Xarelto je antikoagulant z neposrednim delovanjem. Visoko selektivni neposredni zaviralec faktorja Xa z visoko biološko uporabnostjo pri dajanju. Aktivna sestavina - rivaroksaban.
Zdravilo ima zelo visoko učinkovitost, saj se najpomembnejša vloga v koagulacijski kaskadi odigra z aktivacijo faktorja X skozi zunanje in notranje koagulacijske poti z nastankom faktorja Xa.
Rivaroksaban se zelo hitro absorbira. V 2 do 4 urah po zaužitju zdravila se doseže maksimalna koncentracija zdravilne učinkovine v krvi. Večino aktivne učinkovine zdravila, ki je do 95%, vežejo plazemski proteini. Približno 2/3 zdravilne učinkovine se presnavlja in izloča v blatu in urinu v približno enakih deležih. Druga tretjina zdravila se izloči skozi ledvice v nespremenjeni obliki.
Zdravilo Xarelto ima od odmerka odvisen učinek na protrombinski čas in je tesno povezan s plazemskimi koncentracijami (r = 0,98), če se komplet Neoplastin uporablja za analizo. Tudi aktivirani parcialni tromboplastinski čas (APTT) in rezultat Heptesta naraščata odvisno od odmerka, vendar pa ti parametri niso priporočljivi za ocenjevanje farmakodinamičnih učinkov.
Indikacije za uporabo
Kaj pomaga zdravilo Xarel? V skladu z navodili je zdravilo predpisano v naslednjih primerih:
- Za preprečevanje venske trombembolije pri ljudeh, ki so doživeli veliko ortopedsko operacijo na spodnjih okončinah.
- Za preprečevanje sistemske tromboembolije in možganske kapi pri ljudeh z atrijsko fibrilacijo nevalvularnega izvora.
- Za zdravljenje pljučne embolije in globoke venske tromboze za preprečevanje ponavljajoče se pljučne embolije in DVT.
Navodila za uporabo zdravila Xarelto, odmerjanje
Tablete 10 mg se jemljejo ne glede na obroke in 15 in 20 mg - med obroki.
Standardni odmerek po navodilih - 1 tableta Xarelto 20 mg 1-krat na dan.
V primeru okvarjenega delovanja ledvic je priporočeni odmerek 15 mg 1-krat na dan.
- Največji dnevni odmerek je 20 mg.
Potek zdravljenja je treba izvajati dolgo časa, dokler koristi zdravljenja ne odtehtajo tveganja morebitnih zapletov.
Če preskočite naslednji odmerek, morate takoj vzeti tableto. Naslednji dan jemljete zdravilo redno v skladu s priporočenim režimom zdravljenja.
Priporočeni začetni odmerek pri zdravljenju akutne DVT ali pljučne embolije - 15 mg / 2-krat na dan prva 3 tedna, nato 20 mg 1-krat na dan.
Največji dnevni odmerek je 30 mg v prvih 3 tednih zdravljenja in 20 mg z nadaljnjim zdravljenjem.
Za tiste, ki jemljejo parenteralne antikoagulante, je treba zdravilo Xarelto začeti 0–2 ure pred naslednjim načrtovanim parenteralnim dajanjem zdravila (npr. Heparinom z nizko molekulsko maso) ali ob prekinitvi kontinuirane parenteralne uporabe zdravila (na primer intravensko dajanje nefrakcioniranega heparina).
Neželeni učinki
Navodilo opozarja na možnost razvoja naslednjih neželenih učinkov pri predpisovanju zdravila Xarelto:
- Glede na mehanizem delovanja lahko uporabo zdravila spremlja povečano tveganje za latentno ali očitno krvavitev iz vseh organov in tkiv, kar lahko vodi do post-hemoragične anemije.
Pogosto so: anemija, tahikardija, krvavitev v očesnih gastrointestinalnih krvavitvah (vključno z krvavitvijo dlesni in rektalne krvavitve), bolečine v prebavnem traktu, dispepsija, slabost, zaprtje, driska, bruhanje, vročina, periferni edemi, poslabšanje splošnega počutja vključno s šibkostjo, astenijo), krvavitvami po postopku (vključno s pooperativno anemijo in krvavitvijo iz rane), prekomernim hematomom z modricami, povečano aktivnostjo transaminaz, bolečinami v okončinah, omotičnostjo, glavobolom, kratkotrajna sinkopa, krvavitve iz urogenitalnega trakta (vključno s hematurijo in menoragijo), epistaksa, srbenje (vključno z redkimi primeri generaliziranega srbenja), izpuščaj, ekhimoza, hipotenzija, hematom.
Kontraindikacije
Kontraindicirano je predpisovanje zdravila Xarelto v naslednjih primerih:
- preobčutljivost za rivaroksaban ali katerokoli sestavino zdravila;
- klinično pomembna aktivna krvavitev (npr. intrakranialna, gastrointestinalna);
- boleznijo jeter, ki jo spremlja koagulopatija, kar poveča klinično pomembno tveganje za krvavitev;
- obdobje brejosti.
Preveliko odmerjanje
O redkih primerih prevelikega odmerjanja so poročali pri jemanju do 600 mg brez krvavitev ali drugih neželenih učinkov. Zaradi omejene absorpcije se pričakuje učinek nasičenja brez nadaljnjega povečanja koncentracije rivaroksabana v plazmi pri hiperterapijskih odmerkih 50 mg ali več.
Specifični antidot ni znan. V primeru prevelikega odmerjanja se lahko aktivni ogljik uporabi za zmanjšanje absorpcije. Glede na intenzivno vezavo na plazemske beljakovine ni pričakovati, da bi se rivaroksaban med dializo izločil.
Interakcija
Previdnost je potrebna ob hkratni uporabi zdravila z dronedaronom zaradi omejenih kliničnih podatkov o skupni uporabi.
Zaradi povečanega tveganja za krvavitev je potrebna previdnost pri uporabi skupaj z drugimi antikoagulanti.
Posebna navodila
Zdravila Xarelto ni treba jemati skupaj s sistemskim zdravljenjem z antimikotiki iz skupine azolov (npr. Ketokonazola) ali zaviralcev proteaze HIV (na primer ritonavirja). Ta zdravila lahko povečajo koncentracijo rivaroksabana v krvni plazmi na klinično pomembne vrednosti (povprečno 2,6-krat), kar lahko povzroči povečano tveganje za krvavitve.
Uporablja se previdno pri boleznih in stanjem, povezanih s povečanim tveganjem za krvavitev.
Med zdravljenjem so omedlevica in omotica možni, zato se ne priporoča vožnja ali drugi mehanizmi, ki zahtevajo pozornost.
Analogi Xarelto, cena v lekarnah
Če je potrebno, lahko zdravilo Xarelto nadomesti analog za zdravilno učinkovino - to so zdravila:
Podobno v akciji:
Pri izbiri analogov je pomembno razumeti, da navodila za uporabo Xarelta, cene in pregledi zdravil podobnega delovanja ne veljajo. Pomembno je, da se posvetujete z zdravnikom in da ne boste neodvisno nadomestili zdravila.
Cena v ruskih lekarnah: tablete Xarelto 20 mg 14 kosov. - od 1490 do 1573 rubljev, 15 mg 14 kosov. - od 1479 do 1580 rubljev, glede na 593 lekarn.
Prodano po receptu. Tablete je treba hraniti izven dosega otrok pri temperaturi, ki ni višja od 30 stopinj. Rok uporabnosti je 3 leta od datuma proizvodnje, navedenega na embalaži. Zdravila ne smete uporabljati po datumu izteka roka uporabnosti.
Kaj pravijo revije?
Večina zdravniških pregledov o zdravilu Xarelto vsebuje razprave o tveganju aktivne ali latentne krvavitve, ki prizadene katero koli tkivo ali organ, kar pogosto vodi do post-hemoragične anemije. V tem primeru pregledi bolnikov, ki so jemali zdravilo, vsebujejo informacije o pogostih hemoragičnih zapletih v obliki: šibkosti, vrtoglavice, bledice, oteženega dihanja, otekanja in tako naprej.
Xarelto: navodila za uporabo
Sestava
1 tableta Xarelto film prevlečen vsebuje:
Zdravilna učinkovina: rivaroksaban mikroniziran - 10 mg
Pomožne snovi: mikrokristalna celuloza, kroskarmeloza natrij, hipromeloza 5cP, laktoza monohidrat, magnezijev stearat, natrijev lavril sulfat; lupina: železov oksid rdeča E172, hipromeloza 15cP, makrogol 3350, titanov dioksid E171.
Opis
Okrogle bikonveksne tablete, obložene z rožnato prevleko, prevlečene s filmom, z gravuro: na eni strani je trikotnik z oznako doziranja (10), na drugi pa je blagovna znamka Bayerjevega križa.
Farmakološko delovanje
Xarelto je visoko selektiven neposredni zaviralec faktorja Xa, ki ima biološko uporabnost, če ga jemljemo peroralno.
Aktivacija faktorja X v obliki faktorja Xa skozi notranje in zunanje poti igra osrednjo vlogo v koagulacijski kaskadi.
Študije pri ljudeh so pokazale prisotnost odvisne od odmerka inhibicije aktivnosti X faktorja. Zdravilo Xarelto ima od odmerka odvisen učinek na protrombinski čas in je tesno povezan s plazemskimi koncentracijami (g = 0,98), če se komplet Neoplastin® uporablja za analizo. Pri uporabi drugih reagentov se rezultati razlikujejo. Odčitke instrumentov je treba vzeti v sekundah, ker je INR (mednarodno normalizirano razmerje) kalibrirano in validirano samo za kumarine in ga ni mogoče uporabiti za druge antikoagulante. Pri bolnikih, ki se zdravijo z velikimi ortopedskimi operacijami, se 5/95 percentila za protrombin (Neoplastin®) 2-4 ure po zaužitju tabletke (tj. Ob doseganju maksimalnega učinka) gibljejo od 13 do 25 sekund.
Poleg tega rivaroksaban odvisno od odmerka poveča aktivirani parcialni tromboplastinski čas (APTT) in rezultat zdravila HepTest®; vendar pa ti parametri niso priporočljivi za vrednotenje farmakodinamičnih učinkov rivaroksabana. Rivaroksaban vpliva tudi na aktivnost anti-faktorja Xa, vendar ni standardov za kalibracijo.
Med zdravljenjem z zdravilom Xarelto spremljanje parametrov strjevanja krvi ni potrebno.
Farmakokinetika
Absorpcija in biološka uporabnost
Rivaroksaban se hitro absorbira; največjo koncentracijo (Smake.) dosežemo v 2-4 urah po jemanju tabletk.
Biološka uporabnost rivaroksabana po odmerku 10 mg je visoka (80-100%) in ni odvisna od obroka.
Zdravilo Xarelto 10 mg lahko dajemo s hrano ali brez nje. Za farmakokinetiko rivaroksabana je značilna zmerna variabilnost; individualna variabilnost (koeficient variacije) se giblje od 30% do 40%. Distribucija
Pri ljudeh je velik del rivaroksabana (92-95%) vezan na plazemske beljakovine, pri čemer je serumski albumin glavna vezna sestavina. Volumen distribucije - povprečen, Vss je približno 50 litrov.
Presnova in izločanje
Približno 2/3 predpisanega odmerka rivaroksabana se presnovno razgradi in se nato izloči v enakih delih z urinom in blatom. Preostalo tretjino odmerka se izloči z neposrednim izločanjem skozi ledvice nespremenjeno, predvsem zaradi aktivne ledvične sekrecije.
Rivaroksaban presnavljajo izoencimi CYP3A4, CYP2J2 in mehanizmi, neodvisni od sistema citokroma P450. Glavna mesta biotransformacije so oksidativna razgradnja morfolinske skupine in hidroliza amidnih skupin.
Po podatkih in vitro je rivaroksaban substrat za proteinske nosilce P-gp (P-glikoprotein) in Vcr (beljakovine za odpornost na rak dojke).
Nespremenjeni rivaroksaban je najpomembnejša spojina v človeški plazmi, v plazmi pa ni nobenih pomembnih ali aktivnih presnovkov v obtoku. Rivaroksaban, katerega sistemski očistek je približno 10 l / h, lahko pripišemo zdravilom z nizko stopnjo očistka. Pri odstranjevanju rivaroksabana iz plazme je končni razpolovni čas 5 do 9 ur pri mladih bolnikih in od 11 do 13 ur pri starejših bolnikih.
Pri starejših bolnikih so plazemske koncentracije rivaroksabana višje kot pri mladih bolnikih, povprečna vrednost AUC je približno 1,5-krat večja od ustreznih vrednosti pri mladih bolnikih, predvsem zaradi zmanjšanega (očitnega) celotnega in ledvičnega očistka.
Pri moških in ženskah klinično pomembne razlike v farmakokinetiki niso bile ugotovljene. Različne kategorije teže
Premajhna ali velika telesna masa (manj kot 50 kg in več kot 120 kg) le malo vpliva na koncentracijo rivaroksabana v plazmi (razlika je manjša od 25%).
Za to starostno kategorijo ni podatkov.
Pri bolnikih belcev, afriških, latinskoameriških, japonskih ali kitajskih narodnosti niso opazili klinično pomembnih razlik v farmakokinetiki in farmakodinamiki.
Absorpcija in biološka uporabnost
Rivaroksaban se hitro absorbira; največjo koncentracijo (Smake.) dosežemo v 2-4 urah po jemanju tabletk.
Biološka uporabnost rivaroksabana po odmerku 10 mg je visoka (80-100%) in ni odvisna od obroka.
Zdravilo Xarelto 10 mg lahko dajemo s hrano ali brez nje. Za farmakokinetiko rivaroksabana je značilna zmerna variabilnost; individualna variabilnost (koeficient variacije) se giblje od 30% do 40%. Distribucija
Pri ljudeh je velik del rivaroksabana (92-95%) vezan na plazemske beljakovine, pri čemer je serumski albumin glavna vezna sestavina. Volumen distribucije - povprečen, Vss je približno 50 litrov.
Presnova in izločanje
Približno 2/3 predpisanega odmerka rivaroksabana se presnovno razgradi in se nato izloči v enakih delih z urinom in blatom. Preostalo tretjino odmerka se izloči z neposrednim izločanjem skozi ledvice nespremenjeno, predvsem zaradi aktivne ledvične sekrecije.
Rivaroksaban presnavljajo izoencimi CYP3A4, CYP2J2 in mehanizmi, neodvisni od sistema citokroma P450. Glavna mesta biotransformacije so oksidativna razgradnja morfolinske skupine in hidroliza amidnih skupin.
Po podatkih in vitro je rivaroksaban substrat za proteinske nosilce P-gp (P-glikoprotein) in Vcr (beljakovine za odpornost na rak dojke).
Nespremenjeni rivaroksaban je najpomembnejša spojina v človeški plazmi, v plazmi pa ni nobenih pomembnih ali aktivnih presnovkov v obtoku. Rivaroksaban, katerega sistemski očistek je približno 10 l / h, lahko pripišemo zdravilom z nizko stopnjo očistka. Pri odstranjevanju rivaroksabana iz plazme je končni razpolovni čas 5 do 9 ur pri mladih bolnikih in od 11 do 13 ur pri starejših bolnikih.
Pri starejših bolnikih so plazemske koncentracije rivaroksabana višje kot pri mladih bolnikih, povprečna vrednost AUC je približno 1,5-krat večja od ustreznih vrednosti pri mladih bolnikih, predvsem zaradi zmanjšanega (očitnega) celotnega in ledvičnega očistka.
Pri moških in ženskah klinično pomembne razlike v farmakokinetiki niso bile ugotovljene. Različne kategorije teže
Premajhna ali velika telesna masa (manj kot 50 kg in več kot 120 kg) le malo vpliva na koncentracijo rivaroksabana v plazmi (razlika je manjša od 25%).
Za to starostno kategorijo ni podatkov.
Pri bolnikih belcev, afriških, latinskoameriških, japonskih ali kitajskih narodnosti niso opazili klinično pomembnih razlik v farmakokinetiki in farmakodinamiki.
Učinek jetrne insuficience na farmakokinetiko rivaroksabana so proučevali pri bolnikih, porazdeljenih po klasifikaciji Child-Pugh (po standardnih postopkih v kliničnih študijah). Child-Pu klasifikacija nam omogoča, da ocenimo prognozo bolezni jeter, predvsem cirozo jeter. Pri bolnikih, pri katerih je predvidena antikoagulantna terapija, je kritična točka pri okvarjenem delovanju jeter zmanjšanje sinteze koagulacijskih faktorjev v jetrih. Ker ta kazalnik ustreza samo enemu od petih kliničnih / biokemičnih meril, ki sestavljajo klasifikacijo po Child-Pughu, tveganje krvavitve ni povsem jasno povezano s klasifikacijsko strukturo. V prihodnje je treba vprašanje zdravljenja takšnih bolnikov z antikoagulanti določiti neodvisno od klasifikacije Child-Pugh.
Zdravilo Xarelto je kontraindicirano pri bolnikih z boleznimi jeter, ki so povezani s koagulopatijo, kar vodi do klinično pomembnega tveganja za krvavitev,
Pri bolnikih s cirozo jeter z blago jetrno insuficienco (razred A po klasifikaciji po Child-Pughu) se je farmakokinetika rivaroksabana le malo razlikovala od ustrezne (povprečno 1,2-kratno povečanje AIV rivaroksabana) v kontrolni skupini zdravih oseb. Odsotne so bile pomembne razlike v farmakodinamičnih lastnostih med skupinami.
Pri bolnikih s cirozo jeter z zmerno odpovedjo jeter (razred B po klasifikaciji Child-Pugh) je bila povprečna AUC rivaroksabana znatno povečana (2,3-krat) v primerjavi z zdravimi prostovoljci zaradi bistveno zmanjšanega očistka zdravilne učinkovine, kar kaže na resno bolezen jeter. Zaviranje aktivnosti faktorja Xa je bilo izrazitejše (2,6-krat) kot pri zdravih prostovoljcih. Protrombinski čas je prav tako 2,1-krat večji kot pri zdravih prostovoljcih. Pri izvajanju koagulacijskega testa z določanjem protrombinskega časa se ovrednoti zunanja pot, vključno s koagulacijskimi faktorji VII, X, V, II in I, ki se sintetizirajo v jetrih. Bolniki z zmerno jetrno insuficienco so bolj dovzetni za rivaroksaban, kar je posledica tesnejšega odnosa farmakodinamičnih učinkov in farmakokinetičnih parametrov, zlasti med koncentracijo in protrombinskim časom.
Podatkov o bolnikih z jetrno odpovedjo razreda C po klasifikaciji Child-Pugh ni.
Pri bolnikih z ledvično insuficienco so opazili povečanje ravni izpostavljenosti rivaroksabanu, obratno sorazmerno z zmanjšanjem ledvične funkcije, ki je bila določena z očistkom kreatinina.
Pri bolnikih z blagim (očistek kreatinina 80-50 ml / min.) Zmerno (očistek kreatinina 30-49 ml / min.) Ali huda (očistek kreatinina 15-29 ml / min.), 1.4-, 1 V primerjavi z zdravimi prostovoljci je bilo 5 do 1,6-kratno povečanje koncentracij Xarelta v plazmi (AUC). Ustrezno povečanje farmakodinamičnih učinkov je bilo izrazitejše.
Pri bolnikih z blago, zmerno in hudo ledvično insuficienco se je splošno zaviranje aktivnosti faktorja Xa povečalo za 1,5, 1,9 in 2-krat, v primerjavi z zdravimi prostovoljci; z ustreznim povečanjem protrombinskega časa 1,3, 2,2 in 2,4-krat.
Zdravilo Xarelto je treba uporabljati previdno pri bolnikih s hudo ledvično insuficienco (očistek kreatinina 15-29 ml / min) zaradi povečanega tveganja za krvavitve in tromboze zaradi osnovne bolezni.
Podatki o uporabi rivaroksabana pri bolnikih z očistkom kreatinina 1/10), pogosti (od> 1/100 do 1/1000 do 1/10000 do 1/10), pogosti (od> 1/100 do 1/1000 do 1/10000) V prvih dveh dneh prehodnega obdobja morate vzeti standardni odmerek zdravila AVK in nato še en odmerek, odvisno od INR.Če bolniki prejemajo tako Xarelto kot AVK, se INR določi ne prej kot 24 ur po prejšnjem da vzamete zdravilo Xarelto, vendar pred naslednjim odmerkom.Za zanesljivo določitev INR po končanem zdravljenju z zdravilom Xarelto je treba to storiti po 24 urah. Po zadnjem odmerku zdravila.
Prehod s parenteralne uporabe antikoagulantov na Xarelto. Pri bolnikih, ki prejemajo parenteralne antikoagulante, je treba zdravilo Xarelto začeti 0 - 2 uri pred predvidenim časom za naslednjo parenteralno dajanje zdravila (na primer nizko molekularni heparin (LMWH)) ali v času prekinitve kontinuirane parenteralne uporabe zdravila (npr. Intravenski nefrakcionirani heparin (NFG).
Prehod od jemanja Xarelta na parenteralne antikoagulante
Po končanem sevanju zdravila Xarelto je treba prvi odmerek antikoagulanta injicirati parenteralno, ne pa naslednjič, ko boste vzeli zdravilo Xarelto.
Navodila za Xarelto
Xarelto (XARELTO) navodila za uporabo
Sestava zdravila Xarelto
Kemična sestava zdravila vključuje:
- učinkovina: rivaroksaban. Glede na obliko sproščanja vsebuje 1 obložena tableta 15 mg ali 20 mg rivaroksabana.
- pomožne snovi: mikrokristalna celuloza, natrijeva kroskarmeloza, hipromeloza 5 cf, hipromeloza 15 cf, laktoza, magnezijev stearat, natrijev lauril sulfat, makrogol 3350, titanov dioksid (E 171), železov rdeč oksid (E 172).
Oblika odmerka
Tablete, filmsko obložene.
Osnovne fizikalne in kemijske lastnosti: tablete, prevlečene s 15 mg: okrogle bikonveksne rdeče barve s trikotnikom in številko 15 na eni strani ter BAYER-ov križni napis na drugi strani; 20 mg obložene tablete: okrogla bikonveksna rjavo rdeča barva s trikotnikom in številka 20 na eni strani ter križni napis BAYER na drugi strani.
Farmakološka skupina
Antitrombotična sredstva. ATX koda B01A F01.
Farmakološke lastnosti zdravila Xarelto
Farmakodinamika
Zdravilna učinkovina Xarelto, ki je rivaroksaban, je visoko selektiven neposredni zaviralec krvnega koagulacijskega faktorja Xa. Zdravilo ima dokaj visoko biološko uporabnost, če ga dajemo peroralno. Xarelto, katerega mehanizem delovanja je blokirati aktivnost faktorja Xa, prekine notranje in zunanje poti koagulacijske kaskade, zato se zatiranje trombina in tvorba tromba zavre. Kljub farmakološkemu delovanju zdravilo ne zavira aktivnosti trombina (aktiviranega faktorja II) in ne vpliva na trombocite. Pri uporabi zdravila Xarelto so opazili od odmerka odvisno zaviranje aktivnosti faktorja Xa in od odmerka odvisnega učinka na protrombinski čas.
Farmakokinetika
Absorpcija in biološka uporabnost
Zdravilo Xarelto, ki vključuje rivaroksaban, se hitro absorbira in njegova največja koncentracija v krvi (Cmax) doseže 2-4 ure po zaužitju.
Biološka uporabnost rivaroksabana po visokem odmerku je 80-100% za tablete po 2,5 mg in 10 mg, ne glede na obrok. Poraba hrane ne vpliva na biološko uporabnost in Cmax rivaroksaban v odmerku 2,5 mg in 10 mg.
Če ga vzamete na prazen želodec, zaradi zmanjšanja absorpcije, za tablete Xarelto
20 mg biološke uporabnosti je 66%. Z uporabo zdravila Xarelto 20 mg skupaj s hrano se biološka uporabnost zdravila poveča za 39% v primerjavi s tabletami na tešče, kar kaže na skoraj popolno absorpcijo in visoko biološko uporabnost, če se jemlje peroralno. Pri uporabi velikih odmerkov je absorpcija zdravila Xarelto (navodila za uporabo zdravila XARELTO) omejena s parametri topnosti, medtem ko je v ozadju visokih odmerkov zmanjšana biološka uporabnost in stopnja absorpcije.
Distribucija
Stopnja vezave Xarelta na plazemske beljakovine je približno 92% - 95%, glavno vezivo pa je serumski albumin. Volumen porazdelitve je zmeren, indeks Vss (volumen porazdelitve v ravnotežnem stanju) je skoraj 50 litrov.
Presnova in izločanje
Aktivna sestavina zdravila se skoraj 2/3 metabolizira s poznejšo odstranitvijo polovice presnovkov preko ledvic, druga polovica pa z blatom. Preostali 1/3 se izloči neposredno skozi ledvice v obliki nespremenjene zdravilne učinkovine z urinom, predvsem z aktivnim izločanjem ledvic.
Razpolovni čas zdravila Xarelto, katerega farmakologija ni spremenljiva, je pri mladih bolnikih od 5 do 9 ur in pri starejših od 11 do 13 ur.
Posebne skupine bolnikov
Paul Pri moških in ženskah klinično pomembne razlike v farmakokinetiki niso bile ugotovljene.
Starejši bolniki. Pri starejših bolnikih so plazemske koncentracije rivaroksabana višje kot pri mladih bolnikih, povprečna vrednost biološke uporabnosti je približno 1,5-krat večja od ustreznih vrednosti pri mladih bolnikih, predvsem zaradi zmanjšanega celotnega in ledvičnega očistka. Prilagajanje odmerka ni potrebno.
Različne kategorije teže. Prenizka ali visoka telesna masa (manj kot 50 kg in več kot 120 kg) le malo vpliva na plazemske koncentracije rivaroksabana (manj kot 25%). Prilagajanje odmerka ni potrebno.
Medetnične značilnosti. Pri bolnikih belcev, afriških, latinskoameriških, japonskih ali kitajskih narodnosti niso opazili klinično pomembnih razlik v farmakokinetiki in farmakodinamiki.
Bolezen jeter. Zdravilo Xarelto, katerega farmakodinamična karakterizacija je dokaj preprosta, je kontraindicirana pri bolnikih z obolenji jeter, ki jih spremlja koagulopatija s klinično pomembnim tveganjem za krvavitev, vključno z bolniki s cirozo jeter razreda B in C. t
Okvara ledvic. Pri osebah z okvarjenim delovanjem ledvic obstaja splošno zaviranje aktivnosti faktorja Xa, ki ga je treba upoštevati pri predpisovanju odmerka zdravila Xarelto. Ne smemo pozabiti, da se aktivna sestavina rivaroksabana ne izloča z dializo.
Starost otrok. Učinkovitosti in varnosti zdravila pri otrocih in mladostnikih, mlajših od 18 let, niso proučevali.
Klinične značilnosti
Indikacije
Ker je inhibicija faktorja Xa glavni mehanizem delovanja zdravila Xarelto, je zdravilo predpisano na naslednji način:
- preprečevanje možganske kapi in sistemske embolije pri odraslih bolnikih z nevalvularno atrijsko fibrilacijo in enega ali več dejavnikov tveganja, kot so kongestivno srčno popuščanje, arterijska hipertenzija, starost ≥ 75 let, sladkorna bolezen, kap ali prehodni ishemični napad v zgodovini;
- zdravljenje globoke venske tromboze (THV), pljučne tromboembolije (pljučna embolija) in preprečevanje ponavljajočih se DVT in pljučne embolije pri odraslih.
Kontraindikacije za uporabo zdravila Xarelto
Xarelto, katerega odmerjanje je navedeno spodaj, ni predpisano za:
- preobčutljivost za rivaroksaban ali katerokoli pomožno snov zdravila;
- klinično pomembna aktivna krvavitev;
- poškodbe ali stanja, ki vključujejo znatno tveganje za krvavitev, vključno z trenutno razpoložljivimi ali nedavno diagnosticiranimi razjedami prebavil, malignimi tumorji z visokim tveganjem za krvavitev, nedavno poškodbo možganov ali hrbtenjače, nedavno operacijo možganov, hrbtenjačo t ali oči, nedavna intrakranialna krvavitev, krčne žile (odkrite ali sumljive), arteriovenske malformacije, žilne anevrizme ali pomembne intraspinalne ali intracerebralne žilne anomalije.
- hkratno uporabo s katerim koli drugim antikoagulantom, zlasti z nefrakcioniranim heparinom, nizko molekularnimi heparini (enoksaparin, dalteparin itd.), derivati heparina (fondaparinuks itd.), peroralni antikoagulanti (varfarin, apiksaban, dabigatran itd.). ), razen v posebnih okoliščinah prehoda na alternativno antikoagulantno zdravljenje ali kadar se predpisuje nefrakcionirani heparin v odmerkih, ki so potrebni za delovanje odprtega katetra osrednjih žil ali arterij;
- bolezni jeter, ki so povezane s koagulopatijo in klinično pomembnim tveganjem za krvavitev, vključno s cirozo razreda B in C (klasifikacija po Child-Pughu);
- mlajših od 18 let;
- nosečnost in dojenje.
Medsebojno delovanje z drugimi zdravili in druge vrste interakcij
Jemanje zdravila Xarelto, katerega neželeni učinki so opisani spodaj, ni priporočljivo z zdravili, kot so ketokonazol, itrakonazol, vorikonazol, posakonazol, zaviralci proteaze HIV, fenitoin, karbamazepin, fenobarbital.
Uradna navodila kažejo, da je zaradi povečanega tveganja za krvavitev pri uporabi zdravila Xarelto z drugimi antikoagulanti in nesteroidnimi protivnetnimi zdravili (NSAID) potrebna previdnost.
Vpliv na laboratorijske parametre
Xarelto, katerega oblika sproščanja je tableta, vpliva na stopnjo strjevanja krvi (PW, APTTV, Hep test).
Značilnosti zdravila Xarelto
Nevarnost krvavitve
Kot pri drugih antikoagulantih je treba bolnike, ki jemljejo zdravilo Xarelto, skrbno spremljati glede znakov krvavitve. Priporočljivo je, da zdravilo uporabljate previdno pri boleznih, ki vključujejo povečano tveganje za krvavitev. V primeru hude krvavitve je treba uporabo zdravila Xarelto, katerega pogoji shranjevanja so navedeni spodaj, prekiniti.
Priporočila o odmerjanju zdravila pred in po invazivnih postopkih in kirurškem posegu
Če so potrebni invazivni postopki ali kirurški posegi, je treba uporabo zdravila Xarelto 15 mg in 20 mg prekiniti vsaj 24 ur pred intervencijo, če je mogoče, in na podlagi klinične odločitve zdravnika. Če postopka ni mogoče odložiti, je treba oceniti povečano tveganje za krvavitev in nujnost posega.
Uporabo zdravila Xarelto je treba po invazivnem postopku ali kirurškem posegu obnoviti takoj, ko je dosežena ustrezna hemostaza, in če uporaba zdravila dovoljuje klinično stanje kot celoto.
Starejši bolniki
Tveganje za krvavitev se lahko s starostjo poveča.
Pomožne informacije
Označba z zdravilom Xarelto pomeni, da zdravilo vsebuje laktozo. Bolniki z redkimi dednimi boleznimi, ki jih spremlja intoleranca za galaktozo, pomanjkanje Lappa laktaze in malabsorpcija glukoze / galaktoze, tega zdravila ne smejo uporabljati.
Uporaba zdravila Xarelto med nosečnostjo ali dojenjem
Nosečnost
Učinkovitosti in varnosti uporabe zdravila Xarelto pri nosečnicah niso proučevali. Rezultati študij na živalih kažejo na toksičnost za razmnoževanje zdravila Xarelto. Zaradi možne toksičnosti za razmnoževanje je pomembno tveganje za krvavitev in prodiranje rivaroksabana skozi placentno pregrado zdravila Xarelto med nosečnostjo kontraindicirano.
Ženske v rodni dobi se morajo med zdravljenjem z rivaroksabanom izogibati nosečnosti.
Dojenje
Učinkovitost in varnost uporabe zdravila Xarelto pri ženskah med dojenjem niso preučevali. V študijah na živalih je bilo ugotovljeno, da se rivaroksaban izloča v materino mleko. V skladu s tem je zdravilo Xarelto kontraindicirano za uporabo med dojenjem. Odločiti se je treba za prenehanje dojenja ali prekinitev / zadržanje zdravljenja.
Plodnost
Posebne študije za oceno učinka rivaroksabana na plodnost pri človeku niso bile izvedene. V študiji samcev in samic pri podganah niso ugotovili vpliva na njihovo plodnost.
Sposobnost vplivanja na hitrost reakcije pri vožnji motornega prevoza ali drugih mehanizmov
Xarelto ne vpliva na sposobnost vožnje motornih vozil ali drugih mehanizmov. Poročali so o neželenih učinkih, kot je sinkopalno stanje (redko) ali omotica (pogosto). Bolniki, ki imajo neželene učinke te vrste, opažajo, da ne smejo voziti ali upravljati strojev.
Doziranje in dajanje Xarelto
Doziranje
Preprečevanje kapi in sistemske embolije
Navodila za zdravilo Xarelto kažejo, da je treba 1 tableto (20 mg) zdravila dati enkrat na dan. Ta odmerek je tudi največji priporočeni odmerek.
Zdravljenje z zdravilom Xarelto je treba izvajati dolgo časa, če so koristi preprečevanja možganske kapi in sistemske embolije večje od tveganja za krvavitev.
Če bolnik zgreši tableto, je treba zdravilo Xarelto vzeti takoj, naslednji dan pa nadaljevati z zdravljenjem enkrat na dan v priporočenem odmerku. Ne vzemite dvojnega odmerka na isti dan, da bi nadomestili zamujeno tableto.
Zdravljenje DVT, PE in preprečevanje ponovitve DVT in PE
V prvih treh tednih za zdravljenje akutne DVT in PE je priporočljivo vzeti 1 tableto zdravila Xarelto 15 mg dvakrat na dan, čemur sledi 20 mg Xarelta enkrat na dan za dolgotrajno zdravljenje in preprečevanje ponovitve DVT in PE v skladu z zgoraj navedeno shemo.
Xarelto
Navodila za uporabo:
Cene v spletnih lekarnah:
Xarelto (Xarelto) je antikoagulant z neposrednim delovanjem. Na voljo v obliki filmsko obloženih tablet z vsebnostjo zdravilne učinkovine 10, 15 in 20 miligramov. Aktivna sestavina - rivaroksaban mikroniziran.
Farmakološko delovanje in farmakodinamika
V skladu z navodili Xarelto zavira faktor Xa in ima tudi antikoagulacijski učinek.
Mehanizem delovanja Xarelta v skladu z navodili je v neposredni inhibiciji faktorja Xa. Rivaroksaban ima visoko selektivnost in ima visoko peroralno biološko uporabnost (80-100 odstotkov). Najpomembnejšo vlogo v koagulacijski kaskadi ima aktiviranje skozi zunanje in notranje koagulacijske poti faktorja X v faktor Xa.
Farmakokinetika
Rivaroksaban se hitro absorbira - največja koncentracija v krvi se doseže v dveh do štirih urah po zaužitju tabletke. Po zaužitju se večina rivaroksabana (od 92 do 95 odstotkov) veže na plazemske beljakovine, glavna vezna sestavina je serumski albumin.
Pri zaužitju se približno dve tretjini odmerka rivaroksabana presnavljata in nato izločata v enakih delih z blatom in urinom. Preostala tretjina se izloča nespremenjena z direktnim izločanjem skozi ledvice, predvsem zaradi aktivnega izločanja ledvic.
Indikacije za uporabo zdravila Xarelto
V skladu z navodili je zdravilo Xarelto v obliki tablet po 10 miligramov indicirano za preprečevanje venske trombembolije pri ljudeh, ki so bili izpostavljeni velikim ortopedskim kirurškim posegom na spodnjih okončinah.
Tablete zdravila Xarelto po 15 in 20 miligramih so indicirane za preprečevanje sistemske tromboembolije in možganske kapi pri ljudeh z atrijsko fibrilacijo nevalvularnega izvora ter za zdravljenje pljučne embolije in globoke venske tromboze za preprečevanje ponavljajočih se PEAL in DVT.
Kontraindikacije Xarelto
V skladu z navodili je zdravilo Xarelto kontraindicirano pri:
- Preobčutljivost za zdravilno učinkovino (rivaroksaban) ali druge snovi, ki jih vsebujejo tablete;
- Intrakranialna, gastrointestinalna ali druga krvavitev;
- Sočasno zdravljenje z drugimi antikoagulanti;
- Pogoji, pri katerih obstaja veliko tveganje za večje krvavitve;
- Nosečnost in obdobje dojenja;
- Bolezni jeter, pri katerih obstaja koagulopatija;
- Mlajši od 18 let;
- Huda ledvična odpoved;
- Intoleranca za dedno galaktozo ali laktozo.
Neželeni učinki zdravila Xarelto
Mnenja o zdravilu Xarelto kažejo, da lahko uporabo zdravila Xarelto spremlja tveganje za očitno ali prikrito krvavitev iz katerega koli tkiva ali organa, kar lahko povzroči post-hemoragično anemijo. Po ocenah lahko tudi Xarelto povzroči hemoragične zaplete: šibkost, omotico, bledico, zasoplost, glavobol, povečanje volumna okončin ali šok.
Odmerek in način uporabe Xarelto
Tablete Xarelto po 10 miligramih se vzamejo ne glede na obroke, 15 in 20 miligramov - med obroki.
Po velikih operacijah na kolenskem sklepu je trajanje zdravljenja dva tedna, po velikih operacijah kolčnega sklepa, pet tednov. Začetni odmerek jemljemo šest do deset ur po operaciji, če dosežemo hemostazo. Terapevtski odmerek je ena tableta na dan.
Ko preskočite odmerek, morate takoj vzeti tableto Xarelto in zdravilo redno jemati naslednji dan skupaj s priporočili. Za izravnavo izpuščenega odmerka je prepovedano podvojiti vzeti odmerek.
Analogi Xarelta
Analog Xarelta je Rivaroxaban.
Xarelto: cene v spletnih lekarnah
Xarelto zavihek. p.po. 15 mg n14
Xarelto zavihek. p.po. 20 mg n14
Xarelto tablete 20 mg 14 kosov.
Xarelto 20 mg №14 tabl
Xarelto 15 mg tabela številka 14
Xarelto tablete 20 mg 28 kosov.
Xarelto tablete 15 mg 28 kosov.
Xarelto zavihek. p.po. 20 mg n28
Xarelto 15 mg tabela številka 28
Xarelto 20 mg št. 28 tabl
Xarelto zavihek. p.po. 2,5 mg n56
Xarelto tablete 2,5 mg 56 kosov.
Xarelto tablete 10 mg 30 kosov.
Xarelto 10 mg №30 tabl
Xarelto 10 mg №100 tabl
Xarelto tablete 15 mg 100 kosov.
Xarelto tablete 20 mg 100 kosov.
Xarelto zavihek. p.po. 20mg n100
Xarelto zavihek. p.po. 15 mg n100
Podatki o zdravilu so posplošeni, zagotovljeni za informativne namene in ne nadomeščajo uradnih navodil. Samozdravljenje je nevarno za zdravje!
Veliko zdravil se je sprva tržilo kot droga. Heroin se je na primer prvotno tržil kot zdravilo za otroški kašelj. Kokain so zdravniki priporočili kot anestezijo in kot sredstvo za povečanje vzdržljivosti.
Če padete z osla, boste bolj verjetno zlomili vrat kot padli s konja. Samo ne poskušajte zavrniti te izjave.
Obstajajo zelo radovedni medicinski sindromi, na primer obsesivno zaužitje predmetov. V želodcu enega bolnika, ki je trpel zaradi te manije, je bilo najdenih 2500 tujih predmetov.
V prizadevanju, da bi pacienta izvlekli, zdravniki pogosto gredo predaleč. Na primer, določen Charles Jensen v obdobju od 1954 do 1994. preživelo več kot 900 operacij odstranjevanja neoplazem.
74-letni avstralski prebivalec James Harrison je postal donator krvi približno 1000-krat. Ima redko krvno skupino, katere protitelesa pomagajo pri preživetju novorojenčkov s hudo anemijo. Tako je Avstralka rešila približno dva milijona otrok.
V življenju povprečna oseba proizvede kar dva velika bazena sline.
Včasih je bilo, da zejanje obogati telo s kisikom. Vendar je bilo to mnenje zavrnjeno. Znanstveniki so dokazali, da z zevanjem človek ohlaja možgane in izboljša njegovo delovanje.
Med delovanjem naši možgani porabijo količino energije, enako 10-vatni žarnici. Torej podoba žarnice nad glavo v trenutku nastanka zanimive misli ni tako daleč od resnice.
Bolezen človeka dobro obvladuje s tujki in brez medicinskega posega. Znano je, da lahko želodčni sok celo raztopi kovance.
Glede na študije, ženske, ki pijejo nekaj kozarcev piva ali vina tedensko, imajo povečano tveganje za razvoj raka dojke.
Tudi če človekovo srce ne premaga, lahko še vedno živi dolgo časa, kot nam je pokazal norveški ribič Jan Revsdal. Njegov "motor" se je ustavil ob 4 uri, ko se je ribič izgubil in zaspal v snegu.
Alergijske droge samo v ZDA porabijo več kot 500 milijonov dolarjev na leto. Ali še vedno verjamete, da boste našli način, kako dokončno premagati alergijo?
Pri 5% bolnikov povzroča antidepresiv Clomipramine orgazem.
Ameriški znanstveniki so izvedli poskuse na miših in ugotovili, da lubenov sok preprečuje razvoj žilne ateroskleroze. Ena skupina miši je pila čisto vodo, druga pa lubenico. Posledično so bile posode druge skupine brez holesterola.
Povprečna pričakovana življenjska doba levičarjev je manj kot desničarjev.
Glaukom je skupina očesnih bolezni, katerih posebni znaki so stalno ali valovito zvišanje intraokularnega tlaka (IOP) zgoraj, vendar.
XARELTO
Tablete, filmsko obložene svetlo rumene barve, okrogle, bikonveksne; na eni strani postopka iztiskanja je trikotnik z oznako "2,5", na drugi strani pa Bayerjev logotip v obliki križa; v prerezu je jedro belo.
Pomožne snovi: mikrokristalna celuloza - 40 mg, natrijeva kroskarmeloza - 3 mg, hipromeloza 5cP - 3 mg, laktoza monohidrat - 35,7 mg, magnezijev stearat - 600 μg, natrijev lavrilsulfat - 200 μg.
Sestava lupine: železov barvni oksid rumeno - 15 µg, hipromeloza 15cP - 1,5 mg, makrogol 3350 - 500 µg, titanov dioksid - 485 µg.
10 kosov. - mehurčki (10) - paketi kartona.
14 kosov. - mehurčki (1) - paketi kartona.
14 kosov. - mehurčki (2) - paketi kartona.
14 kosov. - mehurčki (4) - paketi kartona.
14 kosov. - mehurčki (7) - pakiranje kartona.
14 kosov. - mehurčki (12) - paketi kartona.
14 kosov. - mehurčki (14) - paketi kartona.
Rivaroksaban je visoko selektivni neposredni zaviralec faktorja Xa, ki ima visoko peroralno biološko uporabnost.
Aktivacija faktorja X v obliki faktorja Xa skozi notranje in zunanje koagulacijske poti igra osrednjo vlogo v koagulacijski kaskadi. Faktor Xa je sestavni del nastajajočega kompleksa protrombinaze, katerega delovanje vodi v pretvorbo protrombina v trombin. Posledica teh reakcij je trombin tvorba fibrinskega tromba in aktivacije trombocitov. Ena molekula faktorja Xa katalizira nastajanje več kot 1000 molekul trombina, ki se imenuje "eksplozija trombina". Hitrost reakcije vezanega faktorja Xa na protrombinazo se poveča 300.000-krat v primerjavi s prostim faktorjem Xa, kar zagotavlja oster skok ravni trombina. Selektivni zaviralci faktorja Xa lahko ustavijo "eksplozijo trombina". Zato rivaroksaban vpliva na rezultate nekaterih posebnih ali splošnih laboratorijskih testov za ocenjevanje sistemov koagulacije. Pri ljudeh je odvisna od odmerka zaviranje aktivnosti faktorja Xa.
Pri ljudeh so opazili od odmerka odvisno inhibicijo faktorja Xa. Rivaroksaban ima od odmerka odvisen vpliv na spremembo protrombinskega časa, ki je tesno povezan s koncentracijo rivaroksabana v krvni plazmi (korelacijski koeficient 0,98), če se za analizo uporablja komplet neoplastina. Pri uporabi drugih reagentov se rezultati razlikujejo. Protrombinski čas je treba izmeriti v sekundah, ker je MHO umerjen in potrjen samo za kumarinske derivate in ga ni mogoče uporabiti za druga antikoagulanta. Pri bolnikih, pri katerih potekajo velike ortopedske operacije, se 5/95 percentil protrombinskega časa (neoplastin) 2-4 ure po zaužitju tablete (tj. Pri največjem učinku) spreminja od 13 do 25 sekund.
Tudi rivaroksaban poveča APTT odvisno od odmerka in rezultat zdravila HepTest; vendar pa ti parametri niso priporočljivi za vrednotenje farmakodinamičnih učinkov rivaroksabana.
Med zdravljenjem z zdravilom Xarelto spremljanje parametrov krvnega strdka ni potrebno. Če pa je to klinično utemeljeno, se lahko koncentracija rivaroksabana izmeri z uporabo umerjenega kvantitativnega testa proti faktorju Xa.
Pri zdravih moških in ženskah, starejših od 50 let, podaljšanje intervala QT na EKG pod vplivom rivaroksabana ni bilo opaženo.
Po zaužitju se rivaroksaban hitro in skoraj popolnoma absorbira. Cmaks doseže 2-4 ure po jemanju tabletke. Biološka uporabnost rivaroksabana pri jemanju tablet po 2,5 mg (80-100%) ne glede na obrok. Jedo ne vpliva na AUC in Cmaks pri jemanju zdravila v odmerku 10 mg. Tablete Xarelto v odmerku 2,5 mg lahko vzamete s hrano ali na prazen želodec.
Za farmakokinetiko rivaroksabana je značilna zmerna interindividualna variabilnost, koeficient variabilnosti je od 30% do 40%.
Rivaroksaban ima visoko stopnjo vezave na beljakovine v plazmi - približno 92-95%, predvsem rivaroksaban je povezan s serumskim albuminom. Zdravilo ima povprečno Vd - približno 50 l.
Pri zaužitju se približno 2/3 odmerka rivaroksabana presnavlja in izloča preko ledvic in skozi črevesje v enakih deležih. Preostalo 1/3 prejetega odmerka se izloči z neposrednim izločanjem skozi ledvice nespremenjeno, predvsem zaradi aktivne ledvične sekrecije.
Rivaroksaban se presnavlja z izoencimi CYP3A4, CYP2J2, pa tudi z mehanizmi, neodvisnimi od citokromskega sistema. Glavna mesta biotransformacije so oksidacija morfolinske skupine in hidroliza amidnih vezi.
Glede na in vitro podatke je rivaroksaban substrat za nosilne beljakovine P-gp (P-glikoprotein) in Bcrp (beljakovine za odpornost na rak dojke).
Nespremenjeni rivaroksaban je edina aktivna spojina v krvni plazmi, v plazmi niso zaznani pomembnejši ali aktivni presnovki v obtoku.
Rivaroksaban, katerega sistemski očistek je približno 10 l / h, lahko pripišemo zdravilom z nizkim očistkom. Pri odstranjevanju rivaroksabana iz plazme je končni T1/2 od 5 ur do 9 ur pri mladih bolnikih.
Farmakokinetika v posebnih kliničnih situacijah
Pri starejših bolnikih, starejših od 65 let, je koncentracija rivaroksabana v plazmi višja kot pri mladih bolnikih, povprečna AUC je približno 1,5-krat večja od ustreznih vrednosti pri mladih bolnikih, predvsem zaradi očitnega zmanjšanja celotnega in ledvičnega očistka. Pri odstranjevanju rivaroksabana iz plazme je končni T1/2 starejši bolniki v razponu od 11 ur do 13 ur
Pri moških in ženskah klinično pomembne razlike v farmakokinetiki niso bile ugotovljene.
Premajhna ali velika telesna masa (manj kot 50 kg in več kot 120 kg) le malo vpliva na koncentracijo rivaroksabana v plazmi (razlika je manjša od 25%).
Podatki o farmakokinetiki pri otrocih niso na voljo.
Klinično pomembnih razlik v farmakokinetiki in farmakodinamiki pri bolnikih kavkaške, negroidne, azijske rase in latinskoameriške, japonske ali kitajske narodnosti niso opazili.
Učinek jetrne insuficience na farmakokinetiko rivaroksabana so preučevali pri bolnikih, razdeljenih v razrede po klasifikaciji Child-Pugh (v skladu s standardnimi postopki v kliničnih študijah). Child-Pu klasifikacija omogoča oceno prognoze kroničnih bolezni jeter, predvsem ciroze. Pri bolnikih, pri katerih je predvidena antikoagulantna terapija, je še posebej pomembna kritična točka pri okvarjenem delovanju jeter zmanjšanje sinteze koagulacijskih faktorjev v jetrih. Od takrat ta kazalnik ustreza le enemu od petih kliničnih / biokemičnih meril, ki sestavljajo klasifikacijo Child-Pugh, tveganje za krvavitev pa ni jasno povezano s to razvrstitvijo. Vprašanje zdravljenja takih bolnikov z antikoagulanti je treba rešiti ne glede na razred klasifikacije po Child-Pughu.
Zdravilo Xarelto je kontraindicirano pri bolnikih z jetrno boleznijo, ki se pojavi s koagulopatijo, kar povzroča klinično pomembno tveganje za krvavitev.
Pri bolnikih s cirozo jeter z blago jetrno insuficienco (razred A po klasifikaciji po Child-Pughu) se je farmakokinetika rivaroksabana le malo razlikovala od ustreznih kazalcev pri kontrolni skupini zdravih prostovoljcev (v povprečju se je AUC rivaroksabana povečala 1,2-krat). Med skupinami ni bilo pomembnih razlik v farmakodinamičnih lastnostih.
Pri bolnikih s cirozo jeter in zmerno okvaro jeter (razred B po klasifikaciji Child-Pugh) je bila povprečna AUC rivaroksabana znatno povečana (za faktor 2,3) v primerjavi z zdravimi prostovoljci zaradi bistveno zmanjšanega očistka zdravilne učinkovine, kar kaže na resno bolezen jeter. Supresija aktivnosti faktorja Xa je bila bolj izrazita (2,6-krat) kot pri zdravih prostovoljcih. Protrombinski čas je prav tako 2,1-krat večji kot pri zdravih prostovoljcih. Z merjenjem protrombinskega časa se oceni zunanja koagulacijska pot, vključno s koagulacijskimi faktorji VII, X, V, II in I, ki se sintetizirajo v jetrih. Bolniki z zmerno jetrno insuficienco so bolj občutljivi na rivaroksaban, kar je posledica tesnejšega odnosa med farmakodinamičnimi učinki in farmakokinetičnimi parametri, zlasti med koncentracijo in protrombinskim časom.
Podatkov o uporabi zdravila pri bolnikih z jetrno odpovedjo razreda C po klasifikaciji Child-Pugh ni na voljo. Zato je rivaroksaban kontraindiciran pri bolnikih s cirozo jeter in nenormalnimi jetrnimi funkcijami razreda B in C po klasifikaciji Child-Pugh.
Pri bolnikih z ledvično odpovedjo so opazili povečano izpostavljenost rivaroksabanu, obratno sorazmerno s stopnjo zmanjšanja ledvične funkcije, ki so jo ocenili s CC.
Pri bolnikih z blago ledvično odpovedjo (CC 50–80 ml / min), zmerno (CC 30–49 ml / min) ali hudo (CC 15–29 ml / min) so opazili 1,4-, 1,5- in 1,6-kratno povečanje. koncentracija rivaroksabana v plazmi (AUC) v primerjavi z zdravimi prostovoljci. Ustrezno povečanje farmakodinamičnih učinkov je bilo izrazitejše.
Pri bolnikih z blago, zmerno in hudo ledvično insuficienco se je skupna inhibicija aktivnosti faktorja Xa povečala za 1,5, 1,9 in 2-krat v primerjavi z zdravimi prostovoljci; protrombinski čas zaradi delovanja faktorja Xa se je povečal tudi za 1,3, 2,2 in 2,4-krat.
Podatki o uporabi zdravila Xarelto pri bolnikih s CC 15-29 ml / min so omejeni, zato je treba pri tej skupini bolnikov paziti na uporabo zdravila. Podatki o uporabi rivaroksabana pri bolnikih s QA *.
Ker je srčno-žilni sistem: pogosto - izrazit padec krvnega tlaka, hematom; redko - tahikardija.
Na strani organa vida: pogosto - krvavitev v oko (vključno s krvavitvijo v veznico).
Na strani prebavnega sistema: pogosto - krvavitev dlesni, gastrointestinalne krvavitve (vključno z rektalno krvavitev), bolečine v prebavnem traktu, dispepsija, slabost, zaprtje *, driska, bruhanje *; redko - suha usta.
S strani jeter: redko - nenormalno delovanje jeter; redko zlatenica.
Iz laboratorijskih kazalcev: pogosto - povečana aktivnost jetrnih transaminaz; redko - povečanje koncentracije bilirubina, povečanje aktivnosti alkalne fosfataze *, povečanje aktivnosti LDH *, povečanje aktivnosti lipaze *, povečanje aktivnosti amilaze *, povečanje aktivnosti GGT *; redko povečanje koncentracije konjugiranega bilirubina (s sočasnim povečanjem aktivnosti ALT ali brez njega).
Iz živčnega sistema: pogosto - omotica, glavobol; redko - intracerebralna in intrakranialna krvavitev, kratkotrajna sinkopa.
Pri urogenitalnem sistemu: pogosto - krvavitev iz urogenitalnega trakta (vključno s hematurijo in menoragijo **), odpoved ledvic (vključno s povečanjem koncentracije kreatinina, povečanje koncentracije sečnine) *.
Na strani dihalnega sistema: pogosto - krvavitve iz nosu, hemoptiza.
Na strani kože in podkožja: pogosto - srbenje (vključno z redkimi primeri generaliziranega srbenja), izpuščaji, ekhimoze, kožne in podkožne krvavitve; redko - urtikarija.
Na strani imunskega sistema: redko - alergijske reakcije, alergijski dermatitis.
Iz mišično-skeletnega sistema: pogosto - bolečine v okončinah *; redko - hemartroza; redko - krvavitev v mišicah.
Na celotnem telesu: pogosto - zvišana telesna temperatura *, periferni edemi, poslabšanje splošne mišične moči in tonusa (vključno s šibkostjo, astenijo); redko - poslabšanje splošnega počutja (vključno s slabostjo); redko lokalna oteklina *.
Drugo: pogosto - krvavitev po posegu (vključno s pooperativno anemijo in krvavitvijo iz rane), prekomerni hematomi z modricami; redko - izcedek iz rane; redko - vaskularni pseudoaneurizma ***.
* - so bile registrirane po velikih ortopedskih operacijah.
** - so bili zabeleženi pri zdravljenju VTE kot zelo pogostih pri ženskah 1/1000 do 1/10 000 do 1/1000 do <1/100).
Pri mišično-skeletnem sistemu: pogostnost ni znana - povečan sindrom subfascialnega pritiska (sindrom kompartmenta) zaradi krvavitve.
Pri sečilnem sistemu: pogostnost ni znana - ledvična odpoved / akutna ledvična odpoved zaradi krvavitve, ki vodi do ledvične hipoperfuzije.
Poročali so o redkih primerih prevelikega odmerjanja rivaroksabana do 600 mg brez krvavitev ali drugih neželenih učinkov. Zaradi omejene absorpcije se pričakuje, da se oblikuje plato koncentracije brez nadaljnjega povečanja povprečne koncentracije rivaroksabana v plazmi pri uporabi v prevelikih odmerkih (50 mg ali več).
Specifični antidot rivaroksabana ni znan. V primeru prevelikega odmerjanja zdravila Xarelto se lahko za zmanjšanje absorpcije rivaroksabana uporablja aktivirano oglje. Zaradi pomembne vezave rivaroksabana na plazemske beljakovine se pričakuje, da rivaroksaban ne bo izločen s hemodializo.
Če pride do zapleta v obliki krvavitve, je treba odložiti naslednji odmerek ali prekiniti zdravljenje z zdravilom. T1/2 rivaroksaban ostane približno 5 do 13 ur, zdravljenje pa je treba izvesti individualno, odvisno od resnosti in lokacije krvavitve.
Po potrebi se lahko izvede ustrezno simptomatsko zdravljenje, kot je mehanska kompresija (na primer v primeru hude nazalne krvavitve), kirurška hemostaza z oceno učinkovitosti (nadzor krvavitve), infuzijska terapija in hemodinamična podpora, uporaba krvnih proizvodov (masa eritrocitov ali sveže zamrznjene plazme, odvisno od anemije ali koagulopatije) ali trombocitov.
Če zgoraj navedeni ukrepi ne odpravijo krvavitve, lahko uporabite specifične pro-koagulantne povratno delujoče droge, kot je koncentrat protrombinskega kompleksa, koncentrat aktiviranega protrombinskega kompleksa ali rekombinantni faktor VIIa. Vendar so trenutno izkušnje z uporabo teh zdravil pri bolnikih, ki prejemajo zdravilo Xarelto, zelo omejene.
Domneva se, da protamin sulfat in vitamin K ne bosta vplivala na antikoagulantno aktivnost rivaroksabana.
Izkušnje s traneksamično kislino so omejene in izkušenj z aminokaproinsko kislino in aprotininom pri bolnikih, ki prejemajo zdravilo Xarelto, ni. Znanstvena utemeljitev za izvedljivost ali izkušnje z uporabo sistemskega hemostatskega zdravila desmopressin pri bolnikih, ki prejemajo zdravilo Xarelto, ni prisotna.
Rivaroksaban se izloča predvsem s presnovo v jetrih, ki jo posredujejo CYP3A4, izoencimi CYP2J2, in z izločanjem nespremenjenega zdravila z ledvicami s P-glikoproteinom / Bcrp.
Rivaroksaban ne zavira ali inducira izoencima CYP3A4 in drugih večjih izooblik CYP.
Sočasna uporaba zdravila Xarelto in močnih zaviralcev izoencima CYP3A4 in P-glikoproteina lahko vodi do zmanjšanja ledvičnega in jetrnega očistka in tako znatno poveča sistemsko izpostavljenost.
Sočasna uporaba zdravila Xarelto in protiglivičnega zdravila azotne skupine ketokonazola (400 mg 1-krat / dan), močnega zaviralca CYP3A4 in P-glikoproteina, je povzročila 2,6-kratno povečanje ravnotežne povprečne AUC rivaroksabana in povečanje povprečne Cmaks rivaroksaban 1,7-krat, kar je spremljalo znatno povečanje farmakodinamičnih učinkov zdravila.
Sočasna uporaba zdravila Xarelto z zaviralcem proteaze HIV ritonavirjem (600 mg 2-krat na dan), ki je močan zaviralec CYP3A4 in P-glikoproteina, je povzročila povečanje ravnotežne povprečne AUC rivaroksabana za 2,5-krat in povečanje povprečnega Cmaks rivaroksabana 1,6-krat, kar je spremljalo znatno povečanje farmakodinamičnih učinkov zdravila.
Zato zdravila Xarelto ne priporočamo za uporabo pri bolnikih, ki prejemajo sistemsko zdravljenje z antimikotiki iz skupine azolov ali zaviralcev proteaze HIV.
Druge zdravilne učinkovine, ki zavirajo vsaj enega od načinov za odstranitev rivaroksabana, ki jih posredujejo bodisi CYP3A4 ali P-gp, verjetno povečajo plazemske koncentracije rivaroksabana v manjši meri.
Klaritromicin (500 mg 2-krat na dan), močan zaviralec izoencima CYP3A4 in zmerni zaviralec P-glikoproteina, je povzročil povečanje vrednosti AUC 1,5-krat in Cmaks rivaroksaban 1,4-krat. To povečanje ima vrstni red normalne variabilnosti AUC in Cmaks klinično nepomembno.
Eritromicin (500 mg 3-krat na dan), zmerni zaviralec izoencima CYP3A4 in P-glikoproteina, je povzročil povečanje vrednosti AUC in C tmaks rivaroksaban 1,3-krat. To povečanje ima vrstni red normalne variabilnosti AUC in Cmaks klinično nepomembno.
Pri bolnikih z ledvično insuficienco (CK ≤ 80-50 ml / min) je eritromicin (500 mg 3-krat / dan) povzročil povečanje AUC rivaroksabana 1,8-krat in Cmaks Bolnikih z normalno ledvično funkcijo, ki niso prejemali sočasnega zdravljenja. Pri bolnikih z ledvično insuficienco (CK 50–30 ml / min) je eritromicin povzročil dvakratno povečanje vrednosti AUC rivaroksabana in C tmaks Bolnikih z normalno ledvično funkcijo, ki niso prejemali sočasnega zdravljenja.
Flukonazol (400 mg 1-krat / dan), zmerni zaviralec izoencima CYP3A4, je povzročil 1,4-kratno povečanje povprečne AUC rivaroksabana in povečanje povprečnega Cmaks 1,3-krat. To povečanje ima vrstni red normalne variabilnosti AUC in Cmaks klinično nepomembno.
Sočasna uporaba zdravila Xarelto in rifampicina, ki je močan induktor CYP3A4 in P-glikoproteina, je povzročila zmanjšanje AUC rivaroksabana v povprečju za približno 50% in vzporedno zmanjšanje njegovih farmakodinamičnih učinkov. Sočasna uporaba zdravila Xarelto z drugimi močnimi induktorji CYP3A4 (npr. Fenitoinom, karbamazepinom, fenobarbitalom ali Hypericum perforatum) lahko povzroči tudi zmanjšanje koncentracije rivaroksabana v plazmi.
Močne induktorje CYP3A4 je treba uporabljati previdno pri bolnikih po ACS, ki prejemajo zdravilo Xarelto 2,5 mg 2-krat na dan.
Po sočasni uporabi natrijevega enoksaparina (40 mg enkrat) in zdravila Xarelto (10 mg enkrat) so opazili vsotni učinek zaviranja aktivnosti proti faktorju Xa brez dodatnega učinka na stopnjo strjevanja krvi (protrombinski čas, APTT). Enoksaparin ne vpliva na farmakokinetiko rivaroksabana.
Klopidogrel (300 mg nasičenega odmerka, ki mu je sledil 75 mg vzdrževalni odmerek) ni pokazal farmakokinetičnih interakcij (z zdravilom Xarelto 15 mg), vendar pa je bilo v podskupini bolnikov zabeleženo znatno povečanje časa krvavitve, ki ni povezano s stopnjo agregacije trombocitov, številom receptorjev na P-selektin ali GP IIb / IIIa.
Po sočasni uporabi zdravila Xarelto v odmerku 15 mg in naproksenu v odmerku 500 mg ni bilo klinično pomembnega povečanja časa krvavitve. Vendar pa se lahko pojavijo bolniki z izrazitejšim farmakodinamičnim odzivom.
Previdnost je potrebna pri sočasni uporabi rivaroksabana z dronedaronom zaradi omejenih kliničnih podatkov o skupni uporabi.
Zaradi povečanega tveganja za krvavitev je potrebna previdnost pri uporabi skupaj z drugimi antikoagulanti.
Previdnost je potrebna pri uporabi zdravila Xarelto v povezavi z nesteroidnimi protivnetnimi zdravili (vključno z acetilsalicilno kislino) in antitrombocitnimi zdravili, saj uporaba teh zdravil običajno poveča tveganje za krvavitev.
Prehod bolnikov z varfarina (MHO z 2 na 3) na zdravilo Xarelto (20 mg) ali zdravila Xarelto (20 mg) na varfarin (MHO z 2 na 3) je povečal protrombinski čas / INR (neoplastin) bolj kot s preprosto seštevanjem učinkov ( posamezne vrednosti INR lahko dosežejo 12), medtem ko so bili učinki sprememb APTT, inhibicije aktivnosti faktorja Xa in endogenega potenciala trombina (EPT) aditivni.
Če je potrebno, preučite farmakodinamične učinke zdravila Xarelto v prehodnem obdobju kot potrebne teste, na katere varfarin ne vpliva, lahko uporabite določitev aktivnosti anti-faktorja Xa, časa strjevanja s protrombinazo in HepTest. Vse analize (vključno s protrombinskim časom, APTT, supresijo aktivnosti faktorja Xa in EPT (endogeni potencial trombina)) od 4. dne po prekinitvi varfarina odražajo le učinek zdravila Xarelto.
Za oceno farmakodinamičnih učinkov varfarina med prehodnim obdobjem lahko uporabite indikator MHO, izmerjen v času doseganja Ckorito rivaroksabana (24 ur po prejemu odmerka rivaroksabana), saj rivaroksaban v tem trenutku praktično nima učinka na ta indikator.
Farmakokinetične interakcije med varfarinom in zdravilom Xarelto niso registrirane.
Hrana in mlečni izdelki
Zdravilo Xarelto se lahko jemlje ne glede na obrok.
Farmakokinetičnih interakcij med rivaroksabanom in midazolamom (substrat CYP3A4), digoksinom (substrat P-glikoproteina) ali atorvastatinom (substrat CYP3A4 in P-glikoproteinom) manjka.
Hkratna uporaba inhibitorja propojne črpalke omeprazola, blokatorja histamina H2-Ranitidinski receptorji, aluminijev hidroksid antacid / magnezijev hidroksid, naproksen, klopidogrel ali enoksaparin ne vplivajo na biološko uporabnost in farmakokinetiko rivaroksabana.
Klinično pomembne farmakokinetične in farmakodinamične interakcije s kombiniranim dajanjem zdravila Xarelto in acetilsalicilne kisline v odmerku 500 mg niso bile ugotovljene.
Vpliv na laboratorijske vrednosti
Zdravilo Xarelto vpliva na stopnjo strjevanja krvi (protrombinski čas, APTT, HepTest) zaradi svojega mehanizma delovanja.
Uporaba sočasnih zdravil
Uporaba zdravila Xarelto ni priporočljiva pri bolnikih, ki sočasno prejemajo sistemsko zdravljenje z antimikotiki iz skupine azolov (npr. Ketokonazola) ali zaviralcev proteaz HIV (na primer ritonavirja). Ta zdravila so močni zaviralci CYP3A4 in P-glikoproteina. Tako lahko ta zdravila povečajo koncentracijo rivaroksabana v krvni plazmi na klinično pomembne vrednosti (povprečno 2,6-krat), kar lahko vodi do povečanega tveganja za krvavitev.
Vendar protiglivično zdravilo skupine azoles, flukonazol, zmerni zaviralec CYP3A4, manj izrazito vpliva na izpostavljenost rivaroksabanu in ga je mogoče uporabljati sočasno.
Previdnost je potrebna pri uporabi zdravila Xarelto pri bolnikih z zmerno ledvično disfunkcijo (CC 30-49 ml / min), ki sočasno prejemajo zdravila, kar lahko povzroči povečanje koncentracije rivaroksabana v plazmi.
Klinični podatki o uporabi rivaroksabana pri bolnikih s hudo ledvično disfunkcijo (CC) t <15 мл/мин) отсутствуют. Поэтому у данной категории пациентов применение препарата Ксарелто не рекомендуется.
Bolnike s hudo okvarjenim delovanjem ledvic ali povečanim tveganjem za krvavitev ter bolnike, ki sočasno prejemajo sistemsko zdravljenje z antimikotiki iz skupine azolov ali zaviralci proteaz HIV, je treba po začetku zdravljenja skrbno spremljati glede znakov krvavitve. Opazovanje se lahko opravi z rednim fizičnim pregledom bolnikov, skrbno spremljanjem stanja pooperativne drenaže rane in z občasnim določanjem hemoglobina.
Bolniki s kapjo ali prehodnim ishemičnim napadom (TIA) v anamnezi
Uporaba zdravila Xarelto v odmerku 2,5 mg 2-krat na dan je kontraindicirana pri bolnikih z ACS s kapjo ali TIA v zgodovini. Študija je bila izvedena le pri nekaj bolnikih z ACS z anamnezo kapi ali TIA, zato so podatki o učinkovitosti zdravila pri teh bolnikih zelo omejeni.
Zdravilo Xarelto je treba, tako kot druga antitrombotična zdravila, uporabljati previdno pri boleznih in stanjih, povezanih s povečanim tveganjem za krvavitve, kot so: t
- prirojene ali pridobljene motnje strjevanja krvi;
- nenadzorovana huda hipertenzija;
- aktivna gastrointestinalna patologija z ulceracijo;
- nedavno prenešeno akutno razjedo v prebavnem traktu;
- nedavno intrakranialno ali intracerebralno krvavitev;
- intraspinalne ali intracerebralne žilne anomalije;
- nedavna operacija na možganih, hrbtenjači ali očesni kirurgiji;
- v anamnezi bronhiektazije ali epizode pljučne krvavitve.
Previdnost je potrebna, če bolnik hkrati prejme zdravila, ki vplivajo na hemostazo, kot so nesteroidna protivnetna zdravila, zaviralci agregacije trombocitov ali druga antitrombotična zdravila.
Bolniki po ACS, ki prejemajo zdravilo Xarelto v kombinaciji z acetilsalicilno kislino ali Xarelto v kombinaciji z acetilsalicilno kislino in klopidogrelom / tiklopidinom, lahko dobijo NSAID kot dolgoročno sočasno zdravljenje le, če pozitivni učinki zdravljenja upravičujejo tveganje za krvavitev.
Pri bolnikih, pri katerih obstaja tveganje za nastanek ulceroznih lezij prebavnega trakta, se lahko uporabi ustrezno preventivno zdravljenje.
Za vsako nepojasnjeno zmanjšanje hemoglobina ali krvnega tlaka je treba ugotoviti vir krvavitve.
Učinkovitost in varnost zdravila Xarelto so proučevali v kombinaciji z antiprombocitnim zdravilom acetilsalicilna kislina in klopidogrel / tiklopidin. Uporaba kot del kombiniranega zdravljenja z drugimi antitrombotičnimi zdravili (na primer prasagrelom ali tikagrelorjem) ni raziskana, zato se ne priporoča za uporabo.
Pri izvajanju epiduralne / spinalne anestezije ali spinalne punkcije pri bolnikih, ki prejemajo zaviralce agregacije trombocitov za preprečevanje tromboemboličnih zapletov, obstaja tveganje za razvoj epiduralnega ali spinalnega hematoma, ki lahko vodi do dolgotrajne paralize.
Tveganje teh dogodkov se dodatno poveča z uporabo stalnega epiduralnega katetra ali sočasnega zdravljenja z zdravili, ki vplivajo na hemostazo. Tudi travmatska epiduralna ali spinalna punkcija ali ponavljajoča se punkcija lahko povečajo tveganje. Bolnike je treba nadzorovati, da prepoznajo znake ali simptome nevroloških motenj (na primer, odrevenelost ali šibkost nog, disfunkcija črevesja ali mehurja). Če se odkrijejo nevrološke motnje, je potrebna nujna diagnoza in zdravljenje. Zdravnik mora primerjati potencialno korist in relativno tveganje pred intervencijo hrbtenice pri bolnikih, ki prejemajo antikoagulante, ali za katere se načrtuje predpisovanje antikoagulantov za preprečevanje tromboze. Izkušnje s klinično uporabo rivaroksabana v odmerku 2,5 mg z acetilsalicilno kislino ali z acetilsalicilno kislino in klopidogrelom ali tiklopidinom v opisanih primerih ni.
Da bi zmanjšali potencialno tveganje za krvavitev, povezano s sočasno uporabo rivaroksabana in epiduralne / spinalne anestezije ali spinalne punkcije, je treba razmisliti o farmakokinetičnem profilu rivaroksabana. Bolje je namestiti ali odstraniti epiduralni kateter ali lumbalno punkcijo, če je antikoagulantni učinek rivaroksabana ocenjen kot šibek. Vendar pa natančen čas za dosego dokaj nizkega antikoagulacijskega učinka pri vsakem bolniku ni znan.
Pozornost je treba posvetiti sočasni uporabi zaviralcev agregacije trombocitov in, če je potrebno, prekiniti njihovo uporabo.
Kirurgija in intervencija
Če je potreben invazivni postopek ali operacija, je treba jemanje zdravila Xarelto v odmerku 2,5 mg prekiniti vsaj 12 ur pred intervencijo, če je mogoče, in na podlagi klinične ocene zdravnika.
Če bolnik z ACS, ki je v načrtovani operaciji, ne potrebuje antitrombocitnega učinka, je treba uporabo zaviralcev agregacije trombocitov prekiniti, kot je navedeno v navodilih za uporabo zdravila, ki jih je zagotovil proizvajalec.
Če postopka ni mogoče odložiti, je treba opraviti primerjalno oceno povečanega tveganja za krvavitev in odpraviti potrebo po nujnih intervencijah.
Dajanje zdravila Xarelto je treba po invazivnem postopku ali kirurškem posegu nadaljevati čim prej, pod pogojem, da so dovoljeni klinični kazalci in da se doseže ustrezna hemostaza.
Podaljšani popravljeni interval QT
Učinek zdravila Xarelto na trajanje intervala QT ni bil ugotovljen.
Vpliv na sposobnost vožnje motornih transportnih in kontrolnih mehanizmov
Ob uporabi zdravila je bila opažena omedlevica in omotica, ki lahko vplivata na sposobnost vožnje vozil ali drugih mehanizmov. Bolniki, ki imajo podobne neželene učinke, ne smejo voziti vozil ali drugih mehanizmov.
Učinkovitost in varnost zdravila Xarelto pri nosečnicah nista bili dokazani.
Podatki, pridobljeni v poskusnih študijah na živalih, so pokazali izrazito toksičnost rivaroksabana za materino telo, povezano s farmakološkim delovanjem zdravila (npr. Zapleti v obliki krvavitev) in povzročili reproduktivno toksičnost.
Zaradi možne nevarnosti krvavitve in sposobnosti prodiranja skozi placentno pregrado je zdravilo Xarelto kontraindicirano med nosečnostjo.
Pri ženskah v rodni dobi je treba zdravilo Xarelto uporabljati le, če se uporabljajo učinkovite kontracepcijske metode.
Podatkov o uporabi zdravila Xarelto za zdravljenje žensk med dojenjem ni na voljo. Podatki, pridobljeni v poskusnih študijah na živalih, kažejo, da se rivaroksaban izloča v materino mleko. Zdravilo Xarelto se lahko uporablja samo po prekinitvi dojenja.
Uporaba zdravila je kontraindicirana pri hudi ledvični insuficienci pri bolnikih s CC <15 мл/мин(клинические данные о применении ривароксабана у пациентов данной категории отсутствуют).
Pri zdravljenju bolnikov s hudo ledvično insuficienco (CK 30–15 ml / min) je treba zdravilo uporabljati previdno, saj so zaradi osnovne bolezni takšni bolniki izpostavljeni povečanemu tveganju krvavitve in tromboze; bolnikih z zmerno težko ledvično odpovedjo (CC 50–30 ml / min), medtem ko prejemajo zdravila, ki povečajo koncentracijo rivaroksabana v krvni plazmi.
Zdravilo Xarelto je kontraindicirano pri bolnikih z jetrno boleznijo, ki se pojavi s koagulopatijo, kar vodi do klinično pomembnega tveganja za krvavitev. Bolnikom z drugimi boleznimi prilagoditve odmerka jeter ni potrebno.
Omejeni klinični podatki pri bolnikih z zmerno okvaro jeter (razred B po Child-Pughu) kažejo na znatno povečanje farmakološkega delovanja. Za bolnike s hudo okvaro jeter (razred C po Child-Pughu) ni kliničnih podatkov.