Mehanizem delovanja trombolitikov, indikacije, neželeni učinki

Iz tega članka se boste naučili: kako trombolitiki delujejo, komu in za kaj so predpisani. Vrste zdravil. Neželeni učinki, interakcije z drugimi zdravili, kontraindikacije.

Avtor članka: Victoria Stoyanova, zdravnik druge kategorije, vodja laboratorija v diagnostičnem in zdravilnem centru (2015–2016).

Trombolitiki (fibrinolitiki) so zdravila, ki so namenjena uničevanju krvnih strdkov. Za razliko od protitrombocitnih sredstev in antikoagulantov, ki znižujejo viskoznost krvi in ​​preprečujejo trombozo, lahko trombolitiki raztopijo že nastale trombe. Zato so preprečevanje nastajanja krvnih strdkov preprečevanje nastajanja krvnih strdkov in antikoagulanti, trombolitiki pa so njihovo zdravljenje.

Predstavi drog v tej skupini le izkušeni resuscitator ali kardiolog v bolnišnici.

Mehanizem delovanja

Za "viskoznost" krvi izpolnjuje poseben protein - fibrin. Ko v krvi ni dovolj - obstaja nagnjenost k krvavitvam in upočasnjuje proces strjevanja s poškodbo tkiva. Toda, ko je njegova raven povišana - iz nje nastajajo krvni strdki.

Posebni encim - plazmin razdeli preveliko količino fibrina. Proces cepitve se imenuje fibrinoliza. V krvi je ta encim v velikih količinah prisoten v neaktivni obliki - v obliki plazminogena. In samo, če je potrebno, se spremeni v plazmin.

Mehanizem fiziološke fibrinolize

Pri zdravih ljudeh je količina fibrina in plazmina v krvi uravnotežena, toda s tendenco k trombozi se raven plazmina zmanjša.

Trombolitična zdravila (drugo ime - fibrinolitikov) aktivirajo absorpcijo krvnih strdkov in pretvorijo plazminogen v plazmin, ki lahko razgradi fibrin - beljakovino, ki tvori krvne strdke.

Indikacije

Fibrinolitiki, predpisani za takšne bolezni:

• Miokardni infarkt, ki ga sproži tromb.
• Ishemična kap.
• Pljučna embolija.
• Tromboza vseh velikih arterij ali žil.
• Intrakardialni tromb.

Zdravljenje tromboze je priporočljivo najkasneje 3 dni po nastanku krvnega strdka. In je najbolj učinkovit v prvih 6 urah.

Trombolitične sorte

Glede na novost in učinkovitost te skupine zdravil so razdeljeni na 3 generacije.

Prvo zdravilo, ki ima trombolitično aktivnost, je Streptokinaza. Ta encim proizvajajo bakterije - beta-hemolitični streptokoki. Fibrinolitični učinek te snovi je bil prvič opisan že leta 1940.

Kljub učinkovitosti orodja pogosto povzroča alergijske reakcije.

Poleg tega tako Streptokinaza kot Urokinaza povzročata delitev ne le nevarnega fibrina, ki je tvoril tromb, temveč tudi fibrinogen, protrombin, faktor strjevanja 5 in faktor strjevanja 8. Je zelo poln krvavitve.

Te pomanjkljivosti prvih trombolitikov in znanstvenikov so spodbudile razvoj novih, varnejših za telo fibrinolitičnih sredstev.

Trombolitiki 2 in 3 generacije so bolj selektivni. Na tromb delujejo bolj namensko in krvi ne drobijo. To zmanjša krvavitev kot stranski učinek trombolitične terapije. Toda tveganje za krvavitev še vedno ostaja, še posebej, če obstajajo predispozicijski dejavniki (če je na voljo, je uporaba zdravil kontraindicirana).

V sodobni medicinski praksi se pretežno uporabljajo trombolitiki druge generacije, saj so varnejši kot zdravila prve generacije.

Kontraindikacije

V takšnih primerih ne izvajajte trombolitične terapije:

• Bogata notranja krvavitev v zadnjih šestih mesecih.
• Operacija hrbtenjače ali možganov v zgodovini.
• Hemoragična diateza.
• Vnetna vaskularna bolezen.
• Sum hemoragične kapi
• Huda arterijska hipertenzija, ki ni primerna za nadzor zdravil (sistolični krvni tlak nad 185 mm Hg ali diastolični krvni tlak nad 110 mm Hg. Art.).
• Nedavna poškodba možganov.
• Prenesen 10 dni in kasneje huda poškodba ali operacija.
• Porod (pred 10 dnevi in ​​pozneje).
• Punkcija podklavične ali jugularne vene in drugih žil, ki jih ni mogoče pritisniti pred manj kot 10 dnevi.
• Kardiopulmonalna reanimacija, ki je trajala več kot 2 minuti, kot tudi tista, ki je povzročila poškodbe.
• Okvara jeter, huda bolezen jeter (ciroza, hepatitis itd.).
• Razne žile požiralnika.
• Hemoragična retinopatija (nagnjenost k krvavitvam mrežnice, ki se pogosto pojavlja pri sladkorni bolezni).
• Poslabšanje peptične razjede v zadnjih 3 mesecih.
• Pankreatitis v akutni obliki.
• Endokarditis bakterijske narave.
• Aneurizme in druge nepravilnosti velikih arterij ali žil.
• Tumorji s povečanim tveganjem za krvavitev, zlasti v prebavnem traktu, v pljučih, možganih.
• Hemoragična kap v zgodovini.
• Intrakranialno krvavitev v anamnezi.
• Huda ishemična kap, s krči med simptomi.
• Tuberkuloza s hemoptizo.
• Individualna intoleranca na zdravilo.

Obstajajo tudi kontraindikacije glede trenutnega stanja krvi. Trombolitiki so kontraindicirani, če krvni test pokaže naslednje nenormalnosti:

• Raven sladkorja nad 400 miligramov na decilitro ali manj kot 50 mg / dl.
• Število trombocitov je manjše od 100.000 na mm3.

Če se zdravilo uporablja za možgansko kap, potem obstaja starostna meja. Fibrinolitiki se običajno ne dajo za kap pri bolnikih, mlajših od 18 let in starejših od 80 let.

Medsebojno delovanje z drugimi zdravili

Pri bolnikih, ki prejemajo antikoagulante (npr. Varfarin), se ne dajejo pripravki za trombolitično zdravljenje.

Pri sočasni uporabi z zdravili, ki vplivajo na raven trombocitov (antibiotiki iz skupine cefalosporinov, nesteroidna protivnetna zdravila, kortikosteroidi), se tveganje za krvavitev poveča.

Tudi bolniki, ki so jemali antiplateletna zdravila stalno povečujejo tveganje za krvavitev. Zdravnik mora to upoštevati pri izračunu odmerka trombolitikov.

Če je bolnik tik pred uvedbo fibrinolitika vzel zaviralce ACE, se tveganje za alergijsko reakcijo poveča.

Neželeni učinki

Glavni neželeni učinek vseh trombolitikov je krvavitev:

1. Na prostem Iz nedavno poškodovanih plovil, na primer, iz katerih je bila vzeta kri za analizo. Iz dlesni, nosu.
2. Krvavitve v koži. V obliki petehije (točke), modrice, petehijske krvavitve.
3. Notranji. Iz sluznice prebavil, organov urogenitalnega sistema. Krvavitve v retroperitonealnem prostoru. V možganih (ki se kažejo v nevroloških simptomih: konvulzije, motnje govora, letargija). Redkeje - krvavitev iz parenhimskih organov (jetra, nadledvične žleze, vranica, trebušna slinavka, ščitnica in druge žleze, pljuča).

Notranje krvavitve pri bolnikih brez kontraindikacij so precej redke.

Lahko se pojavijo tudi aritmije (ki bodo zahtevale uporabo antiaritmikov), nizek krvni tlak, slabost, bruhanje, zvišana telesna temperatura.

Alergijska reakcija na zdravilo povzroča izpuščaj, bronhospazem, edem, zmanjšanje tlaka. Alergija na zdravilo lahko povzroči smrtonosni anafilaktični šok. Zato je pomembno, da v času, ko se pojavijo prvi simptomi, uporabite antialergijska zdravila.

Neželeni učinki so najbolj izraziti pri zdravilih prve generacije. Pri uporabi fibrinolitikov 2 in 3 generacije se pojavljajo manj pogosto in ne tečejo tako močno.

Z uporabo trombolize je lahko 1 generacija tako močna krvavitev, da potrebujete transfuzijo krvi.

Nadaljnje zdravljenje

Odziv telesa na ostro redčenje krvi je povečana produkcija trombina - snovi, ki poveča krvne strdke. To lahko privede do ponovitve tromboze. Za profilakso lahko ponovno dajo trombolizo druge ali tretje generacije (vendar ne prve zaradi večje krvavitve po njihovi uporabi).

Namesto ponovne uvedbe fibrinolitika, za preprečevanje ponovnega tvorjenja krvnih strdkov, lahko uporabite antikoagulante (heparin) ali antiagreganty (acetilsalicilna kislina).

Preveliko odmerjanje

Ker se zdravilo hitro izloča iz telesa, je preveliko odmerjanje redko. Vendar pa je zelo nevarno, saj povzroča močno krvavitev, po kateri je potrebna transfuzija krvi.

Za odpravo prevelikega odmerka ustavite dajanje zdravila. Antifibrinolitike lahko dajemo tudi (inhibitorji fibrinolize) - zdravila z nasprotnim učinkom, ki obnavljajo strjevanje krvi in ​​ustavijo krvavitev. Najpogostejše zdravilo te skupine je aminokaprojska kislina.

Avtor članka: Victoria Stoyanova, zdravnik druge kategorije, vodja laboratorija v diagnostičnem in zdravilnem centru (2015–2016).

Thrombolytic

V človeškem telesu se, kot je znano, pojavljajo hkrati tudi nasprotni procesi: poraba in poraba energije, shranjevanje in izkoriščanje maščob, gradnja in uničevanje celic. Krv je edinstveno tekoče tkivo, za katere so značilni tudi podobni procesi: tvorba tromba in fibrinoliza (raztapljanje nastalih strdkov). Kaj je tromboliza? To so zdravila, ki se uporabljajo v primerih, ko tvorba tromba postane prevelika za telo.

Pomembno je, da ne zamenjamo trombolitičnih zdravil z antiplateletnimi zdravili in antikoagulanti. Razlike med njimi so naslednje:

• vsi trombolitiki uničijo že nastali tromb in vsi antikoagulanti in disagregati preprečujejo njegovo tvorbo. Ne morejo uničiti krvnega strdka;
• Trombolitična sredstva so nujna pomoč, saj je treba tromb čim prej raztopiti. Antikoagulante je mogoče jemati kot profilakso mesece in leta;
• trombolitiki so encimi, ki se dajejo intravaskularno v tekoči obliki. Antikoagulanti in disagreganti se pogosto proizvajajo za intramuskularno in intravensko dajanje in v obliki tablet.

Primeri antitrombocitnih sredstev in antikoagulantov so aspirin, zvonci, dipiridamol, trental, varfarin, heparin in njegovi dekstrani z nizko molekulsko maso, klopidogrel in celo zdravljenje pijavk. Obstaja podrobna razvrstitev protitrombocitnih sredstev in antikoagulantov (in ne enega), vendar ta vprašanja niso vključena v temo tega članka.

Za kaj smo

Trombolitiki so potrebni, ko so izčrpani naravni viri sistema za raztapljanje tromba (fibrinoliza). Zaradi večkratne tromboze se lahko pojavijo blokade najrazličnejših kalibrov, tako v arterijskih kot tudi v venskih kanalih. Lahko so celo primeri večkratne kapilarne tromboze, s kršitvijo kapilarnega pretoka krvi (mikrocirkulacija). Tromboza lahko povzroči različne zaplete, med katerimi je najbolj mogoča ishemija (kisikovo stiskanje tkiv), ki ji sledi nekroza ali nekroza. Najbolj znane, mogočne in družbeno pomembne bolezni, ki jih povzroča tromboza, so tromboza koronarnih arterij, ki hranijo srčno mišico (miokardni infarkt) in ishemične kapi. Udarci pogosto vodijo k trajni invalidnosti bolnikov.

Poleg takšnih "velikih" bolezni, ki zahtevajo nujno oskrbo, se tromboza lahko pojavi pri perifernih žilnih boleznih, kot so krčne žile, tromboflebitis, obliteracijski endarteritis in drugi.

V mnogih primerih je uporaba trombolitikov. Naloga teh zdravil je, da raztopi fibrinski tromb, ki se bodisi dolgo oblikuje in raste na enem mestu in povzroči zamašitev posode, ali pa se odlomi, in se pripelje iz drugega dela krvnega obtoka. Sodobna intenzivna trombolitična terapija je neodvisna specialiteta, nujni odsek prvih ur po katastrofi, ki se je pojavila v srcu in možganih. Za raztapljanje krvnih strdkov se uporabljajo visokotehnološke manipulacije in dostava zdravil neposredno v območje tromboze. Ta dejanja se izvajajo v nevrokirurških centrih in specializiranih kardio-resuscitacijskih enotah, z možnostjo držanja katetra pod rentgenskim nadzorom v operacijski dvorani.

Ampak predvsem, morate trdno vedeti, ko jemanje trombolitičnih zdravil je prepovedano. Kontraindikacije za njihovo uporabo so absolutne, kadar je tehnika strogo prepovedana, in relativna - ko se zdravnik odloči za začetek zdravljenja. To se zgodi, če in samo če koristi uporabe zdravila odtehtajo celotno tveganje za uporabo zdravila. Tveganje za jemanje trombolitikov se kljub velikemu seznamu zmanjša na eno stvar - pojav nenadzorovane krvavitve.

Absolutne kontraindikacije

• vse krvavitve, ki obstajajo v času odločitve o imenovanju, in veliko preteklost, če so se zgodile v zadnjih 14 dneh. Najpogosteje se nanašajo na krvavitve v prebavilih, krvavitve iz genitalnega in urinarnega trakta, pa tudi masivne krvavitve iz nosu. V tem primeru lahko učinkovita zdravila povečajo krvavitve, vse do hemoragičnega šoka;
• pomembne poškodbe in modrice notranjih organov, abdominalna operacija, če so bile izvedene v zadnjih 10 dneh;
• če je bil bolnik operiran v nevrokirurški bolnišnici na hrbtenjači ali možganih, se obdobje "prepovedi" podaljša na 2 meseca;
• visoko tveganje za perikarditis, anevrizmo in disekcijo aorte. V tem primeru je možno krvavitev v perikardialno votlino z razvojem akutne srčne tamponade, rupture aorte;
• arterijski tlak je več kot 200 110 mm Hg. v.
• zgodnje obdobje obnovitve hemoragične kapi (ne prej kot 6 mesecev);
• dedne oblike bolezni, ki se kažejo v hemoragični diatezi in povečani krvavitvi: hemofilija, trombocitopenična purpura, hemoragični vaskulitis itd.;
• sum na akutno vnetje trebušne slinavke (da bi se izognili hemoragični nekrozi trebušne slinavke);
• kazalniki popolne krvne slike: zmanjšanje števila trombocitov pod 100 enot;
• intoleranco za zdravilo.

Relativne kontraindikacije

• prisotnost kroničnih bolezni, kot so bakterijski endokarditis, perikarditis, kronična ledvična ali jetrna odpoved;
• izrazita ateroskleroza možganskih žil;
• starost in starost;
• nosečnost;
• arterijsko hipertenzijo, ki dosega dnevni tlak približno 180 mm Hg. st;
• zapleti diabetesa v obliki hemoragične retinopatije;
• nadaljevanje manjših krvavitev (nosna, dlesni, hemoptiza, kri v urinu in drugi simptomi);
• sveži zlomi dolgih cevastih kosti;
• opekline več kot 10% telesne površine;
• stanja, ki so pred kratkim izvedli trombolitično terapijo za srčni infarkt ali kap, do 9 mesecev. Ni pomembno, kakšne droge so bile uporabljene - moderne ali relativno stare.

O mehanizmu delovanja fibrinolitičnih zdravil

Da bi raztopili fibrinski strdek, potrebujete "naravno topilo" - encimski plazmin, ki nastane iz plazminogena, ki nenehno kroži v krvi "za vsak slučaj." Na tvorbo aktivnega plazmina in nastop fibrinolize (cepitev strdka) vplivajo tkivni faktorji, ki nastanejo v posodi med okluzijo, kakor tudi nastali elementi krvi. Mehanizem delovanja je precej zapleten in je večstopenjska kaskada.

Vrste trombolitikov

Na začetku XXI. Stoletja je seznam trombolitičnih snovi dokaj popoln. Poznavanje zdravil s temi zdravili, ki se je začelo v poznih 40. letih prejšnjega stoletja, in intenzivno, uspešno iskanje novih izdelkov, je pripeljalo do tega, da ima ta skupina zdravil več generacij. Razvrstitev po generacijah za naš čas je naslednja:

1. generacija

Streptokinaza in urokinaza, streptodekaza, fibrinolizin

Ta zdravila so encimi ali naravni katalizatorji, ki obstajajo v naravi. Imenujejo se "sistemske trombolitike". Prispevajo k aktiviranju ene od kaskad fibrinolize, plazminogena postane plazmin. Bistvenega pomena za ta zdravila je, da se aktivira ves krvni plazmin, ne samo v območju krvnega strdka, ki lahko povzroči krvavitev. In končno, ta zdravila so naravnega izvora. Streptokinaza se izloča iz hemolitičnega streptokoka in lahko povzroči anafilaktične reakcije, kot je tuji protein. Zato ponavljajoče se dajanje pogosto ni mogoče.

2. generacija

Alteplaza, actilis, rekombinantna prourokinaza

To so zdravila, ki jih umetno tvorijo bakterije E. coli, v katerih so uvedeni potrebni geni z uporabo genskega inženiringa in biotehnologije. Zdravila se imenujejo fibrin-selektivni trombolitiki in so rekombinantni tkivni aktivatorji fibrinogena. To pomeni, da zdravilo vpliva le na plazminogen, ki je povezan s nastalim trombom, brez sistemskega učinka.

3. generacija

Tenekteplaza, lanoteplaza, reteplaza

Nadaljnje izboljšanje zdravil se nadaljuje: razpolovni čas se podaljša (trajanje delovanja), izboljšajo se selektivni kazalniki (selektivna dostava v tromb).

4. generacija

Ustvarijo se kombinirani pripravki.

Vendar je trenutno "zlati standard" trombolitične terapije droge druge generacije. Dobro so proučene, nimajo izrazitih pomanjkljivosti, razvit je mehanizem za njihovo proizvodnjo v industrijskem merilu. Zato je jasno, da so droge četrte generacije najboljše - doslej ne bi smele. Da, glede hitrosti in intenzivnosti lize krvnih strdkov so pred trombolizo prejšnje generacije, vendar zapleti in boj proti njim niso bili dobro preučeni.

Trenutno potekajo študije v vodilnih svetovnih laboratorijih, katerih cilj je ustvariti običajni tabletni pripravek, ki se pri zaužitju raztopi krvne strdke. Takšna »čarobna tabletka« za zdravljenje srčnih napadov in kapi bo nedvomno nastala. Morda bi bilo za njegovo ustvarjanje potreben uspeh nanotehnologije. Medtem pa je najpomembnejša nujna diagnoza v predbolnišnici in uvedba trombolitikov v 3 urah po trombozi.

Trombolitiki: indikacije, kontraindikacije, zdravila

Prvič so trombolitične droge v klinični praksi uporabili S. Sherry in V. Tillet leta 1949. Že leta 1959 so bili pridobljeni podatki o uspešni uporabi Streptokinaze za zdravljenje bolnikov z miokardnim infarktom, trombolitiki pa so pridobili splošno priznanje šele leta 1989.

Za razliko od antikoagulantov in protitrombocitnih zdravil, katerih uporaba prispeva k preprečevanju krvnih strdkov, lahko trombolitična sredstva raztopijo fibrinski strdek, ki se je pojavil. Ta učinek pomaga pri ponovnem normalnem pretoku krvi v ishemičnem območju prizadetega organa in normalizira njegovo delovanje.

Ta članek vam bo pomagal spoznati indikacije in kontraindikacije za imenovanje trombolitične terapije in vas seznaniti z glavnimi zdravili v tej skupini. Ne pozabite, da mora trombolitike predpisati le zdravnik, njihov sprejem pa mora spremljati tudi nadzor laboratorijskih parametrov krvnega in žilnega stanja.

Indikacije

Trombolitike lahko uporabljamo na različnih področjih medicine. Glavne indikacije za njihovo imenovanje so bolezni, ki jih spremlja tvorba fibrinskih strdkov. Tromboza je lahko arterijska, venska ali pa je posledica sistemske, paradoksne ali pljučne trombembolije.

Glavne indikacije za uporabo trombolitikov:

• miokardni infarkt;
• kap;
• TELA;
• periferna in centralna arterijska tromboza;
• tromboza ledvic, jeter in drugih žil, razen venskih nog;
• tromboza vsajenega tricuspidnega ventila;
• tromboza centralne retinalne vene;
• okluzija aorto-koronarnih in drugih pomožnih shuntov;
• okluzija periferne arterije.

Namen teh zdravil pri miokardnem infarktu je prikazan v naslednjih primerih: t

• tipičen angiotski napad miokardnega infarkta, ki traja vsaj 30 minut in ga ni mogoče odstraniti z jemanjem Nitroglicerina, od začetka katerega je minilo največ 11-12 ur;
• blokada leve noge njegovega snopa, ki se je razvila v 12 urah po začetku napada miokardnega infarkta;
• pri bolnikih s Q-valom, ki so jih opazili na EKG v prvih 6 urah po nastopu miokardne ishemije;
• pri bolnikih z miokardnim infarktom, ki jih spremlja dvig ST segmenta na EKG v dveh ali več vodnikih, ki so konjugirani ali so v bližini;
• pri bolnikih z miokardnim infarktom, zapletenim s kardiogenim šokom v prvih 6 urah od začetka napada.

Vse zgoraj navedene indikacije za imenovanje trombolitikov je mogoče obravnavati šele po izključitvi absolutnih kontraindikacij za njihovo uporabo.

Učinkovitost trombolitičnih zdravil je mogoče oceniti z izvajanjem krvnega testa, EKG ali angiografije.

Kontraindikacije

Glavni neželeni stranski učinek teh zdravil je možna krvavitev, ki lahko poslabša osnovno bolezen in vpliva na splošno stanje bolnika. V zvezi s tem so kontraindikacije za imenovanje trombolitikov absolutne in relativne.

Absolutne kontraindikacije

• Prisotnost notranjih krvavitev ob imenovanju;
• masivne krvavitve iz organov urogenitalnega ali prebavnega sistema, če je minilo manj kot 10-14 dni od datuma njihovega pojava;
• poškodbe, ki so jih spremljali poškodbe notranjih organov, biopsija ali obsežne operacije, če je minilo manj kot 10 dni od njihovega datuma;
• kirurški poseg na hrbtenjači ali možganih, če je minilo manj kot 2 meseca od njihovega datuma;
• odporno povišanje krvnega tlaka več kot 200/120 mm Hg. v.
• sum na perikarditis;
• tveganje za razrez aneurizme aorte;
• predhodna hemoragična kap;
• rezidualni učinki po kapi;
• hemoragična diateza;
• sum na akutni pankreatitis;
• trombocitopenija s številom trombocitov manj kot 100 tisoč v 1 cm3;
• alergijska reakcija na trombolitiko.

Relativne kontraindikacije

• Bolezni, ki lahko sprožijo krvavitev;
• infektivni endokarditis;
• akutni perikarditis;
• huda patologija ledvic ali jeter;
• nosečnost;
• huda arterijska hipertenzija do 180/110 mm Hg. Čl. in zgoraj;
• patologija možganskih žil;
• diabetična hemoragična retinopatija;
• pretekle operacije ali poškodbe, povezane s poškodbami hrbtenjače ali možganov;
• krvavitve iz prebavil in urogenitalnega sistema;
• globoka venska tromboza nog;
• zlomi kosti;
• velike opekline;
• APSAC ali trombolitična terapija s Streptokinasom (še posebej, če so bila ta zdravila uporabljena pred manj kot 4–9 meseci), če so potrebna enaka zdravila (uporabiti je mogoče tudi druge trombolitike).

Trombolitična zdravila

Trombolitiki lahko zagotovijo raztapljanje tromba (lizo) na dva načina: z dajanjem aktiviranega plazmina telesu ali aktiviranjem plazminogena, ki izboljša tvorbo plazmina iz plazminogena. Glede na mehanizem delovanja so razdeljene v tri skupine:

• I (neposredni) - zdravila plazemskega izvora, ki imajo neposreden proteolitičen in specifičen učinek na fibrin;
• II (posredna) - zdravila, ki aktivirajo tvorbo plazmina z izpostavljenostjo plazminogenu (npr. Streptokinaza);
• III (kombinirano) - zdravila, ki združujejo lastnosti sredstev iz skupin I in II.

Fibrinolizin (plazmin)

Fibrinolizin je sestavljen iz humane plazme in profinbrinolizina, aktiviranega s tribinom (plazminogena). To neposredno delujoče zdravilo ni dovolj učinkovito, saj ima počasen učinek na arterijske trombe. Kljub temu se še vedno uporablja v Rusiji in Ukrajini, ko je nemogoče uporabiti učinkovitejša in sodobnejša trombolitična sredstva.

Streptokinaza (Streptase)

Z uvedbo Streptokinaze v bolnikovo kri nastane kompleks Streptokinase-Plasminogen, ki zagotavlja nastanek plazmina. Da bi ustvarili ta posredni trombolizo, so znanstveniki izolirali peptid (ne-encimski protein), ki ga vsebuje beta-hemolitični streptokok skupine C, ki je direktni aktivator plazminogena. Analogi tega zdravila so: Kabikinaz, Celiasis, Avelysin, itd.

Ta trombolitik lahko povzroči tvorbo protiteles proti streptokinazi. Razlog za to je dejstvo, da se proizvaja iz kulture streptokoka, do katere večina ljudi proizvaja protitelesa. Takšna imunska reakcija lahko traja več tednov in se ustavi šele 6 mesecev po dajanju zdravila. Zato ponovnega imenovanja Streptokinase ne priporočamo 4–9 mesecev po uporabi te trombolitične ali APSAC in po boleznih, ki jih povzročijo streptokoki. Da bi preprečili razvoj alergijskih reakcij pri uvedbi tega trombolitika, je priporočljivo uporabljati antihistaminik ali kortikosteroide pred njegovo uporabo.

Urokinaza

Urokinaza je encim, ki se proizvaja iz kultur celic ledvic. Ta snov aktivira plazminogen in prispeva k njeni pretvorbi v plazmin.

Za razliko od streptokinaze, urokinaza ne spodbuja tvorbe protiteles in redko povzroča alergijske reakcije. Analogi te trombolize so: Urokidan, Abbokinina in drugi.

Prowynkinase

Prourokinaza je aktivator plazminogena in se proizvaja iz celic ledvičnih celic, rekombiniranih z DNA. Na voljo sta dve obliki tega trombolitičnega sredstva:

• ne-glikolizirana rekombinantna prourokinaza (saruplase);
• glikolizirana rekombinantna prourokinaza.

Obe obliki prourokinaze sta enako učinkoviti, vendar pa je za glikolizirano opazen hitrejši začetek delovanja.

APSAK

APSAC (ali kompleks acetiliranega plazminogena-streptokinaze) je kombinacija kompleksa Streptokinase-Plasminogen z acetilno skupino, ki zagotavlja hitrejši učinek tega trombolitičnega sredstva na krvni strdek. Analogi APSAK so: Eminaz, Antistreplaza.

Aktivator tkivnega plazminogena

Aktivator tkivnega plazminogena je bil predhodno proizveden iz kulture človeških celic melanoma in človeškega tkiva maternice. Zdaj je ta tromboliza pridobljena iz materialov rekombinantne DNA.

Zdravilo je serinska proteaza, ki medsebojno deluje s plazminom, tripsinom in faktorjem Xa in se veže na fibrin, kar zagotavlja raztapljanje krvnega strdka. Aktivator tkivnega plazminogena ne povzroča nastajanja protiteles, alergijskih reakcij in ne vpliva na hemodinamiko. Po raziskavah ima to zdravilo bolj izrazit trombolitični učinek kot Urokinaza in Streptokinaza.

Stapilokinaza

To trombolizo izločajo različni sevi Staphylococcus aureus, vendar sodobna industrija zdravilo proizvaja z metodo rekombinantne DNA. Za razliko od Streptokinaze ima Staphilokaze izrazitejši trombolitični učinek in je manj alergen. Obstajajo dokazi, da je to zdravilo učinkovitejše od aktivatorja tkivnega plazminogena, ker preučevana skupina bolnikov z miokardnim infarktom, ki je jemala to trombolitično sredstvo, ni imela niti enega smrtnega izida.

Trombolitiki so zelo učinkovita zdravila za zdravljenje številnih bolezni srca in ožilja, ki jih spremlja tromboza. Njihova pravočasna in kompetentna uporaba je zmožna ohraniti sposobnost dela in življenja bolnikov. Izvedljivost predpisovanja teh zdravil je treba skrbno ovrednotiti ob upoštevanju vseh indikacij in kontraindikacij.

Po zaključku trombolitične terapije so možni ponovitve tromboze, saj so ta zdravila sposobna raztapljati tromb, vendar ne preprečujejo njegove ponovne tvorbe. V zvezi s tem se po zaključku dajanja teh zdravil ali vzporedno z njimi pacientu predpisujejo antikoagulanti in protitrombocitna zdravila.

Kaj so trombolitična zdravila in njihov seznam

V človeškem telesu se v življenju pojavljajo različni procesi, kot so uničenje starih celic in nastanek novih, rekrutiranje in zapravljanje energije, kopičenje in sežiganje maščobe. Kri je vrsta tekočine, za katero so značilni določeni procesi: tvorba tromba in fibrinoliza (utekočinjanje nastalih strdkov). Ko se naravni rezervati telesa ne spopadajo več z raztapljanjem krvnih strdkov, rešujejo trombolitike.

Farmakološko delovanje

Izvajajo se blokade različnih premerov žil v arterijskem in venskem kanalu. Povečana tvorba tromba povzroči poslabšanje pretoka krvi, prekrivanje krvnih žil, poslabšanje možganov, srca, pljuč. Tromboza lahko povzroči tudi različne zaplete, kot so ishemične kapi, miokardni infarkt, periferne žilne bolezni (tromboflebitis, krčne žile).

Naloga trombolitičnih snovi je, da raztopijo tromb, ki nastane na enem mestu, ali da ga odtrgate na drugem mestu v posodi ali arteriji.

Za reševanje v sili z uporabo najnovejših vrst raziskav in tehnologij. Zdravilo se injicira neposredno v območje tromboze.

Indikacije za uporabo

Trombolitična zdravila se uporabljajo za uničevanje že nastalih krvnih strdkov v krvnih žilah in arterijah. Uporabljajo se za reševalna vozila. Trombolitiki so intravenski encimi za hitrejše delovanje.

Kontraindikacije

Glavni negativni učinek skupine trombolitičnih zdravil je lahko krvavitev, kar poslabša glavne bolezni, možen je tudi negativen vpliv na človeško stanje kot celoto. V skladu s temi dejavniki obstajajo kontraindikacije za uporabo trombolitikov.

Razvrščamo v dve kategoriji: absolutno in relativno. Absolutne kontraindikacije so pri strogo prepovedanih trombolitičnih zdravilih. Relativne kontraindikacije - to je, ko zdravnik pretehta tveganja in pozitivne rezultate, in odloča o sprejemu posebnih sredstev.

Pozor! Prvi zdravnik, ki vam pove, ali je treba vzeti denar, je flebolog.

Absolutne kontraindikacije

• v času imenovanja ne sme biti notranjih krvavitev;
• močne urinske in prebavne krvavitve;
• operacije resnih pasov, poškodbe notranjih organov, od trenutka, ko mora miniti najmanj deset dni;
• operacije na hrbtenjači in možganih, od trenutka, ko so izvedene, morajo trajati vsaj dva meseca;
• nepopravljiv visok krvni tlak;
• verjetnost perikarditisa;
• sum na aneurizmo aorte;
• kap in rezidualni učinki;
• akutna faza diateze;
• verjetnost akutnega pankreatitisa;
• nizko strjevanje, s trombociti manj kot 100 tisoč v 1 cm3;
• individualne intolerance na trombolizo.

Relativne kontraindikacije

• bolezni, ki sprožijo krvavitev;
• hude bolezni ledvic, jeter in žolčevodov;
• velike spremembe možganskih žil;
• akutni perikarditis;
• nosečnost;
• krvni tlak do 180/110 mm Hg. Čl. in zgoraj;
• poškodbe mrežnice pri sladkorni bolezni;
• poškodbe hrbtenjače in možganov;
• želodčne in črevesne krvavitve;
• hude zlomi uda;
• hude opekline;
• tromboflebitis;
• sprejem trombolitičnih sredstev acetiliranega plazminogena - streptokinaznega kompleksa ali streptokinaze (ne manj kot štiri - devet mesecev).

Zaradi dejstva, da imajo ta zdravila veliko kontraindikacij, jih predpiše zdravnik po temeljitem krvnem testu in EKG. Po pridobitvi rezultatov se ovrednoti tveganje in verjetnost posledic jemanja trombolitičnih zdravil.

Vsako leto se poveča število teh zdravil. Razlikujejo se po stopnji vpliva na telo. Nekateri vključujejo snovni plazmin, ki raztopi krvne strdke, medtem ko drugi prispevajo k pospešitvi sinteze plazemskih genov v plazmin. Naslednja skupina združuje dejanja prejšnjih dveh skupin.

Razvrstitev

Medicina se je najprej seznanila s trombolitičnimi sredstvi v poznih 40. letih 20. stoletja. Intenzivno delo na tem področju, iskanje učinkovitejših sredstev je privedlo do tega, da je imela ta skupina zdravil več generacij. Trenutno obstaja pet generacij drog:

1. Prva generacija so encimi, ki so v naravi. Spreminjajo krvni plazmin in spodbujajo sintezo plazemskih genov v plazmin. Aktivni elementi se izločajo iz krvi. Ta zdravila spreminjajo koagulacijo, kar povzroča hude krvavitve. Te sestavine so za telo tuje, medtem ko povzročajo vse vrste alergijskih reakcij. Ta zdravila vam omogočajo hitre rezultate, vendar se zaradi možnosti močne krvavitve redko uporabljajo.
2. Druga generacija so fibrin-specifična sredstva, ki so bila umetno proizvedena s pomočjo bakterije E. coli kot rezultat selekcije in genskega inženiringa. Neposredno vplivajo na krvne strdke, medtem ko ni neželenih stranskih učinkov. Ta zdravila so dobro raziskana, njihova proizvodnja je bila razvita v velikem obsegu. Zaradi pomanjkanja izrazitih pomanjkljivosti jih je trenutno najbolj povpraševanja.
3. Tretja generacija je izboljšana rekombinantna aktivatorja. Njihove koristi so daljše ukrepanje, kot tudi izboljšana sposobnost iskanja krvnega strdka.
4. Četrta generacija je sredstvo kombiniranega delovanja, ki se odlikuje po hitrosti in intenzivnosti učinka na krvne strdke v primerjavi s pripravki prejšnjih generacij. Vendar jih v tem trenutku še vedno slabo razumejo.
5. Peta generacija je kombinacija naravnih in rekombinantnih aktivnih snovi.

Seznam zdravil

Prva generacija

1. Fibrinolizin je naravni encim, ki se sprosti iz darovane krvi in ​​se proizvaja v intravenskem prašku za injiciranje. Deluje na fibrinske niti, uničuje njihovo strukturo in normalizira krvni obtok. Obstajajo različne alergijske reakcije, saj sestava uporablja tuji protein. Tveganje za krvavitev se poveča, ko se zmanjša koagulacija krvi.
2. Streptokinaza je prašek, ki se uporablja za pripravo raztopine. Uporablja se izključno v bolnišnici. Razlog za to so njegovi neželeni učinki: krvavitev, krvavitev, nenadni padci tlaka, tahikardija, bradikardija. To zdravilo dobro raztopi krvne strdke, bistveno izboljša kakovost levega prekata srca.
3. Urokinaza je trombolitično sredstvo, ki je glavni aktivator plazmina, ki pomaga pri notranjem in zunanjem uničevanju krvnega strdka. Za njegovo proizvodnjo z uporabo ledvičnih celic. Učinki tega zdravila so opazni po treh do šestih urah. Možne so krvavitve in krvavitve pri prevelikem odmerjanju.
4. Streptodecase je zdravilo daljšega trajanja. To zdravilo ima majhen vpliv na strjevanje krvi. Verjetno: omotica, kožne alergijske reakcije, zvišana telesna temperatura.
5. Thromboflux je zdravilo, ki se uporablja v napredovalnih primerih bolezni. To zdravilo prispeva k ostremu zmanjšanju fibrinogena v krvi, kar povzroča možgansko krvavitev. Možni: izpuščaj, znižanje krvnega tlaka, tahikardija, bradikardija.

Druga generacija

1. Alteplaza je zdravilo, ki ima majhno tveganje za krvavitev. To zdravilo uničuje krvni strdek in izboljšuje pretok krvi. Uporablja se v prvih urah po srčnem napadu ali kapi, kar zmanjšuje tveganje zapletov in smrti.
2. Actilize je trombolitično sredstvo, ki se uporablja v primerih hude poškodbe žil in arterij s trombozo. Najbolj učinkovit v zgodnji fazi kliničnih manifestacij v prvih 1,5 do 2 urah po pojavu simptomov srčnega napada ali kapi. Tveganje zapletov je minimalno.
3. Prourukinaza je zdravilo, značilno po tem, da ima najmanjše tveganje za krvavitev. Z njegovo uporabo so možne: alergijske reakcije, tahikardija, aritmija.
4. Gemaza je rusko zdravilo, ki je na voljo v obliki prahu in se uporablja predvsem v oftalmologiji po operaciji in med srčnim infarktom. Pri uporabi najnižjega tveganja za krvavitev.
5. Purolase je zdravilo, ki daje največji učinek pri trombozi perifernih žil okončin in srčni napad v prvih minutah po prvih simptomih.
6. Metaliza je zdravilo, za katero je značilen ciljno selektivni učinek in najmanjša verjetnost krvavitve. Uporablja se redko zaradi visokih cen.

Tretja generacija

1. Reteplaza je zdravilo, ki se dolgo uporablja za izboljšanje oskrbe s krvjo. Med študijo je pokazala, da uporaba drog manjše tveganje za krvavitev.
2. Tenekteplaza je učinkovito zdravilo, ki lahko hitro deluje z majhnim tveganjem za krvavitev.
3. Lanoteplazy - je trombolitično sredstvo, pridobljeno zaradi genskega inženiringa, biosintetike.
4. Antistreplaza je zdravilo, za katero je značilna hitra aktivnost na krvnih strdkih. Enkratna uporaba zadostuje za doseganje želenega rezultata, uničenje tromba je opaženo v 45 minutah.

Četrta generacija

To so posodobljene priprave hitre izpostavljenosti tretji generaciji plazminogenu (biosintetiki).

Peta generacija

To so orodja, ki združujejo lastnosti prejšnjih generacij zdravil (rt-PA + + konjugat "urokinaza-plazminogen" itd.)

Zaključek

Vloga trombolitikov v medicini je neprecenljiva, rešujejo življenja mnogih ljudi. Najbolj priljubljena so zdravila druge generacije. Opravili so zadostne raziskave, se dobro izkazali in nimajo očitnih pomanjkljivosti. Tudi v specializiranih svetovnih laboratorijih se izvajajo ukrepi za razvoj tablet, ki se odvzamejo v notranjosti in uničijo krvne strdke. Vendar to zahteva izboljšano nanotehnologijo, medtem pa trenutno uporabljamo to, kar imamo.

Kaj je tromboliza - pregled najbolj učinkovitih zdravil

V človeškem telesu se nenehno pojavljajo kemične reakcije. Za kri je značilen dva nasprotujoča si procesa: nastanek in cepitev krvnih strdkov. In če so te funkcije motene, se tromboza poveča, trombolitiki pa pridejo na pomoč - skupina zdravil, ki so odgovorna za delitev krvnih strdkov.

Trombolitična skupina zdravil

Trombolitiki so sredstva, ki se dajejo intravensko, da se prepreči zamašitev posode s krvnimi strdki. Tromboza se lahko pojavi v žilah ali arterijah, ovira delo najpomembnejših organov, lahko povzroči številne zaplete in smrt.

Glavni namen jemanja trombolitičnih zdravil je raztapljanje tromba, ki moti normalen krvni obtok ali ki je odtrgan na katerem koli delu arterij in ven. Sodobne droge pomagajo tudi v nujnih primerih.

Pogosto bolniki zmedejo trombolitike, antikoagulante in disagregante. Prva skupina, kot je že omenjeno, odstrani obstoječi tromb, ostali pa preprečijo njegovo nastajanje, uporabljajo se za preprečevanje.

Trombolitični agensi so sami encimi, ki se vnašajo v tekočem stanju v prizadeta plovila. Že eno uro po jemanju zdravila aktivno deluje, kar pomaga pri čimprejšnji rešitvi problema tromboze.

Trombolitična zdravila se uporabljajo samo z grožnjo življenja in zdravja v bolnišnici in pod nadzorom zdravnika.

Glavne vrste trombolitikov

Študija trombolitičnih snovi se je začela leta 1940. Že skoraj 80 let je seznam zdravil dokaj popoln, da jih lahko uspešno uporabimo za zdravljenje tromboze.

Obstajajo klasifikacija trombolitikov generacij:

1. Sistemski trombolitiki so encimi, ki obstajajo v naravi. Aktivirajte katerokoli fazo fibrinolize, da raztopite tromb. Pomembna pomanjkljivost je, da se stimulira vsa plazmin v krvi in ​​ne samo v prizadetem delu krvnih žil, kar lahko povzroči krvavitev. Glavne sestavine za prvo generacijo zdravil so naravnega izvora, kar ne izključuje možnosti razvoja alergijskih reakcij. Pripravki iz te skupine: Streptokinaza, Urokinaza, Streptodekaza, Fibrinolizin.
2. Fibrinselektivna trombolitika so prva umetno pridobljena zdravila: z genskim inženiringom so v E. coli uvedli potrebno genetsko kodo. Ta sredstva imajo vpliv le na neplazminogen, ki je povezan s nastalim trombom, sistemski učinek, kot pri drogah prve generacije, ni opažen. Zdravila druge generacije: Alteplaza, Aktilize.
3. Sredstva tretje generacije (Reteplaz, Tenekteplaz) trajajo dlje in imajo bolj natančno usmerjeno delovanje - izboljšanje trombolitičnih snovi v krvni strdek.
4. Naslednja generacija - kombinirana zdravila (urokinaza-plazminogen). Hitrost delovanja teh snovi je veliko večja kot pri prejšnjih generacijah, vendar imajo tudi svoje pomanjkljivosti: kontraindikacije in zapleti zaradi njihovega jemanja niso dobro razumljeni.
5. Najsodobnejša sredstva - združujejo lastnosti zdravil iz vseh prejšnjih generacij, združujejo naravne in rastlinske materiale v sestavi.

Trombolitični 4 in 5 generacije so v kliničnih preskušanjih. Razvita zdravila v obliki tablet.

Priporočamo branje:

Mehanizem zdravil

Ko se telo ne spopade in ne razgradi nastalih krvnih strdkov, se uporabljajo posebni farmakološki pripravki. Fibrin je beljakovina, ki je odgovorna za viskoznost krvi, če je pomanjkljiva, je kršitev strjevanja krvi in ​​pogostih krvavitev, in če je presežek, nastanejo krvni strdki.

Fibrinoliza (razgradnja fibrinskega strdka) zahteva plazmin, encim, ki nenehno kroži v krvi, vendar morda ni dovolj. Za obvladovanje krvnega strdka se v veno vbrizga encimska raztopina, ki spodbuja uničenje agregacije fibrinskih celic.

Mehanizem delovanja trombolitikov temelji na začasnem povečanju količine plazmina v krvi. Obstaja več načinov dajanja zdravil:

• Infuzija - počasno injiciranje zdravila v veno;
• Bolus - hitro injiciranje impresivnega odmerka raztopine za takojšen odziv telesa;
• Mešani način: najprej hitro injiciranje zdravila in nato počasna injekcija.

Indikacije za uporabo

Različna področja medicine vključujejo uporabo trombolitikov, najpogosteje so predpisana pri zdravljenju bolezni, povezanih s povečano tvorbo krvnih strdkov. Zdravila so primerna za zdravljenje arterijskih, venskih in sistemskih tipov tromboze.

Zdravnik mora predpisati trombolitična zdravila, samoinjiciranje takšnih zdravil pa lahko povzroči več škode kot koristi.

Indikacije za uporabo trombolitikov:

• Ishemična kap;
• Miokardni infarkt;
• Označeni tromboembolizem;
• Tromboza velikih žil;
• Krvni strdki v srcu.

Za oceno stanja bolnika se uporabljajo krvne preiskave, elektrokardiogram ali angiografija.

Kontraindikacije za uporabo trombolitičnih sredstev

Vsako leto znanstveniki poskušajo izboljšati formulo za trombolitična sredstva, vendar je glavna pomanjkljivost veliko tveganje za krvavitev, ki poslabša splošno zdravje in lahko poslabša osnovno bolezen. Pred jemanjem zdravil se morate seznaniti s priporočili, obstajajo relativne in absolutne kontraindikacije. Zdravnik mora najprej opraviti krvni test in EKG, šele nato predpiše zdravilo.

Absolutne kontraindikacije, za katere je strogo prepovedano uporabljati trombolitike:

• Notranja krvavitev pri predpisovanju zdravila;
• Nedavna pretekla (manj kot 2 tedna) operacija trebuha;
• Poškodbe notranjih organov, prejete pred manj kot 10 dnevi;
• Kirurški poseg v hrbtenjačo in možgane pred manj kot 2 mesece;
• Hipertenzija;
• Tveganje vnetja v perikardiju;
• Aneurizma aorte;
• Akutni pankreatitis;
• Nezadostno strjevanje krvi;
• Individualna reakcija na zdravilo;
• Uporaba antikoagulantov;
• Akutna diateza.

Pri relativnih kontraindikacijah se zdravnik odloči, ali naj bolnik prejme trombolizo, ali bo zdravilo povzročilo več škode kot koristi:

• Bolezni, ki vodijo v krvavitev;
• Spremembe v strukturi možganskih žil;
• Visok krvni tlak (do 180/11);
• Diabetična poškodba mrežnice;
• Tromboflebitis;
• Huda patologija ledvic, jeter in žolčnika;
• Poškodbe glave in hrbtenjače;
• Hude opekline;
• Zapleteni zlomi okončin;
• Krvavitev v želodcu ali črevesju.

Trombolitična zdravila se hitro izločijo iz telesa, zato so primeri prevelikega odmerjanja zelo redki. Za njih je značilna obilna krvavitev, zmanjšano strjevanje krvi, kar lahko zahteva transfuzijo krvi.

Trombolitiki različnih generacij in njihove značilnosti

Razmislite o seznamu najbolj znanih in pogosto uporabljenih zdravil:

• Streptokinaza je zdravilo prve generacije, proizvedeno v obliki praška za pripravo raztopine. Zdravilo se uporablja le v bolnišničnem okolju, raztopi krvne strdke, izboljša delovanje levega prekata srca.

Neželeni učinki vključujejo: alergije, srčne aritmije, nižji krvni tlak, glavobole, lahko pride do notranjih krvavitev;

• Prowrokinaza je trombolitično sredstvo druge generacije. Vsebuje izpeljan fibrin, ki aktivira proizvodnjo plazmogena. Verjetnost krvavitve je manjša kot pri pripravkih iz prejšnje faze. Neželeni učinki so opazno manj: ali je aritmija tahikardija, alergijska reakcija;
• Lanoteplaza - sredstvo, pridobljeno z genskim inženiringom. Zdravilo je učinkovita v 3 urah od trenutka blokade plovila, aktivno uničuje tromb. Z uvedbo te droge alergije niso bile opažene, v redkih primerih je bila zabeležena zmerna notranja krvavitev.

Trombolitična terapija pomaga pri akutni trombozi in lahko celo reši pacientovo življenje. Sredstva, proizvedena v obliki tekočine za intravensko dajanje, ki lahko vsebujejo sestavine naravnega ali sintetičnega izvora. Vendar pa je strogo prepovedano jemati zdravila za krvne strdke, izbrati analoge, povečati ali zmanjšati odmerek predpisanih zdravil. Ta sredstva imajo veliko kontraindikacij, zato mora odločitev o zdravljenju s trombolitikom opraviti zdravnik po temeljitem pregledu, dokončni diagnozi in ob upoštevanju individualnih značilnosti pacienta.

Kaj so trombolitiki in za kaj se uporabljajo?

Po statističnih podatkih so najpogostejši vzroki invalidnosti in smrti osebe srčni napadi in možganske kapi. Običajno te bolezni povzroča popolna okluzija (okluzija) ali subtotalna arterijska stenoza. Zaradi akutne tromboze odvisna tkiva srca in možganov ne prejmejo ustrezne količine kisika in hranil ter umrejo. Že vrsto let, razvoj visoko učinkovite metode za diagnozo in zdravljenje teh bolezni. Trenutno so razviti tako kirurške metode za odstranitev krvnega strdka iz posode kot tudi neinvazivne postopke, ki se izražajo v intravenskem dajanju posebnega pripravka, trombolitičnega.

Prve droge za intravaskularno lizo (raztapljanje) krvnih strdkov so razvili in testirali sredi 70. let 20. stoletja. Za njih je bilo značilno veliko tveganje za zaplete, nizka selektivnost za krvne strdke, veliko število absolutnih kontraindikacij. Sčasoma nove, učinkovitejše in varnejše droge. Običajno so trombolitiki, odvisno od časa nastanka, razdeljeni na več generacij. Glede na to lahko naredite naslednji seznam zdravil, ki segajo od zgodnjega do modernega:

• Steptokinaza;
• Urokinaza;
• Alteplaza;
• Prourokinaza;
• Reteplaza;
• Tenekteplaza.

Sistemski trombolitiki imajo zelo stroge in posebne indikacije za uporabo. V tem primeru bistvo njihove uporabe ni preprečevanje izobraževanja, temveč delitev obstoječega tromba, ki ogroža življenje.

Indikacije za uporabo:

• Akutni miokardni infarkt, ki ni starejši od 12 ur.
• Možganska kap, potrjena kot ishemična, ki jo povzroča tromboza možganske arterije.
• Pljučna tromboembolija (PE).

Delovanje vseh trombolitičnih zdravil je vezano na aktivacijo specifičnega koagulacijskega faktorja - plazminogena. Ta snov povzroča tvorbo plazmina. Posledica delovanja slednjega je uničenje fibrinogena in fibrina, ki sta strukturni komponenti krvnega strdka. Rezultat je ponovna vzpostavitev pretoka krvi v arteriji.

S pravočasnim izvajanjem trombolize vam omogoča popolno ohranitev miokarda ali zmanjšanje škode med srčnim infarktom. Pri bolnikih z embolično kapjo z uvedbo zdravila v prvih treh urah pogosto pride do popolne regresije vseh nevroloških motenj.

Dozirna oblika trombolitičnih sredstev je liofiliziran prašek, iz katerega dobimo raztopino pred neposredno uporabo. V obliki tablet teh medicinskih pripomočkov ni mogoče najti. Vsa zdravila se dajejo intravensko, v nekaterih primerih je možna intraarterijska uporaba.

Ta pripravek se pridobiva z izolacijo kulture iz b-hemolitičnega streptokoka. Ko se Streptokinaza injicira v krvni obtok, posredno aktivira plazminogen, kar nadalje povzroči kaskado biokemičnih reakcij, ki so usmerjene v cepitev krvnega strdka in hipokagulacijo. Uporablja se kot hitra infuzija 1 uro.

Ponavljajoče dajanje tega zdravila je nezaželeno v povezavi s tvorbo protiteles v telesu na njegovi glavni sestavini. Posledično se lahko razvijejo resne anafilaksije, vse do šoka. Ima številne neželene učinke, vključno s pogosto hipotenzijo, različnimi krvavitvami iz parenhimskih organov, hemoragičnimi kapi. Ljudje, ki prvič prejemajo to zdravilo, imajo pogosto različne manifestacije alergij (izpuščaj, srbenje, bronho-obstrukcijski sindrom, zvišana telesna temperatura, angioedem in hud šok).

Streptokinaza spada v prvo generacijo trombolitikov, v primerjavi s sodobnimi drogami pa je njena edina prednost zelo nizka cena (približno 3.500 rubljev). Zaradi tega dejavnika se v nekaterih zdravstvenih ustanovah še danes uporablja za zdravljenje masivne pljučne tromboembolije in velikih fokalnih srčnih napadov, če ni možnosti kirurške oskrbe.

Je neposredni aktivator plazminogena, predhodnika plazmina (fibrinolizina), encima, ki uničuje krvne strdke. Proizvaja se iz tkiv, ki obdajajo stene tubulov človeške ledvice, ki so se prej izločale iz urina. Po uničenju trombotične mase med srčnim infarktom izboljša kontraktilnost in perfuzijo srčnih tkiv.

Morda uporaba zdravil pri zdravljenju različnih tromboze perifernih arterij in žil. Uporablja se v kombinaciji s heparinom, ki ga dajemo pred urokinazo. Trajanje dajanja je odvisno od klinične situacije od 1 ure do 24 ur. V primerjavi s streptokinazo je manj alergen, njihova trombolitična učinkovitost pa je skoraj enaka. Toda cena te droge je veliko višja. Trenutno je v prodaji, vendar v klinični praksi Urokinase nima široke porazdelitve.

Pro-urokinaza je trombolitično sredstvo, ki je aktivator profibrinolizina, rekombinantnega, urokinaznega tipa. Ustvarjeno z uporabo gensko spreminjajočih se tehnologij. Učinkovitejši je v primerjavi z zdravilom Urokinase. Uvedemo intravensko z bolusom, ki mu sledi kapljanje. Ima majhno tveganje za krvavitev. Slabo preučevan, v praksi se le redko najde.

Aktivator tkivnega plazminogena in nato plazmin, splošno znan v medicinskih krogih. Je edino trombolitično sredstvo, katerega uporaba je bila uradno odobrena za možgansko kap. Glede na rezultate številnih študij je zdravilo Alteplaz najvarnejše in najučinkovitejše pri zdravljenju akutnega ishemičnega možganskega krvnega pretoka.

Za razliko od Streptokinaze je verjetnost za pojav hemoragičnih zapletov pri uporabi tega zdravila veliko manjša. Druga prednost je višji odstotek uspešne trombolize zaradi boljšega in hitrejšega obnavljanja prehodnosti prizadete žile. Razlikuje se po visoki selektivnosti delovanja glede na lokalizacijo krvnih strdkov.

Prvi odmerek zdravila se daje v obliki potoka, čemur sledi 1-2-urna infuzija. Potrebna je dodatna uporaba heparina in acetilsalicilne kisline. Pomanjkljivost je pogost pojav ponavljajoče stenoze arterij. Povprečna cena se giblje od 25 do 28 tisoč rubljev.

Sodobno zdravilo, ki je izboljšan, modificiran analog Alteplaze. Značilnost te trombolize je možnost hitre, enkratne bolusne injekcije zdravila. Nadaljnja infuzija ni potrebna.

Zelo učinkovit razcepi krvne strdke, zelo redko se pojavijo neželeni učinki v obliki notranjih krvavitev in alergij. Preprosta uporaba in hitrost delovanja vam omogočata uspešno uporabo zdravila izven bolnišnice, v reševalnem vozilu. Poleg tenekteplazoj s trombolizo se bolniku daje heparin, dajejo aspirin in Plavix. Najpomembnejša pomanjkljivost Tenekteplazy je njegova visoka cena, od 40 do 80 tisoč rubljev.

Ker je sistemska tromboliza vedno povezana s tveganjem zapletov, je treba upoštevati vse kontraindikacije.