Arixtra (Fondaparinux)

Obstajajo kontraindikacije. Pred začetkom se posvetujte z zdravnikom.

Trgovska imena v tujini (v tujini) - Alkemija, Quixidar.

Trenutno so analogi (generiki) zdravila v lekarnah v Moskvi niso za prodajo!

Tu so še druga zdravila za preprečevanje in zdravljenje tromboze.

Postavite vprašanje ali pustite komentar o zdravilu (ne pozabite vključiti imena zdravila v besedilo sporočila) tukaj.

Izdelki, ki vsebujejo Fondaparinux (natrijev fondaparinuks, ATX koda (ATC) B01AX05):

Arixtra (Fondaparinux) - uradna navodila za uporabo. Zdravilo je recept, informacije so namenjene samo zdravstvenim delavcem!

Klinično-farmakološka skupina:

Neposredno delujoči antikoagulant - zaviralec selektivnega faktorja Xa

Farmakološko delovanje

Antitrombotično zdravilo. Sintetični selektivni zaviralec aktiviranega faktorja X (Xa). Antitrombotična aktivnost je posledica selektivne inhibicije faktorja Xa, ki ga posreduje antitrombin III. Selektivno vezavo na antitrombin III, natrijev fondaparinuks ojača (približno 300-krat) začetno nevtralizacijo faktorja Xa z antitrombinom III. Nevtralizirajoči faktor Xa prekine koagulacijsko verigo in zavira tvorbo trombina in tvorbo tromba. Natrij Fondaparinuks ne inaktivira trombina (aktivirani faktor IIa) in ne vpliva na trombocite.

Kadar se zdravilo Arixtra uporablja v odmerku 2,5 mg, ne vpliva na rezultate konvencionalnih koagulacijskih testov, kot so APTT, aktivirani čas strjevanja krvi (ABC) ali protrombinski čas / INR v krvni plazmi ali čas krvavitve ali fibrinolitično aktivnost. Vendar pa so redka poročila o podaljšanju APTT pri uporabi fondaparinuksa v odmerku 2,5 mg.

Fondaparinuks ne reagira navzkrižno s serumom pri bolnikih s heparinsko inducirano trombocitopenijo tipa II.

Farmakodinamiko / farmakokinetiko fondaparinuksa določajo njegove plazemske koncentracije, izražene kot aktivnost proti Xa-faktorju. Za kalibracijsko oceno anti-Xa aktivnosti se lahko uporabi samo fondaparinuks, zato za to ni primeren mednarodni standard za heparin ali nizke molekulske heparine. Rezultat te kalibracije je izražanje koncentracije fondaparinuksa v mg umerjanja fondaparinuks / l.

Farmakokinetika

Po v / s dajanju se natrijev fondaparinuks popolnoma in hitro absorbira iz mesta injiciranja (absolutna biološka uporabnost 100%). Po enkratnem SC injiciranju zdravila v odmerku 2,5 mg pri mladih zdravih prostovoljcih je bila Cmax v krvni plazmi dosežena 2 uri po dajanju in povprečno 0,34 mg / l. Plazemske koncentracije polovice zgoraj navedenih Cmax so bile dosežene 25 minut po dajanju.

Pri zdravih starejših ljudeh je farmakokinetika fondaparinuksa linearna v razponu odmerkov 2–8 mg sc. Z uvedbo 1-krat na dan se doseže Css v 3-4 dneh, medtem ko se vrednosti Cmax in AUC povečajo za 1,3-krat.

Povprečni farmakokinetični parametri fondaparinuksa pri ravnotežju pri bolnikih, ki so prejemali nadomestno operacijo na kolku in prejemajo zdravilo Arikstra v odmerku 2,5 mgv na dan, so bili: Cmax - 0,39 mg / l (31%), Tmax - 2,8 h (18%) in Cmin - 0,14 mg / l (56%).

Pri starejših bolnikih, ki so bili operirani zaradi zloma kolčnega sklepa in so prejemali zdravilo Arikstra v odmerku 2,5 mg na dan, je bila koncentracija fondaparinuksa v ravnotežnem stanju: Cssmax - 0,50 mg / l (32%), Cssmin - 0,19 mg / l (58%).

Pri bolnikih s simptomi globoke venske tromboze ali pljučne embolije je bila prilagoditev odmerka zdravila Arikster izvedena glede na telesno maso: pri telesni masi manj kot 50 kg je bil uporabljen odmerek 5 mg, s telesno maso 50-100 mg - 7,5 mg, s telesno maso nad 100 kg - 10 mg. Ta prilagoditev odmerka je zagotovila podobne Cmax in Cmin v vseh težnih skupinah.

Pri zdravih odraslih, po injiciranju f / c ali IV, je fondaparinuks porazdeljen tako, da je večina v krvi in ​​le majhna količina je v ekstravenski tekočini. Vd je 7-11 litrov. In vitro se fondaparinuks v veliki meri (vsaj 94%) specifično veže na protein ATIII. Fondaparinuks, ki se veže na druge plazemske beljakovine (vključno s trombocitnim faktorjem IV in rdečimi krvnimi celicami), je zanemarljiv.

Presnova fondaparinuksa in vivo ni raziskana, kot je bila Pri bolnikih z normalno ledvično funkcijo se večina uporabljenega odmerka izloči nespremenjenega v urinu.

Fondaparinuks se izloča predvsem skozi ledvice v nespremenjeni obliki. Pri zdravih ljudeh se 64-77% odmerka izloči z urinom v 72 urah, T1 / 2 je pri mladih zdravih posameznikih približno 17 ur in pri starejših zdravih posameznikih približno 21 ur. Pri bolnikih z normalnim delovanjem ledvic je povprečni očistek fondaparinuksa 7,82 ml / min.

Farmakokinetika v posebnih kliničnih situacijah

Pri bolnikih z insuficienco ledvic se fondaparinuks izloča počasneje v glavnem se izloča skozi ledvice v nespremenjeni obliki. Pri bolnikih, ki so prejemali profilaktično zdravljenje po operaciji zaradi zloma kolka ali za zamenjavo kolka, je celotni očistek fondaparinuksa 25% nižji pri blagi ledvični odpovedi (CK 50-80 ml / min), 40% nižji pri zmerni odpovedi ledvic. stopnja (CC 30-50 ml / min) in 55% nižja pri hudi ledvični odpovedi (CC manj kot 30 ml / min), v primerjavi s stopnjo pri bolnikih z normalno ledvično funkcijo. Vrednosti končnih T1 / 2 so bile 29 h pri zmerni ledvični odpovedi, pri hudi stopnji - 72 h.

Podobno razmerje med očistkom fondaparinuksa in resnostjo ledvične odpovedi so opazili pri zdravljenju bolnikov z globoko vensko trombozo. V farmakokinetičnem modelu so bili uporabljeni podatki pri bolnikih s QA manj kot 23,5 ml / min, ki so bili operirani na spodnjih okončinah in so prejeli fondaparinuks. Kot rezultat farmakokinetičnega modeliranja je bilo dokazano, da uporaba fondaparinuksa pri bolnikih s CC od 20 do 30 ml / min v odmerku 1,5 mg na dan ali 2,5 mg vsak drugi dan ustreza odmerku pri bolnikih z blago in zmerno težo ledvične okvare (CC 30-80). ml / min), ki je prejemal zdravilo v odmerku 2,5 mg na dan.

Zaradi omejenih podatkov, ki so na voljo do danes, zdravila Arixtra ne smejo uporabljati bolniki s hudo ledvično insuficienco.

Menijo, da se koncentracija prostega fondaparinuksa v plazmi ne spremeni, če pride do blage ali zmerne stopnje okvare jeter, zato na podlagi farmakokinetike pri teh bolnikih ni potrebna prilagoditev odmerka. Po enkratnem injiciranju fondaparinuksa pri bolnikih z zmerno hudo okvarjenim delovanjem jeter (funkcionalni razred B po Child-Pughu) so se Cmax in AUC zmanjšale za 22-39% v primerjavi z bolniki z normalnim delovanjem jeter. Zmanjšanje koncentracije fondaparinuksa v plazmi je posledica zmanjšanja vezave na antitrombin III zaradi zmanjšane plazemske koncentracije tega encima pri bolnikih z okvarjenim delovanjem jeter, kar ima za posledico povečanje ledvičnega fondaparinuksa. Farmakokinetike fondaparinuksa s hudo okvaro jeter niso preučevali.

Raziskav o uporabi natrijevega fondaparinuksa pri otrocih in mladostnikih, mlajših od 17 let, niso izvedli.

Pri bolnikih, starejših od 75 let, se izločanje fondaparinuksa upočasni. Z uvedbo fondaparinuksa v odmerku 2,5 mg profilaktično po operaciji pri zlomu kolka ali zamenjavi kolčnega sklepa je bil skupni očistek fondaparinuksa približno 25% manjši pri bolnikih, starejših od 75 let, v primerjavi z bolniki, mlajšimi od 65 let. Podoben odnos med očistkom fondaparinuksa in starostjo so opazili pri bolnikih z globoko vensko trombozo.

Pri prilagajanju odmerka glede na telesno maso ni bilo razlik v farmakokinetiki glede na spol.

Predvidenih farmakokinetičnih študij pri posameznikih različnih ras ni bilo. Vendar pa testi, ki so bili izvedeni s sodelovanjem zdravih ljudi azijskega porekla (Japonska), niso pokazali razlik v farmakokinetičnem profilu v primerjavi s tistimi pri zdravih ljudeh bele rase. Ni bilo razlik v ocistku zdravila med bolniki kavkaške in negroidne rase, ki so imeli ortopedsko operacijo.

Pri bolnikih s telesno maso manj kot 50 kg se celotni očistek fondaparinuksa zmanjša za približno 30%.

Indikacije za uporabo zdravila ARIKSTRA

• preprečevanje venskih trombemboličnih zapletov pri bolnikih, pri katerih potekajo "velike" ortopedske operacije na spodnjih okončinah (vključno z zlomi kolčnega sklepa, vključno z dolgotrajno profilakso v pooperativnem obdobju; operacija za zamenjavo kolenskega sklepa; operacija za zamenjavo kolčnega sklepa);
• preprečevanje venskih trombemboličnih zapletov pri bolnikih, pri katerih potekajo operacije trebuha in pri katerih obstaja tveganje za trombembolične zaplete;
• preprečevanje venskih trombemboličnih zapletov pri bolnikih z velikim tveganjem za takšne zaplete, ki kažejo podaljšan počitek v akutni fazi bolezni;
• zdravljenje akutne globoke venske tromboze;
• zdravljenje akutne pljučne tromboembolije;
• zdravljenje akutnega koronarnega sindroma, katerega manifestacija je nestabilna stenokardija ali miokardni infarkt brez elevacije ST-segmenta, da se prepreči srčnožilna smrt, miokardni infarkt ali refraktorna ishemija;
• zdravljenje akutnega koronarnega sindroma, katerega manifestacija je miokardni infarkt z zvišanim ST segmentom, da se prepreči smrt, ponavljajoč miokardni infarkt pri bolnikih, ki so prejemali trombolitično zdravljenje, ali bolniki, ki na začetku niso prejemali reperfuzijskega zdravljenja.

Način odmerjanja

Subkutano se zdravilo vbrizga izmenično v levo in desno anterolateralno in levo in desno posterolateralno trebušno steno. Da bi se izognili izgubi zdravila, pred injiciranjem ne smete odstraniti zračnih mehurčkov iz napolnjene injekcijske brizge. Iglo je treba vstaviti polno dolžino pravokotno na kožno gubo, pritrjeno med palcem in kazalcem; kožna gubica med celotnim dajanjem ni razkrojena.

Zdravilo Arixtra je treba uporabljati samo pod nadzorom zdravnika. Bolniku je dovoljeno samostojno dajati subkutane injekcije le, če zdravnik meni, da je to potrebno, z obveznim spremljanjem pri zdravniku in šele po opravljenem ustreznem usposabljanju za izvajanje subkutane injekcije.

Pri intravenskem dajanju (prvi odmerek samo pri bolnikih z miokardnim infarktom z dvigom segmenta ST) zdravilo vstavimo v kateter v njegovi prvotni obliki ali razredčimo v majhnih količinah z 0,9% raztopino natrijevega klorida (25 ml ali 50 ml). Da bi se izognili izgubi zdravila, pred injiciranjem ne smete odstraniti zračnih mehurčkov iz napolnjene injekcijske brizge. Po injiciranju je treba kateter sprati z zadostno količino fiziološke raztopine, da se zagotovi dostava celotnega odmerka zdravila. Z uvedbo uporabe mini-zabojnikov je treba infuzijo opraviti v 1-2 minutah.

Preprečevanje venskih trombemboličnih zapletov

Ortopedska in abdominalna operacija: priporočeni odmerek zdravila Arikstra je 2,5 mg subkutano enkrat na dan po operaciji.

Začetni odmerek se daje ne prej kot 6 ur po zaključku operacije, če je hemostaza skladna.

Potek zdravljenja se nadaljuje v obdobju povečanega tveganja za nastanek venskih trombemboličnih zapletov, običajno dokler se bolnik ne prenese v ambulantno stanje vsaj 5-9 dni. Izkušnje kažejo, da je pri bolnikih, pri katerih je prišlo do kirurškega posega za zlome kolka, obdobje povečanega tveganja za venske trombembolične zaplete več kot 9 dni. Za takšne bolnike je treba sprejeti odločitev o podaljšanju preventivne uporabe zdravila Arikstra na 24 dni.

Bolniki z velikim tveganjem za trombembolične zaplete: priporočeni odmerek zdravila Arikstry je 2,5 mg subkutano enkrat na dan. Trajanje zdravljenja v tem primeru je od 6 do 14 dni.

Zdravljenje akutne globoke venske tromboze in akutne pljučne trombembolije: Priporočeni odmerek zdravila Arikstra za subkutano dajanje 1-krat na dan je 5 mg za bolnike s telesno maso manj kot 50 kg; za bolnike s telesno maso 50-100 kg - 7,5 mg; pri bolnikih s telesno maso nad 100 kg - 10 mg.

Trajanje zdravljenja je vsaj 5 dni. Zdravljenje je treba končati ne prej kot je mogoče preklopiti na ustrezno zdravljenje s peroralnimi antikoagulanti (vrednosti MHO od 2 do 3). Poleg tega je treba antagonistom vitamina K dodati zdravljenje čim prej, običajno ne kasneje kot 72 ur, običajno traja od 5 do 9 dni.

Zdravljenje nestabilne stenokardije / miokardnega infarkta brez dviga segmenta ST: priporočeni odmerek je 2,5 mg subkutano enkrat na dan. Zdravljenje se mora začeti čim prej po diagnozi in nadaljevati 8 dni ali dokler bolnik ni odpuščen.

Da bi zmanjšali tveganje za krvavitev, je treba po možnosti izvesti načrtovano perkutano koronarno intervencijo (PCI), vendar ne prej kot 24 ur po zadnjem odmerku fondaparinuksa. Če se CHKB daje manj kot 6 ur po prejemu zadnjega odmerka zdravila Arikstra, je treba odmerek nefrakcioniranih heparinov zmanjšati (če je primerno).

Ponovno uvedbo zdravila Arikstra po odstranitvi katetra je treba določiti na podlagi bolnikovega kliničnega stanja. V kliničnih študijah se je zdravljenje s fondaparinuksom nadaljevalo ne prej kot 3 ure po odstranitvi katetra.

Pri opravljanju operacije obvoda koronarnih arterij (CABG) se zdravilo Arikstru po možnosti ne da v 24 urah pred operacijo in v 48 urah po CABG.

Zdravljenje miokardnega infarkta z dvigom segmenta ST: priporočeni odmerek je 2,5 mg 1-krat na dan. Prvi odmerek dajemo intravensko, vse pozneje - subkutano. Zdravljenje se mora začeti čim prej po diagnozi in nadaljevati 8 dni ali dokler bolnik ni odpuščen.

Da bi zmanjšali tveganje za krvavitev, je treba, če je mogoče, izvesti načrtovani CHKB ne prej kot 24 ur po zadnjem odmerku fondaparinuksa. Če se CHKB daje manj kot 6 ur po dajanju zadnjega odmerka zdravila Arikstry, je treba odmerek nefrakcioniranih heparinov zmanjšati (če je primerno).

Ponovno uvedbo zdravila Arikstra po odstranitvi katetra je treba določiti na podlagi bolnikovega kliničnega stanja. V kliničnih študijah so zdravljenje s fondaparinuksom nadaljevali šele 2 uri po odstranitvi katetra.

Pri izvajanju operacije CABG zdravila Arixtra, če je mogoče, ni predpisana v 24 urah pred operacijo in v 48 urah po CABG.

Pri bolnikih z okvarjenim delovanjem jeter Ariksstra ni potrebna. Bolnikom s hudo okvaro jeter je treba zdravilo Arikstru predpisati previdno.

Pri bolnikih z okvarjenim delovanjem ledvic s CC> 30 ml / min pri preprečevanju venske trombembolije prilagajanje odmerka ni potrebno. Pri bolnikih s QA od 20 do 30 ml / min, kot tudi pri tistih bolnikih, pri katerih koristi uporabe fondaparinuksa presegajo tveganje za njegovo uporabo, je priporočeni odmerek zdravila 1,5 mg na dan ali 2,5 mg vsakih 48 ur.

Pri bolnikih, ki so na operaciji, je treba strogo upoštevati čas prvega odmerka zdravila Arikstry.

Pri zdravljenju venske trombembolije pri bolnikih s QA> 30 ml / min prilagoditev odmerka zdravila Arikstra ni potrebna. Bolniki s QC 1/10), pogosto (> 1/100, 1/1000, 1/10 000,

Antikoagulant Arixtra: navodila za uporabo, ocene, analogi

Natrijev fondaparinuks (trgovsko ime Arixtra) je zdravilo v obliki bistre, brezbarvne raztopine. Je antikoagulant z neposrednim delovanjem in selektivni zaviralec faktorja Xa.

To zdravilo je na voljo v obliki raztopine za subkutano dajanje. Sprošča se v brizgah, od katerih vsaka vsebuje 5 mg natrijevega staleža in dodatne sestavine:

• natrijev klorid;
• voda za injekcije;
• klorovodikovo kislino;
• natrijev hidroksid.

Farmakološki profil

Arixtra je pentasaharid, ki ga dobimo sintetično. Lahko se selektivno veže na antitrombin III in tako katalizira inaktivacijo faktorja X sistema homeostaze.

Zaradi izvajanja inaktivacije se proces tromboze konča v fazi nastanka trombina. Uporaba zdravila ne vpliva na fibrinolitično aktivnost in trajanje krvavitve.

Fondaparinuks ne vpliva na trombocite in ne povzroča različnih navzkrižnih reakcij. Terapevtski odmerek zdravila ne spremeni rezultatov koagulacijskih testov, kot so APTT, ABC in INR. V redkih primerih se pri jemanju prevelikega odmerka zdravila (več kot 2,5 mg) podaljša APTT.

Po subkutani inokulaciji se zdravilo popolnoma absorbira iz mesta injiciranja. Največja nasičenost zdravila v krvni plazmi se opazuje dve uri po dajanju zdravila.

Razpolovna doba zdravila je petindvajset minut po inokulaciji. Večina zdravila je lokalizirana v krvi in ​​le majhna količina je v ekstravenski tekočini.

Aktivna komponenta zdravila je povezana z beljakovino AT III pri 94%. Fondaparinuks se veže na druge plazemske beljakovine v majhnih količinah.

V pogojih in vivo metabolizem zdravila ni raziskan, saj se med normalnim delovanjem ledvic zdravilo izloči v nekonvertirani obliki skupaj z urinom.

V zdravem telesu se približno 75% zdravila izloči preko ledvic 72 ur.

Mehanizem delovanja

Antitrombotična aktivnost zdravila je posledica selektivne supresije faktorja Xa. Mehanizem delovanja zdravila je v delni vezavi na protein AT III, s čimer se poveča sposobnost nevtralizacije faktorja Xa.

Nevtralizacija povzroči zaviranje nastajanja trombov in trombina. Zdravilna učinkovina ne inaktivira trombina in nima učinka na trombocite.

Indikacije in kontraindikacije za uporabo

Uporaba Arikstru v naslednjih primerih:

• za preprečevanje trombemboličnih zapletov pri tistih bolnikih, pri katerih je prišlo do hude ortopedske operacije na spodnjih okončinah;
• prisotnost hudega koronarnega sindroma, ki se kaže v periodični angini ali miokardnem infarktu;
• blokada pljučne arterije;
• akutna globoka venska tromboza;
• terapija za blokado ven pri nekirurških bolnikih;
• akutni patognomonični sindrom površinskih žil spodnjih okončin brez blokade globokih ven;
• zdravljenje akutne pljučne tromboembolije.

Zdravilo je kontraindicirano v naslednjih primerih:

• aktivno klinično krvavitev;
• hud mikrobni endokarditis;
• visoka občutljivost za sestavine zdravila;
• huda faza ledvične pomanjkljivosti.

S posebno skrbnostjo se zdravilo predpisuje za naslednje bolezni in stanja:

• velika verjetnost krvavitve;
• prirojeno ali pridobljeno uničenje sistema strjevanja krvi (krvavitev);
• akutne pitting bolezni želodca in dvanajstnika;
• predhodno prenesena intrakranialna hemartroza;
• nedavna oftalmična kirurgija;
• starejših od 75 let.

Navodila za uporabo

Zdravilo je treba uporabljati le pod strogim nadzorom zdravnika. Zdravilo se uporablja s subkutano ali intravensko inokulacijo. Kraji za subkutano dajanje so leva in desna anterolateralna površina obrazne trebušne stene.

Za intravensko inokulacijo se medicinska esenca zbere v kateter ali v posodo z natrijevim kloridom (0,9%), pri čemer je treba pripravo razredčiti.

Po injiciranju se kateter splakne z veliko količino slanice.

V primeru mini kontejnerjev se infuzijo izvede 1-2 minuti.

Odmerjanje zdravila je odvisno od terapevtskih ciljev:

1. Zapleti z blokiranjem venske okužbe. Priporočeni odmerek zdravila je 2,5 mg s pogostnostjo inokulacije enkrat na dan. Potek zdravljenja poteka skozi celotno fazo visokega tveganja za vensko tromboembolijo (vsaj šest do devet dni). Pri bolnikih, ki so bili operirani po zlomu kosti, je potek zdravljenja 10-15 dni.
2. Pljučna embolija in globoka venska tromboza. Odmerek zdravila Arikstra pri bolnikih s težo 50-100 kg je 7,5 mg. Bolniki z maso nad 100 kg so subkutano injicirali 10 mg raztopine zdravila. Zdravljenje poteka šest do sedem dni in se ustavi ob prenosu bolnika na peroralne antikoagulante.
3. Periodična angina in miokardni infarkt brez povečanja segmenta ST. Predpisani odmerek zdravila se injicira subkutano v količini 2,5 mg enkrat na dan. Zdravljenje poteka osem dni.

Kako narediti strel v trebuhu:

Preveliko odmerjanje in neželeni učinki

Prevelik odmerek zdravila lahko povzroči krvavitev. V tem primeru morate preklicati uvedbo zdravila. Za zaustavitev krvavitve se uporablja kirurška hemostaza, plazmafereza in transfuzija sveže krvne plazme.

Možni neželeni učinki:

• hematopoetski sistem: krvavitev (vključno z intracerebralno in intrakranialno), talasemijo, trombocitopenijo, motnjo krvavitve, motnje trombocitov;
• presnova: hipokalemija;
• prebavni sistem: bruhanje, slabost, gastritis, dispepsija;
• dihalni sistem: zasoplost, kašelj (v redkih primerih).

Posebna navodila

Pri uporabi zdravila, da bi preprečili zaplete po operaciji, je potrebno strogo držati časa, v katerem nastopi inokulacija začetnega odmerka zdravila (šest ur po operaciji).

Ko je delovanje ledvic okrnjeno, se zdravilo predpisuje previdno, saj obstaja verjetnost krvavitve. Enako velja za uporabo zdravila pri hudem uničenju jeter.

V zvezi z uporabo zdravila pri otrocih imenovanje 0,1 mg zdravila na kg telesne mase temelji na isti izpostavljenosti kot pri odraslih pri zdravljenju globoke venske tromboze.

Zdravilo Arixtra ni predpisano med nosečnostjo in dojenjem.

Medsebojno delovanje z drugimi zdravili

Klinične študije so pokazale, da kombinirana uporaba natrijevega fondaparinuksa z antitrombotičnimi zdravili, peroralnimi antikoagulanti in srčnimi glikozidi ne vpliva na farmakodinamiko in farmakokinetiko.

Zdravila Arikstru se ne priporoča mešati z drugimi zdravili, ker ni podatkov o njihovi združljivosti.

Obstaja mnenje...

Pregledi zdravnikov in njihovih bolnikov, ki so jemali zdravilo Arixtra.

Zelo učinkovito zdravilo, če pa je nepravilno uporabljeno, lahko povzroči krvavitev. Predpišem ga le po temeljitem pregledu bolnikov in strogo sledim postopku injiciranja.

Antonina Mikhailovna

Arixtra ima pozitiven učinek, vendar je edina pomanjkljivost, da ima stranske učinke. Ne priporočam samostojne uporabe brez imenovanja in nadzora zdravnika.

Evgeny Anatolyevich

To zdravilo so mi injicirali, ker so odkrili akutno trombozo. Stranskih učinkov ni bilo, zdravje pa ni bilo zelo dobro. Enkrat na dan so mi dali 2,5 mg zdravila.

Elena

Mojemu možu je bila ta droga injicirana štirikrat (nesreča in več operacij). Ampak pol leta je že minilo, in je nenehno glavobol in začeti vrtoglavico.

Posvetovala sem se z nevrologom, mislila sem, da je tako dolg stranski učinek, vendar je rekel, da to ne more biti. Zato sploh ne vemo, kaj bi lahko bilo.

Angelina

Iz izkušenj z zdravilom lahko vidimo, da ima v večini primerov želeni učinek, vendar pa lahko pride do številnih stranskih učinkov.

Nakup in skladiščenje zdravil

Arixtra se proizvaja v obliki raztopine in se izda v brizgalkah, povprečna cena zdravila je 5.000–6.000 rubljev.

Zdravilo je treba shraniti pri temperaturi, ki ne presega 25 stopinj v dosegu otrok.

Zamrzovanje raztopine ni priporočljivo. Zdravilo se sprosti le na recept.

Analogi drog Arixtra:

• Pentosan polisulfat (raztopina za injiciranje v 1 ml ampule);
• in neposredno - natrijev fondaparinuks.

Natrij fondaparinuks (natrijev fondaparinuks)

Vsebina

Strukturna formula

Rusko ime

Ime latinske snovi Fondaparinux sodium

Bruto formula

Farmakološka skupina snovi Fondaparinux natrij

CAS koda

Tipični klinični in farmakološki izdelek 1

Farmacevtsko delovanje Sintetični inhibitor aktiviranega faktorja X (Xa), je antitrombotična aktivnost posledica selektivne inhibicije faktorja Xa, ki ga posreduje antitrombin III. Selektivna vezava na antitrombin III, poveča (približno 300-krat) začetno nevtralizacijo faktorja Xa z antitrombinom III. Nevtralizirajoči faktor Xa prekine koagulacijsko verigo in zavira tvorbo trombina in tvorbo tromba. Ne inaktivira trombina (aktivirani faktor IIa) in nima antiagregacijskih učinkov na trombocite. Pri odmerku 2,5 mg ne vpliva na rezultate koagulacijskih testov (APTT, aktivirani čas strjevanja krvi, protrombinski čas, mednarodno normalizirano razmerje v krvni plazmi), čas krvavitve ali fibrinolitično aktivnost. Ne povzroča navzkrižnih reakcij s serumom bolnikov s heparinsko inducirano trombocitopenijo.

Farmakokinetika. Po injiciranju s / c se popolnoma in hitro absorbira (absolutna biološka uporabnost 100%). Z enkratnim s / do vnosa 2,5 mg C_maks - 0,34 mg / l, TC_maks - 2 h T C_maks 50% - 25 min. V razponu odmerkov od 2 do 8 mg je farmakokinetika linearna. Pri eni injekciji na dan je stabilna ravnotežna plazemska koncentracija dosežena po 3-4 dneh s povečanjem 1,3-kratnih vrednosti C_maks in AUC. Obseg distribucije je omejen. In vitro se natrijev fondaparinuks zelo in specifično veže na protein antitrombin III, stopnja vezave pa je odvisna od koncentracije snovi v krvni plazmi (98,6–97% v koncentracijskem območju 0,5–2 mg / l). Povezava z drugimi beljakovinami plazme, vključno z trombocitni faktor IV je zanemarljiv. Prodre v mleko podgan (podatki o prodiranju v mleko nastajajoče ženske niso na voljo). Končna ocena presnove natrijevega fondaparinuksa ni bila izvedena, vendar niso našli nobenih aktivnih presnovkov. T_1/2 - 17 ur, pri starejših - 21 ur, ledvice izločajo v nespremenjeni obliki (64–77%). Pri bolnikih, starejših od 75 let, je očistek 1,2–1,4-krat manjši kot pri bolnikih, mlajših od 65 let. Pri kronični odpovedi ledvic je plazemski očistek 1,2–1,4-krat manjši pri bolnikih z rahlo izraženo ledvično odpovedjo (CK 50–80 ml / min) in 2-krat manjši pri zmerno hudi (CK 30–50 ml / min). Pri hudi CRF (CC manj kot 30 ml / min) je plazemski očistek 5-krat manjši kot pri normalni ledvični funkciji. T_1/2 z zmerno hudo ledvično odpovedjo - 29 ur in 72 ur - s hudo. Plazemski očistek se poveča s telesno maso (povečanje za 9% na 10 kg). Farmakokinetični parametri niso odvisni od spola in rase.

Indikacije. Preprečevanje venskih trombemboličnih zapletov pri ekstenzivnih ortopedskih operacijah na spodnjih okončinah (zlom kolka, tudi pri dolgotrajni pooperativni profilaksi, protetičnih kolenskih ali kolčnih sklepih). Preprečevanje venskih trombemboličnih zapletov pri abdominalnih operacijah z dejavniki tveganja za takšne zaplete. Preprečevanje venskih trombemboličnih zapletov pri visokem tveganju za takšne zaplete in potreba po dolgotrajnem počitku v akutni fazi bolezni. Zdravljenje akutne globoke venske tromboze. Zdravljenje akutne pljučne tromboembolije. Zdravljenje akutnega koronarnega sindroma: nestabilna angina ali miokardni infarkt brez dviga segmenta ST za preprečevanje srčno-žilne smrti, miokardnega infarkta ali refraktorne ishemije; miokardni infarkt z dvigom segmenta ST za preprečevanje kardiovaskularne smrti, ponavljajočega se miokardnega infarkta pri bolnikih, ki so prejemali trombolitično zdravljenje ali na začetku niso prejemali reperfuzijskega zdravljenja.

Kontraindikacije. Preobčutljivost, aktivna klinično pomembna krvavitev, akutni bakterijski endokarditis, huda CRF (CK manj kot 30 ml / min), stanja, povezana s tveganjem za krvavitev (vključno s hemofilijo, trombocitopenijo, hipokagulacijo, Willebrandovo boleznijo), želodčno razjedo in 12- razjeda dvanajstnika v st. možganska krvavitev, cerebralna žilna anevrizma, nenadzorovana arterijska hipertenzija heparina, heparinoidov ali antagonistov receptorjev glikoproteina IIb / IIIa, tipa II heparinsko inducirane trombocitopenije (klinične izkušnje) t manjka).

Previdno. Povečano tveganje za krvavitve (prirojene ali pridobljene motnje hemostaze, vključno s številom trombocitov manj kot 50 tisoč / μl, peptično razjedo in 12 dvanajstnikov, telesno maso manj kot 50 kg, hudo jetrno odpoved, nedavno intrakranialno krvavitev, stanje t po operaciji možganov ali hrbtenjače ali oftalmoloških operacijah, starost, kronična ledvična odpoved (CK 30–50 ml / min), starost do 18 let, nosečnost, obdobje dojenja.

Doziranje P / c (globoko), 2,5 mg 1-krat na dan po operaciji. Začetni odmerek se daje 6 ur po zaključku operacije, pod pogojem, da je hemostaza končana. Potek zdravljenja je 5-9 dni.

Pri bolnikih, starejših od 75 let in / ali telesne mase manj kot 50 kg in / ali z zmerno omejeno ledvično funkcijo (očistek kreatinina 30-50 ml / min), je treba strogo držati časa prve injekcije zdravila.

Uvedba zdravila poteka v položaju bolnika "ležati". Mesta injiciranja so izmenično leva in desna anterolateralna ter leva in desna posterolateralna trebušna stena. Da bi se izognili izgubi zdravila, ne odstranite zračnega mehurčka iz napolnjene injekcijske brizge pred injiciranjem. Iglo je treba vstaviti polno dolžino pravokotno na kožno gubo, pritrjeno med palcem in kazalcem; kožna gubica med celotnim dajanjem ni razkrojena.

Neželeni učinki Pogosto - krvavitev, utrujenost ali šibkost. Manj pogosto - povišana telesna temperatura, slabost, znižanje krvnega tlaka. Manj pogosto - omotica, glavobol, alergijske reakcije; sukrovichnoe izcedek iz pooperativne rane, otekanje, kožni izpuščaj ali srbenje; dispepsija (vključno z zaprtjem, driska), bolečine v trebuhu, trombocitopenija, povečana aktivnost "jetrnih" encimov; draženje kože, bolečina, ekhimoza / hematom in hiperemija na mestu injiciranja.

Preveliko odmerjanje Simptomi: krvavitev.

Zdravljenje: ukinitev zdravila, kirurška hemostaza, nadomestitev izgube krvi, transfuzija sveže plazme, izmenjava plazme.

Interakcija Peroralni antikoagulanti (varfarin), ASA, NSAR (piroksikam) in digoksin ne vplivajo na farmakokinetiko zdravila. Desirudin, fibrinolitiki, antagonisti receptorjev glikoproteina IIb / IIIa, heparin, heparinoidi ali nizki molekulski heparini - tveganje za krvavitev.

Če je za nadaljevanje zdravljenja s heparinom ali heparinom z nizko molekularno maso potrebno profilaktično zdravljenje, je treba prvo injekcijo uporabiti en dan po zadnji injekciji.

Če je potrebno vzdrževalno zdravljenje z antagonisti vitamina K, je treba zdravljenje z zdravili nadaljevati, dokler ni dosežena ciljna vrednost mednarodnega normaliziranega razmerja.

Zdravilo ne inhibira encimov skupine citokroma P450 in vitro, zato ne smemo pričakovati njene interakcije z drugimi zdravili na tej ravni.

Posebna navodila. Učinkovitosti in varnosti uporabe po 9 dneh niso ugotovili. Če je potrebno, je treba dolgotrajno zdravljenje z antikoagulanti bolnika prenesti na zdravila, za katera obstaja izkušnja z dolgotrajno uporabo.

Zdravilo je namenjeno samo za uporabo. Ne vnesite / m.

ASA in druga nesteroidna protivnetna zdravila, dipiridamol, sulfinpirazon, tiklopidin, klopidogrel in drugi: zdravila, ki zmanjšujejo agregacijo trombocitov, je treba uporabljati previdno. Če je kombinacijsko zdravljenje neizogibno, ga je treba izvajati pod strogim nadzorom sistema za strjevanje krvi.

Pri uporabi zdravila hkrati z izvajanjem epiduralne anestezije ali spinalne punkcije, ne moremo izključiti možnosti epiduralne ali spinalne hematome, kar lahko vodi do dolgotrajne ali trajne paralize. To so zelo redki dogodki, vendar se lahko njihovo tveganje rahlo poveča s postoperativno uporabo trajnih epiduralnih kateterjev ali istočasne uvedbe drugih zdravil, ki vplivajo na hemostazo.

Starejši bolniki pogosteje razvijejo krvavitve kot mlajši ljudje.

Pri bolnikih, ki tehtajo manj kot 50 kg, obstaja večja verjetnost za pojav krvavitev. Izločanje natrija s fondaparinuksom se zmanjša s telesno maso.

Tveganje za krvavitev se poveča s CC manj kot 50 ml / min.

Zaradi pomanjkanja koagulacijskih faktorjev pri bolnikih s hudo boleznijo jeter se tveganje za krvavitev poveča.

Kontrola števila trombocitov je priporočljiva na začetku in na koncu zdravljenja z zdravili. To je še posebej pomembno v primerih, ko je načrtovano podporno zdravljenje s heparinom ali nizko molekularnimi heparini.

Zaradi pomanjkanja testov kompatibilnosti zdravila ne smemo mešati z drugimi zdravili.

Pred uporabo je treba raztopino vizualno nadzorovati, da ne vsebuje suspendiranih delcev in razbarvanja.

Kliničnih izkušenj z zdravilom pri nosečnicah ni, testiranje na živalih pa je zaradi omejenega trajanja študij nezadostno.

V obdobju zdravljenja je treba paziti, da se izvajajo potencialno nevarne dejavnosti, ki zahtevajo povečano koncentracijo in psihomotorično hitrost.

[1] Državni register zdravil. Uradna izdaja: v 2 t.- M.: Medicinski svet, 2009. - Vol.2, str 1 - 568 str. 2. del - 560 s.

ARIKSTRA

Raztopina za iv in p / za uvedbo prosojnega ali skoraj prozornega, brezbarvnega.

Pomožne snovi: natrijev klorid - 4,2 mg, natrijev hidroksid 0,005 M p / klorovodikova kislina 0,01 M pp (za vzdrževanje pH 6,0-8,0), voda d / in - do 0,5 ml.

0,5 ml steklene brizge (5) - plastične palete (2) - kartonske škatle.

Antitrombotično zdravilo. Sintetični selektivni zaviralec aktiviranega faktorja X (Xa). Antitrombotična aktivnost je posledica selektivne inhibicije faktorja Xa, ki ga posreduje antitrombin III. Selektivno vezavo na antitrombin III, natrijev fondaparinuks ojača (približno 300-krat) začetno nevtralizacijo faktorja Xa z antitrombinom III. Nevtralizirajoči faktor Xa prekine koagulacijsko verigo in zavira tvorbo trombina in tvorbo tromba. Natrij Fondaparinuks ne inaktivira trombina (aktivirani faktor IIa) in ne vpliva na trombocite.

Kadar se zdravilo Arixtra uporablja v odmerku 2,5 mg, ne vpliva na rezultate konvencionalnih koagulacijskih testov, kot so APTT, aktivirani čas strjevanja krvi (ABC) ali protrombinski čas / INR v krvni plazmi ali čas krvavitve ali fibrinolitično aktivnost. Vendar pa so redka poročila o podaljšanju APTT pri uporabi fondaparinuksa v odmerku 2,5 mg.

Fondaparinuks ne reagira navzkrižno s serumom pri bolnikih s heparinsko inducirano trombocitopenijo tipa II.

Farmakodinamiko / farmakokinetiko fondaparinuksa določajo njegove plazemske koncentracije, izražene kot aktivnost proti Xa-faktorju. Za kalibracijsko oceno anti-Xa aktivnosti se lahko uporabi samo fondaparinuks, zato za to ni primeren mednarodni standard za heparin ali nizke molekulske heparine. Rezultat te kalibracije je izražanje koncentracije fondaparinuksa v mg umerjanja fondaparinuksa / liter.

Po v / s dajanju se natrijev fondaparinuks popolnoma in hitro absorbira iz mesta injiciranja (absolutna biološka uporabnost 100%). Po enkratni sc injekciji zdravila v odmerku 2,5 mg pri mladih zdravih prostovoljcih C_maks V krvni plazmi smo dosegli 2 uri po dajanju in povprečno 0,34 mg / l. Plazemske koncentracije polovice C_maks, Doseženo 25 minut po dajanju.

Pri zdravih starejših je farmakokinetika natrijevega fondaparinuksa linearna v razponu odmerkov 2–8 mg sc. Z uvedbo 1-kratnega časa / dneva C_ss doseženo v 3-4 dneh, z vrednostmi C_maks in AUC se poveča 1,3-krat.

Povprečni farmakokinetični parametri natrijevega fondaparinuksa pri ravnotežju pri bolnikih, ki opravljajo nadomestne operacije na kolku in prejemajo zdravilo Arikstra s / c v odmerku 2,5 mg / dan, so bili: C_maks - 0,39 mg / l (31%), T_maks - 2,8 h (18%) in C_min - 0,14 mg / l (56%).

Pri starejših bolnikih, ki so bili operirani zaradi zloma kolka in ki so prejemali zdravilo Arikstra v odmerku 2,5 mg / dan, je bila koncentracija natrijevega fondaparinuksa v ravnovesju: C_ss max - 0,50 mg / l (32%), C_ss min - 0,19 mg / l (58%).

Pri bolnikih s simptomi globoke venske tromboze in pljučne embolije, ki so prejemali 5 mg natrijevega fondaparinuksa (s telesno maso manj kot 50 kg), 7,5 mg (s telesno maso od 50 do 100 kg) in 10 mg (s telesno maso več kot 100 kg) n / 1 čas / dan, podobne vrednosti C so bile zabeležene_ss max in C_ss min v plazmi pri izbiri odmerkov v skladu s telesno maso v vseh masnih kategorijah. C_ss Zdravilo max v plazmi je bilo od 1,2 mg / L do 1,26 mg / L. Medij C_ss v plazmi pri teh bolnikih v razponu od 0,46 mg / l do 0,62 mg / l.

Pri zdravih prostovoljcih se natrijev fondaparinuks z intravensko ali intravensko injekcijo večinoma porazdeli v krvi in ​​le v manjši meri v medcelični tekočini, ker je navidezni V_d v ravnovesju in nestabilnem stanju je bilo 7-11 litrov. In vitro se natrijev fondaparinuks v veliki meri (vsaj 94%) specifično veže na ATIII. Vezava natrijevega fondaparinuksa na druge beljakovine v plazmi (vključno s faktorjem trombocitov IV) ali rdečimi krvnimi celicami je zanemarljiva.

In vivo metabolizem natrijevega fondaparinuksa ni raziskan, ker Pri bolnikih z normalno ledvično funkcijo se večina uporabljenega odmerka izloči nespremenjenega v urinu.

Natrijev fondaparinuks se izloča skozi ledvice nespremenjeno. Pri zdravih ljudeh se 64-77% enkratnega odmerka sc ali iv izloči z urinom v 72 urah_1/2 pri mladih zdravih posameznikih je približno 17 ur in pri starejših zdravih posameznikih približno 21 ur. Pri bolnikih z normalno ledvično funkcijo je povprečni očistek natrijevega fondaparinuksa 7,82 ml / min.

Farmakokinetika v posebnih kliničnih situacijah

Bolniki z okvarjenim delovanjem ledvic

Pri bolnikih z insuficienco ledvic se natrijev fondaparinuks izloča počasneje v glavnem se izloča skozi ledvice v nespremenjeni obliki. Pri bolnikih, ki so prejemali profilaktično zdravljenje po operaciji zloma kolka ali za zamenjavo kolka, je celotni očistek natrijevega fondaparinuksa za 25% nižji pri blagi ledvični odpovedi (CK 50-80 ml / min), 40% nižji pri ledvični odpovedi. zmerno (CC 30-50 ml / min) in 55% nižja pri hudi ledvični odpovedi (CC manj kot 30 ml / min), v primerjavi s stopnjo pri bolnikih z normalno ledvično funkcijo. Končne vrednosti t_1/2 pri zmerni ledvični odpovedi 29 ur, v hudih primerih 72 ur Podobno razmerje med očistkom natrijevega fondaparinuksa in resnostjo ledvične odpovedi so opazili pri zdravljenju bolnikov z globoko vensko trombozo.

Preprečevanje venskih trombemboličnih zapletov

V farmakokinetičnem modelu so bili uporabljeni podatki za bolnike s QA manj kot 23,5 ml / min, ki so bili operirani na spodnjih okončinah in so prejemali natrijev fondaparinuks. Kot rezultat farmakokinetičnega modeliranja je bilo dokazano, da uporaba natrijevega fondaparinuksa pri bolnikih s QA od 20 do 30 ml / min v odmerku 1,5 mg na dan ali 2,5 mg vsak drugi dan ustreza odmerku pri bolnikih z blago in zmerno stopnjo okvare ledvic (QC 30- t 80 ml / min), ki je prejemal zdravilo v odmerku 2,5 mg / dan.

Zaradi omejenih podatkov, ki so na voljo do danes, zdravila Arixtra ne smejo uporabljati bolniki s hudo ledvično insuficienco.

Bolniki z okvarjenim delovanjem jeter

Menijo, da se koncentracija prostega natrijevega fondaparinuksa v plazmi ne spremeni, če pride do blage ali zmerne stopnje jetrne disfunkcije, zato na podlagi farmakokinetike odmerka pri teh bolnikih ni treba prilagajati. Po enkratnem dajanju sc / c natrijevega fondaparinuksa bolnikom z zmerno hudo okvarjenim delovanjem jeter (funkcionalni razred B po klasifikaciji Child-Pugh), C_maks AUC se je zmanjšala za 22-39% v primerjavi z bolniki z normalnim delovanjem jeter. Zmanjšanje koncentracije natrijevega natrijevega bazaparinuksa je posledica zmanjšanja vezave na antitrombin III zaradi zmanjšane plazemske koncentracije tega encima pri bolnikih z okvarjenim delovanjem jeter, kar povzroči povečanje izločanja natrijevega fondaparinuksa. Farmakokinetike natrijevega fondaparinuksa pri hudi jetrni okvari niso preučevali.

Raziskav o uporabi natrijevega fondaparinuksa pri otrocih in mladostnikih, mlajših od 17 let, niso izvedli.

Starejši bolniki

Pri bolnikih, starejših od 75 let, se izločanje natrijevega fondaparinuksa odloži. Z uvedbo natrijevega fondaparinuksa v odmerku 2,5 mg profilaktično po operaciji zlomov kolka ali nadomeščanja kolčnega sklepa je bil celotni očistek natrijevega fondaparinuksa približno 25% manjši pri bolnikih, starejših od 75 let, v primerjavi z bolniki, mlajšimi od 65 let.. Podoben odnos med očistkom natrijevega fondaparinuksa in starostjo so opazili pri bolnikih z globoko vensko trombozo.

Pri prilagajanju odmerka glede na telesno maso ni bilo razlik v farmakokinetiki glede na spol.

Predvidenih farmakokinetičnih študij pri posameznikih različnih ras ni bilo. Vendar testi, ki so bili izvedeni s sodelovanjem zdravih ljudi azijskega izvora (Japonska), niso pokazali razlik v farmakokinetičnem profilu v primerjavi s tistimi pri zdravih posameznikih bele rase. Ni bilo razlik v ocistku zdravila med bolniki kavkaške in negroidne rase, ki so imeli ortopedsko operacijo.

Pri bolnikih s telesno maso manj kot 50 kg se celotni očistek natrijevega fondaparinuksa zmanjša za približno 30%.

- preprečevanje venskih trombemboličnih zapletov pri bolnikih, pri katerih potekajo "velike" ortopedske operacije na spodnjih okončinah (zlom kosti kolka, vključno z dolgotrajno profilakso v pooperativnem obdobju; operacije za zamenjavo kolenskega sklepa; operacije za zamenjavo kolčnega sklepa);

- preprečevanje venskih trombemboličnih zapletov pri bolnikih, pri katerih potekajo operacije trebuha in pri katerih obstaja tveganje za trombembolične zaplete;

- preprečevanje venskih trombemboličnih zapletov pri nekirurških bolnikih z dejavniki tveganja za takšne zaplete zaradi omejene mobilnosti v akutnem obdobju bolezni;

- zdravljenje akutne globoke venske tromboze;

- zdravljenje pljučne trombembolije;

- zdravljenje akutnega koronarnega sindroma, katerega manifestacija je nestabilna stenokardija ali miokardni infarkt brez elevacije ST, da se prepreči kardiovaskularna smrt, miokardni infarkt ali refraktorna ishemija;

- zdravljenje akutnega koronarnega sindroma, katerega izraz je miokardni infarkt z dvigom segmenta ST, da se prepreči smrt, ponavljajoč miokardni infarkt pri bolnikih, ki so prejemali trombolitično zdravljenje, ali bolniki, ki na začetku niso prejemali reperfuzijskega zdravljenja;

- zdravljenje akutne simptomatske tromboze površinskih žil spodnjih okončin brez sočasne globoke venske tromboze.

- aktivna, klinično pomembna krvavitev;

ARIKSTRA (2,5 mg / 0,5 ml) Natrijev fondaparinuks

Navodila

• Ruski
• азақша

Trgovsko ime

Mednarodno nelastniško ime

Oblika odmerka

Raztopina za subkutano in intravensko uporabo 2,5 mg / 0,5 ml v napolnjenih injekcijskih brizgah

Sestava

Ena 0,5 ml brizga vsebuje

učinkovina - natrijev fondaparinuks 2,5 mg,

pomožne snovi: natrijev klorid, natrijev hidroksid, klorovodikova kislina, voda za injekcije

Opis

Bistra, brezbarvna tekočina

Farmakoterapevtska skupina

Antikoagulanti. Drugi antikoagulanti. Natrijev fondaparinuks

ATX koda B01AX05

Farmakološke lastnosti

Farmakokinetika

Po subkutani uporabi se natrijev fondaparinuks popolnoma in hitro absorbira (absolutna biološka uporabnost je 100%). Z eno samo subkutano injekcijo 2,5 mg je največja koncentracija v plazmi (Cmax 0,34 mg / l) dosežena 2 uri po dajanju. Plazemske koncentracije polovice zgornje C max so opazili 25 minut po dajanju.

Pri zdravih starejših ljudeh je farmakokinetika linearna v razponu odmerkov od 2 do 8 mg, ki se daje subkutano. Pri enkratnem dajanju na dan je stabilna ravnotežna plazemska koncentracija dosežena v 3 do 4 dneh s povečanjem vrednosti Cmax in AUC za 1,3-krat.

Po enkratni intravenski bolusni injekciji pri zdravih starejših ljudeh so farmakokinetike natrijevega fondaparinuksa v terapevtskem območju linearne.

Pri bolnikih, ki so na operaciji na kolku in prejemajo natrijev fondaparinuks v odmerku 2,5 mg subkutano na dan, so koncentracije v plazmi v stanju dinamičnega ravnovesja v območju od 0,39 do 0,50 mg / l in dosežene v 3 urah po dajanju. Pri takih bolnikih je minimalna stabilna koncentracija v razponu od 0,14 do 0,19 mg / ml.

Pri bolnikih s simptomatsko globoko vensko trombozo in pljučno embolijo, zdravljenih z natrijevim fondaparinuksom 5 mg (telesna masa manj kot 50 kg), 7,5 mg (telesna masa 50-100 kg) in 10 mg (telesna masa, več kot 100 kg) t enkrat dnevno, subkutano, posebej izbrani odmerki, odvisno od telesne teže, zagotavljajo enako povprečno stabilno maksimalno in minimalno koncentracijo v plazmi za vse kategorije telesne teže. Povprečna najvišja plazemska koncentracija v stanju dinamičnega ravnovesja je od 1,20 do 1,26 mg / l. Pri teh bolnikih je povprečna minimalna plazemska koncentracija v stanju dinamičnega ravnovesja od 0,46 do 0,62 mg / l.

Volumen porazdelitve natrijevega fondaparinuksa je od 7 do 11 litrov.

V študiji in vitro je natrijev fondaparinuks zelo visok (ne manj kot 98,6-97% pri koncentraciji 0,5-2 mg / ml) in se specifično veže na antitrombin III (ATIII). Komunikacija z drugimi beljakovinami v plazmi, vključno s trombocitnim faktorjem 4, je zanemarljiva, zato interakcije z drugimi zdravili na ravni plazemskih vezavnih mest niso pričakovane.

Presnova in vivo natrijevega fondaparinuksa ni raziskana, ker se glavni odmerek pri bolnikih z normalno ledvično funkcijo izloči v urinu nespremenjen brez tvorbe aktivnih presnovkov.

Fondaparinuks ne zavira encimov skupine citokroma P450 (CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 in CYP3A4). Zato ne smete pričakovati interakcije zdravila ARIKSTRA z drugimi zdravili na ravni zaviranja presnove, ki jo posreduje CYP sistem in vivo.

Razpolovna doba (T1 / 2) je približno 17 ur pri mladih zdravih osebah in približno 21 urah pri starejših zdravih osebah.

Pri zdravih osebah se 64-77% natrijevega fondaparinuksa izloči skozi ledvice nespremenjeno v 72 urah po enkratni subkutani ali intravenski aplikaciji. Pri bolnikih z normalnim delovanjem ledvic je srednji očistek natrijevega fondaparinuksa 7,82 ml / min.

Posebne skupine bolnikov

Ledvična disfunkcija

Izločanje natrija s fondaparinuksom je podaljšano pri bolnikih z ledvično insuficienco v primerjavi z bolniki z normalnim delovanjem ledvic (očistek kreatinina> 80 ml / min), ker se zdravilo večinoma izloči z urinom v nespremenjeni obliki. Plazemski očistek pri bolnikih z zmerno odpovedjo ledvic (očistek kreatinina 50-80 ml / min) je 1,2-1,4-krat manjši kot pri bolnikih z normalno ledvično funkcijo in 2-krat manjši pri bolnikih z zmerno odpovedjo ledvic. (očistek kreatinina 30-50 ml / min). Pri bolnikih s hudo ledvično odpovedjo (očistek kreatinina manj kot 30 ml / min) je plazemski očistek 5-krat manjši kot pri bolnikih z normalno ledvično funkcijo.

Ustrezni končni razpolovni čas je bil 29 ur s povprečnim trajanjem 72 ur s hudo ledvično odpovedjo.

Motnje delovanja jeter

Po enkratni subkutani injekciji natrijevega fondaparinuksa pri bolnikih z zmerno jetrno odpovedjo (kategorija B po lestvici Child-Puch) so se Cmax in AUC zmanjšale za 22% oziroma 39%, v primerjavi z bolniki z normalnim delovanjem jeter. Manjše plazemske koncentracije natrijevega fondaparinuksa so bile pripisane zmanjšanju vezave ATIII zaradi zmanjšanja ravni ATIII pri bolnikih z okvarjenim delovanjem jeter, zato so ti bolniki pokazali povečan ledvični očistek fondaparinuksa. Koncentracija nevezanega fondaparinuksa ostaja nespremenjena pri bolnikih z blago do zmerno jetrno okvaro, zato prilagoditev odmerka pri teh bolnikih ni potrebna. Farmakokinetike natrijevega fondaparinuksa niso proučevali pri bolnikih s hudo jetrno insuficienco.

Uporaba natrijevega fondaparinuksa pri otrocih, mlajših od 18 let, ni raziskana.

Čas izločanja natrijevega fondaparinuksa je podaljšan pri bolnikih, starejših od 75 let, zaradi možnega zmanjšanja ledvične funkcije.

Pri bolnikih, starejših od 75 let, v primeru ortopedske kirurgije je bil celotni očistek natrijevega fondaparinuksa približno 1,2–1,4-krat (25%) manjši kot pri bolnikih, mlajših od 65 let.

Pri prilagajanju odmerka za telesno težo ni bilo razlike med spoloma.

Načrtovanih študij o razlikah v farmakokinetiki ni bilo. Vendar pa testi, ki so bili izvedeni s sodelovanjem zdravih ljudi azijskega porekla (Japonci), niso pokazali razlik v farmakokinetičnem profilu kot pri zdravih ljudeh evropske rase. Podobno niso opazili razlik v ocistku zdravila iz krvne plazme med bolniki z negroidnimi in evropskimi rasami, ki so bili izpostavljeni ortopedskim operacijam.

Pri bolnikih s telesno maso manj kot 50 kg se celotni očistek natrijevega fondaparinuksa zmanjša za približno 30% (9% na vsakih 10 kg).

Farmakodinamika

Zdravilna učinkovina natrijev fondaparinuks je sintetični in selektivni zaviralec aktiviranega faktorja X (Xa). Antitrombotična aktivnost fondaparinuksa je posledica selektivne inhibicije faktorja Xa, ki jo posreduje antitrombin III (ATIII). Selektivno vezavo na ATIII, natrijev fondaparinuks ojača (približno 300-krat) začetno nevtralizacijo faktorja Xa z antitrombinom III. Nevtralizirajoči faktor Xa prekine koagulacijsko verigo in zavira tvorbo trombina in tvorbo tromba. Natrij Fondaparinuks ne deaktivira trombina (aktiviranega faktorja II) in nima antiplateletnega učinka proti trombocitom.

Pri odmerku 2,5 mg zdravilo ARIKSTRA ne vpliva na rezultate konvencionalnih koagulacijskih testov, kot so aktivirani parcialni tromboplastinski čas (APTT), aktivirani čas strjevanja krvi (ABC) ali protrombinski čas / INR (mednarodno normalizirano razmerje) v krvni plazmi ali med krvavitvijo. ali fibrinolitično aktivnost.

Zdravilo ARIKSTRA ne reagira navzkrižno s serumom bolnikov s heparinsko inducirano trombocitopenijo tipa II.

Farmakodinamika / farmakokinetika zdravila ARIKSTRA je določena iz koncentracij fondaparinuksa v plazmi, kvantificiranih z aktivnostjo proti faktorju Xa. Samo kalcijev natrijev fondaparinuks se lahko uporabi za umerjanje testa anti-XA. Mednarodni standardi za heparin ali nizke molekulske heparine (LMWH) za to niso primerni. Koncentracija natrijevega fondaparinuksa je izražena v miligramih umerjanja fondaparinuksa / liter.

Indikacije za uporabo

- preprečevanje venskih trombemboličnih zapletov pri bolnikih z "velikimi" ortopedskimi operacijami na spodnjih okončinah (operacije pri zlomih kolkov kolka, vključno z dolgotrajno profilakso, "velikimi" operacijami na kolenskem sklepu, artroplastiki kolka)

- preprečevanje venskih trombemboličnih zapletov pri bolnikih, ki se zdravijo z abdominalno operacijo in s tveganjem za trombembolične zaplete (bolniki z rakom) t

- preprečevanje venskih trombemboličnih zapletov pri bolnikih z velikim tveganjem za zaplete, pri katerih je v akutni fazi bolezni indiciran dolgotrajni počitek (srčno popuščanje, akutne respiratorne okužbe, bolezni infekcijske in vnetne etiologije).

- zdravljenje nestabilne stenokardije ali miokardnega infarkta brez elevacije ST-segmenta pri odraslih bolnikih, ki niso takoj indicirani (1/10; pogosto:> 1/100 do 1/1000 do 1/10000 do