Xarelto je antikoagulant z neposrednim delovanjem. Visoko selektivni neposredni zaviralec faktorja Xa z visoko biološko uporabnostjo pri dajanju. Aktivna sestavina - rivaroksaban.
Zdravilo ima zelo visoko učinkovitost, saj se najpomembnejša vloga v koagulacijski kaskadi odigra z aktivacijo faktorja X skozi zunanje in notranje koagulacijske poti z nastankom faktorja Xa.
Rivaroksaban se zelo hitro absorbira. V 2 do 4 urah po zaužitju zdravila se doseže maksimalna koncentracija zdravilne učinkovine v krvi. Večino aktivne učinkovine zdravila, ki je do 95%, vežejo plazemski proteini. Približno 2/3 zdravilne učinkovine se presnavlja in izloča v blatu in urinu v približno enakih deležih. Druga tretjina zdravila se izloči skozi ledvice v nespremenjeni obliki.
Zdravilo Xarelto ima od odmerka odvisen učinek na protrombinski čas in je tesno povezan s plazemskimi koncentracijami (r = 0,98), če se komplet Neoplastin uporablja za analizo. Tudi aktivirani parcialni tromboplastinski čas (APTT) in rezultat Heptesta naraščata odvisno od odmerka, vendar pa ti parametri niso priporočljivi za ocenjevanje farmakodinamičnih učinkov.
Indikacije za uporabo
Kaj pomaga zdravilo Xarel? V skladu z navodili je zdravilo predpisano v naslednjih primerih:
- Za preprečevanje venske trombembolije pri ljudeh, ki so doživeli veliko ortopedsko operacijo na spodnjih okončinah.
- Za preprečevanje sistemske tromboembolije in možganske kapi pri ljudeh z atrijsko fibrilacijo nevalvularnega izvora.
- Za zdravljenje pljučne embolije in globoke venske tromboze za preprečevanje ponavljajoče se pljučne embolije in DVT.
Navodila za uporabo zdravila Xarelto, odmerjanje
Tablete 10 mg se jemljejo ne glede na obroke in 15 in 20 mg - med obroki.
Standardni odmerek po navodilih - 1 tableta Xarelto 20 mg 1-krat na dan.
V primeru okvarjenega delovanja ledvic je priporočeni odmerek 15 mg 1-krat na dan.
- Največji dnevni odmerek je 20 mg.
Potek zdravljenja je treba izvajati dolgo časa, dokler koristi zdravljenja ne odtehtajo tveganja morebitnih zapletov.
Če preskočite naslednji odmerek, morate takoj vzeti tableto. Naslednji dan jemljete zdravilo redno v skladu s priporočenim režimom zdravljenja.
Priporočeni začetni odmerek pri zdravljenju akutne DVT ali pljučne embolije - 15 mg / 2-krat na dan prva 3 tedna, nato 20 mg 1-krat na dan.
Največji dnevni odmerek je 30 mg v prvih 3 tednih zdravljenja in 20 mg z nadaljnjim zdravljenjem.
Za tiste, ki jemljejo parenteralne antikoagulante, je treba zdravilo Xarelto začeti 0–2 ure pred naslednjim načrtovanim parenteralnim dajanjem zdravila (npr. Heparinom z nizko molekulsko maso) ali ob prekinitvi kontinuirane parenteralne uporabe zdravila (na primer intravensko dajanje nefrakcioniranega heparina).
Neželeni učinki
Navodilo opozarja na možnost razvoja naslednjih neželenih učinkov pri predpisovanju zdravila Xarelto:
- Glede na mehanizem delovanja lahko uporabo zdravila spremlja povečano tveganje za latentno ali očitno krvavitev iz vseh organov in tkiv, kar lahko vodi do post-hemoragične anemije.
Pogosto so: anemija, tahikardija, krvavitev v očesnih gastrointestinalnih krvavitvah (vključno z krvavitvijo dlesni in rektalne krvavitve), bolečine v prebavnem traktu, dispepsija, slabost, zaprtje, driska, bruhanje, vročina, periferni edemi, poslabšanje splošnega počutja vključno s šibkostjo, astenijo), krvavitvami po postopku (vključno s pooperativno anemijo in krvavitvijo iz rane), prekomernim hematomom z modricami, povečano aktivnostjo transaminaz, bolečinami v okončinah, omotičnostjo, glavobolom, kratkotrajna sinkopa, krvavitve iz urogenitalnega trakta (vključno s hematurijo in menoragijo), epistaksa, srbenje (vključno z redkimi primeri generaliziranega srbenja), izpuščaj, ekhimoza, hipotenzija, hematom.
Kontraindikacije
Kontraindicirano je predpisovanje zdravila Xarelto v naslednjih primerih:
- preobčutljivost za rivaroksaban ali katerokoli sestavino zdravila;
- klinično pomembna aktivna krvavitev (npr. intrakranialna, gastrointestinalna);
- boleznijo jeter, ki jo spremlja koagulopatija, kar poveča klinično pomembno tveganje za krvavitev;
- obdobje brejosti.
Preveliko odmerjanje
O redkih primerih prevelikega odmerjanja so poročali pri jemanju do 600 mg brez krvavitev ali drugih neželenih učinkov. Zaradi omejene absorpcije se pričakuje učinek nasičenja brez nadaljnjega povečanja koncentracije rivaroksabana v plazmi pri hiperterapijskih odmerkih 50 mg ali več.
Specifični antidot ni znan. V primeru prevelikega odmerjanja se lahko aktivni ogljik uporabi za zmanjšanje absorpcije. Glede na intenzivno vezavo na plazemske beljakovine ni pričakovati, da bi se rivaroksaban med dializo izločil.
Interakcija
Previdnost je potrebna ob hkratni uporabi zdravila z dronedaronom zaradi omejenih kliničnih podatkov o skupni uporabi.
Zaradi povečanega tveganja za krvavitev je potrebna previdnost pri uporabi skupaj z drugimi antikoagulanti.
Posebna navodila
Zdravila Xarelto ni treba jemati skupaj s sistemskim zdravljenjem z antimikotiki iz skupine azolov (npr. Ketokonazola) ali zaviralcev proteaze HIV (na primer ritonavirja). Ta zdravila lahko povečajo koncentracijo rivaroksabana v krvni plazmi na klinično pomembne vrednosti (povprečno 2,6-krat), kar lahko povzroči povečano tveganje za krvavitve.
Uporablja se previdno pri boleznih in stanjem, povezanih s povečanim tveganjem za krvavitev.
Med zdravljenjem so omedlevica in omotica možni, zato se ne priporoča vožnja ali drugi mehanizmi, ki zahtevajo pozornost.
Analogi Xarelto, cena v lekarnah
Če je potrebno, lahko zdravilo Xarelto nadomesti analog za zdravilno učinkovino - to so zdravila:
Podobno v akciji:
Pri izbiri analogov je pomembno razumeti, da navodila za uporabo Xarelta, cene in pregledi zdravil podobnega delovanja ne veljajo. Pomembno je, da se posvetujete z zdravnikom in da ne boste neodvisno nadomestili zdravila.
Cena v ruskih lekarnah: tablete Xarelto 20 mg 14 kosov. - od 1490 do 1573 rubljev, 15 mg 14 kosov. - od 1479 do 1580 rubljev, glede na 593 lekarn.
Prodano po receptu. Tablete je treba hraniti izven dosega otrok pri temperaturi, ki ni višja od 30 stopinj. Rok uporabnosti je 3 leta od datuma proizvodnje, navedenega na embalaži. Zdravila ne smete uporabljati po datumu izteka roka uporabnosti.
Kaj pravijo revije?
Večina zdravniških pregledov o zdravilu Xarelto vsebuje razprave o tveganju aktivne ali latentne krvavitve, ki prizadene katero koli tkivo ali organ, kar pogosto vodi do post-hemoragične anemije. V tem primeru pregledi bolnikov, ki so jemali zdravilo, vsebujejo informacije o pogostih hemoragičnih zapletih v obliki: šibkosti, vrtoglavice, bledice, oteženega dihanja, otekanja in tako naprej.
Xarelto
31.07.2017 Cardiac 43.982 ogledov
Xarelto je aktivno zdravilo, ki hitro prekine proces krvnih strdkov v žilah. Zaviralni učinek na faktorje strjevanja krvi omogoča jemanje zdravil za preprečevanje in zdravljenje tromboembolije in drugih stanj, povezanih s povečanim strjevanjem krvi. Pomembno je, da natančno preučite vsa priporočila v navodilih za uporabo. Informacije o analogih (sinonimi) Xarelta v Rusiji, cene zdravila, pregledi bolnikov in zdravnikov, ki so uporabljali to zdravilo, bodo pomagali izbrati najprimernejše zdravilo.
Sestava
Kemična snov Rivaroxaban je aktivna sestavina zdravila Xarelto, ki jo proizvaja podjetje Bayer (mednarodno ime - Ksarelto v latinščini). Zdravilo Xarelto se razlikuje po vsebnosti zdravilne učinkovine v eni tableti. Orodje je na voljo v teh odmerkih:
Druge sestavine, ki so vključene v sestavo zdravila, so naslednje: t
- Na soli;
- Mg soli;
- celulozni derivat;
- laktoza;
- makrogole;
- soli Fe (železa) - barvila;
- titanov oksid.
Obrazec za sprostitev
Proizvajalec proizvaja Xarelto v obliki tablet z lupinami različnih barv (odvisno od odmerka): t
- 2,5 mg - svetlo rumena;
- 10 mg - svetlo rdeča;
- 15 mg rdeče;
- 20 mg - rjavo rdeča.
Vsaka tableta ima zaokroženo obliko, na eni strani Bayerjevo zarezo, na drugi strani pa trikotnik z notranjim odmerkom, ki označuje zdravilno učinkovino.
Pakiranja vsebujejo različno število tablet, odvisno od odmerka:
- 2,5 mg - 28 ali 56 tablet;
- 10 mg - 30 odmerkov;
- 15 mg - 14 ali 100 tablet;
- 20 mg - 14, 28 ali 100 tablet.
Družba Bayer v vsaki originalni embalaži predloži kopijo odobrenih navodil za uporabo v Rusiji.
Farmakološko delovanje
Zdravilo Xarelto se nanaša na zdravila iz farmakoloških in kemičnih skupin zdravil, ki zavirajo strjevanje krvi in so antitrombotična sredstva.
Farmakološko delovanje zdravila Xarelto je zagotovljeno z mehanizmom delovanja zdravila Rivaroxaban. Glavni učinki zdravila so naslednji:
- inhibicija koagulacijskega faktorja Xa;
- inhibicija tvorbe trombina;
- preprečevanje tromboze;
- preprečevanje smrti bolnikov s srčnimi in žilnimi boleznimi, zlasti kap in srčni napad.
Pomembno je! Pri uporabi zdravila ni označeno povečano tveganje za krvavitev in zmanjšanje tlaka.
Indikacije za uporabo
Med indikacijami za uporabo proizvajalec ugotovi naslednje kršitve:
- venska tromboza;
- tromboembolična bolezen, ki prizadene velika in majhna žila;
- preprečevanje kapi;
- preprečevanje srčnih napadov in drugih bolezni, ki se sprožijo z blokado lumena krvnih žil s krvnimi strdki;
- preprečevanje aritmij proti trombemboliji;
- preprečevanje in zdravljenje pljučne tromboze;
- preprečevanje tromboze med kirurškimi posegi, vključno z operacijami na spodnjih okončinah.
Pogosteje se zdravilo uporablja za kombinacijo s takimi sredstvi:
- Acetilsalicilna kislina;
- Tiklopidin;
- Klopidogrel.
Pomembno je! Zdravilo Xarelto se uporablja v različnih odmerkih, odvisno od stanja bolnika in želenega rezultata zdravljenja. Samo zdravnik vzame odmerek pod nadzorom krvnih parametrov.
Kontraindikacije
Proizvajalec v opisu zdravila daje naslednje kontraindikacije:
- alergični na sestavine;
- močna krvavitev;
- razmere, v katerih obstaja večja verjetnost krvavitve in obilne izgube krvi;
- kombinacijo z zdravili iz skupine antikoagulantov - Heparin, Dalteparin, Warfarin itd.
- hkratno zdravljenje s kortikosteroidi v kombinaciji z antitrombocitnimi zdravili, zlasti pri bolnikih, ki so doživeli kap ali ishemične napade;
- huda jetrna bolezen;
- otroka. Zdravilo Xarelto je kontraindicirano med nosečnostjo zaradi negativnega učinka na plod;
- doječe otroka. Zdravilo Xarelto ni predpisano ženskam med dojenjem med dojenjem;
- otrok Zdravilo se pri pediatriji ne uporablja za zdravljenje pediatričnih bolnikov (do 18. leta starosti);
- huda bolezen ledvic;
- pomanjkanje laktaze.
Navodila za uporabo
Zdravilo Xarelto je predpisano pred ali po zaužitju celotne hrane (piti vodo). Če tablete ni mogoče vzeti kot celoto, jo lahko zdrobimo in raztopimo v majhni količini vode, sadnega pireja ali soka. Bolniki po operaciji pogosto prejmejo Xarelto preko sonde.
Pomembno je! Po zaužitju odmerka v praškasti obliki morate jesti in sprati sondo z vodo.
Metode uporabe za preprečevanje venske trombembolije
Da bi preprečili nastanek krvnih strdkov po obsežnih operacijah, je zdravilo predpisano 1 tableta (odmerek 10 mg) na dan. Trajanje sprejema - od 2 do 5 tednov.
Pomembno je! Odmerek se prilagodi kompleksnosti in obsegu kirurškega posega.
Zaželeno je, da prvo tableto vzamete najkasneje 6-10 ur po koncu operacije. V tem primeru je mogoče preprečiti nastanek krvnih strdkov.
Terapevtski režim
Zdravilo Xarelto uporabljajo odrasli v začetnem terapevtskem dnevnem odmerku 2,5 mg s postopnim povečanjem količine zdravilne učinkovine na 5-15 mg (v zapletenih primerih do 20 mg). Zdravilo se običajno jemlje zjutraj (pred kosilom).
Pomembno je! Bodite prepričani, da jemljete zdravilo Xarelto skupaj z acetilsalicilno kislino (75-150 mg na dan) ali klopidogrelom (tiklopidin).
Trajanje zdravljenja in odmerjanje se izbere posamično, odvisno od narave bolezni in bolnikovega stanja.
Preveliko odmerjanje
Najverjetnejša posledica uporabe velikih odmerkov zdravila je razvoj krvavitev. V tem primeru je pomembno, da zdravilo takoj prekinete.
Ukrepi za pomoč bolnikom s krvavitvami so naslednji:
- mehanski tlak (učinkovit pri krvavitvah iz nosu);
- transfuzije krvi;
- kirurške metode;
- trombinskih kompleksov.
Pomembno je! Ni dokazov o učinkovitosti vnosa vitamina K, aminokaprojske kisline in drugih hemostatskih učinkovin pri prevelikem odmerjanju zdravila Xarelto.
Neželeni učinki
Najverjetnejši neželeni učinki zdravila so naslednji:
- notranje in zunanje krvavitve;
- krvavitev iz nosu;
- krvavitev iz želodca in črevesja.
Med drugimi možnimi neželenimi učinki zdravila Xarelto so (redko se pojavijo): t
- palpitacije srca;
- možgansko krvavitev;
- alergija;
- splošno slabo počutje;
- poslabšanje delovanja jeter.
Pogostejše neželene akcije so:
- anemija;
- glavoboli;
- pruritus;
- bolečine v okončinah;
- otekanje;
- hipertermija;
- krvavitve na koži.
Pomembno je! Z ustrezno izbiro odmerka zdravila je razvoj neželenih učinkov malo verjeten.
Interakcija z drugimi sredstvi
Zdravilo Xarelto povečuje učinkovitost združljivosti s temi zdravili:
- Ketokonazol;
- Ritonavir;
- Itrakonazol;
- Posakonazol;
- Vorikonazol.
Pomembno je! Pri interakciji z antibiotiki eritromicin, klaritromicin in protiglivično zdravilo flukonazol se v krvi pojavi povečana koncentracija zdravila Xarelto, ki nima kliničnih znakov (glede na navedbe proizvajalca).
Zaradi večjega tveganja za krvavitev ni priporočljivo kombinirati zdravila Xarelto z antikoagulanti.
Kombinacija zdravila Xarelto s protivnetnimi (nesteroidnimi) zdravili (naproksen, aspirin itd.) Je sprejemljiva. Dokazano je, da se v kombinaciji ne razvijejo neželeni učinki.
Zmanjšanje učinkovitosti zdravila Xarelto se pojavi v kombinaciji s takšnimi zdravili:
- Rifampicin;
- Fenitoin;
- Fenobarbital;
- Karbamazepin.
Pri interakciji z navedenimi sredstvi je opaziti zmanjšanje koncentracije pripravka v krvi.
Med nosečnostjo in dojenjem
Zdravilo Xarelto je kontraindicirano za uporabo pri nosečnicah, ker je bil ugotovljen toksičen učinek zdravila na plod. Rivaroksaban prodre v mleko, zato se zdravilo Xarelto med dojenjem ne uporablja.
Pomembno je! Zdravilo negativno vpliva na reproduktivne funkcije. Izogibati se je treba nosečnosti v času jemanja zdravila.
Z alkoholom
Zaradi negativnega učinka etanola na delovanje jeter je pomembno, da se med zdravljenjem izogibate interakciji z alkoholom. Xarelto in alkohol sta malo kompatibilna (po imeniku Vidal). V postopku jemanja zdravila je treba izključiti uporabo alkoholnih pijač.
Analogi
Xarelto je izvirno zdravilo, ki nima analogov v Rusiji ali tujih sestavin. Če je zdravnik predpisal to zdravilo, ga ni priporočljivo zamenjati, ker je skoraj nemogoče izbrati enakovredno nadomestno možnost.
Ruski ali uvoženi analogi Xarelta so taka zdravila:
- Elikvis;
- Varfarin;
- Fraxiparin;
- Heparin;
- Cybor;
- Atenativ;
- Pradaksa;
- Enoksarin;
- Sincumar;
- Aspekard - veliko cenejši;
- Aspirin;
- Deplatt;
- Kardiomagil;
- Klopidogrel;
- Curantil;
- Plavix;
- Acetilsalicilna kislina (poceni analog);
- Polocard;
- Trombonet;
- Tiklid.
Obstajajo razlike med Xareltom in seznamom navedenih zdravil (nadomestkov) v sestavi zdravila, ki zagotavlja selektivno supresijo koagulacijskega faktorja Xa. Glede na patologijo bo zdravnik izbral najprimernejše zdravilo, ki bo učinkovitejše od analogov.
Rok trajanja
Zdravilo ohranja svojo učinkovitost tri leta od datuma proizvodnje. Če je rok uporabe potekel, je prepovedano jemati zdravilo.
Pogoji prodaje in skladiščenja
Zdravilo Xarelto se prodaja v lekarni na recept. Predpiše ga zdravnik na latinščini (naveden je INN zdravila).
Zahteve za shranjevanje zdravila so naslednje:
- Suhe sobe;
- temperaturni pogoj ne več kot 30 ;С;
- otrok.
Posebna navodila
V procesu uporabe zdravila je pomembno redno spremljati koagulacijske parametre krvi.
Na splošno Xarelto ne vpliva na sposobnost vožnje vozil. V zelo redkih primerih obstajajo neželene reakcije v obliki oslabljene pozornosti in splošne slabosti, kar zahteva previdnost.
Pri starejših bolnikih obstaja večja verjetnost za pojav krvavitev z zdravilom Xarelto. Zato je potrebna natančna izbira odmerka.
Pred izvedbo kirurških posegov je pomembno, da zdravilo prekličete najmanj en dan pred začetkom.
Pri različnih odmerkih se bodo stroški Xarelta razlikovali:
- 2,5 mg številka 28 - od 1.730 rubljev;
- 2,5 mg št. 56 - od 3200 rubljev;
- 10 mg №30 - od 3700 rubljev;
- 15 mg №14 - od 1350 rubljev;
- 15 mg tablet 100 mg stane od 10200 rubljev;
- 20 mg №14 - od 1500 rubljev;
- 20 mg №28 tablet - od 2800 rubljev;
- 20 mg №100 - od 10.680 rubljev.
Ocene
Inna P.: po operaciji na nogah (bolečina v šivu) je zdravnik opravil takšen pregled: Xarelto, Reopoliglyukin (pred kosilom in zvečer, po večerji) in druga sredstva v različnih oblikah sproščanja (kapljanje, tabletke). Ugotavljam, da Xarelto dobro pomaga preprečevati nastanek krvnih strdkov v žilah, zlasti po kirurških posegih. Po zaužitju zdravila je pooperativno obdobje potekalo hitro in brez zapletov.
Timur K.: Zdravnik, ki me je zdravil, je predpisal zdravilo Xarelto, da prepreči nastanek krvnih strdkov (lahko ga nadomesti Pradaks). Pojasnil sem, kaj je bolje - Xarelto ali Pradaksa. Zdravnik je odgovoril, da je razlika med sredstvi v sestavi in antitrombotično aktivnostjo (Xarelto bolj učinkovita). Kljub takšnim razlikam je za zdravila značilna dobra medsebojna zamenljivost.
Marina Vidolenko, vaskularni kirurg: Xarelto se kljub dejstvu, da je vreden več kot njegovi kolegi (zlasti domači), pogosto uporablja, zlasti v težkih in nevarnih situacijah, ko obstaja resno tveganje za trombozo. V moji praksi je orodje v vseh primerih pokazalo najboljši rezultat.
Igor Desnyansky, kirurg, terapevt: po operacijah, zlasti na področju okončin, pogosto predpisujem Xarelto. To je edinstveno in zelo učinkovito zdravilo, ki vedno kaže vse svoje učinke, kot je navedeno v uradnih navodilih. S tem orodjem so moji bolniki popolnoma zaščiteni pred možnimi tvorbami krvnih strdkov.
Xarelto
Aktivna sestavina
Zadnji posodobljeni opis proizvajalca
Latinsko ime
Farmakološka skupina
Nosološka klasifikacija (ICD-10)
Sestava in oblika sproščanja
v pretisnem omotu 5 ali 10 kosov; v pakiranju iz kartona 1, 3 ali 10 pretisnih omotov.
Opis dozirne oblike
Okrogle bikonveksne tablete rožnate barve, prevlečene s filmom; način iztiskanja je povzročil graviranje: na eni strani - trikotnik z oznako doziranja (10), na drugi - blagovno znamko Bayerjev križ.
Vrsta tablete v odmoru: homogena masa bele barve, z rožnato lupino.
Farmakološko delovanje
Farmakokinetika
Absorpcija in biološka uporabnost. Absolutna biološka uporabnost rivaroksabana po uporabi v odmerku 10 mg je visoka (80–100%). Rivaroksaban se hitro absorbira; Cmaksdoseže 2–4 ure po jemanju tabletk.
Pri prejemanju rivaroksabana v odmerku 10 mg skupaj s hrano niso opazili sprememb AUC in Cmaks. Rivaroksaban v odmerku 10 mg lahko predpišete za sprejem med obroki ali ne glede na obrok.
Za farmakokinetiko rivaroksabana je značilna zmerna individualna variabilnost; individualna variabilnost (variacijski koeficient) se giblje od 30 do 40%, razen dneva operacije in naslednji dan, ko je variabilnost izpostavljenosti visoka (70%).
Distribucija Pri ljudeh se večina rivaroksabana (92–95%) veže na plazemske beljakovine, serumski albumin pa kot glavna vezna sestavina. Vsszmerno je približno 50 litrov.
Presnova in izločanje. Ko se rivaroksaban daje približno 2/3 predpisanega odmerka, se presnovi in nato izloči v enakih delih z urinom in blatom. Preostalo tretjino odmerka se izloči z neposrednim izločanjem skozi ledvice nespremenjeno, predvsem zaradi aktivne ledvične sekrecije.
Rivaroksaban se presnavlja z izoencimi CYP3A4, CYP2J2, pa tudi z mehanizmi, neodvisnimi od citokromskega sistema. Glavni procesi biotransformacije so oksidacija morfolinske skupine in hidroliza amidnih vezi.
Po podatkih in vitro je rivaroksaban substrat za P-gp (P-glikoprotein) in Vrpp (nosilni protein raka dojke) proteinskih nosilcev.
Nespremenjeni rivaroksaban je edina učinkovina v človeški plazmi, v plazmi niso odkriti presnovki v visokih koncentracijah ali aktivni presnovki v obtoku. Rivaroksaban, katerega sistemski očistek je približno 10 l / h, lahko pripišemo zdravilom z nizko stopnjo očistka. Pri odstranjevanju rivaroksabana iz plazme je končni T1/2od 5 do 9 ur pri mladih bolnikih in od 11 do 13 ur pri starejših bolnikih.
Spol / starejši (nad 65 let). Starejši bolniki imajo v plazmi višjo koncentracijo rivaroksabana kot pri mladih bolnikih, povprečna vrednost AUC je približno 1,5-krat večja od ustreznih vrednosti pri mladih bolnikih, predvsem zaradi očitnega zmanjšanja celotnega in ledvičnega očistka. Pri moških in ženskah klinično pomembne razlike v farmakokinetiki niso bile ugotovljene.
Telesna teža Premajhna ali velika telesna masa (manj kot 50 in več kot 120 kg) le malo vpliva na koncentracijo rivaroksabana v plazmi (razlika je manjša od 25%).
Starost otrok. Za to starostno kategorijo ni podatkov.
Medetnične razlike. Pri bolnikih kavkaza, afriških, ameriških, latinskoameriških, japonskih ali kitajskih narodnosti niso opazili klinično pomembnih razlik v farmakokinetiki in farmakodinamiki.
Jetrna insuficienca. Učinek jetrne insuficience na farmakokinetiko rivaroksabana so preučevali pri bolnikih, razdeljenih v razrede po klasifikaciji Child-Pugh (v skladu s standardnimi postopki v kliničnih študijah). Child-Pu klasifikacija omogoča oceno prognoze kroničnih bolezni jeter, predvsem ciroze. Pri bolnikih, pri katerih je predvidena antikoagulantna terapija, je še posebej pomembna kritična točka pri okvarjenem delovanju jeter zmanjšanje sinteze koagulacijskih faktorjev v jetrih. Ker ta kazalnik ustreza samo enemu od petih kliničnih / biokemičnih meril, ki sestavljajo klasifikacijo po Child-Pughu, tveganje krvavitve ni povsem jasno povezano s to razvrstitvijo. Vprašanje zdravljenja takih bolnikov z antikoagulanti je treba rešiti ne glede na razred klasifikacije po Child-Pughu.
Rivaroksaban je kontraindiciran pri bolnikih z obolenji jeter, ki se pojavijo s koagulopatijo, kar povzroča klinično pomembno tveganje za krvavitev. Pri bolnikih s cirozo jeter z blago jetrno insuficienco (razred A po Child-Pughu) se je farmakokinetika rivaroksabana le malo razlikovala (v povprečju so opazili 1,2-kratno povečanje AUC rivaroksabana) od ustreznih kazalcev v kontrolni skupini zdravih oseb. Med skupinami ni bilo pomembnih razlik v farmakodinamičnih lastnostih.
Pri bolnikih s cirozo jeter in zmerno okvaro jeter (razred B po Child-Pughu) je bila povprečna AUC rivaroksabana znatno povečana (2,3-krat) v primerjavi z zdravimi prostovoljci zaradi bistveno zmanjšanega očistka zdravilne učinkovine, kar kaže na resno bolezen jeter. Zaviranje aktivnosti faktorja Xa je bilo izrazitejše (2,6-krat) kot pri zdravih prostovoljcih. PV tudi 2,1-krat višji kot pri zdravih prostovoljcih. Z merjenjem PF se oceni zunanja koagulacijska pot, vključno s koagulacijskimi faktorji VII, X, V, II in I, ki se sintetizirajo v jetrih. Bolniki z zmerno jetrno insuficienco so bolj dovzetni za rivaroksaban, kar je posledica tesnejše povezave med farmakodinamičnimi učinki in farmakokinetičnimi parametri, zlasti med koncentracijo in PT.
Podatkov o bolnikih z jetrno insuficienco razreda C po klasifikaciji Child-Pugh ni na voljo.
Okvara ledvic. Pri bolnikih z ledvično odpovedjo so opazili povečanje koncentracije rivaroksabana v plazmi, obratno sorazmerno z zmanjšanjem ledvične funkcije, merjeno z očistkom kreatinina.
Pri bolnikih z blago ledvično odpovedjo (Cl kreatinin 80–50 ml / min), zmerno (kreatinin Cl
Xarelto
Opis trenutno od 18.6.2014
- Latinsko ime: Xarelto
- Oznaka ATC: B01AF01
- Aktivna sestavina: Rivaroxaban (Rivaroxaban)
- Proizvajalec: Bayer Pharma AG., Nemčija
Sestava
Tableta vsebuje: rivaroksaban, mikroniziran v količini 10, 15 ali 20 mg, in pomožne sestavine: mikrokristalna celuloza, natrijeva kroskarmeloza, hipromeloza 5cP, laktoza monohidrat, magnezijev stearat in natrijev lauril sulfat.
Filmska obloga lupine tablete je sestavljena iz: železovega rdečega oksida, hipromeloze 15cP, titanovega dioksida in makrogola 3350.
Obrazec za sprostitev
Zdravilo Xarelto je na voljo v filmsko obloženih tabletah z različno vsebnostjo učinkovine. Imajo okroglo bikonveksno obliko, rožnato ali rdeče-rjavo barvo, dvostransko graviranje - na eni strani - trikotnik in oznako doziranja, na drugi pa Bayerjev križ. Na voljo so paketi od 5 do 100 kosov.
Farmakološko delovanje
Faktor XA, ki zavira drog, neposredno deluje kot antikoagulant.
Farmakodinamika in farmakokinetika
Za zdravilno učinkovino tega zdravila - rivaroksaban, za katero je značilna hitra izpostavljenost, predvidljiv odziv, odvisen od odmerka, in visoka biološka uporabnost. Hkrati pa spremljanje koagulacijskih parametrov ni potrebno, praktično ni tveganja za nezdružljivost z drugimi živili ali zdravili.
Zdravilo se uporablja kot preventiva proti možganski kapi pri bolnikih, ki trpijo za atrijsko fibrilacijo, medtem ko kažejo dobro učinkovitost in prenašanje. Ta antikoagulant lahko vzamete enkrat na dan, pri čemer upoštevate fiksni odmerek.
Rivaroksaban ima visoko absolutno biološko uporabnost 80–100%. Glavna sestavina se hitro absorbira z nastopom največje koncentracije po 2-4 urah. Ko je enkrat v telesu, obstaja pomembna povezava med glavnim delom rivaroksabana in beljakovinami plazme, in sicer albuminom iz plazme. Odstranitev zdravila poteka predvsem v obliki presnovkov.
Indikacije za uporabo zdravila Xarelto
Glavne indikacije so:
- preprečevanje venske trombembolije po obsežnih ortopedskih operacijah v spodnjih okončinah;
- preprečevanje možganske kapi in sistemske tromboembolije med atrijsko fibrilacijo nevalvularnega izvora in tako naprej.
Kontraindikacije
- aktivne krvavitve, ki prizadenejo še posebej pomembne organe, kot so prebavni trakt, intrakranialna regija itd.
- boleznijo jeter, ki jo spremlja koagulopatija, kar povzroča tveganje za krvavitev;
- dojenje, nosečnost;
- starost bolnikov, mlajših od 18 let;
- prirojena insuficienca ali intoleranca za laktazo, malabsorpcija glukoze-galaktoze;
- občutljivost za rivaroksaban in druge pomožne snovi.
Neželeni učinki
Zdravljenje z zdravilom Xarelto (Xarelto) lahko povzroči različne neželene dogodke, ki vplivajo na skoraj vse organe in sisteme. Vendar se pogosto zdijo zmerno.
Najpogostejši neželeni učinki so:
- anemija;
- slabost, transaminaze, povečana aktivnost GGT;
- krvavitve po postopkih, vključno s pooperativno anemijo in krvavitvijo iz ran.
Pojavi se manj pogosto:
- trombocitemija, povečano število trombocitov;
- tahikardija, hipotenzija;
- zaprtje, driska, bolečine in neugodje v trebuhu, dispepsija, suha usta;
- omotica, glavobol, kratkotrajna izguba zavesti;
- krvavitve iz prebavnega trakta, nosu, hematurija, krvavitev iz genitalnega trakta;
- lokalna oteklina, poslabšanje splošnega počutja, zvišana telesna temperatura, alergijske reakcije itd.
Navodila za uporabo Xarelta (metoda in odmerjanje)
V skladu z navodili za uporabo zdravila Xarelto se bolnikom v času profilakse VTE po pomembnih ortopedskih posegih predpisuje dnevni vnos 10 mg zdravila. Trajanje zdravljenja je 2-5 tednov, odvisno od obsega in kompleksnosti posega.
To zdravilo je dovoljeno jemati kadarkoli, ne glede na uporabo hrane. Zdravljenje z Xareltom je treba začeti 6 do 10 ur po operaciji, če je dosežena hemostaza. Če odmerek preskočite, morate takoj vzeti zdravilo Xarelto, naslednji dan pa morate zdravljenje nadaljevati kot ponavadi.
Preveliko odmerjanje
Pri prevelikem odmerjanju rivaroksaban običajno razvije hemoragične zaplete, povezane s farmakodinamičnimi značilnostmi zdravila. Trenutno ni razvit specifični antidot rivaroksabana.
Za zmanjšanje absorpcije rivaroksabana je priporočljivo, da aktivirano oglje vzamete 8 ur.
Interakcija
Sočasna uporaba zdravila Xarelto z najmočnejšimi zaviralci izoencima CYP3A4 in P-gp lahko povzroči zmanjšanje ledvičnega in jetrnega očistka, kar povzroči znatno povečanje sistemske izpostavljenosti in farmakodinamično delovanje zdravila.
Ugotovljeno je bilo, da lahko klaritromicin, eritromicin in flukonazol povzročijo različne spremembe koncentracije rivaroksabana, vendar se to šteje kot redna variabilnost in je klinično nepomembno.
Vzdržati je treba kombinirane uporabe rivaroksabana in dronedarona, ker ni kliničnih podatkov o takšni kombinaciji.
Jemanje zdravila Xarelto in rifampicina, ki je močan induktor CYP3A4 in P-gp, vodi do zmanjšanja farmakodinamičnih učinkov zdravila. Zato je treba zdravljenje s tem zdravilom z drugimi močnimi induktorji izvajati previdno.
Pogoji prodaje
Zdravilo se prodaja le na recept.
Pogoji skladiščenja
Tablete je treba shranjevati na mestu, zaščitenem pred otroki, pri temperaturi pod 30 ° C.
Rok trajanja
Če upoštevate pogoje shranjevanja, se zdravilo lahko uporablja 3 leta.
Analogi zdravila Xarelto
Kot je znano, so analogi Xarelta zastopani le z njegovo aktivno sestavino ali INN Rivaroxaban - direktnim antikoagulantom. Zato se šteje, da je to njen glavni nadomestek. Hkrati je cena ekvivalenta za pakiranje v 14 kosih 1956-2000 rubljev.
Xarelto ali Pradaksa - kaj je bolje?
To vprašanje postavljajo mnogi bolniki, ki jih skrbi problem možne tromboze. Kot so pokazale nedavne študije, imata zdravilo Xarelto in Pradax skoraj enako učinkovitost pri preprečevanju nastajanja krvnih strdkov in nevarnosti krvavitve pri atrijski fibrilaciji. Za vsako od teh zdravil ni potrebno stalno spremljanje INR. Hkrati so stroški teh zdravil precej visoki v primerjavi z drugimi antikoagulanti.
Alkohol in Xarelto
Klinične študije so pokazale, da je zdravljenje s tem zdravilom popolnoma nezdružljivo z uživanjem alkohola, saj lahko to povzroči nastanek neželenih posledic.
Ocene za Xarelto
Večina pregledov zdravila Xarelto vsebuje razpravo o tveganju aktivne ali latentne krvavitve, ki vpliva na katerokoli tkivo ali organ, kar pogosto vodi do postemolemične anemije. Istočasno pa bolnikove izjave o zdravilu Xarelto, ki je jemal zdravilo, vsebujejo informacije o pogostih hemoragičnih zapletih, kot so: šibkost, omotica, bledica, zasoplost, zabuhlost itd.
Tudi pregledi na forumih so živahne razprave o visokih stroških, ki niso na voljo vsem bolnikom.
Cena Xarelto kje kupiti
To zdravilo je na voljo v obloženih tabletah z drugačno vsebnostjo zdravilne učinkovine. Zdravilo Xarelto lahko kupite v Moskvi v kateri koli lekarni na recept. Cena Xarelto 10 mg v 10 kosov na pakiranje je od 1226 rubljev, stroški xarelto 20 mg za 14 kosov je od 1564 rubljev, in zdravilo 15 mg za 28 kosov se giblje od 2857 do 3020 rubljev.
Če morate kupiti te tablete v Sankt Peterburgu, je treba opozoriti, da je cena zdravila Xarelto 20 mg veliko višja kot zdravilo nižjega odmerka. Lekarne v Kijevu ponujajo to zdravilo po ceni 188 UAH.
Xarelto: navodila za uporabo
Sestava
1 tableta Xarelto film prevlečen vsebuje:
Zdravilna učinkovina: rivaroksaban mikroniziran - 10 mg
Pomožne snovi: mikrokristalna celuloza, kroskarmeloza natrij, hipromeloza 5cP, laktoza monohidrat, magnezijev stearat, natrijev lavril sulfat; lupina: železov oksid rdeča E172, hipromeloza 15cP, makrogol 3350, titanov dioksid E171.
Opis
Okrogle bikonveksne tablete, obložene z rožnato prevleko, prevlečene s filmom, z gravuro: na eni strani je trikotnik z oznako doziranja (10), na drugi pa je blagovna znamka Bayerjevega križa.
Farmakološko delovanje
Xarelto je visoko selektiven neposredni zaviralec faktorja Xa, ki ima biološko uporabnost, če ga jemljemo peroralno.
Aktivacija faktorja X v obliki faktorja Xa skozi notranje in zunanje poti igra osrednjo vlogo v koagulacijski kaskadi.
Študije pri ljudeh so pokazale prisotnost odvisne od odmerka inhibicije aktivnosti X faktorja. Zdravilo Xarelto ima od odmerka odvisen učinek na protrombinski čas in je tesno povezan s plazemskimi koncentracijami (g = 0,98), če se komplet Neoplastin® uporablja za analizo. Pri uporabi drugih reagentov se rezultati razlikujejo. Odčitke instrumentov je treba vzeti v sekundah, ker je INR (mednarodno normalizirano razmerje) kalibrirano in validirano samo za kumarine in ga ni mogoče uporabiti za druge antikoagulante. Pri bolnikih, ki se zdravijo z velikimi ortopedskimi operacijami, se 5/95 percentila za protrombin (Neoplastin®) 2-4 ure po zaužitju tabletke (tj. Ob doseganju maksimalnega učinka) gibljejo od 13 do 25 sekund.
Poleg tega rivaroksaban odvisno od odmerka poveča aktivirani parcialni tromboplastinski čas (APTT) in rezultat zdravila HepTest®; vendar pa ti parametri niso priporočljivi za vrednotenje farmakodinamičnih učinkov rivaroksabana. Rivaroksaban vpliva tudi na aktivnost anti-faktorja Xa, vendar ni standardov za kalibracijo.
Med zdravljenjem z zdravilom Xarelto spremljanje parametrov strjevanja krvi ni potrebno.
Farmakokinetika
Absorpcija in biološka uporabnost
Rivaroksaban se hitro absorbira; največjo koncentracijo (Smake.) dosežemo v 2-4 urah po jemanju tabletk.
Biološka uporabnost rivaroksabana po odmerku 10 mg je visoka (80-100%) in ni odvisna od obroka.
Zdravilo Xarelto 10 mg lahko dajemo s hrano ali brez nje. Za farmakokinetiko rivaroksabana je značilna zmerna variabilnost; individualna variabilnost (koeficient variacije) se giblje od 30% do 40%. Distribucija
Pri ljudeh je velik del rivaroksabana (92-95%) vezan na plazemske beljakovine, pri čemer je serumski albumin glavna vezna sestavina. Volumen distribucije - povprečen, Vss je približno 50 litrov.
Presnova in izločanje
Približno 2/3 predpisanega odmerka rivaroksabana se presnovno razgradi in se nato izloči v enakih delih z urinom in blatom. Preostalo tretjino odmerka se izloči z neposrednim izločanjem skozi ledvice nespremenjeno, predvsem zaradi aktivne ledvične sekrecije.
Rivaroksaban presnavljajo izoencimi CYP3A4, CYP2J2 in mehanizmi, neodvisni od sistema citokroma P450. Glavna mesta biotransformacije so oksidativna razgradnja morfolinske skupine in hidroliza amidnih skupin.
Po podatkih in vitro je rivaroksaban substrat za proteinske nosilce P-gp (P-glikoprotein) in Vcr (beljakovine za odpornost na rak dojke).
Nespremenjeni rivaroksaban je najpomembnejša spojina v človeški plazmi, v plazmi pa ni nobenih pomembnih ali aktivnih presnovkov v obtoku. Rivaroksaban, katerega sistemski očistek je približno 10 l / h, lahko pripišemo zdravilom z nizko stopnjo očistka. Pri odstranjevanju rivaroksabana iz plazme je končni razpolovni čas 5 do 9 ur pri mladih bolnikih in od 11 do 13 ur pri starejših bolnikih.
Pri starejših bolnikih so plazemske koncentracije rivaroksabana višje kot pri mladih bolnikih, povprečna vrednost AUC je približno 1,5-krat večja od ustreznih vrednosti pri mladih bolnikih, predvsem zaradi zmanjšanega (očitnega) celotnega in ledvičnega očistka.
Pri moških in ženskah klinično pomembne razlike v farmakokinetiki niso bile ugotovljene. Različne kategorije teže
Premajhna ali velika telesna masa (manj kot 50 kg in več kot 120 kg) le malo vpliva na koncentracijo rivaroksabana v plazmi (razlika je manjša od 25%).
Za to starostno kategorijo ni podatkov.
Pri bolnikih belcev, afriških, latinskoameriških, japonskih ali kitajskih narodnosti niso opazili klinično pomembnih razlik v farmakokinetiki in farmakodinamiki.
Absorpcija in biološka uporabnost
Rivaroksaban se hitro absorbira; največjo koncentracijo (Smake.) dosežemo v 2-4 urah po jemanju tabletk.
Biološka uporabnost rivaroksabana po odmerku 10 mg je visoka (80-100%) in ni odvisna od obroka.
Zdravilo Xarelto 10 mg lahko dajemo s hrano ali brez nje. Za farmakokinetiko rivaroksabana je značilna zmerna variabilnost; individualna variabilnost (koeficient variacije) se giblje od 30% do 40%. Distribucija
Pri ljudeh je velik del rivaroksabana (92-95%) vezan na plazemske beljakovine, pri čemer je serumski albumin glavna vezna sestavina. Volumen distribucije - povprečen, Vss je približno 50 litrov.
Presnova in izločanje
Približno 2/3 predpisanega odmerka rivaroksabana se presnovno razgradi in se nato izloči v enakih delih z urinom in blatom. Preostalo tretjino odmerka se izloči z neposrednim izločanjem skozi ledvice nespremenjeno, predvsem zaradi aktivne ledvične sekrecije.
Rivaroksaban presnavljajo izoencimi CYP3A4, CYP2J2 in mehanizmi, neodvisni od sistema citokroma P450. Glavna mesta biotransformacije so oksidativna razgradnja morfolinske skupine in hidroliza amidnih skupin.
Po podatkih in vitro je rivaroksaban substrat za proteinske nosilce P-gp (P-glikoprotein) in Vcr (beljakovine za odpornost na rak dojke).
Nespremenjeni rivaroksaban je najpomembnejša spojina v človeški plazmi, v plazmi pa ni nobenih pomembnih ali aktivnih presnovkov v obtoku. Rivaroksaban, katerega sistemski očistek je približno 10 l / h, lahko pripišemo zdravilom z nizko stopnjo očistka. Pri odstranjevanju rivaroksabana iz plazme je končni razpolovni čas 5 do 9 ur pri mladih bolnikih in od 11 do 13 ur pri starejših bolnikih.
Pri starejših bolnikih so plazemske koncentracije rivaroksabana višje kot pri mladih bolnikih, povprečna vrednost AUC je približno 1,5-krat večja od ustreznih vrednosti pri mladih bolnikih, predvsem zaradi zmanjšanega (očitnega) celotnega in ledvičnega očistka.
Pri moških in ženskah klinično pomembne razlike v farmakokinetiki niso bile ugotovljene. Različne kategorije teže
Premajhna ali velika telesna masa (manj kot 50 kg in več kot 120 kg) le malo vpliva na koncentracijo rivaroksabana v plazmi (razlika je manjša od 25%).
Za to starostno kategorijo ni podatkov.
Pri bolnikih belcev, afriških, latinskoameriških, japonskih ali kitajskih narodnosti niso opazili klinično pomembnih razlik v farmakokinetiki in farmakodinamiki.
Učinek jetrne insuficience na farmakokinetiko rivaroksabana so proučevali pri bolnikih, porazdeljenih po klasifikaciji Child-Pugh (po standardnih postopkih v kliničnih študijah). Child-Pu klasifikacija nam omogoča, da ocenimo prognozo bolezni jeter, predvsem cirozo jeter. Pri bolnikih, pri katerih je predvidena antikoagulantna terapija, je kritična točka pri okvarjenem delovanju jeter zmanjšanje sinteze koagulacijskih faktorjev v jetrih. Ker ta kazalnik ustreza samo enemu od petih kliničnih / biokemičnih meril, ki sestavljajo klasifikacijo po Child-Pughu, tveganje krvavitve ni povsem jasno povezano s klasifikacijsko strukturo. V prihodnje je treba vprašanje zdravljenja takšnih bolnikov z antikoagulanti določiti neodvisno od klasifikacije Child-Pugh.
Zdravilo Xarelto je kontraindicirano pri bolnikih z boleznimi jeter, ki so povezani s koagulopatijo, kar vodi do klinično pomembnega tveganja za krvavitev,
Pri bolnikih s cirozo jeter z blago jetrno insuficienco (razred A po klasifikaciji po Child-Pughu) se je farmakokinetika rivaroksabana le malo razlikovala od ustrezne (povprečno 1,2-kratno povečanje AIV rivaroksabana) v kontrolni skupini zdravih oseb. Odsotne so bile pomembne razlike v farmakodinamičnih lastnostih med skupinami.
Pri bolnikih s cirozo jeter z zmerno odpovedjo jeter (razred B po klasifikaciji Child-Pugh) je bila povprečna AUC rivaroksabana znatno povečana (2,3-krat) v primerjavi z zdravimi prostovoljci zaradi bistveno zmanjšanega očistka zdravilne učinkovine, kar kaže na resno bolezen jeter. Zaviranje aktivnosti faktorja Xa je bilo izrazitejše (2,6-krat) kot pri zdravih prostovoljcih. Protrombinski čas je prav tako 2,1-krat večji kot pri zdravih prostovoljcih. Pri izvajanju koagulacijskega testa z določanjem protrombinskega časa se ovrednoti zunanja pot, vključno s koagulacijskimi faktorji VII, X, V, II in I, ki se sintetizirajo v jetrih. Bolniki z zmerno jetrno insuficienco so bolj dovzetni za rivaroksaban, kar je posledica tesnejšega odnosa farmakodinamičnih učinkov in farmakokinetičnih parametrov, zlasti med koncentracijo in protrombinskim časom.
Podatkov o bolnikih z jetrno odpovedjo razreda C po klasifikaciji Child-Pugh ni.
Pri bolnikih z ledvično insuficienco so opazili povečanje ravni izpostavljenosti rivaroksabanu, obratno sorazmerno z zmanjšanjem ledvične funkcije, ki je bila določena z očistkom kreatinina.
Pri bolnikih z blagim (očistek kreatinina 80-50 ml / min.) Zmerno (očistek kreatinina 30-49 ml / min.) Ali huda (očistek kreatinina 15-29 ml / min.), 1.4-, 1 V primerjavi z zdravimi prostovoljci je bilo 5 do 1,6-kratno povečanje koncentracij Xarelta v plazmi (AUC). Ustrezno povečanje farmakodinamičnih učinkov je bilo izrazitejše.
Pri bolnikih z blago, zmerno in hudo ledvično insuficienco se je splošno zaviranje aktivnosti faktorja Xa povečalo za 1,5, 1,9 in 2-krat, v primerjavi z zdravimi prostovoljci; z ustreznim povečanjem protrombinskega časa 1,3, 2,2 in 2,4-krat.
Zdravilo Xarelto je treba uporabljati previdno pri bolnikih s hudo ledvično insuficienco (očistek kreatinina 15-29 ml / min) zaradi povečanega tveganja za krvavitve in tromboze zaradi osnovne bolezni.
Podatki o uporabi rivaroksabana pri bolnikih z očistkom kreatinina 1/10), pogosti (od> 1/100 do 1/1000 do 1/10000 do 1/10), pogosti (od> 1/100 do 1/1000 do 1/10000) V prvih dveh dneh prehodnega obdobja morate vzeti standardni odmerek zdravila AVK in nato še en odmerek, odvisno od INR.Če bolniki prejemajo tako Xarelto kot AVK, se INR določi ne prej kot 24 ur po prejšnjem da vzamete zdravilo Xarelto, vendar pred naslednjim odmerkom.Za zanesljivo določitev INR po končanem zdravljenju z zdravilom Xarelto je treba to storiti po 24 urah. Po zadnjem odmerku zdravila.
Prehod s parenteralne uporabe antikoagulantov na Xarelto. Pri bolnikih, ki prejemajo parenteralne antikoagulante, je treba zdravilo Xarelto začeti 0 - 2 uri pred predvidenim časom za naslednjo parenteralno dajanje zdravila (na primer nizko molekularni heparin (LMWH)) ali v času prekinitve kontinuirane parenteralne uporabe zdravila (npr. Intravenski nefrakcionirani heparin (NFG).
Prehod od jemanja Xarelta na parenteralne antikoagulante
Po končanem sevanju zdravila Xarelto je treba prvi odmerek antikoagulanta injicirati parenteralno, ne pa naslednjič, ko boste vzeli zdravilo Xarelto.
XARELTO
Tablete, filmsko obložene svetlo rumene barve, okrogle, bikonveksne; na eni strani postopka iztiskanja je trikotnik z oznako "2,5", na drugi strani pa Bayerjev logotip v obliki križa; v prerezu je jedro belo.
Pomožne snovi: mikrokristalna celuloza - 40 mg, natrijeva kroskarmeloza - 3 mg, hipromeloza 5cP - 3 mg, laktoza monohidrat - 35,7 mg, magnezijev stearat - 600 μg, natrijev lavrilsulfat - 200 μg.
Sestava lupine: železov barvni oksid rumeno - 15 µg, hipromeloza 15cP - 1,5 mg, makrogol 3350 - 500 µg, titanov dioksid - 485 µg.
10 kosov. - mehurčki (10) - paketi kartona.
14 kosov. - mehurčki (1) - paketi kartona.
14 kosov. - mehurčki (2) - paketi kartona.
14 kosov. - mehurčki (4) - paketi kartona.
14 kosov. - mehurčki (7) - pakiranje kartona.
14 kosov. - mehurčki (12) - paketi kartona.
14 kosov. - mehurčki (14) - paketi kartona.
Rivaroksaban je visoko selektivni neposredni zaviralec faktorja Xa, ki ima visoko peroralno biološko uporabnost.
Aktivacija faktorja X v obliki faktorja Xa skozi notranje in zunanje koagulacijske poti igra osrednjo vlogo v koagulacijski kaskadi. Faktor Xa je sestavni del nastajajočega kompleksa protrombinaze, katerega delovanje vodi v pretvorbo protrombina v trombin. Posledica teh reakcij je trombin tvorba fibrinskega tromba in aktivacije trombocitov. Ena molekula faktorja Xa katalizira nastajanje več kot 1000 molekul trombina, ki se imenuje "eksplozija trombina". Hitrost reakcije vezanega faktorja Xa na protrombinazo se poveča 300.000-krat v primerjavi s prostim faktorjem Xa, kar zagotavlja oster skok ravni trombina. Selektivni zaviralci faktorja Xa lahko ustavijo "eksplozijo trombina". Zato rivaroksaban vpliva na rezultate nekaterih posebnih ali splošnih laboratorijskih testov za ocenjevanje sistemov koagulacije. Pri ljudeh je odvisna od odmerka zaviranje aktivnosti faktorja Xa.
Pri ljudeh so opazili od odmerka odvisno inhibicijo faktorja Xa. Rivaroksaban ima od odmerka odvisen vpliv na spremembo protrombinskega časa, ki je tesno povezan s koncentracijo rivaroksabana v krvni plazmi (korelacijski koeficient 0,98), če se za analizo uporablja komplet neoplastina. Pri uporabi drugih reagentov se rezultati razlikujejo. Protrombinski čas je treba izmeriti v sekundah, ker je MHO umerjen in potrjen samo za kumarinske derivate in ga ni mogoče uporabiti za druga antikoagulanta. Pri bolnikih, pri katerih potekajo velike ortopedske operacije, se 5/95 percentil protrombinskega časa (neoplastin) 2-4 ure po zaužitju tablete (tj. Pri največjem učinku) spreminja od 13 do 25 sekund.
Tudi rivaroksaban poveča APTT odvisno od odmerka in rezultat zdravila HepTest; vendar pa ti parametri niso priporočljivi za vrednotenje farmakodinamičnih učinkov rivaroksabana.
Med zdravljenjem z zdravilom Xarelto spremljanje parametrov krvnega strdka ni potrebno. Če pa je to klinično utemeljeno, se lahko koncentracija rivaroksabana izmeri z uporabo umerjenega kvantitativnega testa proti faktorju Xa.
Pri zdravih moških in ženskah, starejših od 50 let, podaljšanje intervala QT na EKG pod vplivom rivaroksabana ni bilo opaženo.
Po zaužitju se rivaroksaban hitro in skoraj popolnoma absorbira. Cmaks doseže 2-4 ure po jemanju tabletke. Biološka uporabnost rivaroksabana pri jemanju tablet po 2,5 mg (80-100%) ne glede na obrok. Jedo ne vpliva na AUC in Cmaks pri jemanju zdravila v odmerku 10 mg. Tablete Xarelto v odmerku 2,5 mg lahko vzamete s hrano ali na prazen želodec.
Za farmakokinetiko rivaroksabana je značilna zmerna interindividualna variabilnost, koeficient variabilnosti je od 30% do 40%.
Rivaroksaban ima visoko stopnjo vezave na beljakovine v plazmi - približno 92-95%, predvsem rivaroksaban je povezan s serumskim albuminom. Zdravilo ima povprečno Vd - približno 50 l.
Pri zaužitju se približno 2/3 odmerka rivaroksabana presnavlja in izloča preko ledvic in skozi črevesje v enakih deležih. Preostalo 1/3 prejetega odmerka se izloči z neposrednim izločanjem skozi ledvice nespremenjeno, predvsem zaradi aktivne ledvične sekrecije.
Rivaroksaban se presnavlja z izoencimi CYP3A4, CYP2J2, pa tudi z mehanizmi, neodvisnimi od citokromskega sistema. Glavna mesta biotransformacije so oksidacija morfolinske skupine in hidroliza amidnih vezi.
Glede na in vitro podatke je rivaroksaban substrat za nosilne beljakovine P-gp (P-glikoprotein) in Bcrp (beljakovine za odpornost na rak dojke).
Nespremenjeni rivaroksaban je edina aktivna spojina v krvni plazmi, v plazmi niso zaznani pomembnejši ali aktivni presnovki v obtoku.
Rivaroksaban, katerega sistemski očistek je približno 10 l / h, lahko pripišemo zdravilom z nizkim očistkom. Pri odstranjevanju rivaroksabana iz plazme je končni T1/2 od 5 ur do 9 ur pri mladih bolnikih.
Farmakokinetika v posebnih kliničnih situacijah
Pri starejših bolnikih, starejših od 65 let, je koncentracija rivaroksabana v plazmi višja kot pri mladih bolnikih, povprečna AUC je približno 1,5-krat večja od ustreznih vrednosti pri mladih bolnikih, predvsem zaradi očitnega zmanjšanja celotnega in ledvičnega očistka. Pri odstranjevanju rivaroksabana iz plazme je končni T1/2 starejši bolniki v razponu od 11 ur do 13 ur
Pri moških in ženskah klinično pomembne razlike v farmakokinetiki niso bile ugotovljene.
Premajhna ali velika telesna masa (manj kot 50 kg in več kot 120 kg) le malo vpliva na koncentracijo rivaroksabana v plazmi (razlika je manjša od 25%).
Podatki o farmakokinetiki pri otrocih niso na voljo.
Klinično pomembnih razlik v farmakokinetiki in farmakodinamiki pri bolnikih kavkaške, negroidne, azijske rase in latinskoameriške, japonske ali kitajske narodnosti niso opazili.
Učinek jetrne insuficience na farmakokinetiko rivaroksabana so preučevali pri bolnikih, razdeljenih v razrede po klasifikaciji Child-Pugh (v skladu s standardnimi postopki v kliničnih študijah). Child-Pu klasifikacija omogoča oceno prognoze kroničnih bolezni jeter, predvsem ciroze. Pri bolnikih, pri katerih je predvidena antikoagulantna terapija, je še posebej pomembna kritična točka pri okvarjenem delovanju jeter zmanjšanje sinteze koagulacijskih faktorjev v jetrih. Od takrat ta kazalnik ustreza le enemu od petih kliničnih / biokemičnih meril, ki sestavljajo klasifikacijo Child-Pugh, tveganje za krvavitev pa ni jasno povezano s to razvrstitvijo. Vprašanje zdravljenja takih bolnikov z antikoagulanti je treba rešiti ne glede na razred klasifikacije po Child-Pughu.
Zdravilo Xarelto je kontraindicirano pri bolnikih z jetrno boleznijo, ki se pojavi s koagulopatijo, kar povzroča klinično pomembno tveganje za krvavitev.
Pri bolnikih s cirozo jeter z blago jetrno insuficienco (razred A po klasifikaciji po Child-Pughu) se je farmakokinetika rivaroksabana le malo razlikovala od ustreznih kazalcev pri kontrolni skupini zdravih prostovoljcev (v povprečju se je AUC rivaroksabana povečala 1,2-krat). Med skupinami ni bilo pomembnih razlik v farmakodinamičnih lastnostih.
Pri bolnikih s cirozo jeter in zmerno okvaro jeter (razred B po klasifikaciji Child-Pugh) je bila povprečna AUC rivaroksabana znatno povečana (za faktor 2,3) v primerjavi z zdravimi prostovoljci zaradi bistveno zmanjšanega očistka zdravilne učinkovine, kar kaže na resno bolezen jeter. Supresija aktivnosti faktorja Xa je bila bolj izrazita (2,6-krat) kot pri zdravih prostovoljcih. Protrombinski čas je prav tako 2,1-krat večji kot pri zdravih prostovoljcih. Z merjenjem protrombinskega časa se oceni zunanja koagulacijska pot, vključno s koagulacijskimi faktorji VII, X, V, II in I, ki se sintetizirajo v jetrih. Bolniki z zmerno jetrno insuficienco so bolj občutljivi na rivaroksaban, kar je posledica tesnejšega odnosa med farmakodinamičnimi učinki in farmakokinetičnimi parametri, zlasti med koncentracijo in protrombinskim časom.
Podatkov o uporabi zdravila pri bolnikih z jetrno odpovedjo razreda C po klasifikaciji Child-Pugh ni na voljo. Zato je rivaroksaban kontraindiciran pri bolnikih s cirozo jeter in nenormalnimi jetrnimi funkcijami razreda B in C po klasifikaciji Child-Pugh.
Pri bolnikih z ledvično odpovedjo so opazili povečano izpostavljenost rivaroksabanu, obratno sorazmerno s stopnjo zmanjšanja ledvične funkcije, ki so jo ocenili s CC.
Pri bolnikih z blago ledvično odpovedjo (CC 50–80 ml / min), zmerno (CC 30–49 ml / min) ali hudo (CC 15–29 ml / min) so opazili 1,4-, 1,5- in 1,6-kratno povečanje. koncentracija rivaroksabana v plazmi (AUC) v primerjavi z zdravimi prostovoljci. Ustrezno povečanje farmakodinamičnih učinkov je bilo izrazitejše.
Pri bolnikih z blago, zmerno in hudo ledvično insuficienco se je skupna inhibicija aktivnosti faktorja Xa povečala za 1,5, 1,9 in 2-krat v primerjavi z zdravimi prostovoljci; protrombinski čas zaradi delovanja faktorja Xa se je povečal tudi za 1,3, 2,2 in 2,4-krat.
Podatki o uporabi zdravila Xarelto pri bolnikih s CC 15-29 ml / min so omejeni, zato je treba pri tej skupini bolnikov paziti na uporabo zdravila. Podatki o uporabi rivaroksabana pri bolnikih s QA *.
Ker je srčno-žilni sistem: pogosto - izrazit padec krvnega tlaka, hematom; redko - tahikardija.
Na strani organa vida: pogosto - krvavitev v oko (vključno s krvavitvijo v veznico).
Na strani prebavnega sistema: pogosto - krvavitev dlesni, gastrointestinalne krvavitve (vključno z rektalno krvavitev), bolečine v prebavnem traktu, dispepsija, slabost, zaprtje *, driska, bruhanje *; redko - suha usta.
S strani jeter: redko - nenormalno delovanje jeter; redko zlatenica.
Iz laboratorijskih kazalcev: pogosto - povečana aktivnost jetrnih transaminaz; redko - povečanje koncentracije bilirubina, povečanje aktivnosti alkalne fosfataze *, povečanje aktivnosti LDH *, povečanje aktivnosti lipaze *, povečanje aktivnosti amilaze *, povečanje aktivnosti GGT *; redko povečanje koncentracije konjugiranega bilirubina (s sočasnim povečanjem aktivnosti ALT ali brez njega).
Iz živčnega sistema: pogosto - omotica, glavobol; redko - intracerebralna in intrakranialna krvavitev, kratkotrajna sinkopa.
Pri urogenitalnem sistemu: pogosto - krvavitev iz urogenitalnega trakta (vključno s hematurijo in menoragijo **), odpoved ledvic (vključno s povečanjem koncentracije kreatinina, povečanje koncentracije sečnine) *.
Na strani dihalnega sistema: pogosto - krvavitve iz nosu, hemoptiza.
Na strani kože in podkožja: pogosto - srbenje (vključno z redkimi primeri generaliziranega srbenja), izpuščaji, ekhimoze, kožne in podkožne krvavitve; redko - urtikarija.
Na strani imunskega sistema: redko - alergijske reakcije, alergijski dermatitis.
Iz mišično-skeletnega sistema: pogosto - bolečine v okončinah *; redko - hemartroza; redko - krvavitev v mišicah.
Na celotnem telesu: pogosto - zvišana telesna temperatura *, periferni edemi, poslabšanje splošne mišične moči in tonusa (vključno s šibkostjo, astenijo); redko - poslabšanje splošnega počutja (vključno s slabostjo); redko lokalna oteklina *.
Drugo: pogosto - krvavitev po posegu (vključno s pooperativno anemijo in krvavitvijo iz rane), prekomerni hematomi z modricami; redko - izcedek iz rane; redko - vaskularni pseudoaneurizma ***.
* - so bile registrirane po velikih ortopedskih operacijah.