Varfarin

Opis od 03.06.2016

• Latinsko ime: varfarin
• ATX koda: B01AA03
• Aktivna sestavina: varfarin (varfarin)
• Proizvajalec: Kanonfarma Production Ltd., Ozon doo, Obolensky - farmacevtska družba (Rusija)

Sestava

Tablete varfarin Nycomed vsebujejo zdravilno učinkovino natrijev varfarin, kot tudi dodatne sestavine: koruzni škrob, laktozo, indigo karmin kalcijev hidrofosfat dihidrat, magnezijev stearat, povidon 30.

Obrazec za sprostitev

Narejena je v obliki tablet. Varfarin je tableta okrogle oblike, svetlo modre barve, s prečno nevarnostjo. Tablete so pakirane v plastenke po 50 ali 100 kosov. Steklenice so zaprte s čepi, ki so priviti.

Farmakološko delovanje

Varfarin v človeškem telesu blokira v jetrih proces sinteze faktorjev koagulacije, odvisnih od vitamina K (II, VII, IX, X), zmanjšuje njihovo koncentracijo v plazmi, zaradi česar se proces strjevanja krvi upočasni.

Farmakokinetika in farmakodinamika

Po prvem odmerku se antikoagulantni učinek pojavi po 36–72 urah. Največji učinek opazimo 5–7 dni po začetku zdravljenja. Po končanem zdravljenju se aktivnost faktorjev koagulacije, odvisnih od vitamina K, ponovno vzpostavi v 4-5 dneh.

Iz prebavnega sistema se absorbira hitro in skoraj v celoti. Komunikacija s proteini plazme - za 97–99%. Presnavlja se v jetrih.

Varfarin je racemna zmes, R- in S-izomeri se presnavljajo v jetrih na različne načine. Vsak izomer se pretvori v glavna dva presnovka.

Iz telesa v obliki neaktivnih presnovkov, ki se izločajo v žolč, se metaboliti reabsorbirajo v prebavnem traktu, izločajo se z urinom.

Razpolovna doba je od 20 do 60 ur. Razpolovni čas R-enantiomera je od 37 do 89 ur, razpolovni čas S-enantiomera je od 21 do 43 ur.

Indikacije za uporabo varfarina

Orodje se uporablja za zdravljenje in preprečevanje embolije in tromboze krvnih žil. Določene so naslednje indikacije za uporabo varfarina: t

• akutna venska tromboza kot tudi ponavljajoča se;
• pljučna embolija;
• kapi, prehodni ishemični napadi;
• preprečevanje trombemboličnih zapletov pri ljudeh po miokardnem infarktu;
• sekundarno preprečevanje miokardnega infarkta;
• preprečevanje tromboemboličnih zapletov pri ljudeh z valvularnimi srčnimi boleznimi, atrijsko fibrilacijo in tistimi, ki so bili podvrženi protetičnim srčnim ventilom;
• preprečevanje pooperativne tromboze.

Kontraindikacije

Pred jemanjem zdravil morate upoštevati kontraindikacije, ki so navedene v navodilih za zdravilo:

• izrazite občutljivosti na sestavine zdravila ali sum na preobčutljivost;
• akutna krvavitev;
• hude bolezni jeter in ledvic;
• v prvem trimesečju nosečnosti in zadnjih 4 tednih nosečnosti;
• akutni DIC;
• trombocitopenija;
• pomanjkanje proteinov C in S;
• krčne žile prebavnega trakta;
• aneurizma arterija;
• povečano tveganje za krvavitve, vključno s hemoragičnimi motnjami;
• razjeda na želodcu in razjeda na dvanajstniku;
• hude rane, tudi pooperativne;
• lumbalna punkcija;
• bakterijski endokarditis;
• maligna hipertenzija;
• intrakranialno krvavitev;
• hemoragična kap.

Neželeni učinki varfarina

Med zdravljenjem se lahko pojavijo naslednji neželeni učinki varfarina: t

• krvavitev - pogosto;
• povečana občutljivost na varfarin po daljšem zdravljenju;
• bolečine v trebuhu, bruhanje, driska, anemija - redko;
• povečana aktivnost jetrnih encimov, eozinofilija, urtikarija, zlatenica, ekcem, nekroza, pruritus, izpuščaj, nefritis, urolitiaza, vaskulitis, tubularna nekroza - redko.

Pojav krvavitve so opazili pri približno 8% bolnikov, ki so prejemali varfarin. Od teh primerov je 1% hudih, ki zahtevajo hospitalizacijo, nadaljnjih 0,25% pa so opredeljene kot smrtne. Glavni dejavnik tveganja za razvoj intrakranialnega krvavitev je nekontrolirana ali nezdravljena hipertenzija. Tudi verjetnost zdravljenja z varfarinom se pri starejših osebah poveča, v preteklosti so imeli krvavitve iz prebavil in kapi, z visoko intenzivnostjo sočasnega antikoagulacijskega in antitrombotičnega zdravljenja ter pri ljudeh s polimorfizmom CYP2C9.

V redkih primerih se lahko z zdravljenjem z varfarinom kot stranski učinek pojavi kumarinska nekroza. Praviloma se ta pojav začne s pojavom otekanja in zatemnitve kože zadnjice ali nog, redkeje se pojavljajo v drugih krajih. Kasneje postanejo te lezije nekrotične. V približno 90% primerov se ta neželeni učinek razvije pri ženskah. Praznuje se od tretjega do desetega dneva jemanja zdravila. Njegov izvor je povezan s pomanjkanjem antitrombotičnega proteina C ali S. Pri prirojeni insuficienci teh beljakovin je treba začeti jemati varfarin iz majhnih odmerkov in istočasno vnesti heparin. Z razvojem takšnih zapletov je treba zdravljenje prekiniti in injicirati heparin, dokler se lezije ne zacelijo.

V zelo redkih primerih se lahko razvije sindrom roke in stopala. Ta zaplet se razvije pri moških, ki trpijo za aterosklerozo. Ta zaplet je zaznamovan z razvojem vijoličnih simetričnih kožnih lezij na stopalih in prstih, s pekočimi bolečinami. Simptomi izginejo, ko se zdravilo ustavi.

Navodila za uporabo varfarina (metoda in odmerjanje)

Zdravilo je treba jemati peroralno enkrat na dan. Priporočljivo je piti tablete vsak dan ob istem času. Določite, kako dolgo naj zdravilo jemljete, naj zdravnik posebej.

Pred začetkom zdravljenja je treba določiti MHO, po katerem se laboratorijski testi izvajajo redno po 4-8 tednih.

Navodila za uporabo zdravila Warfarin Nycomed predvidevajo, da bolnikom, ki še niso jemali tega zdravila, predpišejo 5 mg na trk (2 tableti) 4 dni. Na 5. dan je treba določiti INR, po katerem je v skladu z rezultati študije predpisan vzdrževalni odmerek. Praviloma je 2,5-7,5 mg zdravila na dan.

Pri bolnikih, ki so že dva dni jemali varfarin, je predpisan dvojni odmerek znanega vzdrževalnega odmerka zdravila, potem pa je predpisan en vzdrževalni odmerek zdravila na dan. Peti dan je potrebno spremljati MHO, po katerem se odmerek ustrezno prilagodi z dobljenimi rezultati raziskav.

Priporočljivo je, da se indikator INR ohrani na ravni od 2 do 3, če se izvaja zdravljenje ali preprečevanje pljučne embolije, venske tromboze, zapletene valvularne bolezni srca in atrijske fibrilacije.

Normo INR med jemanjem varfarina je treba ohraniti na ravni 2,5 do 3,5, če se zdravijo bolniki, ki so prejeli protetične srčne zaklopke, pa tudi pri akutnem miokardnem infarktu.

Potrebno je spremljanje INR med jemanjem varfarina. Odmerjanje in podroben režim zdravljenja določi zdravnik.

O uporabi varfarina pri otrocih ni dovolj podatkov. Začetni odmerek zdravila je praviloma 0,2 mg / na 1 kg telesne teže na dan, če jetra normalno delujejo, in 0,1 mg / na 1 kg telesne mase otroka na dan, če je delovanje jeter oslabljeno. Pri izbiri vzdrževalnega odmerka se nujno upoštevajo kazalniki MHO. Priporočljivo je ohraniti enako raven kot pri odraslih bolnikih. Samo specialist lahko odloči o imenovanju varfarina otrokom.

Pomembno je, da pozorno spremljate starejše ljudi, ki jemljejo varfarin. Potrebno je skrbno spremljanje kazalnikov INR pri ljudeh z odpovedjo jeter. Ljudem z ledvično insuficienco odmerka ni treba prilagajati.

Preveliko odmerjanje

V postopku jemanja tistih odmerkov, ki so predpisani za zdravljenje, se lahko razvije manjša krvavitev. V primeru majhnih krvavitev je treba znižati odmerek zdravila ali prekiniti zdravljenje za določeno obdobje (do trenutka, ko INR doseže zahtevano raven).

Z razvojem hude krvavitve je treba zdravljenje prevelikega odmerka začeti z uvedbo intravenskega vitamina K. Bolniku se daje tudi aktivno oglje, sveže zamrznjeno plazmo ali koncentrat faktorjev strjevanja.

Glede na raven INR morate delovati takole:

Pri manjših krvavitvah:

• INR je manjši od 5: naslednji odmerek zdravila je treba preskočiti, potem pa vzeti manjše odmerke varfarina.
• INR 5-9: preskočite naslednjih 1-2 odmerkov, nato vzemite nižje odmerke. Ali preskočite 1 odmerek in vzemite 1-2 mg vitamina K peroralno.
• INR je večji od 9: prekinite uporabo zdravila, zaužijte peroralni vnos 3-5 mg vitamina K.

Zdravilo je treba preklicati:

• INR je večji od 9 (če je načrtovan kirurški poseg): prekinite uporabo zdravila, vzemite 2-4 mg varfarina peroralno (en dan pred načrtovano operacijo).
• INR je večji od 20 (če je opaziti hudo krvavitev): predpisano je počasno intravensko dajanje vitamina K v odmerku 10 mg, prav tako pa se izvaja tudi sveže zamrznjena plazma ali koncentrati faktorjev protrombinskega kompleksa. Po potrebi se vitamin K daje vsakih 12 ur.

Po opravljenem zdravljenju je treba bolnika nadzorovati, ker je razpolovni čas varfarina 20–60 ur.

Interakcija

Ne začnite zdravljenja ali ga ne ustavite brez predhodnega posvetovanja z zdravnikom. Prav tako ne morete sami spremeniti odmerka.

Pri predpisovanju sočasno z drugimi zdravili je pomembno razmisliti o učinku prekinitve indukcije ali inhibicije učinka varfarina z drugimi zdravili.

Tveganje za hude krvavitve se poveča, če se varfarin jemlje sočasno z zdravili, ki vplivajo na primarno hemostazo in število trombocitov. To so klopidogrel, acetilsalicilna kislina, tiklopidin, dipiridamol, veliki odmerki penicilinov in večina nesteroidnih protivnetnih zdravil (razen inhibitorjev COX-2), t

Tveganje za krvavitev se poveča, če se varfarin jemlje sočasno z zdravili, ki imajo izrazit inhibitorni učinek na sistem citokroma P450 (kloramfenikol, cimetidin).

Številna zdravila povečajo učinek varfarina na telo. To vključuje izdelavo amiodarona, alopurinola, azitromicina, alfa in beta interferona, acetilsalicilne kisline, amitriptilina, asapropazona, cepiva proti gripi, vitaminov A, E, bezafibrata, glukagona, heparina, grepafloksacina, gemfibrozila, glabragcna, glubagona, glukagona, heparina, hepatina, amfipartina, alfa in beta interferona. disulfiram, dizopiramid, zafirlukast, itrakonazol, ifosfamid, indometacin, kodein, klaritromicin, klofibrat, ketokonazol, lovastatin, levamisol, metolazon mikonazol, metronidazol, metotreksat, norfloksacin, nalidiksinske kisline, omeprazol, oksif enbutan tolmetin, tienilna kislina, troglitazon, trastuzumab, feprazon, flukonazol, fenitoin, fenofibrat, fenilbutazon, fluorouracil, fluoksetin, fluvoksamin, flutamid, fluvastatin, klorohidrat, kinin, kloro morfin, fluoramidin, kloro morfin, fluoramidin kinidin, cefaleksin, cefamandel, celekoksib, cefuroksim, cefmenoksim, cefoperazon, cefmetazol, ciklofosfamid, ciprofloksacin, cimetidin, etopozid, eritromicin, etanol.

Prav tako lahko učinek varfarina okrepi zdravila številnih zdravilnih rastlin: ginko, česen, papaja, zdravilo dagil, žajbelj.

Učinek varfarina zmanjša šentjanževko, ginseng. Ne jemljite zdravila Hypericum hkrati. Ko jemljete ta zdravila, morate nadzirati MHO in prenehati jemati.

Učinek varfarina lahko poveča kinin, ki ga vsebuje tonik.

Varfarin poveča učinek peroralnih hipoglikemičnih zdravil derivatov sulfonilsečnine.

Delovanje varfarina se lahko zmanjša, če bolnik jemlje naslednja zdravila: Amino glutetimid, primidon, ritonavir, retinoidi, rofekoksib, rifampicin, sukralfat, spironolakton, trazodon, fenazon, klortalidon, klordiazepoksid, ciklosporin. Pri jemanju diuretikov v pogojih izrazitih hipovolemičnih učinkov lahko pride do povečanja koncentracije faktorjev strjevanja, kar vodi do zmanjšanja učinka antikoagulantov. V kombinaciji z varfarinom in zgoraj navedenimi zdravili je pomembno, da pred začetkom zdravljenja spremljate MHO, potem ko se konča in po nekaj tednih.

Pri jemanju varfarina je treba upoštevati določeno prehrano. Treba je opozoriti, da uživanje hrane z visoko vsebnostjo vitamina K zmanjša učinek zdravila. Zato hrana pri jemanju tablet ne sme vključevati velike količine zelenja, avokada, zelja, čebule, koriandra, kivija, solate, oljčnega olja, graha, soje itd.

Pogoji prodaje

Lahko ga kupite po receptu, zdravnik piše recept na latinščini.

Pogoji skladiščenja

Varfarin je treba hraniti pri temperaturi do 25 ° C in ga hraniti izven dosega otrok.

Varfarin

Tablete bele ali bele barve, rumenkaste barve, bikonveksne, s križno oblikovano risbo.

Pomožne snovi: kalcijev hidrofosfat dihidrat - 65,5 mg, mikrokristalna celuloza - 60 mg, koloidni silicijev dioksid - 1 mg, kopovidon - 6 mg, natrijeva kroskarmeloza - 4 mg, magnezijev stearat - 1 mg.

10 kosov. - paketi konturnih celic (3) - kartonske škatle.
10 kosov. - paketi konturnih celic (5) - kartonske škatle.
10 kosov. - paketi konturnih celic (10) - kartonske škatle.
20 kosov. - paketi konturnih celic (5) - kartonske škatle.
30 kosov - paketi obrnjenih celic (1) - kartonske škatle.
30 kosov - paketi konturnih celic (2) - kartonske škatle.
30 kosov - paketi konturnih celic (3) - kartonske škatle.
30 kosov - paketi obrnjenih celic (4) - kartonske škatle.
30 kosov - paketi konturnih celic (5) - kartonske škatle.

Posredni ukrep proti koagulaciji. V jetrih zavira sintezo vitaminsko-odvisnih koagulacijskih faktorjev (II, VII, IX in X) ter beljakovin C in S v jetrih.

Optimalno antikoagulantno delovanje opazimo 3-5 dni od začetka uporabe in prenehamo 3 do 5 dni po zadnjem odmerku.

Sesanje in distribucija

Po peroralnem dajanju se varfarin popolnoma absorbira iz prebavil. Vezava na plazemske beljakovine - 97-99%. Terapevtska koncentracija v plazmi je 1-5 μg / ml (0,003-0,015 mmol / l). Prodre skozi placentno pregrado, vendar se ne izloča z materinim mlekom.

Presnova in izločanje

Je racemna spojina, medtem ko je v človeškem telesu L-izomer aktivnejši od programata. Zdravilo se presnavlja v jetrih in tvori neaktivne in šibko aktivne presnovke, ki se reabsorbirajo iz žolča, medtem ko se L-izomer hitreje presnavlja. T_1/2 Racemični varfarin - 40 ur Izločanje preko ledvic.

Zdravljenje in preprečevanje tromboze in vaskularne trombembolije:

- akutna venska tromboza in pljučna trombembolija;

- ponovni miokardni infarkt;

- kot dodatno zdravilo pri kirurškem ali trombolitičnem zdravljenju tromboze, kot tudi pri električni kardioverziji atrijske fibrilacije;

- ponavljajočo vensko trombozo;

- ponovno pulmonalno tromboembolijo;

- protetične srčne zaklopke in krvne žile (možna kombinacija z acetilsalicilno kislino (ASA);

- tromboza perifernih, koronarnih in cerebralnih arterij;

- sekundarno preprečevanje tromboze in trombembolije po miokardnem infarktu in atrijski fibrilaciji.

- huda bolezen jeter;

- huda bolezen ledvic;

- huda arterijska hipertenzija;

- pomanjkanje proteinov C in S;

- razjeda želodca in dvanajstnika v akutni fazi;

- možgansko krvavitev;

- Preobčutljivost za zdravilo.

Zdravilo se jemlje peroralno, 1 čas / dan hkrati.

Začetni odmerek je 2,5-5 mg / dan. Nadaljnji režim odmerjanja se določi individualno glede na rezultate določanja protrombinskega časa ali INR. Protrombinski čas je treba povečati za 2-4-krat od izhodiščne vrednosti, INR pa mora doseči 2,2-4,4, odvisno od bolezni, tveganja tromboze, tveganja za krvavitev in posameznih značilnosti bolnika.

Pri določanju INR je treba upoštevati indeks občutljivosti tromboplastina in ta kazalnik je treba uporabiti kot korekcijski faktor (1,22 - pri uporabi domačega tromboplastina iz možganov kunca Neoplast in 1,2 - pri uporabi tromboplastina družbe Diagnostics Rosh).

Pred naslednjim kirurškim posegom (z velikim tveganjem za tromboembolične zaplete) se zdravljenje začne 2-3 dni pred operacijo.

V primeru akutne tromboze se zdravljenje izvede v kombinaciji s heparinom, dokler se ne doseže popoln učinek peroralne antikoagulantne terapije (ne prej kot 3 do 5 dni zdravljenja).

Pri protetičnih srčnih zaklopkah, akutni venski trombozi žil ali trombembolizmu (v začetnih fazah), trombozi levega prekata in preprečevanju miokardne ishemije, si je treba prizadevati za učinkovito ukrepanje, navedeno v INR - 2,8-4,0.

V primeru atrijske fibrilacije in med vzdrževalno terapijo za vensko trombozo in tromboembolijo dosežemo zmeren antikoagulacijski učinek (INR 2-3).

V kombinaciji z uporabo varfarina z ASA indikator mora biti INR v območju 2-2,5.

Starejši bolniki in oslabljeni bolniki so običajno predpisani z nižjimi odmerki.

Trajanje zdravljenja je odvisno od stanja bolnika. Zdravljenje lahko takoj prekličete.

Iz hemopoetičnega sistema: pogosto - krvavitev.

Na strani prebavnega sistema: redko - driska, povečana aktivnost jetrnih transaminaz.

Na strani kože in podkožnega tkiva: redko - ekcem, nekroza kože, vaskulitis, izpadanje las.

Simptomi: krvavitev, krvavitev.

Zdravljenje: če je protrombinski čas večji od 5% in ni drugih možnih virov krvavitve (nefurolitija, itd.), Odmerka ni treba prilagajati. Pri manjših krvavitvah je treba zmanjšati odmerek zdravila ali prekiniti zdravljenje za krajši čas. V primeru razvoja hude krvavitve - vitamin K za ponovno vzpostavitev koagulantne aktivnosti. Pri nevarnih krvavitvah - transfuzija koncentratov faktorjev protrombinskega kompleksa ali sveže zamrznjene plazme, polne krvi.

NSAID, dipiridamol, valprojska kislina, zaviralci citokroma P450 (cimetidin, kloramfenikol) povečujejo tveganje za krvavitev. Izogibati se je treba kombinirani uporabi teh zdravil in varfarina (cimetidin se lahko nadomesti z ranitidinom ali famotidinom). Če je potrebno zdravljenje s kloramfenikolom, je treba zdravljenje z antikoagulanti začasno prekiniti.

Diuretiki lahko zmanjšajo učinek antikoagulantov (v primeru izrazitega hipovolemičnega delovanja, ki lahko vodi do povečanja koncentracije koagulacijskih faktorjev).

Učinek varfarina je oslabljen zaradi barbituratov, vitamina K, glutetimida, griseofulvina, dikloksacilina, karbamazepina, mianserina, paracetamola, retinoidov, rifampicina, sukralfata, fenazona, kolestiramina.

Učinek alfartov kislina, nilutamid, omeprazol, paroksetin, proguanil, oralna hipoglikemična zdravila - derivati ​​sulfonamidov, simvastatin, sulfonamidi, tamoksifen, tiroksin, kinin, kinidin, fluvoksamin, flukonazol, fluoro t cil, kinoloni, kloral hidrat, kloramfenikol, cefalosporini, cimetidina, eritromicina, etakrinska kislina, etanol. V primeru kombinirane uporabe varfarina z zgoraj navedenimi pripravki je treba spremljati INR na začetku in na koncu zdravljenja in, če je mogoče, 2-3 tedne po začetku zdravljenja.

Pri uporabi zdravil (npr. Laksativov), ki lahko povečajo tveganje za krvavitev zaradi zmanjšanja normalne koagulacije (zaviranje faktorjev strjevanja krvi ali jetrnih encimov), je treba strategijo antikoagulantnega zdravljenja določiti z možnostjo laboratorijskega spremljanja. Če je možen pogost laboratorijski nadzor, potem, če je potrebno, zdravljenje s podobnimi zdravili, se lahko odmerek varfarina zmanjša za 5-10%. Če je izvajanje laboratorijskega nadzora težko, potem je treba, če je potrebno, imenovanje teh zdravil varfarin preklicati.

Pred začetkom zdravljenja se določi indikator INR (glede na protrombinski čas ob upoštevanju faktorja občutljivosti tromboplastina). V prihodnje redno (vsakih 2-4-8 tednov) izvajamo laboratorijsko spremljanje.

Med zdravljenjem je treba vzdržati uporabe etanola (tveganje hipoprotrombinemije in krvavitve).

Zdravilo se ne sme predpisati nosečnicam v povezavi z ugotovljenimi teratogeni učinki, razvojem krvavitev v plodu in smrtjo zarodka.

Varfarin se v majhnih količinah izloča v materino mleko in pri otroku skoraj ne vpliva na strjevanje krvi, zato se zdravilo lahko uporablja med dojenjem, vendar je priporočljivo, da se v prvih treh dneh zdravljenja z varfarinom ne dojijo.

Varfarin - navodila za uporabo, pregledi, analogi in oblike sproščanja (2,5 mg tablete) zdravila za zdravljenje in preprečevanje tromboze in žilne embolije pri odraslih, otrocih in med nosečnostjo. Alkoholna interakcija in prehrana

V tem članku lahko preberete navodila za uporabo zdravila Warfarin. Predstavljeni pregledi obiskovalcev strani - potrošniki tega zdravila, kot tudi mnenja zdravnikov specialistov o uporabi varfarina v svoji praksi. Velika zahteva za aktivnejšo dodajanje povratnih informacij o zdravilu: zdravilo je pomagalo ali ni pomagalo odpraviti bolezni, kakšni so bili zapleti in neželeni učinki, ki jih proizvajalec morda ni navedel v opombi. Varfarinski analogi v prisotnosti razpoložljivih strukturnih analogov. Uporablja se za zdravljenje in preprečevanje tromboze in žilne embolije pri odraslih, otrocih, kot tudi med nosečnostjo in dojenjem. Interakcija zdravila z alkoholom.

Varfarin je posredni antikoagulant. Blokira sintezo vitaminsko-odvisnih koagulacijskih faktorjev v jetrih, in sicer - 2, 7, 9 in 10. Koncentracija teh sestavin v krvi se zmanjša, proces strjevanja krvi upočasni.

Začetek antikoagulacijskega učinka je opazen 36-72 ur po začetku uporabe zdravila z razvojem maksimalnega učinka za 5-7 dni od začetka uporabe. Po prekinitvi zdravljenja se ponovna vzpostavitev dejavnikov koagulacije krvi, odvisnih od vitamina K, pojavi v 4-5 dneh.

Sestava

Natrijev varfarin + pomožne snovi.

Farmakokinetika

Varfarin se hitro absorbira iz prebavil. Presnavlja se v jetrih. Varfarin se izloči iz telesa kot neaktivni žolčni metaboliti, ki se reabsorbirajo v prebavnem traktu in izločajo z urinom.

Indikacije

Zdravljenje in preprečevanje tromboze in embolije krvnih žil:

• akutna venska tromboza in pljučna embolija;
• pooperativna tromboza;
• ponovljeni miokardni infarkt;
• kot dodatno sredstvo za kirurško ali medicinsko (trombolitično) zdravljenje tromboze, kot tudi za električno kardioverzijo atrijske fibrilacije;
• ponavljajoča venska tromboza;
• reembolija pljučne arterije;
• protetične srčne zaklopke in krvne žile (možna kombinacija z acetilsalicilno kislino);
• tromboza perifernih, koronarnih in cerebralnih arterij;
• sekundarno preprečevanje tromboze in tromboembolije po miokardnem infarktu in atrijski fibrilaciji;
• zdravljenje in preprečevanje prehodnih ishemičnih napadov in kapi.

Oblike sprostitve

Navodila za uporabo in odmerjanje

Varfarin dajemo 1-krat na dan hkrati. Trajanje zdravljenja določi zdravnik v skladu z navodili za uporabo.

Pred začetkom zdravljenja določite MHO. V prihodnje se laboratorijsko spremljanje izvaja redno vsakih 4-8 tednov.

Trajanje zdravljenja je odvisno od kliničnega stanja bolnika; zdravljenje lahko takoj prekličete.

Začetni odmerek za bolnike, ki prej niso uporabljali varfarina, je prvih 4 dni 5 mg na dan (2 tableti). Na 5. dan zdravljenja se določi MHO in v skladu s tem indikatorjem je predpisan vzdrževalni odmerek zdravila. Običajno je vzdrževalni odmerek zdravila 2,5-7,5 mg na dan (1-3 tablete).

Pri bolnikih, ki so že uporabljali varfarin, je priporočeni začetni odmerek dvojni odmerek znanega vzdrževalnega odmerka zdravila in je predpisan prvih 2 dni. Zdravljenje se nato nadaljuje z znanim vzdrževalnim odmerkom. Na 5. dan zdravljenja se spremlja MHO in odmerek prilagodi v skladu s tem kazalnikom.

Pri preprečevanju in zdravljenju venske tromboze, pljučne embolije, atrijske fibrilacije, razširjene kardiomiopatije, zapletenih valvularnih bolezni srca, protetičnih srčnih zaklopk z bioprostezami je priporočljivo vzdrževati indeks MHO od 2 do 3. t Za protetične srčne zaklopke z mehanskimi protezami in zapletenim akutnim miokardnim infarktom priporočamo višje stopnje MHO od 2,5 do 3,5.

Podatki o uporabi varfarina pri otrocih so omejeni. Začetni odmerek je običajno 0,2 mg / kg na dan za normalno delovanje jeter in 0,1 mg / kg na dan za nenormalno delovanje jeter. Vzdrževalni odmerek se izbere v skladu s kazalniki MHO. Priporočene ravni MHO so enake kot pri odraslih. Odločitev o imenovanju varfarina pri otrocih mora sprejeti izkušen specialist. Zdravljenje je treba opraviti pod nadzorom izkušenega pediatra.

Pri starejših bolnikih ni posebnih priporočil za prejemanje varfarina. Vendar je treba starejše bolnike skrbno spremljati, saj imajo večje tveganje za neželene učinke.

Okvarjeno delovanje jeter poveča občutljivost na varfarin, saj jetra tvorijo faktorje strjevanja in tudi presnavlja varfarin. Ta skupina bolnikov zahteva skrbno spremljanje kazalcev MHO.

Bolniki z ledvično insuficienco ne potrebujejo posebnih priporočil za izbiro odmerka varfarina. Bolniki na peritonealni dializi ne potrebujejo dodatnega povečanja odmerka varfarina.

Pred-, peri- in pooperativno antikoagulantno terapijo izvajamo, kot je navedeno spodaj. Določite MHO en teden pred načrtovano operacijo. Prekinite jemanje varfarina 1-5 dni pred operacijo. V primeru visokega tveganja za trombozo se za profilakso bolniku subkutano injicira nizko molekularni heparin. Trajanje premora pri sprejemanju varfarina je odvisno od MHO. Prevzem varfarina se ustavi:

• 5 dni pred operacijo za MHO> 4;
• 3 dni pred operacijo z MHO od 3 do 4;
• 2 dni pred operacijo z MHO od 2 do 3.

MHO je treba določiti zvečer pred operacijo in injicirati 0,5-1 mg vitamina K1 peroralno ali intravensko z INR> 1,8.

Upoštevajte potrebo po infundiranju nefrakcioniranega heparina ali profilaktične uporabe heparina z nizko molekulsko maso na dan operacije. Subkutano dajanje heparina z nizko molekularno maso je treba nadaljevati 5–7 dni po operaciji z istočasno obnovljenim varfarinom.

Še naprej jemljite varfarin z rednim vzdrževalnim odmerkom na isti dan zvečer po manjših operacijah in na dan, ko bolnik po večjih operacijah začne prejemati enteralno prehrano.

Neželeni učinki

• krvavitev;
• povečana občutljivost na varfarin po daljši uporabi;
• anemija;
• slabost, bruhanje;
• bolečine v trebuhu;
• driska;
• eozinofilija;
• zlatenica;
• izpuščaj;
• urtikarija;
• srbenje;
• ekcem;
• nekroza kože;
• vaskulitis;
• izpadanje las;
• nefritis;
• urolitiaza;
• tubularna nekroza;
• preobčutljivostne reakcije, ki se kažejo kot izpuščaj na koži in za katere je značilno reverzibilno povečanje koncentracije jetrnih encimov, holestatskega hepatitisa, vaskulitisa, priapizma, reverzibilne alopecije in kalcifikacije traheje.

Kontraindikacije

• akutna krvavitev;
• huda jetrna bolezen;
• huda bolezen ledvic;
• akutni DIC;
• pomanjkanje proteinov C in S;
• trombocitopenija;
• Bolniki z velikim tveganjem za krvavitve, vključno z bolniki z motnjami strjevanja krvi, varic, anevrizme, lumbalno punkcijo, razjede želodca in dvanajstnika s hudimi poškodbami (vključno z operativno), bakterijski endokarditis, maligna hipertenzija, hemoragična kap, intrakranialna krvavitev ;
• nosečnost (1 obdobje in 4 tedne);
• ali sum na preobčutljivost za zdravilo.

Uporaba med nosečnostjo in dojenjem

Zdravilo je kontraindicirano v prvem trimesečju nosečnosti (uporaba varfarina ni priporočljiva v preostalih obdobjih nosečnosti, razen če je nujno potrebno) in v zadnjih 4 tednih.

Varfarin hitro prodre skozi placentno pregrado, ima teratogeni učinek na plod (nosna hipoplazija in hondrodisplazija, atrofija vidnega živca, katarakta, ki vodi v popolno slepoto, duševno in fizično razvojno zakasnitev, mikrocefalija) na 6-12 tednih nosečnosti. Zdravilo lahko povzroči krvavitev ob koncu nosečnosti in med porodom.

Varfarin se izloča v materino mleko v nemerljivih količinah in ne vpliva na strjevanje krvi otroka, ki se hrani. Zato se zdravilo lahko uporablja med dojenjem (dojenjem).

Posebna navodila

Obvezen pogoj za zdravljenje varfarina je stroga pacientova skladnost s predpisanim odmerkom zdravila. Bolniki, ki trpijo za alkoholizmom, kot tudi bolniki z demenco, morda ne bodo mogli izpolnjevati predpisanega režima varfarina.

Vročina, hipertiroidizem, dekompenzirano srčno popuščanje, alkoholizem s sočasno poškodbo jeter lahko povečajo učinek varfarina.

Pri hipotiroidizmu se lahko učinek varfarina zmanjša.

V primeru odpovedi ledvic ali nefrotičnega sindroma se poveča raven proste frakcije varfarina v krvni plazmi, kar lahko, odvisno od povezanih bolezni, povzroči povečanje in zmanjšanje učinka. V primeru zmerne odpovedi jeter se poveča učinek varfarina. V vseh navedenih državah je treba skrbno spremljati raven MHO.

Bolnikom, ki prejemajo varfarin, se priporoča, da predpišejo paracetamol, tramadol ali opiate kot zdravila proti bolečinam.

Ne jemljite varfarina bolnikom z dedno intoleranco za galaktozo, pomanjkanjem encima laktaze, oslabljeno absorpcijo glukoze in galaktoze.

Če je potrebno, je za začetek hitrega antitrombotičnega učinka priporočljivo začeti zdravljenje z uvedbo heparina; nato v 5-7 dneh je treba izvajati kombinirano zdravljenje s heparinom in varfarinom, dokler se ciljna raven MHO ne ohrani 2 dni.

Da bi se izognili kumarinski nekrozi, je treba bolnikom z dednim pomanjkanjem antitrombotičnega proteina C ali S najprej dati heparin. Sočasni začetni odmerek obremenitve ne sme preseči 5 mg. Dajanje heparina je treba nadaljevati 5 do 7 dni.

V primeru individualne odpornosti na varfarin (redko najdeno) je za dosego terapevtskega učinka potrebno od 5 do 20 šokov varfarina. Če jemanje varfarina pri teh bolnikih neučinkovito, je treba ugotoviti druge možne vzroke: sočasna uporaba varfarina z drugimi zdravili, neustrezna prehrana, laboratorijske napake.

Zdravljenje starejših bolnikov je treba izvesti s posebnimi previdnostnimi ukrepi, saj se pri teh bolnikih sinteza koagulacijskih dejavnikov in presnova v jetrih zmanjša, zaradi česar lahko pride do prekomernega učinka varfarina.

Interakcija z zdravili

Ni priporočljivo začeti ali prenehati jemati drugih zdravil, da bi spremenili odmerek zdravila, ki ga jemljete brez posvetovanja z zdravnikom.

Pri istočasnem imenovanju je treba upoštevati tudi učinke ustavitve indukcije in / ali inhibicije učinka varfarina z drugimi zdravili.

Tveganje hude krvavitve se poveča s hkratno uporabo varfarina z zdravili, ki vplivajo na raven trombocitov in primarno hemostazo: acetilsalicilna kislina, klopidogrel, tiklopidin, dipiridamol, večina nesteroidnih protivnetnih zdravil (z izjemo zaviralcev COX-2), antibiotiki iz skupine penicilinov v velikih odmerkih.

Izogibajte se tudi kombinirani uporabi varfarina z zdravili, ki imajo izrazit zaviralni učinek na izoenzime sistema citokroma P450 (vključno s cimetidinom, kloramfenikolom), ki povečajo tveganje za krvavitve za več dni. V takih primerih lahko cimetidin zamenjamo, na primer, z ranitidinom ali famotidinom.

varfarina učinek se lahko poveča s hkratno uporabo naslednjih bolezni: acetilsalicilne kisline, alopurinol, amiodaron, azapropazon azitromicin, alfa in beta-interferon, amitriptilin, bezafibrat, vitamina A, vitamina E, glibenklamid, glukagon, gemfibrozil, heparin, grepafloksatsin, danazol, dekstropropoksifen, diazoksid, digoksin, dizopiramid, disulfiram, zafirlukast, indometacin, ifosfamid, itrakonazol, ketokonazol, klaritromicin, klofibrat, kodein, levamizol, lovastatin, metolazon metotreksat, izpolnjeni onidazol, mikonazol (vključno v obliki gela za ustno votlino), nalidoksična kislina, norfloksacin, ofloksacin, omeprazol, oksifenbutazon, paracetamol (zlasti po 1-2 tednih neprekinjene uporabe), paroksetin, piroksikam, proguanil, propafenon, propranolol, cepivo proti gripi, roksitromicin, sertralin, simvastatina, sulfafurazol, sulfametizola, sulfametoksazol / trimetoprim, sulfaphenazole, sulfinpirazon, sulindak, steroidi (anabolični in / ali androgene), tamoksifen, tegafur, testosteron, tetraciklin, tienil kisline, nato Metinh, ciprofloksacin, ciklofosfamid, eritromicin, etopozid, etanol (alkohol).

Pripravki nekaterih zdravilnih rastlin (uradni ali neuradni) lahko tudi povečajo učinek varfarina: na primer ginko (Ginkgo biloba), česen (Allium sativum), zdravilo (Angelica sinensis), papaja (Carica papaya), žajbelj (Salvia miltiorrhiza); in zmanjša: na primer ginseng (Panax ginseng), šentjanževka (Hypericum perforatum).

Nemogoče je hkrati jemati varfarin in druge pripravke zdravila Hypericum. Upoštevati je treba, da lahko učinek indukcije delovanja varfarina traja še 2 tedna po prenehanju uporabe pripravkov Hypericum. V primeru, da bolnik jemlje Hypericum, ga je treba izmeriti in prekiniti jemanje. Spremljanje MHO mora biti temeljito, ker njena raven se lahko z ukinitvijo hiperkulture poveča. Nato lahko dodelite varfarin.

Prav tako okrepi učinek varfarin lahko kinin, ki ga vsebuje tonik pijače.

Varfarin lahko poveča delovanje peroralnih hipoglikemičnih sredstev derivatov sulfonilsečnine.

Učinek volka je retinoidi, ritonavir, rifampicin, rofekoksibom, spironolakton, sukralfat, trazodon, fenazon, klordiazepoksid, klortalidon, ciklosporin.

Uporaba diuretikov v primeru izrazitega hipovolemičnega delovanja lahko privede do povečanja koncentracije faktorjev strjevanja, kar zmanjša učinek antikoagulantov.

V primeru kombinirane uporabe varfarina z drugimi zdravili, navedenimi v spodnjem seznamu, je treba spremljati MHO na začetku in na koncu zdravljenja in, če je mogoče, po 2-3 tednih od začetka zdravljenja.

Živila, bogata z vitaminom K, oslabijo učinek varfarina (to je treba upoštevati pri razvoju prehrane za zdravljenje odvisnosti od drog); zmanjšanje absorpcije vitamina K, ki jo povzroča driska ali vnos laksativov, ojača učinke varfarina. Večino vitamina K najdemo v zeleni zelenjavi, zato je treba pri zdravljenju z varfarinom previdno uporabljati naslednja živila: zelenice amarant, avokado, brokoli, brstični ohrovt, zelje, olje kanola, list šajo, čebula, koriander (koriander), kumare, cikorija, kivi, zelena solata, meta, zelena gorčica, oljčno olje, peteršilj, grah, pistacije, rdeče morske alge, špinača, mlada čebula, soja, čajni listi (vendar ne čaj), zelenjava repa, vodna kreša.

Analogi zdravila Warfarin

Strukturni analogi aktivne snovi:

• Warfarex;
• Natrijev varfarin;
• Warfarin Nycomed;
• Varfarin natrijev klatrat;
• Marevan.

Warfarin Nycomed (Warfarin Nycomed)

Aktivna sestavina:

Vsebina

Farmakološka skupina

Sestava

Opis dozirne oblike

Okrogla, bikonveksna oblika tablet, s križnim tveganjem, svetlo modre barve.

Farmakološko delovanje

Farmakodinamika

Blokira sintezo vitaminsko-odvisnih koagulacijskih faktorjev v jetrih (II, VII, IX, X), zmanjša njihovo koncentracijo v plazmi in upočasni proces strjevanja krvi.

Antikoagulantni učinek se pojavi 36–72 ur po začetku dajanja zdravila, pri čemer se doseže največji učinek na 5-7 dan po začetku uporabe. Po prekinitvi zdravljenja se okrevanje koagulacijskih faktorjev, odvisnih od vitamina K, pojavi v 4 do 5 dneh.

Farmakokinetika

Skoraj popolnoma se absorbira iz prebavnega trakta. Vezava na plazemske beljakovine je 97–99%. Presnavlja se v jetrih.

Varfarin je racemna zmes, R- in S-izomeri se presnavljajo v jetrih na različne načine. Vsak od izomerov se pretvori v 2 glavna metabolita.

CYP2C9 je glavni presnovni katalizator za varfarin S-enantiomer in CYP1A2 in CYP3A4 za R-enantiomer varfarin. Levorotacijski izomer varfarina (S-varfarin) ima 2-5-krat večjo antikoagulacijsko aktivnost kot razgradni izomer (R-enantiomer), vendar_1/2 zadnji več. Bolniki z encimskim polimorfizmom CYP2C9, vključno s CYP2C9 * 2 in CYP2C9 * 3 aleli, imajo lahko povečano občutljivost za varfarin in povečano tveganje za krvavitev.

Varfarin se izloča v žolč kot neaktivni presnovki, ki se reabsorbirajo v prebavnem traktu in izločajo z urinom. T_1/2 je od 20 do 60 ur za R-enantiomer T_1/2 v območju od 37 do 89 h in za S-enantiomer od 21 do 43 h.

Indikacije droga Warfarin Nycomed

Zdravljenje in preprečevanje tromboze in embolije krvnih žil:

akutna in ponavljajoča venska tromboza, pljučna embolija;

prehodni ishemični napadi in kapi;

sekundarno preprečevanje miokardnega infarkta in preprečevanje trombemboličnih zapletov po miokardnem infarktu;

preprečevanje trombemboličnih zapletov pri bolnikih s atrijsko fibrilacijo, poškodbami srčnih ventilov ali protetičnimi srčnimi ventili;

preprečevanje pooperativne tromboze.

Kontraindikacije

ugotovljena ali sumljiva preobčutljivost za zdravilo;

nosečnost (I. mandat in zadnje 4 tedne nosečnosti);

hude bolezni jeter ali ledvic;

sindrom akutne diseminirane intravaskularne koagulacije;

pomanjkanje proteinov C in S;

bolnikih z visokim tveganjem za krvavitve, vključno z bolniki s hemoragičnimi motnjami;

krčne žile požiralnika;

razjeda na želodcu in razjeda na dvanajstniku;

hude rane (vključno s kirurškim posegom);

hemoragično možgansko kap, intrakranialno krvavitev.

Uporaba med nosečnostjo in dojenjem

Varfarin hitro prodre v placento, ima teratogeni učinek na plod, kar povzroči razvoj varfarinovega sindroma pri plodu v 6. do 12. tednu nosečnosti. Pojav tega sindroma: nosna hipoplazija (deformacija sedla in druge spremembe hrustanca) in punktirana hondrodisplazija med rentgenskimi žarki (zlasti v hrbtenici in dolgih tubularnih kosteh), kratke roke in prste, atrofija vidnega živca, katarakta, ki vodi do popolne ali delne slepote, duševno in telesno zaostalost ter mikrocefalijo.

Zdravilo lahko povzroči krvavitev ob koncu nosečnosti in med porodom. Jemanje zdravila med nosečnostjo lahko povzroči prirojene okvare in vodi do smrti ploda. Zdravila se ne sme predpisovati v prvem trimesečju nosečnosti in v zadnjih 4 tednih. Uporaba varfarina ni priporočljiva v drugih obdobjih nosečnosti, razen v nujnih primerih. Ženske v rodni dobi naj uporabljajo metodo učinkovite kontracepcije v obdobju uporabe varfarina.

Varfarin se izloča v materino mleko, vendar pri jemanju terapevtskih odmerkov varfarina ne pričakujemo vpliva na dojenčka. Varfarin se lahko uporablja med dojenjem.

Podatki o učinku varfarina na plodnost niso na voljo.

Neželeni učinki

Neželeni učinki na zdravilo so razvrščeni po organskih sistemih in so skladni s pogoji prednostne uporabe (v skladu z MedDRA). V kategoriji razredov sistemskih organov so reakcije razdeljene glede na pogostost pojavljanja po naslednji shemi: zelo pogosto (≥1 / 10); pogosto (≥1 / 100 do 3,5)

- 3 dni pred operacijo, če MHO od 3 do 4;

- 2 dni pred operacijo, če je MHO od 2 do 3.

3. Določite MPE zvečer pred operacijo in injicirajte 0,5–1 mg vitamina K₁ ustno ali v / v, če je INR> 1,8.

4. Upoštevajte potrebo po infuziji nefrakcioniranega heparina ali profilaktično uporabo heparina z nizko molekulsko maso na dan operacije.

5. Nadaljujemo s / c uvedbo heparina z nizko molekulsko maso 5-7 dni po operaciji s sočasno obnovljenim sprejemom varfarina.

6. Nadaljujte z jemanjem varfarina z rednim vzdrževalnim odmerkom na isti dan zvečer po majhnih operacijah in na dan, ko bolnik po večjih operacijah začne prejemati enteralno prehrano.

Preveliko odmerjanje

Stopnja zdravljenja je na meji krvavitve, zato se lahko pri bolniku pojavijo manjše krvavitve (vključno z npr. Mikrohematurijo, krvavitvijo iz dlesni).

Zdravljenje: pri blagih primerih zmanjšanje odmerka zdravila ali prekinitev zdravljenja za krajši čas; z manjšo krvavitvijo - prekinitev zdravljenja za doseganje ciljne ravni MHO. V primeru hude krvavitve - v / v vnos vitamina K, imenovanje aktivnega oglja, koncentrat koagulacijskega faktorja ali sveže zamrznjene plazme.

Če so peroralni antikoagulanti indicirani za kasnejšo uporabo, se je treba izogibati velikim odmerkom vitamina K, ker odpornost na varfarin se razvije v 2 tednih.

Načini zdravljenja za preveliko odmerjanje

Po zdravljenju je potrebno dolgoročno spremljanje bolnika, saj je T_1/2 Varfarin je 20–60 ur.

Posebna navodila

Obvezen pogoj za zdravljenje varfarina je stroga pacientova skladnost s predpisanim odmerkom zdravila.

Bolniki, ki trpijo za alkoholizmom, pa tudi bolniki z demenco, morda ne bodo mogli izpolnjevati predpisanega režima varfarina.

Stanja, kot so zvišana telesna temperatura, hipertiroidizem, dekompenzirano srčno popuščanje, alkoholizem s sočasno poškodbo jeter lahko povečajo učinek varfarina. Pri hipotiroidizmu se lahko učinek varfarina zmanjša. V primeru odpovedi ledvic ali nefrotskega sindroma se poveča raven proste frakcije varfarina v krvni plazmi, kar lahko, odvisno od povezanih bolezni, povzroči povečanje in zmanjšanje učinka. V primeru zmerne odpovedi jeter se poveča učinek varfarina.

V vseh navedenih državah je treba skrbno spremljati raven MHO.

Bolnikom, ki prejemajo varfarin, se priporoča, da predpišejo paracetamol, tramadol ali opiate kot zdravila proti bolečinam.

Bolniki z mutacijo gena, ki kodira encim CYP2C9, imajo daljši T_1/2 varfarin. Ti bolniki potrebujejo manjše odmerke zdravila, ker z rednimi terapevtskimi odmerki, se tveganje za krvavitev poveča.

Varfarina se ne sme jemati pri bolnikih z redko dedno intoleranco za galaktozo, pomanjkanjem laktaze, sindromom malabsorpcije glukoze-galaktoze zaradi prisotnosti laktoze v pripravku (kot pomožno snov).

Če je potrebno, se priporoča začetek hitrega antitrombotičnega učinka za začetek zdravljenja z uvedbo heparina; potem je treba v 5–7 dneh izvajati kombinirano zdravljenje s heparinom in varfarinom, dokler se ciljna raven MHO ne ohrani 2 dni (glejte “Odmerjanje in uporaba”).

Pri bolnikih s pomanjkanjem proteina C obstaja tveganje za nekrozo kože na začetku zdravljenja z varfarinom. Takšno zdravljenje se mora začeti brez udarnega odmerka varfarina, tudi pri heparinu. Tudi pri bolnikih s pomanjkanjem beljakovin S lahko pride do tveganja, zato je v teh okoliščinah priporočljivo počasnejše zdravljenje z varfarinom.

V primeru individualne odpornosti na varfarin (zelo redko) je za dosego terapevtskega učinka potrebno od 5 do 20 šokov varfarina. Če je jemanje varfarina pri teh bolnikih neučinkovito, je treba ugotoviti druge možne vzroke - hkratno uporabo varfarina z drugimi zdravili (glejte Interakcija), neustrezno prehrano, laboratorijske napake.

Zdravljenje starejših bolnikov je treba izvajati s posebnimi previdnostnimi ukrepi, ker pri teh bolnikih se zmanjša sinteza koagulacijskih faktorjev in jetrne presnove, zaradi česar lahko pride do prekomernega učinka delovanja varfarina.

Pri bolnikih z okvarjeno ledvično funkcijo je priporočljivo biti previden, zaradi česar je treba raven MHO pogosteje spremljati pri bolnikih s tveganjem za hiperkoagulacijo, na primer pri hudi hipertenziji ali bolezni ledvic (glejte “Odmerjanje in uporaba”).

Obrazec za sprostitev

Tablete, 2,5 mg: v plastenkah, zapečatene z vijakami, pod katerimi so nameščena tesnila z odtrganimi obročki, ki omogočajo nadzor prve odprtine, 50 ali 100 kosov. 1 fl. v škatli.

Proizvajalec

Nicomed Denmark Aps. Langebjerg, 1, DK-4000, Roskilde, Danska.

Zahtevke potrošnikov je treba poslati družbi Takeda Pharmaceuticals LLC. 119048, Moskva, st. Usachev, 2, str.

Tel: (495) 933-55-11; faks: (495) 502-16-25.

Prodajni pogoji za farmacijo

Pogoji shranjevanja zdravila Warfarin Nycomed

Hraniti izven dosega otrok.

Rok uporabnosti zdravila Warfarin Nycomed

Ne uporabljajte po izteku roka uporabnosti, ki je naveden na embalaži.