantni učinek zdravilne učinkovine, ki jo vsebujejo listi zelja, brstični ohrovt, kitajsko zelje, pesa, peteršilj, špinača, solata. Bolniki, ki jemljejo varfarin, ne morejo zavrniti teh izdelkov, ampak jih redno jemljete v majhnih količinah, da preprečite nenadna nihanja zdravila v krvi.
Neželeni učinki vključujejo krvavitev, anemijo, lokalno trombozo, hematom. Dejavnost živčnega sistema lahko moti razvoj utrujenosti, glavobol, motnje okusa. Včasih se pojavijo slabost in bruhanje, bolečine v trebuhu, driska, nenormalne funkcije jeter. V nekaterih primerih je prizadeta koža, pojavi se vijolična barva prstov, parestezije, vaskulitis in hladnost okončin. Alergijska reakcija se lahko razvije v obliki srbenja, urtikarije, angioedema.
Varfarin je v nosečnosti kontraindiciran. Ne sme se predpisati za kakršnekoli bolezni, povezane s tveganjem krvavitve (travma, operacija, razjede notranjih organov in kože). Ne uporabljajte ga za anevrizme, perikarditis, infektivni endokarditis, hudo hipertenzijo. Kontraindikacija je nezmožnost ustreznega laboratorijskega nadzora zaradi nedostopnosti laboratorija ali osebnostnih značilnosti pacienta (alkoholizem, pomanjkanje organiziranosti, senilna psihoza itd.).
Heparin
Eden glavnih dejavnikov, ki preprečujejo strjevanje krvi, je antitrombin III. Nefrakcionirani heparin se veže na kri v krvi in večkrat poveča aktivnost njegovih molekul. Posledično so reakcije, usmerjene v tvorbo krvnih strdkov v žilah, potisnjene.
Heparin uporabljamo že več kot 30 let. Pred tem so ga dajali subkutano. Zdaj se verjame, da je treba nefrakcionirani heparin dajati intravensko, kar olajša nadzor nad varnostjo in učinkovitostjo zdravljenja. Za subkutano dajanje so priporočeni heparini z nizko molekulsko maso, o katerih bomo govorili spodaj.
Heparin se najpogosteje uporablja za preprečevanje tromboemboličnih zapletov pri akutnem miokardnem infarktu, tudi med trombolizo.
Laboratorijski nadzor vključuje določanje aktiviranega parcialnega časa strjevanja tromboplastina. Glede na zdravljenje s heparinom po 24–72 urah bi moral biti 1,5–2-krat večji od začetnega. Prav tako je treba nadzorovati število trombocitov v krvi, da ne bi zamudili razvoja trombocitopenije. Običajno zdravljenje s heparinom traja 3 do 5 dni s postopnim zmanjševanjem odmerka in nadaljnjim preklicem.
Heparin lahko povzroči hemoragični sindrom (krvavitev) in trombocitopenijo (zmanjšanje števila trombocitov v krvi). Pri dolgotrajni uporabi v velikih odmerkih je verjetno razvoj alopecije (alopecije), osteoporoze in hipoalosteronizma. V nekaterih primerih se pojavijo alergijske reakcije in povečanje ravni alanin aminotransferaze v krvi.
Heparin je kontraindiciran pri hemoragičnem sindromu in trombocitopeniji, razjedi na želodcu in dvanajstniku, krvavitvah iz sečil, perikarditisu in akutni srčni anevrizmi.
Heparini z nizko molekulsko maso
Dalteparin, enoksaparin, nadroparin, parnaparin, sulodeksid, bemiparin dobimo iz nefrakcioniranega heparina. Od slednjih se razlikujejo po manjši velikosti molekul. To povečuje varnost zdravil. Postopek postane daljši in bolj predvidljiv, zato uporaba heparinov z nizko molekulsko maso ne zahteva laboratorijskega nadzora. Lahko se izvaja z uporabo fiksnih odmerkov - brizg.
Prednost heparinov z nizko molekulsko maso je njihova učinkovitost pri subkutani uporabi. Poleg tega imajo znatno manjše tveganje za neželene učinke. Zato heparinski derivati trenutno izločajo heparin iz klinične prakse.
Heparini z nizko molekulsko maso se uporabljajo za preprečevanje tromboemboličnih zapletov med operacijami in globoko vensko trombozo. Uporabljajo se pri bolnikih, ki so na postelji in imajo veliko tveganje za takšne zaplete. Poleg tega so ta zdravila široko predpisana za nestabilno angino pektoris in miokardni infarkt.
Kontraindikacije in neželeni učinki te skupine so enaki kot pri heparinu. Vendar pa je resnost in pogostost neželenih učinkov veliko manjša.
Neposredni inhibitorji trombina
Neposredni inhibitorji trombina, kot že ime pove, neposredno inaktivirajo trombin. Hkrati zavirajo aktivnost trombocitov. Uporaba teh zdravil ne zahteva laboratorijskega spremljanja.
Bivalirudin se aplicira intravensko v akutnem miokardnem infarktu, da se preprečijo trombembolični zapleti. V Rusiji to zdravilo še ni bilo uporabljeno.
Dabigatran (pradaksa) je tabletirano sredstvo za zmanjšanje tveganja za trombozo. Za razliko od varfarina ne vpliva na hrano. Raziskave o tem zdravilu potekajo, s stalno obliko atrijske fibrilacije. Zdravilo je odobreno za uporabo v Rusiji.
Selektivni inhibitorji faktorja Xa
Fondaparinuks se veže na antitrombin III. Tak kompleks intenzivno inaktivira faktor X, kar zmanjšuje intenzivnost tvorbe tromba. Imenuje se subkutano pri akutnem koronarnem sindromu in venski trombozi, vključno s pljučno embolijo. Zdravilo ne povzroča trombocitopenije in ne povzroča osteoporoze. Laboratorijski nadzor nad varnostjo ni potreben.
Fondaparinuks in bivalirudin sta posebej indicirana pri bolnikih s povečanim tveganjem za krvavitev. Z zmanjšanjem pogostnosti krvnih strdkov v tej skupini bolnikov ta zdravila bistveno izboljšajo prognozo bolezni.
Fondaparinuks se priporoča za uporabo pri akutnem miokardnem infarktu. Ne sme se uporabljati samo z angioplastiko, ker poveča tveganje za nastanek krvnih strdkov v kateterih.
Klinična preskušanja zaviralcev faktorja Xa v obliki tablet.
Najpogostejši neželeni učinki so anemija, krvavitve, bolečine v trebuhu, glavobol, pruritus, povečana aktivnost transaminaz.
Kontraindikacije - aktivna krvavitev, huda ledvična odpoved, intoleranca za sestavine zdravila in infektivni endokarditis.
Antikoagulanti neposrednega in posrednega delovanja - bistvena zdravila v medicini
Antikoagulanti so kemikalije, ki lahko spremenijo viskoznost krvi, zlasti zavirajo procese strjevanja krvi.
Glede na antikoagulantno skupino vpliva na sintezo določenih snovi v telesu, ki so odgovorne za viskoznost krvi in njeno sposobnost tvorbe krvnih strdkov.
Obstajajo antikoagulanti neposrednega in posrednega delovanja. Antikoagulanti so lahko v obliki tablet, injekcij in mazil.
Nekateri antikoagulanti lahko delujejo ne le in vivo, to je neposredno v telesu, ampak tudi in vitro - da pokažejo svoje sposobnosti v epruveti s krvjo.
Antikoagulanti v medicini
Kaj so antikoagulanti v medicini in v kakšnem kraju jih zasedajo?
Antikoagulant kot zdravilo se je pojavil po dvajsetih letih dvajsetega stoletja, ko so odkrili antikoagulant indirektnega delovanja dicoumarola. Od takrat so se začele študije o tej snovi in druge, ki imajo podoben učinek.
Posledično so se po določenih kliničnih študijah zdravila, ki temeljijo na takšnih snoveh, začela uporabljati v medicini in imenovana antikoagulanti.
Uporaba antikoagulantov ni namenjena izključno zdravljenju bolnikov.
Ker imajo nekateri antikoagulanti možnost, da izvajajo svoje učinke in vitro, se uporabljajo v laboratorijski diagnostiki, da se prepreči strjevanje krvnih vzorcev. Antikoagulanti se včasih uporabljajo pri dezinfekciji.
Učinek skupinskih zdravil na telo
Odvisno od skupine antikoagulantov se njen učinek nekoliko razlikuje.
Neposredni antikoagulanti
Glavni učinek neposrednih antikoagulantov je zaviranje tvorbe trombina. Nastane inaktivacija faktorjev IXa, Xa, XIa, XIIa in kallekreina.
Aktivnost hialuronidaze je inhibirana, hkrati pa se poveča prepustnost krvnih žil in ledvic.
Zmanjšuje se tudi raven holesterola, beta-lipoproteinov, povečuje se aktivnost lipoproteinske lipaze in zavira interakcija T- in B-limfocitov. Mnogi neposredni antikoagulanti zahtevajo spremljanje INR in druge preglede strjevanja krvi, da bi se izognili notranjim krvavitvam.
Posredna zdravila
Posredni antikoagulanti zavirajo sintezo protrombina, prokonvertina, kristalnega faktorja in stewart-primarnega faktorja v jetrih.
Sinteza teh faktorjev je odvisna od koncentracije vitamina K1, ki se lahko spremeni v aktivno obliko pod vplivom epoksidativne aktivnosti. Antikoagulanti lahko blokirajo proizvodnjo tega encima, kar povzroči zmanjšanje proizvodnje zgoraj navedenih faktorjev strjevanja.
Razvrstitev antikoagulantov
Antikoagulanti so razdeljeni v dve glavni podskupini:
Njihova razlika je, da posredni antikoagulanti delujejo na sintezo stranskih encimov, ki uravnavajo strjevanje krvi, taka zdravila pa so učinkovita le in vivo. Neposredni antikoagulanti lahko neposredno delujejo na trombin in redčijo kri v katerem koli nosilcu.
V zameno so neposredni antikoagulanti razdeljeni na:
- heparine;
- heparini z nizko molekulsko maso;
- hirudin;
- natrijev hidrokitrat;
- lepirudin in danaparoid.
Posredni antikoagulanti vključujejo snovi, kot so: t
Privedejo do konkurenčnega antagonizma z vitaminom K1. Poleg tega, da kršijo cikel vitamina K in zavirajo aktivnost epoksidne reduktaze, se predpostavlja tudi, da zavirajo produkcijo kinonske reduktaze.
Obstajajo tudi snovi, kot so antikoagulanti, katerih drugi mehanizmi zmanjšujejo strjevanje krvi. Na primer natrijev citrat, acetilsalicilna kislina, natrijev salicilat.
posredna in neposredna klasifikacija antikoagulantov
Indikacije za uporabo
Antikoagulanti se uporabljajo v skoraj vseh primerih, kjer obstaja tveganje za nastanek krvnega strdka, pri kardioloških boleznih in vaskularnih boleznih okončin.
V kardiologiji so predpisani za:
- kongestivno srčno popuščanje;
- prisotnost mehanskih ventilov srca;
- kronična anevrizma;
- arterijska tromboembolija;
- parietalna tromboza srčnih votlin;
- velik fokalni miokardni infarkt.
V drugih primerih so antikoagulanti namenjeni za preprečevanje tromboze:
- tromboflebitis spodnjih okončin;
- krčne žile;
- poporodna tromboembolija;
- dolgotrajno bivanje v postelji po operaciji;
- izguba krvi (več kot 500 ml);
- kaheksijo
- preprečevanje reokluzije po angioplastiki.
Če vam je bil predpisan zdravilo Vazobral, morate preučiti navodila za uporabo. Vse, kar je potrebno vedeti o zdravilu - kontraindikacije, pregledi, analogi.
Kontraindikacije za uporabo skupine zdravil
On mora opraviti popolno krvno sliko, analizo urina, analizo urina Nechiporenko, analizo okultne krvi v blatu, biokemično analizo krvi, kot tudi koagulogram in ultrazvok ledvic.
Antikoagulanti so kontraindicirani pri naslednjih boleznih:
- intracerebralna anevrizma;
- peptični ulkus;
- hipovitaminoza vitamina K;
- portalna hipertenzija;
- trombocitopenija;
- levkemija;
- maligni tumorji;
- odpoved ledvic ali jeter;
- visok krvni tlak (nad 180/100);
- alkoholizem;
- Crohnove bolezni.
Neposredno delujoči antikoagulanti
Glavni predstavnik neposrednih antikoagulantov je heparin. Heparin ima verige sulfatiranih glikozaminoglikanov različnih velikosti.
Biološka uporabnost heparina je dovolj nizka za ustrezno odmerjanje zdravila. To je odvisno predvsem od dejstva, da heparin medsebojno deluje z mnogimi drugimi snovmi v telesu (makrofagi, plazemski proteini, endotelij).
Zato zdravljenje s heparinom ne izključuje možnosti nastanka krvnega strdka. Upoštevati je treba tudi, da krvni strdek na aterosklerotičnem plaku ni občutljiv na heparin.
Obstajajo tudi heparini z nizko molekulsko maso: natrijev enoksaparin, natrijev deltaparin, nadroparinski kalcij.
Vendar pa imajo zaradi visoke biološke uporabnosti (99%) velik antitrombotični učinek, saj imajo takšne snovi manjšo verjetnost za nastanek hemoroidnih zapletov. Razlog za to je, da molekule heparina z nizko molekulsko maso ne vplivajo na von Willebrandov faktor.
Znanstveniki so poskušali ustvariti sintetični hirudin - snov, ki je v slini slinavke in ima neposreden antikoagulantni učinek, ki traja približno dve uri.
Toda poskusi niso bili uspešni. Vendar pa je nastal lepirudin, rekombinantni derivat hirudina.
Danaparoid je mešanica glikozaminoglikanov, ki ima tudi antikoagulacijski učinek. Snov se sintetizira iz črevesne sluznice prašiča.
Pripravki, ki predstavljajo peroralne antikoagulante in mazila z neposrednim delovanjem:
Posredni antikoagulanti
Posredni antikoagulanti so razdeljeni v tri glavne vrste:
- monokumarini;
- divje rože;
- indandij.
Takšni posredni antikoagulanti se uporabljajo za zmanjšanje strjevanja krvi dlje časa.
Ena od podskupin teh zdravil ima učinek zaradi zmanjšanja K-odvisnih faktorjev v jetrih (antagonisti vitamina K). To vključuje dejavnike, kot so: protrombin II, VII, X in IX. Znižanje ravni teh dejavnikov vodi do zmanjšanja ravni trombina.
Druga podskupina posrednih antikoagulantov ima lastnost, da zmanjša tvorbo proteinov antikoagulantnega sistema (proteini S in C). Posebnost te metode je, da se učinek na beljakovine pojavi hitreje kot na K-odvisne faktorje.
In zato se ta zdravila uporabljajo, če je potrebno, nujno anti-coagulating učinek.
Glavni predstavniki antikoagulantov posrednega delovanja:
- Sincumar;
- Neodikumarin;
- Phenindione;
- Varfarin;
- Fepromarone;
- Pelentan;
- Acenqumarol;
- Thrombostop;
- Etilbiscumat.
Antiplatelet
To so snovi, ki lahko zmanjšajo agregacijo trombocitov, ki sodelujejo pri tvorbi tromba. Pogosto se uporablja v povezavi z drugimi zdravili, ki povečujejo in dopolnjujejo njihov učinek. Izrazit predstavnik antitrombocitnega zdravila je acetilsalicilna kislina (aspirin).
V to skupino spadajo tudi artritisna in vazodilatacijska zdravila, spazmolitiki in reopiglucin v krvnem nadomestku.
Osnovne droge:
- Aspirin. Privede do motenj v presnovi arahidonske kisline.
- Tiklopidin. Zdravilo je sposobno cepiti FIF2 (fosfatidilinozitol-4, 5-difosfat) in spremeniti agregacijo trombocitov.
- Klopidogrel (tienopiridin). Struktura je podobna tiklopidinu, zdravilo pa je manj toksično.
- Tirofiban. Inhibitor glikoproteina IIb / IIIa z nizko molekulsko maso. Kratko traja.
- Dipyridamole. Vasodilator
- Abtsiksimab. Sestavljajo Fab fragmenti monoklonskih protiteles proti glikoproteinu IIb / IIIa. Ima lastnost, da se veže z avβ3-integrinom.
- Eptifibatit. Ciklični peptid moti agregacijo trombocitov.
Funkcije aplikacije
V medicinski praksi se antiplateletna sredstva uporabljajo vzporedno z drugimi antikoagulanti, na primer s heparinom.
Da dobimo želeni učinek, izberemo doziranje zdravila in samega zdravila tako, da se izloči ali, nasprotno, poveča učinek drugega antikoagulacijskega zdravila.
Začetek delovanja antitrombocitnih zdravil se pojavi pozneje kot delovanje enostavnih antikoagulantov, zlasti neposrednega delovanja. Po ukinitvi takšnih zdravil se nekaj časa ne odstranijo iz telesa in nadaljujejo s svojim delovanjem.
Sklepi
Od sredine dvajsetega stoletja so se v praktični medicini začele uporabljati nove snovi, ki lahko zmanjšajo sposobnost krvi za tvorbo tromba.
Vse se je začelo, ko so v enem naselju krave začele umirati zaradi neznane bolezni, v kateri je zaradi poškodbe živine prišlo do njegove smrti zaradi nenehne krvavitve.
Znanstveniki so kasneje ugotovili, da so zaužili snov - dikumarol. Od takrat se je začelo obdobje antikoagulantov. V katerem so bili rešeni milijoni ljudi.
Trenutno razvoj bolj vsestranskih orodij, ki imajo minimalno število stranskih učinkov in imajo največjo zmogljivost.
Vengerovsky / 50 Antikoagulanti
Antikoagulanti preprečujejo nastajanje fibrinskih strdkov. Razvrščamo jih v antikoagulante neposrednega in posrednega delovanja.
Neposredno delujoči antikoagulanti inaktivirajo koagulacijske faktorje, ki krožijo v krvi, so učinkoviti v študiji in vitro in se uporabljajo za zaščito krvi, zdravljenje in preprečevanje tromboemboličnih bolezni in zapletov.
Posredni antikoagulanti (oralni) so antagonisti vitamina C, kršijo aktivacijo koagulacijskih dejavnikov, odvisnih od tega vitamina v jetrih, so učinkoviti le in vivo in se uporabljajo v terapevtske in profilaktične namene.
ANTIKOAGULANI NEPOSREDNIH AKCIJ (TROMBINSKI INHIBITORJI)
Neposredni antikoagulanti zmanjšujejo encimsko aktivnost trombina (koagulacijski faktor IIa) v krvi. Obstajata dve skupini antikoagulantov, odvisno od mehanizma inhibicije trombina. Prva skupina je selektivni, specifični inhibitorji, neodvisni od antitrombina III (oligopeptidi, hirudin, argatroban). Nevtralizirajo trombin tako, da blokirajo njegovo aktivno središče. Druga skupina je heparin-aktivator antitrombina 111.
HIRUDIN je polipeptid (65-66 aminokislin) pijavk v slini (Hirudo medici-nalis) z molekulsko maso približno 7kDa. Trenutno se hirudin proizvaja z genskim inženiringom. Hirudin selektivno in reverzibilno zavira trombin, ki s svojim aktivnim centrom tvori stabilen kompleks, ne vpliva na druge faktorje strjevanja krvi. Hirudin odpravlja vse učinke trombina - pretvorbo fibrinogena v fibrin, aktivacijo faktorjev V (proaccelerin, As-globulin v plazmi), VIII (antihemofilni globulin), XIII (encim, ki povzroča prepletanje fibrinskih filamentov), agregacijo trombocitov.
Rekombinantno zdravilo hirudin - LEPIRUDIN (REFLUDAN) je pridobljeno iz kulture kvasnih celic. Ko se lepirudin injicira v veno, podaljša aktivirani parcialni tromboplastinski čas (APTT) za 1,5–3 krat. Izločajo ledvice (45% v obliki metabolitov). Obdobje delne eliminacije v prvi fazi je 10 minut, v drugi fazi pa 1,3 ure. Uporablja se kot dodatno zdravilo za trombolitično zdravljenje akutnega miokardnega infarkta, za zdravljenje nestabilne angine in preprečevanje trombemboličnih zapletov pri ortopedskih bolnikih.
Leta 1916 Ameriški študent medicine J. McLan je študiral prokoagulant, topen v zraku, izoliran iz jeter. V tem poskusu so odkrili doslej neznan fosfolipidni antikoagulant. Leta 1922 Howell je dobil heparin, vodotopni gvanilat, sulfatiran glikozaminoglikan. J. McLen je bil takrat zaposlen v laboratoriju, ki ga je vodil Howell.
HEPARIN (lat.hepar jetrica) je sestavljen iz ostankov N-acetil-D-glukozamina in D-glukuronske kisline (ali njenega izomera L-iduronske kisline), ki se odlagajo v sekretornih granulah maščobnih celic. V eni zrnci dodamo 10-15 verig beljakovinskemu jedru, vključno s 200-300 podenotami monosaharidov (molekulska masa peptidoglikana je 750–1000 kDa). Znotraj granul so monosaharidi podvrženi sulfaciji. Pred izločanjem se encim endo-glu-D-glukuronidaza cepi na delce z molekulsko maso 5–30 kDa (povprečno 12–15 kDa). V krvi se ne zazna, saj se hitro uniči. Samo pri sistemski mastocitozi, ko pride do masivne degranulacije mastocitov, se polisaharid pojavi v krvi in znatno zmanjša njegovo koagulacijo.
Na celični površini in v zunajceličnem matriksu so glikozaminoglikani, blizu heparina (heparinoidi), β-heparan sulfata in dermatan sulfata. Imajo lastnosti šibkih antikoagulantov. Z razgradnjo malignih tumorskih celic se heparan in dermatan sproščata v krvni obtok in povzročata krvavitev.
Aktivno središče heparina je predstavljeno s pentasaharidom naslednje sestave: t
N-acetilglukozamin b-O-sulfat - D-glukuronska kislina - N-sulfatiran glukozamin-3,6-0-disulfat - L-iduronska kislina-2'O-sulfat-N-sulfatiran glukozamin-6-O-sulfat.
Takšen pentasaharid najdemo v približno 30% molekul heparina, v manjšem številu heparanskih molekul, ki jih v dermatanu ni.
Heparin ima močan negativen naboj, ki ga damo eterskim sulfatnim skupinam. Veže se na heparitinske receptorje žilnega endotelija in se adsorbira na trombocite in druge krvne celice, kar je povezano s kršitvijo adhezije in agregacije zaradi odbijanja negativnih nabojev. Koncentracija heparina v endoteliju je 1000-krat večja kot v krvi.
Leta 1939 K.Brinkhousy in njegovo osebje sta odkrila, da antikoagulacijski učinek heparina posreduje endogeni polipeptid krvne plazme. Po 30 letih je bil ta faktor antikoagulantnega sistema opredeljen kot antitrombin III. Sintetizira se v jetrih in je glikoziliran enoverižni polipeptid z molekulsko maso 58-65 kDa, homologen zaviralcu proteaze - (X | - antitripsin).
Samo 30% molekul heparina s pentasaharidnim aktivnim centrom ima afiniteto za antitrombin III in biološki učinek.
Heparin služi kot matriks za vezavo antitrombina 111 na faktorje strjevanja krvi in spreminja stereokonformacijo njegovega aktivnega centra. V povezavi s heparinom antitrombin III aktivira koagulacijske faktorje serinske proteazne skupine - Ha (trombin), IXa (autopothrombin II), Xa (avtoprotrombin III, Stuart-Prauerjev faktor).Xla (prekurzor plazemskega tromboplastina). HPA (Hagemanov faktor), kot tudi kalikrein in plazmin. Heparin pospeši proteolizo trombina v 1000-2000-krat.
Za inaktivacijo trombina mora imeti heparin molekulsko maso 12-15kDa. za uničenje faktorja Xa zadostna molekulska masa 7kDa. Uničenje trombina spremljajo antitrombotični in antikoagulacijski učinki, razgradnja faktorja Xa je le antitrombotični učinek.
V odsotnosti antitrombina III se pojavi odpornost na heparin. Prirojene in pridobljene (z dolgotrajno terapijo s heparinom, hepatitisom, cirozo jeter, nefrotskim sindromom, nosečnostjo) so pomanjkanje antitrombina III.
Heparin v visoki koncentraciji aktivira drugi zaviralec trombina, kofaktor heparina II.
Heparin ima anti-aterosklerotične lastnosti:
• Aktivira lipoproteinsko lipazo (ta encim katalizira hidrolizo trigliceridov v sestavi hilomikronov in lipoproteinov zelo nizke gostote);
• Zavira proliferacijo in migracijo endotelijskih in gladkih mišičnih celic žilnih sten.
Drugi farmakološki učinki heparina so klinično pomembni: t
• Imunosupresivno delovanje (krši sodelovanje T-in fi-limfocitov, zavira sistem komplementa);
• vezava histamina in aktivacija histaminaze;
• zaviranje hialuronidaze z zmanjšanjem vaskularne prepustnosti;
• zaviranje presežne sinteze aldosterona;
• Povečana obščitnična funkcija (opravlja funkcijo tkivnega kofaktorja tega hormona);
• Anestetično, protivnetno, koronarno ekspanzijsko, hipotenzivno, diuretično, kalijevo delovanje, hipoglikemično delovanje.
V osemdesetih letih 20. stoletja je bilo ugotovljeno, da se heparin in heparinoidi dobro absorbirajo v gastrointestinalnem traktu s pasivno difuzijo, v sluznici pa so delno razžvepljeni, kar zmanjšuje antikoagulantni učinek. V krvi se heparin veže na beljakovine, ki nevtralizirajo heparin (glikoproteini, trombocitni faktor 4), kot tudi na receptorje na endoteliju in makrofagih. V teh celicah se depolimerizira in izgubi eter sulfatne skupine, nato pa se v heparinazo v jetrih depolimerizira. Native in depolimerizirane heparine odstranimo iz organa z ionsko izmenjavo in afinitetno kromatografijo, membransko filtracijo, delno depolimerizacijo UFH.
NMG ima molekulsko maso okoli 7 kDa, zato je sposoben inaktivirati samo faktor Xa, ne pa trombin. Razmerje med aktivnostjo LMWH in faktorjem Xa in trombinom je 4: 1 ali 2: 1. v UFH - 1: 1. Kot je znano, je trombogeni učinek faktorja Xa 10-100-krat večji kot trombin. Faktor Xa skupaj s faktorjem V, kalcijevim ionom in fosfolipidi, tvori ključni encim za pretvorbo protrombina v trombin-protrombokinazo; 1ED faktor Xa je vključen v tvorbo 50ED trombina.
LMWH ne zmanjšuje agregacije trombocitov, povečuje elastičnost eritrocitov, zavira migracijo levkocitov v središče vnetja, stimulira izločanje tkivnega aktivatorja plazminogena s pomočjo endotelija, kar zagotavlja lokalno lizo krvnega strdka.
Značilnosti farmakokinetike NMG:
• Biološka uporabnost pri injiciranju pod kožo doseže 90% (za zdravila z UFH - 15-20%);
• Malo se veže na heparinske nevtralizirajoče beljakovine v krvi, endotelij in makrofage;
• Obdobje delne eliminacije je 1,5-4,5 ure, trajanje delovanja je 8-12 ur (dajemo 1-2 krat dnevno).
Zdravila LMWH imajo molekulsko maso 3,4-6,5 kDa in se po antikoagulantnem učinku bistveno razlikujejo (tabela 50.1).
Primerjalne lastnosti zdravil z nizkomolekularnim heparinom
Neposredno delujoči antikoagulanti: indikacije in kontraindikacije. Pregled sredstev
Antikoagulanti so ena od skupin zdravil, ki vplivajo na koagulacijski sistem krvi in preprečujejo nastanek krvnih strdkov v krvnih žilah. Glede na mehanizem delovanja so ta zdravila običajno razdeljena v dve podskupini: neposredne in posredne antikoagulante. Spodaj govorimo o prvi skupini antikoagulantov - neposredni akciji.
Krvni sistem: osnovna fiziologija
Koagulacija krvi je kombinacija fizioloških in biokemičnih procesov, katerih cilj je ustaviti krvavitev, ki se je začela že prej. To je zaščitna reakcija telesa, ki preprečuje množično izgubo krvi.
Koagulacija krvi poteka v dveh fazah:
- primarna hemostaza;
- encimsko koagulacijo.
Primarna hemostaza
Pri tem kompleksnem fiziološkem procesu sodelujejo tri strukture: žilna stena, osrednji živčni sistem in trombociti. Ko je stena žile poškodovana in se začne krvavitev, se gladke mišice, ki se nahajajo v njem okoli mesta perforacije, stisnejo in krči žil. Narava tega dogodka je refleksna, se pravi nehote, po ustreznem signalu živčnega sistema.
Naslednji korak je adhezija (lepljenje) trombocitov na mesto poškodbe žilne stene in agregacija (vezava) med njimi. Po 2-3 minutah se krvavitev ustavi, ker je mesto poškodbe zamašeno s krvnim strdkom. Vendar pa je ta tromb še vedno ohlapen in krvna plazma na mestu poškodbe je še vedno tekoča, zato se lahko pod določenimi pogoji z novo silo razvije krvavitev. Bistvo naslednje faze primarne hemostaze je, da so trombociti podvrženi seriji metamorfoz, zaradi česar se iz njih sproščajo 3 koagulacijski faktorji: njihova interakcija vodi v pojav trombina in začne serijo kemičnih reakcij - encimsko koagulacijo.
Encimska koagulacija
Ko se v območju poškodbe stene žile pojavijo sledovi trombina, se začne kaskadna reakcija medsebojnega delovanja tkivnih koagulacijskih faktorjev s krvjo, drugi dejavnik - tromboplastin, ki medsebojno deluje s posebno snovjo protrombina in tvori aktivni trombin. Ta reakcija se pojavi tudi s sodelovanjem kalcijevih soli, trombin medsebojno deluje s fibrinogenom in nastane fibrin, ki je netopna snov - njene filamente se oborijo.
Naslednja stopnja je kompresija ali retrakcija krvnega strdka, ki jo dosežemo s kompaktiranjem, stiskanjem, kar povzroči ločitev prozornega, tekočega seruma.
Zadnja faza je raztapljanje ali liza predhodno nastalega tromba. Med tem postopkom veliko snovi medsebojno deluje, rezultat pa je pojav encima fibrinolizina v krvi, ki uničuje fibrinski filament in ga pretvarja v fibrinogen.
Opozoriti je treba, da se del snovi, ki sodelujejo v procesih koagulacije, oblikuje v jetrih z neposredno udeležbo vitamina K: pomanjkanje tega vitamina vodi v motnje v procesih koagulacije.
Indikacije in kontraindikacije za uporabo antikoagulantov z neposrednim delovanjem
Uporaba zdravil te skupine v naslednjih primerih:
- preprečiti nastanek krvnih strdkov ali omejiti njihovo lokalizacijo med različnimi kirurškimi posegi, zlasti na srce in krvne žile;
- v primeru progresivne angine in akutnega miokardnega infarkta;
- z embolijo in trombozo globokih žil in perifernih arterij, možganskih žil, oči, pljučnih arterij;
- z diseminirano intravaskularno koagulacijo;
- da se prepreči strjevanje krvi v številnih laboratorijskih preiskavah;
- vzdrževati zmanjšano strjevanje krvi med hemodializo ali kardiopulmonalno obvoznico.
Vsak od antikoagulantov z neposrednim delovanjem ima svoje kontraindikacije za uporabo, predvsem:
Pri predpisovanju teh zdravil zelo pomanjkljivim bolnikom, med nosečnostjo, v prvih 3-8 dneh po porodu ali operaciji, v primeru visokega krvnega tlaka je priporočljivo paziti.
Razvrstitev antikoagulantov z neposrednim delovanjem
Glede na značilnosti strukture in mehanizma delovanja so zdravila te skupine razdeljena v tri podskupine:
- nefrakcionirani heparinski pripravki (Heparin);
- zdravila nizko molekulskega heparina (Nadroparin, Enoxaparin, Dalteparin in drugi);
- heparinoidi (Sulodeksid, Pentosan polisulfat);
- direktni inhibitorji trombina - zdravila hirudin.
Nefrakcionirani pripravki heparina
Glavni predstavnik tega razreda zdravil je sam Heparin.
Antitrombotični učinek tega zdravila je v sposobnosti njegovih verig, da inhibirajo glavni encim koagulacije krvi, trombin. Heparin se veže na koencim - antitrombin III, zaradi česar se ta bolj dejavno veže na skupino faktorjev strjevanja v plazmi, kar zmanjšuje njihovo aktivnost. Z uvedbo heparina v velikem odmerku zavira tudi pretvorbo fibrinogena v fibrin.
Poleg zgoraj navedenega ima ta snov številne druge učinke: t
- upočasni agregacijo in adhezijo trombocitov, levkocitov in rdečih krvnih celic;
- zmanjšuje stopnjo vaskularne prepustnosti;
- izboljša prekrvavitev v sosednjih plovilih, sorodnike;
- zmanjšuje krč žilne stene.
Heparin se proizvaja v obliki raztopine za injiciranje (1 ml raztopine vsebuje 5.000 U učinkovine), kot tudi v obliki gelov in mazil za lokalno uporabo.
Heparin se daje subkutano, intramuskularno in intravensko.
Zdravilo deluje hitro, žal pa relativno hitro - z eno samo intravensko injekcijo začne delovati skoraj takoj in učinek traja 4-5 ur. Po vnosu v mišico se učinek razvije po pol ure in traja do 6 ur, subkutano, po 45-60 minutah in do 8 ur.
Heparin se pogosto predpisuje ne sam, ampak v kombinaciji s fibrinolitiki in antitrombocitnimi zdravili.
Odmerki so individualni in odvisni od narave in resnosti bolezni, pa tudi od kliničnih manifestacij in laboratorijskih parametrov.
Delovanje heparina je treba spremljati z določanjem APTT aktiviranega parcialnega tromboplastinskega časa - vsaj enkrat na 2 dni v prvem tednu zdravljenja, nato pa manj pogosto - enkrat na 3 dni.
Ker je razvoj hemoragičnega sindroma možen ob vnosu tega zdravila, ga je treba dajati samo v bolnišnici pod stalnim nadzorom zdravstvenega osebja.
Poleg krvavitev lahko heparin sproži razvoj alopecije, trombocitopenije, hiper aldosteronizma, hiperkalemije in osteoporoze.
Pripravki heparina za lokalno uporabo so Lioton, Linoven, Thrombophob in drugi. Uporabljajo se za profilakso, kot tudi v kompleksnem zdravljenju kronične venske insuficience: preprečujejo nastanek krvnih strdkov v safenskih venah spodnjih okončin, prav tako pa zmanjšujejo oteklino okončin, odpravljajo njihovo resnost in zmanjšujejo resnost bolečinskega sindroma.
Pripravki z nizko molekularnim heparinom
To je nova generacija zdravil z lastnostmi heparina, vendar s številnimi koristnimi lastnostmi. Z inaktivacijo faktorja Xa je verjetneje, da bodo zmanjšali tveganje za nastanek krvnih strdkov, medtem ko je njihova antikoagulantna aktivnost manj izrazita, kar pomeni, da je manj verjetno, da bi prišlo do krvavitve. Poleg tega se heparini z nizko molekulsko maso bolje absorbirajo in trajajo dlje, kar pomeni, da je za dosego učinka potreben manjši odmerek zdravila in manjše število injekcij. Poleg tega povzročajo osteoporozo in trombocitopenijo le v izjemnih primerih, zelo redko.
Glavni predstavniki nizko molekularnih heparinov so Dalteparin, Enoxaparin, Nadroparin, Bemiparin. Razmislite o vsaki od njih podrobneje.
Dalteparin (Fragmin)
Strjevanje krvi se nekoliko upočasni. Zavira agregacijo, praktično ne vpliva na adhezijo. Poleg tega ima do določene mere imunosupresivne in protivnetne lastnosti.
Na voljo v obliki raztopine za injiciranje.
Zdravilo se injicira v veno ali subkutano. Intramuskularno injiciranje je prepovedano. Doziran je v skladu s shemo, odvisno od bolezni in resnosti bolnika. Uporaba dalteparina lahko povzroči zmanjšanje ravni trombocitov v krvi, razvoj krvavitev ter lokalne in splošne alergijske reakcije.
Kontraindikacije so podobne tistim pri drugih zdravilih iz skupine neposredno delujočih antikoagulantov (navedeno zgoraj).
Enoksaparin (Clexane, Novoparin, Flenox)
Po subkutani uporabi se hitro in popolnoma absorbira v kri. Najvišjo koncentracijo opazimo v 3-5 urah. Razpolovna doba je enaka več kot 2 dni. Izloča se z urinom.
Na voljo v obliki raztopine za injiciranje. Praviloma se injicira subkutano v predelu trebušne stene. Odmerek je odvisen od bolezni.
Stranski učinki so standardni.
Tega zdravila ne uporabljajte pri bolnikih, ki so nagnjeni k bronhospazmu.
Nadroparin (Fraxiparin)
Poleg neposrednega antikoagulantnega delovanja ima tudi imunosupresivne in protivnetne lastnosti. Poleg tega zmanjšuje raven β-lipoproteinov in holesterola v krvi.
Po subkutani uporabi se absorbira skoraj v celoti, največja koncentracija zdravila v krvi je opaziti po 4-6 urah, razpolovni čas je 3,5 ure pri primarnem in 8-10 ur pri ponavljajočem dajanju nadroparina.
Praviloma vbrizgamo v vlakno trebuha: subkutano. Pogostost dajanja je 1-2 krat na dan. V nekaterih primerih se uporablja intravenski način dajanja, pod nadzorom parametrov strjevanja krvi.
Odmerjanje, predpisano glede na patologijo.
Neželeni učinki in kontraindikacije so podobni kot pri drugih zdravilih v tej skupini.
Bemiparin (Cybor)
Ima izrazit antikoagulantni in zmerni hemoragični učinek.
Po subkutani uporabi se zdravilo hitro in popolnoma absorbira v kri, kjer je njegova največja koncentracija zabeležena po 2-3 urah. Razpolovna doba zdravila je 5-6 ur. Glede metode vzreje danes ni podatkov.
Sproščanje oblike - raztopina za injiciranje. Pot uporabe je subkutana.
Odmerki in trajanje zdravljenja so odvisni od resnosti bolezni.
Neželeni učinki in kontraindikacije so navedeni zgoraj.
Zdravila ni priporočljivo uporabljati hkrati z drugimi antikoagulanti, nesteroidnimi protivnetnimi zdravili, sistemskimi glukokortikoidi in dekstranom: vsa ta zdravila povečujejo učinek bemiparina, ki lahko povzroči krvavitev.
Heparinoidi
To je skupina mukopolisaharidov polsintetičnega izvora, ki imajo lastnosti heparina.
Zdravila iz tega razreda deluje izključno na faktor Xa, ne glede na angiotenzin III. Imajo antikoagulantni, fibrinolitični in lipidni učinek.
Praviloma se uporabljajo za zdravljenje bolnikov z angiopatijo, ki jih povzročajo zvišane ravni glukoze v krvi: v primeru sladkorne bolezni. Poleg tega se uporabljajo za preprečevanje tromboze med hemodializo in med operacijami. Uporabljajo se tudi pri akutnih, subakutnih in kroničnih boleznih aterosklerotične, trombotične in tromboembolične narave. Okrepiti antianginični učinek zdravljenja bolnikov z angino (to je zmanjšati resnost bolečine). Glavni predstavniki te skupine zdravil so sulodeksin in pentosan polisulfat.
Sulodeksin (Wessel Due F)
Na voljo v obliki kapsul in raztopine za injiciranje. Priporočljivo je, da se ga daje intramuskularno 2-3 tedne, potem pa peroralno še 30-40 dni. Potek zdravljenja je 2-krat na leto in pogosteje.
Med jemanjem zdravila so možne slabost, bruhanje, bolečine v želodcu, hematomi na mestu injiciranja in alergijske reakcije.
Kontraindikacije so pogoste pri zdravilih za heparin.
Pentosan polisulfat
Oblikujejo tablete, obložene s sproščanjem, in raztopino za injiciranje.
Način dajanja in odmerjanje se razlikujejo glede na značilnosti bolezni.
Če se zaužitje absorbira v majhnih količinah: njegova biološka uporabnost je samo 10%, v primeru subkutane ali intramuskularne uporabe pa je biološka uporabnost nagnjena k 100%. Največja koncentracija v krvi je ugotovljena 1-2 uri po zaužitju, razpolovna doba je enaka ali več dni.
Preostali del zdravila je podoben drugim zdravilom iz skupine antikoagulantov.
Pripravki Hirudina
Snov, ki jo izločajo žleze slinavk s pijavko - hirudin - je podobna zdravilom heparin in ima antitrombotične lastnosti. Njegov mehanizem delovanja je, da se veže neposredno na trombin in ga nepovratno zavira. Delno vpliva na druge faktorje strjevanja krvi.
Pred kratkim so se razvili pripravki na osnovi hirudina - Piyavita, Revaska, Girologa, Argatrobana, vendar niso bili deležni široke uporabe, zato se v njihovi uporabi še niso nabrale nobene klinične izkušnje.
Posebej bi radi povedali o dveh sorazmerno novih zdravilih z antikoagulantnim delovanjem - to sta fondaparinuks in rivaroksaban.
Fondaparinux (Arixtra)
To zdravilo ima antitrombotični učinek z selektivnim zaviranjem faktorja Xa. Ko je fondaparinuks v telesu, se veže na antitrombin III in poveča nevtralizacijo faktorja Xa za več sto krat. Posledično je prekinitev koagulacijskega procesa prekinjena, trombin se ne oblikuje, zato se ne morejo tvoriti krvni strdki.
Po subkutani uporabi se hitro in popolnoma absorbira. Po enkratnem injiciranju zdravila se njegova največja koncentracija v krvi zabeleži po 2,5 urah. V krvi se veže na antitrombin II, kar določa njegov učinek.
Izloča se v glavnem z nespremenjenim urinom. Razpolovna doba je od 17 do 21 ur, odvisno od starosti bolnika.
Na voljo v obliki raztopine za injiciranje.
Pot uporabe je subkutana ali intravenska. Intramuskularno ne velja.
Odmerek zdravila je odvisen od vrste patologije.
Bolniki z zmanjšano funkcijo ledvic potrebujejo prilagoditev odmerka zdravila Arikstry glede na očistek kreatinina.
Bolniki z izrazitim zmanjšanjem delovanja jeter se zdravilo uporablja zelo previdno.
Ne sme se uporabljati hkrati z zdravili, ki povečujejo tveganje za krvavitev.
Rivaroxaban (Xarelto)
To zdravilo ima visoko selektivnost delovanja proti faktorju Xa, ki zavira njegovo aktivnost. Za peroralno uporabo je značilna visoka biološka uporabnost (80-100%), tj. Dobro se absorbira v prebavnem traktu, če ga jemljemo peroralno.
Največja koncentracija rivaroksabana v krvi se zabeleži 2-4 ure po enkratnem zaužitju.
Izloča iz telesa na pol z urinom, polovica s fekalne mase. Razpolovna doba je od 5-9 do 11-13 ur, odvisno od starosti bolnika.
Obrazec za sprostitev - tablete.
Je zaužil, ne glede na obrok. Kot pri drugih antikoagulantih z neposrednim učinkom se odmerek zdravila spreminja glede na vrsto bolezni in njeno resnost.
Jemanje rivaroksabana ni priporočljivo za bolnike, ki se zdravijo z določenimi zdravili proti glivicam ali virusom HIV, saj lahko povečajo koncentracijo zdravila Xarelto v krvi, kar lahko povzroči krvavitev.
Bolniki s hudo okvaro ledvic potrebujejo prilagoditev odmerka rivaroksabana.
Ženske v rodni dobi je treba med zdravljenjem s tem zdravilom zanesljivo zaščititi pred nosečnostjo.
Kot lahko vidite, sodobna farmakološka industrija ponuja veliko izbiro zdravil z neposrednim delovanjem. V nobenem primeru seveda ne morete samozdraviti, vsa zdravila, njihov odmerek in trajanje uporabe določajo le zdravniki, glede na resnost bolezni, starost bolnika in druge pomembne dejavnike.
Kateri zdravnik naj stopi v stik
Neposredne antikoagulante predpisuje kardiolog, flebolog, angiolog ali vaskularni kirurg, specialist za hemodializo (nefrolog) in hematolog.