Mehanizem delovanja trombolitikov, indikacije, neželeni učinki

Iz tega članka se boste naučili: kako trombolitiki delujejo, komu in za kaj so predpisani. Vrste zdravil. Neželeni učinki, interakcije z drugimi zdravili, kontraindikacije.

Avtor članka: Victoria Stoyanova, zdravnik druge kategorije, vodja laboratorija v diagnostičnem in zdravilnem centru (2015–2016).

Trombolitiki (fibrinolitiki) so zdravila, ki so namenjena uničevanju krvnih strdkov. Za razliko od protitrombocitnih sredstev in antikoagulantov, ki znižujejo viskoznost krvi in ​​preprečujejo trombozo, lahko trombolitiki raztopijo že nastale trombe. Zato so preprečevanje nastajanja krvnih strdkov preprečevanje nastajanja krvnih strdkov in antikoagulanti, trombolitiki pa so njihovo zdravljenje.

Predstavi drog v tej skupini le izkušeni resuscitator ali kardiolog v bolnišnici.

Mehanizem delovanja

Za "viskoznost" krvi izpolnjuje poseben protein - fibrin. Ko v krvi ni dovolj - obstaja nagnjenost k krvavitvam in upočasnjuje proces strjevanja s poškodbo tkiva. Toda, ko je njegova raven povišana - iz nje nastajajo krvni strdki.

Posebni encim - plazmin razdeli preveliko količino fibrina. Proces cepitve se imenuje fibrinoliza. V krvi je ta encim v velikih količinah prisoten v neaktivni obliki - v obliki plazminogena. In samo, če je potrebno, se spremeni v plazmin.

Mehanizem fiziološke fibrinolize

Pri zdravih ljudeh je količina fibrina in plazmina v krvi uravnotežena, toda s tendenco k trombozi se raven plazmina zmanjša.

Trombolitična zdravila (drugo ime - fibrinolitikov) aktivirajo absorpcijo krvnih strdkov in pretvorijo plazminogen v plazmin, ki lahko razgradi fibrin - beljakovino, ki tvori krvne strdke.

Indikacije

Fibrinolitiki, predpisani za takšne bolezni:

• Miokardni infarkt, ki ga sproži tromb.
• Ishemična kap.
• Pljučna embolija.
• Tromboza vseh velikih arterij ali žil.
• Intrakardialni tromb.

Zdravljenje tromboze je priporočljivo najkasneje 3 dni po nastanku krvnega strdka. In je najbolj učinkovit v prvih 6 urah.

Trombolitične sorte

Glede na novost in učinkovitost te skupine zdravil so razdeljeni na 3 generacije.

Prvo zdravilo, ki ima trombolitično aktivnost, je Streptokinaza. Ta encim proizvajajo bakterije - beta-hemolitični streptokoki. Fibrinolitični učinek te snovi je bil prvič opisan že leta 1940.

Kljub učinkovitosti orodja pogosto povzroča alergijske reakcije.

Poleg tega tako Streptokinaza kot Urokinaza povzročata delitev ne le nevarnega fibrina, ki je tvoril tromb, temveč tudi fibrinogen, protrombin, faktor strjevanja 5 in faktor strjevanja 8. Je zelo poln krvavitve.

Te pomanjkljivosti prvih trombolitikov in znanstvenikov so spodbudile razvoj novih, varnejših za telo fibrinolitičnih sredstev.

Trombolitiki 2 in 3 generacije so bolj selektivni. Na tromb delujejo bolj namensko in krvi ne drobijo. To zmanjša krvavitev kot stranski učinek trombolitične terapije. Toda tveganje za krvavitev še vedno ostaja, še posebej, če obstajajo predispozicijski dejavniki (če je na voljo, je uporaba zdravil kontraindicirana).

V sodobni medicinski praksi se pretežno uporabljajo trombolitiki druge generacije, saj so varnejši kot zdravila prve generacije.

Kontraindikacije

V takšnih primerih ne izvajajte trombolitične terapije:

• Bogata notranja krvavitev v zadnjih šestih mesecih.
• Operacija hrbtenjače ali možganov v zgodovini.
• Hemoragična diateza.
• Vnetna vaskularna bolezen.
• Sum hemoragične kapi
• Huda arterijska hipertenzija, ki ni primerna za nadzor zdravil (sistolični krvni tlak nad 185 mm Hg ali diastolični krvni tlak nad 110 mm Hg. Art.).
• Nedavna poškodba možganov.
• Prenesen 10 dni in kasneje huda poškodba ali operacija.
• Porod (pred 10 dnevi in ​​pozneje).
• Punkcija podklavične ali jugularne vene in drugih žil, ki jih ni mogoče pritisniti pred manj kot 10 dnevi.
• Kardiopulmonalna reanimacija, ki je trajala več kot 2 minuti, kot tudi tista, ki je povzročila poškodbe.
• Okvara jeter, huda bolezen jeter (ciroza, hepatitis itd.).
• Razne žile požiralnika.
• Hemoragična retinopatija (nagnjenost k krvavitvam mrežnice, ki se pogosto pojavlja pri sladkorni bolezni).
• Poslabšanje peptične razjede v zadnjih 3 mesecih.
• Pankreatitis v akutni obliki.
• Endokarditis bakterijske narave.
• Aneurizme in druge nepravilnosti velikih arterij ali žil.
• Tumorji s povečanim tveganjem za krvavitev, zlasti v prebavnem traktu, v pljučih, možganih.
• Hemoragična kap v zgodovini.
• Intrakranialno krvavitev v anamnezi.
• Huda ishemična kap, s krči med simptomi.
• Tuberkuloza s hemoptizo.
• Individualna intoleranca na zdravilo.

Obstajajo tudi kontraindikacije glede trenutnega stanja krvi. Trombolitiki so kontraindicirani, če krvni test pokaže naslednje nenormalnosti:

• Raven sladkorja nad 400 miligramov na decilitro ali manj kot 50 mg / dl.
• Število trombocitov je manjše od 100.000 na mm3.

Če se zdravilo uporablja za možgansko kap, potem obstaja starostna meja. Fibrinolitiki se običajno ne dajo za kap pri bolnikih, mlajših od 18 let in starejših od 80 let.

Medsebojno delovanje z drugimi zdravili

Pri bolnikih, ki prejemajo antikoagulante (npr. Varfarin), se ne dajejo pripravki za trombolitično zdravljenje.

Pri sočasni uporabi z zdravili, ki vplivajo na raven trombocitov (antibiotiki iz skupine cefalosporinov, nesteroidna protivnetna zdravila, kortikosteroidi), se tveganje za krvavitev poveča.

Tudi bolniki, ki so jemali antiplateletna zdravila stalno povečujejo tveganje za krvavitev. Zdravnik mora to upoštevati pri izračunu odmerka trombolitikov.

Če je bolnik tik pred uvedbo fibrinolitika vzel zaviralce ACE, se tveganje za alergijsko reakcijo poveča.

Neželeni učinki

Glavni neželeni učinek vseh trombolitikov je krvavitev:

1. Na prostem Iz nedavno poškodovanih plovil, na primer, iz katerih je bila vzeta kri za analizo. Iz dlesni, nosu.
2. Krvavitve v koži. V obliki petehije (točke), modrice, petehijske krvavitve.
3. Notranji. Iz sluznice prebavil, organov urogenitalnega sistema. Krvavitve v retroperitonealnem prostoru. V možganih (ki se kažejo v nevroloških simptomih: konvulzije, motnje govora, letargija). Redkeje - krvavitev iz parenhimskih organov (jetra, nadledvične žleze, vranica, trebušna slinavka, ščitnica in druge žleze, pljuča).

Notranje krvavitve pri bolnikih brez kontraindikacij so precej redke.

Lahko se pojavijo tudi aritmije (ki bodo zahtevale uporabo antiaritmikov), nizek krvni tlak, slabost, bruhanje, zvišana telesna temperatura.

Alergijska reakcija na zdravilo povzroča izpuščaj, bronhospazem, edem, zmanjšanje tlaka. Alergija na zdravilo lahko povzroči smrtonosni anafilaktični šok. Zato je pomembno, da v času, ko se pojavijo prvi simptomi, uporabite antialergijska zdravila.

Neželeni učinki so najbolj izraziti pri zdravilih prve generacije. Pri uporabi fibrinolitikov 2 in 3 generacije se pojavljajo manj pogosto in ne tečejo tako močno.

Z uporabo trombolize je lahko 1 generacija tako močna krvavitev, da potrebujete transfuzijo krvi.

Nadaljnje zdravljenje

Odziv telesa na ostro redčenje krvi je povečana produkcija trombina - snovi, ki poveča krvne strdke. To lahko privede do ponovitve tromboze. Za profilakso lahko ponovno dajo trombolizo druge ali tretje generacije (vendar ne prve zaradi večje krvavitve po njihovi uporabi).

Namesto ponovne uvedbe fibrinolitika, za preprečevanje ponovnega tvorjenja krvnih strdkov, lahko uporabite antikoagulante (heparin) ali antiagreganty (acetilsalicilna kislina).

Preveliko odmerjanje

Ker se zdravilo hitro izloča iz telesa, je preveliko odmerjanje redko. Vendar pa je zelo nevarno, saj povzroča močno krvavitev, po kateri je potrebna transfuzija krvi.

Za odpravo prevelikega odmerka ustavite dajanje zdravila. Antifibrinolitike lahko dajemo tudi (inhibitorji fibrinolize) - zdravila z nasprotnim učinkom, ki obnavljajo strjevanje krvi in ​​ustavijo krvavitev. Najpogostejše zdravilo te skupine je aminokaprojska kislina.

Avtor članka: Victoria Stoyanova, zdravnik druge kategorije, vodja laboratorija v diagnostičnem in zdravilnem centru (2015–2016).

Trombolitiki: indikacije, kontraindikacije, zdravila

Prvič so trombolitične droge v klinični praksi uporabili S. Sherry in V. Tillet leta 1949. Že leta 1959 so bili pridobljeni podatki o uspešni uporabi Streptokinaze za zdravljenje bolnikov z miokardnim infarktom, trombolitiki pa so pridobili splošno priznanje šele leta 1989.

Za razliko od antikoagulantov in protitrombocitnih zdravil, katerih uporaba prispeva k preprečevanju krvnih strdkov, lahko trombolitična sredstva raztopijo fibrinski strdek, ki se je pojavil. Ta učinek pomaga pri ponovnem normalnem pretoku krvi v ishemičnem območju prizadetega organa in normalizira njegovo delovanje.

Ta članek vam bo pomagal spoznati indikacije in kontraindikacije za imenovanje trombolitične terapije in vas seznaniti z glavnimi zdravili v tej skupini. Ne pozabite, da mora trombolitike predpisati le zdravnik, njihov sprejem pa mora spremljati tudi nadzor laboratorijskih parametrov krvnega in žilnega stanja.

Indikacije

Trombolitike lahko uporabljamo na različnih področjih medicine. Glavne indikacije za njihovo imenovanje so bolezni, ki jih spremlja tvorba fibrinskih strdkov. Tromboza je lahko arterijska, venska ali pa je posledica sistemske, paradoksne ali pljučne trombembolije.

Glavne indikacije za uporabo trombolitikov:

• miokardni infarkt;
• kap;
• TELA;
• periferna in centralna arterijska tromboza;
• tromboza ledvic, jeter in drugih žil, razen venskih nog;
• tromboza vsajenega tricuspidnega ventila;
• tromboza centralne retinalne vene;
• okluzija aorto-koronarnih in drugih pomožnih shuntov;
• okluzija periferne arterije.

Namen teh zdravil pri miokardnem infarktu je prikazan v naslednjih primerih: t

• tipičen angiotski napad miokardnega infarkta, ki traja vsaj 30 minut in ga ni mogoče odstraniti z jemanjem Nitroglicerina, od začetka katerega je minilo največ 11-12 ur;
• blokada leve noge njegovega snopa, ki se je razvila v 12 urah po začetku napada miokardnega infarkta;
• pri bolnikih s Q-valom, ki so jih opazili na EKG v prvih 6 urah po nastopu miokardne ishemije;
• pri bolnikih z miokardnim infarktom, ki jih spremlja dvig ST segmenta na EKG v dveh ali več vodnikih, ki so konjugirani ali so v bližini;
• pri bolnikih z miokardnim infarktom, zapletenim s kardiogenim šokom v prvih 6 urah od začetka napada.

Vse zgoraj navedene indikacije za imenovanje trombolitikov je mogoče obravnavati šele po izključitvi absolutnih kontraindikacij za njihovo uporabo.

Učinkovitost trombolitičnih zdravil je mogoče oceniti z izvajanjem krvnega testa, EKG ali angiografije.

Kontraindikacije

Glavni neželeni stranski učinek teh zdravil je možna krvavitev, ki lahko poslabša osnovno bolezen in vpliva na splošno stanje bolnika. V zvezi s tem so kontraindikacije za imenovanje trombolitikov absolutne in relativne.

Absolutne kontraindikacije

• Prisotnost notranjih krvavitev ob imenovanju;
• masivne krvavitve iz organov urogenitalnega ali prebavnega sistema, če je minilo manj kot 10-14 dni od datuma njihovega pojava;
• poškodbe, ki so jih spremljali poškodbe notranjih organov, biopsija ali obsežne operacije, če je minilo manj kot 10 dni od njihovega datuma;
• kirurški poseg na hrbtenjači ali možganih, če je minilo manj kot 2 meseca od njihovega datuma;
• odporno povišanje krvnega tlaka več kot 200/120 mm Hg. v.
• sum na perikarditis;
• tveganje za razrez aneurizme aorte;
• predhodna hemoragična kap;
• rezidualni učinki po kapi;
• hemoragična diateza;
• sum na akutni pankreatitis;
• trombocitopenija s številom trombocitov manj kot 100 tisoč v 1 cm3;
• alergijska reakcija na trombolitiko.

Relativne kontraindikacije

• Bolezni, ki lahko sprožijo krvavitev;
• infektivni endokarditis;
• akutni perikarditis;
• huda patologija ledvic ali jeter;
• nosečnost;
• huda arterijska hipertenzija do 180/110 mm Hg. Čl. in zgoraj;
• patologija možganskih žil;
• diabetična hemoragična retinopatija;
• pretekle operacije ali poškodbe, povezane s poškodbami hrbtenjače ali možganov;
• krvavitve iz prebavil in urogenitalnega sistema;
• globoka venska tromboza nog;
• zlomi kosti;
• velike opekline;
• APSAC ali trombolitična terapija s Streptokinasom (še posebej, če so bila ta zdravila uporabljena pred manj kot 4–9 meseci), če so potrebna enaka zdravila (uporabiti je mogoče tudi druge trombolitike).

Trombolitična zdravila

Trombolitiki lahko zagotovijo raztapljanje tromba (lizo) na dva načina: z dajanjem aktiviranega plazmina telesu ali aktiviranjem plazminogena, ki izboljša tvorbo plazmina iz plazminogena. Glede na mehanizem delovanja so razdeljene v tri skupine:

• I (neposredni) - zdravila plazemskega izvora, ki imajo neposreden proteolitičen in specifičen učinek na fibrin;
• II (posredna) - zdravila, ki aktivirajo tvorbo plazmina z izpostavljenostjo plazminogenu (npr. Streptokinaza);
• III (kombinirano) - zdravila, ki združujejo lastnosti sredstev iz skupin I in II.

Fibrinolizin (plazmin)

Fibrinolizin je sestavljen iz humane plazme in profinbrinolizina, aktiviranega s tribinom (plazminogena). To neposredno delujoče zdravilo ni dovolj učinkovito, saj ima počasen učinek na arterijske trombe. Kljub temu se še vedno uporablja v Rusiji in Ukrajini, ko je nemogoče uporabiti učinkovitejša in sodobnejša trombolitična sredstva.

Streptokinaza (Streptase)

Z uvedbo Streptokinaze v bolnikovo kri nastane kompleks Streptokinase-Plasminogen, ki zagotavlja nastanek plazmina. Da bi ustvarili ta posredni trombolizo, so znanstveniki izolirali peptid (ne-encimski protein), ki ga vsebuje beta-hemolitični streptokok skupine C, ki je direktni aktivator plazminogena. Analogi tega zdravila so: Kabikinaz, Celiasis, Avelysin, itd.

Ta trombolitik lahko povzroči tvorbo protiteles proti streptokinazi. Razlog za to je dejstvo, da se proizvaja iz kulture streptokoka, do katere večina ljudi proizvaja protitelesa. Takšna imunska reakcija lahko traja več tednov in se ustavi šele 6 mesecev po dajanju zdravila. Zato ponovnega imenovanja Streptokinase ne priporočamo 4–9 mesecev po uporabi te trombolitične ali APSAC in po boleznih, ki jih povzročijo streptokoki. Da bi preprečili razvoj alergijskih reakcij pri uvedbi tega trombolitika, je priporočljivo uporabljati antihistaminik ali kortikosteroide pred njegovo uporabo.

Urokinaza

Urokinaza je encim, ki se proizvaja iz kultur celic ledvic. Ta snov aktivira plazminogen in prispeva k njeni pretvorbi v plazmin.

Za razliko od streptokinaze, urokinaza ne spodbuja tvorbe protiteles in redko povzroča alergijske reakcije. Analogi te trombolize so: Urokidan, Abbokinina in drugi.

Prowynkinase

Prourokinaza je aktivator plazminogena in se proizvaja iz celic ledvičnih celic, rekombiniranih z DNA. Na voljo sta dve obliki tega trombolitičnega sredstva:

• ne-glikolizirana rekombinantna prourokinaza (saruplase);
• glikolizirana rekombinantna prourokinaza.

Obe obliki prourokinaze sta enako učinkoviti, vendar pa je za glikolizirano opazen hitrejši začetek delovanja.

APSAK

APSAC (ali kompleks acetiliranega plazminogena-streptokinaze) je kombinacija kompleksa Streptokinase-Plasminogen z acetilno skupino, ki zagotavlja hitrejši učinek tega trombolitičnega sredstva na krvni strdek. Analogi APSAK so: Eminaz, Antistreplaza.

Aktivator tkivnega plazminogena

Aktivator tkivnega plazminogena je bil predhodno proizveden iz kulture človeških celic melanoma in človeškega tkiva maternice. Zdaj je ta tromboliza pridobljena iz materialov rekombinantne DNA.

Zdravilo je serinska proteaza, ki medsebojno deluje s plazminom, tripsinom in faktorjem Xa in se veže na fibrin, kar zagotavlja raztapljanje krvnega strdka. Aktivator tkivnega plazminogena ne povzroča nastajanja protiteles, alergijskih reakcij in ne vpliva na hemodinamiko. Po raziskavah ima to zdravilo bolj izrazit trombolitični učinek kot Urokinaza in Streptokinaza.

Stapilokinaza

To trombolizo izločajo različni sevi Staphylococcus aureus, vendar sodobna industrija zdravilo proizvaja z metodo rekombinantne DNA. Za razliko od Streptokinaze ima Staphilokaze izrazitejši trombolitični učinek in je manj alergen. Obstajajo dokazi, da je to zdravilo učinkovitejše od aktivatorja tkivnega plazminogena, ker preučevana skupina bolnikov z miokardnim infarktom, ki je jemala to trombolitično sredstvo, ni imela niti enega smrtnega izida.

Trombolitiki so zelo učinkovita zdravila za zdravljenje številnih bolezni srca in ožilja, ki jih spremlja tromboza. Njihova pravočasna in kompetentna uporaba je zmožna ohraniti sposobnost dela in življenja bolnikov. Izvedljivost predpisovanja teh zdravil je treba skrbno ovrednotiti ob upoštevanju vseh indikacij in kontraindikacij.

Po zaključku trombolitične terapije so možni ponovitve tromboze, saj so ta zdravila sposobna raztapljati tromb, vendar ne preprečujejo njegove ponovne tvorbe. V zvezi s tem se po zaključku dajanja teh zdravil ali vzporedno z njimi pacientu predpisujejo antikoagulanti in protitrombocitna zdravila.

Thrombolytic

V človeškem telesu se, kot je znano, pojavljajo hkrati tudi nasprotni procesi: poraba in poraba energije, shranjevanje in izkoriščanje maščob, gradnja in uničevanje celic. Krv je edinstveno tekoče tkivo, za katere so značilni tudi podobni procesi: tvorba tromba in fibrinoliza (raztapljanje nastalih strdkov). Kaj je tromboliza? To so zdravila, ki se uporabljajo v primerih, ko tvorba tromba postane prevelika za telo.

Pomembno je, da ne zamenjamo trombolitičnih zdravil z antiplateletnimi zdravili in antikoagulanti. Razlike med njimi so naslednje:

• vsi trombolitiki uničijo že nastali tromb in vsi antikoagulanti in disagregati preprečujejo njegovo tvorbo. Ne morejo uničiti krvnega strdka;
• Trombolitična sredstva so nujna pomoč, saj je treba tromb čim prej raztopiti. Antikoagulante je mogoče jemati kot profilakso mesece in leta;
• trombolitiki so encimi, ki se dajejo intravaskularno v tekoči obliki. Antikoagulanti in disagreganti se pogosto proizvajajo za intramuskularno in intravensko dajanje in v obliki tablet.

Primeri antitrombocitnih sredstev in antikoagulantov so aspirin, zvonci, dipiridamol, trental, varfarin, heparin in njegovi dekstrani z nizko molekulsko maso, klopidogrel in celo zdravljenje pijavk. Obstaja podrobna razvrstitev protitrombocitnih sredstev in antikoagulantov (in ne enega), vendar ta vprašanja niso vključena v temo tega članka.

Za kaj smo

Trombolitiki so potrebni, ko so izčrpani naravni viri sistema za raztapljanje tromba (fibrinoliza). Zaradi večkratne tromboze se lahko pojavijo blokade najrazličnejših kalibrov, tako v arterijskih kot tudi v venskih kanalih. Lahko so celo primeri večkratne kapilarne tromboze, s kršitvijo kapilarnega pretoka krvi (mikrocirkulacija). Tromboza lahko povzroči različne zaplete, med katerimi je najbolj mogoča ishemija (kisikovo stiskanje tkiv), ki ji sledi nekroza ali nekroza. Najbolj znane, mogočne in družbeno pomembne bolezni, ki jih povzroča tromboza, so tromboza koronarnih arterij, ki hranijo srčno mišico (miokardni infarkt) in ishemične kapi. Udarci pogosto vodijo k trajni invalidnosti bolnikov.

Poleg takšnih "velikih" bolezni, ki zahtevajo nujno oskrbo, se tromboza lahko pojavi pri perifernih žilnih boleznih, kot so krčne žile, tromboflebitis, obliteracijski endarteritis in drugi.

V mnogih primerih je uporaba trombolitikov. Naloga teh zdravil je, da raztopi fibrinski tromb, ki se bodisi dolgo oblikuje in raste na enem mestu in povzroči zamašitev posode, ali pa se odlomi, in se pripelje iz drugega dela krvnega obtoka. Sodobna intenzivna trombolitična terapija je neodvisna specialiteta, nujni odsek prvih ur po katastrofi, ki se je pojavila v srcu in možganih. Za raztapljanje krvnih strdkov se uporabljajo visokotehnološke manipulacije in dostava zdravil neposredno v območje tromboze. Ta dejanja se izvajajo v nevrokirurških centrih in specializiranih kardio-resuscitacijskih enotah, z možnostjo držanja katetra pod rentgenskim nadzorom v operacijski dvorani.

Ampak predvsem, morate trdno vedeti, ko jemanje trombolitičnih zdravil je prepovedano. Kontraindikacije za njihovo uporabo so absolutne, kadar je tehnika strogo prepovedana, in relativna - ko se zdravnik odloči za začetek zdravljenja. To se zgodi, če in samo če koristi uporabe zdravila odtehtajo celotno tveganje za uporabo zdravila. Tveganje za jemanje trombolitikov se kljub velikemu seznamu zmanjša na eno stvar - pojav nenadzorovane krvavitve.

Absolutne kontraindikacije

• vse krvavitve, ki obstajajo v času odločitve o imenovanju, in veliko preteklost, če so se zgodile v zadnjih 14 dneh. Najpogosteje se nanašajo na krvavitve v prebavilih, krvavitve iz genitalnega in urinarnega trakta, pa tudi masivne krvavitve iz nosu. V tem primeru lahko učinkovita zdravila povečajo krvavitve, vse do hemoragičnega šoka;
• pomembne poškodbe in modrice notranjih organov, abdominalna operacija, če so bile izvedene v zadnjih 10 dneh;
• če je bil bolnik operiran v nevrokirurški bolnišnici na hrbtenjači ali možganih, se obdobje "prepovedi" podaljša na 2 meseca;
• visoko tveganje za perikarditis, anevrizmo in disekcijo aorte. V tem primeru je možno krvavitev v perikardialno votlino z razvojem akutne srčne tamponade, rupture aorte;
• arterijski tlak je več kot 200 110 mm Hg. v.
• zgodnje obdobje obnovitve hemoragične kapi (ne prej kot 6 mesecev);
• dedne oblike bolezni, ki se kažejo v hemoragični diatezi in povečani krvavitvi: hemofilija, trombocitopenična purpura, hemoragični vaskulitis itd.;
• sum na akutno vnetje trebušne slinavke (da bi se izognili hemoragični nekrozi trebušne slinavke);
• kazalniki popolne krvne slike: zmanjšanje števila trombocitov pod 100 enot;
• intoleranco za zdravilo.

Relativne kontraindikacije

• prisotnost kroničnih bolezni, kot so bakterijski endokarditis, perikarditis, kronična ledvična ali jetrna odpoved;
• izrazita ateroskleroza možganskih žil;
• starost in starost;
• nosečnost;
• arterijsko hipertenzijo, ki dosega dnevni tlak približno 180 mm Hg. st;
• zapleti diabetesa v obliki hemoragične retinopatije;
• nadaljevanje manjših krvavitev (nosna, dlesni, hemoptiza, kri v urinu in drugi simptomi);
• sveži zlomi dolgih cevastih kosti;
• opekline več kot 10% telesne površine;
• stanja, ki so pred kratkim izvedli trombolitično terapijo za srčni infarkt ali kap, do 9 mesecev. Ni pomembno, kakšne droge so bile uporabljene - moderne ali relativno stare.

O mehanizmu delovanja fibrinolitičnih zdravil

Da bi raztopili fibrinski strdek, potrebujete "naravno topilo" - encimski plazmin, ki nastane iz plazminogena, ki nenehno kroži v krvi "za vsak slučaj." Na tvorbo aktivnega plazmina in nastop fibrinolize (cepitev strdka) vplivajo tkivni faktorji, ki nastanejo v posodi med okluzijo, kakor tudi nastali elementi krvi. Mehanizem delovanja je precej zapleten in je večstopenjska kaskada.

Vrste trombolitikov

Na začetku XXI. Stoletja je seznam trombolitičnih snovi dokaj popoln. Poznavanje zdravil s temi zdravili, ki se je začelo v poznih 40. letih prejšnjega stoletja, in intenzivno, uspešno iskanje novih izdelkov, je pripeljalo do tega, da ima ta skupina zdravil več generacij. Razvrstitev po generacijah za naš čas je naslednja:

1. generacija

Streptokinaza in urokinaza, streptodekaza, fibrinolizin

Ta zdravila so encimi ali naravni katalizatorji, ki obstajajo v naravi. Imenujejo se "sistemske trombolitike". Prispevajo k aktiviranju ene od kaskad fibrinolize, plazminogena postane plazmin. Bistvenega pomena za ta zdravila je, da se aktivira ves krvni plazmin, ne samo v območju krvnega strdka, ki lahko povzroči krvavitev. In končno, ta zdravila so naravnega izvora. Streptokinaza se izloča iz hemolitičnega streptokoka in lahko povzroči anafilaktične reakcije, kot je tuji protein. Zato ponavljajoče se dajanje pogosto ni mogoče.

2. generacija

Alteplaza, actilis, rekombinantna prourokinaza

To so zdravila, ki jih umetno tvorijo bakterije E. coli, v katerih so uvedeni potrebni geni z uporabo genskega inženiringa in biotehnologije. Zdravila se imenujejo fibrin-selektivni trombolitiki in so rekombinantni tkivni aktivatorji fibrinogena. To pomeni, da zdravilo vpliva le na plazminogen, ki je povezan s nastalim trombom, brez sistemskega učinka.

3. generacija

Tenekteplaza, lanoteplaza, reteplaza

Nadaljnje izboljšanje zdravil se nadaljuje: razpolovni čas se podaljša (trajanje delovanja), izboljšajo se selektivni kazalniki (selektivna dostava v tromb).

4. generacija

Ustvarijo se kombinirani pripravki.

Vendar je trenutno "zlati standard" trombolitične terapije droge druge generacije. Dobro so proučene, nimajo izrazitih pomanjkljivosti, razvit je mehanizem za njihovo proizvodnjo v industrijskem merilu. Zato je jasno, da so droge četrte generacije najboljše - doslej ne bi smele. Da, glede hitrosti in intenzivnosti lize krvnih strdkov so pred trombolizo prejšnje generacije, vendar zapleti in boj proti njim niso bili dobro preučeni.

Trenutno potekajo študije v vodilnih svetovnih laboratorijih, katerih cilj je ustvariti običajni tabletni pripravek, ki se pri zaužitju raztopi krvne strdke. Takšna »čarobna tabletka« za zdravljenje srčnih napadov in kapi bo nedvomno nastala. Morda bi bilo za njegovo ustvarjanje potreben uspeh nanotehnologije. Medtem pa je najpomembnejša nujna diagnoza v predbolnišnici in uvedba trombolitikov v 3 urah po trombozi.

Kaj je tromboliza - pregled najbolj učinkovitih zdravil

V človeškem telesu se nenehno pojavljajo kemične reakcije. Za kri je značilen dva nasprotujoča si procesa: nastanek in cepitev krvnih strdkov. In če so te funkcije motene, se tromboza poveča, trombolitiki pa pridejo na pomoč - skupina zdravil, ki so odgovorna za delitev krvnih strdkov.

Trombolitična skupina zdravil

Trombolitiki so sredstva, ki se dajejo intravensko, da se prepreči zamašitev posode s krvnimi strdki. Tromboza se lahko pojavi v žilah ali arterijah, ovira delo najpomembnejših organov, lahko povzroči številne zaplete in smrt.

Glavni namen jemanja trombolitičnih zdravil je raztapljanje tromba, ki moti normalen krvni obtok ali ki je odtrgan na katerem koli delu arterij in ven. Sodobne droge pomagajo tudi v nujnih primerih.

Pogosto bolniki zmedejo trombolitike, antikoagulante in disagregante. Prva skupina, kot je že omenjeno, odstrani obstoječi tromb, ostali pa preprečijo njegovo nastajanje, uporabljajo se za preprečevanje.

Trombolitični agensi so sami encimi, ki se vnašajo v tekočem stanju v prizadeta plovila. Že eno uro po jemanju zdravila aktivno deluje, kar pomaga pri čimprejšnji rešitvi problema tromboze.

Trombolitična zdravila se uporabljajo samo z grožnjo življenja in zdravja v bolnišnici in pod nadzorom zdravnika.

Glavne vrste trombolitikov

Študija trombolitičnih snovi se je začela leta 1940. Že skoraj 80 let je seznam zdravil dokaj popoln, da jih lahko uspešno uporabimo za zdravljenje tromboze.

Obstajajo klasifikacija trombolitikov generacij:

1. Sistemski trombolitiki so encimi, ki obstajajo v naravi. Aktivirajte katerokoli fazo fibrinolize, da raztopite tromb. Pomembna pomanjkljivost je, da se stimulira vsa plazmin v krvi in ​​ne samo v prizadetem delu krvnih žil, kar lahko povzroči krvavitev. Glavne sestavine za prvo generacijo zdravil so naravnega izvora, kar ne izključuje možnosti razvoja alergijskih reakcij. Pripravki iz te skupine: Streptokinaza, Urokinaza, Streptodekaza, Fibrinolizin.
2. Fibrinselektivna trombolitika so prva umetno pridobljena zdravila: z genskim inženiringom so v E. coli uvedli potrebno genetsko kodo. Ta sredstva imajo vpliv le na neplazminogen, ki je povezan s nastalim trombom, sistemski učinek, kot pri drogah prve generacije, ni opažen. Zdravila druge generacije: Alteplaza, Aktilize.
3. Sredstva tretje generacije (Reteplaz, Tenekteplaz) trajajo dlje in imajo bolj natančno usmerjeno delovanje - izboljšanje trombolitičnih snovi v krvni strdek.
4. Naslednja generacija - kombinirana zdravila (urokinaza-plazminogen). Hitrost delovanja teh snovi je veliko večja kot pri prejšnjih generacijah, vendar imajo tudi svoje pomanjkljivosti: kontraindikacije in zapleti zaradi njihovega jemanja niso dobro razumljeni.
5. Najsodobnejša sredstva - združujejo lastnosti zdravil iz vseh prejšnjih generacij, združujejo naravne in rastlinske materiale v sestavi.

Trombolitični 4 in 5 generacije so v kliničnih preskušanjih. Razvita zdravila v obliki tablet.

Priporočamo branje:

Mehanizem zdravil

Ko se telo ne spopade in ne razgradi nastalih krvnih strdkov, se uporabljajo posebni farmakološki pripravki. Fibrin je beljakovina, ki je odgovorna za viskoznost krvi, če je pomanjkljiva, je kršitev strjevanja krvi in ​​pogostih krvavitev, in če je presežek, nastanejo krvni strdki.

Fibrinoliza (razgradnja fibrinskega strdka) zahteva plazmin, encim, ki nenehno kroži v krvi, vendar morda ni dovolj. Za obvladovanje krvnega strdka se v veno vbrizga encimska raztopina, ki spodbuja uničenje agregacije fibrinskih celic.

Mehanizem delovanja trombolitikov temelji na začasnem povečanju količine plazmina v krvi. Obstaja več načinov dajanja zdravil:

• Infuzija - počasno injiciranje zdravila v veno;
• Bolus - hitro injiciranje impresivnega odmerka raztopine za takojšen odziv telesa;
• Mešani način: najprej hitro injiciranje zdravila in nato počasna injekcija.

Indikacije za uporabo

Različna področja medicine vključujejo uporabo trombolitikov, najpogosteje so predpisana pri zdravljenju bolezni, povezanih s povečano tvorbo krvnih strdkov. Zdravila so primerna za zdravljenje arterijskih, venskih in sistemskih tipov tromboze.

Zdravnik mora predpisati trombolitična zdravila, samoinjiciranje takšnih zdravil pa lahko povzroči več škode kot koristi.

Indikacije za uporabo trombolitikov:

• Ishemična kap;
• Miokardni infarkt;
• Označeni tromboembolizem;
• Tromboza velikih žil;
• Krvni strdki v srcu.

Za oceno stanja bolnika se uporabljajo krvne preiskave, elektrokardiogram ali angiografija.

Kontraindikacije za uporabo trombolitičnih sredstev

Vsako leto znanstveniki poskušajo izboljšati formulo za trombolitična sredstva, vendar je glavna pomanjkljivost veliko tveganje za krvavitev, ki poslabša splošno zdravje in lahko poslabša osnovno bolezen. Pred jemanjem zdravil se morate seznaniti s priporočili, obstajajo relativne in absolutne kontraindikacije. Zdravnik mora najprej opraviti krvni test in EKG, šele nato predpiše zdravilo.

Absolutne kontraindikacije, za katere je strogo prepovedano uporabljati trombolitike:

• Notranja krvavitev pri predpisovanju zdravila;
• Nedavna pretekla (manj kot 2 tedna) operacija trebuha;
• Poškodbe notranjih organov, prejete pred manj kot 10 dnevi;
• Kirurški poseg v hrbtenjačo in možgane pred manj kot 2 mesece;
• Hipertenzija;
• Tveganje vnetja v perikardiju;
• Aneurizma aorte;
• Akutni pankreatitis;
• Nezadostno strjevanje krvi;
• Individualna reakcija na zdravilo;
• Uporaba antikoagulantov;
• Akutna diateza.

Pri relativnih kontraindikacijah se zdravnik odloči, ali naj bolnik prejme trombolizo, ali bo zdravilo povzročilo več škode kot koristi:

• Bolezni, ki vodijo v krvavitev;
• Spremembe v strukturi možganskih žil;
• Visok krvni tlak (do 180/11);
• Diabetična poškodba mrežnice;
• Tromboflebitis;
• Huda patologija ledvic, jeter in žolčnika;
• Poškodbe glave in hrbtenjače;
• Hude opekline;
• Zapleteni zlomi okončin;
• Krvavitev v želodcu ali črevesju.

Trombolitična zdravila se hitro izločijo iz telesa, zato so primeri prevelikega odmerjanja zelo redki. Za njih je značilna obilna krvavitev, zmanjšano strjevanje krvi, kar lahko zahteva transfuzijo krvi.

Trombolitiki različnih generacij in njihove značilnosti

Razmislite o seznamu najbolj znanih in pogosto uporabljenih zdravil:

• Streptokinaza je zdravilo prve generacije, proizvedeno v obliki praška za pripravo raztopine. Zdravilo se uporablja le v bolnišničnem okolju, raztopi krvne strdke, izboljša delovanje levega prekata srca.

Neželeni učinki vključujejo: alergije, srčne aritmije, nižji krvni tlak, glavobole, lahko pride do notranjih krvavitev;

• Prowrokinaza je trombolitično sredstvo druge generacije. Vsebuje izpeljan fibrin, ki aktivira proizvodnjo plazmogena. Verjetnost krvavitve je manjša kot pri pripravkih iz prejšnje faze. Neželeni učinki so opazno manj: ali je aritmija tahikardija, alergijska reakcija;
• Lanoteplaza - sredstvo, pridobljeno z genskim inženiringom. Zdravilo je učinkovita v 3 urah od trenutka blokade plovila, aktivno uničuje tromb. Z uvedbo te droge alergije niso bile opažene, v redkih primerih je bila zabeležena zmerna notranja krvavitev.

Trombolitična terapija pomaga pri akutni trombozi in lahko celo reši pacientovo življenje. Sredstva, proizvedena v obliki tekočine za intravensko dajanje, ki lahko vsebujejo sestavine naravnega ali sintetičnega izvora. Vendar pa je strogo prepovedano jemati zdravila za krvne strdke, izbrati analoge, povečati ali zmanjšati odmerek predpisanih zdravil. Ta sredstva imajo veliko kontraindikacij, zato mora odločitev o zdravljenju s trombolitikom opraviti zdravnik po temeljitem pregledu, dokončni diagnozi in ob upoštevanju individualnih značilnosti pacienta.

Kaj so trombolitična zdravila in njihov seznam

Veliko tveganje za trombozo na podlagi razširjenosti ateroskleroze in krčnih žil povzroča zanimanje za hitro zdravljenje - trombolizo. To postavlja vprašanje, kaj je trombolitično? To je zdravilo, namenjeno raztapljanju krvnih strdkov.

Farmakološko delovanje trombolitikov

Razvoj tromboze je odvisen od kaskadnih reakcij koagulacije, poškodbe sten krvnih žil in reakcije trombocitov. Po uničenju endotelijskih celic pod stresom nastane več snovi. Spodbujajo migracijo trombocitov in tvorbo strdkov. Obstajajo tri komponente krvnega strdka: trombociti, trombin in fibrin.

Vsak od njih postane terapevtski cilj:

1. Protrombin se aktivira z glavnim koagulacijskim faktorjem, trombinom, aktiviranimi trombociti.
2. Fibrinogen se z novo aktiviranim trombinom pretvori v fibrin, ki tvori matriks - trombociti so zlepljeni in agregirani.

Aspirin, inhibitorji glikoproteina 2b in 3a, klopidogrel vplivajo na aktivacijo in agregacijo trombocitov. Plazminogen, ki se zbira v fibrinskem matriksu, se s pomočjo trombolitikov pretvori v plazmin. Ta beljakovina razgrajuje fibrin in podpira pretok krvi.

Obstaja praksa dajanje aktiviranega plazmina v obliki fibrinolizinskega pripravka. Študije so pokazale, da deluje počasi, saj se uporablja le pri periferni žilni trombozi, manj pogosto s pljučno embolijo.

Pripravki za trombolizo se uporabljajo za na novo nastale krvne strdke. Starejši strdki imajo veliko fibrinsko polimerizacijo, zato so odporni na metodo.

Glavna trombolitična zdravila so narejena na podlagi treh snovi:

1. Streptokinaza (beta-hemolitični streptokok filtrat) je bila prvič uporabljena za miokardni infarkt leta 1958. Injekcije so bile prvotno uporabljene proti edemom.
2. Leta 1947 so odkrili potencial molekule urokinaze iz človeškega urina, ki aktivira plazminogen v plazmin.
3. Aktivator tkivnega plazminogena je snov iz endotelijskih celic, vključen v ravnovesje trombolize in trombogeneze.

Indikacije za uporabo trombolitikov

Glavni klinični sindromi, povezani z nastankom krvnih strdkov, se zdravijo s trombolizo:

• akutni miokardni infarkt;
• globoka venska tromboza;
• pljučni embolus;
• akutna ishemična kap;
• akutna periferna arterijska okluzija.

Absolutna indikacija je masivna pljučna tromboembolija z akutnimi hemodinamskimi motnjami: šok, trajno znižanje krvnega tlaka.

Primarna terapija za globoko vensko trombozo se začne z antikoagulacijo, ki preprečuje nadaljnjo blokado. Pri akutni proksimalni trombozi in vztrajnosti simptomov se tromboliza uporablja 14 dni. Bolnikovo stanje je glavno vodilo pri izbiri terapije. Indikacije so dobro funkcionalno stanje in pričakovana življenjska doba več kot 1 leto.

Trombolitična zdravila se dajejo z majhnim tveganjem za krvavitev. Za zmanjšanje simptomov in tveganja za post-tromboflebitični sindrom se uporablja samo tromboliza, usmerjena s katetrom.

Postopek izvajamo pod nadzorom angiografije ali radiografske tomografije. Da bi se izognili zapletom in sistemskim učinkom, se injicirajo molekule s fibrin-specifičnim trombolitičnim sredstvom.

Kategorične kontraindikacije

Uporaba trombolize je omejena z več dejavniki:

• dolgi pogoji infundiranja;
• visoko tveganje za hemoragične zaplete zaradi velikih odmerkov zdravil.

Absolutne kontraindikacije so akutne krvavitve. V primerih neznane možganske kapi in hemoragične variacije je tromboliza nevarna.

Prepovedana je uporaba drog za anevrizmo po nedavni ishemični kapi, travmi ali operacijah.

Kontraindikacije vključujejo hemoragično diatezo in disekcijo aortne anevrizme, krvavitev v želodčni razjedi in arterijsko hipertenzijo, ki ni nadzorovana z zdravili.

Relativne kontraindikacije za lizo tromba: peptični ulkus v obdobju poslabšanja in ponavljajočih se krvavitev, okvarjenega delovanja jeter in ledvic, malignih novotvorb, prenesenega infektivnega endokarditisa.

Uporaba trombolitikov ni priporočljiva, če ste pred kratkim opravili vaskularno punkcijo in kardiopulmonalno oživljanje. Nedavni prehodni ishemični napad poveča tveganje za krvavitev.

Zdravnika morate obvestiti o jemanju antikoagulantov in aspirina ter o nedavnem infundiranju streptokinaze in anistreplaze. Lizije se ne izvede, če bo bolnik kmalu imel operacijo.

Nadomestijo se dodatne intravaskularne metode: ultrazvočna pospešena tromboliza, pri kateri se sredstvo vnese v posodo skupaj z ultrazvočnimi valovi nizke intenzivnosti. Študije so pokazale, da ta metoda zmanjšuje odmerek zdravil in skrajša čas infuzije.

Razvrstitev trombolitikov

Sodobna trombolitična sredstva se stalno spreminjajo, kar se odraža v klasifikaciji:

1. Prva generacija: urokinaza, ki je prikazana v 20 minutah, in streptokinaza, ki pogosto povzroča alergijske reakcije.
2. Druga generacija zdravil vključuje: mutantno prourokinazo, ki ima večjo stabilnost v plazmi, visoko aktivacijo plazminogena, kot tudi anisoiliran plazminogen-streptokinazni aktivatorski kompleks (APSAK) - se v daljšem delovanju razlikuje do 90 minut.
3. Tretja generacija trombolitikov je produkt genskega inženiringa, kot so glikozilirani rekombinantni aktivatorji tkivnega plazminogena, molekule z različnimi mesti litičnih snovi.

Trombolitični režimi

Način dajanja zdravila je odvisen od obdobja njegovega izločanja in aktivnosti. Pri trombolizi obstajajo dve metodi zdravljenja:

1. Infuzijo ali počasno infuzijo sredstva v veno, ki se uporablja za injiciranje streptokinaze s fiziološko raztopino pri akutnem miokardnem infarktu (1,5 milijona ie v 100 ml v 30-60 minutah) in alteplazo 30 ie v 3-5 minutah.
2. Bolus je hitro dajanje velikega odmerka zdravila intravensko, da se spodbudi takojšnji terapevtski učinek. V primeru srčnega infarkta se reteplaza daje bolusno (prvih 10 ie in enako število po 30 minutah), tenekteplazo pa v enkratnem odmerku, ki je odvisen od bolnikove telesne mase.
3. Mešana različica vključuje začetno bolusno dajanje zdravila in prehod na intravensko infuzijo. Tako se med srčnim infarktom uvaja alteplaza: prvič, bolus po 15 mg, prehod na režim kapalne infuzije 0,75 mg / kg v 30 minutah in 0,5 mg / kg v 60 minutah.

Možnosti vnosa urokinaze so predstavljene z izbiro bolusa v višini 2 milijona ie ali odmerka 1,5 milijona ie s prehodom na infuzijo 1,5 milijona ie na uro.

V primerih miokardnega infarkta se v kombinirani terapiji uporabljajo antikoagulanti in trombolitiki. Heparin se uporablja kot dodatna metoda po lizi ali pred njim v bolusnem načinu. Dodatno zdravljenje s heparinom je potrebno pri vseh bolnikih, pri katerih poteka tromboliza z urokinazo in alteplazo, in ni potrebna pri uporabi zdravil, specifičnih za fibrinon - streptokinaze in APSAC.

Seznam zdravil

Tromboza s trombozo spodnjih okončin se izvaja zaradi omejenega seznama zdravil zaradi nevarnosti krvavitve:

1. Zdravilo Alteplaz se uporablja za injekcijo, usmerjeno s katetrom, neposredno v krvni strdek 12-24 ur. V kombinaciji s fibrinom, v neaktivni obliki, se upočasni, spodbuja pretvorbo vezanega plazminogena v aktivni plazmin.
2. Urokinazo ali plazminogenski aktivator urokinaznega tipa dajemo v količini 4400 ie / kg za 15-20 minut z bolusnim prehodom na 4400 ie / kg na uro. Zdravljenje tromboze spodnjih okončin traja 1-3 dni. Občasno se uporablja zdravilo s katetrom v visokih odmerkih.
3. Streptokinazo uporabljamo za bolus z odmerkom 250.000 ie s preklopom na kapalno injekcijo 100.000 ie na uro za 1-3 dni ali dokler se tromb raztopi.
4. Spremenjena oblika - reteplaza - se redko uporablja za lizo venskega tromba, lahko pa se uporabi za dajanje katetra v količini 1 ME na uro za 1-2 dni.

Seznam trombolitičnih zdravil za arterijsko trombozo je razširjen s teneteplazo, ki je odporna na inhibitorje plazminogenskega aktivatorja.

Anistreplazo predstavlja kompleks streptokinaze in plazminogena, ki ima podaljšan učinek in odpravlja tromb v 70% primerov.

Zaključek

Trombolitična sredstva se razlikujejo po trajanju delovanja, odpornosti na inaktivacijo in izločanju. Glavne indikacije za trombolizo so miokardni infarkt in pljučna trombembolija. Obstaja metoda za dajanje zdravil neposredno v krvni strdek z uporabo katetra. Uporaba terapije je odvisna od bolnikovega stanja, sočasnih bolezni in tveganja krvavitve.

Imena trombolitičnih zdravil

Za učinkovitost zdravljenja z zdravilom Tenekteplazy je potrebna uporaba acetilsalicilne kisline (ASA) in heparina.

Zdravilo uvedite intravensko. Fibrinolizin v suhi obliki v viali raztopimo v sterilni izotonični raztopini natrijevega klorida v količini 100–160 U pripravka v 1 ml. Raztopine se pripravijo tik pred uporabo, saj ob stiku (pri sobni temperaturi) izgubijo aktivnost. K raztopini fibrinolizina dodamo heparin v višini 10 000 ie na

vsakih 20.000 ie fibrinolizina in zmes injicira v veno z začetno hitrostjo 10–15 kapljic na minuto. Z dobro toleranco se hitrost dajanja poveča na 15-20 kapljic na minuto. Dnevni odmerek fibrinolizina je običajno 20 000–40 000 ie; trajanje uvajanja 3-4 ure (5 000–8 000 enot na uro). Po koncu uvoda

Fibrinolizin s heparinom nadaljuje z vnosom heparina pri 40.000–60.000 enot dnevno intravensko ali intramuskularno 2–3 dni; nato se odmerek heparina postopoma zmanjša in prenese na zaužitje posrednih antikoagulantov.

Takoj po koncu uporabe fibrinolizina določimo vsebnost protrombina (ki naj se zmanjša na 40–30%), določimo skupni čas koagulacije krvi (ki naj se poveča največ 2-krat) in vsebnost fibrinogena v plazmi (ki naj se zmanjša, vendar ne nižje). 1 g / l).

Možna je krvavitev katerekoli lokalizacije ali telesne votline.

Vrste krvavitev, povezane s trombolitično terapijo, lahko razdelimo v dve glavni kategoriji:

- površinska krvavitev, običajno na mestu injiciranja;

- notranje krvavitve katere koli lokalizacije ali telesne votline.

Nevrološki simptomi, kot so zaspanost, afazija, hemipareza in konvulzije, so lahko povezani z intrakranialnimi krvavitvami.

Bolezni imunskega sistema (1/1000, ≤ 1/100): anafilaktoidne reakcije (vključno s kožnim izpuščajem, koprivnico, bronhospazem, edem grla) - za zdravila, ki vsebujejo streptokinazo.

Motnje centralnega živčevja (1/1000, ≤ 1/100): intrakranialna krvavitev.

Slabljenje vida (≤ 1/10 000): intraokularno krvavitev.

Srčne nenormalnosti (1/10): reperfuzijske aritmije (asistolija, pospešene idioventrikularne aritmije, aritmije, ekstrasistole, atrijska fibrilacija, blokada sprednje ventrikule (od stopnje I do polne), bradikardija, tahikardija, ventrikularne ciskre, če je bolnik izven red, če se je bolnik že razvil, ima atrofični sindrom. Reperfuzijske aritmije lahko povzročijo zastoj srca.

življenjsko nevarne dejavnosti, zato bodo morda morali uporabiti tradicionalno antiaritmično zdravljenje; (1/10 000, ≤ 1/1000): hemoperikardij. Hipotenzija (za streptokinazo); retromboza (zlasti visoka frekvenca pri uporabi TAP - 24–48%, za streptokinazo in urokinazo ni več kot 15–20%).

Žilne bolezni (1/1000, ≤ 1/100): embolija (trombotična embolija - za zdravila, ki vsebujejo streptokinazo). Bolezni dihal, prsnega koša in mediastinalnega prostora (1/100, ≤ 1/10): epistaksa; (1/1 000, ≤ 1/100): pljučna krvavitev.

Bolezni prebavil (1/100, ≤ 1/10): krvavitve v prebavnem traktu,

Motnje kože in podkožnega tkiva (1/100, ≤ 1/10): ekhimoza.

Motnje sečnega sistema (1/100, ≤ 1/10): urogenitalna krvavitev (npr. Hematurija, krvavitev iz sečil).

Splošne težave in reakcije na mestu injiciranja (1/10): površinska krvavitev, ponavadi zaradi punkcije ali poškodovane žile.

Med kliničnim pregledom (1/10): znižanje krvnega tlaka; (1/100, ≤ 1/10): zvišanje telesne temperature.

Posebna navodila za uporabo

Antitrombotične encime je treba zdraviti v skladu z t

skrbno spremljanje sistema strjevanja krvi.

V primeru prevelikega odmerjanja se priporoča uvedba inhibitorjev fibrinolize (posredni ukrep): epsilon-aminokaproična kislina, kontrikal, traneksamska kislina.

V primeru retromboze je priporočena uporaba TAP. Pripravki streptokinaze so ponovno kontraindicirani v povezavi z nastajanjem protiteles.

V primeru hude krvavitve se mora zavedati možnosti imenovanja protamina.

Koronarno trombolizo lahko spremlja aritmija, povezana z reperfuzijo.

Uporabo teneteplazy lahko spremlja povečanje tveganja za trombembolične zaplete pri bolnikih s trombozo levega srca, vključno s stenozo mitralne zaklopke ali atrijsko fibrilacijo. Oblikovanje protiteles za molekulo tenekteplazy po zdravljenju ni odkrita, vendar pa izkušnje ponovna uporaba teneteplazy odsotna.

Fibrinolizin je beljakovina in ima antigenske lastnosti. Zato se pri dajanju lahko razvijejo nespecifične reakcije na beljakovine: zardevanje obraza, bolečina vzdolž vene, v katero se injicira raztopina, bolečine v prsih in trebuhu, mrzlica, zvišana telesna temperatura, koprivnica in druge. Za odstranitev pojavov zmanjšajte hitrost dajanja in z bolj izrazito reakcijo in popolnoma ustavite. Uporabljajo se tudi antihistaminiki.

Streptokinaza je kontraindicirana v prvem trimesečju nosečnosti. Klinične izkušnje z alteplazijo med nosečnostjo so omejene. Eksperimentalne študije so pokazale, da alteplaza pri podganah ne prodre v placentno pregrado; ni bil ugotovljen noben negativen učinek na plod.

Urokinaza - med nosečnostjo se koncentracija anti-urokinaznih teles postopno povečuje do poroda, zaradi česar je zdravljenje neučinkovito.

Izkušenj z uporabo tenekteplaze pri nosečnicah ni.

Interakcija antitrombotičnih encimov z drugimi zdravili

Antikoagulanti - povečano tveganje za hemoragične zaplete; zmanjšanje tveganja za retrombozo.

Antihipertenzivi - povečana arterijska hipotenzija v kombinaciji s streptokinazo.

Cefalosporini - povečana hipoprotrombinemija in povečano tveganje za hemoragične zaplete.

To so kortikosteroidi, nesteroidna protivnetna zdravila

rinska kislina - ulcerogenost, povečano tveganje za krvavitve iz prebavil.

Antiprombocitna zdravila - preprečevanje rethromboze, povečano tveganje za hemoragične zaplete.

Antitrombocitna sredstva so skupina zdravil, ki zmanjšujejo strjevanje in izboljšujejo reološke lastnosti krvi s preprečevanjem agregacije rdečih krvnih celic in trombocitov z uničevanjem njihovih agregatov.

Acetilsalicilno kislino, prvič, je sintetizirala acetilsalicilna kislina (ASA) Charles Frederick Gerhardt leta 1853. V zgodnjih letih se je ASA prodajal v obliki praška, od leta 1904 pa v obliki tablet.

Biološka uporabnost ASA pri dajanju je 50-68%, največja koncentracija v plazmi se ustvari v 15-25 minutah. (4-6 ur za enterično zadržano sproščanje). Med absorpcijo se ASA delno presnavlja v jetrih in črevesju z nastankom salicilne kisline, ki je šibkejše sredstvo proti tvorbi trombocitov. V izrednih razmerah, da bi povečali biološko uporabnost in pospešili začetek učinka, se prva tableta ASK žvečijo v ustih, kar zagotavlja absorpcijo v sistemski krvni obtok, mimo jeter. Razpolovna doba ASA je 15-20 minut, salicilna kislina - 2-3 ure. Izločanje ASA poteka kot prosta salicilna kislina skozi ledvice.

ASK nepovratno zavira ciklooksigenazo 1 v tkivih in trombocitih, kar povzroča blokado nastajanja tromboksana A2, enega glavnih induktorjev agregacije trombocitov. Blokada trombocitne ciklooksigenaze je nepovratna in traja vse življenje plošč (za 3-7 dni), kar povzroči znatno trajanje učinka po odstranitvi zdravil iz telesa. Pri odmerkih nad 300 mg / dan ASA zavira nastajanje antitrombocitnih zdravil za endotelij in prostaciklinskega vazodilatatorja, kar je eden od dodatnih razlogov za uporabo njegovih nižjih odmerkov (75-160 mg / dan) kot antiplateletnega sredstva. Odmerki ASK do 75 mg so verjetno manj učinkoviti, odmerki 160 mg / dan pa povečujejo tveganje za krvavitev. Srednje doze v telesu ohranjajo urinarni odmerek, da se pri velikih odmerkih zmanjša ur-nyukoza pri bolnikih s sladkorno boleznijo, povzroči urikozurični učinek, zavira vezavo urata na plazemski albumin; znižuje plazemske lipide, zmanjšuje odvisne faktorje C-vitamina K v jetrih. V majhnih odmerkih: zmanjša vsebnost kortikosteroidov, poveča urinski insulin.

Delovanje ASC se začne v 5 minutah. po zaužitju in doseže maksimum po 30-60 minutah, pri čemer ostane stabilen naslednjih 24 ur.Za ponovno vzpostavitev funkcionalnega stanja trombocitov je potrebno vsaj 72 ur po enkratnem odmerku majhnih odmerkov ASA. ASA zmanjša incidenco GCS in smrti zaradi kardiovaskularnih vzrokov pri bolnikih z nestabilno angino pektoris z nadaljnjim prejemanjem ASA po stabilizaciji bolnikovega stanja in doseže daljinski preventivni učinek.

-tveganje krvavitve v pooperativnem obdobju

-povečanje izgube krvi med majhnimi operacijami (tonzilektomija itd.)

-škodljiv učinek CO

-dolgotrajno dajanje 2-3 g na dan poveča izgubo krvi v prebavnem traktu pri 10% bolnikov → anemija

-Osoir vrurisuidny hemoliza s pomanjkanjem G-6FDG

-dolgotrajna uporaba → pomanjkanje B9 → makrocitna anemija

-trombocitopenija, agranulocitoza, DIC, aplastična anemija

-aspirin bronhialna astma

-dokazan teratogeni učinek

Klopidogrel ADP receptorjev je bil odprt s strani Sanofi-Sintelabo in dovoljen za prodajo v Evropski uniji leta 1998, v ZDA pa leta 1997.

Klopidogrel. Biološka uporabnost je visoka, največja koncentracija v plazmi nastane po 1 uri, klopidogrel je predzdravilo, njegov metabolit pa ima aktivnost po biotransformaciji v jetrih. Razpolovna doba je 8 ur. Izloča se z urinom in blatom. Tiklopidin. Biološka uporabnost je 80-90% (povečanje po obroku), antiagregacijski učinek pa se po nekaj dneh rednega jemanja. Največja koncentracija v plazmi je dosežena po 2 urah. Razpolovna doba po zaužitju prvega odmerka je 12-13 ur, z redno uporabo pa se poveča na 4-5 dni. Koncentracija plazme se ustvari v 2-3 tednu zdravljenja. Presnavlja se v jetrih, izločanje presnovkov poteka z urinom, deloma v nespremenjeni obliki z žolčem.

Te snovi se uporabljajo, ko je aspirin kontraindiciran.

Priprave selektivno in nepovratna zavirajo vezavo adenozin difosfata (ADP) z njegovimi receptorji na površini trombocitov, blokirajo aktivacijo trombocitov in zavirajo njihovo agregacijo.

2 uri po zaužitju enkratnega odmerka klopidogrela obstaja statistično značilna in od odmerka odvisna inhibicija agregacije trombocitov (zaviranje agregacije za 40%). Največji učinek (60% supresija agregacije) je opazen 4-7 dni po neprekinjenem dajanju vzdrževalnega odmerka zdravila in traja 7-10 dni. Pri večkratni uporabi se učinek poveča, stabilno stanje pa dosežemo po 3 do 7 dneh zdravljenja (do 60% inhibicije). Agregacija trombocitov in čas krvavitve se vrneta na izhodiščno vrednost, ker se trombociti obnavljajo, v povprečju 7 dni po prekinitvi zdravljenja. Po zaužitju v odmerku 75 mg se hitro absorbira v prebavnem traktu (GIT). Koncentracija zdravila v krvni plazmi 2 uri po uporabi je neznatna (0,025 µg / l) zaradi hitre biotransformacije v jetrih. Aktivni presnovek klopidogrela (derivat tiola) nastane z njegovo oksidacijo v 2-okso-klopidogrel, čemur sledi hidroliza. Oksidacijsko stopnjo uravnavajo predvsem izoencimi citokroma P450, 2B6 in 3A4, v manjši meri pa 1A1, 1A2 in 2C19. Aktivni presnovek tiola se hitro in ireverzibilno veže na trombocitne receptorje, vendar se ne odkrije v krvni plazmi. Največja koncentracija presnovka v krvni plazmi (približno 3 mg / l po večkratnem peroralnem dajanju v odmerku 75 mg) se pojavi 1 uro po jemanju zdravila. Klopidogrel in glavni krožeči presnovek sta obratno vezana na beljakovine v plazmi. Po zaužitju zdravila, se približno 50% odmerka izloči z urinom in 46% v blatu. Razpolovni čas izločanja glavnega presnovka je 8 ur.

Začne se delovanje tiklopidina počasi, 2 dni po jemanju zdravila v odmerku 250 mg 2-krat na dan, največji učinek pade na 3-6 dni zdravljenja, trajanje delovanja pa doseže 4-10 dni. Terapevtski učinek traja vsaj 1 teden po tem, ko je bil odpovedan, zato ni prva izbira za kortikosteroide. Po enkratnem peroralnem odmerku v terapevtskem odmerku se tiklopidin hitro in skoraj popolnoma absorbira, biološka uporabnost zdravila pa se zabeleži, ko se vzame po obroku. Učinek zaviranja agregacije trombocitov ni odvisen od plazemskih koncentracij. Približno 98% tiklopidina se reverzibilno veže na plazemske beljakovine. Tiklopidin se v telesu hitro presnavlja z nastankom enega aktivnega presnovka, ki se izloča predvsem z urinom (50-60%) in žolčem (23-30%). Razpolovna doba je 30-50 ur.

Klopidogrel je boljši od tiklopidina in ima manj neželenih učinkov (dispepsija), vendar le redko lahko povzroči trombocitopenično purpuro.

Zaviralci trombocitov PDE - dipiridamol

Mehanizem: zavira agregacijo trombocitov, blokira encim PDE in zajetje adenozina. Blokada PDD poveča vsebnost c-AMP in c-GMP v trombocitih, zmerno poveča aktivnost prostaciklina. Poveča življenjsko dobo trombocitov (s pospešenim uničenjem), nekoliko zmanjša njihovo agregacijo. Ima zmeren vazodilatacijski učinek, znižuje krvni tlak. Rahlo poveča srčni utrip, ne da bi prizadel SV, kontraktilnost.

Hitro se absorbira iz želodca (večina) in tankega črevesa (majhna količina) Skoraj popolnoma se veže na plazemske beljakovine. Cmax - v 1 h-1,5 h po zaužitju. T1 / 2 - 20-30 min. Akumulira se predvsem v srcu in rdečih krvnih celicah. Presnavljajo jo jetra z vezavo na glukuronsko kislino, izločajo se v žolčo kot monoglukuronid in v blatu.

Učinki dipiridamola: znižanje krvnega tlaka, driska, slabost, glavobol. Povzroči lahko pojav »ropa« zaradi dejstva, da razširi arteriole v neishemičnih območjih (v ishemičnih območjih so že v največji meri razširjeni).

Dipiridamol sam ni zelo učinkovit. Uporaben je v kombinaciji z ASA za preprečevanje cerebrovaskularnih ishimov, s posrednimi antikoagulanti (varfarin) za preprečevanje trombemboličnih zapletov po protetičnih srčnih ventilih. Za delovanje antitrombotikov vzemite 25 mg 3-krat.

Pentoksifilin. Blokira PDE, povečuje vsebnost cAMP in cGMP v MMC krvnih žil, tkiv, oblikovanih elementov. Zavira agregacijo trombocitov in rdečih krvnih celic, povečuje njihovo deformabilnost, izboljšuje mikrocirkulacijo, zmanjšuje viskoznost krvi. Ima šibek vazodilatacijski učinek in pozitiven inotropni učinek, rahlo poveča srčni utrip, brez spreminjanja srčnega utripa in krvnega tlaka. Zmerno poveča pretok krvi v ledvicah → povečanje diureze in natriureze. Več izboljša pretok krvi v okončinah in centralnem živčnem sistemu.

Hitro in popolnoma se absorbira v prebavnem traktu. O približno uro. Skoraj popolnoma nespremenjena se izloča skozi ledvice.

Uvedite / v, lahko v / a. Po 45-60 minutah po dajanju se opazi trajno povečanje pretoka krvi in ​​izboljšanje mikrocirkulacije, povezane s spremembo reološkega krvnega pretoka.

Kontraindikacije: glejte spodaj. Pentoksifilin dobro prenaša, neželeni učinki so redki (dispepsija; bolečina, vročine, slabost, občutek toplote, koža niperemija, veliki odmerki lahko prispevajo ali povečajo krvavitev pri posameznikih s predispozicijo).

NI POTREBNO. Indikacije za uporabo antitrombocitnih zdravil:

- zdravljenje in preprečevanje placentne insuficience pri zapleteni nosečnosti (dipiridamol);

- kot induktor interferona in imunomodulator za preprečevanje in zdravljenje gripe, akutne respiratorne virusne okužbe (ARVI) (ASA, dipiridamol);

- sekundarno preprečevanje miokardnega infarkta (MI), periferne arterijske tromboze;

- preprečevanje tromboze in reokluzije po perkutani intervenciji (PCI), po operaciji obvoda koronarnih arterij (CABG);

- preprečevanje tromboze in reokluzije po plastični operaciji perifernih arterij;

- preprečevanje tromboembolije s konstantno obliko atrijske fibrilacije;

- po protetičnih ventilih srca;

- s prehodno cerebralno ishemijo, discirkulacijsko encefalopatijo;

- preprečevanje ponavljajoče se kapi;

- bolezni perifernih žil.

- erozivni in ulcerozni procesi v prebavnem traktu ali drugi viri krvavitve iz prebavil ali sečil;

- nagnjenost k krvavitvi;

- AIM, stenozna ateroskleroza koronarnih arterij, dekompenzirano srčno popuščanje, hipotenzija (hude oblike), aritmija (za dipiridamol); angina 4 FC.

- huda alergija v obliki napadov bronhospazma (vključno z bronhialno astmo, v kombinaciji z rinozinusopatijo - "aspirinska astma");

- hemofilija in trombocitopenija; aktivna krvavitev, vklj. krvavitev v mrežnici;

- huda nenadzorovana arterijska hipertenzija (AH);

- huda ledvična in jetrna odpoved;

- hematološke motnje: nevtropenija, agranulocitoza, trombocitopenija; krvavitve v prebavilih, intrakranialno krvavitev (in njihovo zgodovino);

- starost do 18 let; nosečnost in dojenje;

- preobčutljivost na zdravilo.

Stranski učinki antitrombotičnih zdravil: dispepsija in driska; gastrointestinalne krvavitve; erozivne in ulcerozne lezije v ezofagogastroduodenalni coni; intrakranialna krvavitev, nevtropenija (predvsem v prvih 2 tednih zdravljenja); alergijske reakcije (kožni izpuščaj); bronhospazem; akutni napad protina zaradi oslabljenega izločanja urata; hrup v glavi, omotica, glavobol; kratkoročno zardevanje obraza; bolečine v srcu; tahi ali bradikardija.

Povečano tveganje za krvavitve pri imenovanju ASA s posrednimi antikoagulanti, nesteroidnimi protivnetnimi zdravili (NSAID); oslabitev delovanja antihipertenzivov in diuretikov; povečanje hipoglikemičnih sredstev.

Oslabi učinek dipiridamolskih ksantinskih derivatov (npr. Kofeina), antacidov; krepi oralne posredne antikoagulante, beta-laktamske antibiotike (penicilin, cefalosporin), tetraciklin, kloramfenikol. Dipiridamol poveča hipotenzivni učinek antihipertenzivov, slabi antiholinergične lastnosti inhibitorjev holinesteraze. Heparin poveča tveganje za hemoragične zaplete.

Nova skupina antitrombocitnih sredstev vključuje blokatorje receptorjev glikoproteina IIb / IIIa. Abtsiksimab, tirofiban in eptifibatid so predstavniki skupine antagonistov receptorjev glikoproteina IIb / IIIa. Receptorji IIb / IIIa (alfa IIb beta 3-integrini) se nahajajo na površini krvnih ploščic. Zaradi aktivacije trombocitov se konfiguracija teh receptorjev spremeni in poveča njihovo sposobnost, da fiksirajo fibrinogen in druge adhezivne proteine. Vezava molekul fibrinogena z receptorji IIb / IIIa različnih trombocitov vodi do njihove agregacije.

Abciximab se hitro in precej trdno veže na glikoproteine ​​IIb / IIIa na površini trombocitov po intravenski (IV) aplikaciji bolusa približno 2/3 zdravilne učinkovine v naslednjih nekaj minutah in glikoproteini IIb / IIIa. Hkrati je T1 / 2 približno 30 minut. in za vzdrževanje konstantne koncentracije zdravila v krvi je potrebna intravenska infuzija. Po prenehanju se koncentracija abciksimaba zmanjša v 6 urah, molekule abciksimaba, ki so v vezanem stanju, pa se lahko prenesejo na glikoproteine ​​IIb / IIIa novih trombocitov, ki vstopajo v obtok. Zato antiplateletna aktivnost zdravila traja dolgo časa - do 70% receptorjev trombocitov ostane neaktivnih 12 ur po dajanju i / v in majhna količina abcyximaba, povezana s trombociti, se odkrije vsaj 14 dni.

Tirofiban in eptifibatid sta konkurenčna antagonista glikoproteina IIb / IIIa na površini trombocitov, ne tvorita močne povezave z njimi in antitrombotični učinek teh učinkovin hitro izgine po zmanjšanju plazemske koncentracije. Najvišja koncentracija se doseže hitro. Stopnja vezave na beljakovine je 25%. Razpolovna doba je 2,5 ure, približno 50% zdravil se izloči z urinom.

Abciximab je Fab fragment 7E3 himernih človeških mišjih monoklonskih protiteles, ima visoko afiniteto za receptorje IIb / IIIa glikoproteina trombocitov in se dolgo časa veže na njih (do 10-14 dni). Agregacija trombocitov je v končnem stadiju motena zaradi blokade več kot 80% receptorjev po prenehanju dajanja zdravila, pojavi se postopno (v 1-2 dneh) obnovitev agregacijske sposobnosti krvnih ploščic. Abciximab je nespecifični ligand, blokira tudi vitronektinske receptorje endotelijskih celic, ki sodelujejo pri migraciji endotelijskih in gladkih mišičnih celic, ter receptorje Mac-1 na aktivirane monocite in nevtrofilce, vendar klinični pomen teh učinkov še ni jasen. Prisotnost protiteles proti abciksimabu ali njegovemu kompleksu z receptorji za trombocite lahko povzroči anafilaksijo in nevarno trombocitopenijo. Dokazana je bila sposobnost zdravila za bistveno izboljšanje prognoze pri bolnikih s PCI, ki so bili izpostavljeni predvsem bolnikom z ACS, kot tudi pri bolnikih z visokim tveganjem za kardiovaskularne zaplete. Učinkovitost abciximaba pri konzervativnem zdravljenju ACS ni bila dokazana (za razliko od eptifibatida in tirofibana). Raziskovali smo možnosti kombinacije zdravila in drugih antagonistov receptorjev glikoproteina IIb / IIIa s trombolitiki pri zdravljenju ACS z dvigom ST.

Eptifibatid je zaviralec receptorjev glikoproteina IIb / IIIa trombocitov iz razreda RGD-mimetikov. Načeloma je mehanizem delovanja podoben abciksimabu, vendar ima eptifibatid selektivnost za receptorje IIb / IIIa. Učinek eptifibatida se pojavi takoj po intravenskem dajanju v odmerku 180 mg / kg. Odprava agregacije je obrnjena. 4 ure po prenehanju intravenske infuzije v odmerku 2 µg / kg / min. funkcija trombocitov doseže več kot 50% začetne ravni. Za razliko od abciksimaba je zdravilo verjetno učinkovito pri konzervativnem zdravljenju kortikosteroidov.

Indikacije za uporabo:

- preprečevanje tromboze in reokluzije v povezavi z izvajanjem PCI (vključno z namestitvijo stenta) pri bolnikih z ACS (z ali brez dviganja segmenta ST) pri bolnikih iz skupine z visokim tveganjem;

- ACS brez elevacije ST (v kombinaciji z ASA, nefrakcioniranim heparinom (UFH) ali heparinom z nizko molekulsko maso (LMWH) in tudi s tiklopidinom) za preprečevanje tromboze.

- pri zdravljenju bolnikov z DIC (v kombinaciji s heparinom), z infekciozno toksikozo, septikemijo (šok) - za dipiridamol;

- med dehidracijo; pri bolnikih s protetičnimi srčnimi ventili; med hemodializo, za dipiridamol.

Uporaba v ACS:

Abciximab se daje intravensko v bolusu (10-60 minut pred PCI, v odmerku 0,25 mg / kg, nato 0,125 µg / kg / min (največ 10 µg / min) za 12-24 ur).

Eptifibatid dajemo intravensko v reaktivnem bolusu v odmerku 180 µg / kg 1-2 minuti, nato kapljamo v odmerku 2 µg / kg / min. (Pri koncentraciji kreatinina v serumu do 2 mg / dl) v odmerku 1 µg / kg / min. (Z nivojem kreatinina 2–4 ​​mg / dL) 72 ur oz. Če je potrebno, se lahko čas zdravljenja podaljša do 96 ur. Če je načrtovana PCI, se začne eptifibatid uporabljati neposredno pred operacijo in traja vsaj 12 ur, aktivirani čas krvnega strjevanja pa je treba spremljati na ravni 200-300 s.

Previdnostni ukrepi: Abtsiksimab je treba potegniti v injekcijsko brizgo skozi 0,2-0,22 mikronski filter z nizko stopnjo vezave beljakovin, da se zmanjša verjetnost trombocitopenije zaradi prisotnosti beljakovinskih kontaminantov. Abciksimaba po angioplastiki ni priporočljivo uporabljati, če je bil dekstran uporabljen po operaciji. Nadzor koagulacije se izvede najprej vsakih 15-30 minut. med angioplastiko in vsakih 12 ur, da se odstranijo katetri. Ocenite indikatorje: aktiviran čas strjevanja krvi (na ravni 300-350 s), vsebnost hemoglobina, hematokrit, število trombocitov.