Antikoagulanti so zdravila, ki preprečujejo nastanek krvnih strdkov v žilah. Ta skupina vključuje dve podskupini zdravil: neposredne in posredne antikoagulante. O neposrednih antikoagulantih smo že govorili. V istem članku smo na kratko opisali načelo normalnega delovanja sistema koagulacije krvi. Za boljše razumevanje mehanizmov posrednih antikoagulantov priporočamo, da se bralec seznani z informacijami, ki so tam na voljo, s tem, kar se normalno dogaja - če to vemo, boste lažje ugotovili, katere faze koagulacije vplivajo na spodaj opisane pripravke in katere so njihove učinke.
Mehanizem delovanja posrednih antikoagulantov
Zdravila v tej skupini so učinkovita le z neposrednim vnosom v telo. Ko jih vmešate v kri v laboratoriju, ne vplivajo na strjevanje. Delujejo ne neposredno na krvni strdek, temveč vplivajo na koagulacijski sistem skozi jetra, kar povzroča vrsto biokemičnih reakcij, ki povzročijo stanje, podobno hipovitaminozi K. Posledično se zmanjša aktivnost faktorjev strjevanja v plazmi, trombin nastane počasneje, zato se počasneje oblikuje trombin. tromba
Farmakokinetika in farmakodinamika posrednih antikoagulantov
Dobro in dokaj hitro se ta zdravila absorbirajo v prebavnem traktu. S pretokom krvi dosežejo različne organe, predvsem jetra, kjer izvajajo svoje učinke.
Hitrost nastopa, trajanje učinka in razpolovni čas različnih zdravil tega razreda se razlikujejo.
Izloča se iz telesa, predvsem z urinom. Nekateri člani razreda barve urin roza.
Antikoagulantno delovanje zdravil v tej skupini je posledica slabše sinteze koagulacijskih faktorjev, ki postopoma zmanjšuje hitrost tega procesa. Poleg antikoagulantnega učinka ta zdravila zmanjšajo tonus mišic bronhijev in črevesja, povečajo prepustnost žilne stene, zmanjšajo vsebnost lipidov v krvi, zavirajo reakcijo antigena s protitelesom, stimulirajo izločanje sečne kisline.
Indikacije in kontraindikacije za uporabo
Posredni antikoagulanti se uporabljajo za preprečevanje in zdravljenje tromboze in trombembolije v naslednjih pogojih: t
- po kirurških posegih na srce in krvne žile;
- z miokardnim infarktom;
- TELA - s pljučno tromboembolijo;
- z atrijsko fibrilacijo;
- z anevrizmo levega prekata;
- s tromboflebitisom površinskih ven na spodnjih okončinah;
- s obliteranti trombangiitisa;
- z obliterirajočim endarteritisom.
Kontraindikacije za uporabo zdravil v tej skupini so:
- hemoragična diateza;
- hemoragična kap;
- druge bolezni, povezane z zmanjšano koagulacijo krvi;
- povečana vaskularna prepustnost;
- maligne novotvorbe;
- razjeda na želodcu in razjeda na dvanajstniku;
- hude kršitve ledvic in jeter;
- perikarditis;
- miokardni infarkt, ki ga spremlja visok krvni tlak;
- obdobje brejosti;
- teh zdravil ne smete jemati med menstruacijo (2 dni pred načrtovanim začetkom, njihovo zdravljenje je preklicano) in v zgodnjem poporodnem obdobju;
- previdno predpisano bolnikom starejše in senilne starosti.
Značilnosti delovanja in uporabe posrednih antikoagulantov
V nasprotju z neposrednimi antikoagulanti se učinek zdravil iz te skupine ne pojavi takoj, ampak kot se aktivna snov nabira v organih in tkivih, to je počasi. Delujejo, nasprotno, daljše. Hitrost, moč delovanja in stopnja akumulacije (kopičenja) različnih zdravil tega razreda se razlikujejo.
Uporabljajo se izključno z usti ali ustno. Intramuskularno, intravensko ali subkutano ni mogoče uporabiti.
Stop zdravljenje z posrednimi antikoagulanti ne sme takoj, ampak postopoma - počasi zmanjšanje odmerka in povečanje časa med jemanjem zdravila (do 1 čas na dan ali celo vsak drugi dan). Nenadna prekinitev zdravljenja lahko povzroči nenaden kompenzacijski porast protrombina v krvi, ki bo povzročil trombozo.
V primeru prevelikega odmerjanja zdravil te skupine ali njihove dolgotrajne uporabe, lahko povzročijo krvavitev, ne le z zmanjšanjem koagulacije krvi, temveč tudi s povečanjem prepustnosti kapilarnih sten. V tem primeru se redko pojavijo krvavitve iz ust in nazofarinksa, krvavitve iz prebavil, krvavitve v mišicah in sklepni votlini ter kri v urinu, mikro- ali bruto hematuriji.
Da bi se izognili razvoju zgoraj opisanih zapletov, je treba med zdravljenjem s posrednimi antikoagulanti natančno spremljati bolnikovo stanje in laboratorijske parametre strjevanja krvi. Enkrat na 2-3 dni in v nekaterih primerih pogosteje je treba določiti protrombinski čas in urin je treba pregledati glede prisotnosti rdečih krvnih celic v njem (hematurija, tj. Kri v urinu je eden prvih znakov prevelikega odmerka zdravila). Za popolnejšo kontrolo je treba poleg vsebnosti protrombina v krvi določiti tudi druge indikatorje: toleranco na heparin, čas rekalcifikacije, protrombinski indeks, fibrinogen v plazmi, vsebnost protrombina po 2-stopenjski metodi.
Ne smemo ga predpisovati sočasno s temi zdravili s salicilati (zlasti acetilsalicilno kislino), ker prispevajo k povečanju koncentracije prostega antikoagulanta v krvi.
Droge skupine posrednih antikoagulantov so dejansko le malo. To so neodicumarin, acenokumarol, varfarin in fenindion.
Razmislite o vsaki od njih podrobneje.
Neodikumarin (Pelentan, Trombarin, Dikumaril)
Če se zaužitje razmeroma hitro absorbira, je razpolovna doba 2,5 ure, izloča se v urin, ne v prvotni obliki, ampak v obliki presnovnih produktov.
Pričakovani učinek zdravila se začne pojavljati 2-3 ure po dajanju zdravila, doseže maksimum v obdobju 12-30 ur in traja še dva dni po prekinitvi zdravljenja.
Uporablja se samostojno ali poleg zdravljenja s heparinom.
Obrazec za sprostitev - tablete.
Odmerjanje po shemi, največji dnevni odmerek - 0,9 g. Odmerek izberemo glede na indikatorje protrombinskega časa.
Acenocoumarol (Syncumar)
Dobro se absorbira pri zaužitju. Ima kumulativni učinek (to pomeni, da deluje, ko se zadostna količina zbira v tkivih). Največji učinek opazimo 24 do 48 ur po začetku zdravljenja s tem zdravilom. Po odpravi se njegova normalna raven protrombina določi po 48-96 urah.
Obrazec za sprostitev - tablete.
Vzemi notri. Prvega dne je priporočeni odmerek 8–16 mg, odmerek zdravila pa je odvisen od protrombinskih vrednosti. Praviloma vzdrževalni odmerek - 1-6 mg na dan.
Možna povečana občutljivost bolnika na to zdravilo. V primeru pojava alergijskih reakcij ga je treba preklicati.
Phenindione (fenilin)
Zmanjšanje koagulacije krvi se pojavi po 8 do 10 urah po jemanju zdravila, doseže maksimalno približno en dan. Ima izrazit kumulativni učinek.
Obrazec za sprostitev - tablete.
Začetni odmerek je v prvih 2 dneh, 0,03-0,05 g trikrat na dan. Nadaljnje odmerke zdravila izberemo individualno, odvisno od krvnih parametrov: protrombinski indeks ne sme biti manjši od 40-50%. Največji enkratni odmerek - 0,05 g, dnevno - 200 mg.
Z zdravljenjem s fenilinom je mogoče obarvati kožo in spremeniti barvo urina. Če se pojavijo ti simptomi, phenyndione zamenjajte z drugim antikoagulantom.
Varfarin (varfarin)
V prebavnem traktu se popolnoma absorbira. Razpolovna doba je 40 ur. Antikoagulantni učinek se začne 3-5 dni po začetku zdravljenja in traja 3-5 dni po prekinitvi zdravljenja.
Na voljo v tabletah.
Začnite zdravljenje z 10 mg enkrat na dan, po 2 dneh se odmerek zmanjša 1,5-2 krat - na 5-7,5 mg na dan. Zdravljenje poteka pod nadzorom vrednosti INR v krvi (mednarodno normalizirano razmerje). V določenih kliničnih situacijah, na primer pri pripravi na kirurško zdravljenje, se priporočene odmerke zdravila razlikujejo in se določijo posamezno.
Povečajte antikoagulantni učinek varfarin aspirina in drugih nesteroidnih protivnetnih zdravil: heparin, dipiridamol, simvastatin. Učinek oslabitve holestiramina, vitamina K, laksativov, paracetamola v velikem odmerku.
Posredni antikoagulanti so zelo resna zdravila, ki lahko, če jih jemljemo neprofesionalno, povzročijo številne resne, celo smrtno nevarne zaplete. Zgoraj navedene informacije so samo informativne narave. V nobenem primeru ne predpisujte teh zdravil zase ali za svoje najbližje: določite lahko le, če jih potrebujete, in le zdravnik lahko izbere učinkovit in varen odmerek!
Kateri zdravnik naj stopi v stik
Običajno antiplateletni agent posrednega delovanja predpiše kardiolog, kardiokirurg, flebolog ali vaskularni kirurg. Če bolnik ta zdravila jemlje dolgo časa (npr. Varfarin v atrijski fibrilaciji), lahko terapevt spremlja njihovo učinkovitost.
2. Antikoagulanti. Mehanizem delovanja heparina in posrednih antikoagulantov. Uporaba. Zapleti. Antagonisti antikoagulantov neposrednega in posrednega delovanja.
Antikoagulanti neposredno vrsto delovanja:
heparinoidi - traksiparin, enoksiparin
preparati kompleksona (vežejo Ca) - Trilon-B (EDTA) in citrat-Na
antikoagulanti posredni tip delovanja:
kumarinski derivati - neodicumarin, sinkumar, varfarin, fepromaron
derivati indandiona - fenilin
aspirin (v majhnih odmerkih)
Mehanizem delovanja heparina: t
Heparin je kisli mukopolisaharid, ki vsebuje veliko količino ostankov žveplove kisline z negativnim nabojem. Vpliva na pozitivno nabite faktorje strjevanja krvi.
Farmakološka skupina: Neposredno delujoči antikoagulanti.
Mehanizem delovanja: antitrombotično delovanje, ki je povezano z njegovim neposrednim vplivom na koagulacijski sistem krvi. 1) Zaradi negativnega naboja blokira fazo I; 2) Z vezavo na plazemski antitrombin III in spreminjanjem konformacije njegove molekule heparin pospešuje pospešeno pospeševanje vezave antitrombina III na aktivna središča koagulacijskih faktorjev krvi>> zaviranje nastajanja tromba - kršitev P faze;
3) kršitev nastanka faze fibrin - III; 4) poveča fibrinolizo.
Učinki: zmanjšuje agregacijo trombocitov, povečuje vaskularno prepustnost, spodbuja kroženje krvi, ima spazmolitični učinek (adrenalinski antagonist), zmanjšuje serumski holesterol in trigliceride.
Uporaba: za akutni miokardni infarkt, trombozo in embolijo glavnih žil in arterij, možganske žile, za vzdrževanje hipokagulacijskega stanja krvi v aparatih za umetno krvni obtok in opremi za hemodializo. Neželeni učinki: krvavitve, alergijske reakcije, trombocitopenija, osteoporoza, alopecija, hipoalosteronizem.
Kontraindicirana pri hemoragični diatezi, z večjo žilno prepustnostjo, krvavitvami, subakutnim bakterijskim endokarditisom, hudimi kršitvami jeter in ledvic, akutnimi in xr. Levkemija, aplastična in hipoplastična anemija, venska gangrena.
Antagonist heparina je protamin sulfat, ubiquin, tolluidin modro.
Antagonist antikoagulantov posrednega delovanja: vitamin K (vikasol)
3. Pri bolniku s pljučnico pri telesni temperaturi 37,8 ° C so začeli izvajati antibiotično terapijo. Po 2 x injekcijah se je stanje bolnika izboljšalo, nato pa se je toplota povečala, telesna temperatura je dosegla 39 °. Zdravnik ni odpovedal antibiotika, ampak je predpisal obilno pijačo, diuretik, vitamin C, prednizon. Bolnikovo stanje se je izboljšalo. Za kakšen antibiotik bi lahko zdravili pacienta (pravilen je le en odgovor)?
Imajo baktericidno delovanje
Death masna smrt bakterij z sproščanjem endotoksinov (pirogenih) toplote
pretirano pitje + diuretik uret prisilna diureza s sproščanjem pirogenih iz telesa
vitamin C - izboljšanje redoks procesov
-Ability prilagodljivost in odpornost na okužbe ima protitoksični učinek zaradi stimulacije proizvodnje kortikosteroidov
Prenapetostna membrana s protivnetnim učinkom
protitoksično delovanje prednizona: t
Of aktivnost jetrnih encimov, ki sodelujejo pri uničevanju endogenih in eksogenih snovi
Kršitev sinteze celične stene bakterij:
Farmakološka skupina - Antikoagulanti
Pripravki podskupin so izključeni. Omogoči
Opis
Antikoagulanti na splošno zavirajo pojav fibrinskih filamentov; preprečujejo nastajanje krvnih strdkov, prispevajo k prenehanju rasti že nastalih krvnih strdkov, povečajo učinek endogenih fibrinolitičnih encimov na krvne strdke.
Antikoagulanti so razdeljeni v dve skupini: a) neposredni antikoagulanti - hitro delovanje (natrijev heparin, kalcijev suproparin, natrijev enoksaparin itd.), Učinkoviti in vitro in in vivo; b) posredni antikoagulanti (antagonisti vitamina K) - dolgotrajno delovanje (varfarin, fenindion, acenokumarol itd.), ki delujejo samo in vivo in po latentnem obdobju.
Antikoagulantni učinek heparina je povezan z neposrednim učinkom na koagulacijski sistem krvi zaradi nastajanja kompleksov s številnimi hemokaglitinimi faktorji in se kaže v inhibiciji koagulacijskih faz I, II in III. Heparin se aktivira samo v prisotnosti antitrombina III.
Antikoagulanti posrednega delovanja - derivati oksikumarina, indandiona, kompetitivno zavirajo reduktazo vitamina K, ki zavira aktivacijo slednjega v telesu in ustavi sintezo faktorjev plazemske hemostaze, odvisne od K-vitamina - II, VII, IX, X.
Antikoagulanti: pregled zdravil, uporaba, indikacije, alternative
Antikoagulanti - skupina zdravil, ki zavirajo delovanje sistema strjevanja krvi in preprečujejo nastanek krvnih strdkov zaradi zmanjšane tvorbe fibrina. Vplivajo na biosintezo določenih snovi v telesu, ki spreminjajo viskoznost krvi in zavirajo procese strjevanja.
Antikoagulanti se uporabljajo v terapevtske in profilaktične namene. Proizvajajo se v različnih dozirnih oblikah: v obliki tablet, raztopin za injiciranje ali mazil. Samo specialist lahko izbere pravo zdravilo in njegov odmerek. Neustrezna terapija lahko škoduje telesu in povzroči resne posledice.
Visoko smrtnost zaradi bolezni srca in ožilja povzroča nastanek tromboze: žilne tromboze so odkrili pri skoraj vsaki drugi smrti zaradi srčne patologije ob obdukciji. Pljučna embolija in venska tromboza sta najpogostejša vzroka smrti in invalidnosti. V zvezi s tem kardiologi priporočajo začetek uporabe antikoagulantov takoj po diagnosticiranju bolezni srca in krvnih žil. Njihova zgodnja uporaba preprečuje nastanek krvnega strdka, njegovo povečanje in zamašitev krvnih žil.
Od antičnih časov, tradicionalna medicina uporablja hirudin - najbolj znani naravni antikoagulant. Ta snov je del slinavke pijavke in ima neposreden učinek antikoagulacije, ki traja dve uri. Trenutno so bolnikom predpisane sintetične droge, ne pa naravne. Znanih je več kot sto imen antikoagulacijskih zdravil, ki vam omogočajo, da izberete najprimernejšo, ob upoštevanju individualnih značilnosti organizma in možnosti njihove kombinirane uporabe z drugimi zdravili.
Večina antikoagulantov ne vpliva na sam krvni strdek, ampak na delovanje sistema koagulacije krvi. Kot posledica številnih transformacij se zavirajo plazemski koagulacijski faktorji in produkcija trombina, encima, ki je potreben za tvorbo fibrinskih niti, ki tvorijo trombotični strdek. Proces krvnih strdkov se upočasni.
Mehanizem delovanja
Antikoagulanti na mehanizem delovanja so razdeljeni na droge neposrednega in posrednega delovanja:
- "Neposredni" antikoagulanti neposredno vplivajo na trombin in zmanjšujejo njegovo aktivnost. Ta zdravila so inhibitorji trombina, deaktivatorji protrombina in zavirajo proces tromboze. Da bi se izognili notranjim krvavitvam, je treba spremljati parametre strjevanja krvi. Antikoagulanti direktnega delovanja hitro prodrejo v telo, dobro se absorbirajo v prebavnem traktu, hematogeni dosežejo jetra, izvajajo zdravilni učinek in se izločajo z urinom.
- "Posredni" antikoagulanti vplivajo na biosintezo stranskih encimov koagulacijskega sistema krvi. Popolnoma uničijo trombin in ne le zavirajo njegovo aktivnost. Poleg antikoagulantnega učinka zdravila te skupine izboljšajo prekrvitev krvi v miokard, sprostijo gladke mišice, odstranijo urate iz telesa in imajo učinek zniževanja holesterola. Dodelite "posredne" antikoagulante, ne samo za zdravljenje tromboze, temveč tudi za njihovo preprečevanje. Uporabite jih izključno znotraj. Tablete se uporabljajo dolgo časa ambulantno. Nenadna prekinitev zdravljenja lahko povzroči zvišanje ravni protrombina in tromboze.
Ločeno oddajajo zdravila, ki zavirajo strjevanje krvi, kot so antikoagulanti, vendar drugi mehanizmi. Sem spadajo "acetilsalicilna kislina", "aspirin".
Neposredno delujoči antikoagulanti
Heparin
Najbolj priljubljen predstavnik te skupine je heparin in njegovi derivati. Heparin zavira lepljenje trombocitov in pospešuje pretok krvi v srcu in ledvicah. Hkrati interagira z makrofagi in plazemskimi beljakovinami, kar ne izključuje možnosti tvorbe tromba. Zdravilo zmanjšuje krvni tlak, učinkuje na zniževanje holesterola, povečuje vaskularno prepustnost, zavira proliferacijo gladkih mišic, spodbuja razvoj osteoporoze, zavira imunost in povečuje diurezo. Heparin je bil najprej izoliran iz jeter, kar je določilo njegovo ime.
Heparin se daje intravensko v nujnih primerih in subkutano za profilaktične namene. Za lokalno uporabo se uporabljajo mazila in geli, ki vsebujejo heparin v svoji sestavi in zagotavljajo antitrombotični in protivnetni učinek. Preparati heparina se nanesejo v tanko plast na kožo in se z nežnimi gibi drgnejo. Liotonovi in hepatrombinski geli se običajno uporabljajo za zdravljenje tromboflebitisa in tromboze ter mazila s heparinom.
Negativni učinek heparina na proces tromboze in povečana vaskularna permeabilnost so vzroki za visoko tveganje za krvavitve med zdravljenjem s heparinom.
Heparini z nizko molekulsko maso
Heparini z nizko molekulsko maso imajo visoko biološko uporabnost in antitrombotično aktivnost, podaljšano delovanje, nizko tveganje za nastanek hemoroidnih zapletov. Biološke lastnosti teh zdravil so bolj stabilne. Zaradi hitre absorpcije in dolgega obdobja izločanja ostaja koncentracija zdravil v krvi stabilna. Zdravila v tej skupini zavirajo faktorje strjevanja krvi, zavirajo sintezo trombina, slabo vplivajo na vaskularno prepustnost, izboljšujejo reološke lastnosti krvi in oskrbe organov s krvjo, ter stabilizirajo njihove funkcije.
Heparini z nizko molekulsko maso redko povzročajo neželene učinke in s tem izločajo heparin iz terapevtske prakse. Podkožno se injicirajo v stransko površino trebušne stene.
- "Fragmin" je bistra ali rumenkasta raztopina, ki ima rahel učinek na adhezijo trombocitov in primarno hemostazo. Prepovedano je vstopati intramuskularno. "Fragmin" v visokih odmerkih je predpisan bolnikom takoj po operaciji, zlasti tistim, ki imajo visoko tveganje za krvavitev in razvoj disfunkcije trombocitov.
- "Klyarin" je "neposreden" antikoagulant, ki vpliva na večino faz koagulacije krvi. Zdravilo nevtralizira encime koagulacijskega sistema in se uporablja za zdravljenje in preprečevanje tromboembolije.
- "Clexane" je zdravilo z antitrombotičnim in protivnetnim farmakološkim delovanjem. Pred imenovanjem je potrebno preklicati vsa zdravila, ki vplivajo na hemostazo.
- "Fraksiparin" - raztopina z antitrombotičnimi in antikoagulacijskimi učinki. Subkutane hematome ali gosta gomolji pogosto izginejo na mestu injiciranja, ki izginejo po nekaj dneh. Na začetku se lahko pri velikih odmerkih razvije krvavitev in trombocitopenija, ki izgine v procesu nadaljnjega zdravljenja.
- "Wessel Due F" je naravni proizvod, pridobljen iz črevesne sluznice živali. Zdravilo zavira aktivnost koagulacijskih faktorjev, spodbuja biosintezo prostaglandinov, zmanjšuje raven fibrinogena v krvi. Wessel Due F sterilizira že nastali tromb in se uporablja za preprečevanje nastajanja tromba v arterijah in venah.
Pri uporabi zdravil iz skupine heparinov z nizko molekulsko maso je treba strogo upoštevati priporočila in navodila za njihovo uporabo.
Inhibitorji trombina
Glavni predstavnik te skupine je "Hirudin". V središču zdravila je beljakovina, najprej odkrita v slini medicinskih pijavk. To so antikoagulanti, ki delujejo neposredno v krvi in so neposredni inhibitorji trombina.
"Hirugen" in "Hirulog" sta sintetični analogi "Girudina", ki zmanjšujeta smrtnost med osebami s srčnimi obolenji. To so nova zdravila v tej skupini, ki imajo številne prednosti pred heparinskimi derivati. Zaradi njihovega dolgotrajnega delovanja farmacevtska industrija trenutno razvija oralne oblike inhibitorjev trombina. Praktična uporaba Girugena in Giruloga je omejena z visokimi stroški.
Lepirudin je rekombinantno zdravilo, ki nepovratno veže trombin in se uporablja za preprečevanje tromboze in trombembolije. Je neposredni zaviralec trombina, ki blokira njegovo trombogeno delovanje in deluje na trombin, ki je v strdku. Zmanjšuje smrtnost zaradi akutnega miokardnega infarkta in potrebo po operacijah srca pri bolnikih z angino pektoris.
Posredni antikoagulanti
Zdravila, antikoagulanti posrednega delovanja:
- "Fenilin" - antikoagulant, ki se hitro in popolnoma absorbira, zlahka prodre v histohematogeno pregrado in se nabira v tkivih telesa. Po mnenju bolnikov se to zdravilo šteje za eno najbolj učinkovitih. Izboljšuje stanje krvi in normalizira parametre strjevanja krvi. Po zdravljenju se splošno stanje bolnikov hitro izboljša: krči in otrplost nog izgineta. Trenutno se Fenilin ne uporablja zaradi visokega tveganja neželenih učinkov.
- "Neodikumarin" - sredstvo za zaviranje procesa krvnih strdkov. Terapevtski učinek zdravila Neodicoumarin se ne pojavi takoj, temveč po kopičenju zdravila v telesu. Zavira delovanje sistema koagulacije krvi, učinkuje na zniževanje lipidov in povečuje prepustnost žil. Bolnikom se priporoča, da dosledno upoštevajo čas sprejema in odmerek zdravila.
- Najpogostejše zdravilo v tej skupini je varfarin. Je antikoagulantno sredstvo, ki zavira sintezo faktorjev strjevanja krvi v jetrih, kar zmanjšuje njihovo koncentracijo v plazmi in upočasnjuje proces krvnih strdkov. "Warfarin" se odlikuje po zgodnjem učinku in hitrem prenehanju neželenih učinkov pri nižjih odmerkih ali umiku zdravila.
Video: Novi antikoagulanti in varfarin
Uporaba antikoagulantov
Prejemanje antikoagulantov je indicirano za bolezni srca in krvnih žil:
Nenadzorovan vnos antikoagulantov lahko povzroči nastanek hemoragičnih zapletov. Z večjim tveganjem za krvavitev je treba uporabiti namesto antikoagulantov varnejše antitrombotične učinkovine.
Kontraindikacije in neželeni učinki
Antikoagulanti so kontraindicirani za osebe z naslednjimi boleznimi:
- Peptični ulkus in 12 razjed dvanajstnika,
- Krvavitev hemoroidov,
- Kronični hepatitis in fibroza jeter, t
- Jetrna in ledvična odpoved
- Urolitiaza,
- Trombocitopenična purpura,
- Pomanjkanje vitamina C in K
- Endokarditis in perikarditis,
- Kavernozna pljučna tuberkuloza,
- Hemoragični pankreatitis,
- Maligne novotvorbe,
- Miokardni infarkt s hipertenzijo,
- Intracerebralna anevrizma,
- Levkemija
- Alkoholizem,
- Crohnova bolezen,
- Hemoragična retinopatija.
Antikoagulantov je prepovedano jemati med nosečnostjo, dojenjem, menstruacijo, v zgodnjem poporodnem obdobju, kot tudi pri starejših in starejših.
Neželeni učinki antikoagulantov vključujejo: simptome dispepsije in zastrupitve, alergije, nekrozo, izpuščaj, srbenje kože, motnje delovanja ledvic, osteoporozo, alopecijo.
Zapleti antikoagulantne terapije - hemoragične reakcije v obliki krvavitev iz notranjih organov: usta, nazofarinksa, želodca, črevesja in krvavitev v mišice in sklepe, pojav krvi v urinu. Da bi preprečili razvoj nevarnih učinkov na zdravje, je treba spremljati osnovne kazalnike krvi in spremljati splošno stanje bolnika.
Antiplatelet
Antiprombocitna zdravila so farmakološka sredstva, ki zmanjšujejo strjevanje krvi z zaviranjem lepljenja trombocitov. Njihov glavni namen je povečati učinkovitost antikoagulantov in skupaj z njimi ovirati proces krvnih strdkov. Antiprombocitna zdravila imajo tudi artritis, vazodilatator in antispazmodično delovanje. Izrazit predstavnik te skupine je "acetilsalicilna kislina" ali "aspirin".
Seznam najbolj priljubljenih antiplateletnih sredstev:
- "Aspirin" je najučinkovitejša antitrombocitna učinkovina, ki je trenutno na voljo v obliki tablet in namenjena za peroralno dajanje. Zavira agregacijo trombocitov, povzroča vazodilatacijo in preprečuje nastajanje krvnih strdkov.
- "Tiklopidin" - antiplateletno sredstvo, ki zavira adhezijo trombocitov, izboljšuje mikrocirkulacijo in podaljšuje čas krvavitve. Zdravilo je predpisano za preprečevanje tromboze in za zdravljenje bolezni koronarnih arterij, srčnega infarkta in cerebrovaskularne bolezni.
- "Tirofiban" - zdravilo, ki preprečuje agregacijo trombocitov, kar vodi do tromboze. Zdravilo se običajno uporablja v povezavi z zdravilom Heparin.
- "Dipiridamol" širi koronarne žile, pospešuje koronarni krvni pretok, izboljšuje dovod kisika v miokard, reološke lastnosti krvi in možganske cirkulacije, znižuje krvni tlak.
Antikoagulanti: vrste, pregled zdravil in mehanizem delovanja
Antikoagulanti so ločena klinična in farmakološka skupina zdravil, ki so potrebna za zdravljenje patoloških stanj, ki vključujejo intravaskularno tvorbo krvnih strdkov z zmanjšanjem viskoznosti krvi. Preprečevanje tromboze z antikoagulanti preprečuje hudo kardiovaskularno katastrofo. Antikoagulanti so razdeljeni na več vrst, ki imajo različne lastnosti in mehanizem delovanja.
Glavne vrste mehanizmov ukrepanja
Ločitev zdravil iz klinično-farmakološke skupine antikoagulantov temelji na njihovem delovanju, zato se razlikujejo dve glavni vrsti zdravil:
- Neposredni antikoagulanti so spojine, ki zavirajo (zavirajo) glavne encime, in sicer trombin, ki neposredno katalizirajo koagulacijo krvi in tvorbo strdkov. Zaradi tega zmanjšajo viskoznost krvi neposredno v telesu in in vitro.
- Posredni antikoagulanti - imajo posredni učinek na sistem hemostaze (koagulacijski sistem krvi) zaradi vpliva na funkcionalno delovanje stranskih encimov, ki katalizirajo tvorbo krvnih strdkov. Zdravila zmanjšujejo viskoznost krvi le v človeškem telesu (in vivo). Ne vplivajo na stanje krvi, odvzete iz vene v epruveto.
Glede na kemijsko strukturo so najsodobnejši antikoagulantni preparati kemično sintetizirane spojine, vključno s tistimi, ki temeljijo na naravnih analogih. Heparin je edini naravni antikoagulant neposrednega delovanja.
Mehanizem delovanja
Glavna naloga antikoagulantov je zmanjšati viskoznost krvi in preprečiti intravaskularno tvorbo krvnih strdkov, ki jih ne povzročajo poškodbe in krvavitve. Droge vplivajo na procese hemostaze. Neposredni antikoagulanti zavirajo funkcionalno aktivnost glavnega encima trombina, ki katalizira pretvorbo topnega fibrinogena v fibrin. Obarja se v obliki filamentov.
Mehanizem delovanja posrednih antikoagulantov je zatiranje funkcionalne aktivnosti drugih encimov, ki posredno vplivajo na nastanek krvnega strdka.
Indikacije za uporabo
Glavna medicinska indikacija za uporabo antikoagulantov posrednega in neposrednega delovanja je zmanjšanje verjetnosti za nastanek krvnih strdkov v različnih patoloških stanjih:
- Tromboembolija po porodu (patološko stanje, za katero so značilni nastanek krvnih strdkov in njihova kasnejša migracija v krvni obtok).
- Dolgotrajna imobilizacija (imobilizacija osebe), ki jo sproži huda poškodba ali obsežen kirurški poseg.
- Tromboflebitis (vnetje venskih žil, ki ga spremlja tvorba intravaskularnega tromba).
- Volumetrična izguba krvi nad 500 ml.
- Preprečevanje zapletov po operaciji na žilah (angioplastika).
- Prenesen miokardni infarkt (smrt srčne mišice zaradi močnega poslabšanja prehranjevanja).
- Operacija srca z vgradnjo mehanskih ventilov.
- Arterijska tromboembolija.
- Parietalna tvorba krvnih strdkov v votlinah srca.
- Razvoj kongestivnega srčnega popuščanja.
- Huda izčrpanost osebe (kaheksija), ki jo povzročijo somatske, nalezljive bolezni ali podhranjenost.
Ker uporaba antikoagulantov vključuje intervencijo v hemostatskem sistemu, zdravila predpiše le zdravnik po ustreznih raziskavah.
Kontraindikacije
Ker zdravila klinično-farmakološke skupine antikoagulantov vplivajo na strjevanje krvi, jo zmanjšujejo, so izpostavljene številne patološke in fiziološke razmere bolnikovega telesa, pri katerih je njihova uporaba kontraindicirana:
- Razjeda dvanajstnika ali razjeda na želodcu, ki jo spremlja nastanek okvare sluznice in periodični razvoj krvavitve iz nje.
- Aneurizma (v obliki vrečke izboklina stene) ene od možganskih žil, kar bistveno poveča verjetnost krvavitve v snov.
- Portal hipertenzija - povišanje krvnega tlaka v venskih žilah portalne vene, ki prehajajo v jetra. Patološko stanje najpogosteje spremlja ciroza (proces zamenjave z veznim vlaknastim tkivom).
- Nezadostna raven vitamina K v telesu (možna hipovitaminoza je zelo pomembna, preden se predpiše skupina posrednih antikoagulantov).
- Trombocitopenija je zmanjšanje števila trombocitov na enoto volumna krvi (krvnih plošč, ki so neposredno vključene v tvorbo krvnega strdka).
- Levkemija je tumorska patologija, pri kateri so prizadeti predvsem limfoidni ali mieloidni hematopoetski kalčki v rdečem kostnem mozgu.
- Onkološki proces različne lokalizacije v človeškem telesu z nastankom benignega ali malignega tumorja.
- Znatno povečanje sistemskega krvnega tlaka.
- Pomanjkanje funkcionalne aktivnosti jeter ali ledvic.
- Crohnova bolezen je nespecifično vnetje, lokalizirano v stenah debelega črevesa, za katero je značilna nastanek napak v obliki razjed.
- Kronični alkoholizem.
Pred predpisovanjem neposrednih ali posrednih antikoagulantov mora zdravnik zagotoviti, da bolnik nima kontraindikacij.
Neposredno delujoči antikoagulanti
Seznam direktnih antikoagulacijskih zdravil po kemijski strukturi vključuje 3 skupine:
- Heparini so zdravila na osnovi spojin naravnega izvora. Zdravila so na voljo v več farmacevtskih oblikah, in sicer mazilo ali krema za zunanjo uporabo, kot tudi raztopina za subkutane injekcije.
- Heparini z nizko molekulsko maso so kemijska sprememba naravnega heparina, ki ima določene pozitivne lastnosti. Pripravki so na voljo tudi v odmerni obliki mazila, kreme ali raztopine za parenteralno subkutano dajanje. Predstavnik je Fraxiparin.
- Hirudin je naravno prisotna spojina s podobno kemično strukturo kot heparin, ki jo najdemo v slini iz pijavke.
- Natrijev hidrokitrat, kemično sintetizirana spojina v obliki soli, se uporablja za pripravo raztopine, ki se injicira parenteralno (subkutano ali intramuskularno).
- Lepirudin je kemijsko sintetiziran analog heparina, katerega značilnost je možnost njegove uporabe v peroralni dozirni obliki v obliki tablet ali kapsul.
Danes so najpogostejša klinična porazdelitev zdravila na osnovi heparina in njegovih analogov z nizko molekulsko maso. Zdravilo Fraxiparin se v glavnem uporablja v obliki injekcij, heparin je predpisan za lokalno zunanjo uporabo (Lioton, Heparin, Hepatrombin).
Posredni antikoagulanti
Glede na kemijsko strukturo posredni antikoagulanti vključujejo 2 glavna zdravila:
- Monokumarini so kemijske spojine, ki zavirajo sintezo vitamina K, ki je potrebna za tvorbo krvnega strdka. Proizvajajo se predvsem v obliki tablet ali kapsul. Med zdravila za redčenje krvi so taki predstavniki - varfarin, Markumar, Sincumar. Uporabljajo se predvsem kot antikoagulanti med kompleksnim zdravljenjem patologije kardiovaskularnega sistema.
- Dicoumarin - kemično sintetiziran analog monokumarina, je na voljo v obliki tablet, imenovanih tudi Dicoumarin. Uporabljajo se predvsem za celostno zdravljenje in preprečevanje različnih žilnih bolezni, ki jih spremlja visoko tveganje za nastanek intravaskularnega krvnega strdka.
Iz skupine indirektnih antikoagulantov ločeno ločimo spojino indandion, ki ima precej visoko toksičnost, kot tudi pogost razvoj neželenih učinkov.
Neželeni učinki
Na podlagi uporabe zdravil klinične in farmakološke skupine antikoagulantov je možen razvoj negativnih reakcij, ki se ponavadi kažejo v povečani krvavitvi. Tveganje za razvijanje obilnih intenzivnih krvavitev se poveča, zlasti v primeru dajanja zdravil, neposrednih ali posrednih antikoagulantov, ne da bi pri tem upoštevali morebitno kontraindikacijo. Najpogosteje po začetku uporabe antikoagulantov se lahko pojavijo takšni neželeni učinki:
- Krvavitev iz arterijskih ali venskih žil različnih lokalizacij in intenzivnosti.
- Vnetna reakcija na področju injiciranja v obliki neposrednih ali posrednih antikoagulantov.
- Trombocitopenija - zmanjšanje števila trombocitov na enoto volumna krvi.
- Motnje v delovanju jeter z razvojem vnetnega procesa v tkivih organa.
- Spremembe v delovanju ledvic, ki lahko kažejo na pomanjkanje funkcionalne aktivnosti.
- Pojav kožnega izpuščaja, ki je pogosto posledica alergijske reakcije na nefrakcionirani heparin (UFH), je zato priporočljiva uporaba sodobnih neposrednih antikoagulantov na osnovi heparinov z nizko molekulsko maso. Hudo alergijsko reakcijo lahko spremlja angioedem, angioedem ali urtikarija.
Za obilno krvavitev, ki se je razvila v ozadju uporabe antikoagulantov neposrednega ali posrednega delovanja, je potrebna nujna medicinska pomoč, saj so za bolnika življenjsko nevarna stanja.
Antiplatelet
Klinične farmakološke antiagregante lahko zmanjšajo viskoznost krvi. Mehanizem delovanja zdravil, ki temelji na neposrednih učinkih na trombocite, vodi do motenj v procesu agregacije z nastankom majhnih krvnih strdkov. Zdravila klinično-farmakološke skupine antitrombocitnih zdravil se običajno uporabljajo v kompleksnem zdravljenju kardiovaskularne patologije za preprečevanje zapletov, kot je tromboembolija. Uporabljajo se lahko v kombinaciji s posrednimi antikoagulanti. Acetilsalicilna kislina, aspirin-kardio, klopidogrel so antiplateletna zdravila.
Uporaba antikoagulantov v sodobni medicini je omogočila izogibanje velikemu številu različnih zapletov, povezanih z razvojem tromboembolije. Ni jih mogoče uporabljati brez zdravniških pregledov, saj lahko to povzroči resne neželene učinke.
Antikoagulanti
Antikoagulanti (Anticoagulantia; iz grščine. Anti-proti in lat. Koagulacija - koagulacija) so snovi, ki zavirajo delovanje sistema koagulacije krvi. Antikoagulanti se uporabljajo v klinični in eksperimentalni praksi za preprečevanje tromboze, trombemboličnih zapletov in hitrega prenehanja nadaljnje tromboze in rasti tromba v primerih, kjer se je že pojavila.
Antikoagulanti se običajno razdelijo v naslednje skupine. 1. Antikoagulanti neposrednega delovanja: heparin (glej) in heparinoidi - snovi, ki delujejo kot heparin, vendar se razlikujejo v kemijski strukturi. Antikoagulanti te skupine zavirajo strjevanje krvi tako v celotnem organizmu kot in vitro. Pri intravenskem dajanju se učinek pojavi takoj in traja 4-6 ur. Dajanje pod kožo in intramuskularno je manj učinkovito. 2. Posredni antikoagulanti: 4-hidroksikumarinski derivati - dikumarin (glej), neodicumar (glej) ali pelentan, varfarin, sinkumar, nafarin (glej) itd., Kot tudi derivati indandion-fenilina (glej), t omefin (glej) itd. Ti antikoagulanti zavirajo zgostitev krvi samo v telesu. Uporabljajo se oralno, redkeje rektalno in intravensko (v obliki topnih soli).
Učinek pride v 24-72 urah. traja do nekaj dni, zato so ti antikoagulanti primernejši za dolgotrajno zdravljenje. Soli redkih zemeljskih kovin služijo tudi kot antikoagulanti: trombodim (neodimova sol in sulfoisonikotinska kislina), heliodim (neodimova sol, praseodim in P-acetilpropionska kislina), itd. Ko se daje intravensko v obliki vodnih raztopin, se učinek pojavi po 5-15 minutah, doseže svoj maksimum po 1-1,5 ure in traja približno en dan. V ZSSR ta zdravila še niso bila najdena. V laboratorijski praksi se uporabljajo soli citronske kisline in oksalne kisline (citrat in natrijev oksalat) za preprečevanje koagulacije krvi in vitro. Translacije Ca ionov (IV koagulacijski faktor) v nizko disociirajoče spojine zavirajo strjevanje krvi.
Mehanizem delovanja. V patogenezi tromboze skupaj s spremembami v delovanju sistema koagulacije krvi imajo pomembno vlogo motnje v antikoagulantnem sistemu telesa (fibrinolitični encimi, antitrombini, antitromboplastini, heparin itd.), Spremembe stanja sten krvnih žil, pretok krvi, funkcionalno stanje trombocitov in druge telesne funkcije.
Z zaviranjem aktivnosti sistema strjevanja krvi antikoagulanti zmanjšajo možnost krvnih strdkov. Vendar uporaba antikoagulantov ni edini način za boj proti trombozi. Najuspešnejše preprečevanje in zdravljenje tromboze je lahko sočasno izpostavljenost različnim delom patogeneze tromboze. Ko se je pojavil krvni strdek, so fibrinolitična sredstva (fibrinolizin, streptokinaza, urokinaza, tripsin itd.) Pomemben dodatek antikoagulantom.
Antikoagulantni učinek heparina in heparinoidov je posledica anti-tromboplastinskega (anti-tromboznega), protitrombinskega in anti-trombinskega učinka; zavirajo tvorbo fibrina, preprečujejo aglutinacijo trombocitov. Heparin je fiziološki antikoagulant, ki se oblikuje v telesu; Je del fiziološkega antikoagulacijskega sistema.
Posredni antikoagulanti so tudi antagonisti vitamina K in z zadostnim odmerkom kršijo biosintezo koagulacijskih faktorjev [II (protrombin), VII (prokonvertin), IX (faktor Cristmas), X (faktor Stewart-Power ali Kollerjev faktor)], katerih presnova je povezan z udeležbo vitamina K. Od dikumarina, varfarina, nafarina, marcumara, učinek prihaja počasi, vendar traja dolgo časa; te snovi imajo bolj izrazit kumulativni učinek. Syncumar in neodicoumarin delujejo hitreje, vendar manj dolgo.
Odziv bolnikov na antikoagulant ima individualne razlike tako glede hitrosti začetka delovanja kot glede stopnje vpliva. Pri bolnikih, ki prejemajo antikoagulante, je pomembna narava prehrane. Eksperimentalno je bilo dokazano, da je učinek antikoagulantov ostrejši in da so njihovi toksični odmerki nižji pri uživanju hrane z nizko vsebnostjo maščob. Razmeroma veliko latentno obdobje, značilno za posredne antikoagulante, omogoča, da se prvi dan zdravljenja združi s heparinom, heparinoidi ali redkimi zemeljskimi kovinami. Soli redkih zemeljskih kovin zavirajo aktivnost II, VII in X koagulacijskih faktorjev krvi. Ti antikoagulanti združujejo hitrost delovanja, značilno za heparin, s trajanjem učinka, ki se približuje antikoagulantu posrednega delovanja. Redkorodne kovine so bolj toksične kot heparin.
Poleg učinka na strjevanje krvi imajo tudi antikoagulanti druge vidike delovanja na telo: zmanjšanje kapilarne odpornosti, antispazmodično delovanje, razširjene koronarne žile srca, znižanje holesterola in β-lipoproteinov v krvi itd. Nasprotna poročila o njihovem učinku na fibrinolitično aktivnost krvi.
Indikacije. Glavna indikacija za uporabo antikoagulantov je preprečevanje tromboze ali rasti že nastalega tromba (glejte spodaj - Klinična uporaba antikoagulantov).
Antikoagulante, zlasti heparin, lahko uporabimo tudi v laboratorijskih preiskavah posode, v napravah, katerih površina je v stiku s krvjo, v laboratorijski praksi.
Kontraindikacije za uporabo antikoagulantov - glejte Klinična uporaba antikoagulantov.
Neželeni učinki, možni zapleti, njihovo zdravljenje. Uporaba antikoagulantov zahteva strogo laboratorijsko spremljanje strjevanja krvi. Zdravljenje z antikoagulanti, predpisanimi v nezadostnih količinah, je neučinkovito, njihov prevelik odmerek pa lahko spremlja razvoj zapletov, vključno s hemoragičnim, ki je povezan z zmanjšanjem ne le strjevanja krvi, temveč tudi s kapilarno odpornostjo in povečanjem njihove prepustnosti. Takšni zapleti se lahko kažejo kot mikrohematurija, kapilarna krvavitev iz dlesni in nosu; "Modrice" na koži z rahlo poškodbo, krvavitvijo z majhnimi kosi (npr. Ob britju na mestu injiciranja); hematurija, krvavitev iz maternice in želodca.
Od zelo redkih zapletov so možni simptomi intolerance za zdravilo: dispeptični pojavi, bruhanje, alergijske reakcije, levkopenija, izpadanje las, omotica. Pri pojavu prvih znakov hemoragične diateze v povezavi z zdravljenjem s posrednimi antikoagulanti in solmi redkih zemeljskih kovin je treba ta sredstva takoj razveljaviti. Bolniku so predpisani pripravki vitamina K (vikasol), sredstva za kapilarno odpornost (vitamin P, askorbinska kislina itd.). Če to zdravljenje ni dovolj, je možna transfuzija krvi. V primeru izpadanja las ima vitamin D2 koristen učinek.
Če pride do krvavitve v povezavi z uporabo heparina in heparinoidov, se predpiše njegov antagonist protamin sulfat (5 ml 1% raztopine intravensko enkrat ali še enkrat s presledkom 15 minut). Antagonisti heparina so tudi glavna barvila - tripan modra, toluidin modra, azurna A, itd.
Antikoagulanti: esencialna zdravila
Zapleti, ki jih povzroča tromboza krvnih žil - glavni vzrok smrti pri boleznih srca in ožilja. Zato se v sodobni kardiologiji velik pomen pripisuje preprečevanju razvoja tromboze in embolije (okluzija) krvnih žil. Koagulacijo krvi v najenostavnejši obliki lahko predstavimo kot interakcijo med dvema sistemoma: trombociti (celice, ki so odgovorne za tvorbo krvnega strdka) in beljakovinami, raztopljenimi v krvni plazmi - koagulacijski dejavniki, pri katerih nastane fibrin. Nastali tromb je sestavljen iz konglomerata trombocitov, ki so zapleteni v fibrinske niti.
Dve skupini zdravil se uporabljata za preprečevanje nastajanja krvnih strdkov: antitrombotična sredstva in antikoagulanti. Antiprombocitna zdravila zavirajo nastanek krvnih strdkov. Antikoagulanti blokirajo encimske reakcije, ki vodijo v tvorbo fibrina.
V našem članku bomo obravnavali glavne skupine antikoagulantov, indikacije in kontraindikacije za njihovo uporabo, neželene učinke.
Razvrstitev
Glede na točko uporabe se razlikujejo antikoagulanti neposrednega in posrednega delovanja. Neposredni antikoagulanti zavirajo sintezo trombina, zavirajo nastajanje fibrina iz fibrinogena v krvi. Posredni antikoagulanti zavirajo nastanek krvnih koagulacijskih faktorjev v jetrih.
Neposredni koagulanti: heparin in njegovi derivati, neposredni inhibitorji trombina in selektivni zaviralci faktorja Xa (eden od faktorjev strjevanja krvi). Posredni antikoagulanti vključujejo antagoniste vitamina K.
- Antagonisti vitamina K:
- Phenindione (fenilin);
- Varfarin (warfarex);
- Acenocoumarol (syncumar).
- Heparin in njegovi derivati: t
- Heparin;
- Antitrombin III;
- Dalteparin (fragmin);
- Enoksaparin (anfibra, hemapaksan, clexan, enixum);
- Nadroparin (fraksiparin);
- Parnaparin (Fluxum);
- Sulodeksid (Angioflux, Wessel Due f);
- Bemiparin (Cybor).
- Neposredni zaviralci trombina:
- Bivalirudin (angiox);
- Dabigatran eteksilat (Pradax).
- Selektivni inhibitorji faktorja Xa: t
- Apiksaban (Eliquis);
- Fondaparinuks (arixtra);
- Rivaroksaban (xarelto).
Antagonisti vitamina K
Posredni antikoagulanti so osnova za preprečevanje trombotičnih zapletov. Njihove oblike tablet se lahko jemljejo dolgo časa ambulantno. Dokazano je, da uporaba posrednih antikoagulantov zmanjšuje pojavnost tromboemboličnih zapletov (srčni napad, kap) pri atrijski fibrilaciji in prisotnosti umetnega srčnega ventila.
Fenilin se trenutno ne uporablja zaradi velikega tveganja neželenih učinkov. Sincumar ima dolgo obdobje delovanja in se kopiči v telesu, zato se zaradi težav pri nadzorovanju zdravljenja uporablja redko. Najpogostejše zdravilo iz skupine antagonistov vitamina K je varfarin.
Varfarin se od drugih posrednih antikoagulantov razlikuje po svojem zgodnjem učinku (10–12 ur po zaužitju) in hitrem prenehanju neželenih učinkov pri nižjih odmerkih ali umiku zdravila.
Mehanizem delovanja je povezan z antagonizmom tega zdravila in vitamina K. Vitamin K sodeluje pri sintezi določenih faktorjev strjevanja krvi. Pod vplivom varfarina je ta proces moten.
Varfarin je predpisan za preprečevanje nastajanja in rasti venskih krvnih strdkov. Uporablja se za dolgotrajno zdravljenje atrijske fibrilacije in v prisotnosti intrakardialnega tromba. V teh razmerah je tveganje za srčni napad in možgansko kap, povezano z blokiranjem krvnih žil z ločenimi strdki, znatno povečano. Uporaba varfarina pomaga preprečevati te resne zaplete. To zdravilo se pogosto uporablja po miokardnem infarktu, da se prepreči ponovna koronarna katastrofa.
Po protetičnih srčnih ventilih je treba jemati varfarin vsaj nekaj let po operaciji. Je edini antikoagulant, ki se uporablja za preprečevanje nastajanja krvnih strdkov na umetnih srčnih ventilih. Nenehno jemanje tega zdravila je potrebno za nekatere trombofilije, zlasti za antifosfolipidni sindrom.
Varfarin se predpisuje za dilatirane in hipertrofične kardiomiopatije. Te bolezni spremlja širjenje votlin srca in / ali hipertrofija sten, kar ustvarja predpogoje za nastanek intrakardialnih trombov.
Pri zdravljenju z varfarinom je treba oceniti njegovo učinkovitost in varnost s spremljanjem INR - mednarodnega normaliziranega razmerja. Ta kazalnik je ocenjen vsakih 4 - 8 tednov po sprejemu. Glede na zdravljenje mora biti INR 2,0 - 3,0. Ohranjanje normalne vrednosti tega indikatorja je zelo pomembno za preprečevanje krvavitev na eni strani in povečanje strjevanja krvi na drugi strani.
Nekatera živila in zelišča povečujejo učinek varfarina in povečujejo tveganje za krvavitev. To so brusnice, grenivke, česen, korenček ingverja, ananas, kurkuma in drugi. Oslabi antikoagulantni učinek zdravilne učinkovine, ki jo vsebujejo listi zelja, brstični ohrovt, kitajsko zelje, pesa, peteršilj, špinača, solata. Bolniki, ki jemljejo varfarin, ne morejo zavrniti teh izdelkov, ampak jih redno jemljete v majhnih količinah, da preprečite nenadna nihanja zdravila v krvi.
Neželeni učinki vključujejo krvavitev, anemijo, lokalno trombozo, hematom. Dejavnost živčnega sistema lahko moti razvoj utrujenosti, glavobol, motnje okusa. Včasih se pojavijo slabost in bruhanje, bolečine v trebuhu, driska, nenormalne funkcije jeter. V nekaterih primerih je prizadeta koža, pojavi se vijolična barva prstov, parestezije, vaskulitis in hladnost okončin. Alergijska reakcija se lahko razvije v obliki srbenja, urtikarije, angioedema.
Varfarin je v nosečnosti kontraindiciran. Ne sme se predpisati za kakršnekoli bolezni, povezane s tveganjem krvavitve (travma, operacija, razjede notranjih organov in kože). Ne uporabljajte ga za anevrizme, perikarditis, infektivni endokarditis, hudo hipertenzijo. Kontraindikacija je nezmožnost ustreznega laboratorijskega nadzora zaradi nedostopnosti laboratorija ali osebnostnih značilnosti pacienta (alkoholizem, pomanjkanje organiziranosti, senilna psihoza itd.).
Heparin
Eden glavnih dejavnikov, ki preprečujejo strjevanje krvi, je antitrombin III. Nefrakcionirani heparin se veže na kri v krvi in večkrat poveča aktivnost njegovih molekul. Posledično so reakcije, usmerjene v tvorbo krvnih strdkov v žilah, potisnjene.
Heparin uporabljamo že več kot 30 let. Pred tem so ga dajali subkutano. Zdaj se verjame, da je treba nefrakcionirani heparin dajati intravensko, kar olajša nadzor nad varnostjo in učinkovitostjo zdravljenja. Za subkutano dajanje so priporočeni heparini z nizko molekulsko maso, o katerih bomo govorili spodaj.
Heparin se najpogosteje uporablja za preprečevanje tromboemboličnih zapletov pri akutnem miokardnem infarktu, tudi med trombolizo.
Laboratorijski nadzor vključuje določanje aktiviranega parcialnega časa strjevanja tromboplastina. Glede na zdravljenje s heparinom po 24–72 urah bi moral biti 1,5–2-krat večji od začetnega. Prav tako je treba nadzorovati število trombocitov v krvi, da ne bi zamudili razvoja trombocitopenije. Običajno zdravljenje s heparinom traja 3 do 5 dni s postopnim zmanjševanjem odmerka in nadaljnjim preklicem.
Heparin lahko povzroči hemoragični sindrom (krvavitev) in trombocitopenijo (zmanjšanje števila trombocitov v krvi). Pri dolgotrajni uporabi v velikih odmerkih je verjetno razvoj alopecije (alopecije), osteoporoze in hipoalosteronizma. V nekaterih primerih se pojavijo alergijske reakcije in povečanje ravni alanin aminotransferaze v krvi.
Heparin je kontraindiciran pri hemoragičnem sindromu in trombocitopeniji, razjedi na želodcu in dvanajstniku, krvavitvah iz sečil, perikarditisu in akutni srčni anevrizmi.
Heparini z nizko molekulsko maso
Dalteparin, enoksaparin, nadroparin, parnaparin, sulodeksid, bemiparin dobimo iz nefrakcioniranega heparina. Od slednjih se razlikujejo po manjši velikosti molekul. To povečuje varnost zdravil. Postopek postane daljši in bolj predvidljiv, zato uporaba heparinov z nizko molekulsko maso ne zahteva laboratorijskega nadzora. Lahko se izvaja z uporabo fiksnih odmerkov - brizg.
Prednost heparinov z nizko molekulsko maso je njihova učinkovitost pri subkutani uporabi. Poleg tega imajo znatno manjše tveganje za neželene učinke. Zato heparinski derivati trenutno izločajo heparin iz klinične prakse.
Heparini z nizko molekulsko maso se uporabljajo za preprečevanje tromboemboličnih zapletov med operacijami in globoko vensko trombozo. Uporabljajo se pri bolnikih, ki so na postelji in imajo veliko tveganje za takšne zaplete. Poleg tega so ta zdravila široko predpisana za nestabilno angino pektoris in miokardni infarkt.
Kontraindikacije in neželeni učinki te skupine so enaki kot pri heparinu. Vendar pa je resnost in pogostost neželenih učinkov veliko manjša.
Neposredni inhibitorji trombina
Neposredni inhibitorji trombina, kot že ime pove, neposredno inaktivirajo trombin. Hkrati zavirajo aktivnost trombocitov. Uporaba teh zdravil ne zahteva laboratorijskega spremljanja.
Bivalirudin se aplicira intravensko v akutnem miokardnem infarktu, da se preprečijo trombembolični zapleti. V Rusiji to zdravilo še ni bilo uporabljeno.
Dabigatran (pradaksa) je tabletirano sredstvo za zmanjšanje tveganja za trombozo. Za razliko od varfarina ne vpliva na hrano. Raziskave o tem zdravilu potekajo, s stalno obliko atrijske fibrilacije. Zdravilo je odobreno za uporabo v Rusiji.
Selektivni inhibitorji faktorja Xa
Fondaparinuks se veže na antitrombin III. Tak kompleks intenzivno inaktivira faktor X, kar zmanjšuje intenzivnost tvorbe tromba. Imenuje se subkutano pri akutnem koronarnem sindromu in venski trombozi, vključno s pljučno embolijo. Zdravilo ne povzroča trombocitopenije in ne povzroča osteoporoze. Laboratorijski nadzor nad varnostjo ni potreben.
Fondaparinuks in bivalirudin sta posebej indicirana pri bolnikih s povečanim tveganjem za krvavitev. Z zmanjšanjem pogostnosti krvnih strdkov v tej skupini bolnikov ta zdravila bistveno izboljšajo prognozo bolezni.
Fondaparinuks se priporoča za uporabo pri akutnem miokardnem infarktu. Ne sme se uporabljati samo z angioplastiko, ker poveča tveganje za nastanek krvnih strdkov v kateterih.
Klinična preskušanja zaviralcev faktorja Xa v obliki tablet.
Najpogostejši neželeni učinki so anemija, krvavitve, bolečine v trebuhu, glavobol, pruritus, povečana aktivnost transaminaz.
Kontraindikacije - aktivna krvavitev, huda ledvična odpoved, intoleranca za sestavine zdravila in infektivni endokarditis.