Farmakološka skupina - Antikoagulanti

Pripravki podskupin so izključeni. Omogoči

Opis

Antikoagulanti na splošno zavirajo pojav fibrinskih filamentov; preprečujejo nastajanje krvnih strdkov, prispevajo k prenehanju rasti že nastalih krvnih strdkov, povečajo učinek endogenih fibrinolitičnih encimov na krvne strdke.

Antikoagulanti so razdeljeni v dve skupini: a) neposredni antikoagulanti - hitro delovanje (natrijev heparin, kalcijev suproparin, natrijev enoksaparin itd.), Učinkoviti in vitro in in vivo; b) posredni antikoagulanti (antagonisti vitamina K) - dolgotrajno delovanje (varfarin, fenindion, acenokumarol itd.), ki delujejo samo in vivo in po latentnem obdobju.

Antikoagulantni učinek heparina je povezan z neposrednim učinkom na koagulacijski sistem krvi zaradi nastajanja kompleksov s številnimi hemokaglitinimi faktorji in se kaže v inhibiciji koagulacijskih faz I, II in III. Heparin se aktivira samo v prisotnosti antitrombina III.

Antikoagulanti posrednega delovanja - derivati ​​oksikumarina, indandiona, kompetitivno zavirajo reduktazo vitamina K, ki zavira aktivacijo slednjega v telesu in ustavi sintezo faktorjev plazemske hemostaze, odvisne od K-vitamina - II, VII, IX, X.

Antikoagulanti: esencialna zdravila

Zapleti, ki jih povzroča tromboza krvnih žil - glavni vzrok smrti pri boleznih srca in ožilja. Zato se v sodobni kardiologiji velik pomen pripisuje preprečevanju razvoja tromboze in embolije (okluzija) krvnih žil. Koagulacijo krvi v najenostavnejši obliki lahko predstavimo kot interakcijo med dvema sistemoma: trombociti (celice, ki so odgovorne za tvorbo krvnega strdka) in beljakovinami, raztopljenimi v krvni plazmi - koagulacijski dejavniki, pri katerih nastane fibrin. Nastali tromb je sestavljen iz konglomerata trombocitov, ki so zapleteni v fibrinske niti.

Dve skupini zdravil se uporabljata za preprečevanje nastajanja krvnih strdkov: antitrombotična sredstva in antikoagulanti. Antiprombocitna zdravila zavirajo nastanek krvnih strdkov. Antikoagulanti blokirajo encimske reakcije, ki vodijo v tvorbo fibrina.

V našem članku bomo obravnavali glavne skupine antikoagulantov, indikacije in kontraindikacije za njihovo uporabo, neželene učinke.

Razvrstitev

Glede na točko uporabe se razlikujejo antikoagulanti neposrednega in posrednega delovanja. Neposredni antikoagulanti zavirajo sintezo trombina, zavirajo nastajanje fibrina iz fibrinogena v krvi. Posredni antikoagulanti zavirajo nastanek krvnih koagulacijskih faktorjev v jetrih.

Neposredni koagulanti: heparin in njegovi derivati, neposredni inhibitorji trombina in selektivni zaviralci faktorja Xa (eden od faktorjev strjevanja krvi). Posredni antikoagulanti vključujejo antagoniste vitamina K.

1. Antagonisti vitamina K:
   • Phenindione (fenilin);
   • Varfarin (warfarex);
   • Acenocoumarol (syncumar).
2. Heparin in njegovi derivati: t
   • Heparin;
   • Antitrombin III;
   • Dalteparin (fragmin);
   • Enoksaparin (anfibra, hemapaksan, clexan, enixum);
   • Nadroparin (fraksiparin);
   • Parnaparin (Fluxum);
   • Sulodeksid (Angioflux, Wessel Due f);
   • Bemiparin (Cybor).
3. Neposredni zaviralci trombina:
   • Bivalirudin (angiox);
   • Dabigatran eteksilat (Pradax).
4. Selektivni inhibitorji faktorja Xa: t
   • Apiksaban (Eliquis);
   • Fondaparinuks (arixtra);
   • Rivaroksaban (xarelto).

Antagonisti vitamina K

Posredni antikoagulanti so osnova za preprečevanje trombotičnih zapletov. Njihove oblike tablet se lahko jemljejo dolgo časa ambulantno. Dokazano je, da uporaba posrednih antikoagulantov zmanjšuje pojavnost tromboemboličnih zapletov (srčni napad, kap) pri atrijski fibrilaciji in prisotnosti umetnega srčnega ventila.

Fenilin se trenutno ne uporablja zaradi velikega tveganja neželenih učinkov. Sincumar ima dolgo obdobje delovanja in se kopiči v telesu, zato se zaradi težav pri nadzorovanju zdravljenja uporablja redko. Najpogostejše zdravilo iz skupine antagonistov vitamina K je varfarin.

Varfarin se od drugih posrednih antikoagulantov razlikuje po svojem zgodnjem učinku (10–12 ur po zaužitju) in hitrem prenehanju neželenih učinkov pri nižjih odmerkih ali umiku zdravila.

Mehanizem delovanja je povezan z antagonizmom tega zdravila in vitamina K. Vitamin K sodeluje pri sintezi določenih faktorjev strjevanja krvi. Pod vplivom varfarina je ta proces moten.

Varfarin je predpisan za preprečevanje nastajanja in rasti venskih krvnih strdkov. Uporablja se za dolgotrajno zdravljenje atrijske fibrilacije in v prisotnosti intrakardialnega tromba. V teh razmerah je tveganje za srčni napad in možgansko kap, povezano z blokiranjem krvnih žil z ločenimi strdki, znatno povečano. Uporaba varfarina pomaga preprečevati te resne zaplete. To zdravilo se pogosto uporablja po miokardnem infarktu, da se prepreči ponovna koronarna katastrofa.

Po protetičnih srčnih ventilih je treba jemati varfarin vsaj nekaj let po operaciji. Je edini antikoagulant, ki se uporablja za preprečevanje nastajanja krvnih strdkov na umetnih srčnih ventilih. Nenehno jemanje tega zdravila je potrebno za nekatere trombofilije, zlasti za antifosfolipidni sindrom.

Varfarin se predpisuje za dilatirane in hipertrofične kardiomiopatije. Te bolezni spremlja širjenje votlin srca in / ali hipertrofija sten, kar ustvarja predpogoje za nastanek intrakardialnih trombov.

Pri zdravljenju z varfarinom je treba oceniti njegovo učinkovitost in varnost s spremljanjem INR - mednarodnega normaliziranega razmerja. Ta kazalnik je ocenjen vsakih 4 - 8 tednov po sprejemu. Glede na zdravljenje mora biti INR 2,0 - 3,0. Ohranjanje normalne vrednosti tega indikatorja je zelo pomembno za preprečevanje krvavitev na eni strani in povečanje strjevanja krvi na drugi strani.

Nekatera živila in zelišča povečujejo učinek varfarina in povečujejo tveganje za krvavitev. To so brusnice, grenivke, česen, korenček ingverja, ananas, kurkuma in drugi. Oslabi antikoagulantni učinek zdravilne učinkovine, ki jo vsebujejo listi zelja, brstični ohrovt, kitajsko zelje, pesa, peteršilj, špinača, solata. Bolniki, ki jemljejo varfarin, ne morejo zavrniti teh izdelkov, ampak jih redno jemljete v majhnih količinah, da preprečite nenadna nihanja zdravila v krvi.

Neželeni učinki vključujejo krvavitev, anemijo, lokalno trombozo, hematom. Dejavnost živčnega sistema lahko moti razvoj utrujenosti, glavobol, motnje okusa. Včasih se pojavijo slabost in bruhanje, bolečine v trebuhu, driska, nenormalne funkcije jeter. V nekaterih primerih je prizadeta koža, pojavi se vijolična barva prstov, parestezije, vaskulitis in hladnost okončin. Alergijska reakcija se lahko razvije v obliki srbenja, urtikarije, angioedema.

Varfarin je v nosečnosti kontraindiciran. Ne sme se predpisati za kakršnekoli bolezni, povezane s tveganjem krvavitve (travma, operacija, razjede notranjih organov in kože). Ne uporabljajte ga za anevrizme, perikarditis, infektivni endokarditis, hudo hipertenzijo. Kontraindikacija je nezmožnost ustreznega laboratorijskega nadzora zaradi nedostopnosti laboratorija ali osebnostnih značilnosti pacienta (alkoholizem, pomanjkanje organiziranosti, senilna psihoza itd.).

Heparin

Eden glavnih dejavnikov, ki preprečujejo strjevanje krvi, je antitrombin III. Nefrakcionirani heparin se veže na kri v krvi in ​​večkrat poveča aktivnost njegovih molekul. Posledično so reakcije, usmerjene v tvorbo krvnih strdkov v žilah, potisnjene.

Heparin uporabljamo že več kot 30 let. Pred tem so ga dajali subkutano. Zdaj se verjame, da je treba nefrakcionirani heparin dajati intravensko, kar olajša nadzor nad varnostjo in učinkovitostjo zdravljenja. Za subkutano dajanje so priporočeni heparini z nizko molekulsko maso, o katerih bomo govorili spodaj.

Heparin se najpogosteje uporablja za preprečevanje tromboemboličnih zapletov pri akutnem miokardnem infarktu, tudi med trombolizo.

Laboratorijski nadzor vključuje določanje aktiviranega parcialnega časa strjevanja tromboplastina. Glede na zdravljenje s heparinom po 24–72 urah bi moral biti 1,5–2-krat večji od začetnega. Prav tako je treba nadzorovati število trombocitov v krvi, da ne bi zamudili razvoja trombocitopenije. Običajno zdravljenje s heparinom traja 3 do 5 dni s postopnim zmanjševanjem odmerka in nadaljnjim preklicem.

Heparin lahko povzroči hemoragični sindrom (krvavitev) in trombocitopenijo (zmanjšanje števila trombocitov v krvi). Pri dolgotrajni uporabi v velikih odmerkih je verjetno razvoj alopecije (alopecije), osteoporoze in hipoalosteronizma. V nekaterih primerih se pojavijo alergijske reakcije in povečanje ravni alanin aminotransferaze v krvi.

Heparin je kontraindiciran pri hemoragičnem sindromu in trombocitopeniji, razjedi na želodcu in dvanajstniku, krvavitvah iz sečil, perikarditisu in akutni srčni anevrizmi.

Heparini z nizko molekulsko maso

Dalteparin, enoksaparin, nadroparin, parnaparin, sulodeksid, bemiparin dobimo iz nefrakcioniranega heparina. Od slednjih se razlikujejo po manjši velikosti molekul. To povečuje varnost zdravil. Postopek postane daljši in bolj predvidljiv, zato uporaba heparinov z nizko molekulsko maso ne zahteva laboratorijskega nadzora. Lahko se izvaja z uporabo fiksnih odmerkov - brizg.

Prednost heparinov z nizko molekulsko maso je njihova učinkovitost pri subkutani uporabi. Poleg tega imajo znatno manjše tveganje za neželene učinke. Zato heparinski derivati ​​trenutno izločajo heparin iz klinične prakse.

Heparini z nizko molekulsko maso se uporabljajo za preprečevanje tromboemboličnih zapletov med operacijami in globoko vensko trombozo. Uporabljajo se pri bolnikih, ki so na postelji in imajo veliko tveganje za takšne zaplete. Poleg tega so ta zdravila široko predpisana za nestabilno angino pektoris in miokardni infarkt.

Kontraindikacije in neželeni učinki te skupine so enaki kot pri heparinu. Vendar pa je resnost in pogostost neželenih učinkov veliko manjša.

Neposredni inhibitorji trombina

Neposredni inhibitorji trombina, kot že ime pove, neposredno inaktivirajo trombin. Hkrati zavirajo aktivnost trombocitov. Uporaba teh zdravil ne zahteva laboratorijskega spremljanja.

Bivalirudin se aplicira intravensko v akutnem miokardnem infarktu, da se preprečijo trombembolični zapleti. V Rusiji to zdravilo še ni bilo uporabljeno.

Dabigatran (pradaksa) je tabletirano sredstvo za zmanjšanje tveganja za trombozo. Za razliko od varfarina ne vpliva na hrano. Raziskave o tem zdravilu potekajo, s stalno obliko atrijske fibrilacije. Zdravilo je odobreno za uporabo v Rusiji.

Selektivni inhibitorji faktorja Xa

Fondaparinuks se veže na antitrombin III. Tak kompleks intenzivno inaktivira faktor X, kar zmanjšuje intenzivnost tvorbe tromba. Imenuje se subkutano pri akutnem koronarnem sindromu in venski trombozi, vključno s pljučno embolijo. Zdravilo ne povzroča trombocitopenije in ne povzroča osteoporoze. Laboratorijski nadzor nad varnostjo ni potreben.

Fondaparinuks in bivalirudin sta posebej indicirana pri bolnikih s povečanim tveganjem za krvavitev. Z zmanjšanjem pogostnosti krvnih strdkov v tej skupini bolnikov ta zdravila bistveno izboljšajo prognozo bolezni.

Fondaparinuks se priporoča za uporabo pri akutnem miokardnem infarktu. Ne sme se uporabljati samo z angioplastiko, ker poveča tveganje za nastanek krvnih strdkov v kateterih.

Klinična preskušanja zaviralcev faktorja Xa v obliki tablet.

Najpogostejši neželeni učinki so anemija, krvavitve, bolečine v trebuhu, glavobol, pruritus, povečana aktivnost transaminaz.

Kontraindikacije - aktivna krvavitev, huda ledvična odpoved, intoleranca za sestavine zdravila in infektivni endokarditis.

Antagonisti vitamina proti drogam

Antagonisti vitamina K zmanjšajo tvorbo beljakovin v jetrih antikoagulantnega sistema - beljakovine C in S. Hkrati je zmanjšanje ravni naravnega antikoagulantnega proteina C pred zmanjšanjem vsebnosti treh faktorjev koagulacije, odvisnih od vitamina K (faktorji II, IX in X). Visoki začetni odmerki varfarina (10 mg ali več) povzročijo hitro zmanjšanje proteina C, kar lahko povzroči trombotične zaplete. Varfarin ni zdravilo, ki bi ustvarilo hiter antikoagulacijski učinek, zato je treba uporabljati parenteralne antikoagulante. Pri bolnikih z visokim tveganjem za trombembolične zaplete je treba predpisati varfarin na osnovi zdravljenja s heparinom, ki bo v času nasičenja z varfarinom ustvaril potreben antikoagulacijski učinek.

Izločanje nespremenjenega zdravila poteka skozi jetra in metaboliti skozi ledvice. Za varfarin je značilna prisotnost enterohepatične recirkulacije in razpolovna doba je 40-50 ur. Največji učinek varfarina je 3-6. Dan, učinek je 36-72 ur, največ 5 dni. Ukrep AVK traja še nekaj časa po prekinitvi zdravljenja.

Do danes je edini možni način za nadzor AVC terapije protrombinski test, predstavitev rezultatov v obliki mednarodno normaliziranega razmerja (INR).

Antagonisti vitamina K - ATC razvrstitev zdravil

Ta del strani vsebuje informacije o zdravilih skupine - antagonisti vitamina K skupine B01AA, vsako zdravilo pa podrobno opisujejo strokovnjaki s portala EUROLAB.

Anatomska in terapevtsko-kemijska klasifikacija (ATC) je mednarodni sistem za razvrščanje zdravil. Latinsko ime je Anatomical Therapeutic Chemical (ATC). Na podlagi tega sistema so vsa zdravila razdeljena v skupine glede na njihovo glavno terapevtsko uporabo. Klasifikacija ATC ima jasno hierarhično strukturo, ki omogoča iskanje želenih zdravil.

Vsako zdravilo ima svoje farmakološko delovanje. Pravilno določanje potrebnih zdravil je glavni korak za uspešno zdravljenje bolezni. Da bi se izognili neželenim učinkom, se pred uporabo teh ali drugih zdravil posvetujte s svojim zdravnikom in preberite navodila za uporabo. Posebno pozornost posvetite medsebojnemu delovanju z drugimi zdravili, kot tudi pogojem uporabe med nosečnostjo.

Osnove zdravljenja z antagonisti vitamina K za zdravnike

O članku

Za citat: Kropacheva E.S., Panchenko E.P. Osnove terapije z antagonisti vitamina K za zdravnike // Rak na dojki. 2009. №8. Str

Od časa velikih randomiziranih študij in do danes varfarin nima druge možnosti za dolgoročno preprečevanje trombemboličnih zapletov pri bolnikih z atrijsko fibrilacijo brez okvare srčnega ventila, bolnikih z umetnimi ventili in tudi pri bolnikih, pri katerih poteka venska tromboza.

Evgeny Ivanovich Chazov - briljanten znanstvenik z svetovnim imenom, izjemen specialist.

Mitralna insuficienca (regurgitacija) - stanje, ki ga spremlja preobremenitev.

© Rak dojke (Russian Medical Journal) 1994–2018

Registrirajte se zdaj in dobite dostop do koristnih storitev.

• Medicinski kalkulatorji
• Seznam izbranih člankov v vaši specialnosti
• Video konference in še več

Antikoagulanti: mehanizem delovanja zdravil, indikacije in kontraindikacije za uporabo

Po statističnih podatkih so različni tromboembolični zapleti (pljučna embolija, globoka venska tromboza) eno od vodilnih mest v strukturi umrljivosti v Rusiji. V medicini se antikoagulanti uporabljajo za zdravljenje takšnih stanj - snovi, ki preprečujejo nastajanje tankih vlaken fibrina pod vplivom koagulacijskih faktorjev, zavirajo rast že nastalega krvnega strdka in povečujejo aktivnost encimov notranjih fibrinolitikov (usmerjenih v resorpcijo krvnega strdka).

Trenutno razvrstitev antikoagulantov temelji na točkah uporabe njihovih učinkov v telesu. Obstajajo zdravila:

• Neposredno delovanje (npr. Heparin). Delujejo hitro, njihov učinek pa je povezan z neposrednim učinkom na koagulacijski sistem krvi z nastajanjem kompleksov z različnimi koagulacijskimi faktorji in zaviranjem treh faz koagulacije.
• Posredno delovanje (antagonisti vitamina K). Delujejo dolgo časa, vendar po latentnem (»nemem«) obdobju ustavijo aktivacijo encima, ki sodeluje pri pretvorbi vitamina K, in tako ustavijo nastajanje vitaminsko odvisnih faktorjev koagulacije plazme (II, VII, IX, X).

Nefrakcionirani heparin (UFH) je naravna snov, pridobljena iz organov domačih živali. Njegov mehanizem delovanja temelji na sposobnosti, da se veže na antitrombin in s tem poveča njegovo sposobnost za deaktiviranje faktorjev strjevanja IIa, IXa, Xa, XIa, XIIa. Trombin (faktor IIa) je še posebej občutljiv na učinke kompleksa heparin-antitrombin.

Delovanje heparina se izvaja izključno pri parenteralni uporabi: po intravenskem dajanju se aktivnost takoj pokaže, ko se daje subkutano, po 20–60 minutah z biološko uporabnostjo 10–40% (to je samo ta odstotek snovi doseže sistemski krvni obtok). Ker se nefrakcionirani heparin veže na plazemske beljakovine, ima to zdravilo pogosto nepredvidljiv antikoagulacijski učinek. Za ustvarjanje in vzdrževanje potrebne terapevtske koncentracije heparina v krvi je potrebno njeno stalno intravensko dajanje ali redne subkutane injekcije ob upoštevanju biološke uporabnosti. Za nadzor zdravljenja je treba določiti aktivirani parcialni tromboplastinski čas (APTT), katerega kazalniki naj ostanejo v razponu 1,5-2,3 kontrolne vrednosti.

Heparini z nizko molekulsko maso (LMWH) so kemično ali encimsko obdelani nefrakcionirani heparin. Mehanizem delovanja je podoben UFG, vendar je LMWH bistveno bolj aktiven proti koagulacijskemu faktorju Xa kot trombin. Pri intravenskem dajanju se največja aktivnost pojavi po 5 minutah, pri subkutani uporabi - po 3-4 urah z biološko uporabnostjo več kot 90%, zato za vzdrževanje stabilne ravni antikoagulantne aktivnosti v plazmi ni treba izvajati neprekinjenega intravenskega infundiranja, za razliko od UFH. Doziranje zdravila poteka individualno pod nadzorom anti-Xa krvne aktivnosti.

Natrijev fondaparinuks je zdravilo, ki selektivno deaktivira koagulacijski faktor Xa. Biološka uporabnost snovi po subkutani uporabi je 100%, aktivnost pa se ohrani 17-21 ur, zato je za dosego terapevtske koncentracije zadostovala enkratna subkutana injekcija.

Bivalirudin je snov, ki neposredno zavira aktivnost trombina, ki je edino zdravilo s podobnim učinkom, registrirano za parenteralno uporabo v Rusiji. Njegovo delovanje ni usmerjeno le v kroženje trombina v krvi, ampak tudi v trombin znotraj nastalega tromba. Zdravilo se daje izključno intravenozno, čas njegovega delovanja pa je le 25 minut. Predpisani odmerki so fiksni in ne zahtevajo spremljanja parametrov koagulacije krvi.

Antagonisti vitamina K (AVK)

1. Mehanizem delovanja: acenokumarol, fenindion (redko se uporablja zaradi pogostih preobčutljivostnih reakcij) in varfarin zavirajo posttranslacijsko modifikacijo koagulacijskih faktorjev II, VII, IX in X, pa tudi beljakovin C in proteina S, potrebnih za njihovo aktivacijo. Antikoagulantni učinek se pojavi po 3–5 dneh; odvisno od odmerka, kot tudi genetskih dejavnikov, prehrane, zdravil, ki jih jemljete hkrati → Tabela. 2.34-4 in s tem povezane bolezni (učinek se poveča pri daljši antibiotični terapiji, driski ali uporabi tekočega parafina, kar je posledica zmanjšanja endogenega vira vitamina K).

Skupina drog / snovi

Vpliv na antikoagulantni učinek zdravila AVK

zdravil, ki vplivajo na mikroorganizme

A: ciprofloksacin, eritromicin, flukonazol, isoniazid (600 mg / dan), ko-trimoksazol, metronidazol, mikonazol a, vorikonazol

B: amoksacilin s klavulansko kislino, azitromicin, itrakonazol, ketokonazol, klaritromicin, levofloksacin, ritonavir, tetraciklin

A: Griseofulvin, nafcilin, ribavirin, rifampicin

B: dikloksacilin, ritonavir

zdravila, ki vplivajo na srčno-žilni sistem

A: amiodaron, diltiazem, fenofibrat, klofibrat, propafenon, propranolol, sulfinpirazon b

B: kinidin, fluvastatin, acetilsalicilna kislina, ropinirol, simvastatin

B: bosentan, spironolakton

zdravila proti bolečinam, protivnetna in imunomodulatorna zdravila

B: interferon, acetilsalicilna kislina, paracetamol, tramadol

drog, ki vplivajo na centralni živčni sistem

A: alkohol (s sočasno jetrno boleznijo), citalopram, entakapon, sertralin

B: disulfiram, kloralni hidrat, fluvoksamin, fenitoin a, triciklični antidepresivi (amitriptilin, klomipramin), benzodiazepini

A: barbiturati, karbamazepin

zdravila, ki delujejo v prebavnem traktu, in hrana

A: cimetidin v, mango, ribje olje, omeprazol

B: sok grenivke, prokinetika (zlasti cisaprid)

A: Avokado (v velikih količinah), živila, bogata z vitaminom K 1 g, enteralna prehrana

B: sojino mleko, sukralfat

A: anabolični steroidi, zileuton, zafirlukast

B: fluorouracil, gemcitabin, levamisol s fluorouracilom, paklitaksel, tamoksifen, tolterodin, tiamazol, L-tiroksin

B: raloksifen, multivitaminski prehranski dodatki, cepivo proti gripi, kelatni reagenti

gela za usta in vaginalne kroglice

b najprej krepi, kasneje oslabi

se nanaša na varfarin

gr. špinača, različne vrste zelja (kitajski, sarepta, listnati, kodrasti in kislo zelje), listi pese, brstični ohrovt, brokoli, regrat (listi), različne vrste solate, peteršilj, šparglji, čebula (dim in šalotka), cikorijo. Zamrznjena živila običajno vsebujejo več vitamina K kot svežega. Tabela vsebuje izdelke, od katerih 1 skodelica (≈ 250 ml) vsebuje ≥80 μg vitamina K 1 (dnevna potreba je 80–120 μg).

A - vzročna povezava je zelo verjetna, B - vzročna zveza je verjetna po podatkih: Arch. Intern. Med., 2005; 165: 1095–1106, spremenjeno

2. Acenokumarol v primerjavi z varfarinom: najpomembnejše razlike: čas doseganja največje koncentracije v krvi (2-3 h v primerjavi s 1,5 h) in razpolovna doba (8-10 ur v primerjavi s 36–42 h). V primeru intolerance (npr. V primeru alergijske reakcije) ali težav pri doseganju stabilnih indikatorjev INR, lahko acenokumarol nadomestimo z varfarinom (odmerki varfarina so običajno 1,5–2-krat večji od acenokumarola). Uporaba acenokumarola je povezana z dvakratnim povečanjem tveganja za nestabilno antikoagulacijo v primerjavi z varfarinom.

Enako kot za heparine (z izjemo HIT in ledvične odpovedi), kot tudi v prvem trimesečju nosečnosti in v zadnjih 2-4 tednih pred porodom. Med zdravljenjem se lahko AVK doji. Nosečnice z implantiranim mehanskim srčnim ventilom je treba poslati v specializirane centre.

Treba je določiti protrombinski čas (PT), ki je izražen kot mednarodno normalizirano razmerje (INR).

SPLOŠNA NAČELA UPORABE Na vrh

1. Če je treba doseči hiter antikoagulantni učinek (na primer v primeru akutne tromboze spodnje vene / pljučne embolije) → uporabite zdravilo AVC s heparinom ali fondaparinuksom. V drugih situacijah (npr. Z nezapleteno atrijsko fibrilacijo) začne zdravljenje le AVK.

2. V prvih 2 dneh - acenokumarol 6 mg in 4 mg, 10 mg varfarina in 5 mg (višji odmerki nasičenja se ne smejo uporabljati); Tretji dan je potrebno določiti INR in prilagoditi odmerek glede na rezultat. Pri bolnikih z višjo starostjo, s pomanjkanjem telesne teže, hudimi sočasnimi boleznimi (npr. Srčno popuščanje) ali jemanjem veliko zdravil (tveganje za interakcijo z zdravilom) → morate začeti s 4 mg acenokumarola ali 5 mg varfarina. Če se jih jemlje sočasno z heparinom / fondaparinuksom, se lahko ta zdravila prekličejo, če se INR vzdržuje na ciljnih vrednostih 2 zaporedna dneva.

Vzdrževanje bolnikov je dolgo sprejetje AVK

1. Izobraževanje bolnikov → tabela. 2.34-5, sistematične meritve INR, redni kontrolni obiski in ustrezno obveščanje pacienta o rezultatih merjenja INR in s tem povezanih odločitev o izbiri odmerka AVC.

2. Usposobljeni bolniki lahko samostojno določijo INR z uporabo posebnih naprav (npr. CoaguChek, INRatio2) in izbiro odmerka AVK. Na voljo so tudi računalniški programi, ki omogočajo izbiro ustreznega odmerka zdravil (npr. Na spletnem mestu http://www.globalrph.com/warfarin_nomograms.htm). Izvedljivost uporabe takšne naprave je treba oceniti predvsem pri bolnikih z visokim tromboemboličnim tveganjem, ki zaradi invalidnosti, velike oddaljenosti od klinike ali drugih razlogov (na primer vrste dejavnosti) verjetno prekinejo sprejem AVK, pa tudi pri bolnikih z indikacijami za vseživljenjski antikoagulant. zdravljenje.

3. Bolniki z dolgotrajnim AVC-jem morajo uporabljati razmeroma konstantno bogato količino vitaminov. K 1 → zavihek. 2.34-4.

4. Pri bolnikih, ki jemljejo stalne odmerke zdravila AVK, je treba INR določiti vsaj vsake 4 tedne. (če jemljete AVK za VTE vsakih 8 tednov), pogosteje (vsakih 1-2 tedna) - z nihajočimi in zunaj terapevtskih mejah indikatorjev INR, kot tudi s sočasno uporabo z antitrombocitnimi zdravili ali s srčnim popuščanjem (II - III) FC NYHA). S sočasnim, dolgotrajnim (več kot 5-7 dni) jemanjem z drugimi zdravili, ki delujejo z AVC (zlasti z antibiotiki) → je potrebno spremljati INR.

5. Če ima bolnik s prejšnjimi stabilnimi indikatorji INR en rezultat ≤ 0,5 ali več, je treba zdravljenje z AVC nadaljevati v prejšnjem odmerku, INR pa ponovno oceniti po 1–2 tednih.

Taktike pri nizkih vrednostih INR

1. Odmerek lahko povečate za 5–20%, pri čemer upoštevate celotni odmerek, vzet med tednom.

2. Alternativna metoda je pogostejša določitev INR, pri čemer pričakujejo, da se bodo njene vrednosti vrnile na cilj brez spreminjanja odmerka zdravila.

3. Poskrbite, da bolnik upošteva prehranska priporočila (predvsem uravnoteženo prehrano); omejitev uporabe zelene zelenjave, ki vsebuje veliko vitamina K, pomaga povečati INR v povprečju za 0,5. V praksi so pri zdravljenju z rifampicinom opazili pomembno zmanjšanje INR.

4. Ne priporočamo rutinskega dopolnjevanja heparina bolniku s stabilnimi kazalniki INR v preteklosti, pri katerem je bil rezultat posamezne analize nižji od terapevtskih meja; v takih primerih je potrebno spremljanje INR po 7 dneh.

Neposredni in posredni antikoagulanti

Skoraj vsi bolniki, ki trpijo zaradi bolezni srca, morajo jemati posebna zdravila za redčenje krvi. Vse te droge lahko razdelimo na dve glavni vrsti: neposredno delujoči antikoagulanti in antagonisti vitamina K (posredno delovanje). Kako razumeti, kakšna je razlika med temi podvrstami in kakšen je mehanizem njihovih učinkov na telo?

Značilnosti uporabe posrednih antikoagulantov

Posredni antikoagulanti vplivajo na sintezo koagulacijskih faktorjev v jetrih (protrombin in prokonvertin). Njihov učinek se pojavi po 8-12 urah po dajanju in traja od nekaj dni do dveh tednov. Najpomembnejša prednost teh zdravil je, da imajo kumulativni učinek. Antagonisti vitamina K (drugo ime za posredne antikoagulante) se že več kot 50 let uporabljajo za primarno in sekundarno preprečevanje tromboembolije. Vitamin K je sestavni del koagulacijskega procesa.

Najpogosteje uporabljeni posredni antikoagulanti so varfarin in drugi kumarinski derivati. AVK (skrajšano ime za antagoniste vitamina K) ima veliko omejitev, zato jih ne smete začeti jemati sami. Pravilen odmerek lahko izbere le usposobljen zdravnik na podlagi rezultatov testov. Redno spremljanje krvne slike je pomembno za pravočasno prilagajanje odmerka. Zato je treba upoštevati, da če zdravnik predpisal, da jemljete varfarin 2-krat na dan, potem neodvisno zmanjšati ali povečati odmerek je prepovedano.

Seznam posrednih antikoagulantov in njihov mehanizem delovanja

Seznam posrednih antikoagulantov vodi varfarin (drugo trgovsko ime "Coumadin"). To je ena izmed najbolj priljubljenih zdravil, predpisanih za preprečevanje nastanka krvnih strdkov. Manj priljubljeni antagonisti vitamina K so sinkumar, acenokumarol in dikumarol. Mehanizem delovanja teh zdravil je enak: zmanjšanje aktivnosti absorpcije vitamina K, ki vodi do izčrpavanja faktorjev koagulacije, odvisnih od vitamina K.

Bolniki, ki jemljejo varfarin in sinonime antikoagulantov, morajo omejiti svoj dnevni vnos vitamina K s hrano in prehranskimi dopolnili. Nenadne spremembe v ravni vitamina K v telesu lahko znatno povečajo ali zmanjšajo učinek antikoagulantne terapije.

Slabosti antagonistov vitamina K

Do konca leta 2010 je bil antagonist vitamina K (varfarin) edini peroralni antikoagulant, ki ga je odobrila Svetovna zdravstvena organizacija za preprečevanje trombemboličnih zapletov pri bolnikih z nevalvularno atrijsko fibrilacijo in zdravljenjem venske trombembolije. Pol stoletja so farmacevti podrobno preučevali učinkovitost zdravila in jasno opredelili pomanjkljivosti in stranske učinke.

Najpogostejši so:

• ozko terapevtsko okno (za zastrupitev je dovolj piti najmanjše število tablet);
• interakcija z živili, bogatimi z vitaminom K (jemanje tablet v kombinaciji z dnevnim uživanjem zelene zelenjave lahko vodi do hiperkalemije);
• odloženi antikoagulantni učinek (to pomeni, da mora preteči več tednov med začetkom zdravljenja in prvimi rezultati). Za preprečevanje venske tromboze je to obdobje predolgo;
• potrebo po pogostem spremljanju krvnega statusa in prilagoditvi odmerka;
• možnost podplutb in krvavitev.

Kaj lahko vpliva na učinek jemanja antagonistov vitamina K?

Na antikoagulantni učinek AVK lahko pomembno vplivajo taki dejavniki:

• starost;
• tla;
• telesna teža;
• obstoječe prehrane;
• jemanje zeliščnih dodatkov;
• jemanje drugih zdravil;
• genetske bolezni.

Prednosti in slabosti neposrednega delovanja antikoagulantnih zdravil

V zadnjih 6 letih so se na farmacevtskem trgu pojavili novi neposredni antikoagulanti. So alternativa antagonistom vitamina K za zdravljenje tromboembolije in preprečevanje tromboze. Neposredni oralni antikoagulanti (PPA) so bolj učinkovit in varnejši analog antagonistov vitamina K.

Priljubljenost PPA med kardiologi in bolniki ni presenetljiva, saj je med prednostmi, ki jih lahko opazimo:

• hiter začetek delovanja;
• relativno kratko razpolovno dobo;
• prisotnost specifičnih antidotnih sredstev (lahko je koristna pri zdravljenju akutne ishemične kapi, kot tudi za odpravo negativnih simptomov po možganih);
• fiksni odmerek;
• brez neposrednega učinka prehranskih dopolnil na dnevni odmerek zdravila;
• ni potrebe po rednih laboratorijskih preiskavah krvi.

Trgovska imena neposrednih antikoagulantov in mehanizem njihovega delovanja

Klasifikacija zdravil z neposrednim delovanjem je nekoliko obsežnejša. Dabigatran eteksilat (trgovsko ime "Pradaksa") je neposredni zaviralec trombina. To zdravilo je bilo prvi neposredni peroralni antikoagulant med tistimi, ki jih je odobrila medicinska skupnost. Dobesedno več let so na seznam direktnih antikoagulantov dodali inhibitorje rivaroksabana (xalerto in edoxaban). Dolgoročna klinična preskušanja so pokazala visoko učinkovitost zgoraj navedenih zdravil pri preprečevanju kapi in zdravljenju tromboze. PAP ima jasne prednosti pred varfarinom in, kar je najpomembnejše, zdravila se lahko dajejo brez rednega spremljanja krvnih parametrov.

Mehanizem delovanja PPA se bistveno razlikuje od mehanizma antagonistov vitamina K. Vsak neposredno delujoči antikoagulant vsebuje majhne molekule, ki se selektivno vežejo na katalitsko mesto trombina. Ker trombin spodbuja koagulacijo s pretvorbo fibrinogena v fibrinske niti, dabigatran ustvarja učinek blokiranja teh pramenov.

Dodatni učinkoviti mehanizmi neposrednih antikoagulantov vključujejo deaktivacijo trombocitov in zmanjšanje aktivnosti strjevanja krvi. Razpolovna doba te skupine zdravil je 7-14 ur, čas pojavljanja terapevtskega učinka je od enega do štiri ure. Neposredni antikoagulanti se kopičijo v jetrih, da tvorijo aktivne presnovke in se izločajo iz telesa z urinom.

Kot antikoagulanti uporabljamo tudi dve vrsti heparinov - nefrakcijsko (UFG) in nizko molekulsko maso (LMWH). Za preprečevanje in zdravljenje blage tromboze že več desetletij uporabljamo nizkofrakcijski heparin. Slabosti UFH so, da ima spremenljiv antikoagulacijski učinek, kot tudi omejeno biološko uporabnost. Heparin z nizko molekulsko maso nastane iz nizke frakcije z depolimerizacijo.

Heparin z nizko molekulsko maso ima specifično porazdelitev molekulske mase, ki določa njegovo antikoagulacijsko aktivnost in trajanje delovanja. Prednost LMWH je, da lahko zlahka izračunate zahtevani odmerek in se tudi ne bojite resnih stranskih učinkov. Zaradi teh razlogov se v večini bolnišnic na svetu uporablja podvrsta nizke molekularne mase heparina.

Doslednost in rednost sta bistvenega pomena za učinkovito zdravljenje z neposrednimi antikoagulanti. Ker imajo zdravila te vrste kratko razpolovno dobo, so bolniki, ki namerno ali pomotoma zamudijo odmerek, ogroženi zaradi tromboze ali neustrezne koagulacije. Glede na to, da pozitiven učinek jemanja PPA hitro izgine, ko se zdravilo ustavi v telesu, je izredno pomembno, da se držimo urnika, ki ga je predpisal zdravnik.

Ali je mogoče kombinirati neposredne in posredne antikoagulante?

Kot je že postalo jasno, se antikoagulanti uporabljajo v terapevtske in profilaktične namene za srčne napade, angino, žilno embolijo različnih organov, trombozo, tromboflebitis. V akutnih stanjih je običajno predpisano direktno delovanje antikoagulantov, ki zagotavljajo takojšen učinek in preprečujejo strjevanje krvi. Po 3-4 dneh (odvisno od uspeha primarnega zdravljenja) lahko zdravljenje okrepimo s posrednimi antikoagulanti.

Kombinirana antikoagulantna terapija se izvaja tudi pred operacijami na srcu in žilah, med transfuzijo krvi in ​​tudi za preprečevanje tromboze. Zdravljenje s kombinacijo različnih vrst antikoagulantov je treba izvajati pod stalnim nadzorom zdravnikov. Zaradi naraščanja pogostosti kapi in paroksizmalne atrijske fibrilacije z istočasnim zdravljenjem dveh vrst zdravil se stalno spremlja prisotnost sedimenta v urinu, koagulacija krvi in ​​raven protrombina v krvi.

Zdravljenje s kombinacijo različnih antikoagulantov je kontraindicirano pri:

• hemoragična diateza;
• bolezni, ki jih spremlja zmanjšanje strjevanja krvi;
• med nosečnostjo;
• okvarjeno delovanje jeter in ledvic;
• maligne novotvorbe;
• peptične ulkusne bolezni.

Prav tako je nujno prekiniti kombinirano zdravljenje, če se v urinu pojavi kri.

Kako določiti učinkovitost jemanja antikoagulantov?

Posredne koagulante je enostavno odkriti v krvi in ​​celo izmeriti njihovo učinkovitost. V ta namen je bil razvit poseben kazalnik, imenovan »mednarodni normaliziran odnos«.

1. Oseba, ki ne jemlje posrednih antikoagulantov, ima INR nekoliko pod 1.
2. Bolnik, ki jemlje varfarin, bo imel INR med 2,0 in 3,0. Videti tako visoke stopnje, bodo zdravniki pripravljeni na dejstvo, da lahko pride do nenadne krvavitve.
3. Vrednost INR med 1 in 2 pomeni, da je bolnik lahko izpostavljen ishemični kapi.
4. Z INR 4 in več je največje tveganje za strjevanje krvi in ​​razvoj hemoragične kapi.

Toda krvna preiskava za INR ne bo dala objektivnih kazalcev, če bolnik jemlje neposredne antikoagulante. Največji problem z najnovejšimi neposrednimi antikoagulanti je pomanjkanje zanesljivega načina za oceno njihove učinkovitosti. Zdravniki lahko ugotovijo čas za ustavitev krvavitve, vendar ni indikatorja, ki bi ocenil prisotnost antikoagulantnih učinkov. Na primer, zelo pomembno je pri zdravljenju bolnikov, ki so sprejeti v reševalno vozilo v nezavestnem stanju. Če v zdravstveni dokumentaciji ni podatkov o bolnikih, ki prejemajo neposredne antikoagulante, jih je težko hitro identificirati v krvi.

Kaj storiti s prevelikim odmerkom?

Kljub vsem zgoraj naštetim koristim, so zdravniki še vedno zaskrbljeni zaradi pomanjkanja posebnih protistrupov za uporabo v primeru prevelikega odmerjanja. Da bi preprečili tako resno stanje, zdravniki upoštevajo naslednja pravila:

• po 7 dneh uporabe zmanjšajte odmerek epoksaksa;
• Zdravilo Xalerto zahteva zmanjšanje odmerka po 21 dneh.

Zdaj, ko pride do smrtno nevarne krvavitve, vključno s tistimi, ki jih povzročajo posredni antikoagulanti, bolniku injicira svežo zamrznjeno plazmo, koncentrat protrombinskega kompleksa in Phytonadion.

Farmakologija in mehanizem delovanja vsakega protistrupa se razlikujeta. Različni antikoagulanti zahtevajo različne odmerke in strategije za dajanje antidota. Trajanje poteka in odmerjanje protistrupa se izračunata glede na to, kako se bolnik odziva na že injicirana zdravila (obstajajo primeri, ko nekateri antidoti ne samo ustavijo krvavitev, ampak tudi aktivirajo agregacijo trombocitov).

Stopnje umrljivosti pri jemanju PPA in AVK

Bolniki, ki so prejemali neposredne antikoagulante za preprečevanje zapletov bolezni srca, so zabeležili večje število nenadnih krvavitev, hkrati pa nižje stopnje umrljivosti v primerjavi z bolniki, ki so prejemali anagoniste vitamina K. Ni treba sklepati, da je krvavitev prisotna. Na ta način se zmanjša stopnja umrljivosti.

Takšni sporni rezultati so posledica dejstva, da se večina študij izvaja v bolnišnici. Vse krvavitve, ki se pojavijo, ko je bolnik v bolnišnici in prejema neposredne antikoagulante prek infuzije, hitro ustavi usposobljeno medicinsko osebje in ni smrtno. Toda zdravniški posegi pacientovih posrednih antikoagulantov najpogosteje jemljejo brez nadzora, kar vodi do višje stopnje smrtnih izidov.

Kakšna je razlika med antikoagulanti nove generacije in njihovimi predhodniki?

Pripravki, ki lahko upočasnijo delovanje človeškega sistema strjevanja krvi, se imenujejo antikoagulanti.

Njihovo delovanje je posledica inhibicije presnove snovi, ki so odgovorne za proizvodnjo trombina in drugih sestavin, ki lahko tvorijo krvni strdek v posodi.

Uporabljajo se pri številnih boleznih, med katerimi se poveča tveganje za nastanek krvnega strdka v venskem sistemu spodnjih okončin, žilnega sistema srca in pljuč.

Zgodovina odkrivanja

Zgodovina antikoagulantov se je začela v začetku 20. stoletja. V petdesetih letih prejšnjega stoletja je zdravilo, ki je bilo sposobno redčiti kri z aktivno snovjo kumarin, že vstopilo v svet medicine.

Varfarin (WARFARIN) je bil prvi patentirani antikoagulant in je bil namenjen izključno za podgane, saj je bilo zdravilo za ljudi zelo strupeno.

Tako se je leta 1955 bolnikom po miokardnem infarktu začelo predpisovati varfarin. Do danes se varfarin uvršča na 11. mesto med najbolj priljubljenimi antikoagulanti našega časa.

Neposredni in posredni antikoagulanti

Antikoagulanti neposrednega in posrednega delovanja - bistvena zdravila v medicini

Antikoagulanti so kemikalije, ki lahko spremenijo viskoznost krvi, zlasti zavirajo procese strjevanja krvi. Glede na.

Antikoagulanti nove generacije

Toda napredek farmacevtske industrije ne miruje. Najboljši in najbolj učinkovit antikoagulant je bil in se še razvija, z minimalnim številom kontraindikacij in stranskimi učinki, brez potrebe po vzdrževanju spremljanja INR in drugih.

V zadnjih dvajsetih letih so se pojavili antikoagulanti nove generacije.

Upoštevajte njihov mehanizem delovanja in glavne razlike v primerjavi z njihovimi predhodniki.

Prvič, znanstveniki pri sintezi novih zdravil poskušajo doseči naslednje izboljšave:

• vsestranskost, to je sposobnost jemati eno zdravilo za različne bolezni;
• ustna oblika;
• povečanje obvladljivosti hipokagulacije, zmanjšanje dodatnega nadzora;
• prilagoditev odmerka ni potrebna;
• razširitev obsega potencialnih bolnikov, za katere je potrebno jemanje teh zdravil, vendar je bila kontraindicirana;
• možnost prejemanja antikoagulanta pri otrocih.

Nekateri novi peroralni antikoagulanti imajo popolnoma edinstven učinek na koagulacijski sistem krvi.

Vplivajo tudi na druge faktorje strjevanja krvi, za razliko od drugih zdravil.

Na primer, na novo sintetizirane snovi medsebojno delujejo s receptorjem za trombocite P2Y12 ADP, zavirajo faktor FXa, Xa, so imunoglobulini razreda IgG in tako naprej.

Prednosti in slabosti nove generacije zdravil

NOA (novi peroralni antikoagulanti) imajo več prednosti pred svojimi predhodniki. Glede na zdravilo in njegovo skupino obstajajo naslednje pozitivne novosti:

• zmanjšana verjetnost intrakranialnih in smrtnih krvavitev;
• incidenca embolije pri progenitorjih ni večja, včasih celo nižja;
• možnost relativno varnega sprejemanja NOA, če je sprejem varfarina prepovedan;
• hitri začetek in prekinitev (približno dve uri);
• reverzibilna inhibicija prostega faktorja, povezanega s trombinom, in samega trombina;
• pomanjkanje interakcije z oteokalcinom in proteinom GLA;
• nizek vpliv uporabe hrane in drugih drog;
• kratki razpolovni čas (približno 5-16 ur).

Vendar pa obstajajo številne pomanjkljivosti v sodobnih antikoagulantih, kot so:

1. Potreba po rednem vnosu nekaterih NOA. Nekateri stari antikoagulanti so lahko preskočili nekaj trikov, ker so imeli dolgotrajen učinek, ki ni povzročil nenadne spremembe krvne slike.
2. Pomanjkanje potrjenih testov za nujno prekinitev antikoagulantne terapije ali za spremljanje upoštevanja zdravljenja.
3. Prisotnost velikega števila testov za vsakega od novih antikoagulantov.
4. Neprenašanje nekaterih novih zdravil pri bolnikih, ki so brez stranskih učinkov jemali podobne antikoagulante starejše generacije.
5. Lahko se poveča tveganje za krvavitve v prebavilih.
6. Visoki stroški

Kako uporabljati zdravilo Varifort najbolj učinkovito in varno. Nasveti in navodila, pregledi in analize ter še veliko več v našem gradivu.

Posredni ukrep NOA

Novi posredni antikoagulanti tako ali drugače vplivajo na presnovo vitamina K.

Vsi antikoagulanti te vrste so razdeljeni v dve skupini: monokumarini in dikumarini.

Nekoč so bile razvite in sproščene takšne droge, kot so varfarin, Sincumar, Dicoumarin, Neodicoumarin in drugi.

Od takrat se niso razvile bistveno nove snovi, ki bi vplivale na raven vitamina K.

Vsakdo, ki jemlje posredne antikoagulante, mora:

• izračunajte dnevni vnos vitamina K;
• redno spremlja INR;
• biti sposoben spremeniti raven hipokagulacije z medsebojnimi boleznimi;
• spremljate morebitne ostre simptome notranjih krvavitev, v katerih se lahko takoj obrnete na zdravnika in v bližnji prihodnosti preklopite na drugo skupino antikoagulantov.

Vendar antikoagulanti niso strogo razdeljeni na zdravila, ki niso neposredno in ne na neposredno delovanje. Obstaja več skupin snovi, ki imajo na tak ali drugačen način redčenje. Na primer, encimski antikoagulanti, zaviralci agregacije trombocitov in drugi.

Tako se je na trgu pojavil antiplatelet iz novega slanine. Zdravilna učinkovina je tikagrelor. Predstavnik razreda ciklopentil triazolopirimidini je reverzibilen antagonist P2U receptorja.

Neposredni ukrep NOA

Naslednja zdravila so razvrščena kot posredni antikoagulanti.

Dabigatran

Nov antikoagulantni neposredni zaviralec trombina. Dabigatran eteksilat je predhodnik z nizko molekulsko maso aktivne oblike dabigatrana. Snov zavira prosti trombin, trombin, ki veže fibrin, in agregacijo trombocitov.

Najpogosteje se uporablja za preprečevanje venske tromboembolije, zlasti po artroplastiki.

V lekarnah lahko najdete zdravilo z aktivno sestavino dabigatran - Pradaksa. Na voljo v obliki kapsul s 150 mg dabigatran eteksilata na kapsulo.

Rivaroxaban

Visoko selektivni zaviralec faktorja Xa. Rivaroksaban lahko poveča od odmerka odvisen APTT in rezultat zdravila HepTest. Biološka uporabnost zdravila je približno 100%. Ne zahteva spremljanja krvnih parametrov. Koeficient variacije individualne variabilnosti je 30-40%.

Eden najsvetlejših predstavnikov zdravila, ki vsebuje rivaroksaban, je Xarelto. Na voljo v tabletah po 10 mg zdravilne učinkovine.

Apixaban

Zdravilo se lahko predpiše bolnikom, ki imajo kontraindiciran vnos antagonistov vitamina K.

V primerjavi z acetilsalicilno kislino ima majhno verjetnost za embolijo. Apixaban selektivno zavira koagulacijski faktor FXa. Predvsem se predpisuje po načrtovani endoprotezi kolenskega ali kolčnega sklepa.

Na voljo pod imenom Eliquis. Ima ustno obliko.

Edoxaban

Zdravilo sodi v najnovejši razred hitro delujočih zaviralcev faktorja Xa. Kot rezultat kliničnih študij je bilo ugotovljeno, da ima Edoxaban enako možnost, da prepreči nastanek krvnih strdkov z varfarinom.

Hkrati pa ima bistveno manjšo verjetnost krvavitve.

Značilnost jemanja teh zdravil

To je treba skrbno predpisati starejšim bolnikom, z znatnim odstopanjem teže od norme, z okvarjenim delovanjem ledvic, boleznimi, povezanimi z nepravilno funkcijo cirkulacijskega sistema.

Ena od značilnosti mnogih novih antikoagulantov je hitrost in hitra razpolovna doba. To pomeni, da je treba biti zelo previdni, če se držimo režima tablet. Ker lahko celo preskakovanje ene tabletke privede do zapletov.

Pri krvavitvah, do katerih je prišlo zaradi zdravljenja z nekaterimi antikoagulanti, obstaja posebno zdravljenje.

Na primer, pri krvavitvi zaradi Rivaroxabana se bolniku predpiše protrombinski koncentrat ali sveža zamrznjena plazma. Po izgubi krvi zaradi Dabigatrana se izvede hemodializa, rekombinantni FVIIa.

Sklepi

Razvoj novih antikoagulantov se nadaljuje vse do danes. Še vedno niso rešeni problemi s stranskimi učinki v obliki krvavitve.

Tudi nekatere nove droge potrebujejo nadzor.

Število kontraindikacij, čeprav zmanjšati, vendar ne odpraviti v celoti. Nekatera zdravila še vedno malo povečajo toksičnost.

Zato znanstveniki še naprej iščejo univerzalno zdravilo z visoko biološko uporabnostjo, pomanjkanjem tolerance, absolutno varnostjo in intelektualno regulacijo ravni protrombina v krvi, odvisno od drugih dejavnikov, ki vplivajo nanj.

Pomemben vidik je prisotnost antidotnega zdravila, če je potrebno, takojšnje delovanje.

Kljub temu imajo nova zdravila v primerjavi z drogami prejšnjega stoletja zelo opazne pozitivne razlike, kar govori o titaničnem delu znanstvenikov.

Antagonisti vitamina K

V skladu z načeli zdravil, ki temeljijo na dokazih, so eno glavnih zdravil za preprečevanje kapi in sistemske tromboembolije v AF antagonisti vitamina K (AVC). Meta-analiza 6 študij, ki so vključevale 2.900 bolnikov z AF, je pokazala 61-odstotno zmanjšanje relativnega tveganja za možgansko kap pri uporabi varfarina. Pogostost krvavitev v skupini varfarina je bila 0,3% na leto v primerjavi s 0,1% na leto v skupini, ki je prejemala placebo.

Pri bolnikih z AF v prisotnosti vsaj enega dejavnika tveganja za tromboembolične zaplete je treba razmisliti o izvedljivosti uporabe antagonistov vitamina K (AVK). Pri odločanju o imenovanju AVK je treba izvesti temeljito iskanje možnih kontraindikacij in upoštevati želje pacienta.

Med antagonisti vitamina K je treba dati prednost kumarinskim derivatom (varfarin, acenokumarol), ki imajo v primerjavi z indandionskimi derivati ​​prednosti v farmakokinetiki, kar zagotavlja dolgoročno in predvidljivo in stabilnejše antikoagulantno delovanje. Derivati ​​indandiona (fenindiona) se obravnavajo le kot alternativno zdravilo za intoleranco ali nerazpoložljivost kumarinskih pripravkov.

Imenovanje kateregakoli antagonista vitamina K zahteva obvezno spremljanje mednarodnega normaliziranega razmerja (INR), tako med izbiro posameznega odmerka zdravila, kot tudi med celotnim obdobjem zdravljenja. Trenutno je stopnja antikoagulacije z uporabo antagonistov vitamina K ocenjena na podlagi izračuna INR. Za preprečevanje možganske kapi in sistemske tromboembolije pri bolnikih z AF brez poškodb srčnih ventilov je ciljni INR 2,5 (terapevtsko območje je od 2,0 do 3,0). V tem razponu se doseže optimalno ravnovesje med učinkovitostjo in varnostjo zdravljenja.

Standardni algoritem za izbiro varfarinove terapije zahteva imenovanje nasičenega odmerka z nadaljnjo titracijo pod nadzorom INR, dokler se ne določi individualno vzdrževanje. Začetni odmerek nasičenja je 5-7,5 mg.

Manjši nasičeni odmerek varfarina (manj kot 5 mg) se lahko priporoči bolnikom, starejšim od 70 let, ki imajo zmanjšano telesno maso in vsebnost beljakovin v krvnem serumu, pa tudi simptome jetrne ali ledvične odpovedi, okvarjene funkcije ščitnice, sočasno zdravljenje z amiodaronom in v zgodnji pooperativni obdobje. Preprečevanje kapi z AVK je učinkovito, če odstotek meritev INR v terapevtskem območju vsakega bolnika presega 60%. Terapevtske vrednosti INR je treba doseči pri vseh bolnikih, vključno s starejšimi.

Občutljivost bolnikov na varfarin je odvisna od farmakogenetičnih značilnosti, zlasti od polimorfizma genskih polimorfizmov citokroma P450 2C9 (CYP2C9), ki nadzorujejo presnovo varfarina v jetrih in kompleksni epoksidno reduktazo vitamina K (VKORC).₁) - Ciljne molekule antagonistov vitamina K.

Prevoz različnih genotipov CYP2C9 in VKORC₁ vplivajo na potrebo po dnevnem odmerku varfarina in je povezana s tveganjem za krvavitev. Prenašanje polimorfizmov, ki povečajo bolnikovo občutljivost na varfarin, je pogosto v evropski populaciji in jih je mogoče kombinirati.

Evropski strokovnjaki menijo, da rutinsko genotipiziranje ni potrebno pred začetkom zdravljenja z varfarinom, saj se stroški raziskav farmakogenetike varfarina pri večini bolnikov ne izplačajo. Vendar pa so lahko stroški upravičeni pri bolnikih z velikim tveganjem za krvavitev, ki se začne z zdravljenjem z antagonisti vitamina K.

Februarja 2010 je FDA v Združenih državah ugotovila, da je treba dodati navodila za uporabo varfarina, ki odraža odvisnost vzdrževalnih odmerkov zdravila od prevoza polimorfizmov CYP2C9 in VKORC.₁ (tab. 6). V primerih, ko bolnik z AF pozna polimorfizme CYP2C9 in VKORC₁, Za izračun osebnih nasičenih in vzdrževalnih odmerkov varfarina lahko uporabite algoritem B.F.Gage, ki je na voljo na www.warfarindosing.org.

Tabela 6.

FDA priporočila za vrednosti vzdrževalnega odmerka
varfarina, odvisno od prenosa polimorfizmov CYP2C9 in VKORC₁