Varfarin Nicomed je posredni antikoagulant. Zavira sintezo vitaminsko-odvisnih koagulacijskih faktorjev (II, VII, IX in X) in beljakovin C in S v jetrih.
Po prvem odmerku se antikoagulantni učinek pojavi po 36–72 urah. Največji učinek opazimo 5–7 dni po začetku zdravljenja.
Po dokončanju zdravljenja se aktivnost faktorjev koagulacije, odvisnih od vitamina K, obnovi v 4-5 dneh.
Zdravilo se skoraj v celoti absorbira v prebavnem traktu. Vezava na plazemske beljakovine - 97–99%. Terapevtska plazemska koncentracija je 1–5 µg / ml (0,003–0,015 mmol / l).
1 tableta Varfarin Nycomed vsebuje zdravilno učinkovino - varfarin natrij 2,5 mg.
Indikacije za uporabo
Kaj pomaga varfarin Nicomed? V skladu z navodili je zdravilo predpisano v naslednjih primerih:
- zdravljenje in preprečevanje tromboze in embolije krvnih žil: akutna in ponavljajoča se venska tromboza, pljučna embolija;
- sekundarno preprečevanje miokardnega infarkta in preprečevanje trombemboličnih zapletov po miokardnem infarktu;
- preprečevanje trombemboličnih zapletov pri bolnikih z atrijsko fibrilacijo, poškodbami srčnih ventilov ali z protetičnimi srčnimi ventili;
- zdravljenje in preprečevanje prehodnih ishemičnih napadov in kapi, preprečevanje pooperativne tromboze.
Navodila za uporabo Warfarin Nycomed, odmerjanje
Zdravilo je treba jemati peroralno enkrat na dan. Priporočljivo je piti tablete vsak dan ob istem času. Pred začetkom zdravljenja je treba določiti MHO, po katerem se laboratorijski testi izvajajo redno po 4–8 tednih.
Če bolnik še ni jemal zdravila Warfarin Nicomed v skladu z navodili, je njegov začetni odmerek 2 tableti na dan (5 mg) 4 dni. Nadalje se izvaja določanje INR in predpisuje se vzdrževalni odmerek, odvisno od dobljenih številk. Praviloma se giblje od 1 do 3 tablet na dan.
Če je bolnik zdravilo že jemal, mu predpiše dvojni vzdrževalni odmerek (nastavljen prej) prva 2 dni in nato nadaljuje zdravljenje z običajnim vzdrževalnim odmerkom. 4 dni po začetku zdravljenja se spremlja INR in odmerek predpisuje v skladu s pridobljenimi podatki.
Priporočljivo je, da se indikator INR ohrani na ravni od 2 do 3, če se izvaja zdravljenje ali preprečevanje pljučne embolije, venske tromboze, zapletene valvularne bolezni srca in atrijske fibrilacije.
Normo INR pri jemanju zdravila je treba ohraniti na ravni od 2,5 do 3,5, če se zdravijo bolniki, ki so bili podvrženi protetičnim srčnim ventilom, kot tudi pri akutnem zapletenem miokardnem infarktu.
V skladu z navodili za uporabo, za starejše bolnike ne zahteva spremembe odmerkov varfarina Nycomed ali pogostost dajanja, vendar se izvaja pod natančnim opazovanjem, saj se v tej kategoriji bolnikov tveganje za neželene učinke poveča.
O imenovanju varfarina Nicomed za otroke ni dovolj podatkov. Začetni odmerek je praviloma 0,2 mg / na 1 kg telesne teže na dan, če jetra delujejo normalno, in 0,1 mg / na 1 kg telesne teže na dan, če so jetrne funkcije oslabljene.
Pri izbiri vzdrževalnega odmerka se nujno upoštevajo kazalniki MHO. Priporočljivo je ohraniti enako raven kot pri odraslih bolnikih.
Odločite se za imenovanje zdravila za otroke lahko le zdravnik.
Neželeni učinki
Navodilo opozarja na možnost razvoja naslednjih neželenih učinkov pri predpisovanju varfarina Nicomed:
- krvavitev
- driska,
- povečana aktivnost jetrnih transaminaz, t
- ekcem,
- nekroza kože
- vaskulitis,
- izpadanje las.
Kontraindikacije
Kontraindicirana je uporaba varfarina Nicomed v naslednjih primerih:
- akutna krvavitev;
- huda jetrna bolezen;
- huda bolezen ledvic;
- akutni DIC;
- pomanjkanje proteinov C in S;
- trombocitopenija;
- Bolniki z velikim tveganjem za krvavitve, vključno z bolniki z motnjami strjevanja krvi, varic, anevrizme, lumbalno punkcijo, razjede želodca in dvanajstnika s hudimi poškodbami (vključno z operativno), bakterijski endokarditis, maligna hipertenzija, hemoragična kap, intrakranialna krvavitev ;
- nosečnost (I. mandat in zadnje 4 tedne);
- ali sum na preobčutljivost za zdravilo.
Preveliko odmerjanje
Optimalni terapevtski učinek zdravila je na robu krvavitve, zato so možni mikrohematurija, krvavitev dlesni itd.
Če bolnik nima nobenih bolezni, ki bi lahko sprožile krvavitev (na primer urolitijaza), takšna krvavitev ne predstavlja resne nevarnosti, dokler protrombinski čas presega 5%.
V primeru manjših krvavitev je dovolj, da zmanjšate odmerek zdravila ali prekinete zdravljenje za nekaj časa.
V primeru hude krvavitve se vitamin K predpiše kot protistrup v odmerku 5–10 mg.
Za življenjsko nevarno krvavitev je potrebna takojšnja transfuzija faktorjev koncentrata protrombinskega kompleksa ali sveže zamrznjene krvne plazme ali polne krvi.
Analogi varfarin, cena v lekarnah
Če je potrebno, je mogoče varfarin nadomestiti z ustreznim zdravilom za zdravljenje: to so zdravila:
Izbira analogov je pomembno razumeti, da navodila za uporabo Warfarin Nycomed, cene in pregledi zdravil podobnega delovanja ne veljajo. Pomembno je, da se posvetujete z zdravnikom in da ne boste neodvisno nadomestili zdravila.
Cena v lekarnah v Rusiji: Warfarin Nycomed 2,5 mg 50 tablet. - od 90 rubljev, 100 tablet 0 od 164 rubljev, glede na 792 lekarn.
Posebna navodila
Obvezen pogoj za zdravljenje je stroga pacientova skladnost s predpisanim odmerkom zdravila. Bolniki, ki trpijo za alkoholizmom, pa tudi bolniki z demenco, ne morejo izpolnjevati predpisanega režima.
Vročina, hipertiroidizem, dekompenzirano srčno popuščanje, alkoholizem s sočasnimi poškodbami jeter lahko okrepi učinek varfarina Nicomede.
Pri hipotiroidizmu se lahko učinek zdravila zmanjša.
V primeru odpovedi ledvic ali nefrotičnega sindroma se poveča raven proste frakcije varfarina v krvni plazmi, kar lahko, odvisno od povezanih bolezni, povzroči povečanje in zmanjšanje učinka. V primeru zmerne odpovedi jeter se učinek zdravila poveča. V vseh navedenih državah je treba skrbno spremljati MHO.
Priporočljivo je, da se paracetamol, tramadol ali opiati predpišejo kot zdravila proti bolečinam za bolnike, ki prejemajo varfarin Nicomed.
Bolniki z mutacijami gena, ki kodira encim CYP2C9, imajo daljši T1 / 2. Ti bolniki potrebujejo nižje odmerke zdravila, ker pri jemanju običajnih terapevtskih odmerkov obstaja tveganje za krvavitev.
Zdravila ne jemljite bolnikom z dedno intoleranco za galaktozo, pomanjkanjem encima laktaze, oslabljeno absorpcijo glukoze in galaktoze.
Če je potrebno, je za začetek hitrega antitrombotičnega učinka priporočljivo začeti zdravljenje z uvedbo heparina; Nato v 5–7 dneh zdravilo Nicomede izvaja s kombiniranim zdravljenjem s heparinom in varfarinom, dokler se ciljna vrednost MHO ne ohrani 2 dni.
Da bi se izognili kumarinski nekrozi, je treba bolnikom z dednim pomanjkanjem antitrombotičnega proteina C ali S najprej dati heparin. Sočasni začetni polnilni odmerek ne sme preseči 5 mg. Zdravljenje s heparinom je treba nadaljevati 5-7 dni.
V primeru individualne odpornosti (redko), je za doseganje terapevtskega učinka potrebnih od 5 do 20 šokov varfarina. Če je jemanje zdravila pri teh bolnikih neučinkovito, je treba ugotoviti druge možne vzroke: sočasna uporaba z drugimi zdravili, neustrezna prehrana, laboratorijske napake.
Zdravljenje starejših bolnikov je treba izvesti s posebnimi previdnostnimi ukrepi, saj se pri teh bolnikih sinteza koagulacijskih dejavnikov in presnove v jetrih zmanjša, zaradi česar lahko pride do prekomernega učinka delovanja varfarina Nicomede.
Bodite pozorni na informacije o možnosti vožnje vozila, ki delajo z mehanizmi in drugimi značilnostmi, povezanimi z jemanjem zdravila.
Kaj pravijo revije?
Glede na ocene zdravnikov, Warfarin Nycomed obvladuje naloge, čeprav je danes bolj sodobnih in učinkovitih zdravil, vendar dražje. Mnogi bolniki jemljejo to zdravilo že več let, učinkovito zdravilo za redčenje krvi.
Kot neželeni učinki opazijo občasni razvoj slabosti, povečane krvavitve, omotico.
Ključ do učinkovitosti je dosledno upoštevanje režima zdravljenja in nadzor telesnega stanja.
Warfarin Nycomed (Warfarin Nycomed)
Aktivna sestavina:
Vsebina
Farmakološka skupina
Sestava
Opis dozirne oblike
Okrogla, bikonveksna oblika tablet, s križnim tveganjem, svetlo modre barve.
Farmakološko delovanje
Farmakodinamika
Blokira sintezo vitaminsko-odvisnih koagulacijskih faktorjev v jetrih (II, VII, IX, X), zmanjša njihovo koncentracijo v plazmi in upočasni proces strjevanja krvi.
Antikoagulantni učinek se pojavi 36–72 ur po začetku dajanja zdravila, pri čemer se doseže največji učinek na 5-7 dan po začetku uporabe. Po prekinitvi zdravljenja se okrevanje koagulacijskih faktorjev, odvisnih od vitamina K, pojavi v 4 do 5 dneh.
Farmakokinetika
Skoraj popolnoma se absorbira iz prebavnega trakta. Vezava na plazemske beljakovine je 97–99%. Presnavlja se v jetrih.
Varfarin je racemna zmes, R- in S-izomeri se presnavljajo v jetrih na različne načine. Vsak od izomerov se pretvori v 2 glavna metabolita.
CYP2C9 je glavni presnovni katalizator za varfarin S-enantiomer in CYP1A2 in CYP3A4 za R-enantiomer varfarin. Levorotacijski izomer varfarina (S-varfarin) ima 2-5-krat večjo antikoagulacijsko aktivnost kot razgradni izomer (R-enantiomer), vendar1/2 zadnji več. Bolniki z encimskim polimorfizmom CYP2C9, vključno s CYP2C9 * 2 in CYP2C9 * 3 aleli, imajo lahko povečano občutljivost za varfarin in povečano tveganje za krvavitev.
Varfarin se izloča v žolč kot neaktivni presnovki, ki se reabsorbirajo v prebavnem traktu in izločajo z urinom. T1/2 je od 20 do 60 ur za R-enantiomer T1/2 v območju od 37 do 89 h in za S-enantiomer od 21 do 43 h.
Indikacije droga Warfarin Nycomed
Zdravljenje in preprečevanje tromboze in embolije krvnih žil:
akutna in ponavljajoča venska tromboza, pljučna embolija;
prehodni ishemični napadi in kapi;
sekundarno preprečevanje miokardnega infarkta in preprečevanje trombemboličnih zapletov po miokardnem infarktu;
preprečevanje trombemboličnih zapletov pri bolnikih s atrijsko fibrilacijo, poškodbami srčnih ventilov ali protetičnimi srčnimi ventili;
preprečevanje pooperativne tromboze.
Kontraindikacije
ugotovljena ali sumljiva preobčutljivost za zdravilo;
nosečnost (I. mandat in zadnje 4 tedne nosečnosti);
hude bolezni jeter ali ledvic;
sindrom akutne diseminirane intravaskularne koagulacije;
pomanjkanje proteinov C in S;
bolnikih z visokim tveganjem za krvavitve, vključno z bolniki s hemoragičnimi motnjami;
krčne žile požiralnika;
razjeda na želodcu in razjeda na dvanajstniku;
hude rane (vključno s kirurškim posegom);
hemoragično možgansko kap, intrakranialno krvavitev.
Uporaba med nosečnostjo in dojenjem
Varfarin hitro prodre v placento, ima teratogeni učinek na plod, kar povzroči razvoj varfarinovega sindroma pri plodu v 6. do 12. tednu nosečnosti. Pojav tega sindroma: nosna hipoplazija (deformacija sedla in druge spremembe hrustanca) in punktirana hondrodisplazija med rentgenskimi žarki (zlasti v hrbtenici in dolgih tubularnih kosteh), kratke roke in prste, atrofija vidnega živca, katarakta, ki vodi do popolne ali delne slepote, duševno in telesno zaostalost ter mikrocefalijo.
Zdravilo lahko povzroči krvavitev ob koncu nosečnosti in med porodom. Jemanje zdravila med nosečnostjo lahko povzroči prirojene okvare in vodi do smrti ploda. Zdravila se ne sme predpisovati v prvem trimesečju nosečnosti in v zadnjih 4 tednih. Uporaba varfarina ni priporočljiva v drugih obdobjih nosečnosti, razen v nujnih primerih. Ženske v rodni dobi naj uporabljajo metodo učinkovite kontracepcije v obdobju uporabe varfarina.
Varfarin se izloča v materino mleko, vendar pri jemanju terapevtskih odmerkov varfarina ne pričakujemo vpliva na dojenčka. Varfarin se lahko uporablja med dojenjem.
Podatki o učinku varfarina na plodnost niso na voljo.
Neželeni učinki
Neželeni učinki na zdravilo so razvrščeni po organskih sistemih in so skladni s pogoji prednostne uporabe (v skladu z MedDRA). V kategoriji razredov sistemskih organov so reakcije razdeljene glede na pogostost pojavljanja po naslednji shemi: zelo pogosto (≥1 / 10); pogosto (≥1 / 100 do 3,5)
- 3 dni pred operacijo, če MHO od 3 do 4;
- 2 dni pred operacijo, če je MHO od 2 do 3.
3. Določite MPE zvečer pred operacijo in injicirajte 0,5–1 mg vitamina K1 ustno ali v / v, če je INR> 1,8.
4. Upoštevajte potrebo po infuziji nefrakcioniranega heparina ali profilaktično uporabo heparina z nizko molekulsko maso na dan operacije.
5. Nadaljujemo s / c uvedbo heparina z nizko molekulsko maso 5-7 dni po operaciji s sočasno obnovljenim sprejemom varfarina.
6. Nadaljujte z jemanjem varfarina z rednim vzdrževalnim odmerkom na isti dan zvečer po majhnih operacijah in na dan, ko bolnik po večjih operacijah začne prejemati enteralno prehrano.
Preveliko odmerjanje
Stopnja zdravljenja je na meji krvavitve, zato se lahko pri bolniku pojavijo manjše krvavitve (vključno z npr. Mikrohematurijo, krvavitvijo iz dlesni).
Zdravljenje: pri blagih primerih zmanjšanje odmerka zdravila ali prekinitev zdravljenja za krajši čas; z manjšo krvavitvijo - prekinitev zdravljenja za doseganje ciljne ravni MHO. V primeru hude krvavitve - v / v vnos vitamina K, imenovanje aktivnega oglja, koncentrat koagulacijskega faktorja ali sveže zamrznjene plazme.
Če so peroralni antikoagulanti indicirani za kasnejšo uporabo, se je treba izogibati velikim odmerkom vitamina K, ker odpornost na varfarin se razvije v 2 tednih.
Načini zdravljenja za preveliko odmerjanje
Po zdravljenju je potrebno dolgoročno spremljanje bolnika, saj je T1/2 Varfarin je 20–60 ur.
Posebna navodila
Obvezen pogoj za zdravljenje varfarina je stroga pacientova skladnost s predpisanim odmerkom zdravila.
Bolniki, ki trpijo za alkoholizmom, pa tudi bolniki z demenco, morda ne bodo mogli izpolnjevati predpisanega režima varfarina.
Stanja, kot so zvišana telesna temperatura, hipertiroidizem, dekompenzirano srčno popuščanje, alkoholizem s sočasno poškodbo jeter lahko povečajo učinek varfarina. Pri hipotiroidizmu se lahko učinek varfarina zmanjša. V primeru odpovedi ledvic ali nefrotskega sindroma se poveča raven proste frakcije varfarina v krvni plazmi, kar lahko, odvisno od povezanih bolezni, povzroči povečanje in zmanjšanje učinka. V primeru zmerne odpovedi jeter se poveča učinek varfarina.
V vseh navedenih državah je treba skrbno spremljati raven MHO.
Bolnikom, ki prejemajo varfarin, se priporoča, da predpišejo paracetamol, tramadol ali opiate kot zdravila proti bolečinam.
Bolniki z mutacijo gena, ki kodira encim CYP2C9, imajo daljši T1/2 varfarin. Ti bolniki potrebujejo manjše odmerke zdravila, ker z rednimi terapevtskimi odmerki, se tveganje za krvavitev poveča.
Varfarina se ne sme jemati pri bolnikih z redko dedno intoleranco za galaktozo, pomanjkanjem laktaze, sindromom malabsorpcije glukoze-galaktoze zaradi prisotnosti laktoze v pripravku (kot pomožno snov).
Če je potrebno, se priporoča začetek hitrega antitrombotičnega učinka za začetek zdravljenja z uvedbo heparina; potem je treba v 5–7 dneh izvajati kombinirano zdravljenje s heparinom in varfarinom, dokler se ciljna raven MHO ne ohrani 2 dni (glejte “Odmerjanje in uporaba”).
Pri bolnikih s pomanjkanjem proteina C obstaja tveganje za nekrozo kože na začetku zdravljenja z varfarinom. Takšno zdravljenje se mora začeti brez udarnega odmerka varfarina, tudi pri heparinu. Tudi pri bolnikih s pomanjkanjem beljakovin S lahko pride do tveganja, zato je v teh okoliščinah priporočljivo počasnejše zdravljenje z varfarinom.
V primeru individualne odpornosti na varfarin (zelo redko) je za dosego terapevtskega učinka potrebno od 5 do 20 šokov varfarina. Če je jemanje varfarina pri teh bolnikih neučinkovito, je treba ugotoviti druge možne vzroke - hkratno uporabo varfarina z drugimi zdravili (glejte Interakcija), neustrezno prehrano, laboratorijske napake.
Zdravljenje starejših bolnikov je treba izvajati s posebnimi previdnostnimi ukrepi, ker pri teh bolnikih se zmanjša sinteza koagulacijskih faktorjev in jetrne presnove, zaradi česar lahko pride do prekomernega učinka delovanja varfarina.
Pri bolnikih z okvarjeno ledvično funkcijo je priporočljivo biti previden, zaradi česar je treba raven MHO pogosteje spremljati pri bolnikih s tveganjem za hiperkoagulacijo, na primer pri hudi hipertenziji ali bolezni ledvic (glejte “Odmerjanje in uporaba”).
Obrazec za sprostitev
Tablete, 2,5 mg: v plastenkah, zapečatene z vijakami, pod katerimi so nameščena tesnila z odtrganimi obročki, ki omogočajo nadzor prve odprtine, 50 ali 100 kosov. 1 fl. v škatli.
Proizvajalec
Nicomed Denmark Aps. Langebjerg, 1, DK-4000, Roskilde, Danska.
Zahtevke potrošnikov je treba poslati družbi Takeda Pharmaceuticals LLC. 119048, Moskva, st. Usachev, 2, str.
Tel: (495) 933-55-11; faks: (495) 502-16-25.
Prodajni pogoji za farmacijo
Pogoji shranjevanja zdravila Warfarin Nycomed
Hraniti izven dosega otrok.
Rok uporabnosti zdravila Warfarin Nycomed
Ne uporabljajte po izteku roka uporabnosti, ki je naveden na embalaži.
Warfarin Nycomed: navodila za uporabo
Sestava
Opis
Farmakološko delovanje
Farmakokinetika
Indikacije za uporabo
Kontraindikacije
Nosečnost in dojenje
Odmerjanje in uporaba
Varfarin dajemo 1-krat na dan, po možnosti istočasno. Trajanje zdravljenja določi zdravnik v skladu z navodili za uporabo.
Nadzor med zdravljenjem:
Pred začetkom zdravljenja se določi mednarodni normalizirani odnos (INR). V prihodnje se laboratorijsko spremljanje izvaja redno vsakih 4-8 tednov. Trajanje zdravljenja je odvisno od kliničnega stanja bolnika. Zdravljenje lahko takoj prekličete.
Bolniki, ki prej niso jemali varfarina;
Začetni odmerek je 5 mg / dan (2 tab. Na dan) prvih 4 dni. Na 5. dan zdravljenja je določen INR in v skladu s tem kazalnikom je predpisan vzdrževalni odmerek zdravila. Običajno je vzdrževalni odmerek zdravila 2,5-7,5 mg / dan (1-3 tablete na dan).
Bolniki, ki so že jemali varfarin:
Priporočeni začetni odmerek je dvojni odmerek znanega vzdrževalnega odmerka zdravila in je predpisan v prvih 2 dneh. Zdravljenje se nato nadaljuje z znanim vzdrževalnim odmerkom. Na 5. dan zdravljenja se izvede nadzor INR in prilagoditev odmerka v skladu s tem kazalnikom. Pri preprečevanju in zdravljenju venske tromboze, pljučne embolije, atrijske fibrilacije, razširjene kardiomiopatije, zapletenih valvularnih bolezni srca, protetičnih srčnih zaklopk z bioprostezami je priporočljivo vzdrževati indeks INR od 2 do 3. Za protetične srčne zaklopke z mehanskimi protezami in zapletenim akutnim miokardnim infarktom priporočamo višje stopnje INR od 2,5 do 3,5.
Uporaba večjih odmerkov varfarina v večini kliničnih situacij ni upravičena. Višji odmerki ne vodijo k pospeševanju antikoagulacijskega učinka, hkrati pa povečujejo tveganje za krvavitev.
Podatki o uporabi varfarina pri otrocih so omejeni. Začetni odmerek je običajno 0,2 mg / kg na dan za normalno delovanje jeter in 0,1 mg / kg na dan za nenormalno delovanje jeter. Vzdrževalni odmerek se izbere glede na kazalnike MHO. Priporočene ravni MHO so enake kot pri odraslih. Odločitev o imenovanju varfarina pri otrocih mora sprejeti izkušen specialist. Zdravljenje je treba opraviti pod nadzorom izkušenega pediatra.
Posebnih priporočil za jemanje varfarina pri starejših osebah ni. Vendar pa je treba starejše bolnike skrbno spremljati, kot je npr tveganje za neželene učinke je večje.
Bolniki z odpovedjo jeter:
Okvarjeno delovanje jeter poveča občutljivost na varfarin, saj jetra tvorijo faktorje strjevanja in tudi presnavlja varfarin. V tej skupini bolnikov je potrebno skrbno spremljanje kazalnikov INR. Bolniki z odpovedjo ledvic:
Bolniki z ledvično insuficienco ne potrebujejo posebnih priporočil za izbiro odmerka varfarina. Bolniki na peritonealni dializi ne potrebujejo dodatnega povečanja odmerka varfarina.
Načrtovani (izbirni) kirurški posegi:
Pred-, peri- in pooperativno antikoagulantno zdravljenje se izvaja, kot je navedeno spodaj (če je nujno nujno ukinitev peroralnega antikoagulacijskega učinka - glejte poglavje »Preveliko odmerjanje«),
Določite INR teden pred načrtovano operacijo.
Prenehajte z jemanjem varfarina 1 do 5 dni pred operacijo. V primeru visokega tveganja za trombozo se za profilakso bolniku subkutano injicira nizko molekularni heparin. Trajanje pavze pri sprejemanju varfarina je odvisno od INR. Prevzem varfarina se ustavi:
- 5 dni pred operacijo, če je INR> 4,0
- 3 dni pred operacijo, če je INR od 3,0 do 4,0
- 2 dni pred operacijo, če je INR od 2,0 do 3,0
INR določite zvečer pred operacijo in injicirajte 0,5-1,0 mg vitamina K1 peroralno ali intravensko, če je INR> 1,8.
Upoštevajte potrebo po infundiranju nefrakcioniranega heparina ali profilaktične uporabe heparina z nizko molekulsko maso na dan operacije.
Nadaljujte s subkutano uporabo heparina z nizko molekulsko maso 5-7 dni po operaciji z istočasno obnovljenim varfarinom.
Še naprej jemljite varfarin z rednim vzdrževalnim odmerkom na isti dan zvečer po manjših operacijah in na dan, ko bolnik po večjih operacijah začne prejemati enteralno prehrano.
Varfarin Nicomed
Tablete svetlo modre barve, okrogle, bikonveksne, s križno oblikovano risbo.
Pomožne snovi: laktoza - 50 mg, koruzni škrob - 34,6 mg, kalcijev hidrogenfosfat dihidrat - 32,2 mg, indigo karmin - 6,4 µg, povidon 30 - 1,0 mg, magnezijev stearat - 600 µg.
50 kosov. - plastenke.
100 kosov - plastenke.
Posredni ukrep proti koagulaciji. Blokira sintezo vitaminsko-odvisnih koagulacijskih faktorjev v jetrih, in sicer II, VII, IX in X. Koncentracija teh komponent v krvi se zmanjšuje, proces strjevanja krvi upočasnjuje.
Začetek antikoagulacijskega učinka je opazen 36-72 ur po začetku uporabe zdravila z razvojem maksimalnega učinka za 5-7 dni od začetka uporabe. Po prekinitvi zdravljenja se ponovna vzpostavitev dejavnikov koagulacije krvi, odvisnih od vitamina K, pojavi v 4-5 dneh.
Sesanje in distribucija
Zdravilo se hitro absorbira iz prebavnega trakta. Vezava na plazemske beljakovine je 97-99%.
Presnavlja se v jetrih. Varfarin je racemna zmes, R- in S-izomeri se presnavljajo v jetrih na različne načine. Vsak od izomerov se pretvori v 2 glavna metabolita. Glavni presnovni katalizator za varfarin S-enantiomer je CYP2C9, za varfarin R-enantiomer, CYP1A2 in CYP3A4. Levorotacijski izomer varfarina (S-varfarin) ima 2-5-krat več antikoagulantne aktivnosti kot programirni izomer (R-enantiomer), vendar1/2 zadnji več. Bolniki z encimskim polimorfizmom CYP2C9, vključno s CYP2C9 * 2 in CYP2C9 * 3 aleli, imajo lahko povečano občutljivost za varfarin in povečano tveganje za krvavitev.
Varfarin se izloči iz telesa kot neaktivni žolčni metaboliti, ki se reabsorbirajo v prebavnem traktu in izločajo z urinom. T1/2 je od 20 do 60 ur za R-enantiomer T1/2 v območju od 37 do 89 h in za S-enantiomer od 21 do 43 h.
- zdravljenje in preprečevanje tromboze in embolije krvnih žil: akutna in ponavljajoča venska tromboza, pljučna embolija;
- sekundarno preprečevanje miokardnega infarkta in preprečevanje trombemboličnih zapletov po miokardnem infarktu;
- preprečevanje trombemboličnih zapletov pri bolnikih z atrijsko fibrilacijo, poškodbami srčnih zaklopk ali s protetičnimi srčnimi ventili;
- zdravljenje in preprečevanje prehodnih ishemičnih napadov in kapi, preprečevanje pooperativne tromboze.
- huda bolezen jeter;
- huda bolezen ledvic;
- pomanjkanje proteinov C in S;
- bolniki z visokim tveganjem za krvavitev, vključno s bolniki z hemoragičnimi motnjami, krčnimi žilami požiralnika, anevrizmi arterij, lumbalno punkcijo, razjedo na želodcu in dvanajstniku, s hudimi ranami (vključno z operativnimi), bakterijskim endokarditisom, maligno arterijsko hipertenzijo in anestezijo. krvavitev;
- nosečnost (I. mandat in zadnji 4 tedni);
- ugotovljena ali domnevna preobčutljivost za sestavine zdravila.
Varfarin dajemo 1-krat / dan hkrati. Trajanje zdravljenja določi zdravnik v skladu z navodili za uporabo.
Pred začetkom zdravljenja določite MHO. V prihodnje se laboratorijsko spremljanje izvaja redno vsakih 4-8 tednov.
Trajanje zdravljenja je odvisno od kliničnega stanja bolnika; zdravljenje lahko takoj prekličete.
Začetni odmerek za bolnike, ki prej niso uporabljali varfarina, je 5 mg / dan (2 tableti) prvih 4 dni. Na 5. dan zdravljenja se določi MHO in v skladu s tem indikatorjem je predpisan vzdrževalni odmerek zdravila. Običajno je vzdrževalni odmerek zdravila 2,5-7,5 mg / dan (1-3 tab.).
Pri bolnikih, ki so že uporabljali varfarin, je priporočeni začetni odmerek dvojni odmerek znanega vzdrževalnega odmerka zdravila in je predpisan prvih 2 dni. Zdravljenje se nato nadaljuje z znanim vzdrževalnim odmerkom. Na 5. dan zdravljenja se spremlja MHO in odmerek prilagodi v skladu s tem kazalnikom.
Pri preprečevanju in zdravljenju venske tromboze, pljučne embolije, atrijske fibrilacije, razširjene kardiomiopatije, zapletenih valvularnih bolezni srca, protetičnih srčnih zaklopk z bioprostezami je priporočljivo vzdrževati indeks MHO od 2 do 3. t Za protetične srčne zaklopke z mehanskimi protezami in zapletenim akutnim miokardnim infarktom priporočamo višje stopnje MHO od 2,5 do 3,5.
Podatki o uporabi varfarina pri otrocih so omejeni. Začetni odmerek je običajno 0,2 mg / kg / dan za normalno delovanje jeter in 0,1 mg / kg / dan za nenormalno delovanje jeter. Vzdrževalni odmerek se izbere v skladu s kazalniki MHO. Priporočene ravni MHO so enake kot pri odraslih. Odločitev o imenovanju varfarina pri otrocih mora sprejeti izkušen specialist. Zdravljenje je treba opraviti pod nadzorom izkušenega pediatra. Odmerki so izbrani v skladu s spodnjo tabelo.
- 3 dni pred operacijo z MHO od 3 do 4;
- 2 dni pred operacijo z MHO od 2 do 3.
MHO je treba določiti zvečer pred operacijo in uporabiti 0,5-1 mg vitamina K.1 oralno ali v / v, z INR> 1,8.
Upoštevajte potrebo po infundiranju nefrakcioniranega heparina ali profilaktične uporabe heparina z nizko molekulsko maso na dan operacije. Nadaljevati je treba uvedbo heparina z nizko molekularno maso, s / c, 5–7 dni po operaciji s sočasno obnovljenim varfarinom.
Še naprej jemljite varfarin z rednim vzdrževalnim odmerkom na isti dan zvečer po manjših operacijah in na dan, ko bolnik po večjih operacijah začne prejemati enteralno prehrano.
Neželeni učinki na zdravilo so razvrščeni po organskih sistemih in so skladni s pogoji prednostne uporabe (v skladu z MedDRA). V kategoriji sistemskih organov so reakcije razdeljene glede na pogostost pojavljanja po naslednji shemi: zelo pogosto (≥1 / 10), pogosto (≥1 / 100 do 9)
Po zdravljenju je potrebno dolgoročno opazovanje bolnika, saj je T1/2 Varfarin je 20-60 ur.
Ni priporočljivo začeti ali prenehati jemati drugih zdravil, da bi spremenili odmerek zdravila, ki ga jemljete brez posvetovanja z zdravnikom.
Pri istočasnem imenovanju je treba upoštevati tudi učinke ustavitve indukcije in / ali inhibicije učinka varfarina z drugimi zdravili.
Tveganje hude krvavitve se poveča s hkratno uporabo varfarina z zdravili, ki vplivajo na raven trombocitov in primarno hemostazo: acetilsalicilna kislina, klopidogrel, tiklopidin, dipiridamol, večina nesteroidnih protivnetnih zdravil (z izjemo zaviralcev COX-2), antibiotiki iz skupine penicilinov v velikih odmerkih.
Izogibajte se tudi kombinirani uporabi varfarina z zdravili, ki imajo izrazit zaviralni učinek na izoencime citokroma P450 (npr. Cimetidin, kloramfenikol), ki, če jih vzamete, povečajo tveganje za krvavitve več dni. V takih primerih lahko cimetidin zamenjamo, na primer, z ranitidinom ali famotidinom.
Zdravila za zmanjšanje učinka varfarina
Kolestiramin: zmanjšana absorpcija varfarina in vpliv na enterohepatično recirkulacijo.
Bozentan: indukcija varfarina v pretvorbo CYP2C9 / CYP3A4 v jetrih.
Aprepitant: indukcija pretvorbe varfarina v CYP2C9.
Mesalazin: Možno je zmanjšanje antikoagulacijskega učinka varfarina.
Sukollfat: verjetnost zmanjšanja absorpcije varfarina.
Griseofulvin: zmanjšanje antikoagulacijskega učinka kumarina.
Retinoidi: možnost zmanjšanja aktivnosti varfarina.
Dikloksacilin: povečana presnova varfarina.
Rifampicin: povečana presnova varfarina; Treba se je izogniti skupni uporabi teh zdravil.
Protivirusna zdravila (nevirapin, ritonavir): povečana presnova varfarina, ki jo posreduje CYP2C9.
Nafcilin: zmanjšan antikoagulacijski učinek varfarina.
Fenazon: indukcija presnove encimov, zmanjšanje koncentracije varfarina v krvni plazmi; lahko zahteva povečanje odmerka varfarina.
Rofekoksib: Mehanizem interakcije ni znan.
Barbiturati (npr. Fenobarbital): povečana presnova varfarina.
Antiepileptična zdravila (karbamazepin, valprojska kislina, primidon): povečana presnova varfarina.
Antidepresivi (trazodon, mianserin): v štirih primerih klinične uporabe je bilo ugotovljeno, da je interakcija trazodona in varfarina povzročila zmanjšanje protrombinskega časa in INR, vendar mehanizem te interakcije ni znan. Mehanizem interakcije med varfarinom in mianserinom je prav tako neznan.
Glutethimide: zmanjšanje antikoagulacijskega učinka varfarina zaradi povečanja njegove presnove.
Hlordiazepoksid: zmanjšanje antikoagulacijskega učinka varfarina.
Aminoglutetimid: povečana presnova varfarina.
Azathioprine: zmanjšana absorpcija varfarina in povečana presnova varfarina.
Merkaptopurin: Zmanjšanje antikoagulacijskega učinka varfarina.
Mitotan: možno zmanjšanje antikoagulacijskega učinka varfarina.
Ciklosporin: varfarin poveča koncentracijo ciklosporina ali poveča njegov učinek, kar vpliva na presnovo ciklosporina.
Kolestiramin: zaradi zmanjšanja njegove absorpcije lahko zmanjša antikoagulacijski učinek varfarina.
Spironolakton, klortalidon: uporaba diuretikov v primeru izrazitega hipovolemičnega delovanja lahko privede do povečanja koncentracije faktorjev strjevanja, kar zmanjša učinek antikoagulantov.
Hypericum perforatum (Hypericum perforatum): povečuje presnovo varfarina, ki ga izvajajo CYP3A4 in CYP1A2 (presnova R-varfarina), kot tudi s CYP2C9 (presnova S-varfarina); učinek indukcije encimov lahko traja 2 tedna po koncu uporabe zdravila Hypericum perforatum. V primeru, da bolnik jemlje zdravila Hypericum perforatum, izmerite INR in ga nehajte jemati. INR mora skrbno spremljati njena raven se lahko poveča z odpravo Hypericum perforatum; potem se lahko predpiše varfarin.
Ginseng (Panax ginseng): možna je pretvorba varfarina v jetrih; Treba se je izogniti skupni uporabi teh zdravil.
Živila, ki vsebujejo vitamin K: oslabijo učinek varfarina. Največ vitamina K najdemo v zeleni zelenjavi (na primer, zelenjava amarant, avokado, brokoli, brstični ohrovt, zelje, olje kanola, list šajo, čebula, koriander (koriander), boraga, cikorija, kivi, zelena solata, meta, kivi, gorčično zelenico, oljčno olje, peteršilj, grah, pistacije, rdeče morske alge, špinačna zelenja, mlada čebula, soja, čajni listi (vendar ne čaj), repa, vodna kreša), zato pri zdravljenju varfarina pazite, da boste jedli te izdelke.
Vitamin C: zmanjšan anti-koagulacijski učinek varfarina.
Vitamin K: Varfarin blokira sintezo faktorjev koagulacije, odvisnih od vitamina K.
Sredstva, ki povečajo učinek varfarina
Abtsiksimab, tirofiban, eptifibatid, klopidogrel, heparin: dodaten učinek na hematopoetski sistem.
Cimetidin: izrazit zaviralni učinek na sistem citokroma P450 (cimetidin se lahko nadomesti z ranitidinom ali famotidinom), kar povzroči zmanjšanje presnove varfarina.
Glibenklamid: povečan antikoagulacijski učinek varfarina.
Omerpazol: povečan anti-koagulacijski učinek varfarina.
Amiodaron: zmanjšana presnova varfarina po enem tednu kombinirane uporabe; Ta učinek lahko traja 1-3 mesece po odpovedi amiodarona.
Etakrinska kislina: lahko poveča učinek varfarina zaradi premestitve varfarina iz vezi z beljakovinami.
Zdravila za zniževanje lipidov (fluvastatin, simvastatin, rosuvastatin, gemfibrozil, bezafibrat, klofibrat, lovastatin, fenofibrat): konkurenca za presnovo, ki jo posredujejo CYP2C9 in CYP3A4.
Propafenon: zmanjšana presnova varfarina.
Kinidin: zmanjšana sinteza koagulacijskih faktorjev.
Diazoksid: lahko nadomesti varfarin, bilirubin ali drugo snov, ki je zelo vezana na beljakovine iz beljakovinskih vezi.
Digoksin: povečan antikoagulacijski učinek.
Propranolol: povečan antikoagulacijski učinek.
Tiklopidin: povečano tveganje za krvavitev; potrebno je spremljanje INR.
Dipiridamol: povečana koncentracija varfarina ali dipiridamola zaradi povečanja učinkov; povečano tveganje za krvavitev (krvavitev).
Miconazol (vključno v obliki gela za ustno votlino): zmanjšanje lastnega očistka varfarina in povečanje proste frakcije varfarina v krvni plazmi; zmanjšanje presnove varfarina preko encimov citokroma P450.
Steroidni hormoni - anabolični in / ali androgeni (danazol, testosteron): zmanjšana presnova varfarina in / ali neposreden učinek na sisteme strjevanja krvi in fibrinolize.
Zdravila, ki delujejo na ščitnico: povečana presnova faktorjev koagulacije, odvisnih od vitamina K.
Glukagon: povečan anti-koagulacijski učinek varfarina.
Allopurinol: povečan antikoagulacijski učinek varfarina.
Sulfinpirazon: povečan antikoagulacijski učinek zaradi zmanjšanja njegove presnove in oslabitve povezave z beljakovinami.
Visoki odmerki penicilinov (kloksacilin, amoksicilin): lahko imate povečano možnost krvavitve, vključno s krvavitvami iz dlesni, nosu, atipičnimi modricami ali temnimi blato.
Tetraciklini: lahko povečajo antikoagulacijski učinek varfarina.
Sulfonamidi (sulfametizol, sulfafurazol, sulfafenazol): lahko povecajo antikoagulacijski ucinek varfarina.
Kinoloni (ciprofloksacin, norfloksacin, ofloksacin, grepafloksacin, nalidiksična kislina): zmanjšana presnova varfarina.
Makrolidni antibiotiki (azitromicin, klaritromicin, eritromicin, roksitromicin): zmanjšana presnova varfarina.
Protiglivična zdravila (flukonazol, itrakonazol, ketokonazol): zmanjšana presnova varfarina.
Kloramfenikol: zmanjšana presnova varfarina, izrazit zaviralni učinek na sistem citokroma P450.
Cefalosporini (cefamundol, cefaleksin, cefmenoksim, cefmetazol, cefoperazon, cefuroksim): povečan učinek varfarina zaradi zaviranja sinteze faktorjev strjevanja krvi, odvisnih od vitamina K, in drugih mehanizmov.
Sulfametoksazol / trimetoprim: zmanjšanje presnove varfarina in premestitev varfarina iz vezavnih mest za beljakovine v plazmi.
Levamisol: povečan anti-koagulacijski učinek varfarina.
Kodein: Kombinacija kodeina in paracetamola poveča aktivnost varfarina.
Acetilsalicilna kislina: premestitev varfarina z mesta vezave na albumin, omejevanje presnove varfarina.
NSAID (azapropazon, indometacin, oksifenbutazon, piroksikam, sulindak, tolmetin, feprazon, celekoksib in drugi (razen zaviralcev COX-2): konkurenca za presnovo, ki jo izvaja CYP2C9.
Leflunomid: omejitev presnove varfarina, ki jo posreduje CYP2C9.
Paracetamol (acetaminofen), zlasti po 1-2 tednih neprekinjene uporabe: omejitev presnove varfarina ali vpliv na nastanek koagulacijskih faktorjev (ta učinek se ne manifestira, če se paracetamol uporablja v odmerku, ki je manjši od 2 g / dan).
Fenilbutazon: zmanjšanje presnove varfarina, premestitev varfarina z mesta vezave na plazemske beljakovine; Treba se je izogibati uporabi te kombinacije.
Narkotični analgetiki (dekstropropoksifen): povečan antikoagulacijski učinek varfarina.
Antiepileptična zdravila (fenfenitoin, fenitoin): premestitev varfarina iz vezavnih mest za beljakovine v plazmi, povečana presnova varfarina.
Tramadol: konkurenca za presnovo, ki jo posreduje CYP3A4.
Antidepresivi - selektivni zaviralci ponovnega privzema serotonina (SSRI), vključno s fluoksetin, fluvoksamin, paroksetin, sertralin: omejitev presnove varfarina. Domneva se, da SSRI omejujejo izoencim CYP2C9. Ta encim presnavlja najmočnejši izomer S-varfarina. Poleg tega se tako SSRI kot varfarin močno vežeta na albumin, zaradi česar se povečuje možnost izločanja ene izmed njih iz vezavnih mest za beljakovine (če se uporabljajo sočasno).
Kloral hidrat: neznan mehanizem interakcije.
Fluorouracil: zmanjšana sinteza CYP2C9, ki presnavlja varfarin.
Kapecitabin: Zmanjšana sinteza CYP2C9.
Imatinib: kompetitivna supresija izoencima CYP3A4 in supresija presnove varfarina, ki jo posredujejo CYP2C9 in CYP2D6.
Ifosfamid: supresija CYP3A4.
Tamoksifen: zaviralec CYP2C9, lahko poveča koncentracijo varfarina v serumu zaradi zmanjšanja njegove presnove.
Metotreksat: povečan učinek varfarina zaradi zmanjšane sinteze prokoagulantnih faktorjev v jetrih.
Tegafur: povečan anti-koagulacijski učinek varfarina.
Trastuzumab: povečan anti-koagulacijski učinek varfarina.
Flutamid: povečan anti-koagulacijski učinek varfarina.
Ciklofosfamid: verjetnost spremembe antikoagulacijskega učinka varfarina, ker ciklofosfamid je protitumorsko sredstvo.
Etoposid: lahko poveča antikoagulacijski učinek kumarinov.
Interferon alfa in beta: zaradi povečanja antikoagulacijskega učinka in povečanja serumske koncentracije varfarina je treba zmanjšati odmerek varfarina.
Disulfiram: zmanjšana presnova varfarina.
Metolazon: povečan anti-koagulacijski učinek varfarina.
Tienilna kislina: krepitev anti-koagulacijskega učinka varfarina.
Zafirlukast: povečanje koncentracije ali povečanje učinka zafirlukasta na ozadju uporabe varfarina zaradi spremembe v presnovi zafirlukasta.
Troglitazon: zmanjšanje koncentracije ali zmanjšanje učinka varfarina zaradi sprememb v metabolizmu varfarina.
Cepivo proti gripi: sposobnost povečanja antikoagulacijskega učinka varfarina.
Proguanil: po posameznih poročilih lahko poveča antikoagulacijski učinek varfarina.
Hrana (brusnica): zmanjšuje presnovo varfarina, ki ga posreduje CYP2C9.
Tonični napitki, ki vsebujejo kinin: uživanje velikih količin toničnih pijač, ki vsebujejo kinin, lahko povzroči potrebo po zmanjšanju odmerka varfarina. To interakcijo lahko pojasnimo z dejstvom, da kinin zmanjša sintezo prokoagulantnih faktorjev v jetrih.
Ginkgo (Ginkgo biloba), česen (Allium sativum), zdravilna rastlina (Angelica sinensis), papaja (Carica papaya), žajbelj (Salvia miltiorrhiza): povečanje antikoagulantnega / anti-trombocitnega učinka lahko poveča tveganje za krvavitev.
Sredstva, ki zmanjšujejo ali povečujejo učinek varfarina
Disopiramid: lahko oslabi ali poveča antikoagulacijski učinek varfarina.
Koencim-Q10: lahko poveča ali zavre učinek varfarina zaradi homogenosti kemijske strukture z vitaminom K.
Etanol: Zaviranje ali indukcija presnove varfarina.
Varfarin lahko poveča učinek peroralnih antidiabetikov (derivatov sulfonilsečnine).
V primeru kombinirane uporabe varfarina z navedenimi zdravili je treba spremljati INR na začetku in na koncu zdravljenja in, če je mogoče, 2-3 tedne po začetku zdravljenja.
Obvezen pogoj za zdravljenje varfarina je stroga pacientova skladnost s predpisanim odmerkom zdravila. Bolniki, ki trpijo za alkoholizmom, kot tudi bolniki z demenco, morda ne bodo mogli izpolnjevati predpisanega režima varfarina.
Vročina, hipertiroidizem, dekompenzirano srčno popuščanje, alkoholizem s sočasno poškodbo jeter lahko povečajo učinek varfarina.
Pri hipotiroidizmu se lahko učinek varfarina zmanjša.
V primeru odpovedi ledvic ali nefrotičnega sindroma se poveča raven proste frakcije varfarina v krvni plazmi, kar lahko, odvisno od povezanih bolezni, povzroči povečanje in zmanjšanje učinka. V primeru zmerne odpovedi jeter se poveča učinek varfarina. V vseh navedenih državah je treba skrbno spremljati MHO.
Bolnikom, ki prejemajo varfarin, se priporoča, da predpišejo paracetamol, tramadol ali opiate kot zdravila proti bolečinam.
Bolniki z mutacijami gena, ki kodira encim CYP2C9, imajo daljši T1/2 varfarin. Ti bolniki potrebujejo nižje odmerke zdravila, ker pri jemanju običajnih terapevtskih odmerkov obstaja tveganje za krvavitev.
Varfarina se ne sme jemati pri bolnikih z redko dedno intoleranco za galaktozo, pomanjkanjem laktaze, sindromom malabsorpcije glukoze-galaktoze zaradi prisotnosti laktoze v pripravku (kot pomožno snov).
Če je potrebno, je za začetek hitrega antitrombotičnega učinka priporočljivo začeti zdravljenje z uvedbo heparina; potem je treba v 5 do 7 dneh izvajati kombinirano zdravljenje s heparinom in varfarinom, dokler se ciljna vrednost MHO ne ohrani 2 dni.
Pri bolnikih s pomanjkanjem beljakovine C obstaja tveganje za nekrozo kože brez uporabe šoka varfarina. To zdravljenje je treba začeti brez uporabe šokovskega odmerka varfarina, tudi pri heparinu. Tudi bolniki s pomanjkanjem beljakovin S so lahko ogroženi; v teh okoliščinah je priporočljivo počasnejše zdravljenje z varfarinom.
V primeru individualne odpornosti na varfarin (redko najdeno) je za dosego terapevtskega učinka potrebno od 5 do 20 šokov varfarina. Če jemanje varfarina pri teh bolnikih neučinkovito, je treba ugotoviti druge možne vzroke: sočasna uporaba varfarina z drugimi zdravili, neustrezna prehrana, laboratorijske napake.
Zdravljenje starejših bolnikov je treba izvesti s posebnimi previdnostnimi ukrepi, saj se pri teh bolnikih sinteza koagulacijskih dejavnikov in presnova v jetrih zmanjša, zaradi česar lahko pride do prekomernega učinka varfarina.
Priporočljivo je biti previden pri bolnikih z okvarjenim delovanjem ledvic, zaradi česar je treba raven INR pogosteje spremljati pri bolnikih s tveganjem za hiperkoagulacijo, na primer pri hudi hipertenziji ali bolezni ledvic.
Varfarin hitro prodre skozi placentno pregrado, ima teratogeni učinek na plod, kar povzroči razvoj varfarinovega sindroma pri plodu pri 6-12 tednih nosečnosti. Pojav tega sindroma: nazalna hipoplazija (deformacija sedla in druge spremembe v hrustancu) in punktirana hondrodisplazija med rentgenskimi žarki (zlasti v hrbtenici in dolgih tubularnih kosteh), kratke roke in prste, atrofija vidnega živca, katarakta, ki vodi v popolno slepoto, duševno zaostalost in fizični razvoj, mikrocefalija. Zdravilo lahko povzroči krvavitev ob koncu nosečnosti in med porodom.
Jemanje zdravila med nosečnostjo lahko povzroči prirojene okvare in vodi do smrti ploda. Zdravila se ne sme predpisovati v prvem trimesečju nosečnosti in v zadnjih 4 tednih. Uporaba varfarina ni priporočljiva v preostalih obdobjih nosečnosti, razen v primerih skrajne nujnosti.
Ženske v rodni dobi morajo uporabljati učinkovito metodo kontracepcije med uporabo varfarina.
Varfarin se izloča v materino mleko, vendar pri jemanju varfarina v terapevtskih odmerkih ni pričakovati nobenega učinka na hranjenega otroka. Zdravilo se lahko uporablja med dojenjem (dojenjem).
Podatki o učinku varfarina na plodnost niso na voljo.
Kontraindicirana je pri bolnikih s hudo ledvično boleznijo.
Bolniki z ledvično insuficienco ne potrebujejo posebnih priporočil za izbiro odmerka varfarina. Bolniki na peritonealni dializi ne potrebujejo dodatnega povečanja odmerka varfarina.
Kontraindicirana je pri bolnikih s hudimi jetrnimi boleznimi.
Okvarjeno delovanje jeter poveča občutljivost na varfarin, saj jetra tvorijo faktorje strjevanja in tudi presnavlja varfarin. Ta skupina bolnikov zahteva skrbno spremljanje kazalcev MHO.
Varfarin
Opis od 03.06.2016
- Latinsko ime: varfarin
- ATX koda: B01AA03
- Aktivna sestavina: varfarin (varfarin)
- Proizvajalec: Kanonfarma Production Ltd., Ozon doo, Obolensky - farmacevtska družba (Rusija)
Sestava
Tablete varfarin Nycomed vsebujejo zdravilno učinkovino natrijev varfarin, kot tudi dodatne sestavine: koruzni škrob, laktozo, indigo karmin kalcijev hidrofosfat dihidrat, magnezijev stearat, povidon 30.
Obrazec za sprostitev
Narejena je v obliki tablet. Varfarin je tableta okrogle oblike, svetlo modre barve, s prečno nevarnostjo. Tablete so pakirane v plastenke po 50 ali 100 kosov. Steklenice so zaprte s čepi, ki so priviti.
Farmakološko delovanje
Varfarin v človeškem telesu blokira v jetrih proces sinteze faktorjev koagulacije, odvisnih od vitamina K (II, VII, IX, X), zmanjšuje njihovo koncentracijo v plazmi, zaradi česar se proces strjevanja krvi upočasni.
Farmakokinetika in farmakodinamika
Po prvem odmerku se antikoagulantni učinek pojavi po 36–72 urah. Največji učinek opazimo 5–7 dni po začetku zdravljenja. Po končanem zdravljenju se aktivnost faktorjev koagulacije, odvisnih od vitamina K, ponovno vzpostavi v 4-5 dneh.
Iz prebavnega sistema se absorbira hitro in skoraj v celoti. Komunikacija s proteini plazme - za 97–99%. Presnavlja se v jetrih.
Varfarin je racemna zmes, R- in S-izomeri se presnavljajo v jetrih na različne načine. Vsak izomer se pretvori v glavna dva presnovka.
Iz telesa v obliki neaktivnih presnovkov, ki se izločajo v žolč, se metaboliti reabsorbirajo v prebavnem traktu, izločajo se z urinom.
Razpolovna doba je od 20 do 60 ur. Razpolovni čas R-enantiomera je od 37 do 89 ur, razpolovni čas S-enantiomera je od 21 do 43 ur.
Indikacije za uporabo varfarina
Orodje se uporablja za zdravljenje in preprečevanje embolije in tromboze krvnih žil. Določene so naslednje indikacije za uporabo varfarina: t
- akutna venska tromboza kot tudi ponavljajoča se;
- pljučna embolija;
- kapi, prehodni ishemični napadi;
- preprečevanje trombemboličnih zapletov pri ljudeh po miokardnem infarktu;
- sekundarno preprečevanje miokardnega infarkta;
- preprečevanje tromboemboličnih zapletov pri ljudeh z valvularnimi srčnimi boleznimi, atrijsko fibrilacijo in tistimi, ki so bili podvrženi protetičnim srčnim ventilom;
- preprečevanje pooperativne tromboze.
Kontraindikacije
Pred jemanjem zdravil morate upoštevati kontraindikacije, ki so navedene v navodilih za zdravilo:
- izrazite občutljivosti na sestavine zdravila ali sum na preobčutljivost;
- akutna krvavitev;
- hude bolezni jeter in ledvic;
- v prvem trimesečju nosečnosti in zadnjih 4 tednih nosečnosti;
- akutni DIC;
- trombocitopenija;
- pomanjkanje proteinov C in S;
- krčne žile prebavnega trakta;
- aneurizma arterija;
- povečano tveganje za krvavitve, vključno s hemoragičnimi motnjami;
- razjeda na želodcu in razjeda na dvanajstniku;
- hude rane, tudi pooperativne;
- lumbalna punkcija;
- bakterijski endokarditis;
- maligna hipertenzija;
- intrakranialno krvavitev;
- hemoragična kap.
Neželeni učinki varfarina
Med zdravljenjem se lahko pojavijo naslednji neželeni učinki varfarina: t
- krvavitev - pogosto;
- povečana občutljivost na varfarin po daljšem zdravljenju;
- bolečine v trebuhu, bruhanje, driska, anemija - redko;
- povečana aktivnost jetrnih encimov, eozinofilija, urtikarija, zlatenica, ekcem, nekroza, pruritus, izpuščaj, nefritis, urolitiaza, vaskulitis, tubularna nekroza - redko.
Pojav krvavitve so opazili pri približno 8% bolnikov, ki so prejemali varfarin. Od teh primerov je 1% hudih, ki zahtevajo hospitalizacijo, nadaljnjih 0,25% pa so opredeljene kot smrtne. Glavni dejavnik tveganja za razvoj intrakranialnega krvavitev je nekontrolirana ali nezdravljena hipertenzija. Tudi verjetnost zdravljenja z varfarinom se pri starejših osebah poveča, v preteklosti so imeli krvavitve iz prebavil in kapi, z visoko intenzivnostjo sočasnega antikoagulacijskega in antitrombotičnega zdravljenja ter pri ljudeh s polimorfizmom CYP2C9.
V redkih primerih se lahko z zdravljenjem z varfarinom kot stranski učinek pojavi kumarinska nekroza. Praviloma se ta pojav začne s pojavom otekanja in zatemnitve kože zadnjice ali nog, redkeje se pojavljajo v drugih krajih. Kasneje postanejo te lezije nekrotične. V približno 90% primerov se ta neželeni učinek razvije pri ženskah. Praznuje se od tretjega do desetega dneva jemanja zdravila. Njegov izvor je povezan s pomanjkanjem antitrombotičnega proteina C ali S. Pri prirojeni insuficienci teh beljakovin je treba začeti jemati varfarin iz majhnih odmerkov in istočasno vnesti heparin. Z razvojem takšnih zapletov je treba zdravljenje prekiniti in injicirati heparin, dokler se lezije ne zacelijo.
V zelo redkih primerih se lahko razvije sindrom roke in stopala. Ta zaplet se razvije pri moških, ki trpijo za aterosklerozo. Ta zaplet je zaznamovan z razvojem vijoličnih simetričnih kožnih lezij na stopalih in prstih, s pekočimi bolečinami. Simptomi izginejo, ko se zdravilo ustavi.
Navodila za uporabo varfarina (metoda in odmerjanje)
Zdravilo je treba jemati peroralno enkrat na dan. Priporočljivo je piti tablete vsak dan ob istem času. Določite, kako dolgo naj zdravilo jemljete, naj zdravnik posebej.
Pred začetkom zdravljenja je treba določiti MHO, po katerem se laboratorijski testi izvajajo redno po 4-8 tednih.
Navodila za uporabo zdravila Warfarin Nycomed predvidevajo, da bolnikom, ki še niso jemali tega zdravila, predpišejo 5 mg na trk (2 tableti) 4 dni. Na 5. dan je treba določiti INR, po katerem je v skladu z rezultati študije predpisan vzdrževalni odmerek. Praviloma je 2,5-7,5 mg zdravila na dan.
Pri bolnikih, ki so že dva dni jemali varfarin, je predpisan dvojni odmerek znanega vzdrževalnega odmerka zdravila, potem pa je predpisan en vzdrževalni odmerek zdravila na dan. Peti dan je potrebno spremljati MHO, po katerem se odmerek ustrezno prilagodi z dobljenimi rezultati raziskav.
Priporočljivo je, da se indikator INR ohrani na ravni od 2 do 3, če se izvaja zdravljenje ali preprečevanje pljučne embolije, venske tromboze, zapletene valvularne bolezni srca in atrijske fibrilacije.
Normo INR med jemanjem varfarina je treba ohraniti na ravni 2,5 do 3,5, če se zdravijo bolniki, ki so prejeli protetične srčne zaklopke, pa tudi pri akutnem miokardnem infarktu.
Potrebno je spremljanje INR med jemanjem varfarina. Odmerjanje in podroben režim zdravljenja določi zdravnik.
O uporabi varfarina pri otrocih ni dovolj podatkov. Začetni odmerek zdravila je praviloma 0,2 mg / na 1 kg telesne teže na dan, če jetra normalno delujejo, in 0,1 mg / na 1 kg telesne mase otroka na dan, če je delovanje jeter oslabljeno. Pri izbiri vzdrževalnega odmerka se nujno upoštevajo kazalniki MHO. Priporočljivo je ohraniti enako raven kot pri odraslih bolnikih. Samo specialist lahko odloči o imenovanju varfarina otrokom.
Pomembno je, da pozorno spremljate starejše ljudi, ki jemljejo varfarin. Potrebno je skrbno spremljanje kazalnikov INR pri ljudeh z odpovedjo jeter. Ljudem z ledvično insuficienco odmerka ni treba prilagajati.
Preveliko odmerjanje
V postopku jemanja tistih odmerkov, ki so predpisani za zdravljenje, se lahko razvije manjša krvavitev. V primeru majhnih krvavitev je treba znižati odmerek zdravila ali prekiniti zdravljenje za določeno obdobje (do trenutka, ko INR doseže zahtevano raven).
Z razvojem hude krvavitve je treba zdravljenje prevelikega odmerka začeti z uvedbo intravenskega vitamina K. Bolniku se daje tudi aktivno oglje, sveže zamrznjeno plazmo ali koncentrat faktorjev strjevanja.
Glede na raven INR morate delovati takole:
Pri manjših krvavitvah:
- INR je manjši od 5: naslednji odmerek zdravila je treba preskočiti, potem pa vzeti manjše odmerke varfarina.
- INR 5-9: preskočite naslednjih 1-2 odmerkov, nato vzemite nižje odmerke. Ali preskočite 1 odmerek in vzemite 1-2 mg vitamina K peroralno.
- INR je večji od 9: prekinite uporabo zdravila, zaužijte peroralni vnos 3-5 mg vitamina K.
Zdravilo je treba preklicati:
- INR je večji od 9 (če je načrtovan kirurški poseg): prekinite uporabo zdravila, vzemite 2-4 mg varfarina peroralno (en dan pred načrtovano operacijo).
- INR je večji od 20 (če je opaziti hudo krvavitev): predpisano je počasno intravensko dajanje vitamina K v odmerku 10 mg, prav tako pa se izvaja tudi sveže zamrznjena plazma ali koncentrati faktorjev protrombinskega kompleksa. Po potrebi se vitamin K daje vsakih 12 ur.
Po opravljenem zdravljenju je treba bolnika nadzorovati, ker je razpolovni čas varfarina 20–60 ur.
Interakcija
Ne začnite zdravljenja ali ga ne ustavite brez predhodnega posvetovanja z zdravnikom. Prav tako ne morete sami spremeniti odmerka.
Pri predpisovanju sočasno z drugimi zdravili je pomembno razmisliti o učinku prekinitve indukcije ali inhibicije učinka varfarina z drugimi zdravili.
Tveganje za hude krvavitve se poveča, če se varfarin jemlje sočasno z zdravili, ki vplivajo na primarno hemostazo in število trombocitov. To so klopidogrel, acetilsalicilna kislina, tiklopidin, dipiridamol, veliki odmerki penicilinov in večina nesteroidnih protivnetnih zdravil (razen inhibitorjev COX-2), t
Tveganje za krvavitev se poveča, če se varfarin jemlje sočasno z zdravili, ki imajo izrazit inhibitorni učinek na sistem citokroma P450 (kloramfenikol, cimetidin).
Številna zdravila povečajo učinek varfarina na telo. To vključuje izdelavo amiodarona, alopurinola, azitromicina, alfa in beta interferona, acetilsalicilne kisline, amitriptilina, asapropazona, cepiva proti gripi, vitaminov A, E, bezafibrata, glukagona, heparina, grepafloksacina, gemfibrozila, glabragcna, glubagona, glukagona, heparina, hepatina, amfipartina, alfa in beta interferona. disulfiram, dizopiramid, zafirlukast, itrakonazol, ifosfamid, indometacin, kodein, klaritromicin, klofibrat, ketokonazol, lovastatin, levamisol, metolazon mikonazol, metronidazol, metotreksat, norfloksacin, nalidiksinske kisline, omeprazol, oksif enbutan tolmetin, tienilna kislina, troglitazon, trastuzumab, feprazon, flukonazol, fenitoin, fenofibrat, fenilbutazon, fluorouracil, fluoksetin, fluvoksamin, flutamid, fluvastatin, klorohidrat, kinin, kloro morfin, fluoramidin, kloro morfin, fluoramidin kinidin, cefaleksin, cefamandel, celekoksib, cefuroksim, cefmenoksim, cefoperazon, cefmetazol, ciklofosfamid, ciprofloksacin, cimetidin, etopozid, eritromicin, etanol.
Prav tako lahko učinek varfarina okrepi zdravila številnih zdravilnih rastlin: ginko, česen, papaja, zdravilo dagil, žajbelj.
Učinek varfarina zmanjša šentjanževko, ginseng. Ne jemljite zdravila Hypericum hkrati. Ko jemljete ta zdravila, morate nadzirati MHO in prenehati jemati.
Učinek varfarina lahko poveča kinin, ki ga vsebuje tonik.
Varfarin poveča učinek peroralnih hipoglikemičnih zdravil derivatov sulfonilsečnine.
Delovanje varfarina se lahko zmanjša, če bolnik jemlje naslednja zdravila: Amino glutetimid, primidon, ritonavir, retinoidi, rofekoksib, rifampicin, sukralfat, spironolakton, trazodon, fenazon, klortalidon, klordiazepoksid, ciklosporin. Pri jemanju diuretikov v pogojih izrazitih hipovolemičnih učinkov lahko pride do povečanja koncentracije faktorjev strjevanja, kar vodi do zmanjšanja učinka antikoagulantov. V kombinaciji z varfarinom in zgoraj navedenimi zdravili je pomembno, da pred začetkom zdravljenja spremljate MHO, potem ko se konča in po nekaj tednih.
Pri jemanju varfarina je treba upoštevati določeno prehrano. Treba je opozoriti, da uživanje hrane z visoko vsebnostjo vitamina K zmanjša učinek zdravila. Zato hrana pri jemanju tablet ne sme vključevati velike količine zelenja, avokada, zelja, čebule, koriandra, kivija, solate, oljčnega olja, graha, soje itd.
Pogoji prodaje
Lahko ga kupite po receptu, zdravnik piše recept na latinščini.
Pogoji skladiščenja
Varfarin je treba hraniti pri temperaturi do 25 ° C in ga hraniti izven dosega otrok.