Pregled antitrombocitnih zdravil: Aspirin, Klopidogrel, Prasgrel

Iz tega članka se boste naučili: kaj so disagregati, katera zdravila sodijo v to skupino zdravil. Za zdravljenje in preprečevanje, katere bolezni se uporabljajo, na katere neželene učinke lahko pridejo.

Avtor članka: Nivelichuk Taras, vodja oddelka za anesteziologijo in intenzivno nego, 8 let delovnih izkušenj. Visokošolsko izobraževanje na specialnosti "Medicina".

Disagregati so zdravila, ki zmanjšujejo agregacijo trombocitov (lepljenje) in tako zavirajo nastanek krvnih strdkov. Druga imena - antitrombocitna zdravila, antitrombocitna zdravila.

Obstaja precej širok seznam zdravil iz te skupine, ki vplivajo na trombocite prek različnih mehanizmov. Seznam najbolj znanih zdravil je naveden v vsebini članka.

Preprečevanje krvnih strdkov z zdravili

Ne glede na to, na katere procese v trombocitih vplivajo ta zdravila, vsi zavirajo lepljenje teh celic med seboj. Ker imajo trombociti pomembno vlogo pri nastajanju krvnih strdkov v primeru poškodbe žilne stene, se tvorba krvnih strdkov poslabša pri jemanju deagregantov. Ti učinki so koristni za zdravljenje bolezni, ki jih povzroča slabši pretok krvi skozi žile - koronarna bolezen srca, angina pektoris, miokardni infarkt, ishemična kap, obliterirne bolezni spodnjih okončin.

Zanimiva značilnost učinka antitrombocitnih zdravil je, da imajo zdravili iz te skupine zaradi učinka samo na trombocite večji vpliv na tvorbo krvnih strdkov v arterijah in ne v žilah. Zato njihova uporaba pri venski trombozi ni zelo učinkovita.

Aspirin

Aspirin je zdravilo, ki se že več let uporablja kot anestetik. Vendar pa je še eno od njegovih dejanj, da zmanjša tveganje za nastanek krvnih strdkov v arterijah srca in možganov, s čimer se zmanjša verjetnost za nastanek srčnega napada ali kapi.

Zanimiva lastnost učinkov aspirina je odvisnost od odmerka. V velikih odmerkih ima to zdravilo analgetične in protivnetne lastnosti, v majhnih odmerkih pa se upira nastajanju krvnih strdkov v arterijah.

Običajno so nizki odmerki aspirina predpisani za:

• Zdravljenje akutnih in kroničnih oblik koronarne srčne bolezni.
• Primarna in sekundarna preventiva kapi in srčnih napadov pri bolnikih z dejavniki tveganja za bolezni srca in ožilja.
• Zdravljenje oblepitev bolezni perifernih arterij.

Vendar pa aspirin zavira agregacijo trombocitov precej šibko (v primerjavi z drugimi antitrombocitnimi zdravili), čeprav to počne nepopravljivo. Zato se pogosto predpisuje v kombinaciji z drugimi antitrombotičnimi zdravili - na primer s klopidogrelom.

1. Motnje v prebavnem traktu (gastritis, erozija, razjede želodca in dvanajstnika).
2. Krvavitev iz prebavil.
3. Alergijske reakcije.
4. Poslabšanje simptomov astme pri nekaterih bolnikih s to boleznijo.

Tradicionalno se aspirin jemlje enkrat na dan. Priporočljivo je, da ga uporabljate s hrano, da bi zmanjšali neželene učinke prebavnega trakta.

Klopidogrel

Klopidogrel je eden izmed najpogosteje predpisanih antitrombocitnih zdravil, ki nepovratno zavira lastnosti trombocitov za tvorbo krvnih strdkov. Najpogosteje se klopidogrel predpisuje v kombinaciji z aspirinom. Uporablja se:

• pri akutnem koronarnem sindromu (nestabilna angina, miokardni infarkt).
• po stentiranju ali mimo koronarnih arterij.
• z ishemično kapjo.
• oblepenje bolezni perifernih arterij.

V primerjavi z aspirinom ima klopidogrel močnejši učinek na trombocite. Glavni neželeni učinki tega zdravila so:

• povečano krvavitev.
• pruritus, ki pogosto izgine v nekaj dneh.

Med jemanjem klopidogrela morate skrbno upoštevati priporočila zdravnika. V nobenem primeru ne more ustaviti uporabo tega zdravila brez posvetovanja z zdravnikom. Klopidogrel je treba jemati enkrat na dan, ob istem času dneva, ne glede na obrok.

Prasugrel

Prasugrel je predstavnik protitrombocitnih zdravil z enakim mehanizmom delovanja kot klopidogrel. Indikacije za njegovo uporabo so enake. Prasugrel ima še hitrejši in močnejši učinek na trombocite, vendar to tudi poveča tveganje za hude krvavitve. Tudi to zdravilo je bolje za bolnike s sladkorno boleznijo.

Najnevarnejši stranski učinek prasugrela je huda krvavitev. Pri nekaterih bolnikih se lahko pojavi zvišanje ali zmanjšanje krvnega tlaka, glavobol, omotica, utrujenost, slabost, težko dihanje in kašelj.

Ticagrelor

Tikagrelor je alternativno zdravilo klopidogrelu in prasugurelu, ki se uporablja z enakimi indikacijami kot ti razgradnji. Za razliko od klopidogrela in prasugrela je učinek tikagrelorja na trombocite reverzibilen. Med glavne neželene učinke spadajo zasoplost, različne vrste krvavitev (hematomi, krvavitve iz nosu ali prebavil, intracerebralna krvavitev), srčne aritmije, alergijske kožne reakcije.

Ticagrelor se jemlje dvakrat na dan hkrati, ne glede na obrok.

Tiklopidin

Tiklopidin je drugo protitrombocitno sredstvo, ki se uporablja manj pogosto kot aspirin ali klopidogrel. Zdravniki predpisujejo tiklopidin v naslednjih primerih:

1. Zmanjšanje tveganja za ishemično kap.
2. Uporaba v kombinaciji z aspirinom za zmanjšanje tveganja za trombozo stenta pri bolnikih po stentiranju koronarnih arterij.

Zaradi resnih stranskih učinkov tiklopidina in obstoja učinkovitejših in varnejših antitrombocitnih zdravil (klopidogrel, tikagrelor) je bila njegova uporaba v zadnjih letih zelo omejena. Včasih je to zdravilo predpisano tudi za zdravljenje anemije srpastih celic, nekaterih bolezni ledvic in obliterirnih bolezni spodnjih okončin.

Dipyridamole

Dipiridamol je drugo zdravilo na seznamu antitrombocitnih zdravil, ki ima poleg učinka na trombocite tudi sposobnost razširitve arterij. Uporablja se v naslednjih primerih:

• preprečevanje trombemboličnih zapletov po operaciji zamenjave srčnega ventila (v kombinaciji z antikoagulanti).
• za razširitev krvnih žil pri bolnikih s boleznimi perifernih in koronarnih arterij.

Dipyridamole lahko povzroči naslednje neželene učinke:

• omotica;
• bolečine v želodcu;
• glavobol;
• kožni izpuščaj;
• driska;
• bruhanje;
• občutek plimovanja;
• srbenje

Zdravniki običajno predpisujejo štirikratni odmerek dipiridamola na dan. To zdravilo deluje bolj učinkovito, če ga jemljemo eno uro pred obrokom ali dve uri po obroku in popijemo tableto s polnim kozarcem vode. Včasih - za zmanjšanje prebavne motnje - zdravniki priporočajo jemanje dipiridamola s hrano ali pitje z mlekom.

Kontraindikacije in značilnosti uporabe antitrombocitnih zdravil

Vsako zdravilo iz skupine antitrombocitnih zdravil ima svoje individualne kontraindikacije za uporabo. Vendar je treba upoštevati naslednje pomembne značilnosti:

1. Vse protitrombocitne droge lahko povzročijo povečano krvavitev. Zato se je treba njihovi uporabi izogibati pri bolnikih z velikim tveganjem za krvavitve - na primer, če imajo želodčni razjed.
2. Vsak odmerek je kontraindiciran v prisotnosti alergijskih reakcij in preobčutljivosti.
3. Pred začetkom zdravljenja s protitrombocitnimi zdravili je treba popraviti hudo zvišan krvni tlak.

Avtor članka: Nivelichuk Taras, vodja oddelka za anesteziologijo in intenzivno nego, 8 let delovnih izkušenj. Visokošolsko izobraževanje na specialnosti "Medicina".

Farmakološka skupina - Antiprombocitna zdravila

Pripravki podskupin so izključeni. Omogoči

Opis

Antiagreganty zavirajo agregacijo trombocitov in rdeče krvne celice, zmanjšajo njihovo sposobnost držanja in lepljenja (adhezije) na endotelij krvnih žil. Z zmanjšanjem površinske napetosti membran eritrocitov olajšajo njihovo deformacijo pri prehodu skozi kapilare in izboljšajo pretok krvi. Antiprombocitna zdravila lahko ne samo preprečijo agregacijo, ampak povzročijo tudi razčlenitev že agregiranih krvnih plošč.

Uporabljajo se za preprečevanje nastajanja pooperativnega tromba, s tromboflebitisom, mrežnično žilno trombozo, motnjami možganske cirkulacije itd. Ter za preprečevanje tromboemboličnih zapletov pri ishemični bolezni srca in miokardnem infarktu.

Zaviralni učinek na vezavo (agregacijo) trombocitov (in eritrocitov) se v različnih stopnjah izvaja z zdravili različnih farmakoloških skupin (organski nitrati, zaviralci kalcijevih kanalov, derivati ​​purina, antihistaminiki itd.). Izrazit antiplateletni učinek imajo NSAID, od katerih se acetilsalicilna kislina pogosto uporablja za preprečevanje tromboze.

Acetilsalicilna kislina je trenutno glavni predstavnik antitrombocitnih zdravil. Ima zaviralni učinek na spontano in inducirano agregacijo in adhezijo trombocitov, na sproščanje in aktivacijo trombocitnih faktorjev 3 in 4. Pokazalo se je, da je njegova antiagregacijska aktivnost tesno povezana z učinkom na biosintezo, liberalizacijo in presnovo PG. Spodbuja sproščanje endotelija vaskularne PG, vključno z ZGO₂ (prostaciklin). Slednji aktivira adenilat ciklazo, zmanjša vsebnost ioniziranega kalcija v trombocitih - enega od treh glavnih mediatorjev agregacije in ima tudi razčlenitveno aktivnost. Poleg tega acetilsalicilna kislina, ki zavira aktivnost ciklooksigenaze, zmanjša nastajanje tromboksana A v trombocitih.₂ - prostaglandin z nasprotno vrsto aktivnosti (proagregacijski faktor). V velikih odmerkih acetilsalicilna kislina tudi zavira biosintezo prostaciklina in drugih antitrombotičnih prostaglandinov (D).₂, E₁ in drugi.). V tej zvezi je acetilsalicilna kislina predpisana kot antiagregant v sorazmerno majhnih odmerkih (75–325 mg na dan).

Antiprombocitna zdravila: mehanizem delovanja, uporaba / zdravljenje, seznam

Antitrombocitna sredstva so skupina farmakoloških zdravil, ki zavirajo tvorbo trombov z zaviranjem agregacije trombocitov in zaviranjem njihove adhezije na notranjo površino krvnih žil.

Ta zdravila ne le zavirajo delovanje sistema strjevanja krvi, temveč tudi izboljšujejo njegove reološke lastnosti in uničujejo že obstoječe agregate.

Pod vplivom antitrombocitnih sredstev se elastičnost membran eritrocitov zmanjša, deformirajo in zlahka preidejo skozi kapilare. Pretok krvi se izboljšuje, tveganje za zaplete se zmanjša. Antiprombocitna zdravila so najučinkovitejša v začetnih fazah koagulacije krvi, kadar se zgodi agregacija trombocitov in nastane primarni krvni strdek.

točke uporabe in delovanja osnovnih antiplateletnih sredstev

Za preprečevanje tromboze, s tromboflebitisom, ishemično boleznijo srca, akutno ishemijo srca in možganov, post-infarktno kardiosklerozo, uporabite v postoperativnem obdobju antitrombocitna zdravila.

Srčno patologijo in oslabljeno presnovo spremlja nastajanje kolesterolnih plakov na endoteliju arterij, ki zožijo lumen žil. Pretok krvi na mestu lezije se upočasni, krv se zgosti, nastane krvni strdek, na katerem se trombociti nadaljujejo. Krvni strdki se širijo skozi krvni obtok, vstopajo v koronarne žile in se zamašijo. Pojavlja se akutna ishemija miokarda z značilnimi kliničnimi simptomi.

Antiplateletna in antikoagulacijska terapija so osnova za zdravljenje in preprečevanje kapi in srčnih napadov. Niti protitrombocitna sredstva, niti antikoagulanti ne morejo uničiti nastalega tromba. S tem strdkom preprečujejo nadaljnji rast in preprečujejo blokado krvnih žil. Priprave teh skupin lahko rešijo življenje bolnikov z akutno ishemijo.

Antikoagulanti, za razliko od protitrombocitnih sredstev, so bolj agresivni. Štejejo se dražje in imajo večje tveganje neželenih učinkov.

Indikacije

Indikacije za antitrombotično zdravljenje:

• Ishemične motnje
• Nagnjenost k trombozi,
• Ateroskleroza
• Nestabilna angina,
• CHD,
• Hipertenzija,
• Obliteracijski endarteritis,
• Placentna insuficienca
• Tromboza periferne arterije,
• Cerebralna ishemija in discirkulacijska encefalopatija,
• Stanje po hemotransfuziji in ranžiranju krvnih žil.

Kontraindikacije

Antiprombocitna zdravila so kontraindicirana pri ženskah med nosečnostjo in v obdobju laktacije; osebe, mlajše od 18 let; kot tudi trpijo zaradi naslednjih bolezni: t

1. Erozivne in ulcerozne lezije prebavnega trakta,
2. Motnje delovanja jeter in ledvic
3. Hematurija,
4. Srčna patologija,
5. Aktivna krvavitev
6. Bronhospazem
7. "Aspirinska triada",
8. Trombocitopenija,
9. Pomanjkanje vitaminov C in K,
10. Akutna srčna anevrizma,
11. Anemija

Neželeni učinki

Seznam antiplateletnih zdravil

Antiplateletne droge so precej. Večina je profilaktičnih sredstev, ki se uporabljajo pri številnih kardiovaskularnih boleznih in v zgodnjem pooperativnem obdobju.

Acetilsalicilna kislina (aspirin)

To je zdravilo iz skupine nesteroidnih protivnetnih zdravil, ki ima izrazit antitrombocitni učinek. Mehanizem delovanja NSAR je povezan z blokado encimov, ki uravnavajo sintezo in presnovo prostaglandinov trombocitov in žilne stene. Acetilsalicilna kislina se uporablja profilaktično za preprečevanje nastanka tromba in je najbolj dostopna od vseh antitrombocitnih zdravil, ki se uporabljajo v majhnih odmerkih. To zdravilo se pogosto uporablja v ambulantni praksi. Odstrani glavne znake vnetja: zmanjša vročino in bolečine. Zdravilo ima zaviralni učinek na hipotalamični center termoregulacije in bolečine.

"Acetilsalicilna kislina" je treba vzeti po obroku, ker lahko povzroči nastanek želodčne razjede ali druge gastropatije. Za dosego trajnega antitrombocitnega učinka je treba uporabljati majhne odmerke zdravila. Da bi izboljšali reološke lastnosti krvi in ​​zavrli agregacijo trombocitov, bolnikom predpišemo pol tableto enkrat na dan.

Tiklopidin

"Tiklopidin" - zdravilo z izrazito antitrombotično aktivnostjo. To zdravilo ima močnejši učinek kot acetilsalicilna kislina. "Tiklopidin" se predpisuje bolnikom z ishemičnimi cerebrovaskularnimi boleznimi, pri katerih se krvni pretok v možgansko tkivo zmanjšuje, kot tudi z ishemično boleznijo srca, ishemijo nog, retinopatijo na ozadju sladkorne bolezni. Osebe, ki so imele ranžiranje krvnih žil, kažejo dolgoročno uporabo zdravila.

Je močno protitrombocitno sredstvo, ki podaljšuje čas krvavitve, zavira adhezijo trombocitov in zavira njihovo agregacijo. Hkratna uporaba zdravila z antikoagulanti in drugimi antitrombocitnimi sredstvi je zelo nezaželena. Potek zdravljenja je 3 mesece in se izvaja pod nadzorom periferne krvi.

Glavna značilnost tega antitrombotičnega sredstva je njegova visoka biološka uporabnost, ki se doseže zaradi visoke absorpcijske hitrosti. Terapevtski učinek po umiku zdravila traja več dni.

Pripravki, ki vsebujejo tiklopidin kot glavno aktivno sestavino, so: "Tiklid", "Tiklo", "Tiklopidin-Ratiopharm".

Pentoksifilin

Zdravilo ima antiagregacijsko in spazmodično delovanje, širi krvne žile in izboljšuje prekrvavitev notranjih organov. Zdravilo ima pozitiven učinek na reološke lastnosti krvi in ​​ne vpliva na srčni utrip. Pentoksifilin je angioprotektor, ki poveča elastičnost krvnih celic in krepi fibrinolizo. Zdravilo je indicirano za angiopatijo, intermitentno klavdikacijo, posttrombotični sindrom, ozebline, krčne žile, koronarno arterijsko bolezen.

Klopidogrel

To je sintetična droga, struktura in mehanizem delovanja, ki spominja na "Tiklopidin". Zavira aktivnost trombocitov in njihovo vezavo, poveča čas krvavitve. "Klopidogrel" je praktično nestrupeno zdravilo z blagimi stranskimi učinki. Sodobni strokovnjaki za izvajanje antitrombocitne terapije so bolj naklonjeni Klopidogrelu zaradi odsotnosti zapletov med dolgotrajno uporabo.

Dipyridamole

"Dipyridamole" - antitrombociti, širijo krvne žile v srcu. Zdravilo poveča kolateralni krvni pretok, izboljša kontraktilnost miokarda in normalizira venski odtok. Vasodilatacija je glavni učinek Dipyridamola, vendar ima v kombinaciji z drugimi zdravili izrazit antiplateletni učinek. Običajno se predpisuje osebam, ki imajo visoko tveganje za nastanek krvnih strdkov in so bile operirane zaradi protetičnih srčnih ventilov.

"Curantil" - zdravilo, katerega glavna učinkovina je dipiridamol. Zaradi pomanjkanja takšnih kontraindikacij, kot so nosečnost in dojenje, uživa veliko popularnost. Pod vplivom zdravila se krvne žile razširijo, tvorba trombusa se potisne in izboljša prekrvavitev miokarda. "Curantil" se predpisuje nosečnicam, ki trpijo zaradi bolezni srca in ožilja ali imajo v preteklosti placentno insuficienco. Pod vplivom tega zdravila se izboljšajo reološke lastnosti krvi, razširijo se placentne žile, plod prejme dovolj kisika in hranil. Poleg tega ima Curantil imunomodulatorni učinek. Spodbuja proizvodnjo interferona in zmanjšuje tveganje za virusne bolezni pri materi.

Eptifibatid

"Eptifibatid" zmanjša tveganje za srčno ishemijo pri bolnikih, ki se zdravijo s perkutano koronarno intervencijo. Zdravilo se uporablja v kombinaciji z "Aspirin", "Klopidogrel", "Heparin". Pred začetkom zdravljenja se opravi angiografska ocena in drugi diagnostični postopki. Ženske in osebe, starejše od 60 let, se temeljito pregledajo.

Zdravilo se sprosti v obliki raztopine za intravensko injiciranje, ki se daje v skladu s posebno shemo. Ko je bolnik izpuščen, se zdravljenje z antitrombotiki nadaljuje z zdravili v obliki tablet za več mesecev. Da bi preprečili ponovitev srčne ishemije in smrti pacienta, se takšnim bolnikom za celo življenje priporočajo antitrombocitna zdravila.

Pri izvajanju nujne kirurške intervencije je treba zdravilo ustaviti. V primeru načrtovane operacije se dajanje zdravila ustavi vnaprej.

Iloprost

To zdravilo se uporablja izključno v bolnišnici in skrbno spremljanje bolnika. Raztopino za injiciranje pripravimo vsak dan neposredno pred dajanjem, kar omogoča, da je sterilna. Bolnikom, ki se zdravijo z zdravilom Iloprost, se priporoča opustitev kajenja. Osebe, ki jemljejo antihipertenzivna zdravila, morajo kontrolirati svoj krvni tlak, da se izognejo hudi hipotenziji. Po zdravljenju z ostrim dvigom bolnika se lahko pojavi ortostatska hipotenzija.

Iloprost kot del zdravila "Ventavis" je sintetični analog prostaglandina in je namenjen za vdihavanje. Je protitrombocitno sredstvo, ki se uporablja za zdravljenje pljučne hipertenzije različnega izvora. Po zdravljenju bolniki razširijo pljučne žile in izboljšajo osnovne krvne parametre.

Kombinirani pripravki

Večina sodobnih zdravil je kombinirana. Vsebujejo več antitrombocitnih sredstev, ki podpirajo in povečujejo učinke drug drugega. Najpogostejši med njimi so:

• »Agrenox« je kompleksen pripravek, ki vsebuje »Dipyridamol« in »Aspirin«.
• Zdravilo Aspigrel vključuje klopidogrel in aspirin.
• Zdravilo Coplavix ima enako sestavo kot Aspigrel.
• Sestava "kardiomagnila" vključuje "acetilsalicilno kislino" in element v sledovih "magnezij".

Ta antiplateletna sredstva se najpogosteje uporabljajo v sodobni medicini. Bolnikom jih predpišejo kardiologi za patologijo srca, nevrologi za bolezni možganskih žil in vaskularni kirurgi za poškodbe arterij nog.

Antiplateletna zdravila: seznam zdravil

Antiprombocitna sredstva so nepogrešljiva sestavina pri zdravljenju angine pektoris II-IV funkcionalnih razredov in post-infarktne ​​kardioskleroze. To je posledica njihovega mehanizma delovanja. Predstavljamo vam seznam antiplateletnih zdravil.

Mehanizem delovanja

Bolezen koronarnih arterij spremlja nastanek aterosklerotičnih plakov na stenah arterij. Če je površina takega plaka poškodovana, se na njej odlagajo krvne celice - trombociti, ki pokrivajo nastalo napako. Hkrati se iz trombocitov sproščajo biološko aktivne snovi, ki spodbujajo nadaljnjo sedimentacijo teh celic na plakih in tvorbo njihovih grozdov - agregatov trombocitov. Agregati se širijo skozi koronarne žile, kar povzroči njihovo blokado. Posledično se pojavi nestabilna angina ali miokardni infarkt.
Antiprombocitna zdravila blokirajo biokemične reakcije, ki vodijo v tvorbo agregatov trombocitov. Tako preprečujejo razvoj nestabilne angine in miokardnega infarkta.

Seznam

V sodobni kardiologiji se uporabljajo naslednja antiplateletna zdravila:

• Acetilsalicilna kislina (Aspirin, Thromboc-ass, CardiAsk, Plydol, Thrombopol);
• Dipiridamol (Curantil, Parsedil, Trombonil);
• Klopidogrel (Zilt, Plavix);
• Tiklopidin (Aklotin, Tagren, Tiklid, Tiklo);
• Lamifiban;
• Tirofiban (Agrostat);
• Eptifibatid (Integrilin);
• Abtsiksimab (ReoPro).

Obstajajo že pripravljene kombinacije teh zdravil, na primer Agrenox (dipiridamol + acetilsalicilna kislina).

Acetilsalicilna kislina

Ta snov zavira aktivnost ciklooksigenaze - encima, ki pospešuje sintezo tromboksana. Slednji je pomemben dejavnik pri agregaciji (lepljenju) trombocitov.
Aspirin se predpisuje za primarno profilakso miokardnega infarkta v primeru angine pektoris II-IV funkcionalnih razredov, kot tudi za preprečevanje ponavljajočega se infarkta po že izkušeni bolezni. Uporablja se po operaciji srca in ožilja za preprečevanje trombemboličnih zapletov. Učinek po dajanju se pojavi v 30 minutah.
Zdravilo je predpisano v obliki tablet 100 ali 325 mg za dolgo časa.
Neželeni učinki vključujejo slabost, bruhanje, bolečine v trebuhu in včasih ulcerozne lezije želodčne sluznice. Če je bolnik na začetku imel razjedo na želodcu, se pri uporabi acetilsalicilne kisline pojavi krvavitev v želodcu. Dolgotrajno uporabo lahko spremljajo omotica, glavobol ali druge motnje delovanja živčnega sistema. V redkih primerih se pojavijo depresija hematopoetskega sistema, krvavitve, poškodbe ledvic in alergijske reakcije.
Acetilsalicilna kislina je kontraindicirana pri erozijah in razjedah prebavil, nestrpnosti do nesteroidnih protivnetnih zdravil, ledvične ali jetrne insuficience, nekaterih krvnih bolezni, hipovitaminoze K. Kontraindikacije so nosečnost, dojenje in starost pod 15 let.
S skrbnostjo je potrebno imenovati acetilsalicilno kislino pri bronhialni astmi in drugih alergijskih boleznih.
Pri uporabi acetilsalicilne kisline v majhnih odmerkih so njeni neželeni učinki rahlo izraženi. Zdravilo je še varnejše v mikrokristaliziranih oblikah (»Kolpharit«).

Dipyridamole

Dipiridamol zavira sintezo tromboksana A2, poveča vsebnost trombocitov cikličnega adenozin monofosfata, ki ima antiplateletni učinek. Hkrati razširja koronarne žile.
Dipiridamol se predpisuje predvsem za bolezni možganskih žil za preprečevanje kapi. Prikazan je tudi po operacijah na posodah. Pri ishemični bolezni srca se zdravilo običajno ne uporablja, saj ekspanzija koronarnih žil povzroča »pojav kraje« - poslabšanje oskrbe s krvjo v prizadetih miokardialnih območjih zaradi izboljšanega pretoka krvi v zdravih srčnih tkivih.
Zdravilo se uporablja za dolgo časa, na prazen želodec, dnevni odmerek je razdeljen na 3 - 4 odmerke.
Dipiridamol se daje tudi intravensko med stresno ehokardiografijo.
Neželeni učinki vključujejo dispepsijo, rdečino obraza, glavobol, alergijske reakcije, bolečine v mišicah, znižanje krvnega tlaka in srčne palpitacije. Dipyridamole ne povzroča razjed v prebavnem traktu.
Zdravilo se ne uporablja za nestabilno angino pektoris in akutni miokardni infarkt.

Tiklopidin

Tiklopidin za razliko od acetilsalicilne kisline ne vpliva na aktivnost ciklooksigenaze. Blokira aktivnost receptorjev trombocitov, ki so odgovorni za vezavo trombocitov na fibrinogen in fibrin, kar ima za posledico znatno zmanjšano intenzivnost tvorbe tromba. Antiplateletni učinek se pojavi pozneje kot po jemanju acetilsalicilne kisline, vendar je bolj izrazit.
Zdravilo je predpisano za preprečevanje tromboze pri aterosklerozi žil spodnjih okončin. Uporablja se za preprečevanje kapi pri bolnikih s cerebrovaskularnimi boleznimi. Poleg tega se tiklopidin uporablja po operacijah na koronarnih žilah, kot tudi v primeru intolerance ali kontraindikacij za uporabo acetilsalicilne kisline.
Zdravilo se predpisuje ustno med obroki dvakrat na dan.
Neželeni učinki: dispepsija (slaba prebava), alergijske reakcije, omotica, nenormalne funkcije jeter. V redkih primerih se lahko pojavijo krvavitve, levkopenija ali agranulocitoza. Med jemanjem zdravila je treba redno spremljati delovanje jeter. Tiklopidina se ne sme jemati z antikoagulanti.
Zdravilo se ne sme jemati med nosečnostjo in dojenjem, jetrno boleznijo, hemoragično kapjo, visokim tveganjem za krvavitve v želodčni razjedi in 12 razjed dvanajstnika.

Klopidogrel

Zdravilo nepovratno blokira agregacijo trombocitov, preprečuje komplikacije koronarne ateroskleroze. Predpisuje se po miokardnem infarktu, kot tudi po operacijah na koronarnih žilah. Klopidogrel je učinkovitejši od acetilsalicilne kisline, preprečuje miokardni infarkt, možgansko kap in nenadno koronarno smrt pri bolnikih s koronarno srčno boleznijo.
Zdravilo se daje peroralno enkrat na dan, ne glede na obrok.
Kontraindikacije in neželeni učinki zdravila so enaki kot pri tiklopidinu. Klopidogrel pa je manj verjetno, da bi negativno vplival na kostni mozeg z razvojem levkopenije ali agranulocitoze. Zdravilo ni predpisano otrokom, mlajšim od 18 let.

Blokatorji trombocitnih receptorjev IIb / IIIa

Trenutno iščejo zdravila, ki učinkovito in selektivno zavirajo agregacijo trombocitov. Klinika je že uporabila številna sodobna sredstva, ki blokirajo trombocitne receptorje - lamifiban, tirofiban, eptifibatid.
Ta zdravila se dajejo intravensko z akutnim koronarnim sindromom, kot tudi med perkutano transluminalno koronarno angioplastiko.
Neželeni učinki vključujejo krvavitev in trombocitopenijo.
Kontraindikacije: krvavitev, žilna in srčna aneurizma, pomembna arterijska hipertenzija, trombocitopenija, odpoved jeter ali ledvic, nosečnost in dojenje.

Abtsiksimab

To je sodoben antiplatelet, ki je sintetično protitelo za trombocitne receptorje IIb / IIIa, odgovorno za njihovo vezavo na fibrinogen in druge adhezivne molekule. Zdravilo povzroča izrazit antitrombotični učinek.
Učinek zdravila pri intravenski aplikaciji se pojavi zelo hitro, vendar ne traja dolgo. Uporablja se kot infuzija v kombinaciji s heparinom in acetilsalicilno kislino pri akutnem koronarnem sindromu in operacijah na koronarnih žilah.
Kontraindikacije in neželeni učinki zdravila so enaki kot pri blokatorjih receptorjev IIb / IIIa receptorjev trombocitov.

Seznam antitrombotičnih zdravil in njihova razvrstitev

Krvni strdki so nevarne tvorbe, ki lahko delno ali popolnoma blokirajo lumen krvnih žil. To vodi do motenj v oskrbi tkiv in organov s krvjo, v akutni obliki pa lahko takšen pojav vodi do možganske kapi.

Za ponovno vzpostavitev normalnega krvnega obtoka in viskoznosti krvi se uporabljajo antiplateletna zdravila, katerih seznam je obsežen in namenjen zdravljenju žilnih bolezni.

Kaj je antiplatelet

Torej, kaj je to - antiplatelet? To je skupina zdravil, ki preprečujejo nastanek krvnih strdkov. Zdravilne učinkovine, ki sestavljajo ta zdravila, preprečujejo lepljenje trombocitov, kar preprečuje strjevanje krvi.

Kaj je poleg antiagregantov na slušnih odlagalnih sredstvih? To so zdravila s podobnim učinkom, pogosto se predpisujejo bolnikom z angino.

Antikoagulanti imajo enako načelo delovanja, vendar so bolj agresivni in imajo več stranskih učinkov. Farmakologija se hitro razvija in disagreganti in antikoagulanti postanejo učinkovitejši in varnejši za uporabo.

Glavne indikacije

Antiprombocitna zdravila predpiše zdravnik za:

• ishemija;
• hipertenzija;
• po operaciji srca;
• bolezni stopal;
• preprečevanje možganske kapi ali okrevanje po njej.

Pomembno je! Vsa zdravila v tej skupini so predpisana le na recept. Nepooblaščena zdravila brez upoštevanja trajanja tečaja in odmerka so preobremenjena z resnimi stranskimi učinki.

Mehanizem delovanja antitrombocitnih sredstev

V primeru poškodb tkiv ali žil, da se prepreči močna krvavitev, se začne krvni strdek, to se zgodi, ko se trombociti držijo skupaj z rdečimi krvnimi celicami. Posledično se pojavijo strdki, imenujejo se tudi krvni strdki. To je normalna reakcija telesa na poškodbo.

Toda včasih pride do tromboze zaradi drugih razlogov. Vsaka poškodba krvnih žil in vnetje v njih povzroča nastanek trombov znotraj krvi. Krvni strdki postopoma zamašijo lumen posode, zaradi česar je moten krvni obtok.

Glede na lokalizacijo takšnih blokiranih območij so lahko posledice drugačne. Najbolj nevarna tvorba krvnih strdkov v možganih, blokada krvnih žil vodi do kapi. Smrtnost po napadu doseže 50% med letom.

Antiprombocitna zdravila kot mehkejši analogi antikoagulantov ovirajo trombozo s tanjšanjem krvi. Ljudje, ki so nagnjeni k vaskularni bolezni, morajo včasih te droge jemati vse življenje. Antikoagulanti se uporabljajo v nujnejših primerih, ko morate čim prej ukrepati - za srčne in možganske kapi.

Seznam učinkovitih zdravil

Seznam protitrombocitnih zdravil in protitrombocitnih zdravil je precej obsežen. Najbolj učinkovita sredstva te vrste so:

1. Aspirin (acetilsalicilna kislina). Za preprečevanje nastajanja krvnih strdkov se pogosto uporablja redčilo za kri. Aspirin je ena izmed najbolj priljubljenih in poceni zdravil v tej skupini, zelo majhen odmerek pa je dovolj, da zdravilo začne učinkovati. Orodje ne le normalizira krvni obtok, ampak tudi razbremeni vročino in bolečine, zato se pogosto uporablja v ambulantni praksi. V seznam neželenih učinkov Aspirin je razjeda na želodcu, tako da v nobenem primeru ne more vzeti na prazen želodec, šele po obroku. Odmerek in trajanje zdravljenja, ki ga predpiše zdravnik.
2. Tiklopidin. Za razliko od Aspirina, močnejšega zdravila, ga predpisujemo za ishemične možganske bolezni, kot tudi za bolnike s sladkorno boleznijo, ki jih otežuje retinopatija. Tiklopidin raztopi kri, ne more se kombinirati z drugimi antikoagulanti in jemati v primeru hude krvavitve. Trajanje zdravljenja je približno tri mesece in se izvaja izključno pod nadzorom zdravnika.
3. Pentoksifilin. Antiplateletne in antispazmodične, ki se uporabljajo za razširitev krvnih žil in izboljšanje krvnega obtoka. Zdravilo ne vpliva na hitrost srčnega utripa in krvni tlak.
4. Klopidogrel. Po načelu delovanja je podoben tiklopidinu. Zdravilo zavira delovanje trombocitov, ne da bi jim omogočilo, da se držijo skupaj, kar poveča krvavitev. Klopidogrel med dolgotrajnim zdravljenjem ne povzroča zapletov, zato je postal zelo priljubljen med sodobnimi zdravniki.
5. Dipyridamole. Razširi srčne žile, izboljša krvni obtok v mišicah, pozitivno vpliva na delovanje miokarda, ki normalizira odtok venske krvi. Dipyridamole se pogosto predpisuje za okrevanje po operaciji srca, zlasti na srčnih ventilih.
6. Curantil. Zdravilo temelji na dipiridamolu. Seznam kontraindikacij Kurantila ne vključuje nosečnosti in dojenja, zato je zelo priljubljen. Orodje razširi krvne žile, prepreči nastanek krvnih strdkov in izboljša pretok krvi v srce. Curantil lahko jemljejo nosečnice z boleznimi srca in žil. Zdravilo ima tudi ugoden učinek na prekrvavitev placente, zaradi česar plod prejme več hranil in kisika. Poleg tega Curantil krepi odpornost nosečnice na različne viruse.
7. Eptifibatid. Uporablja se za preprečevanje srčne ishemije, predpisuje pa se tudi bolnikom po koronarni intervenciji. Eptifibatid se najpogosteje uporablja v kombinaciji z drugimi sredstvi za redčenje krvi. Pred jemanjem zdravila je treba opraviti diagnostične postopke, zlasti za ženske vseh starosti in moške, starejše od 60 let. Zdravilo se daje intravensko v bolnišnici, ob izpisu predpisan epifibatid v obliki tablet.
8. Iloprost. Zdravilo se uporablja le pod nadzorom zdravnikov in samo v bolnišnici. Iloprost se daje z injekcijo, med zdravljenjem pa se ne kadi. Priporočljivo je tudi skrbno spremljati raven krvnega tlaka, da se izognete močnemu povečanju.

Za zdravljenje bolezni srca in ožilja se uporabljajo, vključno s kombiniranimi zdravili na osnovi več antitrombotičnih sredstev, vsaka snov podpira in izboljšuje delovanje drugega. Med najpogosteje predpisanimi zdravili te vrste je potrebno posebej označiti zdravilo Agrenox, Aspigrel, Coplavix in Cardiomagnyl.

Vsak specialist s seznama lahko predpiše le specialist, pri čemer upošteva rezultate diagnostike in testov ter posamezne značilnosti pacientovega telesa, njegove starosti itd. Da se ne bi poškodovalo zdravje, se v nobenem primeru ne sme samozdraviti, niti za preventivne namene. Preveliko odmerjanje lahko povzroči poslabšanje drugih bolezni.

Razvrstitev antitrombocitnih sredstev

V sodobni medicini je razvrstitev antitrombocitnih zdravil zelo pogojna. Vse droge so razdeljene v tri velike skupine:

• neposredno ukrepanje;
• posredni ukrepi;
• disagregantov.

Slednje so v tem primeru najsodobnejša zdravila, imajo širši spekter delovanja. Dekongestivi nimajo skoraj nobenih stranskih učinkov.

Kdo je kontraindiciran

Antiprombocitna zdravila so kontraindicirana za osebe s takimi boleznimi, kot so:

• želodčni razjed v akutni fazi;
• bolezni jeter;
• bolezni ledvic;
• srčno popuščanje;
• vse bolezni tako ali drugače povezane s tveganjem krvavitve;
• hemoragično kap (cerebralno krvavitev).

In tudi med nosečnostjo in dojenjem se je treba vzdržati jemanja teh zdravil.

Nekatera zdravila imajo lahko dodatne kontraindikacije in neželene učinke. Imenovanje določenega zdravila je strogo individualno in se izvaja ob upoštevanju bolnikovega pregleda, anamneze itd.

Pomembno je! Zdravila za redčenje krvi niso združljiva z alkoholom.

Zaključek

Antiprombocitna zdravila so nepogrešljiva v boju proti boleznim srca in ožilja z visokim tveganjem za nastanek krvnih strdkov. Zdravila lahko izboljšajo krvni obtok in razširijo lumen krvnih žil, vendar uporabite kakršna koli sredstva, ki redčijo kri, ki jo potrebujete strogo na recept.

Nepooblaščena uporaba antitrombocitnih sredstev in antitrombocitnih zdravil lahko povzroči močno povečanje krvnega tlaka in druge neprijetne posledice.

Seznam antitrombotičnih zdravil in njihova razvrstitev

Antitrombocitna sredstva ali disagreganti so sodobna skupina zdravil, ki blokirajo nastanek krvnih strdkov v krvnih žilah. To pomaga preprečevati razvoj miokardnega infarkta, kot tudi druge bolezni, povezane s tvorbo tromba. Takšni učinki omogočajo uporabo tega razreda zdravil za koronarno bolezen srca, motnje cirkulacije možganov in drugih organov.

Imenovanje protitrombocitnih zdravil naj opravi le zdravnik, ki je pregledal bolnika, in ugotovil vse njegove indikacije in kontraindikacije za to vrsto zdravljenja. V nobenem primeru ne smete uporabljati zdravila samo, ker lahko to vodi do razvoja stranskih učinkov zdravljenja ali do napredovanja osnovne bolezni.

Mehanizem delovanja zdravil

Pripravki, ki blokirajo tvorbo krvnih strdkov v krvnih žilah, lahko zavirajo ta proces na več načinov, na podlagi katerih se gradi klasifikacija antitrombotičnih sredstev:

1. Blokiranje nastajanja prostaglandinov, ki sodelujejo pri aktiviranju sistema za strjevanje krvi. Takšna zdravila imajo tak učinek kot acetilsalicilna kislina, trifluzal itd.
2. Povečanje vsebnosti ciklične oblike adenozin monofosfata v trombocitih - glavne celice, ki zagotavljajo tvorbo krvnega strdka. Takšen vpliv na njih krši proces aktivacije celične združitve med seboj. Ta zdravila vključujejo Triflusal in Dipyridamole.
3. Zdravila (klopidogrel itd.) Lahko blokirajo receptorje za adenozin difosfat na površini trombocitov, preprečujejo njihovo nadaljnjo aktivacijo in tvorbo trombotičnih mas.
4. Lamifiban in Framon vplivata na aktivacijo receptorjev glikoproteina na celični membrani trombocitov, kar zavira njihovo nadaljnjo adhezijo.

Različni mehanizmi delovanja zdravil s seznama protitrombocitnih sredstev omogočajo individualno izbiro zdravil za vsakega bolnika.

Iz tega članka lahko ugotovite, zakaj se lahko zgodi krvni strdek.

Sodobna zdravila

Ko je zdravnik bolniku predpisal protitrombocitna zdravila in mu razložil, kaj je, je treba podrobneje preučiti pogosto uporabljena zdravila te farmakološke skupine.

Acetilsalicilna kislina

Najbolj priljubljeno zdravilo, ki ima izrazit zaviralni učinek na nastanek krvnih strdkov.

Aspirin je na voljo za večino bolnikov zaradi nizkih stroškov in manj kontraindikacij.

Za preprečevanje tromboze se uporablja v majhnih odmerkih enkrat na dan.

Poleg same acetilsalicilne kisline obstajajo tudi zdravila pod drugimi trgovskimi imeni: ThromboASS, Cardiomagnyl, itd.

Poleg tega ima acetilsalicilna kislina antipiretično, protivnetno in šibko analgetično delovanje na človeško telo. Vendar so podobni učinki opaženi le s povečevanjem odmerka zdravila.

Tiklopidin

Tiklopidin je moderna razgradnja, ki je učinkovitejša od aspirina. Zdravilo se uporablja za preprečevanje trombotičnih zapletov pri bolnikih z angino in tudi ishemično poškodbo možganov ali nog.

Uporaba tiklopidina je priporočljiva po operaciji obvoda koronarnih arterij in drugih operacijah krvnih žil.

Zaradi izrazitega kliničnega učinka zdravila se ne sme uporabljati z drugimi antitrombotičnimi zdravili in antikoagulanti, saj lahko to povzroči nastanek notranjih krvavitev in drugih neželenih učinkov.

Trgovska imena pripravkov, ki vsebujejo tiklopidin: Tiklo, Tiklid itd.

Klopidogrel

Klopidogrel je sintetično antitrombotično sredstvo, ki ima po strukturi in farmakološki aktivnosti podobno tiklopidinu.

Zdravilna učinkovina hitro blokira aktivacijo trombocitov in prepreči njihovo agregacijo.

Glavna prednost tega zdravila je dobra toleranca zdravljenja pri večini bolnikov.

To omogoča uporabo klopidogrela v večini kliničnih primerov, brez strahu pred pojavom neželenih učinkov.

Dipiradomol

Razpad, ki ima kompleksen učinek na obtočni sistem: razširi koronarne žile, poveča kontraktilnost srčne mišice in izboljša odtok krvi po venski postelji. Pri uporabi zdravila je izrazit antiplateletni učinek. Glavno trgovsko ime zdravila - Curantil.

Veliko število sodobnih antitrombocitnih zdravil vodi do potrebe po obisku zdravnika pred začetkom zdravljenja. Pri izbiri vsakega zdravila je treba upoštevati značilnosti bolnika.

Razvrstitev zdravil

Glavna klasifikacija antitrombocitnih zdravil temelji na njihovem mehanizmu delovanja. V skladu s tem so štiri skupine zdravil:

1. Zdravila za blokiranje ciklooksigenaze: Trombotična ACC, Acetilsalicilna kislina, Indobufen.
2. Zdravila, ki vplivajo na ciklično obliko adenozin monofasfata: dipiridamol, epoprostenol, pentoksifilin.
3. Glikoproteinski receptorski blokatorji: Tirofiban, Abtsiksimab itd.
4. Antiplateletni blokatorji za blokiranje purinskih receptorjev: klopidogrel in tiklopidin.

Poleg tega so vse razčlenitve razdeljene na preprosta in kombinirana sredstva. Slednje vključujejo zdravila, kot so zdravilo Agrenox, Aspigrel, Cardiomagnyl.

Pravilna izbira protitrombocitnih zdravil s seznama razpoložljivih zdravil lahko poveča učinkovitost zdravljenja in prepreči zaplete pri zdravljenju.

Kontraindikacije

Pri uporabi antitrombocitnih zdravil v klinični praksi se je pomembno spomniti na njihove skupne in specifične kontraindikacije.

Pogosti so značilni za vsa zdravila iz te skupine in vključujejo naslednja stanja:

• razjeda želodca in dvanajstnika v obdobju poslabšanja;
• bolezni, za katere je značilno povečano tveganje za krvavitve, vključno s hemoragično diatezo;
• kronično in akutno odpoved ledvic;
• motnje jeter;
• terminalno srčno popuščanje;
• hemoragična kap;
• obdobju brejosti in laktacije.

V vseh teh primerih je treba opustiti uporabo antitrombocitnih zdravil in izbrati druge pristope k zdravljenju bolnika. Poleg tega ima vsaka skupina zdravil dodatne kontraindikacije, ki jih je treba pregledati s svojim zdravnikom ali navodili za uporabo.

Zaključek

Zdravniki, ki predpisujejo razgradnjo, dobro vedo, kaj je in kakšni neželeni učinki se lahko pojavijo med zdravljenjem.

V zvezi s tem je pri imenovanju protitrombocitnih sredstev za preprečevanje trombotičnih zapletov potrebno posvetovati se z zdravnikom pri zdravniku, ki bo opravil klinični pregled in ugotovil indikacije in kontraindikacije za tako zdravljenje.

V nobenem primeru se ne sme ukvarjati z zdravljenjem, saj taki poskusi pogosto vodijo v razvoj hudih hemoragičnih zapletov pri bolnikih različnih starosti.

B01AC. Antiplatelet

Antiprombocitna zdravila so skupina zdravil, ki vplivajo na koagulacijo krvi s preprečevanjem agregacije celičnih elementov krvi (rdečih krvnih celic, trombocitov) in uničenja takih agregatov.

Prvič je acetilsalicilno kislino (ASA) sintetiziral Charles Frederick Gerhardt leta 1853.

10. avgusta 1897 je Arthur Eihengrin, ki je delal v Bayerjevih laboratorijih v Wuppertalu, prvič prejel vzorce ASA za medicinsko uporabo. Sprva je bil znan le antipiretični učinek ASA, nato pa so odkrili njegove analgetične in protivnetne lastnosti. V zgodnjih letih se je ASC prodajal v obliki praška, od leta 1904 pa v obliki tablet.

Leta 1953 je Kulgan objavil prvo poročilo o uporabi ASA za preprečevanje in zdravljenje koronarne srčne bolezni (CHD).

Klopidogrel ADP receptorjev je bil odprt s strani Sanofi-Sintelabo in dovoljen za prodajo v Evropski uniji leta 1998, v ZDA pa leta 1997.

Leta 1983 so bili razviti IIb / IIIa antagonisti trombocitnih receptorskih glikoproteinov za zdravljenje bolnikov z Glanzmann trombastenijo. V zadnjih letih se pogosto uporabljajo pri zdravljenju bolnikov z akutnim koronarnim sindromom (ACS) brez elevacije ST (v kombinaciji s heparini ali ASA), za preprečevanje tromboze in reokluzije zaradi transkutane intervencije (PCI).

B: SREDSTVA, KI VPLIVAJO NA KRVNI SISTEM IN HEMOPOZO B01A Antitrombotična sredstva

B01AC06 Acetilsalicilna kislina B01AC07 Dipyridamole

B01AC56 Acetilsalicilna kislina, kombinacija

Razvrstitev protitrombocitnih sredstev glede na cilj

- Antitrombocitna zdravila za eritrocite in trombocite: pentoksifilin, alprostadil, klopidogrel.

- sredstva za zatiranje trombocitov: acetilsalicilna kislina, dipiridamol,

Zasebna terapevtska farmakologija 189

tiklopidin, ksantinol nikotinat.

Razvrstitev antitrombocitnih agensov glede na mehanizem delovanja

- Zaviralci presnove arahidonske kisline: t

ASA, indobufen, trifluzal;

pikotamid, ridogrel, vapiprost;

- Pripravki, ki povečujejo vsebnost cAMP v trombocitih: t

Fosf inhibitorji trombocitov fosfodiesteraze (PDE):

- zaviralci ADP receptorjev (tienopiridini): t

- Antagonisti receptorjev trombocitnih receptorjev IIb / IIIa:

abciximab; eptifibatid, tirofiban, lamifiban.

Zaviralci ADP receptorjev (klopidogrel, tiklopidin) t

Biološka uporabnost je visoka, največja koncentracija v plazmi nastane po 1 uri, klopidogrel je predzdravilo, njegov metabolit pa ima aktivnost po biotransformaciji v jetrih. Razpolovni čas izločanja je 8 ur, izloča se z urinom in izločki.

Biološka uporabnost je 80–90% (povečana po obroku). Največja koncentracija v plazmi je dosežena po 2 urah, razpolovni čas po jemanju prvega odmerka pa je 12–13 ur, pri rednem jemanju pa se poveča na 4–5 dni. Koncentracija plazme se ustvari v 2-3 tednu zdravljenja. Presnavlja se v jetrih, izločanje presnovkov poteka z urinom, deloma v nespremenjeni obliki z žolčem.

Zaviralci ciklooksigenaze - ASA

Biološka uporabnost ASK, če jo dajemo peroralno, je 50-68%, največja koncentracija v plazmi se ustvari po 15–25 minutah. (4-6 ur za enterično zadržano sproščanje). Med absorpcijo se ASA delno presnavlja v jetrih in črevesju z nastankom salicilne kisline, ki je šibkejše sredstvo proti tvorbi trombocitov. V izrednih razmerah, da bi povečali biološko uporabnost in pospešili začetek učinka, se prva tableta ASK žvečijo v ustih, kar zagotavlja

190 N. I. Yabluchansky, V. N. Savchenko

absorpcijo v sistemski krvni obtok, mimo jeter. Razpolovna doba ASA je 15–20 minut, salicilna kislina 2-3 ure, ASA se izloči v obliki proste salicilne kisline preko ledvic.

Zaviralci trombocitov PDE - dipiridamol

Hitro se absorbira iz želodca (večina) in tankega črevesa (majhna količina) Skoraj popolnoma se veže na plazemske beljakovine. C max - v 1 uri po dajanju. T 1/2 - 20–30 min. Akumulira se predvsem v srcu in rdečih krvnih celicah. Presnavljajo jo jetra z vezavo na glukuronsko kislino, ki se izloča z žolčem kot monoglukuronid.

Zaviralci receptorjev ADP (klopidogrel, tiklopidin).

Pripravki selektivno in ireverzibilno zavirajo vezavo adenozin difosfata (ADP) z njegovimi receptorji na površini trombocitov, blokirajo aktivacijo trombocitov in zavirajo njihovo agregacijo. Po 2 urah po zaužitju posameznega odmerka klopidogrela obstaja statistično značilna in od odmerka odvisna inhibicija agregacije trombocitov (zaviranje agregacije za 40%). Največji učinek (60% supresija agregacije) je opazen na 4-7 dan neprekinjenega dajanja vzdrževalnega odmerka zdravila in traja 7–10 dni.

Pri večkratni uporabi se učinek poveča, stabilno stanje dosežemo po 3-7 dneh zdravljenja (do 60% inhibicije). Agregacija trombocitov in čas krvavitve se vrneta na izhodiščno vrednost, ker se trombociti obnavljajo, v povprečju 7 dni po prekinitvi zdravljenja.

Po zaužitju v odmerku 75 mg se hitro absorbira v prebavnem traktu (GIT). Koncentracija zdravila v krvni plazmi po 2 urah po dajanju je neznatna (0,025 μg / l) zaradi hitre biotransformacije v jetrih.

Aktivni presnovek klopidogrela (derivat tiola) nastane z njegovo oksidacijo v 2-okso-klopidogrel, čemur sledi hidroliza. Oksidacijsko stopnjo uravnavajo predvsem izoencimi citokroma P450, 2B6 in 3A4, v manjši meri pa 1A1, 1A2 in 2C19. Aktivni presnovek tiola se hitro in ireverzibilno veže na trombocitne receptorje, vendar se ne odkrije v krvni plazmi. Največja koncentracija presnovka v krvni plazmi (približno 3 mg / l po večkratnem peroralnem dajanju v odmerku 75 mg) se pojavi 1 uro po jemanju zdravila.

Klopidogrel in glavni krožeči presnovek sta obratno vezana na beljakovine v plazmi. Po zaužitju zdravila, se približno 50% odmerka izloči z urinom in 46% v blatu. Razpolovni čas izločanja glavnega presnovka je 8 ur.

Delovanje tiklopidina se začne počasi, 2 dni po jemanju zdravila.

Zasebna terapevtska farmakologija 191

Pri odmerku 250 mg dvakrat na dan je največji učinek na 3-6 dan zdravljenja, trajanje delovanja pa doseže 4–10 dni. Terapevtski učinek traja vsaj 1 teden po tem, ko je bil odpovedan, zato ni prva izbira za kortikosteroide.

Po enkratnem peroralnem odmerku terapevtskega odmerka tiklopidina hitro

in se skoraj popolnoma absorbira, je biološka uporabnost zdravila opažena, ko se jemlje po obroku. Učinek zaviranja agregacije trombocitov ni odvisen od plazemskih koncentracij. Približno 98% tiklopidina se reverzibilno veže na plazemske beljakovine.

Tiklopidin se v telesu hitro presnavlja z nastankom enega aktivnega presnovka, ki se izloča predvsem z urinom (50–60%) in žolčem (23–30%). Razpolovna doba je 30–50 ur.

Zaviralci ciklooksigenaze - ASA

ASK zavira ciklooksigenazo v tkivih in trombocitih, kar povzroča blokado tvorbe tromboksana A2, enega glavnih induktorjev agregacije trombocitov. Blokada trombocitne ciklooksigenaze je nepovratna in traja vse življenje plošč (za 7–10 dni), kar ima za posledico znatno trajanje učinka po odstranitvi zdravil iz telesa. V odmerkih nad 300 mg / dan. ASA zavira produkcijo antitrombocitnih receptorjev endotelija in prostaciklinskih vazodilatatorjev, kar je eden od dodatnih razlogov za uporabo njegovih nižjih odmerkov (75-160 mg / dan) kot antitrombocitnega sredstva. Odmerki ASK do 7 mg so verjetno manj učinkoviti, odmerki pa 160 mg / dan. poveča tveganje za krvavitev.

Delovanje ASC se začne v 5 minutah. po zaužitju in doseže maksimum po 30–60 minutah in ostane stabilen v naslednjih 24 urah, da se ponovno vzpostavi funkcionalno stanje trombocitov, po enkratnem odmerku majhnih odmerkov ASA je potrebno vsaj 72 ur. ASA zmanjša incidenco GCS in smrti zaradi kardiovaskularnih vzrokov pri bolnikih z nestabilno angino pektoris z nadaljnjim prejemanjem ASA po stabilizaciji bolnikovega stanja in doseže daljinski preventivni učinek.

Zaviralci trombocitov PDE - dipiridamol

Zdravilo zmanjšuje odpornost koronarnih arterij na ravni majhnih vej

in arteriole, povečanje števila zavarovanja in zavarovanja pretok krvi, povečuje koncentracijo adenozina in sintezo adenozin trifosfata (ATP) v srčni mišici, izboljšuje kontraktilnost, zmanjša skupnega perifernega žilnega upora (TPR), inhibira agregacijo trombocitov (izboljša mikrocirkulacijo, preprečuje arterijsko trombozo) normalizira venski odtok. zmanjša odpornost možganskih žil, popravi placentni pretok krvi; z grožnjo preeklampsije, preprečuje distrofične spremembe placente, odpravlja hipoksijo tkiva ploda,

192 N. I. Yabluchansky, V. N. Savchenko

spodbuja kopičenje glikogena v njih; zagotavlja modulirni učinek na funkcionalno aktivnost interferonskega sistema, povečuje nespecifično protivirusno odpornost na virusne okužbe.

Indikacije za uporabo

- Zdravljenje in preprečevanje insuficience posteljice pri zapleteni nosečnosti (dipiridamol).

- kot induktor interferona in imunomodulator za preprečevanje in zdravljenje gripe, akutne respiratorne virusne okužbe (ARVI) (ASA, dipiridamol).

- sekundarno preprečevanje miokardnega infarkta (MI), periferne arterijske tromboze.

- Preprečevanje tromboze in reokluzije po perkutani intervenciji (PCI), po operaciji obvoda koronarnih arterij (CABG).

- Preprečevanje tromboze in reokluzije po plastični operaciji perifernih arterij.

- Preprečevanje tromboembolije s konstantno obliko atrijske fibrilacije.

- Po protetičnih ventilih srca.

- Pri prehodni cerebralni ishemiji, discirculatory encephalopathy.

- Preprečevanje ponavljajoče se kapi.

- Periferne žilne bolezni.

Značilnosti uporabe antitrombotičnih sredstev za ACS

- Klopidogrel: če bolnik prej ni jemal klopidogrela, je prvi odmerek 300 mg (4 tab.) Peroralno enkrat (obremenitev z odmerkom), potem je dnevni vzdrževalni odmerek 75 mg (1 zavihek) enkrat na dan, ne glede na obrok za 1 do 9 mesecev Če se načrtuje, da ima bolnik CABG (vendar ne PCI), klopidogrel ni predpisan ali preklican 5, po možnosti 7 dni pred operacijo, da se prepreči nevarno krvavitev.

- Tiklopidin: 250 mg 2-krat na dan po obroku. V primeru ledvične insuficience se odmerek zmanjša. Kombinacija tiklopidina z ASA zahteva veliko previdnosti zaradi visokega tveganja za krvavitve. V prvih treh mesecih zdravljenje enkrat na 2 tedna, opravite krvni test z izračunom enotnih elementov in trombocitov.

- ASK: enkratni dnevni odmerek ASK je indiciran v vseh kliničnih stanj, kjer ima antiagregacijska profilaksa ugoden profil korist / tveganje: če ga bolnik še ni jemal, prvi odmerek zdravil

Zasebna terapevtska farmakologija 193

(325-500 mg), ga je treba žvečiti v ustih (z uporabo rednega, vendar ne enteričnega aspirina).

Dokazni podatki podpirajo uporabo ASK za dolgotrajno profilakso trombemboličnih zapletov pri bolnikih z visokim tveganjem v dnevnem odmerku 75-100 mg (lahko se uporabljajo enterične oblike) enkrat na dan po obroku. V primerih, kjer je potreben takojšen antitrombotični učinek (ACS ali akutna ishemična kap), je treba uporabiti odmerek 160 mg.

- Dipiridamol: kombinacija nizkih odmerkov ASA in dipiridamola (200 mg 2-krat na dan) je sprejemljiva za začetek zdravljenja pri bolnikih z nekardioemboličnimi možganskimi ishemičnimi dogodki, vendar ni razloga, da bi to kombinacijo priporočali bolnikom z IHD.

- erozijski in ulcerozni procesi v prebavnem traktu ali drugi viri krvavitve iz prebavil ali sečil.

- nagnjenost k krvavitvi.

- AIM, stenozna ateroskleroza koronarnih arterij, dekompenzirano srčno popuščanje, hipotenzija (hude oblike), aritmija (za dipiridamol).

- Hude alergije v obliki napadov bronhospazma (vključno z bronhialno astmo, v kombinaciji z rinozinusopatijo, - aspirinsko astmo).

- hemofilijo in trombocitopenijo; aktivna krvavitev, vključno s krvavitvijo v mrežnici.

- Huda nekontrolirana arterijska hipertenzija (AH).

- Huda ledvična in jetrna odpoved.

- hematološke motnje: nevtropenija, agranulocitoza, trombocitopenija; krvavitev v prebavilih, intrakranialno krvavitev (in njihovo zgodovino).

- Starost do 18 let.

- Nosečnost in dojenje.

- Preobčutljivost za zdravilo.

- dispepsija in driska.

194 N. I. Yabluchansky, V. N. Savchenko

- erozivne in ulcerozne lezije ezofagogastroduodenalne cone.

- Intrakranialno krvavitev, nevtropenija (predvsem v prvih 2 tednih zdravljenja).

- Alergijske reakcije (kožni izpuščaj).

- Napad akutnega protina zaradi oslabljenega izločanja urata.

- Hrup v glavi, omotica, glavobol.

- Hitro zardevanje obraza.

- Bolečina v srcu.

Povečano tveganje za krvavitve pri imenovanju ASA s posrednimi antikoagulanti, nesteroidnimi protivnetnimi zdravili (NSAID); oslabitev delovanja antihipertenzivov in diuretikov; povečanje hipoglikemičnih sredstev.

Oslabi učinek dipiridamolskih ksantinskih derivatov (npr. Kofeina), antacidov; krepi oralne posredne antikoagulante, beta-laktamske antibiotike (penicilin, cefalosporin), tetraciklin, kloramfenikol. Dipiridamol poveča hipotenzivni učinek antihipertenzivov, slabi antiholinergične lastnosti inhibitorjev holinesteraze. Heparin poveča tveganje za hemoragične zaplete.

Med jemanjem dipiridamola se izogibajte uporabi naravne kave in čaja (morda oslabitev).

Nova skupina antitrombocitnih sredstev vključuje blokatorje receptorjev glikoproteina IIb / IIIa. Abtsiksimab, tirofiban in eptifibatid so predstavniki skupine antagonistov receptorjev glikoproteina IIb / IIIa. IIb / IIIa receptorji (alfa IIb beta 3 -integrini) se nahajajo na površini krvnih plošč, zaradi aktivacije trombocitov pa se konfiguracija teh receptorjev spremeni in poveča njihovo sposobnost fiksiranja fibrinogena in drugih adhezivnih proteinov. Vezava molekul fibrinogena z receptorji IIb / IIIa različnih trombocitov vodi do njihove agregacije.

Abciximab se hitro in dokaj močno veže na glikoproteine

Zasebna terapevtska farmakologija 195

IIb / IIIa na površini trombocitov po intravenski (iv) aplikaciji bolusa, se približno 2/3 zdravilne snovi v naslednjih nekaj minutah veže na glikoprotein IIb / IIIa. V tem primeru je T 1/2 približno 30 minut. in za vzdrževanje konstantne koncentracije zdravila v krvi je potrebna intravenska infuzija. Po prenehanju se koncentracija abciksimaba zmanjša v 6 urah, molekule abciksimaba, ki so v vezanem stanju, pa se lahko prenesejo na glikoproteine ​​IIb / IIIa novih trombocitov, ki vstopajo v obtok. Zato antiplateletna aktivnost zdravila ostane dolgo časa - do 70% receptorjev trombocitov ostane neaktivnih 12 ur po intravenskem dajanju in majhna količina abcyximaba, povezana s trombociti, se odkrije vsaj 14 dni.

Tirofiban in eptifibatid sta konkurenčna antagonista glikoproteina IIb / IIIa na površini trombocitov, ne tvorita močne povezave z njimi in antitrombotični učinek teh učinkovin hitro izgine po zmanjšanju plazemske koncentracije. Najvišja koncentracija se doseže hitro. Stopnja vezave na beljakovine je 25%. Razpolovna doba je 2,5 ure, približno 50% zdravil se izloči z urinom.

Abciximab je Fab fragment 7E3 himernih človeških mišjih monoklonskih protiteles, ima visoko afiniteto za receptorje IIb / IIIa glikoproteina trombocitov in se dolgo časa veže na njih (do 10-14 dni). Agregacija trombocitov je v končnem stadiju motena zaradi blokade več kot 80% receptorjev po prenehanju dajanja zdravila, postopno okrevanje agregacijske sposobnosti trombocitov pa se pojavi v 1-2 dneh.

Abciximab je nespecifični ligand, blokira tudi vitronektinske receptorje endotelijskih celic, ki sodelujejo pri migraciji endotelijskih in gladkih mišičnih celic, ter receptorje Mac-1 na aktivirane monocite in nevtrofilce, vendar klinični pomen teh učinkov še ni jasen. Prisotnost protiteles proti abciksimabu ali njegovemu kompleksu z receptorji za trombocite lahko povzroči anafilaksijo in nevarno trombocitopenijo.

Sposobnost zdravila je bila dokazana, pri bolnikih s PCI, ki so bili primarno prizadeti pri bolnikih z ACS, kot tudi pri bolnikih z visokim tveganjem za srčno-žilne zaplete, se je znatno izboljšala. Učinkovitost abciximaba pri konzervativnem zdravljenju ACS ni bila dokazana (za razliko od eptifibatida in tirofibana). Raziskovali smo možnosti kombinacije zdravila in drugih antagonistov receptorjev glikoproteina IIb / IIIa s trombolitiki pri zdravljenju ACS z dvigom ST.

Eptifibatid je zaviralec receptorjev glikoproteina IIb / IIIa trombocitov iz razreda RGD-mimetikov. Načeloma je mehanizem delovanja podoben abciksimabu, vendar ima eptifibatid selektivnost za receptorje IIb / IIIa.

196 N. I. Yabluchansky, V. N. Savchenko

Delovanje epitibatida se pojavi takoj po intravenskem dajanju

odmerek 180 mcg / kg. Odprava agregacije je obrnjena. 4 ure po prenehanju intravenske infuzije v odmerku 2 µg / kg / min. funkcija trombocitov doseže več kot 50% začetne ravni. Za razliko od abciksimaba je zdravilo verjetno učinkovito pri konzervativnem zdravljenju kortikosteroidov.

Primerjalne značilnosti zaviralcev glikoproteina IIb / IIIa so prikazane v tabeli. 1.

Primerjalne značilnosti blokatorjev receptorjev glikoproteina IIb / IIIa