FIBRINOLIZA (raztapljanje, uničevanje fibrin-f grške lize) je proces raztapljanja fibrina, ki ga izvaja encimski fibrinelitski sistem. Fibrinoliza je povezava v antikoagulantnem sistemu telesa (glejte sistem za strjevanje krvi), ki zagotavlja zaščito krvi v krvnem obtoku v tekočem stanju.
Med fibrinolizo fibrinolitični encim ilasmin ali fibriiolizin cepi peptidne vezi v molekulah fibrina (glej) in fibrinogen (glej), zaradi česar se fibrin razgradi v fragmente, topne v plazmi, in fibrinogen izgubi sposobnost koagulacije. Ko je fibrinoliza sprva oblikovana tako imenovana. izdelki za zgodnje cepitve fibrina in fibrinogena so visokomolekularni fragmenti X in Y, fragment X pa ohranja sposobnost koaguliranja joda z vplivom trombina (glej). Nato nastanejo fragmenti z manjšo molekulsko maso (maso) - ti. produkti poznega cepitve - fragmenti b in E. Proizvodi cepitve iz fibrina in fibrinogena imajo biološko aktivnost: izdelki z zgodnjim cepitvijo imajo izrazit antitrombinski učinek, pozni, zlasti fragment D, imajo anti-polimerazno aktivnost, sposobnost inhibiranja agregacije in adhezije trombocitov (glej), povečajo učinek vrenja novo (glej).
Fenomen fibrinelizacije je bil odkrit v 18. stoletju, ko je bila opisana sposobnost krvi po nenadni smrti, da ostane v tekočem stanju. Trenutno se na molekularni ravni proučuje proces fibrinolize. Fibrinolitični sistem je sestavljen iz štirih glavnih sestavin: plazminskega encima - plazminogena, aktivnega encima - plazmina, fiziola. aktivatorje in inhibitorje plazminogena. Večina plazminogena je vsebovana v krvni plazmi, iz katere se precipitira skupaj z euglobulini ali kot del tretje frakcije med obarjanjem beljakovin po Cohnovi metodi (glej Imunoglobulini). V molekuli plazminogena, ki deluje pod aktivatorji, sta vsaj dve peptidni vezi razcepljeni in nastane aktivni plazmin. Plazmin ima visoko specifičnost za cepitev lizil-arginina in lizil-lizinskih vezi v proteinskih substratih, vendar sta fibrin in fibrinogen specifični substrati za to. Aktiviranje plazmina v plazminu poteka kot posledica proteolitičnega procesa, ki ga povzroča delovanje več snovi.
Fiziološki aktivatorji plazminogena se nahajajo v plazmi in krvnih celicah, v izločkih (solze, materino mleko, slina, semenska tekočina, urin), pa tudi v večini tkiv. Z naravo delovanja na substrat so označene kot argininske esteraze (glej), ki raztrgajo vsaj eno arginilvalinsko vez v plazminogenski molekuli. Znani so naslednji fiziološki aktivatorji plazminogena: plazemski, vaskularni, tkivni, ledvični ali urokin za, koagulacijski faktor XII (glejte Hemoragična diateza), kalikrein (glejte Kinin). Poleg tega se aktivacija opravi s tripsinom (glej), streptokinazo, stapilokinazo. Aktivatorji plazminogena, ki nastanejo v endoteliju krvnih žil, so pomembni za povečanje fibrinolize. Nastajanje plazmina in fibrinolize poteka s profermentom in aktivatorji so imobilizirani (sorbirani) na fibrinskem strdku. Aktivnost fibrinolize je omejena z delovanjem več inhibitorjev plazmina in njegovih aktivatorjev. Znanih je vsaj 7 inhibitorjev ali antiplasminov, ki delno ali v celoti inhibirajo plazminsko aktivnost. Glavni fiziološki hitro delujoči zaviralec je a2-antiplasmin, ki je v krvi zdravih ljudi v koncentraciji 50-70 mg / l. Zavira fibrinolitično in esterazno aktivnost plazmina skoraj takojšnje, s tem pa s encimom tvori stabilen kompleks. Visoka afiniteta za plazmin določa pomembno vlogo tega antiplasmina pri regulaciji fibrinolize in vivo. Drugi pomembni zaviralec plazmina je a2-makroglobulin z molekulsko maso (masa) 720 OOO - 760 000. Njegova biološka funkcija je preprečiti plazmin, povezan z njim, s samo-razgradnjo in inaktivacijskim delovanjem drugih iroteinaz. a2-antiplasmin in a2-makroglobulin medsebojno tekmujeta, kadar delujeta na plazmin. Sposobnost počasnega zaviranja aktivnosti plazmina ima antitrombin III. Poleg tega imajo aktivni učinek o-anti-tripsin, inhibitor inter-a2-tripsina, Cl-inaktivator in o-anti-kimotripsin. V krvi, placenti, plodovnici so inhibitorji plazminogenskih aktivatorjev: anti-urokinaza, anti-aktivatorji, anti-streptokinaza, inhibitor aktivacije plazminogena. Prisotnost velikega števila inhibitorjev fibrinolize velja za obliko zaščite krvnih beljakovin pred delitvijo plazmina.
Ker je fibrinoliza ena od povezav v antikoagulantnem sistemu krvi, vzbujanje vaskularnih kemoreceptorjev z nastalim trombinom povzroči sproščanje aktivatorjev plazminogena v kri in hitro aktiviranje profermenta. Običajno prosti plazmin v krvi ni prisoten ali je povezan s anti-plazminom. Fibrinolizo aktivirajo čustveno vznemirjenost, strah, strah, tesnoba, travma, hipoksija in hiperoksija, zastrupitev s C02, fizična neaktivnost, fizični napori in drugi vplivi, ki vodijo v povečanje žilne prepustnosti. Hkrati se v krvi pojavijo visoke koncentracije plazmina, kar povzroči popolno hidrolizo fibrina, fibrinogena in drugih koagulacijskih faktorjev, kar vodi do kršitve strjevanja krvi. Nastali v krvnih produktih cepljenja fibrina in fibrinogena povzročajo moteno hemostazo (glej). Značilnost fibrinolize je sposobnost hitre aktivacije.
Za merjenje fibrinolitične aktivnosti krvi se uporabljajo metode za določanje aktivnosti plazmina, aktivatorjev in inhibitorjev plazminogena - anti-plazmin in anti-aktivatorjev. Fibrinolitično aktivnost krvi določimo s časom lize krvnih strdkov, plazme ali euglobulinov, izoliranih iz plazme, s koncentracijo fibrinogena, liziranega med inkubacijo, ali s številom eritrocitov, sproščenih iz krvnih strdkov. Poleg tega uporabljajo tromblastografsko metodo (glej Tromboelastografija) in določajo aktivnost trombina (glej). Vsebnost plazminogenskih aktivatorjev, plazmina in anti-plazmina je določena z velikostjo liznih območij (produkt dveh pravokotnih premerov), ki nastanejo na ploščicah fibrin ali fibrin-agar po nanosu plazemskih raztopin euglobulina na njih. Vsebino anti-aktivatorjev določimo s sočasno uporabo streptokinaze ali urokinaze na ploščah. Esterazno aktivnost plazmina in aktivatorjev določimo s hidrolizo kromogenih substratov ali določenih argininskih in lizinskih estrov. Fibrinolitično aktivnost tkiv odkrivamo s histokemijsko metodo glede na velikost liznih območij fibrinskih plošč po nanosu tankih delov organa ali tkiva na njih.
Motnje fibrinolize in delovanje fibrinolitičnega sistema vodi do razvoja patoloških stanj. Inhibicija fibrinolize prispeva k trombozi (glej Tromboza), razvoju ateroskleroze (glej), miokardnem infarktu (gl.), Glomerulonefritisu (glejte). Zmanjšanje fibrinolitične aktivnosti v krvi je posledica zmanjšanja vsebnosti aktivatorjev plazminogena v krvi zaradi kršitve njihove sinteze, mehanizma sproščanja in izčrpavanja celičnih zalog ali povečanja števila antiplasminov in antiaktivatorjev. V eksperimentu na živalih je bila ugotovljena tesna povezava med vsebnostjo koagulacijskih faktorjev krvi (gl. Sistem za strjevanje krvi), zmanjšanjem fibrinolize in razvojem ateroskleroze. Z zmanjšano fibrinolizo se fibrin v krvnem obtoku ohrani, pride do lipidne infiltracije in povzroči razvoj aterosklerotičnih sprememb. Pri bolnikih z aterosklerozo se fibrin in fibrinogen nahajata v lipidnih madežih, aterosklerotičnih ploščicah. Pri glomerulonefritisu najdemo fibrinske depozite v ledvičnih glomerulih, kar je povezano z močnim zmanjšanjem fibrinolitične aktivnosti ledvičnega tkiva in krvi.
Pri zaviranju fibrinolize se injicira intravenski fibrinolizin (glej) in aktivatorji plazminogena - streptokinaza, urokinaza itd. (Glej Fibrinolitična zdravila), ki povečujejo fibrinolitično aktivnost krvi, povzročajo lizo tromba in njihovo rekanalizacijo (glejte Tromboza). Ta metoda konzervativnega zdravljenja tromboze je teoretično upravičena kot metoda za simulacijo zaščitne reakcije antikoagulantnega sistema telesa proti trombozi. Pri zdravljenju tromboze in preprečevanju nastajanja krvnih strdkov se fibrinoliza poveča s farmakološkimi neencimskimi spojinami, ki se dajejo peroralno; nekateri izmed njih imajo fibrinolitični učinek, zavirajo aktivnost anti-plazminov, drugi posredno povzročajo sproščanje aktivatorjev plazminogena iz vaskularnega endotelija. Anabolični steroidi (glej) z dolgoročno uporabo in antidiabetiki prispevajo k povečanju sinteze aktivatorjev fibrinolize (glej Hipoglikemična sredstva).
Prekomerna aktivacija fibrinolize povzroči nastanek hemoragične diateze (glej). Sproščanje aktivatorjev plazminogena v kri, nastajanje velikih količin plazmina prispeva k proteolitičnemu cepenju fibrinogena in faktorjev strjevanja krvi, kar vodi do okvarjene hemostaze.
Številni raziskovalci razlikujejo primarno in sekundarno povečano fibrinolizo. Primarno povišano fibrinolizo povzroči množična penetracija aktivatorjev plazminogena iz tkiv v kri, kar vodi do tvorbe plazmina, cepljenja V in VII faktorjev strjevanja krvi, hidrolize fibrinogena, okvarjene trombocitne hemostaze in posledično strjevanja krvi s fibrinolitičnimi krvavitvami..) - Pri obsežnih poškodbah, razkroju celic pod vplivom toksinov, kirurškim posegom z zunajtelesno boleznijo lahko opazimo primarno splošno zvišano fibrinolizo. m kroženje v agoniji, akutne levkemije, kot tudi kronična mieloidna levkemija. Primarna lokalno povišana fibrinoliza je lahko vzrok za krvavitve med kirurškimi posegi, zlasti za prostatektomijo, tiroidektomijo, poškodbe organov z visoko vsebnostjo aktivatorjev plazminogena, krvavitev iz maternice (zaradi močno povečane fibrinolitične aktivnosti endometrija). Primarna lokalna povišana fibrinoliza lahko ohrani in okrepi krvavitev v primeru peptične razjede, poškodbe ustne sluznice, ekstrakcije zob, lahko povzroči krvavitev v nosu in fibrinolitično purpuro.
Sekundarna povišana fibrinoliza se razvije kot odziv na diseminirano intravaskularno koagulacijo (glejte Hemoragična diateza, trombohemoragični sindrom, vol. 29, add. Materials). To poveča krvavitev, ki je posledica porabe faktorjev strjevanja krvi. Razlikovanje primarne in sekundarne povečane fibrinolize je praktičnega pomena. Za primarno povečano fibrinolizo je značilno zmanjšanje vsebnosti fibrinogena, plazminogena, zaviralcev plazmina in normalne vsebnosti trombocitov in protrombina, zato kaže na uporabo inhibitorjev fibrinolize, ki je kontraindicirana pri sekundarni fibrinolizi.
V primeru krvavitve, ki jo povzroča povečana fibrinoliza, se predpisujejo sintetični inhibitorji fibrinolize - e-aminokairon-to-da (glej Aminokaprojska kislina), para-aminometilbenzojska kislina (amben), trasilol (glej) itd. z določitvijo aktivnosti trombinskih tromboelastografskih in drugih metod, ki označujejo funkcionalno stanje koagulacije krvi in antikoagulacijskih sistemov.
Bibliografija: Andreenko G.V. Fib-rinoza. (Biokemija, fiziologija, patologija), M., 1979; Biokemija živali in ljudi, ed. M. Kursky, c. 6, s. 84, 94, Kijev, 1982; B. A. Kudryashov, Biološki problemi uravnavanja tekočine v krvi in koagulacija, M., 1975; Metode raziskovanja fibrinolitičnega sistema krvi, pod uredništvom. T G. V. Andreenko, M., 1981; Fibrinoliza, sodobni temeljni in klinični koncepti, ed. P. J. Gaffney in S. Balkuv-Ulyutina, trans. Z angleščino, M., 1982; H osnove E. I. in L ak in N. K M. Antikoagulanti in fibrinolitiki, M., 1977.
Priročnik za ekologijo
Zdravje vašega planeta je v vaših rokah!
Fibrinoliza
Predloženih je bilo več teorij, ki pojasnjujejo mehanizem patološke fibrinolize.
5. Fiziologija fibrinolize
Številni avtorji se držijo tako imenovane teorije trombo plošče, ki pod določenimi pogoji pomeni sproščanje presežka aktivnega tkivnega tromboplastina, ki vodi v intravaskularno tvorbo fibrina in njegovo odlaganje na stene krvnih žil, kar povzroči aktivacijo fibrinoliznega sistema.
Njegovo aktiviranje se lahko pojavi na drug način, pmeino pa pod vplivom neposrednih in posrednih aktivatorjev vlaknasto-litičnega sistema, ki vstopajo v krvni obtok, v tkivih, predvsem v maternici, pljučih, trebušni slinavki.
Večina raziskovalcev vidi kombinacijo obeh mehanizmov kot osnovo za razvoj akutne fibrinolize.
Narava kliničnih manifestacij razlikuje akutno in kronično fibrinolizo. Prvi se pojavi pri akutni lakoti s kisikom, šoku, opeklinah, hudih zapletih pri transfuziji krvi, prezgodnjem izločanju posteljice, številu kirurških posegov. V vseh teh stanjih se fibrinoliza razvije kot posledica hitrega vnosa velikih količin aktivnega fibrinolizina v krvni obtok, ki ga lahko spremlja masivna parenhimska krvavitev ali pa se lahko včasih kombinira s splošno hemoragično diatezo.
Pri kronični fibrinolizi obstaja stalno, vendar zmerno aktiviranje neprofesionalno aktivnih beljakovin.
Pojavlja se in ti latentna fibrinoliza, ki se kaže v spremembah koagulacije, vendar brez vidne klinične krvavitve.
Obstajajo primeri, ko se kri v operativni rani ne strdi, medtem ko se periferna kri normalno strdi.
To je "lokalna fibrinoliza", stanje, pri katerem še ni generaliziran hemoragični sindrom. Lokalna fibrinoliza kaže, da se lahko odziv telesa najprej pojavi na ravni prizadetega organa.
Plazminogen ima visoko afiniteto za fibrin, ki se obarva s prisotnostjo specifičnih mest (mest) za vezavo lizina na fibrin. Endotelijske celice sintetizirajo in sproščajo tkivni aktivator plazminogena (t-PA) v obtočni sistem.
Študija sproščanja t-PA iz celic je pokazala, da je glavni stimulator tega bradyki-nin, ki se s kalikreinom cepi iz visoko molekularnega kininogena.
Tako je proces aktivacije faktorjev kontaktne faze glavni fiziološki sprožilni mehanizem fibrinolize. Ta proces se močno poveča z ustavitvijo pretoka krvi in nastajanjem fibrina. t-PA ima visoko afiniteto za fibrin. Na fibrinu se tvori kompleks fibrin-tkivnega aktivatorja - plazminogena (sl. 58) - najbolj specifičen in učinkovit aktivni princip fibrinolize.
Fibrin, zlasti delno degradiran fibrin, je kofaktor t-PA-inducirane proteolitične aktivacije plazminogena. To je posledica izobraževanja
Kompleks plazminogena prehaja v aktivni plazmin, ki razgrajuje peptidne vezi v fibrin / fibrinogen.
58. Aktivacija plazminogena s tvorbo fibrinskega tkivnega aktivatorja-plazminogenskega kompleksa na fibrinu. Fibrin je kofaktor t-PA-inducirane proteolitične aktivacije plazminogena.
Na površini fibrina obstaja lizinsko vezavno mesto, ki je potrebno za aktivacijo plazminogena s tkivnim aktivatorjem.
Mesta delovanja glavnih inhibitorjev fibrinolize so predstavljena na sl. 59.
Sl. 59. Prikazani so inhibitorji fibrinolize, področja glavnega inhibitornega učinka, skoraj vsi inhibitorji fibrinolize so beljakovine akutne faze.
TAFI - inhibitor fibrinolize, aktiviran s trombinom, t-PA - aktivator tkivnega plazminogena, Cl-Ing - inhibitor prve komponente komplementa, AT - antitrombin III, PAI-1, PAI-2 - inhibitorji tkivnega aktivatorja plazminogena (tip 1 in 2), PDF - razgradni produkti fibrina / fibrinogena
αg-antiplasmin, αg-makroglo6ulin, αgantitripsin
V fizioloških pogojih αg-antiplasmin (αg-AP) hitro inaktivira plazmin in tvori neaktivne komplekse.
ots-AP ima visoko afiniteto za plazmin, z njim interagira, odstranjuje prosti plazmin iz cirkulacijskega sistema. Posledično je razpolovna doba prostega plazmina samo 0,1 sekunde.
Fibrinoliza
Če ima plazmin čas, da se poveže z oborjenim fibrinom, se interakcija plazmina-αr-AP močno zmanjša (približno 50-krat). Pomanjkanje Α-AP se kaže v krvavitvah, saj akumulirani aktivni plazmin hitro uniči fibrin in fibrinogen.
α-AP je beljakovina v akutni fazi, vendar je pri masivni aktivaciji fibrinolize, zlasti v DIC, mogoče opaziti izčrpanje α-AP. Pridobljeni pomanjkanje α-AP je bistveno pogostejše kot prirojeno.
α-makroglobulin.
Ta zaviralec je opisan v poglavju "Zaviralci krvnega strjevanja krvi". To je nespecifični inhibitor. Ko se aktivira fibrinoliza, se plazmin, ki nastane iz plazminogena (koncentracija v plazmi več kot 1,5 μmol), veže predvsem na α g-anti-plazmin (plazemska koncentracija okoli 1 μmol).
Ko je αg-antiplasmin popolnoma nasičen, plazmin dodatno nevtraliziramo z αg-makroglobulinom. Poleg tega α-makro-globulin inaktivira druge encime sistema
Imamo fibrinolizo: urokinazo (u-PA), tkivni aktivator plazminogena (t-PA), plazemski kalikinov, komponente komplementa, bakterijske in levkocitne proteaze, kot so elastaza in ca-tepsini.
To predstavlja več kot 80% anti-proteazne aktivnosti krvi. Serumski α1-antitripsin je vsebovan v koncentraciji 1,4-3,2 g / l ali približno 52 mmol / l.
To je glavni zaviralec serinskih proteaz: tripsin, chi-motrypsin. Poleg tega sodeluje pri inaktivaciji plazmina, kalikreina, renina, urokinaze. Zaradi majhnosti lahko prodre in deluje v tkivih (pljuča, bronhija). α1-antitripsin je beljakovina v akutni fazi, njegova proizvodnja pa se povečuje z reakcijami, ki se sprožijo s faktorjem tumorske nekroze, interlevkin-1, interlevkin-6, kot tudi z visoko koncentracijo estrogena v serumu v zadnjem trimesečju nosečnosti, ob jemanju estrogena kontracepcijskih zdravil.
Vsi trije opisani inhibitorji skupaj preprečujejo nastanek plazmina v sistemu proste cirkulacije, razen njegovega razgradnega učinka na fibrinogen, kot tudi na koagulacijske faktorje VIII, V in druge plazemske beljakovine.
Aktivnost teh inhibitorjev je pomemben pogoj za ohranjanje hemostatskega ravnovesja.
Povezava sistema za strjevanje krvi s sistemom fibrinolize:
V normalnih pogojih je interakcija sistema za strjevanje krvi s sistemom fibrinolize takole: mikrokoagulacija se stalno dogaja v žilah, kar je posledica stalnega uničenja starih trombocitov in sproščanja trombocitnih faktorjev iz njih v kri.
Posledično se tvori fibrin, ki se ustavi med tvorbo fibrina S, ki preplavi stene krvnih žil s tankim filmom, kar normalizira pretok krvi in izboljša njegove realne lastnosti.
Sistem fibrinolize uravnava debelino tega filma, od katerega je odvisna prepustnost žilne stene. Ko je koagulacijski sistem aktiviran, se aktivira tudi sistem fibrinolize.
Sistem fibrinolize je antipod sistema koagulacije krvi.
Fibrinski strdek (ustavil krvavitev), ki je nastal kot posledica koagulacije krvi, kasneje, potem ko tveganje za krvavitev izgine, je podvrženo retrakciji (kompresiji) in lizi (raztapljanju) pod vplivom encimov fibrinolitičnega sistema krvi.
Posledično se pojavi vaskularna rekanalizacija in vzpostavi se normalen pretok krvi. Poleg tega fibrinolitični sistem uravnava celjenje ran in ohranja kri v tekočem stanju. Fibrinoliza in obnova stene žile se začnejo takoj po nastanku fibrinskega tromba.
Fibrinolitični sistem ima strukturo, ki je podobna sistemu koagulacije krvi:
1.
komponente periferne krvi fibrinoliznega sistema;
2. organi, ki proizvajajo in uporabljajo komponente sistema fibrinolize;
3. organi, ki uničujejo komponente sistema fibrinolize;
4. mehanizmi regulacije.
Fibrinoliza je lahko dveh vrst: primarna in sekundarna.
Povečana fibrinoliza
Primarno fibrinolizo povzroča hiperplaminemija, ko v krvni obtok vstopi veliko število aktivatorjev plazminogena.
Sekundarna fibrinoliza se razvije kot odziv na intravaskularno koagulacijo, ki jo povzroča vnos tromboplastičnih snovi v krvni obtok.
Sistem fibrinolize ima običajno strogo lokalni učinek njene sestavine se adsorbirajo na fibrinske filamente, pod delovanjem fibrinolize se filamenti raztopijo, v procesu hidrolize nastanejo snovi, topne v plazmi, produkti razgradnje fibrina (FPD) - delujejo kot sekundarni antikoagulanti in se nato izločajo iz telesa.
Koncept ne-encimske fibrinolize:
Proces ne-encimske fibrinolize je brez plazmina.
Aktivna snov - heparinski kompleks C.
Ta proces je nadzorovan z naslednjimi snovmi:
1. trombogene beljakovine: fibrinogen, XIII plazemski faktor, trombin;
2. makroergi (ADP poškodovane trombocite);
3. komponente fibrinolitičnega sistema: t
plazmin, plazminogen, aktivatorje in inhibitorje fibrinolize;
4. hormoni: adrenalinski insulin, tiroksin.
Kompleksi heparina delujejo na nestabilne niti fibrina (fibrin S).
Pri tej vrsti fibrinolize ne pride do hidrolize fibrinskih filamentov, vendar se pojavi informacijska sprememba molekule (fibrin S iz fibrilarne oblike preide v tobularno obliko).
Koncept encimske fibrinolize:
Faza I: aktiviranje neaktivnih aktivatorjev.
V primeru poškodbe tkiva se sproščajo tkivne lizokinaze in aktivirajo plazemski lizokinaze (XII plazemski faktor) ob stiku s poškodovanimi žilami, tj aktivatorji.
Faza II: aktivacija plazminogena.
Pod delovanjem aktivatorjev plazminogena se zavorna skupina odcepi in postane aktivna.
Faza III: plazmin cepi fibrinaste filamente na FDP.
Če so aktivni aktivatorji (neposredni) že vključeni - fibrinoliza poteka v dveh fazah.
Fibrinolitični krvni sistem vključuje 4 komponente:
[1]. plazmin (fibrinolizin),
[2]. njegov neaktivni prekurzor je plazminogen,
[3]. aktivatorje fibrinolize
[4]. inhibitorji fibrinolize
[1] Plasmin.
Glavni encim tega sistema je proteolitični plazmin, ki kroži v krvni plazmi v obliki pro enzimskega plazminogena.
Proces transformacije plazminogena [2] v plazmin regulira sistem aktivatorjev in inhibitorjev (anti-plazminogen).
Plazminogen se aktivira na dva načina - z zunanjim
(tkivni aktivator plazminogena) in interni (faktor XII-Hageman) mehanizem.
Po svoji naravi je plpasmin globulinska frakcija, proizvedena v jetrih. Vsebuje vaskularno steno, granulocite, endofile, pljuča, maternico, prostato in ščitnice.
V aktivnem stanju se plazmin adsorbira na fibrinske niti in deluje kot proteolitični encim. Plazmin deli fibrinski polimer na ločene fragmente - PDF, ki jih nato absorbirajo makrofagi.
Povišana raven FDP v krvi je očiten znak aktivacije fibrinolitičnih lastnosti krvi, zaradi česar se zmanjša količina fibrinogena in lahko pride do hipo- ali afibrinolitične krvavitve.
Čeprav plazmin lahko tudi cepi fibrinogen, je ta proces vedno omejen, ker:
1.
tkivni aktivator plazminogena bolje aktivira plazminogen, če ga adsorbiramo na fibrinske filamente;
2. ko plazmin vstopi v krvni obtok, se hitro veže in se nevtralizira z alfa2-antiplasminom (z alfa 2-antiplasminskim pomanjkanjem, nenadzorovano fibrinolizo in krvavitvijo);
3
endotelijske celice izločajo plazminogenski antiaktivator 1, ki blokira njegovo delovanje.
[3] Aktivatorji fibrinolize:
Plazminogen se pretvori v plazmin pod vplivom fizioloških aktivatorjev - snovi, ki aktivirajo fibrinolizo.
Aktivatorji plazminogena glede na njihove fiziološke in patofiziološke vrednosti so lahko naravnega (fiziološkega) in bakterijskega izvora.
Fiziološki aktivatorji plazminogena:
Podobno kot pri koagulacijskem sistemu lahko aktiviramo plazminogen - notranji in zunanji.
Notranji mehanizem sprožijo isti dejavniki, ki sprožijo koagulacijo krvi, in sicer faktor XIIa (aktivirani Hagemanov faktor).
Stik plazme s tujo površino preko faktorja XII, ki aktivira koagulacijo krvi, hkrati povzroči aktivacijo fibrinolize.
V procesu aktiviranja faktorja XII se poseben plazminogen proaktivator, identičen prekalikreinu (Fletcherjev faktor), prenese v aktivator plazminogena, ki aktivira plazminogen v plazmin. Neposredna aktivacija plazminogena povzroča kalikrein.
Vendar pri običajni človeški krvi ni prostega kalikreina: v neaktivnem stanju ali v kombinaciji z inhibitorji, zato je aktivacija plazminogena s kalikreinom možna le v primeru znatnega povečanja aktivnosti kininskega sistema.
Tako notranja pot fibrinolize zagotavlja aktivacijo plazminskega sistema ne po koagulaciji krvi, ampak hkrati z njim. Deluje v »zaprti zanki«, saj se prvi deli kalikreina in plazmina, ki nastanejo, podvržejo proteolizi faktorja XII, ki razcepi fragmente, pod vplivom katerih se poveča transformacija prekallikreina v kalikrein.
Aktiviranje vzdolž zunanje poti poteka najprej na račun tkivnega aktivatorja plazminogena, ki se sintetizira v celicah endotelija, ki obdajajo posode.
Identični ali zelo podobni aktivatorji se nahajajo v mnogih tkivih in telesnih tekočinah.
Izločanje aktivatorja tkivnega plazminogena iz endotelijskih celic je stalno pod vplivom različnih dražljajev: trombina, številnih hormonov in zdravil (adrenalin, vazopresin in njegovi analogi, nikotinska kislina), stresa, šoka, tkivne hipoksije in kirurške travme.
Plazminogen in tkivni aktivator plazminogena imata izrazito afiniteto za fibrin.
Ko se pojavi fibrin, sta plazminogena in njegov aktivator povezana z njim, da tvorita trojni kompleks (fibrin-plazminogen tkivni aktivator plazminogena), katerega vse komponente se nahajajo tako, da pride do učinkovite aktivacije plazminogena. Posledično se plazmin tvori neposredno na površini fibrina; slednji je nadalje podvržen proteolitični razgradnji.
Drugi naravni aktivator plazminogena je urokinaza, ki jo sintetizira ledvični epitelij, ki za razliko od tkivnega aktivatorja nima afinitete za fibrin.
Aktivacija plazminogena se pojavi pri specifičnih receptorjih na površini endotelijskih celic in v številnih krvnih celicah, ki so neposredno vključene v tvorbo krvnega strdka. Običajno je raven urokinaze v plazmi večkrat višja od ravni tkivnega aktivatorja plazminogena; Obstajajo poročila o pomembni vlogi urokinaze pri celjenju poškodovanega endotelija.
Bakterijski aktivatorji fibrinolize:
Bakterijski aktivatorji fibrinolize vključujejo streptokinazo in stapilokinazo.
Ker ima oseba v življenju pogosto očitne ali skrite streptokokne in stafilokokne bolezni, obstaja možnost, da streptokinaza in stapilokinaza vstopita v krvni obtok.
Streptokinaza je močan specifični aktivator fibrinolize.
Proizvaja ga hemolitična streptokoka skupine A, C.
Streptokinaza je posredni aktivator plazminogena.
Deluje na proaktivator plazminogena, prevede ga v aktivator, ki aktivira plazminogen v plazmin.
Reakcija med streptokinazo in proaktivatorjem plazminogena poteka v dveh fazah:
v prvem od proaktivatorja I nastane proaktivator II,
v drugem pa se proaktivator II pretvori v aktivator, ki aktivira plazminogen.
Stapilokinaza je tudi plazminogenski aktivator bakterijskega izvora.
Proizvajajo ga nekateri sevi stafilokokov. Stapilokinaza je direktni aktivator plazminogena. Aktivacija plazminogena z delovanjem stapilokinaze poteka počasi v primerjavi s hitrim, skoraj trenutnim aktiviranjem njegove streptokinaze.
[4] Zaviralci fibrinolize:
V telesu je močan sistem inhibitorjev fibrinolize.
Inhibitorje fibrinolize, ki so prisotni v plazmi in serumu, lahko razdelimo na anti-plazminske in plazminogenske aktivatorske inhibitorje (ki delujejo proti streptokinazi, urokinazi in tkivnemu aktivatorju plazminogena).
Antiplasmin
Anti-plazmini so najbolje raziskani zaviralci fibrinolize.
Večina proteolitičnih inhibitorjev lahko nevtralizira aktivnost plazmina.
Vsaj 6 učinkovin ima učinke plazme:
1. alfa1-antitripsin (počasi delujoč antiplasmin), t
2. β 2 makroglobulin (hitro delujoč antiplasmin), t
3. antitrombin III, t
4. C1-inaktivator
5. zaviralec inter-β-tripsina
6
alfa2 antiplasmin.
Večina inhibitorjev plazmina je v presežku in je sposobna tvoriti komplekse s plazminom (predvsem reverzibilnim).
Alfa-2-antiplasmin je serpin in je glavni inhibitor plazmina v krvi.
Ima 3 glavne lastnosti: hitro zavira plazmin; ovirajo pristop plazminogena k fibrinu; križanje z fibrin alfa verigami med tvorbo fibrina. alfa 2 antiplasmin se proizvaja v jetrih.
Ko se plazmin prekomerno oblikuje v krvi, se njegova nevtralizacija pojavi v naslednjem zaporedju: alfa 2-anti-plazmin, alfa 2-makroglobulin, alfa 1-antitripsin, AT III in C1-inaktivator.
Kljub prisotnosti različnih inhibitorjev, ki so vključeni v inaktivacijo plazmina in vivo, se dedna pomanjkljivost alfa 2 antiplasmina manifestira s hudo krvavitvijo - očiten dokaz pomanjkanja nadzora plazminske aktivnosti drugih inhibitorjev.
Alfa 2-makroglobulin je zaviralec plazmina (druga linija) in drugih proteaz (kalikrein in tkivni aktivator plazminogena); deluje kot inhibitor lovilca (brez vezanja na specifično aktivno mesto).
Zaviralci aktivatorja plazminogena:
Inhibitor aktivatorja plazminogena 1 (PAI-1) je glavni zaviralec tkivnega aktivatorja plazminogena in urokinaze.
Proizvajajo ga endotelijske celice, celice gladkih mišic, megakariociti in mezotelne celice; trombocitov v neaktivni obliki in je serpin.
Stopnja inhibitorja plazminogenskega aktivatorja 1 v krvi je zelo natančno regulirana in se v mnogih patoloških stanjih povečuje.
Njegovo proizvodnjo (in kasnejšo inhibicijo lize strdka) stimulirajo trombin, transformacijski faktor rasti beta, rastni faktor trombocitov, interlevkin-1, TNF-alfa, insulinu podoben rastni faktor, glukokortikoid in endotoksin. Aktiviran protein C inhibira inhibitor plazminogenskega aktivatorja, izoliran iz endotelijskih celic in s tem stimulira lizo strdka.
Glavna naloga inhibitorja plazminogenskega aktivatorja 1 je omejiti fibrinolitično aktivnost na mestu hemostatskega čepa z inhibiranjem tkivnega aktivatorja plazminogena.
To se zlahka doseže zaradi večje vsebnosti (v molih) v žilni steni v primerjavi z aktivatorjem tkivnega plazminogena. Tako na mestu poškodbe aktivirane trombocite izločajo prekomerno količino inhibitorja plazminogenskega aktivatorja 1, ki preprečuje prezgodnjo lizo fibrina.
Glavni inhibitor urokinaze je inhibitor aktivatorja plazminogena 2 (PAI-2).
Zaviralec C1 deaktivira fibrinolizo, povezano s kontaktno fazo.
Glikoprotein, bogat s histidinom (HBG), je še en konkurenčni inhibitor plazminogena.
Visoka plazemska koncentracija inhibitorja plazminogenskega aktivatorja 1 in glikoproteina, bogatih s histidinom, povzroča povečano nagnjenost k trombozi.
Zdaj obstajajo umetni inhibitorji, ki se uporabljajo za boj proti krvavitvam: E-aminokapronska kislina, kontikal, trasilol.
Antikoagulantni sistem:
V fizioloških razmerah je postopek strjevanja krvi skoraj v celoti pod stalnim nadzorom antikoagulantnega sistema, zato je fibrinolitična aktivnost krvi nizka.
Proces koagulacije krvi je urejen tako natančno, da se le majhen del koagulacijskih faktorjev pretvori v aktivno obliko.
Zaradi tega se tromb ne razteza preko območja poškodbe posode.
Takšna regulacija je izredno pomembna - koagulacijski potencial enega mililitra krvi zadostuje za strjevanje vsega fibrinogena v telesu v 10-15 s.
Tekoče stanje krvi se ohranja zaradi njegovega gibanja (zmanjšanja koncentracije reagentov), adsorpcije faktorjev strjevanja z endotelijem in, končno, zaradi naravnih antikoagulantov.
Antikoagulanti se delijo na primarne in sekundarne.
Primarni antikoagulanti so vedno prisotni v krvi, sekundarni antikoagulanti pa nastanejo zaradi koagulacijskih reakcij.
Primarni antikoagulanti vključujejo:
1. antitrombin III;
2. protein C;
3. protein S;
4. zaviralec zunanje koagulacijske poti (TFPI);
5
kofaktor heparin II.
Točke uporabe teh antikoagulantov so različne.
AT III veže vse aktivirane koagulacijske faktorje, povezane s serinskimi proteazami, z izjemo faktorja VII. V normalnih pogojih AT III nadzoruje procese tromboze, vendar v primerih velikega povečanja tvorbe trombina njegova aktivnost ni dovolj. Njegovo delovanje se močno poveča s heparinsko in heparinsko podobnimi molekulami na površini endotelija.
Ta lastnost heparina je podlaga za njegovo antikoagulantno delovanje.
Protein C pretvorimo v aktivno proteazo s trombinom po vezavi obeh molekul na trombomodulin, beljakovino na membrani endotelijskih celic.
Aktivirani protein C uniči faktor Va in faktor VIIIa z delno proteolizo, kar upočasni dve ključni reakciji strjevanja. Poleg tega protein C stimulira sproščanje tkivnega aktivatorja plazminogena s pomočjo endotelijskih celic.
Protein S je kofaktor beljakovine C.
Zmanjšanje ravni antitrombina III, beljakovine C in proteina S ali njihovih strukturnih nepravilnosti vodi do povečanja strjevanja krvi.
Sekundarni antikoagulanti so produkti razgradnje fibrinogena in fibrina. Zavirajo končno stopnjo koagulacije.
FIBRINOLIZA (fibrin -f - grščina
raztapljanje, uničevanje lize - proces raztapljanja fibrina, ki ga izvaja encimski fibrinski litični sistem. F. predstavlja povezavo antikoagulantnega sistema telesa (glej Koagulantni sistem krvi), ki zagotavlja ohranjanje krvi v krvnem obtoku v tekočem stanju.
Ko je fibrinolitični encim ilasmin ali fibriiolizin (glej), cepi peptidne vezi v molekulah fibrina (glej) in fibrinogen (glej), zaradi česar se fibrin razgradi v fragmente, ki so topni v plazmi, in fibrinogen izgubi sposobnost koagulacije.
Ko se je F. najprej oblikoval tako imenovani. izdelki za zgodnje cepitve fibrina in fibrinogena so visokomolekularni fragmenti X in Y, fragment X pa ohranja sposobnost koaguliranja joda z vplivom trombina (glej). Nato nastanejo fragmenti z manjšo molekulsko maso (maso) - ti.
proizvodi z poznim cepivom - fragmenti b in E. Fibrinski produkti cepitve s fibrinogeni imajo biol. aktivnost: izdelki za zgodnje cepitve - izrazit anti-trombinski učinek, pozni, zlasti fragment D, anti-oliomirazna aktivnost, sposobnost inhibiranja agregacije trombocitov in adhezije (glej), povečajo učinek bipinov (glej).
Fenomen fibrinelize je bil odkrit v 18. stoletju, ko je bila opisana sposobnost krvi, da ostane v tekočem stanju po nenadni smrti. V skorji je čas, ki ga je proučil F. na molekularni ravni. Fibrinolitichesky sistem je sestavljen iz štirih glavnih sestavin: pro enzima plazmina - plazminogena, aktivnega encima - plazmina, fiziola.
aktivatorje in inhibitorje plazminogena. Večina plazminogena je v krvni plazmi, iz reza se obori skupaj z euglobulinom ali kot del
Tretja frakcija med obarjanjem beljakovin po Kona metodi (glej Imunoglobulini). V primeru aktivatorjev se v molekuli plazminogena pojavi cepitev vsaj dveh peptidnih vezi in nastajanje aktivnega plazmina.
Plazmin ima visoko specifičnost za cepitev lizil-arginina in lizil-lizinskih vezi v proteinskih substratih, vendar so njegovi specifični substrati fibrin in fibrinogen. Aktiviranje plazmina v plazminu poteka kot posledica proteolitičnega procesa, ki ga povzroča delovanje več snovi.
Fiziol. aktivatorje plazminogena najdemo v plazmi in v krvnih celicah, v izločkih (solze, materino mleko, slino, semensko tekočino, urin) in tudi v večini tkiv. Z naravo delovanja na substrat so označene kot argininske esteraze (glej), ki ločijo vsaj eno arginil-valinsko vez v plazminogenski molekuli.
Znani so naslednji fiziol. aktivatorji plazminogena: plazma, žila, tkivo, ledvični ali urokin-za, koagulacijski faktor XII (glejte Hemoragična diateza), kalikrein (glejte Kinina). Poleg tega se aktivacija opravi s tripsinom (glej), streptokinazo, sta-filokinazo. Aktivatorji plazminogena, ki nastanejo v endoteliju krvnih žil, so pomembni pri krepitvi F.
Plazmin in F. izvajamo s proenzimom in njegove aktivatorje imobiliziramo (sorbiramo) na fibrinskem strdku. Aktivnost F. je omejena z delovanjem številnih zaviralcev plazmina in njegovih aktivatorjev. Znanih je vsaj 7 inhibitorjev ali antiplasminov, ki delno ali v celoti inhibirajo plazminsko aktivnost.
Krvne strdke odstranimo s sistemom fibrinolize.
Glavni fiziološki hitro delujoči zaviralec je a2-antiplasmin, ki je vsebovan v krvi zdravih ljudi v koncentraciji 50-70 mg / l.
Zavira fibrinolitično in esterazno aktivnost plazmina skoraj takojšnje, s tem pa s encimom tvori stabilen kompleks. Visoka afiniteta za plazmin določa pomembno vlogo tega antiplasmina pri regulaciji fibrinolize in vivo. Drugi pomembni inhibitor plazmina je mol-2-makroglobulin.
tehtanje (tehtanje) 720 LLC - 760.000. funkcija je preprečiti plazmin, ki je povezan z njim, s samo-razgradnjo in inaktivacijskim delovanjem drugih iroteinaz. a2-antiplasmin in a2-makroglobulin medsebojno tekmujeta, kadar delujeta na plazmin. Sposobnost počasnega zaviranja aktivnosti plazmina ima antitrombin III.
Poleg tega imajo aktivni učinek o-anti-tripsin, inhibitor inter-a2-tripsina, Cl-inaktivator in o-anti-kimotripsin. V krvi, placenti, plodovnici so inhibitorji plazminogenskih aktivatorjev: anti-urokinaza, antiaktivna
tori, antistreptokinaza, zaviralec aktivacije plazminogena.
Prisotnost velikega števila inhibitorjev fibrinolize velja za obliko zaščite krvnih beljakovin pred delitvijo plazmina.
Ker je F. ena od povezav v sistemu antikoagulacije krvi, ekscitacija vaskularnih kemoreceptorjev z nastalim trombinom povzroči sproščanje aktivatorjev plazminogena v kri in hitro aktiviranje profermenta.
Običajno prosti plazmin v krvi ni prisoten ali je povezan s anti-plazminom. F. aktivacija se pojavi s čustveno vzburjenostjo, strahom, strahom, anksioznostjo, poškodbami, hipoksijo in hiperoksijo, zastrupitvijo s C02, fizično neaktivnostjo, fizičnim naporom in drugimi vplivi, ki vodijo v povečanje žilne prepustnosti. Hkrati se v krvi pojavijo visoke koncentracije plazmina, kar povzroči popolno hidrolizo fibrina, fibrinogena in drugih koagulacijskih faktorjev, kar vodi do kršitve strjevanja krvi.
Nastali v krvnih produktih cepljenja fibrina in fibrinogena povzročajo moteno hemostazo (glej). Funkcija F. je sposobnost hitrega aktiviranja.
Za merjenje fibrinolitične aktivnosti krvi se uporabljajo metode za določanje aktivnosti plazmina, aktivatorjev in inhibitorjev plazminogena - antiplasminov in antiaktivatorjev. Fibrinolitično aktivnost krvi določimo s časom lize krvnih strdkov, plazme ali euglobulinov, izoliranih iz plazme, s koncentracijo fibrinogena, liziranega med inkubacijo, ali s številom eritrocitov, sproščenih iz krvnih strdkov.
Poleg tega uporabljajo tromblastografsko metodo (glej Tromboelastografija) in določajo aktivnost trombina (glej). Vsebnost aktivatorjev plazminogena, plazmina in anti-plazmina je določena z velikostjo liznih območij (produkt dveh pravokotnih premerov), ki nastanejo na ploščicah fibrin ali fibrin-agar po nanosu plazemskih euglobulinov p-rov.
Vsebino anti-aktivatorjev določimo s sočasno uporabo streptokinaze ali urokinaze na ploščah. Esterazna aktivnost plazmina in aktivatorjev se ugotovi s hidrolizo kromogenih substratov ali nek-ry estri arginina in lizina. Fibrinolitična aktivnost tkiv je pokazala histokemijo. metodo za velikost območij lize fibrinskih plošč po nanosu na tanke dele organa ali tkiva.
Motnje F. in funkcije fibrinolitičnega sistema vodijo k razvoju patola. držav. Utišanje F. spodbuja tvorbo tromba (gl
Tromboza), razvoj ateroskleroze (glej), miokardni infarkt (gl.), Glomerulonefritis (glej). Zmanjšanje fibrinolitične aktivnosti v krvi je posledica zmanjšanja vsebnosti aktivatorjev plazminogena v krvi zaradi kršitve njihove sinteze, mehanizma sproščanja in izčrpavanja celičnih zalog ali povečanja števila antiplasminov in antiaktivatorjev.
V eksperimentu na živalih je bila ugotovljena tesna povezava med vsebnostjo koagulacijskih faktorjev krvi (gl. Sistem za strjevanje krvi), zmanjšanjem F in razvojem ateroskleroze.
Z zmanjšano F. fibrin v krvni obtok se ohranja, je podvržena lipidne infiltracije in povzroča razvoj aterosklerotičnih sprememb. Pri bolnikih z aterosklerozo se fibrin in fibrinogen nahajata v lipidnih madežih, aterosklerotičnih ploščicah. Pri glomerulonefritisu najdemo fibrinske depozite v ledvičnih glomerulih, kar je povezano z močnim zmanjšanjem fibrinolitične aktivnosti ledvičnega tkiva in krvi.
Ko je zaviral F. je intravensko injiciral zdravilo fibrinolizin (glej) in aktivatorje plazminogena - streptokinazo, urokinazo itd. (Glej. Fibrinolitična zdravila), ki povečujejo fibrinolitično aktivnost krvi, povzročajo lizo krvnih strdkov in njihovo rekanalizacijo (glej
Tromboza). Ta metoda konzervativnega zdravljenja tromboze je teoretično upravičena kot metoda za simulacijo zaščitne reakcije antikoagulantnega sistema telesa proti trombozi. Pri zdravljenju tromboz in pri preprečevanju nastajanja krvnih strdkov F. povečanje farmakola. neencimske spojine, ki se dajejo oralno; nekateri izmed njih imajo fibrinolitični učinek, zavirajo aktivnost anti-plazminov, drugi posredno povzročajo sproščanje aktivatorjev plazminogena iz vaskularnega endotelija.
Anabolični steroidi (glej) s svojo dolgotrajno uporabo in antidiabetiki prispevajo k povečanju sinteze aktivatorjev F. (glej Hipoglikemizatorji).
Prekomerna aktivacija F. povzroči nastanek hemoragične diateze (glej). Sproščanje aktivatorjev plazminogena v kri, nastajanje velikih količin plazmina prispeva k proteolitičnemu cepenju fibrinogena in faktorjev strjevanja krvi, kar vodi do okvarjene hemostaze.
Številni raziskovalci razlikujejo primarno in sekundarno povišano F. Primarno povišano F. povzroča masivno penetracijo aktivatorjev plazminogena v kri iz tkiv, kar vodi do tvorbe plazmina, delitve V in VII faktorjev strjevanja krvi, hidrolize fibrinogena, kršitve hemostaze trombocitov in posledične hidrolize. - do krhkosti krvi, ki ima za posledico fibrinolitične krvavitve (glej).
lahko opazimo pri obsežnih poškodbah, razpadu celic pod vplivom toksinov, operacijah z ekstrakorporalno cirkulacijo krvi, pri agoniji, akutni levkemiji in tudi pri hronu. mieloidna levkemija.
Primarni lokalni zvišan F. je lahko vzrok za krvavitve pri kirurških posegih, zlasti pri prostatektomiji, ti-r oidektomiji, v primeru poškodb organov z visoko vsebnostjo aktivatorjev plazminogena, krvavitev iz maternice (zaradi močno povečane fibrinolitične aktivnosti endometrija).
Primarni lokalni zvišan pH Lahko vzdržuje in krepi krvavitve v primeru peptične razjede, poškodbe ustne sluznice, ekstrakcije zob, lahko povzroči krvavitev v nosu in fibrinolitično purpuro.
Sekundarno povišan F. se razvije kot odgovor na razširjeno intravaskularno koagulacijo krvi (glej Hemoragična diateza, trombohemoragični sindrom, zvezek 29, dodatni materiali). To poveča krvavitev, ki je posledica porabe faktorjev strjevanja krvi.
Diferenciacija primarnega in sekundarnega dviga F. ima praktično vrednost. Za primarno povečanje F. je značilno zmanjšanje vsebnosti fibrinogena, plazminogena, zaviralcev plazmina in normalnega števila trombocitov ter protrombina, zato kaže na uporabo inhibitorjev fibrinolize, ki je kontraindicirana pri sekundarnih F.
Pri krvavitvah, ki jih povzroča povišana F, imenujemo sintetične inhibitorje fibrinolize - e-aminokairon na - to (glej.
Aminokaprojska kislina), para-aminometilbenzojska kislina (amben), trasilol (glej), itd. Spremljanje zdravljenja s fibrinolitičnimi zdravili in inhibitorji fibrinolize poteka z določanjem aktivnosti trombina s tromboelastografskimi in drugimi metodami, ki označujejo funkcionalno stanje koagulacijskih in antikoagulantnih krvnih sistemov.
Bibliografija: Andreenko G.V. Fib-rinoza. (Biokemija, fiziologija, patologija), M., 1979; Biokemija živali
in človek, ed. M. Kurskiy
v 6, s. 84, 94, Kijev, 1982; B. A. Kudryashov, Biološki problemi uravnavanja tekočine v krvi in koagulacija, M., 1975; Metode raziskovanja fibrinolitičnega sistema krvi, pod uredništvom. T G. V. Andreenko, M., 1981; Fibrinoliza, sodobni temeljni in klinični koncepti, ed.
P. J. Gaffney in S. Balkuv-Ulyutina, trans. Z angleščino, M., 1982; H osnove E. I. in L ak in N. K M. Antikoagulanti in fibrinolitiki, M., 1977.
Fibrinoliza
Fibrinoliza je proces uničenja krvnega strdka, ki je povezan z encimskim cepitvijo fibrina v posamezne polipeptidne verige ali fragmente zaradi sistema "plazmin".
Faktorji aktivacije plazminogena: t
1. tkivni faktor v sestavi žilne stene;
2. aktivator krvi;
4. urokinaza (15%) v ledvicah, streptokinaza;
5. alkalna in kisla fosfokinaza;
6. lizosomski encimi poškodovanih tkiv (lizokinaz);
7. Kallekrein-kininski sistem skupaj z dejavniki XII, XIV, XV.
Fibrin uničuje encim plazmin ali fibrinolizin, ki prehaja v aktivno obliko plazminogena ali profibrinolizina v krvi (210 mg / l).
Poleg fibrinolize se lahko pojavi avtologni fibrin (zaradi encimov rdečih krvnih celic in levkocitov) - aseptična avtoliza ali - raztapljanje fibrina s fermentatorji in streptokokomi - septično avtolizo.
Če ni nobenih pogojev za fibrinolizo, potem gre za organizacijo (zamenjava z veznim tkivom) ali rekanalizacijo (tvorba kanala znotraj tromba). V nekaterih primerih se lahko tromb odtrga od mesta nastanka in povzroči obstrukcijo vaskularne plasti (embolija), ki je lahko usodna.
Fibrinoliza
Fibrinoliza (iz Fibrina in grščine. Lýsis - razkroj, raztapljanje) je proces raztapljanja krvnih strdkov in krvnih strdkov, ki je sestavni del sistema hemostaze, ki vedno spremlja proces strjevanja krvi in ga gojijo dejavniki, vključeni v ta proces. Je pomembna zaščitna reakcija telesa in preprečuje blokado krvnih žil s fibrinskimi strdki. Fibrinoliza pospešuje tudi rekanalizacijo žil po prenehanju krvavitve.
Vključuje cepitev fibrina pod vplivom plazmina, ki je prisoten v krvni plazmi kot neaktivni prekurzor - plazminogen. Slednji se aktivira sočasno z začetkom procesa koagulacije krvi.
Vsebina
Fibrinoliza, tako kot proces strjevanja krvi, poteka po zunanjem ali notranjem mehanizmu. Zunanja aktivacijska pot poteka z inherentnim sodelovanjem tkivnih aktivatorjev, sintetiziranih pretežno v vaskularnem endoteliju. Ti aktivatorji vključujejo tkivni aktivator plazminogena (TAP) in urokinazo.
Notranji mehanizem aktivacije se izvaja zaradi aktivatorjev plazme in aktivatorjev krvnih celic - levkocitov, trombocitov in rdečih krvnih celic. Notranji mehanizem aktivacije je razdeljen na Hageman-odvisno in Hageman-neodvisno. Hageman-odvisna fibrinoliza se pojavi pod vplivom koagulacijskega faktorja XIIa, kalikreina, ki povzroči pretvorbo plazminogena v plazmin. Hageman-odvisna fibrinoliza se pojavi najhitreje in je nujna. Njen glavni namen je očistiti žilno posteljico iz nestabiliziranega fibrina, ki nastane med intravaskularno koagulacijo.
Hageman neodvisni - pod vplivom proteinov C in S
Fibrinolitično aktivnost krvi v veliki meri določa razmerje med inhibitorji in aktivatorji procesa fibrinolize.
V krvni plazmi obstajajo tudi inhibitorji fibrinolize, ki ga zavirajo. Eden najpomembnejših takih inhibitorjev je α2-antiplasmin, ki povzroča vezavo plazmina, tripsina, kalikreina, urokinaze, tkivnega aktivatorja plazminogena. Tako preprečimo proces fibrinolize v zgodnjih in poznih fazah. Zaviralec a1 proteaze je tudi močan zaviralec plazmina. Fibrinolizo zavirajo tudi alfa2-makroglobulin, zaviralec C1-proteaze in številni inhibitorji plazminogenskega aktivatorja, proizvedeni v endoteliju, pa tudi fibroblasti, makrofagi in monociti.
Med procesi strjevanja krvi in fibrinolize v telesu se ohranja ravnotežje.
Povečana fibrinoliza je posledica povečanega tona simpatičnega živčnega sistema in vnosa adrenalina in noradrenalina v kri. To povzroča aktivacijo Hagemanovega faktorja, ki sproži zunanje in notranje mehanizme proizvodnje protrombinaze, in tudi stimulira fibrinolizo, odvisno od Hageman. Tkivni aktivator plazminogena in urokinaza se sproščata iz endotelija, kar stimulira proces fibrinolize.
Z naraščanjem tonusa parasimpatičnega živčnega sistema je tudi pospešitev koagulacije krvi in stimulacija procesa fibrinolize.
Glavni eferentni regulator koagulacije in fibrinolize krvi je žilna stena.
Človeška fiziologija. Ed. Pokrovsky VM, Korotko GF M: Medicine, 1997; T1 - 448 str., T2-368s
Človeška fiziologija. Učbenik / Ed. V. M. Smirnova.- M.: Meditsina, 2002. - 608 str.: Ill. (Učbeniki. Za študente medicinskih univerz). ISBN 5-225-04175-2 (str. 231)