Antikoagulanti so zdravila, ki preprečujejo nastanek krvnih strdkov v žilah. Ta skupina vključuje dve podskupini zdravil: neposredne in posredne antikoagulante. O neposrednih antikoagulantih smo že govorili. V istem članku smo na kratko opisali načelo normalnega delovanja sistema koagulacije krvi. Za boljše razumevanje mehanizmov posrednih antikoagulantov priporočamo, da se bralec seznani z informacijami, ki so tam na voljo, s tem, kar se normalno dogaja - če to vemo, boste lažje ugotovili, katere faze koagulacije vplivajo na spodaj opisane pripravke in katere so njihove učinke.
Zdravila v tej skupini so učinkovita le z neposrednim vnosom v telo. Ko jih vmešate v kri v laboratoriju, ne vplivajo na strjevanje. Delujejo ne neposredno na krvni strdek, temveč vplivajo na koagulacijski sistem skozi jetra, kar povzroča vrsto biokemičnih reakcij, ki povzročijo stanje, podobno hipovitaminozi K. Posledično se zmanjša aktivnost faktorjev strjevanja v plazmi, trombin nastane počasneje, zato se počasneje oblikuje trombin. tromba
Dobro in dokaj hitro se ta zdravila absorbirajo v prebavnem traktu. S pretokom krvi dosežejo različne organe, predvsem jetra, kjer izvajajo svoje učinke.
Hitrost nastopa, trajanje učinka in razpolovni čas različnih zdravil tega razreda se razlikujejo.
Izloča se iz telesa, predvsem z urinom. Nekateri člani razreda barve urin roza.
Antikoagulantno delovanje zdravil v tej skupini je posledica slabše sinteze koagulacijskih faktorjev, ki postopoma zmanjšuje hitrost tega procesa. Poleg antikoagulantnega učinka ta zdravila zmanjšajo tonus mišic bronhijev in črevesja, povečajo prepustnost žilne stene, zmanjšajo vsebnost lipidov v krvi, zavirajo reakcijo antigena s protitelesom, stimulirajo izločanje sečne kisline.
Posredni antikoagulanti se uporabljajo za preprečevanje in zdravljenje tromboze in trombembolije v naslednjih pogojih: t
Kontraindikacije za uporabo zdravil v tej skupini so:
V nasprotju z neposrednimi antikoagulanti se učinek zdravil iz te skupine ne pojavi takoj, ampak kot se aktivna snov nabira v organih in tkivih, to je počasi. Delujejo, nasprotno, daljše. Hitrost, moč delovanja in stopnja akumulacije (kopičenja) različnih zdravil tega razreda se razlikujejo.
Uporabljajo se izključno z usti ali ustno. Intramuskularno, intravensko ali subkutano ni mogoče uporabiti.
Stop zdravljenje z posrednimi antikoagulanti ne sme takoj, ampak postopoma - počasi zmanjšanje odmerka in povečanje časa med jemanjem zdravila (do 1 čas na dan ali celo vsak drugi dan). Nenadna prekinitev zdravljenja lahko povzroči nenaden kompenzacijski porast protrombina v krvi, ki bo povzročil trombozo.
V primeru prevelikega odmerjanja zdravil te skupine ali njihove dolgotrajne uporabe, lahko povzročijo krvavitev, ne le z zmanjšanjem koagulacije krvi, temveč tudi s povečanjem prepustnosti kapilarnih sten. V tem primeru se redko pojavijo krvavitve iz ust in nazofarinksa, krvavitve iz prebavil, krvavitve v mišicah in sklepni votlini ter kri v urinu, mikro- ali bruto hematuriji.
Da bi se izognili razvoju zgoraj opisanih zapletov, je treba med zdravljenjem s posrednimi antikoagulanti natančno spremljati bolnikovo stanje in laboratorijske parametre strjevanja krvi. Enkrat na 2-3 dni in v nekaterih primerih pogosteje je treba določiti protrombinski čas in urin je treba pregledati glede prisotnosti rdečih krvnih celic v njem (hematurija, tj. Kri v urinu je eden prvih znakov prevelikega odmerka zdravila). Za popolnejšo kontrolo je treba poleg vsebnosti protrombina v krvi določiti tudi druge indikatorje: toleranco na heparin, čas rekalcifikacije, protrombinski indeks, fibrinogen v plazmi, vsebnost protrombina po 2-stopenjski metodi.
Ne smemo ga predpisovati sočasno s temi zdravili s salicilati (zlasti acetilsalicilno kislino), ker prispevajo k povečanju koncentracije prostega antikoagulanta v krvi.
Droge skupine posrednih antikoagulantov so dejansko le malo. To so neodicumarin, acenokumarol, varfarin in fenindion.
Razmislite o vsaki od njih podrobneje.
Če se zaužitje razmeroma hitro absorbira, je razpolovna doba 2,5 ure, izloča se v urin, ne v prvotni obliki, ampak v obliki presnovnih produktov.
Pričakovani učinek zdravila se začne pojavljati 2-3 ure po dajanju zdravila, doseže maksimum v obdobju 12-30 ur in traja še dva dni po prekinitvi zdravljenja.
Uporablja se samostojno ali poleg zdravljenja s heparinom.
Obrazec za sprostitev - tablete.
Odmerjanje po shemi, največji dnevni odmerek - 0,9 g. Odmerek izberemo glede na indikatorje protrombinskega časa.
Dobro se absorbira pri zaužitju. Ima kumulativni učinek (to pomeni, da deluje, ko se zadostna količina zbira v tkivih). Največji učinek opazimo 24 do 48 ur po začetku zdravljenja s tem zdravilom. Po odpravi se njegova normalna raven protrombina določi po 48-96 urah.
Obrazec za sprostitev - tablete.
Vzemi notri. Prvega dne je priporočeni odmerek 8–16 mg, odmerek zdravila pa je odvisen od protrombinskih vrednosti. Praviloma vzdrževalni odmerek - 1-6 mg na dan.
Možna povečana občutljivost bolnika na to zdravilo. V primeru pojava alergijskih reakcij ga je treba preklicati.
Zmanjšanje koagulacije krvi se pojavi po 8 do 10 urah po jemanju zdravila, doseže maksimalno približno en dan. Ima izrazit kumulativni učinek.
Obrazec za sprostitev - tablete.
Začetni odmerek je v prvih 2 dneh, 0,03-0,05 g trikrat na dan. Nadaljnje odmerke zdravila izberemo individualno, odvisno od krvnih parametrov: protrombinski indeks ne sme biti manjši od 40-50%. Največji enkratni odmerek - 0,05 g, dnevno - 200 mg.
Z zdravljenjem s fenilinom je mogoče obarvati kožo in spremeniti barvo urina. Če se pojavijo ti simptomi, phenyndione zamenjajte z drugim antikoagulantom.
V prebavnem traktu se popolnoma absorbira. Razpolovna doba je 40 ur. Antikoagulantni učinek se začne 3-5 dni po začetku zdravljenja in traja 3-5 dni po prekinitvi zdravljenja.
Na voljo v tabletah.
Začnite zdravljenje z 10 mg enkrat na dan, po 2 dneh se odmerek zmanjša 1,5-2 krat - na 5-7,5 mg na dan. Zdravljenje poteka pod nadzorom vrednosti INR v krvi (mednarodno normalizirano razmerje). V določenih kliničnih situacijah, na primer pri pripravi na kirurško zdravljenje, se priporočene odmerke zdravila razlikujejo in se določijo posamezno.
Povečajte antikoagulantni učinek varfarin aspirina in drugih nesteroidnih protivnetnih zdravil: heparin, dipiridamol, simvastatin. Učinek oslabitve holestiramina, vitamina K, laksativov, paracetamola v velikem odmerku.
Posredni antikoagulanti so zelo resna zdravila, ki lahko, če jih jemljemo neprofesionalno, povzročijo številne resne, celo smrtno nevarne zaplete. Zgoraj navedene informacije so samo informativne narave. V nobenem primeru ne predpisujte teh zdravil zase ali za svoje najbližje: določite lahko le, če jih potrebujete, in le zdravnik lahko izbere učinkovit in varen odmerek!
Običajno antiplateletni agent posrednega delovanja predpiše kardiolog, kardiokirurg, flebolog ali vaskularni kirurg. Če bolnik ta zdravila jemlje dolgo časa (npr. Varfarin v atrijski fibrilaciji), lahko terapevt spremlja njihovo učinkovitost.
Pripravki podskupin so izključeni. Omogoči
Antikoagulanti na splošno zavirajo pojav fibrinskih filamentov; preprečujejo nastajanje krvnih strdkov, prispevajo k prenehanju rasti že nastalih krvnih strdkov, povečajo učinek endogenih fibrinolitičnih encimov na krvne strdke.
Antikoagulanti so razdeljeni v dve skupini: a) neposredni antikoagulanti - hitro delovanje (natrijev heparin, kalcijev suproparin, natrijev enoksaparin itd.), Učinkoviti in vitro in in vivo; b) posredni antikoagulanti (antagonisti vitamina K) - dolgotrajno delovanje (varfarin, fenindion, acenokumarol itd.), ki delujejo samo in vivo in po latentnem obdobju.
Antikoagulantni učinek heparina je povezan z neposrednim učinkom na koagulacijski sistem krvi zaradi nastajanja kompleksov s številnimi hemokaglitinimi faktorji in se kaže v inhibiciji koagulacijskih faz I, II in III. Heparin se aktivira samo v prisotnosti antitrombina III.
Antikoagulanti posrednega delovanja - derivati oksikumarina, indandiona, kompetitivno zavirajo reduktazo vitamina K, ki zavira aktivacijo slednjega v telesu in ustavi sintezo faktorjev plazemske hemostaze, odvisne od K-vitamina - II, VII, IX, X.
Antikoagulanti - skupina zdravil, ki zavirajo delovanje sistema strjevanja krvi in preprečujejo nastanek krvnih strdkov zaradi zmanjšane tvorbe fibrina. Vplivajo na biosintezo določenih snovi v telesu, ki spreminjajo viskoznost krvi in zavirajo procese strjevanja.
Antikoagulanti se uporabljajo v terapevtske in profilaktične namene. Proizvajajo se v različnih dozirnih oblikah: v obliki tablet, raztopin za injiciranje ali mazil. Samo specialist lahko izbere pravo zdravilo in njegov odmerek. Neustrezna terapija lahko škoduje telesu in povzroči resne posledice.
Visoko smrtnost zaradi bolezni srca in ožilja povzroča nastanek tromboze: žilne tromboze so odkrili pri skoraj vsaki drugi smrti zaradi srčne patologije ob obdukciji. Pljučna embolija in venska tromboza sta najpogostejša vzroka smrti in invalidnosti. V zvezi s tem kardiologi priporočajo začetek uporabe antikoagulantov takoj po diagnosticiranju bolezni srca in krvnih žil. Njihova zgodnja uporaba preprečuje nastanek krvnega strdka, njegovo povečanje in zamašitev krvnih žil.
Od antičnih časov, tradicionalna medicina uporablja hirudin - najbolj znani naravni antikoagulant. Ta snov je del slinavke pijavke in ima neposreden učinek antikoagulacije, ki traja dve uri. Trenutno so bolnikom predpisane sintetične droge, ne pa naravne. Znanih je več kot sto imen antikoagulacijskih zdravil, ki vam omogočajo, da izberete najprimernejšo, ob upoštevanju individualnih značilnosti organizma in možnosti njihove kombinirane uporabe z drugimi zdravili.
Večina antikoagulantov ne vpliva na sam krvni strdek, ampak na delovanje sistema koagulacije krvi. Kot posledica številnih transformacij se zavirajo plazemski koagulacijski faktorji in produkcija trombina, encima, ki je potreben za tvorbo fibrinskih niti, ki tvorijo trombotični strdek. Proces krvnih strdkov se upočasni.
Antikoagulanti na mehanizem delovanja so razdeljeni na droge neposrednega in posrednega delovanja:
Ločeno oddajajo zdravila, ki zavirajo strjevanje krvi, kot so antikoagulanti, vendar drugi mehanizmi. Sem spadajo "acetilsalicilna kislina", "aspirin".
Najbolj priljubljen predstavnik te skupine je heparin in njegovi derivati. Heparin zavira lepljenje trombocitov in pospešuje pretok krvi v srcu in ledvicah. Hkrati interagira z makrofagi in plazemskimi beljakovinami, kar ne izključuje možnosti tvorbe tromba. Zdravilo zmanjšuje krvni tlak, učinkuje na zniževanje holesterola, povečuje vaskularno prepustnost, zavira proliferacijo gladkih mišic, spodbuja razvoj osteoporoze, zavira imunost in povečuje diurezo. Heparin je bil najprej izoliran iz jeter, kar je določilo njegovo ime.
Heparin se daje intravensko v nujnih primerih in subkutano za profilaktične namene. Za lokalno uporabo se uporabljajo mazila in geli, ki vsebujejo heparin v svoji sestavi in zagotavljajo antitrombotični in protivnetni učinek. Preparati heparina se nanesejo v tanko plast na kožo in se z nežnimi gibi drgnejo. Liotonovi in hepatrombinski geli se običajno uporabljajo za zdravljenje tromboflebitisa in tromboze ter mazila s heparinom.
Negativni učinek heparina na proces tromboze in povečana vaskularna permeabilnost so vzroki za visoko tveganje za krvavitve med zdravljenjem s heparinom.
Heparini z nizko molekulsko maso imajo visoko biološko uporabnost in antitrombotično aktivnost, podaljšano delovanje, nizko tveganje za nastanek hemoroidnih zapletov. Biološke lastnosti teh zdravil so bolj stabilne. Zaradi hitre absorpcije in dolgega obdobja izločanja ostaja koncentracija zdravil v krvi stabilna. Zdravila v tej skupini zavirajo faktorje strjevanja krvi, zavirajo sintezo trombina, slabo vplivajo na vaskularno prepustnost, izboljšujejo reološke lastnosti krvi in oskrbe organov s krvjo, ter stabilizirajo njihove funkcije.
Heparini z nizko molekulsko maso redko povzročajo neželene učinke in s tem izločajo heparin iz terapevtske prakse. Podkožno se injicirajo v stransko površino trebušne stene.
Pri uporabi zdravil iz skupine heparinov z nizko molekulsko maso je treba strogo upoštevati priporočila in navodila za njihovo uporabo.
Glavni predstavnik te skupine je "Hirudin". V središču zdravila je beljakovina, najprej odkrita v slini medicinskih pijavk. To so antikoagulanti, ki delujejo neposredno v krvi in so neposredni inhibitorji trombina.
"Hirugen" in "Hirulog" sta sintetični analogi "Girudina", ki zmanjšujeta smrtnost med osebami s srčnimi obolenji. To so nova zdravila v tej skupini, ki imajo številne prednosti pred heparinskimi derivati. Zaradi njihovega dolgotrajnega delovanja farmacevtska industrija trenutno razvija oralne oblike inhibitorjev trombina. Praktična uporaba Girugena in Giruloga je omejena z visokimi stroški.
Lepirudin je rekombinantno zdravilo, ki nepovratno veže trombin in se uporablja za preprečevanje tromboze in trombembolije. Je neposredni zaviralec trombina, ki blokira njegovo trombogeno delovanje in deluje na trombin, ki je v strdku. Zmanjšuje smrtnost zaradi akutnega miokardnega infarkta in potrebo po operacijah srca pri bolnikih z angino pektoris.
Zdravila, antikoagulanti posrednega delovanja:
Prejemanje antikoagulantov je indicirano za bolezni srca in krvnih žil:
Nenadzorovan vnos antikoagulantov lahko povzroči nastanek hemoragičnih zapletov. Z večjim tveganjem za krvavitev je treba uporabiti namesto antikoagulantov varnejše antitrombotične učinkovine.
Antikoagulanti so kontraindicirani za osebe z naslednjimi boleznimi:
Antikoagulantov je prepovedano jemati med nosečnostjo, dojenjem, menstruacijo, v zgodnjem poporodnem obdobju, kot tudi pri starejših in starejših.
Neželeni učinki antikoagulantov vključujejo: simptome dispepsije in zastrupitve, alergije, nekrozo, izpuščaj, srbenje kože, motnje delovanja ledvic, osteoporozo, alopecijo.
Zapleti antikoagulantne terapije - hemoragične reakcije v obliki krvavitev iz notranjih organov: usta, nazofarinksa, želodca, črevesja in krvavitev v mišice in sklepe, pojav krvi v urinu. Da bi preprečili razvoj nevarnih učinkov na zdravje, je treba spremljati osnovne kazalnike krvi in spremljati splošno stanje bolnika.
Antiprombocitna zdravila so farmakološka sredstva, ki zmanjšujejo strjevanje krvi z zaviranjem lepljenja trombocitov. Njihov glavni namen je povečati učinkovitost antikoagulantov in skupaj z njimi ovirati proces krvnih strdkov. Antiprombocitna zdravila imajo tudi artritis, vazodilatator in antispazmodično delovanje. Izrazit predstavnik te skupine je "acetilsalicilna kislina" ali "aspirin".
Seznam najbolj priljubljenih antiplateletnih sredstev:
Pri ljudeh se pogosto pojavljajo težave s srčnim delovanjem in vaskularnim sistemom. Za preprečevanje, zdravljenje teh bolezni proizvajajo zdravila - antikoagulanti. Kaj je to, kako in koliko jih je treba uporabiti, se še naprej razkriva.
Antikoagulanti se imenujejo zdravila, ki opravljajo funkcijo utekočinjanja plazme. Pomagajo preprečiti nastanek trombotičnih vozlov, zmanjšajo pojav srčnega napada, možganske kapi, pa tudi nastanek venskih in arterijskih zamaškov.
Treba je opozoriti, da predhodno nastali krvni strdki niso resorbirani s pomočjo takšnih zdravil.
Zdravila dobro prenašajo, podpirajo zdravje ljudi, ki imajo umetne srčne zaklopke ali neenakomeren srčni utrip. Če je bolnik doživel srčni napad ali ima druge bolezni srca (kardiomiopatijo), mu predpisujejo tudi antikoagulante.
Dejavnost takih sredstev je namenjena zmanjšanju zmožnosti krvi za koagulacijo (koagulacijo), in sicer pod njihovim vplivom zmanjšuje verjetnost strjevanja, ki lahko blokira prehod žilnih sklepov. Zaradi zdravljenja je tveganje za srčni infarkt ali možgansko kap minimalno.
Antikoagulanti (kaj je to, posebnost njihove uporabe so opisani spodaj) so razdeljeni v skupine:
Prva skupina je razdeljena na:
Ta skupina zdravil je razdeljena na:
Če ima bolnik predispozicijo za zmanjšanje teh snovi, obstaja možnost, da lahko trombozo ustvari.
Skupina naravnih primarnih zdravil:
Skupina zdravil v formuli vsebuje naslednje aktivne snovi:
Z razvojem hudih bolezni v krvnem obtoku nastajajo inhibitorji imunskih vrst, ki delujejo kot specifična protitelesa. Takšna telesa so namenjena preprečevanju koagulacije.
Ti vključujejo inhibitorje faktorja VII, IX. V času avtoimunskih bolezni se v krvnem obtoku pojavi patološki tip beljakovin. Imajo antimikrobne lastnosti in velik vpliv na koagulacijske faktorje (II, V, Xa).
Zdravila zmanjšujejo sintezo tromboksana in so namenjena za preprečevanje kapi in srčnega napada, ki lahko nastanejo zaradi tvorbe lepljenih krvnih strdkov.
Aspirin je najpogostejši in najbolj koristen antiagregant. Pogosto so bolnikom, ki so doživeli epileptični napad, predpisan aspirin. Blokira nastanek kondenziranih krvnih tvorb v koronarnih arterijah. Po posvetovanju z zdravnikom je mogoče to zdravilo uporabiti v majhnih odmerkih (za profilakso).
Bolnikom, ki so doživeli možgansko kap in zamenjavo srčnega ventila, so predpisani ADP (zaviralci adenozin difosfatnega receptorja). To zdravilo se vbrizga v veno in preprečuje nastanek strdkov, ki lahko zamašijo žile.
Pripravki za trombozo:
Kot vsa druga zdravila imajo tudi antitrombocitna zdravila številne neželene učinke: t
Pri takšnih manifestacijah mora bolnik obiskati zdravnika, da prerazporedi zdravila.
Prav tako obstajajo neželeni učinki, pri katerih je potrebno popolnoma prenehati jemati zdravila:
Nekaterim bolnikom predpišejo antiplateletna zdravila vse življenje, zato morajo sistematično jemati kri, da bi preverili strjevanje.
Antikoagulanti (kaj je to in načelo vpliva sredstev na telo, opisano v članku) so nepogrešljivi za številne bolezni. Po statističnih podatkih ima večina številne omejitve in stranske učinke. Vendar proizvajalci odpravljajo vse negativne vidike, zahvaljujoč temu pa sprostijo nova in izboljšana sredstva nove generacije.
Vsak antikoagulant ima pozitivne in negativne strani. Znanstveniki izvajajo dodatne laboratorijske študije zdravil za nadaljnje izdelovanje univerzalnih zdravil za trombozo in sorodne bolezni ter bolezni. Takšna zdravila se razvijajo za mlajše bolnike (otroke) in za tiste, ki imajo kontraindikacije za njihovo uporabo.
Prednosti sodobnih zdravil:
Slabosti PNP:
Na seznamu PUP je malo sredstev, saj je večina v fazi testiranja. Eden od novih izdelkov je Dabigatran, zdravilo z nizko molekulsko maso (zaviralec trombina). Medicinski strokovnjaki ga pogosto predpisujejo za venske blokade (za profilaktične namene).
Drugih 2 PNP, ki jih bolniki zlahka prenašajo, so Apixaban, Rivaroxaban. Njihova prednost je, da med terapevtsko terapijo ni potrebno jemati krvi za tveganje za motnje strjevanja krvi. Ne odzivajo se na druga uporabljena zdravila, kar je njihova prednost. Napadi s kapjo in aritmijo so prav tako dobro preprečljivi.
Antikoagulanti (kaj je to in načelo njihovega delovanja se v članku obravnava v informativne namene, zato jih prepoveduje samozdravljenje) je razdeljeno na dve glavni podskupini.
To so:
Zdravila se dobro absorbirajo v želodčne stene in se sčasoma izločijo z urinom.
Glavni in najpogostejši predstavnik zdravil z neposrednim delovanjem je Heparin. Njegova sestava vključuje sulfatirane glikozaminoglikane, različne velikosti. Ima nizko biološko uporabnost.
Zdravilo medsebojno deluje z velikim številom drugih sestavin, ki jih proizvaja telo:
Zdravljenje s tem zdravilom ne ščiti popolnoma pred trombozo. Če se je že pojavil krvni strdek in se nahaja na aterosklerotičnem plaku, potem heparin ne more delovati na to.
Zdravila Heparin (peroralne tablete in mazila za zunanjo uporabo:
Antikoagulanti (kaj je to in kako vplivajo na telo lahko najdemo nadalje) iz skupine oligopeptidov vplivajo na aktivnost trombina. To so močni zaviralci, ki preprečujejo nastanek krvnih strdkov. Aktivne sestavine medicinskih pripomočkov se ponovno združijo s faktorji strjevanja krvi in spremenijo lokacijo njihovih atomov.
Nekatera zdravila iz skupine:
Ta sredstva se uporabljajo za preprečevanje:
Heparini z nizko molekulsko maso imajo povišan prag biološke razpoložljivosti in antitrombotično delovanje. Pri njihovi uporabi je možno tveganje za nastanek hemoroidnih zapletov. Sestavine zdravil se hitro absorbirajo in dolgo izločajo.
Zdravila v tej podskupini popolnoma odpravijo dejavnike, ki prispevajo k nenormalnemu strjevanju krvi.
Povečujejo sintezo trombina in nimajo resnega vpliva na sposobnost žilnih sten. Zdravila pripomorejo k izboljšanju reoloških lastnosti krvnega pretoka in pozitivno vplivajo na oskrbo krvi z vsemi organi, kar vodi do stabilnega stanja njihove funkcije.
Imena zdravil z nizkomolekularnimi heparini:
Glavni predstavnik te skupine je Grudin. Njegova sestava vsebuje beljakovine, ki se ekstrahirajo iz sline slinavke (medicinske). Je zaviralec trombina z neposrednim učinkom.
Girudin ima analoge (Girugen, Girulog). Prispevajo k ohranjanju življenja bolnikov, ki trpijo zaradi bolezni srca. Ta zdravila imajo veliko prednosti v primerjavi s heparinsko skupino. Sredstva imajo podaljšan učinek.
Proizvajalci začnejo sproščati oblike peroralnega dajanja. Omejitve pri uporabi teh sredstev so lahko le zaradi cenovne kategorije.
"Lepirudin" (rekombinantno zdravilo) blokira trombin in je predpisan za profilaktične namene zaradi tromboze. Zdravilo je neposredni zaviralec trombina, ki ga blokira. Zdravilo je predpisano za preprečevanje miokardnega infarkta ali za preprečevanje operacije srca zaradi angine.
Zdravila v tej skupini imajo nekaj podobnosti s heparinsko skupino, imajo tudi antitrombotični učinek. V njihovi sestavi obstaja snov, ki se proizvaja v slini pijavk - hirudin. Veže se na trombin in ga nepovratno odpravi. Zdravilo delno vpliva tudi na druge dejavnike, ki vplivajo na strjevanje krvi.
Sredstva na podlagi hirudina:
Vse droge so ne tako dolgo nazaj na prodajo, tako da je izkušnja njihove uporabe majhna.
Antikoagulanti (kar je opisano zgoraj v članku) posrednega delovanja so označeni v spodnji tabeli:
Orodje zmanjšuje vsebnost maščob v krvnem obtoku, kar povečuje prepustnost žilnih sten.
Zdravila (antikoagulanti) neposredno delovanje:
Kot zdravljenje in profilakso zdravniki predpisujejo zdravila, kot so:
Antikoagulanti se predpisujejo, če obstaja tveganje za trombozo in če:
V nekaterih primerih so zdravila predpisana kot preventiva in zdravljenje:
Pred jemanjem antikoagulantov mora bolnik opraviti vrsto testov.
Zdravila so kontraindicirana pri:
Zdravila lahko pri bolnikih povzročijo naslednje težave:
Ker antikoagulanti vplivajo na strjevanje krvi, lahko pride do krvavitve, če ne upoštevate pravil za sprejem (pogosteje so to notranje krvavitve). Prepovedano je samozdravljenje, se obrnite na zdravnika, ki vam bo dal natančna priporočila. Iz lekarn se takšna zdravila prodajajo brez medicinskega specialista.
Oblikovanje členov: Oleg Lozinsky
Antikoagulanti: zdravila, mehanizem delovanja in glavne indikacije:
Antikoagulanti preprečujejo nastajanje fibrinskih strdkov. Razvrščamo jih v antikoagulante neposrednega in posrednega delovanja.
Neposredno delujoči antikoagulanti inaktivirajo koagulacijske faktorje, ki krožijo v krvi, so učinkoviti v študiji in vitro in se uporabljajo za zaščito krvi, zdravljenje in preprečevanje tromboemboličnih bolezni in zapletov.
Posredni antikoagulanti (oralni) so antagonisti vitamina C, kršijo aktivacijo koagulacijskih dejavnikov, odvisnih od tega vitamina v jetrih, so učinkoviti le in vivo in se uporabljajo v terapevtske in profilaktične namene.
ANTIKOAGULANI NEPOSREDNIH AKCIJ (TROMBINSKI INHIBITORJI)
Neposredni antikoagulanti zmanjšujejo encimsko aktivnost trombina (koagulacijski faktor IIa) v krvi. Obstajata dve skupini antikoagulantov, odvisno od mehanizma inhibicije trombina. Prva skupina je selektivni, specifični inhibitorji, neodvisni od antitrombina III (oligopeptidi, hirudin, argatroban). Nevtralizirajo trombin tako, da blokirajo njegovo aktivno središče. Druga skupina je heparin-aktivator antitrombina 111.
HIRUDIN je polipeptid (65-66 aminokislin) pijavk v slini (Hirudo medici-nalis) z molekulsko maso približno 7kDa. Trenutno se hirudin proizvaja z genskim inženiringom. Hirudin selektivno in reverzibilno zavira trombin, ki s svojim aktivnim centrom tvori stabilen kompleks, ne vpliva na druge faktorje strjevanja krvi. Hirudin odpravlja vse učinke trombina - pretvorbo fibrinogena v fibrin, aktivacijo faktorjev V (proaccelerin, As-globulin v plazmi), VIII (antihemofilni globulin), XIII (encim, ki povzroča prepletanje fibrinskih filamentov), agregacijo trombocitov.
Rekombinantno zdravilo hirudin - LEPIRUDIN (REFLUDAN) je pridobljeno iz kulture kvasnih celic. Ko se lepirudin injicira v veno, podaljša aktivirani parcialni tromboplastinski čas (APTT) za 1,5–3 krat. Izločajo ledvice (45% v obliki metabolitov). Obdobje delne eliminacije v prvi fazi je 10 minut, v drugi fazi pa 1,3 ure. Uporablja se kot dodatno zdravilo za trombolitično zdravljenje akutnega miokardnega infarkta, za zdravljenje nestabilne angine in preprečevanje trombemboličnih zapletov pri ortopedskih bolnikih.
Leta 1916 Ameriški študent medicine J. McLan je študiral prokoagulant, topen v zraku, izoliran iz jeter. V tem poskusu so odkrili doslej neznan fosfolipidni antikoagulant. Leta 1922 Howell je dobil heparin, vodotopni gvanilat, sulfatiran glikozaminoglikan. J. McLen je bil takrat zaposlen v laboratoriju, ki ga je vodil Howell.
HEPARIN (lat.hepar jetrica) je sestavljen iz ostankov N-acetil-D-glukozamina in D-glukuronske kisline (ali njenega izomera L-iduronske kisline), ki se odlagajo v sekretornih granulah maščobnih celic. V eni zrnci dodamo 10-15 verig beljakovinskemu jedru, vključno s 200-300 podenotami monosaharidov (molekulska masa peptidoglikana je 750–1000 kDa). Znotraj granul so monosaharidi podvrženi sulfaciji. Pred izločanjem se encim endo-glu-D-glukuronidaza cepi na delce z molekulsko maso 5–30 kDa (povprečno 12–15 kDa). V krvi se ne zazna, saj se hitro uniči. Samo pri sistemski mastocitozi, ko pride do masivne degranulacije mastocitov, se polisaharid pojavi v krvi in znatno zmanjša njegovo koagulacijo.
Na celični površini in v zunajceličnem matriksu so glikozaminoglikani, blizu heparina (heparinoidi), β-heparan sulfata in dermatan sulfata. Imajo lastnosti šibkih antikoagulantov. Z razgradnjo malignih tumorskih celic se heparan in dermatan sproščata v krvni obtok in povzročata krvavitev.
Aktivno središče heparina je predstavljeno s pentasaharidom naslednje sestave: t
N-acetilglukozamin b-O-sulfat - D-glukuronska kislina - N-sulfatiran glukozamin-3,6-0-disulfat - L-iduronska kislina-2'O-sulfat-N-sulfatiran glukozamin-6-O-sulfat.
Takšen pentasaharid najdemo v približno 30% molekul heparina, v manjšem številu heparanskih molekul, ki jih v dermatanu ni.
Heparin ima močan negativen naboj, ki ga damo eterskim sulfatnim skupinam. Veže se na heparitinske receptorje žilnega endotelija in se adsorbira na trombocite in druge krvne celice, kar je povezano s kršitvijo adhezije in agregacije zaradi odbijanja negativnih nabojev. Koncentracija heparina v endoteliju je 1000-krat večja kot v krvi.
Leta 1939 K.Brinkhousy in njegovo osebje sta odkrila, da antikoagulacijski učinek heparina posreduje endogeni polipeptid krvne plazme. Po 30 letih je bil ta faktor antikoagulantnega sistema opredeljen kot antitrombin III. Sintetizira se v jetrih in je glikoziliran enoverižni polipeptid z molekulsko maso 58-65 kDa, homologen zaviralcu proteaze - (X | - antitripsin).
Samo 30% molekul heparina s pentasaharidnim aktivnim centrom ima afiniteto za antitrombin III in biološki učinek.
Heparin služi kot matriks za vezavo antitrombina 111 na faktorje strjevanja krvi in spreminja stereokonformacijo njegovega aktivnega centra. V povezavi s heparinom antitrombin III aktivira koagulacijske faktorje serinske proteazne skupine - Ha (trombin), IXa (autopothrombin II), Xa (avtoprotrombin III, Stuart-Prauerjev faktor).Xla (prekurzor plazemskega tromboplastina). HPA (Hagemanov faktor), kot tudi kalikrein in plazmin. Heparin pospeši proteolizo trombina v 1000-2000-krat.
Za inaktivacijo trombina mora imeti heparin molekulsko maso 12-15kDa. za uničenje faktorja Xa zadostna molekulska masa 7kDa. Uničenje trombina spremljajo antitrombotični in antikoagulacijski učinki, razgradnja faktorja Xa je le antitrombotični učinek.
V odsotnosti antitrombina III se pojavi odpornost na heparin. Prirojene in pridobljene (z dolgotrajno terapijo s heparinom, hepatitisom, cirozo jeter, nefrotskim sindromom, nosečnostjo) so pomanjkanje antitrombina III.
Heparin v visoki koncentraciji aktivira drugi zaviralec trombina, kofaktor heparina II.
Heparin ima anti-aterosklerotične lastnosti:
• Aktivira lipoproteinsko lipazo (ta encim katalizira hidrolizo trigliceridov v sestavi hilomikronov in lipoproteinov zelo nizke gostote);
• Zavira proliferacijo in migracijo endotelijskih in gladkih mišičnih celic žilnih sten.
Drugi farmakološki učinki heparina so klinično pomembni: t
• Imunosupresivno delovanje (krši sodelovanje T-in fi-limfocitov, zavira sistem komplementa);
• vezava histamina in aktivacija histaminaze;
• zaviranje hialuronidaze z zmanjšanjem vaskularne prepustnosti;
• zaviranje presežne sinteze aldosterona;
• Povečana obščitnična funkcija (opravlja funkcijo tkivnega kofaktorja tega hormona);
• Anestetično, protivnetno, koronarno ekspanzijsko, hipotenzivno, diuretično, kalijevo delovanje, hipoglikemično delovanje.
V osemdesetih letih 20. stoletja je bilo ugotovljeno, da se heparin in heparinoidi dobro absorbirajo v gastrointestinalnem traktu s pasivno difuzijo, v sluznici pa so delno razžvepljeni, kar zmanjšuje antikoagulantni učinek. V krvi se heparin veže na beljakovine, ki nevtralizirajo heparin (glikoproteini, trombocitni faktor 4), kot tudi na receptorje na endoteliju in makrofagih. V teh celicah se depolimerizira in izgubi eter sulfatne skupine, nato pa se v heparinazo v jetrih depolimerizira. Native in depolimerizirane heparine odstranimo iz organa z ionsko izmenjavo in afinitetno kromatografijo, membransko filtracijo, delno depolimerizacijo UFH.
NMG ima molekulsko maso okoli 7 kDa, zato je sposoben inaktivirati samo faktor Xa, ne pa trombin. Razmerje med aktivnostjo LMWH in faktorjem Xa in trombinom je 4: 1 ali 2: 1. v UFH - 1: 1. Kot je znano, je trombogeni učinek faktorja Xa 10-100-krat večji kot trombin. Faktor Xa skupaj s faktorjem V, kalcijevim ionom in fosfolipidi, tvori ključni encim za pretvorbo protrombina v trombin-protrombokinazo; 1ED faktor Xa je vključen v tvorbo 50ED trombina.
LMWH ne zmanjšuje agregacije trombocitov, povečuje elastičnost eritrocitov, zavira migracijo levkocitov v središče vnetja, stimulira izločanje tkivnega aktivatorja plazminogena s pomočjo endotelija, kar zagotavlja lokalno lizo krvnega strdka.
Značilnosti farmakokinetike NMG:
• Biološka uporabnost pri injiciranju pod kožo doseže 90% (za zdravila z UFH - 15-20%);
• Malo se veže na heparinske nevtralizirajoče beljakovine v krvi, endotelij in makrofage;
• Obdobje delne eliminacije je 1,5-4,5 ure, trajanje delovanja je 8-12 ur (dajemo 1-2 krat dnevno).
Zdravila LMWH imajo molekulsko maso 3,4-6,5 kDa in se po antikoagulantnem učinku bistveno razlikujejo (tabela 50.1).
Primerjalne lastnosti zdravil z nizkomolekularnim heparinom