Pri predpisovanju zdravila Xarelto: navodila in analoge zdravila

Xarelto je antikoagulant z neposrednim delovanjem.

Ta skupina zdravil prispeva k supresiji strjevanja krvi in ​​preprečuje nastajanje krvnih strdkov zaradi zmanjšane tvorbe fibrina.

Vplivajo na biosintezo določenih elementov telesa, kar vam omogoča spreminjanje viskoznosti krvi, kar vodi v zaviranje procesa strjevanja krvi. Antikoagulant Xarelto se lahko uporablja v terapevtske in profilaktične namene.

Klinično-farmakološka skupina

Antikoagulantno neposredno delovanje.

Prodajni pogoji za farmacijo

Izdan je na recept.

Koliko je Xarelto? Povprečna cena v lekarnah je 1.500 rubljev.

Oblika in sestava sproščanja

"Xarelto" je na voljo v obliki tablet, prevlečenih s posebno topno filmsko oblogo z rožnato-rjavo ali rdeče-rjavo prevleko. So okrogle in imajo vrezane bikonveksne strani. Pri prelomu je vidna enotna bela masa, ki jo obdaja barvno topna lupina.

1. Tableta vsebuje: rivaroksaban, mikroniziran v količini 10, 15 ali 20 mg, in pomožne sestavine: mikrokristalna celuloza, natrijeva kroskarmeloza, hipromeloza 5cP, laktoza monohidrat, magnezijev stearat in natrijev lauril sulfat.
2. Filmska obloga lupine tablete je sestavljena iz: železovega rdečega oksida, hipromeloze 15cP, titanovega dioksida in makrogola 3350.

Na voljo so paketi od 5 do 100 kosov.

Farmakološki učinek

Za zdravilno učinkovino tega zdravila - rivaroksaban, za katero je značilna hitra izpostavljenost, predvidljiv odziv, odvisen od odmerka, in visoka biološka uporabnost. Hkrati pa spremljanje koagulacijskih parametrov ni potrebno, praktično ni tveganja za nezdružljivost z drugimi živili ali zdravili.

Zdravilo Xarelto se uporablja kot preventiva proti možganski kapi pri bolnikih z atrijsko fibrilacijo, medtem ko kaže dobro učinkovitost in prenašanje. Ta antikoagulant lahko vzamete enkrat na dan, pri čemer upoštevate fiksni odmerek.

Rivaroksaban ima visoko absolutno biološko uporabnost 80–100%. Glavna sestavina se hitro absorbira z nastopom največje koncentracije po 2-4 urah. Ko je enkrat v telesu, obstaja pomembna povezava med glavnim delom rivaroksabana in beljakovinami plazme, in sicer albuminom iz plazme. Odstranitev zdravila poteka predvsem v obliki presnovkov.

Indikacije za uporabo

Profilaktično sredstvo za vensko tromboembolijo pri ljudeh, ki so doživeli pomembne operacije na spodnjih okončinah. Pri ortopedskih posegih priporočamo uporabo tablet po 10 mg.

• Zdravilo Xarelto 15 in 20 mg se uporablja kot preventivno sredstvo za atrijsko fibrilacijo z nevalvularnim izvorom. V tem primeru zdravilo pomaga preprečevati sistemsko tromboembolijo in kap.

Zdravilo se uporablja za zdravljenje globoke venske tromboze in pljučne trombembolije ter kot profilaktično preprečevanje ponovitve pljučne embolije in DVT.

Kontraindikacije

Splošne kontraindikacije za tablete Xarelto:

• Otroci in mladostniki do 18 let;
• Nosečnost;
• Obdobje dojenja;
• Preobčutljivost za zdravilo;
• Bolezni jeter s koagulopatijo, ki povzročajo klinično pomembno tveganje za krvavitev;
• Huda ledvična odpoved (očistek kreatinina manjši od 15 ml / min);
• Klinično pomembna aktivna krvavitev (npr. Intrakranialna in gastrointestinalna);
• Prirojeno pomanjkanje laktaze, malabsorpcija glukoze-galaktoze, intoleranca za laktozo;
• Sočasno zdravljenje z drugimi antikoagulanti, npr. S peroralnimi antikoagulanti (dabigatran, varfarin, apiksaban), nizko molekularnimi heparini (dalteparin, enoksaparin), nefrakcioniranim heparinom (UFH), derivati ​​heparina (fondaparinuks); Izjeme so primeri, ko se pacient prenese z terapije ali na zdravljenje z Xareltom ali ko je UFH predpisan v majhnih odmerkih za vzdrževanje prehodnosti centralnega venskega ali arterijskega katetra.

Kontraindikacije za uporabo tablet, odvisno od količine učinkovine v njih: t

• "2.5": zdravljenje akutnega koronarnega sindroma z antitrombocitnimi zdravili pri bolnikih, pri katerih je prišlo do prehodnega ishemičnega napada ali kapi;
• »10«, »15« in »20«: poškodba ali stanje, pri katerem se poveča tveganje za velike krvavitve (npr. Anevrizma ali vaskularna bolezen hrbtenjače ali možganov, operacija oči, možganov ali hrbtenjače, arteriovenske malformacije, nedavne poškodbe glave; ali hrbtenjače, intrakranialno krvavitev, domnevne ali diagnosticirane varice požiralnika, prisotnost malignih tumorjev z visokim tveganjem za krvavitev, nedavno preneseno ali obstoječo razjedo v prebavilih);
• »10«: primeri, kjer je operacija indicirana za zlom stegnenice.

Stanja / bolezni, za katere so tablete zdravila Xarelto predpisane previdno: t

1. Hkratna uporaba z zdravili, ki vplivajo na hemostazo;
2. Ledvična odpoved je huda (kreatininski očistek 15-29 ml / min), zaradi možnosti povečanja koncentracije rivaroksabana v krvni plazmi;
3. Sistemsko zdravljenje z antifungalnimi zdravili azolne skupine ali zaviralci proteaz virusa humane imunske pomanjkljivosti, razen flukonazola;
4. Ledvična odpoved zmerne resnosti (očistek kreatinina 30-49 ml / min), pri kateri bolniki prejemajo zdravila, ki povečajo koncentracijo rivaroksabana v krvni plazmi;
5. Povečano tveganje za krvavitev: vključno z anamnezo bronhiektazije ali pljučne krvavitve, kongenitalne ali pridobljene anksioznosti, razjeda na želodcu in dvanajstnika v akutni fazi, nedavno so imeli akutno razjedo na želodcu in dvanajstniku, vaskularno retinopatijo, retropijo, aneston in anastropično želodčno razjedo. spinalne ali možganske žile, nedavno intracerebralno ali intrakranialno krvavitev, po nedavni operaciji možganov ali hrbtenjače).

Uporaba med nosečnostjo in dojenjem

Študije, povezane z varnostjo in učinkovitostjo zdravila Xarelto med nosečnostjo, so bile opravljene na živalih. Zato so odkrili toksični učinek rivaroksabana na organizem bodoče matere in otroka. Zdravilo je v nosečnosti kontraindicirano zaradi visokega tveganja za prodor zdravilne učinkovine skozi placento in možnosti krvavitve. Pri ženskah v rodni dobi je zdravilo dovoljeno le pri uporabi kontracepcije.

Rezultati študij o možnosti prejemanja zdravila Xarelto med dojenjem na živalih so pokazali, da se zdravilna učinkovina izloča v mleko. Eksperimenti so pokazali, da pri vnosu strupenih snovi lahko pridejo v telo otroka. Začetek uporabe zdravila Xarelto je dovoljen šele po koncu laktacije.

Odmerjanje in način uporabe

V navodilih za uporabo so navedene: Xarelto tablete po 10 miligramov se jemljejo ne glede na obroke, 15 in 20 miligramov - med obroki.

Po velikih operacijah na kolenskem sklepu je trajanje zdravljenja dva tedna, po velikih operacijah kolčnega sklepa, pet tednov. Začetni odmerek jemljemo šest do deset ur po operaciji, če dosežemo hemostazo. Terapevtski odmerek je ena tableta na dan.

Ko preskočite odmerek, morate takoj vzeti tableto Xarelto in zdravilo redno jemati naslednji dan skupaj s priporočili. Za izravnavo izpuščenega odmerka je prepovedano podvojiti vzeti odmerek.

Neželeni učinki

Med zdravljenjem z zdravili pri bolnikih s preobčutljivostjo za Rivaroxaban so opazili naslednje neželene učinke: t

1. Hematurija;
2. Hemoptiza, pogoste krvavitve iz nosu;
3. Periferni edemi;
4. Vročina;
5. Splošna šibkost, slabo počutje;
6. Možne so krvavitve v zrku;
7. Motnje delovanja jeter, razvoj zlatenice;
8. Povečana raven aktivnosti jetrnih transaminaz
9. Povečana koncentracija bilirubina;
10. Alergijske kožne reakcije - srbenje, urtikarija, izpuščaji, krvavitve pod kožo;
11. Na strani hematopoietičnega sistema - razvoj anemije pri pomanjkanju železa, trombocitopenija;
12. Glavoboli, omedlevica, omotica, krvavitve v snovi v možganih;
13. Na strani srca in krvnih žil - znižanje krvnega tlaka, nastajanje modric in hematom pod kožo, v redkih primerih tahikardija;
14. Na strani prebavnega trakta - dispeptični simptomi, napenjanje, slabost, suha usta, krvavitev dlesni, poslabšanje kroničnih bolezni prebavil, tveganje za krvavitve iz prebavil.

Preveliko odmerjanje

Pri prevelikem odmerjanju zdravila niso poročali o krvavitvah ali drugih neželenih učinkih. S prekomernim odmerkom (od 50 mg in več) je možna omejena absorpcija zdravila, kar vodi do nastanka platoja koncentracije brez nadaljnjega povečanja povprečne koncentracije rivaroksabana v plazmi.

Za odpravo simptomov prevelikega odmerjanja je priporočljivo uporabiti aktivno oglje (hemodializa ni učinkovita). Če je potrebno, naj bo simptomatsko zdravljenje. Specifičnega antidota ni.

Če pride do krvavitve, je treba odložiti naslednji odmerek zdravila ali prekiniti zdravljenje za 5 do 13 ur, zdravljenje pa izberemo individualno, odvisno od resnosti in lokacije krvavitve. Če krvavitve ni mogoče odpraviti, se lahko uporabijo posebna prokoagulantna zdravila z obratnim delovanjem (koncentrat protrombinskega kompleksa, aktivirani koncentrat protrombinskega kompleksa ali rekombinantni faktor VIIa).

Posebna navodila

V procesu uporabe zdravila je pomembno redno spremljati koagulacijske parametre krvi.

Na splošno Xarelto ne vpliva na sposobnost vožnje vozil. V zelo redkih primerih obstajajo neželene reakcije v obliki oslabljene pozornosti in splošne slabosti, kar zahteva previdnost.

Pri starejših bolnikih obstaja večja verjetnost za pojav krvavitev z zdravilom Xarelto. Zato je potrebna natančna izbira odmerka.

Pred izvedbo kirurških posegov je pomembno, da zdravilo prekličete najmanj en dan pred začetkom.

Interakcija z zdravili

Vzdržati je treba kombinirane uporabe rivaroksabana in dronedarona, ker ni kliničnih podatkov o takšni kombinaciji.

Ugotovljeno je bilo, da lahko klaritromicin, eritromicin in flukonazol povzročijo različne spremembe koncentracije rivaroksabana, vendar se to šteje kot redna variabilnost in je klinično nepomembno.

Sočasna uporaba zdravila Xarelto z najmočnejšimi zaviralci izoencima CYP3A4 in P-gp lahko povzroči zmanjšanje ledvičnega in jetrnega očistka, kar povzroči znatno povečanje sistemske izpostavljenosti in farmakodinamično delovanje zdravila.

Jemanje zdravila Xarelto in rifampicina, ki je močan induktor CYP3A4 in P-gp, vodi do zmanjšanja farmakodinamičnih učinkov zdravila. Zato je treba zdravljenje s tem zdravilom z drugimi močnimi induktorji izvajati previdno.

Ocene

Preverili smo nekatere preglede ljudi, ki jemljejo zdravilo Xarelto:

1. Andrew. Zdravilo uporabljam malo več kot 2 leti, odmerek 20 mg na dan. Diagnozo atrijske fibrilacije in vihra. Lahko govorim o učinkovitosti zdravila, ni bilo nobenih zapletov.
2. Albina. Zdravilo Xarelto je učinkovito zdravilo in je vsekakor varnejše kot, na primer, varfarin. Dobro deluje pri preprečevanju tromboze in atrijske fibrilacije. Zdravilo je odlično, le en minus je visoka cena.
3. Inna Po operaciji na nogah (boleče šivanje) je zdravnik opravil sestanek: Xarelto, Reopolyglukin (pred kosilom in zvečer, po kosilu) in druga sredstva v različnih oblikah sproščanja (kapalko, tablete). Ugotavljam, da Xarelto dobro pomaga preprečevati nastanek krvnih strdkov v žilah, zlasti po kirurških posegih. Po zaužitju zdravila je pooperativno obdobje potekalo hitro in brez zapletov.
4. Katerina. Diagnosticirali so mi resno diagnozo tromboze IVC, ilealne in globoke vene spodnjih okončin. Zdravilo Xarelto je bilo predpisano kot antikoagulant (zdravilo za redčenje krvi) in vzeto 3,5 meseca. V tem času ni bilo nobenih stranskih učinkov. Vendar pa je zavrnitev tega zdravila povzročila ceno in mojo željo po dojenju. Pros: ni neželenih učinkov, enostavnost sprejema, ni potrebe po stalnem spremljanju strjevanja krvi. Cons: cena, kontraindicirana pri dojenju.

Analogi

Xarelto je izvirno zdravilo, ki nima analogov v Rusiji ali tujih sestavin. Če je zdravnik predpisal to zdravilo, ga ni priporočljivo zamenjati, ker je skoraj nemogoče izbrati enakovredno nadomestno možnost.

Ruski ali uvoženi analogi Xarelta so taka zdravila:

• Elikvis;
• Varfarin;
• Fraxiparin;
• Heparin;
• Cybor;
• Atenativ;
• Pradaksa;
• Enoksarin;
• Sincumar;
• Aspekard - veliko cenejši;
• Aspirin;
• Deplatt;
• Kardiomagil;
• Klopidogrel;
• Curantil;
• Plavix;
• Acetilsalicilna kislina (poceni analog);
• Polocard;
• Trombonet;
• Tiklid.

Pred uporabo analogov se posvetujte z zdravnikom.

Pogoji skladiščenja in rok uporabnosti

Tablete je treba hraniti izven dosega otrok pri temperaturi, ki ni višja od 30 stopinj. Rok uporabnosti je 3 leta od datuma proizvodnje, navedenega na embalaži. Zdravila ne smete uporabljati po datumu izteka roka uporabnosti.

Xarelto: navodila za uporabo, analogi in ocene

Xarelto je antikoagulant z neposrednim delovanjem. Visoko selektivni neposredni zaviralec faktorja Xa z visoko biološko uporabnostjo pri dajanju. Aktivna sestavina - rivaroksaban.

Zdravilo ima zelo visoko učinkovitost, saj se najpomembnejša vloga v koagulacijski kaskadi odigra z aktivacijo faktorja X skozi zunanje in notranje koagulacijske poti z nastankom faktorja Xa.

Rivaroksaban se zelo hitro absorbira. V 2 do 4 urah po zaužitju zdravila se doseže maksimalna koncentracija zdravilne učinkovine v krvi. Večino aktivne učinkovine zdravila, ki je do 95%, vežejo plazemski proteini. Približno 2/3 zdravilne učinkovine se presnavlja in izloča v blatu in urinu v približno enakih deležih. Druga tretjina zdravila se izloči skozi ledvice v nespremenjeni obliki.

Zdravilo Xarelto ima od odmerka odvisen učinek na protrombinski čas in je tesno povezan s plazemskimi koncentracijami (r = 0,98), če se komplet Neoplastin uporablja za analizo. Tudi aktivirani parcialni tromboplastinski čas (APTT) in rezultat Heptesta naraščata odvisno od odmerka, vendar pa ti parametri niso priporočljivi za ocenjevanje farmakodinamičnih učinkov.

Indikacije za uporabo

Kaj pomaga zdravilo Xarel? V skladu z navodili je zdravilo predpisano v naslednjih primerih:

• Za preprečevanje venske trombembolije pri ljudeh, ki so doživeli veliko ortopedsko operacijo na spodnjih okončinah.
• Za preprečevanje sistemske tromboembolije in možganske kapi pri ljudeh z atrijsko fibrilacijo nevalvularnega izvora.
• Za zdravljenje pljučne embolije in globoke venske tromboze za preprečevanje ponavljajoče se pljučne embolije in DVT.

Navodila za uporabo zdravila Xarelto, odmerjanje

Tablete 10 mg se jemljejo ne glede na obroke in 15 in 20 mg - med obroki.

Standardni odmerek po navodilih - 1 tableta Xarelto 20 mg 1-krat na dan.

V primeru okvarjenega delovanja ledvic je priporočeni odmerek 15 mg 1-krat na dan.

• Največji dnevni odmerek je 20 mg.

Potek zdravljenja je treba izvajati dolgo časa, dokler koristi zdravljenja ne odtehtajo tveganja morebitnih zapletov.

Če preskočite naslednji odmerek, morate takoj vzeti tableto. Naslednji dan jemljete zdravilo redno v skladu s priporočenim režimom zdravljenja.

Priporočeni začetni odmerek pri zdravljenju akutne DVT ali pljučne embolije - 15 mg / 2-krat na dan prva 3 tedna, nato 20 mg 1-krat na dan.

Največji dnevni odmerek je 30 mg v prvih 3 tednih zdravljenja in 20 mg z nadaljnjim zdravljenjem.

Za tiste, ki jemljejo parenteralne antikoagulante, je treba zdravilo Xarelto začeti 0–2 ure pred naslednjim načrtovanim parenteralnim dajanjem zdravila (npr. Heparinom z nizko molekulsko maso) ali ob prekinitvi kontinuirane parenteralne uporabe zdravila (na primer intravensko dajanje nefrakcioniranega heparina).

Neželeni učinki

Navodilo opozarja na možnost razvoja naslednjih neželenih učinkov pri predpisovanju zdravila Xarelto:

• Glede na mehanizem delovanja lahko uporabo zdravila spremlja povečano tveganje za latentno ali očitno krvavitev iz vseh organov in tkiv, kar lahko vodi do post-hemoragične anemije.

Pogosto so: anemija, tahikardija, krvavitev v očesnih gastrointestinalnih krvavitvah (vključno z krvavitvijo dlesni in rektalne krvavitve), bolečine v prebavnem traktu, dispepsija, slabost, zaprtje, driska, bruhanje, vročina, periferni edemi, poslabšanje splošnega počutja vključno s šibkostjo, astenijo), krvavitvami po postopku (vključno s pooperativno anemijo in krvavitvijo iz rane), prekomernim hematomom z modricami, povečano aktivnostjo transaminaz, bolečinami v okončinah, omotičnostjo, glavobolom, kratkotrajna sinkopa, krvavitve iz urogenitalnega trakta (vključno s hematurijo in menoragijo), epistaksa, srbenje (vključno z redkimi primeri generaliziranega srbenja), izpuščaj, ekhimoza, hipotenzija, hematom.

Kontraindikacije

Kontraindicirano je predpisovanje zdravila Xarelto v naslednjih primerih:

• preobčutljivost za rivaroksaban ali katerokoli sestavino zdravila;
• klinično pomembna aktivna krvavitev (npr. intrakranialna, gastrointestinalna);
• boleznijo jeter, ki jo spremlja koagulopatija, kar poveča klinično pomembno tveganje za krvavitev;
• obdobje brejosti.

Preveliko odmerjanje

O redkih primerih prevelikega odmerjanja so poročali pri jemanju do 600 mg brez krvavitev ali drugih neželenih učinkov. Zaradi omejene absorpcije se pričakuje učinek nasičenja brez nadaljnjega povečanja koncentracije rivaroksabana v plazmi pri hiperterapijskih odmerkih 50 mg ali več.

Specifični antidot ni znan. V primeru prevelikega odmerjanja se lahko aktivni ogljik uporabi za zmanjšanje absorpcije. Glede na intenzivno vezavo na plazemske beljakovine ni pričakovati, da bi se rivaroksaban med dializo izločil.

Interakcija

Previdnost je potrebna ob hkratni uporabi zdravila z dronedaronom zaradi omejenih kliničnih podatkov o skupni uporabi.

Zaradi povečanega tveganja za krvavitev je potrebna previdnost pri uporabi skupaj z drugimi antikoagulanti.

Posebna navodila

Zdravila Xarelto ni treba jemati skupaj s sistemskim zdravljenjem z antimikotiki iz skupine azolov (npr. Ketokonazola) ali zaviralcev proteaze HIV (na primer ritonavirja). Ta zdravila lahko povečajo koncentracijo rivaroksabana v krvni plazmi na klinično pomembne vrednosti (povprečno 2,6-krat), kar lahko povzroči povečano tveganje za krvavitve.

Uporablja se previdno pri boleznih in stanjem, povezanih s povečanim tveganjem za krvavitev.

Med zdravljenjem so omedlevica in omotica možni, zato se ne priporoča vožnja ali drugi mehanizmi, ki zahtevajo pozornost.

Analogi Xarelto, cena v lekarnah

Če je potrebno, lahko zdravilo Xarelto nadomesti analog za zdravilno učinkovino - to so zdravila:

Podobno v akciji:

Pri izbiri analogov je pomembno razumeti, da navodila za uporabo Xarelta, cene in pregledi zdravil podobnega delovanja ne veljajo. Pomembno je, da se posvetujete z zdravnikom in da ne boste neodvisno nadomestili zdravila.

Cena v ruskih lekarnah: tablete Xarelto 20 mg 14 kosov. - od 1490 do 1573 rubljev, 15 mg 14 kosov. - od 1479 do 1580 rubljev, glede na 593 lekarn.

Prodano po receptu. Tablete je treba hraniti izven dosega otrok pri temperaturi, ki ni višja od 30 stopinj. Rok uporabnosti je 3 leta od datuma proizvodnje, navedenega na embalaži. Zdravila ne smete uporabljati po datumu izteka roka uporabnosti.

Kaj pravijo revije?

Večina zdravniških pregledov o zdravilu Xarelto vsebuje razprave o tveganju aktivne ali latentne krvavitve, ki prizadene katero koli tkivo ali organ, kar pogosto vodi do post-hemoragične anemije. V tem primeru pregledi bolnikov, ki so jemali zdravilo, vsebujejo informacije o pogostih hemoragičnih zapletih v obliki: šibkosti, vrtoglavice, bledice, oteženega dihanja, otekanja in tako naprej.

Xarelto

Opis trenutno od 18.6.2014

• Latinsko ime: Xarelto
• Oznaka ATC: B01AF01
• Aktivna sestavina: Rivaroxaban (Rivaroxaban)
• Proizvajalec: Bayer Pharma AG., Nemčija

Sestava

Tableta vsebuje: rivaroksaban, mikroniziran v količini 10, 15 ali 20 mg, in pomožne sestavine: mikrokristalna celuloza, natrijeva kroskarmeloza, hipromeloza 5cP, laktoza monohidrat, magnezijev stearat in natrijev lauril sulfat.

Filmska obloga lupine tablete je sestavljena iz: železovega rdečega oksida, hipromeloze 15cP, titanovega dioksida in makrogola 3350.

Obrazec za sprostitev

Zdravilo Xarelto je na voljo v filmsko obloženih tabletah z različno vsebnostjo učinkovine. Imajo okroglo bikonveksno obliko, rožnato ali rdeče-rjavo barvo, dvostransko graviranje - na eni strani - trikotnik in oznako doziranja, na drugi pa Bayerjev križ. Na voljo so paketi od 5 do 100 kosov.

Farmakološko delovanje

Faktor XA, ki zavira drog, neposredno deluje kot antikoagulant.

Farmakodinamika in farmakokinetika

Za zdravilno učinkovino tega zdravila - rivaroksaban, za katero je značilna hitra izpostavljenost, predvidljiv odziv, odvisen od odmerka, in visoka biološka uporabnost. Hkrati pa spremljanje koagulacijskih parametrov ni potrebno, praktično ni tveganja za nezdružljivost z drugimi živili ali zdravili.

Zdravilo se uporablja kot preventiva proti možganski kapi pri bolnikih, ki trpijo za atrijsko fibrilacijo, medtem ko kažejo dobro učinkovitost in prenašanje. Ta antikoagulant lahko vzamete enkrat na dan, pri čemer upoštevate fiksni odmerek.

Rivaroksaban ima visoko absolutno biološko uporabnost 80–100%. Glavna sestavina se hitro absorbira z nastopom največje koncentracije po 2-4 urah. Ko je enkrat v telesu, obstaja pomembna povezava med glavnim delom rivaroksabana in beljakovinami plazme, in sicer albuminom iz plazme. Odstranitev zdravila poteka predvsem v obliki presnovkov.

Indikacije za uporabo zdravila Xarelto

Glavne indikacije so:

• preprečevanje venske trombembolije po obsežnih ortopedskih operacijah v spodnjih okončinah;
• preprečevanje možganske kapi in sistemske tromboembolije med atrijsko fibrilacijo nevalvularnega izvora in tako naprej.

Kontraindikacije

• aktivne krvavitve, ki prizadenejo še posebej pomembne organe, kot so prebavni trakt, intrakranialna regija itd.
• boleznijo jeter, ki jo spremlja koagulopatija, kar povzroča tveganje za krvavitev;
• dojenje, nosečnost;
• starost bolnikov, mlajših od 18 let;
• prirojena insuficienca ali intoleranca za laktazo, malabsorpcija glukoze-galaktoze;
• občutljivost za rivaroksaban in druge pomožne snovi.

Neželeni učinki

Zdravljenje z zdravilom Xarelto (Xarelto) lahko povzroči različne neželene dogodke, ki vplivajo na skoraj vse organe in sisteme. Vendar se pogosto zdijo zmerno.

Najpogostejši neželeni učinki so:

• anemija;
• slabost, transaminaze, povečana aktivnost GGT;
• krvavitve po postopkih, vključno s pooperativno anemijo in krvavitvijo iz ran.

Pojavi se manj pogosto:

• trombocitemija, povečano število trombocitov;
• tahikardija, hipotenzija;
• zaprtje, driska, bolečine in neugodje v trebuhu, dispepsija, suha usta;
• omotica, glavobol, kratkotrajna izguba zavesti;
• krvavitve iz prebavnega trakta, nosu, hematurija, krvavitev iz genitalnega trakta;
• lokalna oteklina, poslabšanje splošnega počutja, zvišana telesna temperatura, alergijske reakcije itd.

Navodila za uporabo Xarelta (metoda in odmerjanje)

V skladu z navodili za uporabo zdravila Xarelto se bolnikom v času profilakse VTE po pomembnih ortopedskih posegih predpisuje dnevni vnos 10 mg zdravila. Trajanje zdravljenja je 2-5 tednov, odvisno od obsega in kompleksnosti posega.

To zdravilo je dovoljeno jemati kadarkoli, ne glede na uporabo hrane. Zdravljenje z Xareltom je treba začeti 6 do 10 ur po operaciji, če je dosežena hemostaza. Če odmerek preskočite, morate takoj vzeti zdravilo Xarelto, naslednji dan pa morate zdravljenje nadaljevati kot ponavadi.

Preveliko odmerjanje

Pri prevelikem odmerjanju rivaroksaban običajno razvije hemoragične zaplete, povezane s farmakodinamičnimi značilnostmi zdravila. Trenutno ni razvit specifični antidot rivaroksabana.

Za zmanjšanje absorpcije rivaroksabana je priporočljivo, da aktivirano oglje vzamete 8 ur.

Interakcija

Sočasna uporaba zdravila Xarelto z najmočnejšimi zaviralci izoencima CYP3A4 in P-gp lahko povzroči zmanjšanje ledvičnega in jetrnega očistka, kar povzroči znatno povečanje sistemske izpostavljenosti in farmakodinamično delovanje zdravila.

Ugotovljeno je bilo, da lahko klaritromicin, eritromicin in flukonazol povzročijo različne spremembe koncentracije rivaroksabana, vendar se to šteje kot redna variabilnost in je klinično nepomembno.

Vzdržati je treba kombinirane uporabe rivaroksabana in dronedarona, ker ni kliničnih podatkov o takšni kombinaciji.

Jemanje zdravila Xarelto in rifampicina, ki je močan induktor CYP3A4 in P-gp, vodi do zmanjšanja farmakodinamičnih učinkov zdravila. Zato je treba zdravljenje s tem zdravilom z drugimi močnimi induktorji izvajati previdno.

Pogoji prodaje

Zdravilo se prodaja le na recept.

Pogoji skladiščenja

Tablete je treba shranjevati na mestu, zaščitenem pred otroki, pri temperaturi pod 30 ° C.

Rok trajanja

Če upoštevate pogoje shranjevanja, se zdravilo lahko uporablja 3 leta.

Analogi zdravila Xarelto

Kot je znano, so analogi Xarelta zastopani le z njegovo aktivno sestavino ali INN Rivaroxaban - direktnim antikoagulantom. Zato se šteje, da je to njen glavni nadomestek. Hkrati je cena ekvivalenta za pakiranje v 14 kosih 1956-2000 rubljev.

Xarelto ali Pradaksa - kaj je bolje?

To vprašanje postavljajo mnogi bolniki, ki jih skrbi problem možne tromboze. Kot so pokazale nedavne študije, imata zdravilo Xarelto in Pradax skoraj enako učinkovitost pri preprečevanju nastajanja krvnih strdkov in nevarnosti krvavitve pri atrijski fibrilaciji. Za vsako od teh zdravil ni potrebno stalno spremljanje INR. Hkrati so stroški teh zdravil precej visoki v primerjavi z drugimi antikoagulanti.

Alkohol in Xarelto

Klinične študije so pokazale, da je zdravljenje s tem zdravilom popolnoma nezdružljivo z uživanjem alkohola, saj lahko to povzroči nastanek neželenih posledic.

Ocene za Xarelto

Večina pregledov zdravila Xarelto vsebuje razpravo o tveganju aktivne ali latentne krvavitve, ki vpliva na katerokoli tkivo ali organ, kar pogosto vodi do postemolemične anemije. Istočasno pa bolnikove izjave o zdravilu Xarelto, ki je jemal zdravilo, vsebujejo informacije o pogostih hemoragičnih zapletih, kot so: šibkost, omotica, bledica, zasoplost, zabuhlost itd.

Tudi pregledi na forumih so živahne razprave o visokih stroških, ki niso na voljo vsem bolnikom.

Cena Xarelto kje kupiti

To zdravilo je na voljo v obloženih tabletah z drugačno vsebnostjo zdravilne učinkovine. Zdravilo Xarelto lahko kupite v Moskvi v kateri koli lekarni na recept. Cena Xarelto 10 mg v 10 kosov na pakiranje je od 1226 rubljev, stroški xarelto 20 mg za 14 kosov je od 1564 rubljev, in zdravilo 15 mg za 28 kosov se giblje od 2857 do 3020 rubljev.

Če morate kupiti te tablete v Sankt Peterburgu, je treba opozoriti, da je cena zdravila Xarelto 20 mg veliko višja kot zdravilo nižjega odmerka. Lekarne v Kijevu ponujajo to zdravilo po ceni 188 UAH.

Xarelto - navodila za uporabo, ocene, analogi in oblike sproščanja (2,5 mg tablete, 10 mg, 15 mg in 20 mg) zdravila za zdravljenje tromboze, embolije in preprečevanja kapi in srčnega infarkta pri odraslih, otrocih in med nosečnostjo. Sestava

V tem članku si lahko preberete navodila za uporabo zdravila Xarelto. Predstavljeni pregledi obiskovalcev strani - potrošniki tega zdravila, kot tudi mnenja zdravnikov, strokovnjakov o uporabi Xarelte v svoji praksi. Velika zahteva za aktivnejšo dodajanje povratnih informacij o zdravilu: zdravilo je pomagalo ali ni pomagalo odpraviti bolezni, kakšni so bili zapleti in neželeni učinki, ki jih proizvajalec morda ni navedel v opombi. Analogi Xarelta v prisotnosti razpoložljivih strukturnih analogov. Uporablja se za zdravljenje tromboze, embolije in preprečevanja kapi in srčnega infarkta pri odraslih, otrocih, kot tudi med nosečnostjo in dojenjem. Sestava zdravila.

Xarelto je selektivni neposredni zaviralec faktorja 10a za peroralno dajanje. Aktiviranje faktorja 10 do faktorja 10a skozi lastne in zunanje poti igra osrednjo vlogo v koagulacijski kaskadi.

Rivaroksaban (učinkovina zdravila Xarelto) ima od odmerka odvisen učinek na protrombinski čas in je zelo koreliran s koncentracijo v plazmi, če se analizira z uporabo kompleta Neoplastin (pri uporabi drugih reagentov se rezultati razlikujejo).

Prav tako rivaroksaban poveča odmerek APTT odvisno od odmerka in rezultat zdravila Heptest, vendar teh parametrov ni priporočljivo za ocenjevanje farmakodinamičnih učinkov rivaroksabana.

Sestava

Rivaroksaban (mikroniziran) + pomožne snovi.

Farmakokinetika

Po zaužitju v odmerku 10 mg se Xarelto hitro absorbira, absolutna biološka uporabnost je visoka in znaša 80-100%. Obroka ne vpliva na AUC in Cmax rivoksaksana. Za farmakokinetiko rivaroksabana je značilna zmerna variabilnost; individualna variabilnost (koeficient variabilnosti) je 30-40%, razen za dan in naslednji dan po operaciji, ko je variabilnost visoka (70%). Vezava na plazemske beljakovine, predvsem albumin, je 92-95%. Rivaroksaban se izloča predvsem v obliki presnovkov (približno 2/3 odmerkov), pri čemer jih je polovica izločena skozi ledvice, druga polovica pa z blatom. 1/3 uporabljenega odmerka se neposredno izloči skozi ledvice v obliki nespremenjene snovi, za katero se domneva, da je pretežno preko aktivne ledvične sekrecije. Rivaroksaban se presnavlja s sodelovanjem izoencimov CYP3A4, CYP2J2 in encimov, neodvisnih od sistema citokroma P450. Glavni udeleženci v biotransformaciji je morfolinska skupina, ki je podvržena oksidativni razgradnji, in amidne skupine, ki se hidrolizirajo.

Indikacije

• preprečevanje možganske kapi, srčnega infarkta in sistemske tromboembolije pri bolnikih z atrijsko fibrilacijo z nevalvularnim izvorom;
• zdravljenje globoke venske tromboze in pljučne embolije ter preprečevanje njihove ponovitve;
• preprečevanje venske trombembolije pri bolnikih, pri katerih poteka obsežna ortopedska operacija na spodnjih okončinah.

Oblike sprostitve

Tablete, obložene z 2,5 mg, 10 mg, 15 mg in 20 mg.

Navodila za uporabo in režim

Znotraj, med jedjo.

Če bolnik ne more pogoltniti celotne tablete, se lahko tik pred zaužitjem zdravila Xarelto zdrobi in zmeša z vodo ali tekočo hrano, npr. Po jemanju zdrobljenih tablet Xarelto 15 ali 20 mg morate takoj vzeti obrok.

Zdrobljeno tableto Xarelto lahko dajemo skozi želodčno cevko. Položaj sonde v prebavnem traktu je treba pred jemanjem zdravila Xarelto nadalje usklajevati z zdravnikom. Zdrobljeno tableto je treba dajati skozi želodčno cevko v majhno količino vode, nato pa je treba injicirati majhno količino vode, da se ostanki pripravka izperejo iz sten sonde. Po jemanju zdrobljenih tablet Xarelto 15 ali 20 mg je treba takoj vzeti enteralno prehrano.

Preprečevanje kapi in sistemske tromboembolije pri bolnikih z atrijsko fibrilacijo nevalvularnega izvora

Priporočeni odmerek je 20 mg 1-krat na dan.

Pri bolnikih z okvarjenim delovanjem ledvic (kreatinin Cl 49-30 ml / min) je priporočeni odmerek 15 mg enkrat na dan.

Priporočeni največji dnevni odmerek je 20 mg.

Zdravljenje z zdravilom Xarelto je treba obravnavati kot dolgoročno zdravljenje, če so koristi zdravljenja večje od tveganja morebitnih zapletov.

Ukrepi za preskok odmerka

Če izpustimo naslednji odmerek, mora bolnik takoj vzeti zdravilo Xarelto in naslednji dan zdravilo redno jemati v skladu s priporočenim režimom zdravljenja. Ne podvojite odmerka, ki ste ga vzeli za nadomestitev zgrešenega.

Neželeni učinki

• anemija;
• trombocitemija;
• postproceduralne krvavitve (vključno s pooperativno anemijo in krvavitvijo iz rane);
• tahikardija;
• arterijska hipotenzija (vključno s hipotenzijo med postopki);
• krvavitev (vključno s hematomi in redki primeri krvavitve mišic);
• gastrointestinalne krvavitve (vključno z gemetemezisom, krvavitvami dlesni, krvavitvami iz danke, hematurijo, krvavitvijo iz genitalnega trakta, krvavitvijo iz nosu);
• slabost, bruhanje;
• zaprtje, driska;
• bolečine v trebuhu;
• občutek neugodja v želodcu;
• dispeptični pojavi;
• suha usta;
• lokaliziran ali periferni edem;
• utrujenost;
• šibkost;
• astenija;
• vročina;
• urtikarija (vključno s primeri generalizirane urtikarije);
• alergijski dermatitis;
• omotica;
• glavobol;
• sinkope;
• bolečine v okončinah;
• srbenje (vključno s primeri generaliziranega srbenja);
• kožni izpuščaji;
• odpoved ledvic (zvišanje ravni kreatinina v krvi, sečnine);
• zvišane ravni LDH, zvišane ravni AAT in AAT, povišane ravni lipaze, amilaze, bilirubina v krvi, ravni alkalne fosfataze.

Kontraindikacije

• klinično pomembna aktivna krvavitev (npr. intrakranialna, gastrointestinalna);
• bolezni jeter, ki jih spremlja koagulopatija, kar poveča tveganje za klinično pomembno krvavitev;
• nosečnost;
• preobčutljivost za rivaroksaban.

Uporaba med nosečnostjo in dojenjem

Kontraindicirana uporaba med nosečnostjo.

Posebna navodila

Uporaba rivaroksabana pri bolnikih s hudo ledvično odpovedjo (CC manj kot 15 ml / min) ni priporočljiva.

Zdravilo Xarelto je treba uporabljati previdno pri zdravljenju bolnikov z zmerno hudo ledvično insuficienco (CC 30-49 ml / min), ki sočasno prejemajo zdravila z zdravili, ki lahko povzročijo zvišanje koncentracije rivaroksabana v plazmi in pri bolnikih s CC manj kot 15-30 ml. / min Pri bolnikih s hudo ledvično insuficienco se lahko koncentracija rivaroksabana v plazmi znatno poveča, kar lahko povzroči povečano tveganje za krvavitev.

Bolnike s hudo ledvično odpovedjo s povečanim tveganjem za krvavitev in bolnike, ki sočasno prejemajo sistemsko zdravljenje z antimikotiki azolne skupine ali zaviralci proteaz HIV, je treba skrbno spremljati za zgodnje odkrivanje hemoragičnih zapletov po začetku zdravljenja. Takšno spremljanje lahko vključuje redni fizični pregled bolnika, skrbno opazovanje izcedka iz drenaže kirurške rane in redno določanje ravni hemoglobina.

Previdnost je potrebna pri uporabi rivaroksabana za zdravljenje bolnikov s povečanim tveganjem za krvavitve, vključno z zdravili. če so prirojene ali pridobljene bolezni, ki povzročajo krvavitev; nenadzorovana hipertenzija huda; peptični ulkus prebavnega trakta v akutni fazi; nedavno prenesena peptična razjeda; vaskularna retinopatija; nedavno intrakranialno ali intracerebralno krvavitev; intraspinalna ali intracerebralna vaskularna patologija; nedavni nevrokirurški (kirurgija na možganih, hrbtenjači) ali oftalmološka intervencija.

Pri predpisovanju rivaroksabana bolnikom, ki prejemajo zdravila, ki vplivajo na hemostazo, kot so nesteroidna protivnetna zdravila (NSAID), zaviralci agregacije trombocitov ali drugi antitrombotiki, je potrebna previdnost.

Interakcija z zdravili

S hkratno uporabo rivaroksabana in močnih zaviralcev izoencima CYP3A4 in P-glikoproteina lahko zmanjšata očistek ledvic in jeter ter tako znatno poveča AUC rivaroksabana.

Kombinirana uporaba rivaroksabana in antimikotikov ketokonazola (400 mg 1-krat na dan), ki je močan zaviralec CYP3A4 in P-glikoprotein, je povzročila 2,6-kratno povečanje povprečne AUC rivaroksabana in 1,7-kratno povečanje Cmax rivaroksabana, ki ga spremlja znatno povečanje. farmakodinamičnih učinkov zdravila.

Pri sočasni uporabi rivaroksabana in zaviralca proteaze HIV ritonavirja (600 mg 2-krat na dan), ki je močan zaviralec CYP3A4 in P-glikoproteina, je prišlo do 2,5-kratnega povečanja AUC ravnotežnega rivaroksabana in 1,6-kratnega zvišanja povprečne Cmax rivaroksabana, ki ga spremlja pomembno farmakodinamičnih učinkov zdravila. Pri tem je potrebna previdnost pri uporabi zdravila Xarelto pri zdravljenju bolnikov, ki sočasno prejemajo sistemska azolna protiglivična zdravila ali zaviralce proteaze HIV.

Klaritromicin (500 mg dvakrat na dan), močan zaviralec CYP3A4 in zaviralec P-glikoproteina z zmerno intenzivnostjo, je povzročil 1,5-kratno povečanje povprečnih vrednosti AUC in 1,4-kratno povečanje Cmax rivaroksabana. To povečanje AUC in povečanje Cmax nihata znotraj normalnega območja in se šteje za klinično nepomembno.

Eritromicin (500 mg trikrat na dan), zmerno zaviranje izoencima CYP 3A4 in P-glikoproteina, je povzročil 1,3-kratno povečanje ravnotežnih povprečnih vrednosti AUC in Cmax rivaroksabana. To povečanje AUC in povečanje Cmax niha znotraj normalnega območja in se šteje za klinično pomembno.

Sočasno dajanje rivaroksabana in rifampicina, ki je močan induktor CYP 3A4 in P-glikoproteina, je povzročilo približno 50% zmanjšanje povprečne AUC rivaroksabana in vzporedno zmanjšanje njegovih farmakodinamičnih učinkov. Kombinirana uporaba rivaroksabana z drugimi močnimi induktorji CYP3A4 (npr. Fenitoin, karbamazepin, fenobarbital ali hiperikum) lahko povzroči tudi zmanjšanje koncentracije rivaroksabana v krvni plazmi. Zmanjšanje plazemske koncentracije rivaroksabana se šteje za klinično nepomembno.

Po kombinirani uporabi enoksaparina (v enkratnem odmerku 40 mg) in rivaroksabana (v enkratnem odmerku 10 mg) so opazili dodaten učinek na aktivnost antifaktorja 10a, ki ga ne spremljajo dodatni učinki na strjevanje krvi (protrombinski čas, APTT).

Enoksaparin ni spremenil farmakokinetike rivaroksabana.

Farmakokinetičnih interakcij med zdravilom Xarelto in klopidogrelom (obremenitveni odmerek 300 mg z naslednjim vzdrževalnim odmerkom 75 mg) ni bilo, vendar je podskupina bolnikov pokazala klinično pomembno povečanje časa krvavitve, ki ni povezano z agregacijo trombocitov in ravnijo P-selektina ali GP2b / 3a-receptorja..

Po sočasnem dajanju rivaroksabana in 500 mg naproksena ni bilo klinično pomembnega podaljšanja časa krvavitve. Vendar je pri posameznikih možen izrazitejši farmakodinamični odziv.

Medsebojno delovanje z živili: rivaroksaban v odmerku 10 mg lahko vzamete med obrokom ali ločeno.

Vpliv na laboratorijske teste: učinek na stopnjo strjevanja krvi (protrombinski čas, APTT, Heptest) je pričakovati glede na mehanizem delovanja rivaroksabana.

Analogi zdravila Xarelto

Strukturni analogi zdravilne učinkovine Zdravilo Xarelto ni. Zdravilo vsebuje v svoji sestavi edinstveno aktivno sestavino.

Analogi za farmakološko skupino (sredstva za zdravljenje tromboze in embolije): t

• Avelysin Brown;
• Agrenox;
• Aktilize;
• Angiovitis;
• Aspizol;
• Aspirin Cardio;
• Acenocoumarol;
• Acetilsalicilna kislina;
• Brilinth;
• Bufferin;
• Warfarin Nycomed;
• Vinpocetin;
• Wobenzym;
• Heparin;
• Godasal;
• Dekstran;
• Detrombe;
• Dipyridamole;
• Zilt;
• Calciparin;
• Kardiomagil;
• Carinat;
• Karinat Forte;
• Clexane;
• Clivearin;
• Clopidex;
• Colpharite;
• Complamin;
• Coplavix;
• Ksantinol nikotinat;
• Curantil;
• Laspal;
• Listab;
• Mikristin;
• Parsedil;
• Pelentan;
• Pentoksifilin;
• Plavix;
• Plagril;
• Plydol;
• Pradaksa;
• Ralofect;
• Reogluman;
• Reopoliglyukin;
• Ribasan Forte;
• Sincumar;
• Streptaza;
• Tagren;
• Tiklid;
• Tiklo;
• Thromboth ACC;
• Thrombopol;
• Troparin;
• Ukidan;
• Urokinaza medak;
• Fenilin;
• Fibrinolizina;
• Flogenzim;
• Cybor;
• Egitrombe.

Xarelto

Vsebina

Farmakološke lastnosti zdravila Xarelto

Farmakodinamika. Rivaroksaban je visoko selektiven neposredni zaviralec faktorja Xa, ki ima dovolj peroralne biološke uporabnosti.
Aktivacija faktorja X z tvorbo faktorja Xa (Fxa) skozi lastne in zunanje poti igra osrednjo vlogo v koagulacijski kaskadi.
Farmakodinamični učinki. Rivaroksaban ima od odmerka odvisen učinek na protrombinski čas in tesno korelira s plazemskimi koncentracijami (r = 0,98), če se komplet Neoplastin uporablja za analizo. Pri uporabi drugih reagentov se rezultati razlikujejo. Odčitke instrumentov je treba vzeti v sekundah, ker je INR (mednarodno normalizirano razmerje) kalibrirano in validirano samo za kumarine in ga ni mogoče uporabiti za druge antikoagulante. Pri bolnikih, ki opravljajo obsežne ortopedske posege, se 5/95 percentil za protrombin (neoplastin) 2-4 ure po zaužitju tablete (to je ob doseganju maksimalnega učinka) giblje od 13 do 25 sekund.
Poleg tega rivaroksaban od odmerka odvisno od odmerka poveča aktivirani parcialni tromboplastinski čas (APTT) in rezultat zdravljenja s Heptestom, vendar teh parametrov ni priporočljivo za ocenjevanje farmakodinamičnih učinkov rivaroksabana. Rivaroksaban vpliva na aktivnost anti-faktorja Xa, čeprav ni standardov za kalibracijo.
Med zdravljenjem z rivaroksabanom spremljanje parametrov strjevanja krvi ni potrebno.
Klinična učinkovitost in varnost
Preprečevanje venskih trombemboličnih dogodkov pri bolnikih, pri katerih potekajo obsežni ortopedski posegi na spodnjih okončinah.
Klinični program je zasnovan tako, da prikaže učinkovitost rivaroksabana, ki se uporablja za preprečevanje venske tromboembolije (VTE), to je proksimalno in distalno vensko trombozo (DVT) in pljučno embolijo (ELA) pri bolnikih, ki so bili podvrženi obsežnim ortopedskim operacijam na spodnjih okončinah. Program RECORD, ki vključuje nadzorovane, randomizirane, dvojno slepe, klinične študije 3. faze, je preučil več kot 9.500 bolnikov (7,050 bolnikov, ki so bili podvrženi popolnemu nadomestku kolka in 2.531 bolnikov, ki so bili podvrženi popolni zamenjavi kolena).
Primerjali so rivaroksaban v odmerku 10 mg 1-krat na dan, ki so ga bolniki začeli prejemati ne prej kot 6 ur po operaciji, z enoksaparinom 40 mg enkrat na dan, pri čemer se je zdravljenje začelo 12 ur pred operacijo.
V vseh treh študijah 3. faze (glejte tabelo) je rivaroksaban pomembno zmanjšal pogostost skupnega indeksa obsežnega VTE (kakršnekoli venografsko opredeljene ali simptomatske primere DVT, PE brez smrtnega izida) in pogostih pojavov KTE (proksimalni DVT, PEB brez smrtnega izida, povezanega z VTE), ki so bile podane po primarnih in velikih sekundarnih končnih točkah učinkovitosti. Poleg tega je bila v vseh treh študijah pogostnost simptomatskega VTE (DVT, PE, brez smrtnega izida, povezanega z VTE) manjša v skupini, ki je prejemala rivaroksaban, kot v skupini, ki je prejemala enoksaparin.
Pogostost težkih krvavitev, ki je glavni cilj varnosti, je bila primerljiva med bolniki, ki so prejemali 10 mg rivaroksabana in 40 mg enoksaparina.

Tabela Rezultati ocene učinkovitosti in varnosti v kliničnih študijah 3. faze.

Zdravljenje, odmerjanje, trajanje

Rivaroxaban

Enoksaparin

Protokol 1

4541 bolnik - popolna proteza kolka

Pogostost velikih VTE

Protokol 2

2509 bolnikov - popolna proteza kolka

Pogostost velikih VTE

Protokol 3

2531 bolnikov - popolno protetično koleno

Pogostost velikih VTE

Analiza kombiniranih rezultatov študij 3. faze je potrdila podatke, pridobljene v posameznih študijah, ki so pokazale večje zmanjšanje pogostnosti vseh VTE, velikega VTE in simptomatskega VTE v skupini z 10 mg rivaroksabana, 1-krat na dan, v primerjavi s skupino za zdravljenje z enoksaparinom 40 mg 1-krat na 1 dan
Farmakokinetika.
Absorpcija in biološka uporabnost. Absolutna biološka uporabnost rivaroksabana po odmerku 10 mg je visoka - 80-100%.
Rivaroksaban se hitro absorbira; Največja koncentracija je dosežena v 2-4 urah po jemanju tabletk.
Jemanje tablet rivaroksabana v odmerku 10 mg med obrokom ne vpliva na AUC in Cmax rivoksaksana. Rivaroksaban v odmerku 10 mg lahko vzamete ne glede na obrok.
Za farmakokinetiko rivaroksabana je značilna zmerna variabilnost; individualna variabilnost (variacijski koeficient) je 30–40%, razen dneva in naslednjega dne po operaciji, ko je variabilnost visoka (70%).
Distribucija Pri ljudeh je velik del rivaroksabana (92–95%) vezan na plazemske beljakovine, serumski albumin pa je glavna vezna sestavina. Obseg distribucije - povprečje je približno 50 litrov.
Presnova in izločanje. Rivaroksaban se izloča predvsem v obliki presnovkov (približno 2/3 uporabljenega odmerka), polovica pa se izloči preko ledvic, druga polovica pa z blatom. 1/3 uporabljenega odmerka je izpostavljena neposrednemu izločanju v urinu v obliki nespremenjene zdravilne učinkovine, približno v glavnem preko aktivnega izločanja ledvic.
Rivaroksaban se presnavlja z izoencimi CYP 3A4, CYP 2J2 in encimi neodvisno od sistema citokroma P450. Glavni udeleženci v biotransformaciji je morfolinska skupina, ki je podvržena oksidativni razgradnji, in amidne skupine, ki se hidrolizirajo.
Po podatkih in vitro je rivaroksaban substrat za P-gp (P-glikoprotein) in BCR-P (nosilni protein za raka dojke) proteinskih nosilcev.
Nespremenjeni rivaroksaban je najpomembnejša spojina v človeški plazmi, aktivni krožeči presnovki v plazmi niso odkriti. Rivaroksaban, katerega sistemski očistek je približno 10 l / h, lahko pripišemo zdravilom z nizko stopnjo očistka. Pri odstranjevanju rivaroksabana iz krvne plazme je končni razpolovni čas 5–9 ur pri mladih bolnikih in 11–13 ur pri starejših bolnikih.
Spol / starejša starost (nad 65 let). Starejši bolniki imajo višjo koncentracijo rivaroksabana v plazmi kot pri mlajših bolnikih, povprečna AUC pa je približno 1,5-krat večja od ustreznih vrednosti pri mlajših bolnikih, predvsem zaradi zmanjšanega celotnega in ledvičnega očistka.
Pri moških in ženskah klinično pomembne razlike v farmakokinetiki niso bile odkrite.
Premajhna ali velika telesna masa (≤ 50 kg in 120 kg) le malo vpliva na plazemsko koncentracijo rivaroksabana v plazmi (razlika je ≤ 25%).
Starost otrok. Za to starostno kategorijo ni podatkov.
Medetnične značilnosti. Klinično pomembnih razlik v farmakokinetiki in farmakodinamiki pri bolnikih s kavkasko, afriško-ameriško, latinskoameriško in azijsko etnično pripadnostjo niso opazili.
Bolniki z odpovedjo jeter
Učinek nenormalne jetrne funkcije na farmakokinetiko rivaroksabana so preučevali pri osebah, ki so bile razvrščene po klasifikaciji Child-Pugh po standardnem postopku v kliničnem razvoju. Primarni cilj klasifikacije Child-Pugh je oceniti prognozo kronične bolezni jeter, predvsem ciroze. Pri bolnikih, ki so jim bili predpisani antikoagulanti, je kritičen vidik okvarjenega delovanja jeter zmanjšana sinteza normalnih faktorjev strjevanja krvi v jetrih. Ker ta vidik zajema le ena od 5 kliničnih / biokemičnih opredelitev, vključenih v sistem razvrščanja po Child-Pughu, tveganje krvavitev pri bolnikih morda ni jasno povezano s to klasifikacijsko shemo. Glede na to je treba odločitev za zdravljenje bolnikov z antikoagulanti sprejemati ne glede na klasifikacijo po Child-Pughu.
Rivaroksaban je kontraindiciran pri bolnikih z jetrno boleznijo, ki ga spremlja koagulopatija, kar je vzrok za klinično pomembno tveganje za krvavitev.
Pri bolnikih s cirozo jeter z blago jetrno insuficienco (razred A po Child-Pughu) se je farmakokinetika rivaroksabana le malo razlikovala od ustrezne (1,2-kratno povečanje AIV rivaroksabana za 1,2-krat) v kontrolni skupini zdravih prostovoljcev.
Pri bolnikih s cirozo jeter z zmerno jetrno insuficienco (razred B po Child-Pughu) je bila povprečna AUC rivaroksabana znatno povečana (2,3-krat) v primerjavi z zdravimi prostovoljci zaradi znatnega zmanjšanja očistka zdravilne učinkovine. AUC nevezane snovi se je povečala 2,6-krat. Ni podatkov o bolnikih s hudimi motnjami delovanja jeter.
Zaviranje aktivnosti faktorja Xa je bilo bolj izrazito (razlika je bila 2,6-krat) kot pri zdravih prostovoljcih. Protrombinski čas je bil tudi (2,1-krat) večji kot pri zdravih prostovoljcih. Bolniki z zmerno okvaro jeter so bili bolj občutljivi na rivaroksaban, kar je povzročilo bolj strmo farmakokinetično in farmakodinamično krivuljo med koncentracijo in protrombinskim časom.
Podatkov o bolnikih s pomanjkanjem otrok Pugh iz razreda C ni.
Okvara ledvic
Izpostavljenost rivaroksabanu se je povečala, kar je obratno povezano z zmanjšanjem delovanja ledvic (določeno glede na očistek kreatinina - CC).
Pri osebah z blago (CK ≤ 80–50 ml / min), zmerno (CK ≤ 50–30 ml / min) ali hudo (CK ≤ 30–15 ml / min), so renarno disfunkcijo, plazemske koncentracije rivaroksabana (AUC) pri 1,4; 1,5 in 1,6-krat višji od zdravih prostovoljcev. Ustrezno povečanje farmakodinamičnega učinka je bilo izrazitejše.
Pri osebah z blago, zmerno ali hudo okvaro ledvic je bila splošna inhibicija aktivnosti faktorja Xa 1,5; 1,9 in 2,0-krat več v primerjavi z zdravimi prostovoljci; protrombinski čas, povečan za 1,3; 2,2 in 2,4-krat. Podatkov o bolnikih s CC ≤ 15 ml / min manjkajo.
Uporaba zdravila pri bolnikih s CC ≤ 15 ml / min ni priporočljiva. Rivaroksaban je treba uporabljati previdno pri bolnikih s hudo okvaro ledvic s CC 15–30 ml / min.

Indikacije za uporabo zdravila Xarelto

Preprečevanje VTE pri bolnikih z obsežno ortopedsko operacijo na spodnjih okončinah.

Uporaba zdravila Xarelto

Za preprečevanje VTE v primeru obsežnih ortopedskih posegov je priporočljivo dajati 1 tableto po 10 mg enkrat na dan.
Trajanje zdravljenja se določi glede na vrsto ortopedskega posega. Po posegu za zamenjavo kolka je treba zdravljenje nadaljevati še 5 tednov. Po zamenjavi kolenskega sklepa je treba zdravilo nadaljevati še 2 tedna.
Metoda in pogostost uporabe. T
Vzemite 1 tableto zdravila Xarelto 10 mg enkrat na dan, ne glede na obrok. Prvi odmerek je treba vzeti 6 do 10 ur po operaciji, pod pogojem, da je hemostaza učinkovita.
Če bolnik zgreši tableto, nemudoma vzemite rivaroksaban in nadaljujte z zdravljenjem naslednji dan, 1 tableto na dan, kot prej, preden preskočite tableto.

Kontraindikacije za uporabo zdravila Xarelto

• preobčutljivost za rivaroksaban ali katerokoli sestavino zdravila;
• klinično pomembna aktivna krvavitev (npr. intrakranialna, gastrointestinalna);
• boleznijo jeter, ki jo spremlja koagulopatija, kar poveča klinično pomembno tveganje za krvavitev;
• obdobje brejosti.

Neželeni učinki zdravila Xarelto

Varnost rivaroksabana 10 mg je bila ocenjena v treh študijah 3. faze, ki so vključevale 4571 bolnikov, ki so bili podaljšani ortopedski posegi na spodnjih okončinah (popolna zamenjava kolenskega ali kolčnega sklepa) in ki so se zdravili do 39 dni. Neželeni učinki so razvrščeni po pogostnosti in po organih in sistemih, ovrednotiti jih je treba ob upoštevanju kirurškega stanja.
Razvrstitev glede na pogostost neželenih učinkov je vključevala naslednje kategorije: t
pogosti - (≥1% –≤10%) ali (≥1 / 100 - ≤1 / 10);
prevalentne - (≥0,1% –≤1%) ali (≥1 / 1000 - ≤1 / 100);
občasni - (≥0,01% –≤0,1%) ali (≥1 / 10 000 - ≤1 / 1000);
redki - (≤0,01%) ali (≤1 / 10 000).
Glede na farmakološki mehanizem delovanja lahko uporaba rivaroksabana spremlja povečano tveganje za latentno ali očitno krvavitev iz katerega koli organa ali tkiva, kar lahko povzroči postemolemično anemijo. Znaki, simptomi in resnost (vključno z možnostjo smrti) se razlikujejo glede na lokacijo in resnost ali trajanje krvavitve. Tveganje za krvavitev se lahko poveča pri nekaterih skupinah bolnikov, kot so bolniki z nenadzorovano hudo hipertenzijo (arterijska hipertenzija) in / ali bolniki, ki jemljejo zdravila, ki vplivajo na hemostazo (glejte POSEBNA NAVODILA). Hemoragični zapleti lahko kažejo šibkost, astenijo, bledico, omotico, glavobol ali edeme neznane etiologije. Zato je pri oceni stanja bolnika, ki jemlje antikoagulante, potrebno oceniti verjetnost krvavitve.
Spodaj so navedeni neželeni učinki, ki so se pojavili v obdobju zdravljenja bolnikov in so jih raziskovalci registrirali v treh študijah 3. faze, razvrščenih po organih in sistemih (Meddra) in po pogostnosti.
S strani krvi in ​​limfnega sistema: pogosti (≥1% –≤10%) - anemija; Trombocitemija ni pogosta (≥0,1% –≤1%).
Od kardiovaskularnega sistema: pogosti (≥1% –≤10%) - postproceduralne hemoragije (vključno s pooperativno anemijo in krvavitvami iz rane; nerazširjanje (≥0,1% –≤1%) - tahikardija, hipotenzija (vključno s hipotenzijo med postopki), krvavitev (vključno s hematomi in redki primeri krvavitev v mišicah), krvavitve v prebavilih (vključno z gemetemesis, krvavitev dlesni, krvavitev iz danke, hematurija, krvavitev iz genitalnega trakta, krvavitev iz nosu).
S strani prebavil: pogosti (≥1% –≤10%) - slabost; nerazporejena (≥0,1% –≤1%) - zaprtje, driska, bolečine v trebušni votlini, občutek neugodja v želodcu, dispeptični simptomi, suha usta, bruhanje.
Sistemske motnje in stanja, povezana s krajem uporabe zdravila: niso pogosti (≥0,1% –≤1%) - lokaliziran ali periferni edem, utrujenost, šibkost, astenija, vročina
Bolezni jeter, žolčnika in žolčevodov: občasni (≥0,01% –≤0,1%) - nenormalna jetrna funkcija.
Bolezni imunskega sistema: občasni (≥0,01% –≤0,1%) - alergijski dermatitis.
Pri živčnem sistemu: nerazporejeni (≥0,1% –≤1%) - omotica, glavobol, sinkopalna stanja.
Pri mišično-skeletnem sistemu: nerazporejena (≥0,1% –≤1%) - bolečina v okončinah.
Na strani kože in podkožja: nerazporejena (≥0,1% –≤1%) - srbenje (vključno s primeri generaliziranega srbenja), izpuščaj na koži, urtikarija (vključno s primeri generalizirane urtikarije).
Na ledvicah in sečilih: ni pogosta (≥0,1% –≤1%) - ledvična odpoved (povečanje koncentracije kreatinina v krvi, sečnine).
Laboratorijski podatki: pogosti (≥1% –≤10%) - zvišane ravni LDH, povišane ravni AlAT in AsAT; nerazporejena (≥0,1% –≤1%) - povišane ravni lipaze, amilaze, bilirubina v krvi, ravni alkalne fosfataze; manj pogosta (≥0,01% –≤0,1%) - zvišanje ravni konjugiranega bilirubina (s sočasnim povečanjem jetrnih transaminaz ali brez njega).

Posebna navodila za uporabo zdravila Xarelto

Bolniki z odpovedjo ledvic
Pri zdravljenju bolnikov z zmerno hudo ledvično insuficienco (CC - 30–49 ml / min), ki se sočasno zdravijo z zdravili, je treba rivaroksaban uporabljati previdno, kar povzroči povečanje koncentracije rivaroksabana v krvni plazmi.
Pri bolnikih s hudo ledvično insuficienco se lahko koncentracija rivaroksabana v krvni plazmi znatno poveča, kar lahko povzroči povečano tveganje za krvavitev.
Glede na omejene klinične podatke o bolnikih z ledvično insuficienco (CC ≤ 30–15 ml / min) je treba rivaroksaban pri teh bolnikih uporabljati previdno. Klinični podatki o uporabi zdravila pri bolnikih s hudo ledvično insuficienco (CC ≤ 15 ml / min) manjkajo. Glede na to uporaba rivaroksabana pri teh bolnikih ni priporočljiva.
Bolnike s hudo ledvično insuficienco ali povečano tveganje za krvavitev in bolnike, ki sočasno prejemajo sistemsko zdravljenje z antifungalnimi zdravili iz skupine azolov ali zaviralci proteaz HIV, je treba skrbno spremljati zaradi zgodnjega odkrivanja hemoragičnih zapletov po začetku zdravljenja. Takšno spremljanje lahko vključuje redni fizični pregled bolnika, skrbno opazovanje izcedka iz drenaže kirurške rane in redno določanje ravni hemoglobina.
Kirurški posegi za zlom kolka
Rivaroksaban v kliničnih študijah pri bolnikih, ki so bili operirani za zlome kolka, niso preučevali.
Nevarnost krvavitve
Antitrombotična zdravila, vključno z rivaroksabanom, je treba uporabljati previdno pri zdravljenju bolnikov s povečanim tveganjem za krvavitve, tudi če: t

• prirojene ali pridobljene bolezni, ki imajo za posledico krvavitev;
• nenadzorovana hipertenzija (hipertenzija) huda;
• peptični ulkus prebavnega trakta v akutni fazi;
• nedavno prenesena peptična razjeda;
• vaskularna retinopatija;
• nedavno intrakranialno ali intracerebralno krvavitev;
• intraspinalna ali intracerebralna vaskularna patologija;
• nedavna nevrokirurška (kirurgija na možganih in hrbtenjači) ali oftalmološka intervencija.

Pri predpisovanju rivaroksabana bolnikom, ki prejemajo zdravila, ki vplivajo na hemostazo, kot so nesteroidna protivnetna zdravila, zaviralci agregacije trombocitov ali drugi antitrombotiki, je potrebna previdnost (glejte INTERAKCIJE).
Če je za izključitev krvavitve potrebno nepojasnjeno zmanjšanje hemoglobina ali krvni tlak.
Spinalna (epiduralna / spinalna) anestezija
Pri opravljanju spinalne (epiduralne / spinalne) punkcije pri bolnikih, ki prejemajo antitrombotična zdravila za preprečevanje trombemboličnih zapletov, obstaja tveganje za epiduralni ali cerebralni spinalni hematom, ki lahko vodi do dolgotrajne paralize.
Tveganje teh zapletov se povečuje z uporabo trajnih epiduralnih kateterjev ali sočasne uporabe zdravil, ki vplivajo na hemostazo. Tudi poškodbe pri izvajanju epiduralne ali spinalne punkcije ali ponovnega punktiranja lahko povečajo tudi tveganje zapletov.
Bolnike je treba nadzorovati, da prepoznajo znake ali simptome nevroloških motenj (kot so otrplost ali šibkost nog, motnje delovanja črevesja ali mehurja). Če se odkrijejo nevrološki simptomi, je treba opraviti nujno diagnozo in ustrezno zdravljenje.
Zdravnik mora primerjati potencialne koristi in tveganja intervencije hrbtenice pri bolnikih, ki prejemajo antikoagulante ali se pripravljajo na sprejem antikoagulantov za preprečevanje tromboze.
Epiduralni kateter se ne odstrani prej kot 18 ur po predpisovanju zadnjega odmerka rivaroksabana.
Rivaroksabana se ne sme dajati prej kot 6 ur po odstranitvi epiduralnega katetra.
V primeru travmatične punkcije je treba imenovanje rivaroksabana odložiti za 24 ur.
Ženske v rodni dobi
Podatkov o uporabi rivaroksabana pri zdravljenju žensk med nosečnostjo ni.
V poskusih na podganah in kuncih je rivaroksaban izražal toksičnost za materin organizem in spremembe v placenti, povezane s farmakološkim delovanjem zdravila (na primer hemoragični zapleti, kot so krvavitve). Primarnega teratogenega učinka zdravila niso odkrili. Podatki, pridobljeni v študijah na poskusnih živalih, so pokazali, da rivaroksaban prodre v placento. V zvezi s tem je rivaroksaban kontraindiciran pri ženskah med nosečnostjo.
Ženske v rodni dobi morajo med zdravljenjem z rivaroksabanom uporabljati učinkovite kontracepcijske metode.
Podatki o uporabi rivaroksabana pri ženskah med dojenjem niso na voljo. Študije na podganah so pokazale, da se rivaroksaban izloča v materino mleko. Ob upoštevanju tega se rivaroksaban lahko uporablja samo po prekinitvi dojenja.
Manjkajo klinični podatki o uporabi zdravila pri otrocih.
Sposobnost vplivanja na hitrost reakcije pri vožnji ali delu z drugimi mehanizmi. Poročila o vplivu rivaroksabana na sposobnost vožnje vozil ali dela z drugimi mehanizmi so odsotna.

Interakcije z zdravili Xarelto

Farmakokinetične interakcije
Odstranitev rivaroksabana se v glavnem izvede s presnovo v jetrih, posredovano s sistemom citokroma P450 (CYP 3A4, CYP 2J2) in izločanjem nespremenjene zdravilne učinkovine v ledvicah s sodelovanjem transportnih sistemov P-gp / BCRP.
Inhibicija citokromskih izoencimov
Rivaroksaban ne zavira izoencima CYP 3A4 in drugih pomembnih izooblik citokroma.
Indukcija citokromskih izoencimov
Rivaroksaban ne inducira izoencima CYP 3A4 in drugih pomembnih izooblik citokroma.
Spojine, ki vplivajo na farmakokinetiko rivaroksabana
Sočasna uporaba rivaroksabana in močnih zaviralcev izoencima CYP 3A4 in P-gp lahko povzroči zmanjšanje ledvičnega in jetrnega očistka in tako bistveno poveča sistemski učinek zdravila.
Kombinirana uporaba rivaroksabana in antimikotikov ketokonazola (400 mg 1-krat na dan), ki je močan zaviralec CYP 3A4 in P-gp, je povzročila 2,6-kratno povečanje ravnotežnega ravnovesja rivaroksabana in 1,7-kratno povečanje povprečnega Cmax rivaroksabana. ki spremlja znatno povečanje farmakodinamičnih učinkov zdravila.
Kombinirano dajanje rivaroksabana in zaviralca proteaze HIV ritonavirja (600 mg dvakrat na dan), ki je močan zaviralec CYP 3A4 in P-gp, je povzročilo 2,5-kratno povečanje ravnotežne povprečne AUC rivaroksabana in 1,6-kratno povečanje povprečne Cmax rivaroksabana, ki spremlja znatno povečanje farmakodinamičnih učinkov zdravila. Zato je treba rivaroksaban uporabljati previdno pri zdravljenju bolnikov, ki sočasno prejemajo sistemske azolne protiglivice ali zaviralce proteaz HIV.
Klaritromicin (500 mg dvakrat na dan), ki je močan zaviralec CYP 3A4 in zmerno zaviralec P-gp, je povzročil 1,5-kratno povečanje povprečnih vrednosti AUC in 1,4-kratno povečanje Cmax rivaroksabana. To povečanje AUC in zvišanje Cmax niha znotraj normalnega območja in se šteje za klinično nepomembno.
Eritromicin (500 mg 3-krat na dan), zmerno zaviranje izoencima CYP 3A4 in P-gp, je povzročil 1,3-kratno povečanje povprečnih ravnotežnih vrednosti AUC in Cmax rivaroksabana. To povečanje AUC in zvišanje Cmax niha znotraj normalnega območja in se šteje za klinično nepomembno.
Sočasno dajanje rivaroksabana in rifampicina, ki je močan induktor CYP 3A4 in P-gp, je povzročilo približno 50% zmanjšanje povprečne AUC rivaroksabana in vzporedno zmanjšanje njegovih farmakodinamičnih učinkov. Kombinirana uporaba rivaroksabana z drugimi močnimi induktorji CYP 3A4 (na primer s fenitoinom, karbamazepinom, fenobarbitalom ali zdravili, ki temeljijo na hipericumu) lahko povzroči tudi zmanjšanje plazemske koncentracije rivaroksabana. Zmanjšanje koncentracije rivaroksabana v plazmi se šteje za klinično nepovezano.
Farmakodinamične interakcije
Po kombiniranem dajanju enoksaparina (enkratni odmerek 40 mg) in rivaroksabana (enkratni odmerek 10 mg) so opazili aditivni učinek v zvezi z aktivnostjo anti-Xa, ki ni spremljal dodatnih učinkov na koagulacijo krvi (protrombinski čas (PT), APTT). Enoksaparin ni spremenil farmakokinetike rivaroksabana (glejte FARMAKOLOŠKE LASTNOSTI).
Farmakokinetičnih interakcij med rivaroksabanom in klopidogrelom (polnilni odmerek 300 mg z naslednjim vzdrževalnim odmerkom 75 mg) ni bilo, vendar je bilo v podskupini za bolnike ugotovljeno pomembno povečanje časa krvavitve, ki ni povezano z agregacijo trombocitov in ravnjo P-selektina ali GPIIb / IIIa receptorja.
Po sočasnem dajanju rivaroksabana in 500 mg naproksena ni bilo klinično pomembnega podaljšanja časa krvavitve. Vendar je pri posameznikih možen izrazitejši farmakodinamični odziv.
Medsebojno delovanje z živili: rivaroksaban v odmerku 10 mg lahko vzamete med obrokom ali ločeno.
Vpliv na laboratorijske teste: učinek na stopnjo strjevanja krvi (PF, APTT, Hep-Test) je pričakovati glede na mehanizem delovanja rivaroksabana.

Preveliko odmerjanje zdravila Xarelto, simptomi in zdravljenje

Prevelik odmerek rivaroksabana lahko povzroči hemoragične zaplete zaradi njegovih farmakodinamičnih lastnosti.
Specifičnega antidota ni. V primeru prevelikega odmerjanja se za zmanjšanje absorpcije rivaroksabana lahko uporabi aktivno oglje. Uporaba aktivnega oglja v obdobju do 8 ur po prevelikem odmerjanju zmanjša absorpcijo rivaroksabana.
Glede na visoko vezavo na plazemske beljakovine lahko pričakujemo, da se rivaroksaban ne izloča z dializo.
Če se pojavi krvavitev, lahko za odpravo krvavitve uporabite naslednje ukrepe: odložite naslednji odmerek rivaroksabana ali prekinite zdravljenje glede na stanje (razpolovni čas rivaroksabana je približno 5 do 13 ur); izvajati pravilno simptomatsko zdravljenje (na primer, mehansko kompresijo je treba upoštevati v primeru hude krvavitve, če je potrebno, kirurškega posega, obnove ravnotežja vode in elektrolitov ter hemodinamske podpore, transfuzije krvi ali komponent krvi.
Če zgoraj navedeni ukrepi ne odpravijo krvavitve, se lahko predpiše eden od naslednjih prokoagulantov: t

• koncentrat aktiviranega protrombinskega kompleksa;
• koncentrat protrombinskega kompleksa;
• rekombinantni faktor VIIa (rf VIIa).

Vendar do sedaj izkušenj z uporabo teh zdravil za preveliko odmerjanje rivaroksabana manjka.
Domneva se, da protamin sulfat in vitamin K ne bosta vplivala na antikoagulantno aktivnost rivaroksabana. Znanstvene utemeljitve za izvedljivost ali izkušnje z uporabo sistemskih hemostatskih zdravil (npr. Desmopresin, aprotinin, traneksamska kislina, aminokaproinska kislina) za odpravo prevelikega odmerka rivaroksabana ni.