Skoraj vsi bolniki, ki trpijo zaradi bolezni srca, morajo jemati posebna zdravila za redčenje krvi. Vse te droge lahko razdelimo na dve glavni vrsti: neposredno delujoči antikoagulanti in antagonisti vitamina K (posredno delovanje). Kako razumeti, kakšna je razlika med temi podvrstami in kakšen je mehanizem njihovih učinkov na telo?
Značilnosti uporabe posrednih antikoagulantov
Posredni antikoagulanti vplivajo na sintezo koagulacijskih faktorjev v jetrih (protrombin in prokonvertin). Njihov učinek se pojavi po 8-12 urah po dajanju in traja od nekaj dni do dveh tednov. Najpomembnejša prednost teh zdravil je, da imajo kumulativni učinek. Antagonisti vitamina K (drugo ime za posredne antikoagulante) se že več kot 50 let uporabljajo za primarno in sekundarno preprečevanje tromboembolije. Vitamin K je sestavni del koagulacijskega procesa.
Najpogosteje uporabljeni posredni antikoagulanti so varfarin in drugi kumarinski derivati. AVK (skrajšano ime za antagoniste vitamina K) ima veliko omejitev, zato jih ne smete začeti jemati sami. Pravilen odmerek lahko izbere le usposobljen zdravnik na podlagi rezultatov testov. Redno spremljanje krvne slike je pomembno za pravočasno prilagajanje odmerka. Zato je treba upoštevati, da če zdravnik predpisal, da jemljete varfarin 2-krat na dan, potem neodvisno zmanjšati ali povečati odmerek je prepovedano.
Seznam posrednih antikoagulantov in njihov mehanizem delovanja
Seznam posrednih antikoagulantov vodi varfarin (drugo trgovsko ime "Coumadin"). To je ena izmed najbolj priljubljenih zdravil, predpisanih za preprečevanje nastanka krvnih strdkov. Manj priljubljeni antagonisti vitamina K so sinkumar, acenokumarol in dikumarol. Mehanizem delovanja teh zdravil je enak: zmanjšanje aktivnosti absorpcije vitamina K, ki vodi do izčrpavanja faktorjev koagulacije, odvisnih od vitamina K.
Bolniki, ki jemljejo varfarin in sinonime antikoagulantov, morajo omejiti svoj dnevni vnos vitamina K s hrano in prehranskimi dopolnili. Nenadne spremembe v ravni vitamina K v telesu lahko znatno povečajo ali zmanjšajo učinek antikoagulantne terapije.
Slabosti antagonistov vitamina K
Do konca leta 2010 je bil antagonist vitamina K (varfarin) edini peroralni antikoagulant, ki ga je odobrila Svetovna zdravstvena organizacija za preprečevanje trombemboličnih zapletov pri bolnikih z nevalvularno atrijsko fibrilacijo in zdravljenjem venske trombembolije. Pol stoletja so farmacevti podrobno preučevali učinkovitost zdravila in jasno opredelili pomanjkljivosti in stranske učinke.
Najpogostejši so:
- ozko terapevtsko okno (za zastrupitev je dovolj piti najmanjše število tablet);
- interakcija z živili, bogatimi z vitaminom K (jemanje tablet v kombinaciji z dnevnim uživanjem zelene zelenjave lahko vodi do hiperkalemije);
- odloženi antikoagulantni učinek (to pomeni, da mora preteči več tednov med začetkom zdravljenja in prvimi rezultati). Za preprečevanje venske tromboze je to obdobje predolgo;
- potrebo po pogostem spremljanju krvnega statusa in prilagoditvi odmerka;
- možnost podplutb in krvavitev.
Kaj lahko vpliva na učinek jemanja antagonistov vitamina K?
Na antikoagulantni učinek AVK lahko pomembno vplivajo taki dejavniki:
- starost;
- tla;
- telesna teža;
- obstoječe prehrane;
- jemanje zeliščnih dodatkov;
- jemanje drugih zdravil;
- genetske bolezni.
Prednosti in slabosti neposrednega delovanja antikoagulantnih zdravil
V zadnjih 6 letih so se na farmacevtskem trgu pojavili novi neposredni antikoagulanti. So alternativa antagonistom vitamina K za zdravljenje tromboembolije in preprečevanje tromboze. Neposredni oralni antikoagulanti (PPA) so bolj učinkovit in varnejši analog antagonistov vitamina K.
Priljubljenost PPA med kardiologi in bolniki ni presenetljiva, saj je med prednostmi, ki jih lahko opazimo:
- hiter začetek delovanja;
- relativno kratko razpolovno dobo;
- prisotnost specifičnih antidotnih sredstev (lahko je koristna pri zdravljenju akutne ishemične kapi, kot tudi za odpravo negativnih simptomov po možganih);
- fiksni odmerek;
- brez neposrednega učinka prehranskih dopolnil na dnevni odmerek zdravila;
- ni potrebe po rednih laboratorijskih preiskavah krvi.
Trgovska imena neposrednih antikoagulantov in mehanizem njihovega delovanja
Klasifikacija zdravil z neposrednim delovanjem je nekoliko obsežnejša. Dabigatran eteksilat (trgovsko ime "Pradaksa") je neposredni zaviralec trombina. To zdravilo je bilo prvi neposredni peroralni antikoagulant med tistimi, ki jih je odobrila medicinska skupnost. Dobesedno več let so na seznam direktnih antikoagulantov dodali inhibitorje rivaroksabana (xalerto in edoxaban). Dolgoročna klinična preskušanja so pokazala visoko učinkovitost zgoraj navedenih zdravil pri preprečevanju kapi in zdravljenju tromboze. PAP ima jasne prednosti pred varfarinom in, kar je najpomembnejše, zdravila se lahko dajejo brez rednega spremljanja krvnih parametrov.
Mehanizem delovanja PPA se bistveno razlikuje od mehanizma antagonistov vitamina K. Vsak neposredno delujoči antikoagulant vsebuje majhne molekule, ki se selektivno vežejo na katalitsko mesto trombina. Ker trombin spodbuja koagulacijo s pretvorbo fibrinogena v fibrinske niti, dabigatran ustvarja učinek blokiranja teh pramenov.
Dodatni učinkoviti mehanizmi neposrednih antikoagulantov vključujejo deaktivacijo trombocitov in zmanjšanje aktivnosti strjevanja krvi. Razpolovna doba te skupine zdravil je 7-14 ur, čas pojavljanja terapevtskega učinka je od enega do štiri ure. Neposredni antikoagulanti se kopičijo v jetrih, da tvorijo aktivne presnovke in se izločajo iz telesa z urinom.
Kot antikoagulanti uporabljamo tudi dve vrsti heparinov - nefrakcijsko (UFG) in nizko molekulsko maso (LMWH). Za preprečevanje in zdravljenje blage tromboze že več desetletij uporabljamo nizkofrakcijski heparin. Slabosti UFH so, da ima spremenljiv antikoagulacijski učinek, kot tudi omejeno biološko uporabnost. Heparin z nizko molekulsko maso nastane iz nizke frakcije z depolimerizacijo.
Heparin z nizko molekulsko maso ima specifično porazdelitev molekulske mase, ki določa njegovo antikoagulacijsko aktivnost in trajanje delovanja. Prednost LMWH je, da lahko zlahka izračunate zahtevani odmerek in se tudi ne bojite resnih stranskih učinkov. Zaradi teh razlogov se v večini bolnišnic na svetu uporablja podvrsta nizke molekularne mase heparina.
Doslednost in rednost sta bistvenega pomena za učinkovito zdravljenje z neposrednimi antikoagulanti. Ker imajo zdravila te vrste kratko razpolovno dobo, so bolniki, ki namerno ali pomotoma zamudijo odmerek, ogroženi zaradi tromboze ali neustrezne koagulacije. Glede na to, da pozitiven učinek jemanja PPA hitro izgine, ko se zdravilo ustavi v telesu, je izredno pomembno, da se držimo urnika, ki ga je predpisal zdravnik.
Ali je mogoče kombinirati neposredne in posredne antikoagulante?
Kot je že postalo jasno, se antikoagulanti uporabljajo v terapevtske in profilaktične namene za srčne napade, angino, žilno embolijo različnih organov, trombozo, tromboflebitis. V akutnih stanjih je običajno predpisano direktno delovanje antikoagulantov, ki zagotavljajo takojšen učinek in preprečujejo strjevanje krvi. Po 3-4 dneh (odvisno od uspeha primarnega zdravljenja) lahko zdravljenje okrepimo s posrednimi antikoagulanti.
Kombinirana antikoagulantna terapija se izvaja tudi pred operacijami na srcu in žilah, med transfuzijo krvi in tudi za preprečevanje tromboze. Zdravljenje s kombinacijo različnih vrst antikoagulantov je treba izvajati pod stalnim nadzorom zdravnikov. Zaradi naraščanja pogostosti kapi in paroksizmalne atrijske fibrilacije z istočasnim zdravljenjem dveh vrst zdravil se stalno spremlja prisotnost sedimenta v urinu, koagulacija krvi in raven protrombina v krvi.
Zdravljenje s kombinacijo različnih antikoagulantov je kontraindicirano pri:
- hemoragična diateza;
- bolezni, ki jih spremlja zmanjšanje strjevanja krvi;
- med nosečnostjo;
- okvarjeno delovanje jeter in ledvic;
- maligne novotvorbe;
- peptične ulkusne bolezni.
Prav tako je nujno prekiniti kombinirano zdravljenje, če se v urinu pojavi kri.
Kako določiti učinkovitost jemanja antikoagulantov?
Posredne koagulante je enostavno odkriti v krvi in celo izmeriti njihovo učinkovitost. V ta namen je bil razvit poseben kazalnik, imenovan »mednarodni normaliziran odnos«.
- Oseba, ki ne jemlje posrednih antikoagulantov, ima INR nekoliko pod 1.
- Bolnik, ki jemlje varfarin, bo imel INR med 2,0 in 3,0. Videti tako visoke stopnje, bodo zdravniki pripravljeni na dejstvo, da lahko pride do nenadne krvavitve.
- Vrednost INR med 1 in 2 pomeni, da je bolnik lahko izpostavljen ishemični kapi.
- Z INR 4 in več je največje tveganje za strjevanje krvi in razvoj hemoragične kapi.
Toda krvna preiskava za INR ne bo dala objektivnih kazalcev, če bolnik jemlje neposredne antikoagulante. Največji problem z najnovejšimi neposrednimi antikoagulanti je pomanjkanje zanesljivega načina za oceno njihove učinkovitosti. Zdravniki lahko ugotovijo čas za ustavitev krvavitve, vendar ni indikatorja, ki bi ocenil prisotnost antikoagulantnih učinkov. Na primer, zelo pomembno je pri zdravljenju bolnikov, ki so sprejeti v reševalno vozilo v nezavestnem stanju. Če v zdravstveni dokumentaciji ni podatkov o bolnikih, ki prejemajo neposredne antikoagulante, jih je težko hitro identificirati v krvi.
Kaj storiti s prevelikim odmerkom?
Kljub vsem zgoraj naštetim koristim, so zdravniki še vedno zaskrbljeni zaradi pomanjkanja posebnih protistrupov za uporabo v primeru prevelikega odmerjanja. Da bi preprečili tako resno stanje, zdravniki upoštevajo naslednja pravila:
- po 7 dneh uporabe zmanjšajte odmerek epoksaksa;
- Zdravilo Xalerto zahteva zmanjšanje odmerka po 21 dneh.
Zdaj, ko pride do smrtno nevarne krvavitve, vključno s tistimi, ki jih povzročajo posredni antikoagulanti, bolniku injicira svežo zamrznjeno plazmo, koncentrat protrombinskega kompleksa in Phytonadion.
Farmakologija in mehanizem delovanja vsakega protistrupa se razlikujeta. Različni antikoagulanti zahtevajo različne odmerke in strategije za dajanje antidota. Trajanje poteka in odmerjanje protistrupa se izračunata glede na to, kako se bolnik odziva na že injicirana zdravila (obstajajo primeri, ko nekateri antidoti ne samo ustavijo krvavitev, ampak tudi aktivirajo agregacijo trombocitov).
Stopnje umrljivosti pri jemanju PPA in AVK
Bolniki, ki so prejemali neposredne antikoagulante za preprečevanje zapletov bolezni srca, so zabeležili večje število nenadnih krvavitev, hkrati pa nižje stopnje umrljivosti v primerjavi z bolniki, ki so prejemali anagoniste vitamina K. Ni treba sklepati, da je krvavitev prisotna. Na ta način se zmanjša stopnja umrljivosti.
Takšni sporni rezultati so posledica dejstva, da se večina študij izvaja v bolnišnici. Vse krvavitve, ki se pojavijo, ko je bolnik v bolnišnici in prejema neposredne antikoagulante prek infuzije, hitro ustavi usposobljeno medicinsko osebje in ni smrtno. Toda zdravniški posegi pacientovih posrednih antikoagulantov najpogosteje jemljejo brez nadzora, kar vodi do višje stopnje smrtnih izidov.
Kaj so antikoagulanti. Seznam, imena zdravil, stranski učinki, razvrstitev
Pri ljudeh se pogosto pojavljajo težave s srčnim delovanjem in vaskularnim sistemom. Za preprečevanje, zdravljenje teh bolezni proizvajajo zdravila - antikoagulanti. Kaj je to, kako in koliko jih je treba uporabiti, se še naprej razkriva.
Kaj je antikoagulantov, načelo delovanja
Antikoagulanti se imenujejo zdravila, ki opravljajo funkcijo utekočinjanja plazme. Pomagajo preprečiti nastanek trombotičnih vozlov, zmanjšajo pojav srčnega napada, možganske kapi, pa tudi nastanek venskih in arterijskih zamaškov.
Treba je opozoriti, da predhodno nastali krvni strdki niso resorbirani s pomočjo takšnih zdravil.
Zdravila dobro prenašajo, podpirajo zdravje ljudi, ki imajo umetne srčne zaklopke ali neenakomeren srčni utrip. Če je bolnik doživel srčni napad ali ima druge bolezni srca (kardiomiopatijo), mu predpisujejo tudi antikoagulante.
Dejavnost takih sredstev je namenjena zmanjšanju zmožnosti krvi za koagulacijo (koagulacijo), in sicer pod njihovim vplivom zmanjšuje verjetnost strjevanja, ki lahko blokira prehod žilnih sklepov. Zaradi zdravljenja je tveganje za srčni infarkt ali možgansko kap minimalno.
Antikoagulanti (kaj je to, posebnost njihove uporabe so opisani spodaj) so razdeljeni v skupine:
- fiziološki - ki ga telo stalno proizvaja in vstopa v krvni obtok;
- patološko - kadar se odkrijejo v plazmi, lahko pokažejo prisotnost katere koli patologije.
Prva skupina je razdeljena na:
- primarno (njihova sinteza se konstantno dogaja);
- sekundarni (nastane po delitvi faktorjev pretoka krvi z raztapljanjem fibrina v njem).
Primarni naravni pripravki
Ta skupina zdravil je razdeljena na:
- inhibitorje, ki nastanejo zaradi samopodobe fibrina;
- antitrombin - glavni dejavnik plazemskih beljakovin;
- antitromboplastini so dejavnik v plazemskem antikoagulacijskem sistemu.
Če ima bolnik predispozicijo za zmanjšanje teh snovi, obstaja možnost, da lahko trombozo ustvari.
Skupina naravnih primarnih zdravil:
Sekundarna fiziološka zdravila
Skupina zdravil v formuli vsebuje naslednje aktivne snovi:
- Antitrombin I.
- Antitrombin IX.
- Metafaktorji XIa in Va.
- Febrinopeptidi.
- Auto-2-antikoagulant.
- Antitromboplastini.
- PDF (snovi, ki nastanejo zaradi raztapljanja fibrina).
Patološki pripravki
Z razvojem hudih bolezni v krvnem obtoku nastajajo inhibitorji imunskih vrst, ki delujejo kot specifična protitelesa. Takšna telesa so namenjena preprečevanju koagulacije.
Ti vključujejo inhibitorje faktorja VII, IX. V času avtoimunskih bolezni se v krvnem obtoku pojavi patološki tip beljakovin. Imajo antimikrobne lastnosti in velik vpliv na koagulacijske faktorje (II, V, Xa).
Antiplatelet
Zdravila zmanjšujejo sintezo tromboksana in so namenjena za preprečevanje kapi in srčnega napada, ki lahko nastanejo zaradi tvorbe lepljenih krvnih strdkov.
Aspirin je najpogostejši in najbolj koristen antiagregant. Pogosto so bolnikom, ki so doživeli epileptični napad, predpisan aspirin. Blokira nastanek kondenziranih krvnih tvorb v koronarnih arterijah. Po posvetovanju z zdravnikom je mogoče to zdravilo uporabiti v majhnih odmerkih (za profilakso).
Bolnikom, ki so doživeli možgansko kap in zamenjavo srčnega ventila, so predpisani ADP (zaviralci adenozin difosfatnega receptorja). To zdravilo se vbrizga v veno in preprečuje nastanek strdkov, ki lahko zamašijo žile.
Pripravki za trombozo:
Kot vsa druga zdravila imajo tudi antitrombocitna zdravila številne neželene učinke: t
- stalna utrujenost;
- pogoste manifestacije zgage;
- glavobol;
- slabost;
- bolečine v trebuhu;
- dramatična sprememba v blatu;
- pretok krvi iz nosu.
Pri takšnih manifestacijah mora bolnik obiskati zdravnika, da prerazporedi zdravila.
Prav tako obstajajo neželeni učinki, pri katerih je potrebno popolnoma prenehati jemati zdravila:
- Alergijske reakcije (otekanje obraza, grla, jezika, okončin, ustnic, izpuščaja).
- Bruhanje, zlasti ob prisotnosti krvnih strdkov.
- Stoli so temni ali krvavi.
- Prisotnost krvi v urinu.
- Težko vdihavajte in izdihnite.
- Nepovezan govor.
- Znaki aritmije.
- Rumenkost, govorjenje na koži in beljakovinah oči.
- Vnetljivost sklepov.
- Halucinacije
Nekaterim bolnikom predpišejo antiplateletna zdravila vse življenje, zato morajo sistematično jemati kri, da bi preverili strjevanje.
Ustna zdravila nove generacije
Antikoagulanti (kaj je to in načelo vpliva sredstev na telo, opisano v članku) so nepogrešljivi za številne bolezni. Po statističnih podatkih ima večina številne omejitve in stranske učinke. Vendar proizvajalci odpravljajo vse negativne vidike, zahvaljujoč temu pa sprostijo nova in izboljšana sredstva nove generacije.
Vsak antikoagulant ima pozitivne in negativne strani. Znanstveniki izvajajo dodatne laboratorijske študije zdravil za nadaljnje izdelovanje univerzalnih zdravil za trombozo in sorodne bolezni ter bolezni. Takšna zdravila se razvijajo za mlajše bolnike (otroke) in za tiste, ki imajo kontraindikacije za njihovo uporabo.
Prednosti sodobnih zdravil:
- zmanjšano tveganje spontanega pretoka krvi;
- zdravila delujejo v 1,5 urah;
- večina ljudi, ki imajo omejene navedbe o raju, lahko že sprejme novejše proizvode;
- uživanje hrane in drugih zdravil ne vplivajo na učinkovitost PNP.
Slabosti PNP:
- stalno preverjanje sredstev;
- takšna sredstva je treba nenehno piti, brez vrzeli, saj imajo kratko obdobje delovanja;
- redko, vendar obstajajo neželeni učinki, povezani s komponentno intoleranco.
Na seznamu PUP je malo sredstev, saj je večina v fazi testiranja. Eden od novih izdelkov je Dabigatran, zdravilo z nizko molekulsko maso (zaviralec trombina). Medicinski strokovnjaki ga pogosto predpisujejo za venske blokade (za profilaktične namene).
Drugih 2 PNP, ki jih bolniki zlahka prenašajo, so Apixaban, Rivaroxaban. Njihova prednost je, da med terapevtsko terapijo ni potrebno jemati krvi za tveganje za motnje strjevanja krvi. Ne odzivajo se na druga uporabljena zdravila, kar je njihova prednost. Napadi s kapjo in aritmijo so prav tako dobro preprečljivi.
Razvrstitev antikoagulantov: neposredna, posredna
Antikoagulanti (kaj je to in načelo njihovega delovanja se v članku obravnava v informativne namene, zato jih prepoveduje samozdravljenje) je razdeljeno na dve glavni podskupini.
To so:
- neposredno delovanje (imajo sposobnost, da delujejo neposredno na trombin, zmanjšajo njegovo aktivnost na minimum, s čimer se razredči krvni obtok);
- posredni učinki (vplivajo na sintezo encimov (sekundarni izvor), ki uravnavajo strjevanje krvi).
Zdravila se dobro absorbirajo v želodčne stene in se sčasoma izločijo z urinom.
- Heparini (nizka molekulska masa).
- Hirudin.
- Natrijev hidrokitrat.
- Danaparodid.
- Lepirudin.
- Heparin.
- Indandioni.
- Monokumarini.
- Dikumariny.
Herapin skupina
Glavni in najpogostejši predstavnik zdravil z neposrednim delovanjem je Heparin. Njegova sestava vključuje sulfatirane glikozaminoglikane, različne velikosti. Ima nizko biološko uporabnost.
Zdravilo medsebojno deluje z velikim številom drugih sestavin, ki jih proizvaja telo:
Zdravljenje s tem zdravilom ne ščiti popolnoma pred trombozo. Če se je že pojavil krvni strdek in se nahaja na aterosklerotičnem plaku, potem heparin ne more delovati na to.
Zdravila Heparin (peroralne tablete in mazila za zunanjo uporabo:
- "Venolife".
- "Heparin" (injekcija).
- "Klevarin".
- "Heparinska mazilo."
- "Lioton gel".
- Trombless.
- "Dolabene".
- Xarelto.
Oligopeptidi
Antikoagulanti (kaj je to in kako vplivajo na telo lahko najdemo nadalje) iz skupine oligopeptidov vplivajo na aktivnost trombina. To so močni zaviralci, ki preprečujejo nastanek krvnih strdkov. Aktivne sestavine medicinskih pripomočkov se ponovno združijo s faktorji strjevanja krvi in spremenijo lokacijo njihovih atomov.
Nekatera zdravila iz skupine:
Ta sredstva se uporabljajo za preprečevanje:
- srčni napadi;
- krčne žile;
- tromboembolija;
- reokluzija po plastični operaciji žilnih sten.
Heparini z nizko molekulsko maso
Heparini z nizko molekulsko maso imajo povišan prag biološke razpoložljivosti in antitrombotično delovanje. Pri njihovi uporabi je možno tveganje za nastanek hemoroidnih zapletov. Sestavine zdravil se hitro absorbirajo in dolgo izločajo.
Zdravila v tej podskupini popolnoma odpravijo dejavnike, ki prispevajo k nenormalnemu strjevanju krvi.
Povečujejo sintezo trombina in nimajo resnega vpliva na sposobnost žilnih sten. Zdravila pripomorejo k izboljšanju reoloških lastnosti krvnega pretoka in pozitivno vplivajo na oskrbo krvi z vsemi organi, kar vodi do stabilnega stanja njihove funkcije.
Imena zdravil z nizkomolekularnimi heparini:
Inhibitorji trombina
Glavni predstavnik te skupine je Grudin. Njegova sestava vsebuje beljakovine, ki se ekstrahirajo iz sline slinavke (medicinske). Je zaviralec trombina z neposrednim učinkom.
Girudin ima analoge (Girugen, Girulog). Prispevajo k ohranjanju življenja bolnikov, ki trpijo zaradi bolezni srca. Ta zdravila imajo veliko prednosti v primerjavi s heparinsko skupino. Sredstva imajo podaljšan učinek.
Proizvajalci začnejo sproščati oblike peroralnega dajanja. Omejitve pri uporabi teh sredstev so lahko le zaradi cenovne kategorije.
"Lepirudin" (rekombinantno zdravilo) blokira trombin in je predpisan za profilaktične namene zaradi tromboze. Zdravilo je neposredni zaviralec trombina, ki ga blokira. Zdravilo je predpisano za preprečevanje miokardnega infarkta ali za preprečevanje operacije srca zaradi angine.
Pripravki Hirudina
Zdravila v tej skupini imajo nekaj podobnosti s heparinsko skupino, imajo tudi antitrombotični učinek. V njihovi sestavi obstaja snov, ki se proizvaja v slini pijavk - hirudin. Veže se na trombin in ga nepovratno odpravi. Zdravilo delno vpliva tudi na druge dejavnike, ki vplivajo na strjevanje krvi.
Sredstva na podlagi hirudina:
Vse droge so ne tako dolgo nazaj na prodajo, tako da je izkušnja njihove uporabe majhna.
Seznam posrednih antikoagulantov: imena zdravil
Antikoagulanti (kar je opisano zgoraj v članku) posrednega delovanja so označeni v spodnji tabeli:
Orodje zmanjšuje vsebnost maščob v krvnem obtoku, kar povečuje prepustnost žilnih sten.
Seznam in pregled antikoagulantov z neposrednim delovanjem
Zdravila (antikoagulanti) neposredno delovanje:
- "Heparin mazilo", je prisotna v prodaji v cevi 25g, njegova cena je od 50 rubljev., Izdelek proizvaja ruske farmacevtske družbe.
- "Heparin-Akrikhin", se proizvaja v obliki gela za zunanjo uporabo, cev ima volumen 30 g, proizvajalec je Rusija, in njegova cena je od 230 rubljev.
- "Trombless", ki ga proizvaja ruske farmacevtske družbe v obliki gela za zunanjo uporabo, cev ima volumen 30 g, stroški te droge se giblje od 250 do 300 rubljev.
- "Venolife" - gel za zunanjo uporabo, se proizvaja v obliki cevi, katere prostornina je 40 g, cena zdravila se nahaja na približno 350 rubljih.
Kot zdravljenje in profilakso zdravniki predpisujejo zdravila, kot so:
- "Clexane" - injekcija (proizvaja francoska farmacevtska družba). Zdravilo blokira zamašitev krvnih žil s konicami, podobnimi trombu, spremeni sestavo encimov, ki so namenjeni strjevanju krvi. Cena zdravila je 1500 rubljev.
- Fraxiparin proizvaja tudi francosko podjetje. Zdravilna učinkovina spodbuja redčenje krvi in zmanjšuje tveganje za nastanek krvnih strdkov. To je droga za injiciranje, ki stane 2200 rubljev.
- "Fragmin" - injekcija ameriške proizvodnje, predpisana ljudem, ki imajo tveganje za nastanek krvnih strdkov. Stroški sredstev - 2000 rubljev.
Indikacije za sprejem
Antikoagulanti se predpisujejo, če obstaja tveganje za trombozo in če:
- srčno popuščanje;
- obstajajo umetno vsajeni srčni ventili;
- so kronične anevrizme v fazi;
- odkrili parietalno trombozo v srcu;
- je bil obsežen miokardni infarkt.
V nekaterih primerih so zdravila predpisana kot preventiva in zdravljenje:
- tromboflebitis nog;
- krčne žile (krčne žile);
- tromboembolija, ki se pojavi po porodu;
- prisilni položaj po operacijah.
Kontraindikacije
Pred jemanjem antikoagulantov mora bolnik opraviti vrsto testov.
Zdravila so kontraindicirana pri:
- anevrizma (intracerebralna);
- bolezni prebavnega trakta (ulkus);
- hipertenzija (portal);
- trombocitopenija;
- bolezen levkemije;
- tumorji (maligni);
- težave z ledvicami v jetrih (nezadostnost);
- visok tlak (več kot 180/100);
- pretirano pitje;
Možni neželeni učinki
Zdravila lahko pri bolnikih povzročijo naslednje težave:
- prisotnost krvnih strdkov v urinu;
- temni ali črni blato;
- krvave madeže pod kožo;
- dolge krvavitve iz nosu;
- krvavitvene dlesni;
- povzročanje bruhanja s krvjo ali krvavimi izkazi;
- pri ženskah se lahko spremeni narava in količina menstrualne krvi (dolžina cikla in količina izcedka).
Ali potrebujem recept od zdravnika?
Ker antikoagulanti vplivajo na strjevanje krvi, lahko pride do krvavitve, če ne upoštevate pravil za sprejem (pogosteje so to notranje krvavitve). Prepovedano je samozdravljenje, se obrnite na zdravnika, ki vam bo dal natančna priporočila. Iz lekarn se takšna zdravila prodajajo brez medicinskega specialista.
Oblikovanje členov: Oleg Lozinsky
Video o antikoagulantih
Antikoagulanti: zdravila, mehanizem delovanja in glavne indikacije:
Antikoagulanti neposrednega in posrednega delovanja - bistvena zdravila v medicini
Antikoagulanti so kemikalije, ki lahko spremenijo viskoznost krvi, zlasti zavirajo procese strjevanja krvi.
Glede na antikoagulantno skupino vpliva na sintezo določenih snovi v telesu, ki so odgovorne za viskoznost krvi in njeno sposobnost tvorbe krvnih strdkov.
Obstajajo antikoagulanti neposrednega in posrednega delovanja. Antikoagulanti so lahko v obliki tablet, injekcij in mazil.
Nekateri antikoagulanti lahko delujejo ne le in vivo, to je neposredno v telesu, ampak tudi in vitro - da pokažejo svoje sposobnosti v epruveti s krvjo.
Antikoagulanti v medicini
Kaj so antikoagulanti v medicini in v kakšnem kraju jih zasedajo?
Antikoagulant kot zdravilo se je pojavil po dvajsetih letih dvajsetega stoletja, ko so odkrili antikoagulant indirektnega delovanja dicoumarola. Od takrat so se začele študije o tej snovi in druge, ki imajo podoben učinek.
Posledično so se po določenih kliničnih študijah zdravila, ki temeljijo na takšnih snoveh, začela uporabljati v medicini in imenovana antikoagulanti.
Uporaba antikoagulantov ni namenjena izključno zdravljenju bolnikov.
Ker imajo nekateri antikoagulanti možnost, da izvajajo svoje učinke in vitro, se uporabljajo v laboratorijski diagnostiki, da se prepreči strjevanje krvnih vzorcev. Antikoagulanti se včasih uporabljajo pri dezinfekciji.
Učinek skupinskih zdravil na telo
Odvisno od skupine antikoagulantov se njen učinek nekoliko razlikuje.
Neposredni antikoagulanti
Glavni učinek neposrednih antikoagulantov je zaviranje tvorbe trombina. Nastane inaktivacija faktorjev IXa, Xa, XIa, XIIa in kallekreina.
Aktivnost hialuronidaze je inhibirana, hkrati pa se poveča prepustnost krvnih žil in ledvic.
Zmanjšuje se tudi raven holesterola, beta-lipoproteinov, povečuje se aktivnost lipoproteinske lipaze in zavira interakcija T- in B-limfocitov. Mnogi neposredni antikoagulanti zahtevajo spremljanje INR in druge preglede strjevanja krvi, da bi se izognili notranjim krvavitvam.
Posredna zdravila
Posredni antikoagulanti zavirajo sintezo protrombina, prokonvertina, kristalnega faktorja in stewart-primarnega faktorja v jetrih.
Sinteza teh faktorjev je odvisna od koncentracije vitamina K1, ki se lahko spremeni v aktivno obliko pod vplivom epoksidativne aktivnosti. Antikoagulanti lahko blokirajo proizvodnjo tega encima, kar povzroči zmanjšanje proizvodnje zgoraj navedenih faktorjev strjevanja.
Razvrstitev antikoagulantov
Antikoagulanti so razdeljeni v dve glavni podskupini:
Njihova razlika je, da posredni antikoagulanti delujejo na sintezo stranskih encimov, ki uravnavajo strjevanje krvi, taka zdravila pa so učinkovita le in vivo. Neposredni antikoagulanti lahko neposredno delujejo na trombin in redčijo kri v katerem koli nosilcu.
V zameno so neposredni antikoagulanti razdeljeni na:
- heparine;
- heparini z nizko molekulsko maso;
- hirudin;
- natrijev hidrokitrat;
- lepirudin in danaparoid.
Posredni antikoagulanti vključujejo snovi, kot so: t
Privedejo do konkurenčnega antagonizma z vitaminom K1. Poleg tega, da kršijo cikel vitamina K in zavirajo aktivnost epoksidne reduktaze, se predpostavlja tudi, da zavirajo produkcijo kinonske reduktaze.
Obstajajo tudi snovi, kot so antikoagulanti, katerih drugi mehanizmi zmanjšujejo strjevanje krvi. Na primer natrijev citrat, acetilsalicilna kislina, natrijev salicilat.
posredna in neposredna klasifikacija antikoagulantov
Indikacije za uporabo
Antikoagulanti se uporabljajo v skoraj vseh primerih, kjer obstaja tveganje za nastanek krvnega strdka, pri kardioloških boleznih in vaskularnih boleznih okončin.
V kardiologiji so predpisani za:
- kongestivno srčno popuščanje;
- prisotnost mehanskih ventilov srca;
- kronična anevrizma;
- arterijska tromboembolija;
- parietalna tromboza srčnih votlin;
- velik fokalni miokardni infarkt.
V drugih primerih so antikoagulanti namenjeni za preprečevanje tromboze:
- tromboflebitis spodnjih okončin;
- krčne žile;
- poporodna tromboembolija;
- dolgotrajno bivanje v postelji po operaciji;
- izguba krvi (več kot 500 ml);
- kaheksijo
- preprečevanje reokluzije po angioplastiki.
Če vam je bil predpisan zdravilo Vazobral, morate preučiti navodila za uporabo. Vse, kar je potrebno vedeti o zdravilu - kontraindikacije, pregledi, analogi.
Kontraindikacije za uporabo skupine zdravil
On mora opraviti popolno krvno sliko, analizo urina, analizo urina Nechiporenko, analizo okultne krvi v blatu, biokemično analizo krvi, kot tudi koagulogram in ultrazvok ledvic.
Antikoagulanti so kontraindicirani pri naslednjih boleznih:
- intracerebralna anevrizma;
- peptični ulkus;
- hipovitaminoza vitamina K;
- portalna hipertenzija;
- trombocitopenija;
- levkemija;
- maligni tumorji;
- odpoved ledvic ali jeter;
- visok krvni tlak (nad 180/100);
- alkoholizem;
- Crohnove bolezni.
Neposredno delujoči antikoagulanti
Glavni predstavnik neposrednih antikoagulantov je heparin. Heparin ima verige sulfatiranih glikozaminoglikanov različnih velikosti.
Biološka uporabnost heparina je dovolj nizka za ustrezno odmerjanje zdravila. To je odvisno predvsem od dejstva, da heparin medsebojno deluje z mnogimi drugimi snovmi v telesu (makrofagi, plazemski proteini, endotelij).
Zato zdravljenje s heparinom ne izključuje možnosti nastanka krvnega strdka. Upoštevati je treba tudi, da krvni strdek na aterosklerotičnem plaku ni občutljiv na heparin.
Obstajajo tudi heparini z nizko molekulsko maso: natrijev enoksaparin, natrijev deltaparin, nadroparinski kalcij.
Vendar pa imajo zaradi visoke biološke uporabnosti (99%) velik antitrombotični učinek, saj imajo takšne snovi manjšo verjetnost za nastanek hemoroidnih zapletov. Razlog za to je, da molekule heparina z nizko molekulsko maso ne vplivajo na von Willebrandov faktor.
Znanstveniki so poskušali ustvariti sintetični hirudin - snov, ki je v slini slinavke in ima neposreden antikoagulantni učinek, ki traja približno dve uri.
Toda poskusi niso bili uspešni. Vendar pa je nastal lepirudin, rekombinantni derivat hirudina.
Danaparoid je mešanica glikozaminoglikanov, ki ima tudi antikoagulacijski učinek. Snov se sintetizira iz črevesne sluznice prašiča.
Pripravki, ki predstavljajo peroralne antikoagulante in mazila z neposrednim delovanjem:
Posredni antikoagulanti
Posredni antikoagulanti so razdeljeni v tri glavne vrste:
- monokumarini;
- divje rože;
- indandij.
Takšni posredni antikoagulanti se uporabljajo za zmanjšanje strjevanja krvi dlje časa.
Ena od podskupin teh zdravil ima učinek zaradi zmanjšanja K-odvisnih faktorjev v jetrih (antagonisti vitamina K). To vključuje dejavnike, kot so: protrombin II, VII, X in IX. Znižanje ravni teh dejavnikov vodi do zmanjšanja ravni trombina.
Druga podskupina posrednih antikoagulantov ima lastnost, da zmanjša tvorbo proteinov antikoagulantnega sistema (proteini S in C). Posebnost te metode je, da se učinek na beljakovine pojavi hitreje kot na K-odvisne faktorje.
In zato se ta zdravila uporabljajo, če je potrebno, nujno anti-coagulating učinek.
Glavni predstavniki antikoagulantov posrednega delovanja:
- Sincumar;
- Neodikumarin;
- Phenindione;
- Varfarin;
- Fepromarone;
- Pelentan;
- Acenqumarol;
- Thrombostop;
- Etilbiscumat.
Antiplatelet
To so snovi, ki lahko zmanjšajo agregacijo trombocitov, ki sodelujejo pri tvorbi tromba. Pogosto se uporablja v povezavi z drugimi zdravili, ki povečujejo in dopolnjujejo njihov učinek. Izrazit predstavnik antitrombocitnega zdravila je acetilsalicilna kislina (aspirin).
V to skupino spadajo tudi artritisna in vazodilatacijska zdravila, spazmolitiki in reopiglucin v krvnem nadomestku.
Osnovne droge:
- Aspirin. Privede do motenj v presnovi arahidonske kisline.
- Tiklopidin. Zdravilo je sposobno cepiti FIF2 (fosfatidilinozitol-4, 5-difosfat) in spremeniti agregacijo trombocitov.
- Klopidogrel (tienopiridin). Struktura je podobna tiklopidinu, zdravilo pa je manj toksično.
- Tirofiban. Inhibitor glikoproteina IIb / IIIa z nizko molekulsko maso. Kratko traja.
- Dipyridamole. Vasodilator
- Abtsiksimab. Sestavljajo Fab fragmenti monoklonskih protiteles proti glikoproteinu IIb / IIIa. Ima lastnost, da se veže z avβ3-integrinom.
- Eptifibatit. Ciklični peptid moti agregacijo trombocitov.
Funkcije aplikacije
V medicinski praksi se antiplateletna sredstva uporabljajo vzporedno z drugimi antikoagulanti, na primer s heparinom.
Da dobimo želeni učinek, izberemo doziranje zdravila in samega zdravila tako, da se izloči ali, nasprotno, poveča učinek drugega antikoagulacijskega zdravila.
Začetek delovanja antitrombocitnih zdravil se pojavi pozneje kot delovanje enostavnih antikoagulantov, zlasti neposrednega delovanja. Po ukinitvi takšnih zdravil se nekaj časa ne odstranijo iz telesa in nadaljujejo s svojim delovanjem.
Sklepi
Od sredine dvajsetega stoletja so se v praktični medicini začele uporabljati nove snovi, ki lahko zmanjšajo sposobnost krvi za tvorbo tromba.
Vse se je začelo, ko so v enem naselju krave začele umirati zaradi neznane bolezni, v kateri je zaradi poškodbe živine prišlo do njegove smrti zaradi nenehne krvavitve.
Znanstveniki so kasneje ugotovili, da so zaužili snov - dikumarol. Od takrat se je začelo obdobje antikoagulantov. V katerem so bili rešeni milijoni ljudi.
Trenutno razvoj bolj vsestranskih orodij, ki imajo minimalno število stranskih učinkov in imajo največjo zmogljivost.
Vengerovsky / 50 Antikoagulanti
Antikoagulanti preprečujejo nastajanje fibrinskih strdkov. Razvrščamo jih v antikoagulante neposrednega in posrednega delovanja.
Neposredno delujoči antikoagulanti inaktivirajo koagulacijske faktorje, ki krožijo v krvi, so učinkoviti v študiji in vitro in se uporabljajo za zaščito krvi, zdravljenje in preprečevanje tromboemboličnih bolezni in zapletov.
Posredni antikoagulanti (oralni) so antagonisti vitamina C, kršijo aktivacijo koagulacijskih dejavnikov, odvisnih od tega vitamina v jetrih, so učinkoviti le in vivo in se uporabljajo v terapevtske in profilaktične namene.
ANTIKOAGULANI NEPOSREDNIH AKCIJ (TROMBINSKI INHIBITORJI)
Neposredni antikoagulanti zmanjšujejo encimsko aktivnost trombina (koagulacijski faktor IIa) v krvi. Obstajata dve skupini antikoagulantov, odvisno od mehanizma inhibicije trombina. Prva skupina je selektivni, specifični inhibitorji, neodvisni od antitrombina III (oligopeptidi, hirudin, argatroban). Nevtralizirajo trombin tako, da blokirajo njegovo aktivno središče. Druga skupina je heparin-aktivator antitrombina 111.
HIRUDIN je polipeptid (65-66 aminokislin) pijavk v slini (Hirudo medici-nalis) z molekulsko maso približno 7kDa. Trenutno se hirudin proizvaja z genskim inženiringom. Hirudin selektivno in reverzibilno zavira trombin, ki s svojim aktivnim centrom tvori stabilen kompleks, ne vpliva na druge faktorje strjevanja krvi. Hirudin odpravlja vse učinke trombina - pretvorbo fibrinogena v fibrin, aktivacijo faktorjev V (proaccelerin, As-globulin v plazmi), VIII (antihemofilni globulin), XIII (encim, ki povzroča prepletanje fibrinskih filamentov), agregacijo trombocitov.
Rekombinantno zdravilo hirudin - LEPIRUDIN (REFLUDAN) je pridobljeno iz kulture kvasnih celic. Ko se lepirudin injicira v veno, podaljša aktivirani parcialni tromboplastinski čas (APTT) za 1,5–3 krat. Izločajo ledvice (45% v obliki metabolitov). Obdobje delne eliminacije v prvi fazi je 10 minut, v drugi fazi pa 1,3 ure. Uporablja se kot dodatno zdravilo za trombolitično zdravljenje akutnega miokardnega infarkta, za zdravljenje nestabilne angine in preprečevanje trombemboličnih zapletov pri ortopedskih bolnikih.
Leta 1916 Ameriški študent medicine J. McLan je študiral prokoagulant, topen v zraku, izoliran iz jeter. V tem poskusu so odkrili doslej neznan fosfolipidni antikoagulant. Leta 1922 Howell je dobil heparin, vodotopni gvanilat, sulfatiran glikozaminoglikan. J. McLen je bil takrat zaposlen v laboratoriju, ki ga je vodil Howell.
HEPARIN (lat.hepar jetrica) je sestavljen iz ostankov N-acetil-D-glukozamina in D-glukuronske kisline (ali njenega izomera L-iduronske kisline), ki se odlagajo v sekretornih granulah maščobnih celic. V eni zrnci dodamo 10-15 verig beljakovinskemu jedru, vključno s 200-300 podenotami monosaharidov (molekulska masa peptidoglikana je 750–1000 kDa). Znotraj granul so monosaharidi podvrženi sulfaciji. Pred izločanjem se encim endo-glu-D-glukuronidaza cepi na delce z molekulsko maso 5–30 kDa (povprečno 12–15 kDa). V krvi se ne zazna, saj se hitro uniči. Samo pri sistemski mastocitozi, ko pride do masivne degranulacije mastocitov, se polisaharid pojavi v krvi in znatno zmanjša njegovo koagulacijo.
Na celični površini in v zunajceličnem matriksu so glikozaminoglikani, blizu heparina (heparinoidi), β-heparan sulfata in dermatan sulfata. Imajo lastnosti šibkih antikoagulantov. Z razgradnjo malignih tumorskih celic se heparan in dermatan sproščata v krvni obtok in povzročata krvavitev.
Aktivno središče heparina je predstavljeno s pentasaharidom naslednje sestave: t
N-acetilglukozamin b-O-sulfat - D-glukuronska kislina - N-sulfatiran glukozamin-3,6-0-disulfat - L-iduronska kislina-2'O-sulfat-N-sulfatiran glukozamin-6-O-sulfat.
Takšen pentasaharid najdemo v približno 30% molekul heparina, v manjšem številu heparanskih molekul, ki jih v dermatanu ni.
Heparin ima močan negativen naboj, ki ga damo eterskim sulfatnim skupinam. Veže se na heparitinske receptorje žilnega endotelija in se adsorbira na trombocite in druge krvne celice, kar je povezano s kršitvijo adhezije in agregacije zaradi odbijanja negativnih nabojev. Koncentracija heparina v endoteliju je 1000-krat večja kot v krvi.
Leta 1939 K.Brinkhousy in njegovo osebje sta odkrila, da antikoagulacijski učinek heparina posreduje endogeni polipeptid krvne plazme. Po 30 letih je bil ta faktor antikoagulantnega sistema opredeljen kot antitrombin III. Sintetizira se v jetrih in je glikoziliran enoverižni polipeptid z molekulsko maso 58-65 kDa, homologen zaviralcu proteaze - (X | - antitripsin).
Samo 30% molekul heparina s pentasaharidnim aktivnim centrom ima afiniteto za antitrombin III in biološki učinek.
Heparin služi kot matriks za vezavo antitrombina 111 na faktorje strjevanja krvi in spreminja stereokonformacijo njegovega aktivnega centra. V povezavi s heparinom antitrombin III aktivira koagulacijske faktorje serinske proteazne skupine - Ha (trombin), IXa (autopothrombin II), Xa (avtoprotrombin III, Stuart-Prauerjev faktor).Xla (prekurzor plazemskega tromboplastina). HPA (Hagemanov faktor), kot tudi kalikrein in plazmin. Heparin pospeši proteolizo trombina v 1000-2000-krat.
Za inaktivacijo trombina mora imeti heparin molekulsko maso 12-15kDa. za uničenje faktorja Xa zadostna molekulska masa 7kDa. Uničenje trombina spremljajo antitrombotični in antikoagulacijski učinki, razgradnja faktorja Xa je le antitrombotični učinek.
V odsotnosti antitrombina III se pojavi odpornost na heparin. Prirojene in pridobljene (z dolgotrajno terapijo s heparinom, hepatitisom, cirozo jeter, nefrotskim sindromom, nosečnostjo) so pomanjkanje antitrombina III.
Heparin v visoki koncentraciji aktivira drugi zaviralec trombina, kofaktor heparina II.
Heparin ima anti-aterosklerotične lastnosti:
• Aktivira lipoproteinsko lipazo (ta encim katalizira hidrolizo trigliceridov v sestavi hilomikronov in lipoproteinov zelo nizke gostote);
• Zavira proliferacijo in migracijo endotelijskih in gladkih mišičnih celic žilnih sten.
Drugi farmakološki učinki heparina so klinično pomembni: t
• Imunosupresivno delovanje (krši sodelovanje T-in fi-limfocitov, zavira sistem komplementa);
• vezava histamina in aktivacija histaminaze;
• zaviranje hialuronidaze z zmanjšanjem vaskularne prepustnosti;
• zaviranje presežne sinteze aldosterona;
• Povečana obščitnična funkcija (opravlja funkcijo tkivnega kofaktorja tega hormona);
• Anestetično, protivnetno, koronarno ekspanzijsko, hipotenzivno, diuretično, kalijevo delovanje, hipoglikemično delovanje.
V osemdesetih letih 20. stoletja je bilo ugotovljeno, da se heparin in heparinoidi dobro absorbirajo v gastrointestinalnem traktu s pasivno difuzijo, v sluznici pa so delno razžvepljeni, kar zmanjšuje antikoagulantni učinek. V krvi se heparin veže na beljakovine, ki nevtralizirajo heparin (glikoproteini, trombocitni faktor 4), kot tudi na receptorje na endoteliju in makrofagih. V teh celicah se depolimerizira in izgubi eter sulfatne skupine, nato pa se v heparinazo v jetrih depolimerizira. Native in depolimerizirane heparine odstranimo iz organa z ionsko izmenjavo in afinitetno kromatografijo, membransko filtracijo, delno depolimerizacijo UFH.
NMG ima molekulsko maso okoli 7 kDa, zato je sposoben inaktivirati samo faktor Xa, ne pa trombin. Razmerje med aktivnostjo LMWH in faktorjem Xa in trombinom je 4: 1 ali 2: 1. v UFH - 1: 1. Kot je znano, je trombogeni učinek faktorja Xa 10-100-krat večji kot trombin. Faktor Xa skupaj s faktorjem V, kalcijevim ionom in fosfolipidi, tvori ključni encim za pretvorbo protrombina v trombin-protrombokinazo; 1ED faktor Xa je vključen v tvorbo 50ED trombina.
LMWH ne zmanjšuje agregacije trombocitov, povečuje elastičnost eritrocitov, zavira migracijo levkocitov v središče vnetja, stimulira izločanje tkivnega aktivatorja plazminogena s pomočjo endotelija, kar zagotavlja lokalno lizo krvnega strdka.
Značilnosti farmakokinetike NMG:
• Biološka uporabnost pri injiciranju pod kožo doseže 90% (za zdravila z UFH - 15-20%);
• Malo se veže na heparinske nevtralizirajoče beljakovine v krvi, endotelij in makrofage;
• Obdobje delne eliminacije je 1,5-4,5 ure, trajanje delovanja je 8-12 ur (dajemo 1-2 krat dnevno).
Zdravila LMWH imajo molekulsko maso 3,4-6,5 kDa in se po antikoagulantnem učinku bistveno razlikujejo (tabela 50.1).
Primerjalne lastnosti zdravil z nizkomolekularnim heparinom
Antikoagulanti: pregled zdravil, uporaba, indikacije, alternative
Antikoagulanti - skupina zdravil, ki zavirajo delovanje sistema strjevanja krvi in preprečujejo nastanek krvnih strdkov zaradi zmanjšane tvorbe fibrina. Vplivajo na biosintezo določenih snovi v telesu, ki spreminjajo viskoznost krvi in zavirajo procese strjevanja.
Antikoagulanti se uporabljajo v terapevtske in profilaktične namene. Proizvajajo se v različnih dozirnih oblikah: v obliki tablet, raztopin za injiciranje ali mazil. Samo specialist lahko izbere pravo zdravilo in njegov odmerek. Neustrezna terapija lahko škoduje telesu in povzroči resne posledice.
Visoko smrtnost zaradi bolezni srca in ožilja povzroča nastanek tromboze: žilne tromboze so odkrili pri skoraj vsaki drugi smrti zaradi srčne patologije ob obdukciji. Pljučna embolija in venska tromboza sta najpogostejša vzroka smrti in invalidnosti. V zvezi s tem kardiologi priporočajo začetek uporabe antikoagulantov takoj po diagnosticiranju bolezni srca in krvnih žil. Njihova zgodnja uporaba preprečuje nastanek krvnega strdka, njegovo povečanje in zamašitev krvnih žil.
Od antičnih časov, tradicionalna medicina uporablja hirudin - najbolj znani naravni antikoagulant. Ta snov je del slinavke pijavke in ima neposreden učinek antikoagulacije, ki traja dve uri. Trenutno so bolnikom predpisane sintetične droge, ne pa naravne. Znanih je več kot sto imen antikoagulacijskih zdravil, ki vam omogočajo, da izberete najprimernejšo, ob upoštevanju individualnih značilnosti organizma in možnosti njihove kombinirane uporabe z drugimi zdravili.
Večina antikoagulantov ne vpliva na sam krvni strdek, ampak na delovanje sistema koagulacije krvi. Kot posledica številnih transformacij se zavirajo plazemski koagulacijski faktorji in produkcija trombina, encima, ki je potreben za tvorbo fibrinskih niti, ki tvorijo trombotični strdek. Proces krvnih strdkov se upočasni.
Mehanizem delovanja
Antikoagulanti na mehanizem delovanja so razdeljeni na droge neposrednega in posrednega delovanja:
- "Neposredni" antikoagulanti neposredno vplivajo na trombin in zmanjšujejo njegovo aktivnost. Ta zdravila so inhibitorji trombina, deaktivatorji protrombina in zavirajo proces tromboze. Da bi se izognili notranjim krvavitvam, je treba spremljati parametre strjevanja krvi. Antikoagulanti direktnega delovanja hitro prodrejo v telo, dobro se absorbirajo v prebavnem traktu, hematogeni dosežejo jetra, izvajajo zdravilni učinek in se izločajo z urinom.
- "Posredni" antikoagulanti vplivajo na biosintezo stranskih encimov koagulacijskega sistema krvi. Popolnoma uničijo trombin in ne le zavirajo njegovo aktivnost. Poleg antikoagulantnega učinka zdravila te skupine izboljšajo prekrvitev krvi v miokard, sprostijo gladke mišice, odstranijo urate iz telesa in imajo učinek zniževanja holesterola. Dodelite "posredne" antikoagulante, ne samo za zdravljenje tromboze, temveč tudi za njihovo preprečevanje. Uporabite jih izključno znotraj. Tablete se uporabljajo dolgo časa ambulantno. Nenadna prekinitev zdravljenja lahko povzroči zvišanje ravni protrombina in tromboze.
Ločeno oddajajo zdravila, ki zavirajo strjevanje krvi, kot so antikoagulanti, vendar drugi mehanizmi. Sem spadajo "acetilsalicilna kislina", "aspirin".
Neposredno delujoči antikoagulanti
Heparin
Najbolj priljubljen predstavnik te skupine je heparin in njegovi derivati. Heparin zavira lepljenje trombocitov in pospešuje pretok krvi v srcu in ledvicah. Hkrati interagira z makrofagi in plazemskimi beljakovinami, kar ne izključuje možnosti tvorbe tromba. Zdravilo zmanjšuje krvni tlak, učinkuje na zniževanje holesterola, povečuje vaskularno prepustnost, zavira proliferacijo gladkih mišic, spodbuja razvoj osteoporoze, zavira imunost in povečuje diurezo. Heparin je bil najprej izoliran iz jeter, kar je določilo njegovo ime.
Heparin se daje intravensko v nujnih primerih in subkutano za profilaktične namene. Za lokalno uporabo se uporabljajo mazila in geli, ki vsebujejo heparin v svoji sestavi in zagotavljajo antitrombotični in protivnetni učinek. Preparati heparina se nanesejo v tanko plast na kožo in se z nežnimi gibi drgnejo. Liotonovi in hepatrombinski geli se običajno uporabljajo za zdravljenje tromboflebitisa in tromboze ter mazila s heparinom.
Negativni učinek heparina na proces tromboze in povečana vaskularna permeabilnost so vzroki za visoko tveganje za krvavitve med zdravljenjem s heparinom.
Heparini z nizko molekulsko maso
Heparini z nizko molekulsko maso imajo visoko biološko uporabnost in antitrombotično aktivnost, podaljšano delovanje, nizko tveganje za nastanek hemoroidnih zapletov. Biološke lastnosti teh zdravil so bolj stabilne. Zaradi hitre absorpcije in dolgega obdobja izločanja ostaja koncentracija zdravil v krvi stabilna. Zdravila v tej skupini zavirajo faktorje strjevanja krvi, zavirajo sintezo trombina, slabo vplivajo na vaskularno prepustnost, izboljšujejo reološke lastnosti krvi in oskrbe organov s krvjo, ter stabilizirajo njihove funkcije.
Heparini z nizko molekulsko maso redko povzročajo neželene učinke in s tem izločajo heparin iz terapevtske prakse. Podkožno se injicirajo v stransko površino trebušne stene.
- "Fragmin" je bistra ali rumenkasta raztopina, ki ima rahel učinek na adhezijo trombocitov in primarno hemostazo. Prepovedano je vstopati intramuskularno. "Fragmin" v visokih odmerkih je predpisan bolnikom takoj po operaciji, zlasti tistim, ki imajo visoko tveganje za krvavitev in razvoj disfunkcije trombocitov.
- "Klyarin" je "neposreden" antikoagulant, ki vpliva na večino faz koagulacije krvi. Zdravilo nevtralizira encime koagulacijskega sistema in se uporablja za zdravljenje in preprečevanje tromboembolije.
- "Clexane" je zdravilo z antitrombotičnim in protivnetnim farmakološkim delovanjem. Pred imenovanjem je potrebno preklicati vsa zdravila, ki vplivajo na hemostazo.
- "Fraksiparin" - raztopina z antitrombotičnimi in antikoagulacijskimi učinki. Subkutane hematome ali gosta gomolji pogosto izginejo na mestu injiciranja, ki izginejo po nekaj dneh. Na začetku se lahko pri velikih odmerkih razvije krvavitev in trombocitopenija, ki izgine v procesu nadaljnjega zdravljenja.
- "Wessel Due F" je naravni proizvod, pridobljen iz črevesne sluznice živali. Zdravilo zavira aktivnost koagulacijskih faktorjev, spodbuja biosintezo prostaglandinov, zmanjšuje raven fibrinogena v krvi. Wessel Due F sterilizira že nastali tromb in se uporablja za preprečevanje nastajanja tromba v arterijah in venah.
Pri uporabi zdravil iz skupine heparinov z nizko molekulsko maso je treba strogo upoštevati priporočila in navodila za njihovo uporabo.
Inhibitorji trombina
Glavni predstavnik te skupine je "Hirudin". V središču zdravila je beljakovina, najprej odkrita v slini medicinskih pijavk. To so antikoagulanti, ki delujejo neposredno v krvi in so neposredni inhibitorji trombina.
"Hirugen" in "Hirulog" sta sintetični analogi "Girudina", ki zmanjšujeta smrtnost med osebami s srčnimi obolenji. To so nova zdravila v tej skupini, ki imajo številne prednosti pred heparinskimi derivati. Zaradi njihovega dolgotrajnega delovanja farmacevtska industrija trenutno razvija oralne oblike inhibitorjev trombina. Praktična uporaba Girugena in Giruloga je omejena z visokimi stroški.
Lepirudin je rekombinantno zdravilo, ki nepovratno veže trombin in se uporablja za preprečevanje tromboze in trombembolije. Je neposredni zaviralec trombina, ki blokira njegovo trombogeno delovanje in deluje na trombin, ki je v strdku. Zmanjšuje smrtnost zaradi akutnega miokardnega infarkta in potrebo po operacijah srca pri bolnikih z angino pektoris.
Posredni antikoagulanti
Zdravila, antikoagulanti posrednega delovanja:
- "Fenilin" - antikoagulant, ki se hitro in popolnoma absorbira, zlahka prodre v histohematogeno pregrado in se nabira v tkivih telesa. Po mnenju bolnikov se to zdravilo šteje za eno najbolj učinkovitih. Izboljšuje stanje krvi in normalizira parametre strjevanja krvi. Po zdravljenju se splošno stanje bolnikov hitro izboljša: krči in otrplost nog izgineta. Trenutno se Fenilin ne uporablja zaradi visokega tveganja neželenih učinkov.
- "Neodikumarin" - sredstvo za zaviranje procesa krvnih strdkov. Terapevtski učinek zdravila Neodicoumarin se ne pojavi takoj, temveč po kopičenju zdravila v telesu. Zavira delovanje sistema koagulacije krvi, učinkuje na zniževanje lipidov in povečuje prepustnost žil. Bolnikom se priporoča, da dosledno upoštevajo čas sprejema in odmerek zdravila.
- Najpogostejše zdravilo v tej skupini je varfarin. Je antikoagulantno sredstvo, ki zavira sintezo faktorjev strjevanja krvi v jetrih, kar zmanjšuje njihovo koncentracijo v plazmi in upočasnjuje proces krvnih strdkov. "Warfarin" se odlikuje po zgodnjem učinku in hitrem prenehanju neželenih učinkov pri nižjih odmerkih ali umiku zdravila.
Video: Novi antikoagulanti in varfarin
Uporaba antikoagulantov
Prejemanje antikoagulantov je indicirano za bolezni srca in krvnih žil:
Nenadzorovan vnos antikoagulantov lahko povzroči nastanek hemoragičnih zapletov. Z večjim tveganjem za krvavitev je treba uporabiti namesto antikoagulantov varnejše antitrombotične učinkovine.
Kontraindikacije in neželeni učinki
Antikoagulanti so kontraindicirani za osebe z naslednjimi boleznimi:
- Peptični ulkus in 12 razjed dvanajstnika,
- Krvavitev hemoroidov,
- Kronični hepatitis in fibroza jeter, t
- Jetrna in ledvična odpoved
- Urolitiaza,
- Trombocitopenična purpura,
- Pomanjkanje vitamina C in K
- Endokarditis in perikarditis,
- Kavernozna pljučna tuberkuloza,
- Hemoragični pankreatitis,
- Maligne novotvorbe,
- Miokardni infarkt s hipertenzijo,
- Intracerebralna anevrizma,
- Levkemija
- Alkoholizem,
- Crohnova bolezen,
- Hemoragična retinopatija.
Antikoagulantov je prepovedano jemati med nosečnostjo, dojenjem, menstruacijo, v zgodnjem poporodnem obdobju, kot tudi pri starejših in starejših.
Neželeni učinki antikoagulantov vključujejo: simptome dispepsije in zastrupitve, alergije, nekrozo, izpuščaj, srbenje kože, motnje delovanja ledvic, osteoporozo, alopecijo.
Zapleti antikoagulantne terapije - hemoragične reakcije v obliki krvavitev iz notranjih organov: usta, nazofarinksa, želodca, črevesja in krvavitev v mišice in sklepe, pojav krvi v urinu. Da bi preprečili razvoj nevarnih učinkov na zdravje, je treba spremljati osnovne kazalnike krvi in spremljati splošno stanje bolnika.
Antiplatelet
Antiprombocitna zdravila so farmakološka sredstva, ki zmanjšujejo strjevanje krvi z zaviranjem lepljenja trombocitov. Njihov glavni namen je povečati učinkovitost antikoagulantov in skupaj z njimi ovirati proces krvnih strdkov. Antiprombocitna zdravila imajo tudi artritis, vazodilatator in antispazmodično delovanje. Izrazit predstavnik te skupine je "acetilsalicilna kislina" ali "aspirin".
Seznam najbolj priljubljenih antiplateletnih sredstev:
- "Aspirin" je najučinkovitejša antitrombocitna učinkovina, ki je trenutno na voljo v obliki tablet in namenjena za peroralno dajanje. Zavira agregacijo trombocitov, povzroča vazodilatacijo in preprečuje nastajanje krvnih strdkov.
- "Tiklopidin" - antiplateletno sredstvo, ki zavira adhezijo trombocitov, izboljšuje mikrocirkulacijo in podaljšuje čas krvavitve. Zdravilo je predpisano za preprečevanje tromboze in za zdravljenje bolezni koronarnih arterij, srčnega infarkta in cerebrovaskularne bolezni.
- "Tirofiban" - zdravilo, ki preprečuje agregacijo trombocitov, kar vodi do tromboze. Zdravilo se običajno uporablja v povezavi z zdravilom Heparin.
- "Dipiridamol" širi koronarne žile, pospešuje koronarni krvni pretok, izboljšuje dovod kisika v miokard, reološke lastnosti krvi in možganske cirkulacije, znižuje krvni tlak.