Image

Varfarin: navodila za uporabo, analogi in pregledi

Varfarin je posredni antikoagulant. Blokira sintezo faktorjev koagulacije, odvisnih od vitamina K, in sicer - II, VII, IX in X. Koncentracija teh sestavin v krvi se zmanjšuje, kar upočasnjuje proces strjevanja krvi.

Začetek antikoagulacijskega učinka je opazen 36-72 ur po začetku uporabe zdravila z razvojem maksimalnega učinka za 5-7 dni od začetka uporabe.

Po prekinitvi zdravljenja z varfarinom se okrevanje aktivnosti faktorjev koagulacije, odvisnih od vitamina K, pojavi v 4-5 dneh.

Po zaužitju se aktivna snov hitro in popolnoma absorbira v prebavnem traktu. Najvišja koncentracija zdravila v krvni plazmi zdravih posameznikov je ugotovljena po 60–90 minutah.

Razpolovna doba je od 36 do 44 ur, antikoagulantno delovanje pa traja 4–5 dni. Aktivna sestavina je skoraj popolnoma vezana na plazemske beljakovine, in le 1-3% prostega varfarina vpliva na pretvorbo vitamina K v jetrih.

Študije z radioaktivno oznako so pokazale, da se po enkratnem vnosu približno 92% zdravilne učinkovine izloči z urinom v obliki presnovkov in le majhna količina ostane nespremenjena.

Indikacije za uporabo

Kaj pomaga varfarin? V skladu z navodili je zdravilo predpisano v naslednjih primerih:

  • zdravljenje in preprečevanje tromboze in embolije krvnih žil: t
  • akutna venska tromboza in pljučna embolija;
  • pooperativna tromboza; ponovljeni miokardni infarkt;
  • kot dodatno sredstvo za kirurško ali medicinsko (trombolitično) zdravljenje tromboze, kot tudi za električno kardioverzijo atrijske fibrilacije;
  • ponavljajoča venska tromboza;
  • reembolija pljučne arterije;
  • protetične srčne zaklopke in krvne žile (možna kombinacija z acetilsalicilno kislino);
  • tromboza perifernih, koronarnih in cerebralnih arterij;
  • sekundarno preprečevanje tromboze in trombembolije po miokardnem infarktu in atrijski fibrilaciji.

Navodila za uporabo odmerka varfarina

Tablete se jemljejo peroralno v istem času 1-krat na dan.

Standardni začetni odmerek varfarina po navodilih za uporabo - od 2,5 do 5 mg na dan.

Če zdravilo predpišete prvič, je začetni priporočeni odmerek 5 mg na dan 4 dni. Potem se, odvisno od bolnikovega stanja in laboratorijskih parametrov, določi vzdrževalni odmerek, običajno med 2,5 mg in 7,5 mg.

Nadaljnje odmerjanje se določi individualno glede na rezultate določanja protrombinskega časa ali INR.

Protrombinski čas je treba povečati 2 - 4-krat od izhodiščne vrednosti, INR pa mora biti na ravni 2,2–4,4, odvisno od bolezni, tveganja za trombozo, tveganja za krvavitev in posameznih značilnosti bolnika.

Pred prihajajočim kirurškim posegom (z velikim tveganjem za trombembolične zaplete) je treba zdravljenje začeti 2 do 3 dni pred operacijo.

Pri akutni trombozi se zdravljenje izvaja v kombinaciji s heparinom, dokler se ne doseže popoln učinek peroralne antikoagulantne terapije (ne prej kot 3 do 5 dni zdravljenja).

Pri starejših in izčrpanih bolnikih je v navodilu priporočeno predpisovanje varfarina v manjših odmerkih.

Pri otrocih je začetni odmerek 0,2 mg / kg enkrat na dan in 0,1 mg / kg za nenormalno delovanje jeter. Zdravilo se otrokom predpisuje samo iz zdravstvenih razlogov in se ga jemlje pod strogim zdravniškim nadzorom.

Potek zdravljenja je odvisen od stanja bolnika. Če je potrebno, lahko zdravilo takoj prekličete.

Neželeni učinki

Navodilo opozarja na možnost razvoja naslednjih neželenih učinkov pri predpisovanju varfarina:

  • Na strani sistema strjevanja krvi: krvavitev, hematom, anemija; redko, nekroza kože in drugih tkiv zaradi lokalne tromboze.
  • Dermatološke reakcije: dermatitis, bulozni izpuščaj, alopecija.
  • Na strani prebavnega sistema: slabost, bruhanje, driska, bolečine v trebuhu, hepatitis, holestaza, zlatenica, povečana aktivnost jetrnih encimov.
  • Ker kardiovaskularni sistem: vijolično obarvanje prstov, vaskulitis, občutek mraza, mrzlica, parestezija.
  • S strani centralnega živčnega sistema: utrujenost, letargija, astenija, glavobol, omotica, motnje okusa.
  • Pri dihalnem sistemu: redko - trahealna ali bronhialna kalcifikacija z dolgotrajnim zdravljenjem (klinični pomen ni bil ugotovljen).
  • Alergijske reakcije: kožni izpuščaj, oteklina, zvišana telesna temperatura, urtikarija, pruritus.

Kontraindikacije

V naslednjih primerih je kontraindiciran za imenovanje varfarina:

  • ugotovljena ali sumljiva preobčutljivost za zdravilo;
  • akutna krvavitev;
  • nosečnost (I. mandat in zadnje 4 tedne nosečnosti);
  • hude bolezni jeter ali ledvic;
  • akutni DIC;
  • pomanjkanje proteinov C in S;
  • trombocitopenija;
  • bolnikih z visokim tveganjem za krvavitve, vključno z bolniki s hemoragičnimi motnjami;
  • krčne žile požiralnika;
  • arterijska aneurizma;
  • lumbalna punkcija;
  • razjeda na želodcu in razjeda na dvanajstniku;
  • hude rane (vključno s kirurškim posegom);
  • bakterijski endokarditis;
  • maligna hipertenzija;
  • hemoragično možgansko kap, intrakranialno krvavitev.

Preveliko odmerjanje

Stopnja zdravljenja je na meji krvavitve, zato lahko bolnik ima manjše krvavitve (vključno z mikrohematurijo, krvavitvijo dlesni).

V blagih primerih je dovolj zmanjšati odmerek zdravila ali prekiniti zdravljenje za kratek čas. Z manjšo krvavitvijo je dovolj, da prenehate jemati zdravilo, da dosežete ciljno raven MHO.

V primeru hude krvavitve je priporočljivo, da se priporoča IV dajanje vitamina K, koncentrata koagulacijskih faktorjev ali sveže zamrznjene plazme, zaužitje aktivnega oglja.

Če so za nadaljnjo uporabo indicirani peroralni antikoagulanti, se je treba izogibati velikim odmerkom vitamina K, ker se odpornost na varfarin razvije v 2 tednih.

Analogi varfarin, cena v lekarnah

Če je potrebno, je mogoče varfarin nadomestiti z ustreznim zdravilom za zdravljenje: to so zdravila:

Izbira analogov je pomembno razumeti, da navodila za uporabo varfarina, cene in pregledi zdravil podobnega delovanja ne veljajo. Pomembno je, da se posvetujete z zdravnikom in da ne boste neodvisno nadomestili zdravila.

Cena v ruskih lekarnah: Warfarin 2,5 mg tablete 100 kosov. - od 55 do 83 rubljev, tablete 2,5 mg 50 tab. - od 46 do 61 rubljev, glede na 782 lekarn.

Shranjujte v temnem in suhem prostoru, ki ni dostopen otrokom pri temperaturi do 25 ° C. Rok uporabnosti - 2 leti. Pogoji prodaje iz lekarn - recept.

Kaj pravijo revije?

Ocene zdravnikov o varfarinu se zelo razlikujejo. Tako mnogi bolniki zdravilo uporabljajo dalj časa kot učinkovito sredstvo za redčenje krvi.

Vendar pa mnogi opažajo neželene učinke, ki spremljajo dajanje zdravila - periodični napadi slabosti, omotice, povečane krvavitve.

V tem primeru zdravljenje daje dobre rezultate le, če opazimo režim zdravljenja in nenehno spremljamo stanje telesa.

Posebna navodila

Tveganje za krvavitev se poveča s podaljšano in intenzivno antikoagulantno terapijo.

Med zdravljenjem je treba nadzorovati odmerjanje in periodično določati protrombinski čas in druge parametre koagulacije.

Pri sočasni uporabi z drugimi zdravili je treba upoštevati veliko verjetnost interakcij med zdravili.

Zdravljenje lahko poveča tveganje za embolijo z aterosklerotičnimi delci plakov.

Bolniki s kongestivnim srčnim popuščanjem potrebujejo prilagoditev odmerka in pogostejše laboratorijsko spremljanje.

Ni priporočljivo za sočasno uporabo s streptokinazo in urokinazo.

Med zdravljenjem je potrebno posebno opazovanje za starejše bolnike in osebe z motnjami v duševnem razvoju.

Menijo, da ledvični očistek nekoliko vpliva na intenzivnost delovanja varfarina.

V primeru okvarjenega delovanja jeter lahko opažamo zmanjšanje metabolizma zdravila in povečanje njegovih učinkov, kar je povezano s kršitvijo sinteze koagulacijskih faktorjev.

Varfarin

Opis od 03.06.2016

  • Latinsko ime: varfarin
  • ATX koda: B01AA03
  • Aktivna sestavina: varfarin (varfarin)
  • Proizvajalec: Kanonfarma Production Ltd., Ozon doo, Obolensky - farmacevtska družba (Rusija)

Sestava

Tablete varfarin Nycomed vsebujejo zdravilno učinkovino natrijev varfarin, kot tudi dodatne sestavine: koruzni škrob, laktozo, indigo karmin kalcijev hidrofosfat dihidrat, magnezijev stearat, povidon 30.

Obrazec za sprostitev

Narejena je v obliki tablet. Varfarin je tableta okrogle oblike, svetlo modre barve, s prečno nevarnostjo. Tablete so pakirane v plastenke po 50 ali 100 kosov. Steklenice so zaprte s čepi, ki so priviti.

Farmakološko delovanje

Varfarin v človeškem telesu blokira v jetrih proces sinteze faktorjev koagulacije, odvisnih od vitamina K (II, VII, IX, X), zmanjšuje njihovo koncentracijo v plazmi, zaradi česar se proces strjevanja krvi upočasni.

Farmakokinetika in farmakodinamika

Po prvem odmerku se antikoagulantni učinek pojavi po 36–72 urah. Največji učinek opazimo 5–7 dni po začetku zdravljenja. Po končanem zdravljenju se aktivnost faktorjev koagulacije, odvisnih od vitamina K, ponovno vzpostavi v 4-5 dneh.

Iz prebavnega sistema se absorbira hitro in skoraj v celoti. Komunikacija s proteini plazme - za 97–99%. Presnavlja se v jetrih.

Varfarin je racemna zmes, R- in S-izomeri se presnavljajo v jetrih na različne načine. Vsak izomer se pretvori v glavna dva presnovka.

Iz telesa v obliki neaktivnih presnovkov, ki se izločajo v žolč, se metaboliti reabsorbirajo v prebavnem traktu, izločajo se z urinom.

Razpolovna doba je od 20 do 60 ur. Razpolovni čas R-enantiomera je od 37 do 89 ur, razpolovni čas S-enantiomera je od 21 do 43 ur.

Indikacije za uporabo varfarina

Orodje se uporablja za zdravljenje in preprečevanje embolije in tromboze krvnih žil. Določene so naslednje indikacije za uporabo varfarina: t

  • akutna venska tromboza kot tudi ponavljajoča se;
  • pljučna embolija;
  • kapi, prehodni ishemični napadi;
  • preprečevanje trombemboličnih zapletov pri ljudeh po miokardnem infarktu;
  • sekundarno preprečevanje miokardnega infarkta;
  • preprečevanje tromboemboličnih zapletov pri ljudeh z valvularnimi srčnimi boleznimi, atrijsko fibrilacijo in tistimi, ki so bili podvrženi protetičnim srčnim ventilom;
  • preprečevanje pooperativne tromboze.

Kontraindikacije

Pred jemanjem zdravil morate upoštevati kontraindikacije, ki so navedene v navodilih za zdravilo:

  • izrazite občutljivosti na sestavine zdravila ali sum na preobčutljivost;
  • akutna krvavitev;
  • hude bolezni jeter in ledvic;
  • v prvem trimesečju nosečnosti in zadnjih 4 tednih nosečnosti;
  • akutni DIC;
  • trombocitopenija;
  • pomanjkanje proteinov C in S;
  • krčne žile prebavnega trakta;
  • aneurizma arterija;
  • povečano tveganje za krvavitve, vključno s hemoragičnimi motnjami;
  • razjeda na želodcu in razjeda na dvanajstniku;
  • hude rane, tudi pooperativne;
  • lumbalna punkcija;
  • bakterijski endokarditis;
  • maligna hipertenzija;
  • intrakranialno krvavitev;
  • hemoragična kap.

Neželeni učinki varfarina

Med zdravljenjem se lahko pojavijo naslednji neželeni učinki varfarina: t

  • krvavitev - pogosto;
  • povečana občutljivost na varfarin po daljšem zdravljenju;
  • bolečine v trebuhu, bruhanje, driska, anemija - redko;
  • povečana aktivnost jetrnih encimov, eozinofilija, urtikarija, zlatenica, ekcem, nekroza, pruritus, izpuščaj, nefritis, urolitiaza, vaskulitis, tubularna nekroza - redko.

Pojav krvavitve so opazili pri približno 8% bolnikov, ki so prejemali varfarin. Od teh primerov je 1% hudih, ki zahtevajo hospitalizacijo, nadaljnjih 0,25% pa so opredeljene kot smrtne. Glavni dejavnik tveganja za razvoj intrakranialnega krvavitev je nekontrolirana ali nezdravljena hipertenzija. Tudi verjetnost zdravljenja z varfarinom se pri starejših osebah poveča, v preteklosti so imeli krvavitve iz prebavil in kapi, z visoko intenzivnostjo sočasnega antikoagulacijskega in antitrombotičnega zdravljenja ter pri ljudeh s polimorfizmom CYP2C9.

V redkih primerih se lahko z zdravljenjem z varfarinom kot stranski učinek pojavi kumarinska nekroza. Praviloma se ta pojav začne s pojavom otekanja in zatemnitve kože zadnjice ali nog, redkeje se pojavljajo v drugih krajih. Kasneje postanejo te lezije nekrotične. V približno 90% primerov se ta neželeni učinek razvije pri ženskah. Praznuje se od tretjega do desetega dneva jemanja zdravila. Njegov izvor je povezan s pomanjkanjem antitrombotičnega proteina C ali S. Pri prirojeni insuficienci teh beljakovin je treba začeti jemati varfarin iz majhnih odmerkov in istočasno vnesti heparin. Z razvojem takšnih zapletov je treba zdravljenje prekiniti in injicirati heparin, dokler se lezije ne zacelijo.

V zelo redkih primerih se lahko razvije sindrom roke in stopala. Ta zaplet se razvije pri moških, ki trpijo za aterosklerozo. Ta zaplet je zaznamovan z razvojem vijoličnih simetričnih kožnih lezij na stopalih in prstih, s pekočimi bolečinami. Simptomi izginejo, ko se zdravilo ustavi.

Navodila za uporabo varfarina (metoda in odmerjanje)

Zdravilo je treba jemati peroralno enkrat na dan. Priporočljivo je piti tablete vsak dan ob istem času. Določite, kako dolgo naj zdravilo jemljete, naj zdravnik posebej.

Pred začetkom zdravljenja je treba določiti MHO, po katerem se laboratorijski testi izvajajo redno po 4-8 tednih.

Navodila za uporabo zdravila Warfarin Nycomed predvidevajo, da bolnikom, ki še niso jemali tega zdravila, predpišejo 5 mg na trk (2 tableti) 4 dni. Na 5. dan je treba določiti INR, po katerem je v skladu z rezultati študije predpisan vzdrževalni odmerek. Praviloma je 2,5-7,5 mg zdravila na dan.

Pri bolnikih, ki so že dva dni jemali varfarin, je predpisan dvojni odmerek znanega vzdrževalnega odmerka zdravila, potem pa je predpisan en vzdrževalni odmerek zdravila na dan. Peti dan je potrebno spremljati MHO, po katerem se odmerek ustrezno prilagodi z dobljenimi rezultati raziskav.

Priporočljivo je, da se indikator INR ohrani na ravni od 2 do 3, če se izvaja zdravljenje ali preprečevanje pljučne embolije, venske tromboze, zapletene valvularne bolezni srca in atrijske fibrilacije.

Normo INR med jemanjem varfarina je treba ohraniti na ravni 2,5 do 3,5, če se zdravijo bolniki, ki so prejeli protetične srčne zaklopke, pa tudi pri akutnem miokardnem infarktu.

Potrebno je spremljanje INR med jemanjem varfarina. Odmerjanje in podroben režim zdravljenja določi zdravnik.

O uporabi varfarina pri otrocih ni dovolj podatkov. Začetni odmerek zdravila je praviloma 0,2 mg / na 1 kg telesne teže na dan, če jetra normalno delujejo, in 0,1 mg / na 1 kg telesne mase otroka na dan, če je delovanje jeter oslabljeno. Pri izbiri vzdrževalnega odmerka se nujno upoštevajo kazalniki MHO. Priporočljivo je ohraniti enako raven kot pri odraslih bolnikih. Samo specialist lahko odloči o imenovanju varfarina otrokom.

Pomembno je, da pozorno spremljate starejše ljudi, ki jemljejo varfarin. Potrebno je skrbno spremljanje kazalnikov INR pri ljudeh z odpovedjo jeter. Ljudem z ledvično insuficienco odmerka ni treba prilagajati.

Preveliko odmerjanje

V postopku jemanja tistih odmerkov, ki so predpisani za zdravljenje, se lahko razvije manjša krvavitev. V primeru majhnih krvavitev je treba znižati odmerek zdravila ali prekiniti zdravljenje za določeno obdobje (do trenutka, ko INR doseže zahtevano raven).

Z razvojem hude krvavitve je treba zdravljenje prevelikega odmerka začeti z uvedbo intravenskega vitamina K. Bolniku se daje tudi aktivno oglje, sveže zamrznjeno plazmo ali koncentrat faktorjev strjevanja.

Glede na raven INR morate delovati takole:

Pri manjših krvavitvah:

  • INR je manjši od 5: naslednji odmerek zdravila je treba preskočiti, potem pa vzeti manjše odmerke varfarina.
  • INR 5-9: preskočite naslednjih 1-2 odmerkov, nato vzemite nižje odmerke. Ali preskočite 1 odmerek in vzemite 1-2 mg vitamina K peroralno.
  • INR je večji od 9: prekinite uporabo zdravila, zaužijte peroralni vnos 3-5 mg vitamina K.

Zdravilo je treba preklicati:

  • INR je večji od 9 (če je načrtovan kirurški poseg): prekinite uporabo zdravila, vzemite 2-4 mg varfarina peroralno (en dan pred načrtovano operacijo).
  • INR je večji od 20 (če je opaziti hudo krvavitev): predpisano je počasno intravensko dajanje vitamina K v odmerku 10 mg, prav tako pa se izvaja tudi sveže zamrznjena plazma ali koncentrati faktorjev protrombinskega kompleksa. Po potrebi se vitamin K daje vsakih 12 ur.

Po opravljenem zdravljenju je treba bolnika nadzorovati, ker je razpolovni čas varfarina 20–60 ur.

Interakcija

Ne začnite zdravljenja ali ga ne ustavite brez predhodnega posvetovanja z zdravnikom. Prav tako ne morete sami spremeniti odmerka.

Pri predpisovanju sočasno z drugimi zdravili je pomembno razmisliti o učinku prekinitve indukcije ali inhibicije učinka varfarina z drugimi zdravili.

Tveganje za hude krvavitve se poveča, če se varfarin jemlje sočasno z zdravili, ki vplivajo na primarno hemostazo in število trombocitov. To so klopidogrel, acetilsalicilna kislina, tiklopidin, dipiridamol, veliki odmerki penicilinov in večina nesteroidnih protivnetnih zdravil (razen inhibitorjev COX-2), t

Tveganje za krvavitev se poveča, če se varfarin jemlje sočasno z zdravili, ki imajo izrazit inhibitorni učinek na sistem citokroma P450 (kloramfenikol, cimetidin).

Številna zdravila povečajo učinek varfarina na telo. To vključuje izdelavo amiodarona, alopurinola, azitromicina, alfa in beta interferona, acetilsalicilne kisline, amitriptilina, asapropazona, cepiva proti gripi, vitaminov A, E, bezafibrata, glukagona, heparina, grepafloksacina, gemfibrozila, glabragcna, glubagona, glukagona, heparina, hepatina, amfipartina, alfa in beta interferona. disulfiram, dizopiramid, zafirlukast, itrakonazol, ifosfamid, indometacin, kodein, klaritromicin, klofibrat, ketokonazol, lovastatin, levamisol, metolazon mikonazol, metronidazol, metotreksat, norfloksacin, nalidiksinske kisline, omeprazol, oksif enbutan tolmetin, tienilna kislina, troglitazon, trastuzumab, feprazon, flukonazol, fenitoin, fenofibrat, fenilbutazon, fluorouracil, fluoksetin, fluvoksamin, flutamid, fluvastatin, klorohidrat, kinin, kloro morfin, fluoramidin, kloro morfin, fluoramidin kinidin, cefaleksin, cefamandel, celekoksib, cefuroksim, cefmenoksim, cefoperazon, cefmetazol, ciklofosfamid, ciprofloksacin, cimetidin, etopozid, eritromicin, etanol.

Prav tako lahko učinek varfarina okrepi zdravila številnih zdravilnih rastlin: ginko, česen, papaja, zdravilo dagil, žajbelj.

Učinek varfarina zmanjša šentjanževko, ginseng. Ne jemljite zdravila Hypericum hkrati. Ko jemljete ta zdravila, morate nadzirati MHO in prenehati jemati.

Učinek varfarina lahko poveča kinin, ki ga vsebuje tonik.

Varfarin poveča učinek peroralnih hipoglikemičnih zdravil derivatov sulfonilsečnine.

Delovanje varfarina se lahko zmanjša, če bolnik jemlje naslednja zdravila: Amino glutetimid, primidon, ritonavir, retinoidi, rofekoksib, rifampicin, sukralfat, spironolakton, trazodon, fenazon, klortalidon, klordiazepoksid, ciklosporin. Pri jemanju diuretikov v pogojih izrazitih hipovolemičnih učinkov lahko pride do povečanja koncentracije faktorjev strjevanja, kar vodi do zmanjšanja učinka antikoagulantov. V kombinaciji z varfarinom in zgoraj navedenimi zdravili je pomembno, da pred začetkom zdravljenja spremljate MHO, potem ko se konča in po nekaj tednih.

Pri jemanju varfarina je treba upoštevati določeno prehrano. Treba je opozoriti, da uživanje hrane z visoko vsebnostjo vitamina K zmanjša učinek zdravila. Zato hrana pri jemanju tablet ne sme vključevati velike količine zelenja, avokada, zelja, čebule, koriandra, kivija, solate, oljčnega olja, graha, soje itd.

Pogoji prodaje

Lahko ga kupite po receptu, zdravnik piše recept na latinščini.

Pogoji skladiščenja

Varfarin je treba hraniti pri temperaturi do 25 ° C in ga hraniti izven dosega otrok.

Warfarin Nycomed (Warfarin Nycomed)

Aktivna sestavina:

Vsebina

Farmakološka skupina

Sestava

Opis dozirne oblike

Okrogla, bikonveksna oblika tablet, s križnim tveganjem, svetlo modre barve.

Farmakološko delovanje

Farmakodinamika

Blokira sintezo vitaminsko-odvisnih koagulacijskih faktorjev v jetrih (II, VII, IX, X), zmanjša njihovo koncentracijo v plazmi in upočasni proces strjevanja krvi.

Antikoagulantni učinek se pojavi 36–72 ur po začetku dajanja zdravila, pri čemer se doseže največji učinek na 5-7 dan po začetku uporabe. Po prekinitvi zdravljenja se okrevanje koagulacijskih faktorjev, odvisnih od vitamina K, pojavi v 4 do 5 dneh.

Farmakokinetika

Skoraj popolnoma se absorbira iz prebavnega trakta. Vezava na plazemske beljakovine je 97–99%. Presnavlja se v jetrih.

Varfarin je racemna zmes, R- in S-izomeri se presnavljajo v jetrih na različne načine. Vsak od izomerov se pretvori v 2 glavna metabolita.

CYP2C9 je glavni presnovni katalizator za varfarin S-enantiomer in CYP1A2 in CYP3A4 za R-enantiomer varfarin. Levorotacijski izomer varfarina (S-varfarin) ima 2-5-krat večjo antikoagulacijsko aktivnost kot razgradni izomer (R-enantiomer), vendar1/2 zadnji več. Bolniki z encimskim polimorfizmom CYP2C9, vključno s CYP2C9 * 2 in CYP2C9 * 3 aleli, imajo lahko povečano občutljivost za varfarin in povečano tveganje za krvavitev.

Varfarin se izloča v žolč kot neaktivni presnovki, ki se reabsorbirajo v prebavnem traktu in izločajo z urinom. T1/2 je od 20 do 60 ur za R-enantiomer T1/2 v območju od 37 do 89 h in za S-enantiomer od 21 do 43 h.

Indikacije droga Warfarin Nycomed

Zdravljenje in preprečevanje tromboze in embolije krvnih žil:

akutna in ponavljajoča venska tromboza, pljučna embolija;

prehodni ishemični napadi in kapi;

sekundarno preprečevanje miokardnega infarkta in preprečevanje trombemboličnih zapletov po miokardnem infarktu;

preprečevanje trombemboličnih zapletov pri bolnikih s atrijsko fibrilacijo, poškodbami srčnih ventilov ali protetičnimi srčnimi ventili;

preprečevanje pooperativne tromboze.

Kontraindikacije

ugotovljena ali sumljiva preobčutljivost za zdravilo;

nosečnost (I. mandat in zadnje 4 tedne nosečnosti);

hude bolezni jeter ali ledvic;

sindrom akutne diseminirane intravaskularne koagulacije;

pomanjkanje proteinov C in S;

bolnikih z visokim tveganjem za krvavitve, vključno z bolniki s hemoragičnimi motnjami;

krčne žile požiralnika;

razjeda na želodcu in razjeda na dvanajstniku;

hude rane (vključno s kirurškim posegom);

hemoragično možgansko kap, intrakranialno krvavitev.

Uporaba med nosečnostjo in dojenjem

Varfarin hitro prodre v placento, ima teratogeni učinek na plod, kar povzroči razvoj varfarinovega sindroma pri plodu v 6. do 12. tednu nosečnosti. Pojav tega sindroma: nosna hipoplazija (deformacija sedla in druge spremembe hrustanca) in punktirana hondrodisplazija med rentgenskimi žarki (zlasti v hrbtenici in dolgih tubularnih kosteh), kratke roke in prste, atrofija vidnega živca, katarakta, ki vodi do popolne ali delne slepote, duševno in telesno zaostalost ter mikrocefalijo.

Zdravilo lahko povzroči krvavitev ob koncu nosečnosti in med porodom. Jemanje zdravila med nosečnostjo lahko povzroči prirojene okvare in vodi do smrti ploda. Zdravila se ne sme predpisovati v prvem trimesečju nosečnosti in v zadnjih 4 tednih. Uporaba varfarina ni priporočljiva v drugih obdobjih nosečnosti, razen v nujnih primerih. Ženske v rodni dobi naj uporabljajo metodo učinkovite kontracepcije v obdobju uporabe varfarina.

Varfarin se izloča v materino mleko, vendar pri jemanju terapevtskih odmerkov varfarina ne pričakujemo vpliva na dojenčka. Varfarin se lahko uporablja med dojenjem.

Podatki o učinku varfarina na plodnost niso na voljo.

Neželeni učinki

Neželeni učinki na zdravilo so razvrščeni po organskih sistemih in so skladni s pogoji prednostne uporabe (v skladu z MedDRA). V kategoriji razredov sistemskih organov so reakcije razdeljene glede na pogostost pojavljanja po naslednji shemi: zelo pogosto (≥1 / 10); pogosto (≥1 / 100 do 3,5)

- 3 dni pred operacijo, če MHO od 3 do 4;

- 2 dni pred operacijo, če je MHO od 2 do 3.

3. Določite MPE zvečer pred operacijo in injicirajte 0,5–1 mg vitamina K1 ustno ali v / v, če je INR> 1,8.

4. Upoštevajte potrebo po infuziji nefrakcioniranega heparina ali profilaktično uporabo heparina z nizko molekulsko maso na dan operacije.

5. Nadaljujemo s / c uvedbo heparina z nizko molekulsko maso 5-7 dni po operaciji s sočasno obnovljenim sprejemom varfarina.

6. Nadaljujte z jemanjem varfarina z rednim vzdrževalnim odmerkom na isti dan zvečer po majhnih operacijah in na dan, ko bolnik po večjih operacijah začne prejemati enteralno prehrano.

Preveliko odmerjanje

Stopnja zdravljenja je na meji krvavitve, zato se lahko pri bolniku pojavijo manjše krvavitve (vključno z npr. Mikrohematurijo, krvavitvijo iz dlesni).

Zdravljenje: pri blagih primerih zmanjšanje odmerka zdravila ali prekinitev zdravljenja za krajši čas; z manjšo krvavitvijo - prekinitev zdravljenja za doseganje ciljne ravni MHO. V primeru hude krvavitve - v / v vnos vitamina K, imenovanje aktivnega oglja, koncentrat koagulacijskega faktorja ali sveže zamrznjene plazme.

Če so peroralni antikoagulanti indicirani za kasnejšo uporabo, se je treba izogibati velikim odmerkom vitamina K, ker odpornost na varfarin se razvije v 2 tednih.

Načini zdravljenja za preveliko odmerjanje

Po zdravljenju je potrebno dolgoročno spremljanje bolnika, saj je T1/2 Varfarin je 20–60 ur.

Posebna navodila

Obvezen pogoj za zdravljenje varfarina je stroga pacientova skladnost s predpisanim odmerkom zdravila.

Bolniki, ki trpijo za alkoholizmom, pa tudi bolniki z demenco, morda ne bodo mogli izpolnjevati predpisanega režima varfarina.

Stanja, kot so zvišana telesna temperatura, hipertiroidizem, dekompenzirano srčno popuščanje, alkoholizem s sočasno poškodbo jeter lahko povečajo učinek varfarina. Pri hipotiroidizmu se lahko učinek varfarina zmanjša. V primeru odpovedi ledvic ali nefrotskega sindroma se poveča raven proste frakcije varfarina v krvni plazmi, kar lahko, odvisno od povezanih bolezni, povzroči povečanje in zmanjšanje učinka. V primeru zmerne odpovedi jeter se poveča učinek varfarina.

V vseh navedenih državah je treba skrbno spremljati raven MHO.

Bolnikom, ki prejemajo varfarin, se priporoča, da predpišejo paracetamol, tramadol ali opiate kot zdravila proti bolečinam.

Bolniki z mutacijo gena, ki kodira encim CYP2C9, imajo daljši T1/2 varfarin. Ti bolniki potrebujejo manjše odmerke zdravila, ker z rednimi terapevtskimi odmerki, se tveganje za krvavitev poveča.

Varfarina se ne sme jemati pri bolnikih z redko dedno intoleranco za galaktozo, pomanjkanjem laktaze, sindromom malabsorpcije glukoze-galaktoze zaradi prisotnosti laktoze v pripravku (kot pomožno snov).

Če je potrebno, se priporoča začetek hitrega antitrombotičnega učinka za začetek zdravljenja z uvedbo heparina; potem je treba v 5–7 dneh izvajati kombinirano zdravljenje s heparinom in varfarinom, dokler se ciljna raven MHO ne ohrani 2 dni (glejte “Odmerjanje in uporaba”).

Pri bolnikih s pomanjkanjem proteina C obstaja tveganje za nekrozo kože na začetku zdravljenja z varfarinom. Takšno zdravljenje se mora začeti brez udarnega odmerka varfarina, tudi pri heparinu. Tudi pri bolnikih s pomanjkanjem beljakovin S lahko pride do tveganja, zato je v teh okoliščinah priporočljivo počasnejše zdravljenje z varfarinom.

V primeru individualne odpornosti na varfarin (zelo redko) je za dosego terapevtskega učinka potrebno od 5 do 20 šokov varfarina. Če je jemanje varfarina pri teh bolnikih neučinkovito, je treba ugotoviti druge možne vzroke - hkratno uporabo varfarina z drugimi zdravili (glejte Interakcija), neustrezno prehrano, laboratorijske napake.

Zdravljenje starejših bolnikov je treba izvajati s posebnimi previdnostnimi ukrepi, ker pri teh bolnikih se zmanjša sinteza koagulacijskih faktorjev in jetrne presnove, zaradi česar lahko pride do prekomernega učinka delovanja varfarina.

Pri bolnikih z okvarjeno ledvično funkcijo je priporočljivo biti previden, zaradi česar je treba raven MHO pogosteje spremljati pri bolnikih s tveganjem za hiperkoagulacijo, na primer pri hudi hipertenziji ali bolezni ledvic (glejte “Odmerjanje in uporaba”).

Obrazec za sprostitev

Tablete, 2,5 mg: v plastenkah, zapečatene z vijakami, pod katerimi so nameščena tesnila z odtrganimi obročki, ki omogočajo nadzor prve odprtine, 50 ali 100 kosov. 1 fl. v škatli.

Proizvajalec

Nicomed Denmark Aps. Langebjerg, 1, DK-4000, Roskilde, Danska.

Zahtevke potrošnikov je treba poslati družbi Takeda Pharmaceuticals LLC. 119048, Moskva, st. Usachev, 2, str.

Tel: (495) 933-55-11; faks: (495) 502-16-25.

Prodajni pogoji za farmacijo

Pogoji shranjevanja zdravila Warfarin Nycomed

Hraniti izven dosega otrok.

Rok uporabnosti zdravila Warfarin Nycomed

Ne uporabljajte po izteku roka uporabnosti, ki je naveden na embalaži.

Varfarin

Varfarin: navodila za uporabo in ocene

Latinsko ime: varfarin

ATX koda: B01AA03

Aktivna sestavina: varfarin (varfarin)

Proizvajalec: Kanonfarma Production Ltd., Ozon doo, Obolensky - farmacevtska družba (Rusija)

Uresničitev opisa in fotografije: 26/07/2018

Cene v lekarnah: od 68 rubljev.

Varfarin je posredni antikoagulant.

Oblika in sestava sproščanja

Varfarin se proizvaja v obliki tablet, 5, 10, 14, 20, 25 kosov v pretisnih omotih, 50, 100, 250 kosov v bankah.

Sestava 1 tablete vsebuje zdravilno učinkovino - natrijev varfarin v količini 2,5 mg.

Farmakološke lastnosti

Farmakodinamika

Varfarin je posredni antikoagulant in kumarinski derivat. Zavira nastajanje vitaminsko odvisnih koagulacijskih faktorjev (II, VII, IX in X) in antikoagulantnih proteinov S in C v jetrih. Antikoagulantni učinek se pojavi 36–72 ur po začetku zdravljenja. Maksimalni terapevtski učinek se doseže v 5 do 7 dneh po začetku zdravljenja. Ukinitev zdravila povzroči obnovitev aktivnosti faktorjev strjevanja krvi, odvisnih od vitamina K, po 4–5 dneh.

Farmakokinetika

Po peroralnem dajanju se varfarin z veliko hitrostjo absorbira iz prebavil. Značilna je tudi absorpcija skozi kožo. Spojina se v veliki meri veže na plazemske beljakovine, prodre skozi placentno pregrado in se izloča v majhnih koncentracijah z materinim mlekom.

Varfarin je racemna zmes izomerov, ki se presnavljajo v jetrih. S-izomer je bolj aktiven in se metabolizira v krajšem časovnem obdobju kot R-izomer. Presnova poteka ob sodelovanju izoencimov sistema citokroma P450 - 3A4, 2C9, 2C19, 2C8, 2C18, 1A2.

Povprečni razpolovni čas je 40 ur. V terminalni fazi se ta indikator poveča na približno 1 teden. Očistek R-izomera je običajno pol očistka S-izomera. S blizu Vd razpolovni čas R-izomera je 37–89 ur in presega vrednost S-izomera (21–43 ur).

Laboratorijske študije z uporabo radioaktivne oznake so pokazale, da se po enkratnem peroralnem dajanju približno 92% varfarina izloča skozi ledvice v obliki presnovkov in le majhna količina nespremenjena.

Indikacije za uporabo

Varfarin je predpisan za zdravljenje in preprečevanje tromboze in embolije krvnih žil. Indikacije za uporabo so naslednje bolezni / stanja:

  • Pljučna embolija in akutna venska tromboza;
  • Ponavljajoča se pljučna embolija;
  • Ponovni miokardni infarkt;
  • Pooperativna ali ponavljajoča se venska tromboza;
  • Protetski srčni ventili in krvne žile (po možnosti v kombinaciji z acetilsalicilno kislino);
  • Tromboza možganske, koronarne in periferne arterije;
  • Sekundarna preventiva tromboembolije in tromboze pri atrijski fibrilaciji in po miokardnem infarktu.

Varfarin se uporablja tudi kot dodatno sredstvo pri medicinskem ali kirurškem zdravljenju tromboze in pri električni kardioverziji atrijske fibrilacije.

Kontraindikacije

Kontraindikacije za uporabo varfarina so:

  • Patološke spremembe v krvi;
  • Bolezni in stanja, ki vključujejo visoko tveganje za krvavitev;
  • Nedavno opravljene kranialne operacije;
  • Očesna kirurgija;
  • Nagnjenosti k krvavitvam z ulceroznimi lezijami prebavil, boleznimi urogenitalnega in dihalnega sistema;
  • Kirurški poseg za poškodbe z obsežnim kirurškim poljem;
  • Aneurizma;
  • Cerebrovaskularne krvavitve;
  • Huda bolezen ledvic ali jeter;
  • Perikardni izliv, bakterijski endokarditis, perikarditis;
  • Huda arterijska hipertenzija;
  • Acute DIC;
  • Spinalna punkcija ali drugi diagnostični postopki, skupaj s potencialno nevarnostjo nenadzorovane krvavitve;
  • Maligna arterijska hipertenzija;
  • Izvajanje blokade, obsežne regionalne anestezije;
  • Pomanjkanje opazovanja bolnikov v starosti;
  • Neustrezni laboratorijski pogoji za spremljanje bolnikov;
  • Neorganiziranost pacienta;
  • Psihoze;
  • Alkoholizem;
  • Nosečnost;
  • Grozilni abortus.

Varfarin v neaktivni obliki se izloča v materino mleko. Pri otrocih, katerih matere so jemale zdravilo med dojenjem, niso odkrili nobenih sprememb v protrombinskem času. Učinek zdravila pri nedonošenčkih ni raziskan.

Učinkovitost in varnost varfarina pri otrocih, mlajših od 18 let, nista bili dokazani.

Navodila za uporabo varfarina: metoda in odmerjanje

Tablete se jemljejo peroralno za 2-10 mg na dan. Dnevni odmerek določajo parametri koagulacije krvi, bolnikov odziv na zdravljenje, klinična situacija.

Neželeni učinki

Pri uporabi varfarina se lahko pojavijo motnje različnih sistemov in organov:

  • Prebavni sistem: holestaza, slabost, hepatitis, driska, bruhanje, povečana aktivnost jetrnih encimov, bolečine v trebuhu, zlatenica;
  • Sistem za strjevanje krvi: hematomi, krvavitve, anemija; redko, nekroza kože in drugih tkiv zaradi lokalne tromboze;
  • Osrednji živčni sistem: glavobol, letargija, utrujenost, astenija, motnje okusa, omotica;
  • Kardiovaskularni sistem: vaskulitis, vijolična obarvanost prstov, mrzlica, občutek mraza, parestezija;
  • Dihalni sistem: redko - traheobronhialna ali trahealna kalcifikacija s podaljšanim zdravljenjem (klinični pomen ni dokazan);
  • Alergijske reakcije: pruritus, edem, kožni izpuščaj, koprivnica, vročina;
  • Dermatološke reakcije: bulozni izpuščaj, dermatitis, alopecija.

Preveliko odmerjanje

Simptomi kronične zastrupitve s prevelikim odmerkom varfarina so prisotnost krvnih madežev v urinu in blatu, krvavitve iz nosu ali dlesni, krvavitve v koži, čezmerne krvavitve med menstruacijo, hude in dolgotrajne krvavitve z manjšimi poškodbami povrhnjice.

Če protrombinski čas preseže 5% in ni drugih možnih virov krvavitve (nefrorolitijaza itd.), Ni treba prilagajati režima odmerjanja. Pri manjših krvavitvah se odmerek varfarina za krajši čas zmanjša ali prekliče. Če se pri bolniku pojavijo hude krvavitve, mu predpiše vitamin K do popolnega okrevanja koagulantne aktivnosti. Grozilna krvavitev je indikacija za transfuzijo sveže zamrznjene plazme, sveže krvi ali koncentratov faktorjev protrombinskega kompleksa.

Posebna navodila

Tveganje za krvavitev se poveča s podaljšano in intenzivno antikoagulantno terapijo.

Med zdravljenjem je treba nadzorovati odmerjanje in periodično določati protrombinski čas in druge parametre koagulacije.

Ob hkratni uporabi varfarina z drugimi zdravili je treba upoštevati veliko verjetnost interakcije z zdravili.

Zdravljenje lahko poveča tveganje za embolijo z aterosklerotičnimi delci plakov.

Varfarin z zelo previdnostjo in le po skrbni analizi ravnovesja med koristmi in tveganji je treba uporabiti v naslednjih primerih:

  • Travma, ki lahko povzroči notranje krvavitve;
  • Nalezljive bolezni (vključno s sprujem) ali dysbiosis, povezane z uporabo antibiotikov;
  • Trajni katetri;
  • Poškodba z obsežno krvavitveno površino ali operacijo;
  • Pričakovana ali znana pomanjkljivost proteina C;
  • Zmerna in huda hipertenzija;
  • Anafilaktične reakcije, hude in zmerne alergijske reakcije;
  • Vaskulitis, policitemija vera, huda sladkorna bolezen.

Bolniki s kongestivnim srčnim popuščanjem potrebujejo prilagoditev odmerka in pogostejše laboratorijsko spremljanje.

Varfarina s streptokinazo in urokinazo ni priporočljivo uporabljati hkrati.

Med zdravljenjem je potrebno posebno opazovanje za starejše bolnike in osebe z motnjami v duševnem razvoju.

Menijo, da ledvični očistek nekoliko vpliva na intenzivnost delovanja varfarina.

Pri nenormalnem delovanju jeter lahko opažamo zmanjšanje metabolizma varfarina in povečanje njegovih učinkov, kar je povezano z zmanjšano sintezo koagulacijskih dejavnikov.

Uporaba med nosečnostjo in dojenjem

V skladu z navodili, varfarin ni predpisan nosečnicam zaradi ugotovljenega teratogenega učinka in visokega tveganja za krvavitev v plodu in njegove smrti.

Zdravilo v majhnih količinah prodre v materino mleko in nima skoraj nobenega učinka na strjevanje krvi pri otroku, zato je dovoljeno imenovanje varfarina med dojenjem, vendar je v prvih 3 dneh po začetku zdravljenja priporočljivo, da se ne doji.

Interakcija z zdravili

Hkratna uporaba varfarina z drugimi zdravili:

  • Antiholinergiki - možna motnja pozornosti in spomina pri starejših bolnikih;
  • Zdravila z antiagregacijsko aktivnostjo in antikoagulanti - tveganje za krvavitev se poveča;
  • Hipoglikemična sredstva, derivati ​​sulfonilsečnine - njihov hipoglikemični učinek se lahko poveča;
  • Zaviralci mikrosomskih jetrnih encimov - tveganje za krvavitev se poveča in antikoagulantni učinek varfarina se poveča;
  • Ciklosporin - opazimo medsebojno zmanjšanje učinkov;
  • Tiklopidin - opisan primer poškodbe jeter (učinek varfarina se ne spremeni);
  • Etakrinska kislina - lahko poveča hipokalemijo, diuretični učinek;
  • Kolestiramin - zmanjšana biološka uporabnost in absorpcija varfarina;
  • Fenitoin - obstajajo poročila o začetnem povečanju antikoagulantne aktivnosti, ki ji sledi zmanjšanje;
  • Fenazon - zmanjša koncentracijo varfarina v krvni plazmi;
  • Enoksacin - zmanjšan očistek R-izomera (ne S-izomera) ob ohranjanju protrombinskega časa;
  • Trazodon, fluoksetin, vitamin E - obstajajo dokazi o povečanem delovanju varfarina.

Antikoagulantni učinek varfarina zmanjša: zdravilo, acitretin, koencim c10 aminoglutetimid, glutetimid, kolestiramin, diuretiki (spironolakton in klortalidon), mitotan, merkaptopurin, preparati ginsenga, cisaprid.

Ojačitev delovanja antikoagulacijskega varfarina poveča tveganje za krvavitev, čeprav je možno uporabiti: pirazolon derivati ​​(vključno z sulfinpirazona, fenilbutazon), heparin, nesteroidna protivnetna zdravila (vključno z acetilsalicilno kislino) tramadolne kombinacijo paracetamola in kodein, dekstropropoksifen, antiaritmiki (vključno s kinidinom, amiodaronom, moracizinom, propafenonom), protiglivična in protimikrobna sredstva (vključno z metronidazolom, laritromitsinom, kloramfenikol, cefmetazole, cefamandola, eritromicin, cefoperazon, cefazolin, roksitromicin, azitromicin, kotrimoksazol, mikonazol, ketokonazol, itrakonazol, ofloksacin, flukonazol, nalidiksinske kisline, norfloksacin, doksiciklin, ciprofloksacin, aminosalicilna kislina, tetraciklin, izoniazid, neomicin, benzilpenicilin, aztreonam), kinin, glibenklamid, valprojska kislina, ciklofosfamid, proguanil, fluorouracil, metotreksat, s kombinacijami vindesina in etopa Židan ali karboplatin, tamoksifen, ifosfamida z nečistoče, flutamid, simvastatina, interferonom alfa (pri kroničnem hepatitisu C), sakvinavir, interferon beta, gemfibrozila, klofibrata, fenofibrata, danazol, ciprofibrat, cimetidina, fluvastatina, lovastatina, piracetama, tramadol.

S hkratno uporabo varfarina s tokoferolom, disopiramidom, tricikličnimi antidepresivi, felbamatom, alopurinolom, terbinafinom, kloral hidratom, dipiridamolom, askorbinsko kislino, ranitidinom, so podatki o interakcijah z zdravili dvoumni.

Pri bolnikih s kroničnim alkoholizmom, ki jemljejo disulfiram, se poveča učinek varfarina.

Če ste pomotoma vzeli veliko alkohola lahko opazite tudi povečano delovanje varfarina.

Z redno uporabo alkohola lahko zmanjšajo učinke zdravila, ki je lahko posledica indukcije jetrnih encimov. Pri poškodbah jeter se lahko učinki varfarina povečajo.

Analogi

Analogi varfarina so: Varfarex, Warfarin Nycomed, Warfarin-OBL, Marevan, Xarelto, Pradaksa.

Pogoji za shranjevanje

Shranjujte v temnem in suhem prostoru, ki ni dostopen otrokom pri temperaturi do 25 ° C.

Rok uporabnosti - 2 leti.

Prodajni pogoji za farmacijo

Recept.

Ocene varfarina

Ocene varfarina se zelo razlikujejo. Mnogi bolniki zdravilo vzamejo dlje časa kot učinkovito sredstvo za redčenje krvi. Vendar pa nekateri bolniki poročajo o neželenih učinkih, ki jih spremljajo zdravljenje z varfarinom: ponavljajoča slabost, omotica, povečane krvavitve. V tem primeru zdravljenje daje dobre rezultate le, če opazimo režim zdravljenja in nenehno spremljamo stanje telesa.

Cena varfarina v lekarnah

Povprečna cena varfarina v odmerku 2,5 mg je 115-130 rubljev na pakiranje po 50 tablet in 170-190 rubljev na pakiranje po 100 tablet.