Različne vaskularne bolezni povzročajo nastajanje krvnih strdkov. To ima za posledico zelo nevarne posledice, saj se lahko na primer pojavi srčni napad ali kap. Za redčenje krvi lahko zdravnik predpiše zdravila za zmanjšanje strjevanja krvi. Imenujejo se antikoagulanti in se uporabljajo za preprečevanje nastajanja krvnih strdkov v telesu. Pomagajo blokirati tvorbo fibrina. Najpogosteje se uporabljajo v okoliščinah, ko je telo povečalo strjevanje krvi.
Pojavi se lahko zaradi težav, kot so:
Za izboljšanje strjevanja krvi in uporabe antikoagulantov. Če smo že uporabljali aspirin, so zdaj zdravniki šli s takšne tehnike, ker so drogi veliko bolj učinkoviti.
Antikoagulanti so sredstva za redčenje krvi, vendar tudi zmanjšujejo tveganje za drugo trombozo, ki se lahko pojavi pozneje. Obstajajo antikoagulanti neposrednega in posrednega delovanja.
Za hiter oprostitev krčnih žil, naši bralci priporočajo ZDRAVI Gel. Razne žile - ženska "kuga XXI stoletja". 57% bolnikov umre v 10 letih zaradi tromba in raka! Življenjsko nevarni zapleti so: THROMBOPHLEBIT (krvni strdki v venah imajo 75-80% krčnih žil), TROFIČNE ULCERKE (tkivne gnilobe) in seveda ONCOLOGY! Če imate krčne žile, morate nujno ukrepati. V večini primerov lahko brez lastne pomoči brez operacij in drugih težkih posegov.
Obstajajo neposredni in posredni antikoagulanti. Prva se hitro razredči in izloči iz telesa v nekaj urah. Slednji se postopoma kopičijo in zagotavljajo terapevtski učinek v podaljšani obliki.
Ker ta zdravila zmanjšujejo strjevanje krvi, je nemogoče samostojno znižati ali povečati odmerek ter skrajšati čas sprejemanja. Zdravila se uporabljajo v skladu s shemo, ki jo predpiše zdravnik.
Neposredno delujoči antikoagulanti zmanjšujejo sintezo trombina. Poleg tega zavirajo nastajanje fibrina. Antikoagulanti so usmerjeni v delo jeter in zavirajo nastajanje krvnih strdkov.
Neposredni antikoagulanti so vsem dobro znani. To so aktualni heparini za subkutano ali intravensko dajanje.V drugem članku boste našli še več informacij o heparinskih mazilih.
Na primer lokalno dejanje:
Ta zdravila se uporabljajo za trombozo spodnjih okončin za zdravljenje in preprečevanje bolezni.
Imajo višjo stopnjo penetracije, vendar imajo manj učinka kot intravenska sredstva.
Heparini za dajanje:
Za rešitev določenih nalog se običajno izberejo antikoagulanti. Na primer, Clivarin in Troparin se uporabljata za preprečevanje embolij in tromboze. Clexane in Fragmin - za angino, srčni napad, vensko trombozo in druge težave.
Zdravilo Fragmin se uporablja za hemodializo. Antikoagulanti se uporabljajo pri nevarnosti krvnih strdkov v vseh žilah, tako v arterijah kot tudi v venah. Aktivnost zdravila se ohranja cel dan.
Antikoagulanti posrednega delovanja so tako imenovani, ker vplivajo na nastanek protrombina v jetrih in ne vplivajo neposredno na strjevanje. Ta proces je dolg, vendar je učinek zaradi tega podaljšan.
Razdeljeni so v 3 skupine:
Najpogosteje zdravniki predpisujejo varfarin. Ta zdravila so predpisana v dveh primerih: pri atrijski fibrilaciji in umetnih srčnih ventilih.
Pogosto se pacienti sprašujejo, kakšna je razlika med Aspirin kardio in varfarinom in ali je mogoče eno zdravilo zamenjati z drugim?
Strokovnjaki se odzovejo, da se Aspirin Cardio predpisuje, če tveganje za možgansko kap ni veliko.
Varfarin je veliko bolj učinkovit kot aspirin, le da ga je bolje jemati več mesecev, celo celo življenje.
Aspirin razjeda sluznico želodca in je bolj strupen za jetra.
Posredni antikoagulanti zmanjšujejo nastajanje snovi, ki vplivajo na strjevanje, prav tako zmanjšujejo nastajanje protrombina v jetrih in so antagonisti vitamina K.
Posredni antikoagulanti vključujejo antagoniste vitamina K:
Vitamin K sodeluje pri procesu strjevanja krvi in pod delovanjem varfarina so njegove funkcije okrnjene. Pomaga preprečiti ločevanje krvnih strdkov in zamašitev krvnih žil. To zdravilo se pogosto predpisuje po miokardnem infarktu.
Obstajajo neposredni in selektivni inhibitorji trombina: t
Neposredno:
Selektivno:
Vse neposredne in posredne antikoagulante predpisuje le zdravnik, sicer obstaja veliko tveganje za krvavitev. Posredni antikoagulanti se v telesu kopičijo postopoma.
Uporabite jih le ustno. Nemudoma je nemogoče ustaviti zdravljenje, potrebno je postopoma zmanjšati odmerek zdravila. Nenadna prekinitev zdravljenja lahko povzroči trombozo. V primeru prevelikega odmerjanja te skupine se lahko začne krvavitev.
Klinična uporaba antikoagulantov se priporoča za naslednje bolezni: t
Za preprečevanje lahko uporabite:
Zahvaljujoč procesu strjevanja krvi je telo poskrbelo, da se krvni strdek ne razteza čez prizadeto plovilo. En mililiter krvi lahko prispeva k strjevanju celotnega fibrinogena v telesu.
Krv zaradi gibanja ohranja tekoče stanje, kot tudi naravne koagulante. Naravni koagulanti nastajajo v tkivih in nato vstopajo v krvni obtok, kjer preprečujejo aktiviranje krvnih strdkov.
Ti antikoagulanti vključujejo:
Antikoagulanti neposrednega delovanja se hitro absorbirajo, njihovo trajanje pa ne traja več kot en dan pred ponovno uvedbo ali uporabo.
Posredni antikoagulanti se kopičijo v krvi, kar ustvarja kumulativni učinek.
Ne morete jih takoj prekiniti, ker lahko to prispeva k trombozi. Ko jih vzamemo, postopoma zmanjšajo odmerek.
Antikoagulanti neposredno lokalno delovanje:
Antikoagulanti za intravensko ali intradermalno dajanje: t
Posredni antikoagulanti:
Obstaja kar nekaj kontraindikacij za uporabo antikoagulantov, zato se posvetujte z zdravnikom o ustreznosti jemanja sredstev.
Ni mogoče uporabiti z:
Previdno med menstruacijo pri ženskah. Ne priporočamo doječe matere.
V primeru prevelikega odmerjanja zdravil s posrednim učinkom se lahko začne krvavitev.
Pri sočasni uporabi varfarina z aspirinom ali drugimi protivnetnimi zdravili iz nesteroidnih serij (Simvastin, Heparin itd.) Se poveča antikoagulativni učinek.
In vitamin K, odvajala ali paracetamol oslabijo učinek varfarina.
Neželeni učinki pri jemanju:
Pripravki podskupin so izključeni. Omogoči
Antikoagulanti na splošno zavirajo pojav fibrinskih filamentov; preprečujejo nastajanje krvnih strdkov, prispevajo k prenehanju rasti že nastalih krvnih strdkov, povečajo učinek endogenih fibrinolitičnih encimov na krvne strdke.
Antikoagulanti so razdeljeni v dve skupini: a) neposredni antikoagulanti - hitro delovanje (natrijev heparin, kalcijev suproparin, natrijev enoksaparin itd.), Učinkoviti in vitro in in vivo; b) posredni antikoagulanti (antagonisti vitamina K) - dolgotrajno delovanje (varfarin, fenindion, acenokumarol itd.), ki delujejo samo in vivo in po latentnem obdobju.
Antikoagulantni učinek heparina je povezan z neposrednim učinkom na koagulacijski sistem krvi zaradi nastajanja kompleksov s številnimi hemokaglitinimi faktorji in se kaže v inhibiciji koagulacijskih faz I, II in III. Heparin se aktivira samo v prisotnosti antitrombina III.
Antikoagulanti posrednega delovanja - derivati oksikumarina, indandiona, kompetitivno zavirajo reduktazo vitamina K, ki zavira aktivacijo slednjega v telesu in ustavi sintezo faktorjev plazemske hemostaze, odvisne od K-vitamina - II, VII, IX, X.
Antikoagulanti so kemikalije, ki lahko spremenijo viskoznost krvi, zlasti zavirajo procese strjevanja krvi.
Glede na antikoagulantno skupino vpliva na sintezo določenih snovi v telesu, ki so odgovorne za viskoznost krvi in njeno sposobnost tvorbe krvnih strdkov.
Obstajajo antikoagulanti neposrednega in posrednega delovanja. Antikoagulanti so lahko v obliki tablet, injekcij in mazil.
Nekateri antikoagulanti lahko delujejo ne le in vivo, to je neposredno v telesu, ampak tudi in vitro - da pokažejo svoje sposobnosti v epruveti s krvjo.
Kaj so antikoagulanti v medicini in v kakšnem kraju jih zasedajo?
Antikoagulant kot zdravilo se je pojavil po dvajsetih letih dvajsetega stoletja, ko so odkrili antikoagulant indirektnega delovanja dicoumarola. Od takrat so se začele študije o tej snovi in druge, ki imajo podoben učinek.
Posledično so se po določenih kliničnih študijah zdravila, ki temeljijo na takšnih snoveh, začela uporabljati v medicini in imenovana antikoagulanti.
Uporaba antikoagulantov ni namenjena izključno zdravljenju bolnikov.
Ker imajo nekateri antikoagulanti možnost, da izvajajo svoje učinke in vitro, se uporabljajo v laboratorijski diagnostiki, da se prepreči strjevanje krvnih vzorcev. Antikoagulanti se včasih uporabljajo pri dezinfekciji.
Odvisno od skupine antikoagulantov se njen učinek nekoliko razlikuje.
Glavni učinek neposrednih antikoagulantov je zaviranje tvorbe trombina. Nastane inaktivacija faktorjev IXa, Xa, XIa, XIIa in kallekreina.
Aktivnost hialuronidaze je inhibirana, hkrati pa se poveča prepustnost krvnih žil in ledvic.
Zmanjšuje se tudi raven holesterola, beta-lipoproteinov, povečuje se aktivnost lipoproteinske lipaze in zavira interakcija T- in B-limfocitov. Mnogi neposredni antikoagulanti zahtevajo spremljanje INR in druge preglede strjevanja krvi, da bi se izognili notranjim krvavitvam.
Posredni antikoagulanti zavirajo sintezo protrombina, prokonvertina, kristalnega faktorja in stewart-primarnega faktorja v jetrih.
Sinteza teh faktorjev je odvisna od koncentracije vitamina K1, ki se lahko spremeni v aktivno obliko pod vplivom epoksidativne aktivnosti. Antikoagulanti lahko blokirajo proizvodnjo tega encima, kar povzroči zmanjšanje proizvodnje zgoraj navedenih faktorjev strjevanja.
Antikoagulanti so razdeljeni v dve glavni podskupini:
Njihova razlika je, da posredni antikoagulanti delujejo na sintezo stranskih encimov, ki uravnavajo strjevanje krvi, taka zdravila pa so učinkovita le in vivo. Neposredni antikoagulanti lahko neposredno delujejo na trombin in redčijo kri v katerem koli nosilcu.
V zameno so neposredni antikoagulanti razdeljeni na:
Posredni antikoagulanti vključujejo snovi, kot so: t
Privedejo do konkurenčnega antagonizma z vitaminom K1. Poleg tega, da kršijo cikel vitamina K in zavirajo aktivnost epoksidne reduktaze, se predpostavlja tudi, da zavirajo produkcijo kinonske reduktaze.
Obstajajo tudi snovi, kot so antikoagulanti, katerih drugi mehanizmi zmanjšujejo strjevanje krvi. Na primer natrijev citrat, acetilsalicilna kislina, natrijev salicilat.
posredna in neposredna klasifikacija antikoagulantov
Antikoagulanti se uporabljajo v skoraj vseh primerih, kjer obstaja tveganje za nastanek krvnega strdka, pri kardioloških boleznih in vaskularnih boleznih okončin.
V kardiologiji so predpisani za:
V drugih primerih so antikoagulanti namenjeni za preprečevanje tromboze:
Če vam je bil predpisan zdravilo Vazobral, morate preučiti navodila za uporabo. Vse, kar je potrebno vedeti o zdravilu - kontraindikacije, pregledi, analogi.
On mora opraviti popolno krvno sliko, analizo urina, analizo urina Nechiporenko, analizo okultne krvi v blatu, biokemično analizo krvi, kot tudi koagulogram in ultrazvok ledvic.
Antikoagulanti so kontraindicirani pri naslednjih boleznih:
Glavni predstavnik neposrednih antikoagulantov je heparin. Heparin ima verige sulfatiranih glikozaminoglikanov različnih velikosti.
Biološka uporabnost heparina je dovolj nizka za ustrezno odmerjanje zdravila. To je odvisno predvsem od dejstva, da heparin medsebojno deluje z mnogimi drugimi snovmi v telesu (makrofagi, plazemski proteini, endotelij).
Zato zdravljenje s heparinom ne izključuje možnosti nastanka krvnega strdka. Upoštevati je treba tudi, da krvni strdek na aterosklerotičnem plaku ni občutljiv na heparin.
Obstajajo tudi heparini z nizko molekulsko maso: natrijev enoksaparin, natrijev deltaparin, nadroparinski kalcij.
Vendar pa imajo zaradi visoke biološke uporabnosti (99%) velik antitrombotični učinek, saj imajo takšne snovi manjšo verjetnost za nastanek hemoroidnih zapletov. Razlog za to je, da molekule heparina z nizko molekulsko maso ne vplivajo na von Willebrandov faktor.
Znanstveniki so poskušali ustvariti sintetični hirudin - snov, ki je v slini slinavke in ima neposreden antikoagulantni učinek, ki traja približno dve uri.
Toda poskusi niso bili uspešni. Vendar pa je nastal lepirudin, rekombinantni derivat hirudina.
Danaparoid je mešanica glikozaminoglikanov, ki ima tudi antikoagulacijski učinek. Snov se sintetizira iz črevesne sluznice prašiča.
Pripravki, ki predstavljajo peroralne antikoagulante in mazila z neposrednim delovanjem:
Posredni antikoagulanti so razdeljeni v tri glavne vrste:
Takšni posredni antikoagulanti se uporabljajo za zmanjšanje strjevanja krvi dlje časa.
Ena od podskupin teh zdravil ima učinek zaradi zmanjšanja K-odvisnih faktorjev v jetrih (antagonisti vitamina K). To vključuje dejavnike, kot so: protrombin II, VII, X in IX. Znižanje ravni teh dejavnikov vodi do zmanjšanja ravni trombina.
Druga podskupina posrednih antikoagulantov ima lastnost, da zmanjša tvorbo proteinov antikoagulantnega sistema (proteini S in C). Posebnost te metode je, da se učinek na beljakovine pojavi hitreje kot na K-odvisne faktorje.
In zato se ta zdravila uporabljajo, če je potrebno, nujno anti-coagulating učinek.
Glavni predstavniki antikoagulantov posrednega delovanja:
To so snovi, ki lahko zmanjšajo agregacijo trombocitov, ki sodelujejo pri tvorbi tromba. Pogosto se uporablja v povezavi z drugimi zdravili, ki povečujejo in dopolnjujejo njihov učinek. Izrazit predstavnik antitrombocitnega zdravila je acetilsalicilna kislina (aspirin).
V to skupino spadajo tudi artritisna in vazodilatacijska zdravila, spazmolitiki in reopiglucin v krvnem nadomestku.
Osnovne droge:
V medicinski praksi se antiplateletna sredstva uporabljajo vzporedno z drugimi antikoagulanti, na primer s heparinom.
Da dobimo želeni učinek, izberemo doziranje zdravila in samega zdravila tako, da se izloči ali, nasprotno, poveča učinek drugega antikoagulacijskega zdravila.
Začetek delovanja antitrombocitnih zdravil se pojavi pozneje kot delovanje enostavnih antikoagulantov, zlasti neposrednega delovanja. Po ukinitvi takšnih zdravil se nekaj časa ne odstranijo iz telesa in nadaljujejo s svojim delovanjem.
Od sredine dvajsetega stoletja so se v praktični medicini začele uporabljati nove snovi, ki lahko zmanjšajo sposobnost krvi za tvorbo tromba.
Vse se je začelo, ko so v enem naselju krave začele umirati zaradi neznane bolezni, v kateri je zaradi poškodbe živine prišlo do njegove smrti zaradi nenehne krvavitve.
Znanstveniki so kasneje ugotovili, da so zaužili snov - dikumarol. Od takrat se je začelo obdobje antikoagulantov. V katerem so bili rešeni milijoni ljudi.
Trenutno razvoj bolj vsestranskih orodij, ki imajo minimalno število stranskih učinkov in imajo največjo zmogljivost.
Antikoagulanti - skupina zdravil, ki zavirajo delovanje sistema strjevanja krvi in preprečujejo nastanek krvnih strdkov zaradi zmanjšane tvorbe fibrina. Vplivajo na biosintezo določenih snovi v telesu, ki spreminjajo viskoznost krvi in zavirajo procese strjevanja.
Antikoagulanti se uporabljajo v terapevtske in profilaktične namene. Proizvajajo se v različnih dozirnih oblikah: v obliki tablet, raztopin za injiciranje ali mazil. Samo specialist lahko izbere pravo zdravilo in njegov odmerek. Neustrezna terapija lahko škoduje telesu in povzroči resne posledice.
Visoko smrtnost zaradi bolezni srca in ožilja povzroča nastanek tromboze: žilne tromboze so odkrili pri skoraj vsaki drugi smrti zaradi srčne patologije ob obdukciji. Pljučna embolija in venska tromboza sta najpogostejša vzroka smrti in invalidnosti. V zvezi s tem kardiologi priporočajo začetek uporabe antikoagulantov takoj po diagnosticiranju bolezni srca in krvnih žil. Njihova zgodnja uporaba preprečuje nastanek krvnega strdka, njegovo povečanje in zamašitev krvnih žil.
Od antičnih časov, tradicionalna medicina uporablja hirudin - najbolj znani naravni antikoagulant. Ta snov je del slinavke pijavke in ima neposreden učinek antikoagulacije, ki traja dve uri. Trenutno so bolnikom predpisane sintetične droge, ne pa naravne. Znanih je več kot sto imen antikoagulacijskih zdravil, ki vam omogočajo, da izberete najprimernejšo, ob upoštevanju individualnih značilnosti organizma in možnosti njihove kombinirane uporabe z drugimi zdravili.
Večina antikoagulantov ne vpliva na sam krvni strdek, ampak na delovanje sistema koagulacije krvi. Kot posledica številnih transformacij se zavirajo plazemski koagulacijski faktorji in produkcija trombina, encima, ki je potreben za tvorbo fibrinskih niti, ki tvorijo trombotični strdek. Proces krvnih strdkov se upočasni.
Antikoagulanti na mehanizem delovanja so razdeljeni na droge neposrednega in posrednega delovanja:
Ločeno oddajajo zdravila, ki zavirajo strjevanje krvi, kot so antikoagulanti, vendar drugi mehanizmi. Sem spadajo "acetilsalicilna kislina", "aspirin".
Najbolj priljubljen predstavnik te skupine je heparin in njegovi derivati. Heparin zavira lepljenje trombocitov in pospešuje pretok krvi v srcu in ledvicah. Hkrati interagira z makrofagi in plazemskimi beljakovinami, kar ne izključuje možnosti tvorbe tromba. Zdravilo zmanjšuje krvni tlak, učinkuje na zniževanje holesterola, povečuje vaskularno prepustnost, zavira proliferacijo gladkih mišic, spodbuja razvoj osteoporoze, zavira imunost in povečuje diurezo. Heparin je bil najprej izoliran iz jeter, kar je določilo njegovo ime.
Heparin se daje intravensko v nujnih primerih in subkutano za profilaktične namene. Za lokalno uporabo se uporabljajo mazila in geli, ki vsebujejo heparin v svoji sestavi in zagotavljajo antitrombotični in protivnetni učinek. Preparati heparina se nanesejo v tanko plast na kožo in se z nežnimi gibi drgnejo. Liotonovi in hepatrombinski geli se običajno uporabljajo za zdravljenje tromboflebitisa in tromboze ter mazila s heparinom.
Negativni učinek heparina na proces tromboze in povečana vaskularna permeabilnost so vzroki za visoko tveganje za krvavitve med zdravljenjem s heparinom.
Heparini z nizko molekulsko maso imajo visoko biološko uporabnost in antitrombotično aktivnost, podaljšano delovanje, nizko tveganje za nastanek hemoroidnih zapletov. Biološke lastnosti teh zdravil so bolj stabilne. Zaradi hitre absorpcije in dolgega obdobja izločanja ostaja koncentracija zdravil v krvi stabilna. Zdravila v tej skupini zavirajo faktorje strjevanja krvi, zavirajo sintezo trombina, slabo vplivajo na vaskularno prepustnost, izboljšujejo reološke lastnosti krvi in oskrbe organov s krvjo, ter stabilizirajo njihove funkcije.
Heparini z nizko molekulsko maso redko povzročajo neželene učinke in s tem izločajo heparin iz terapevtske prakse. Podkožno se injicirajo v stransko površino trebušne stene.
Pri uporabi zdravil iz skupine heparinov z nizko molekulsko maso je treba strogo upoštevati priporočila in navodila za njihovo uporabo.
Glavni predstavnik te skupine je "Hirudin". V središču zdravila je beljakovina, najprej odkrita v slini medicinskih pijavk. To so antikoagulanti, ki delujejo neposredno v krvi in so neposredni inhibitorji trombina.
"Hirugen" in "Hirulog" sta sintetični analogi "Girudina", ki zmanjšujeta smrtnost med osebami s srčnimi obolenji. To so nova zdravila v tej skupini, ki imajo številne prednosti pred heparinskimi derivati. Zaradi njihovega dolgotrajnega delovanja farmacevtska industrija trenutno razvija oralne oblike inhibitorjev trombina. Praktična uporaba Girugena in Giruloga je omejena z visokimi stroški.
Lepirudin je rekombinantno zdravilo, ki nepovratno veže trombin in se uporablja za preprečevanje tromboze in trombembolije. Je neposredni zaviralec trombina, ki blokira njegovo trombogeno delovanje in deluje na trombin, ki je v strdku. Zmanjšuje smrtnost zaradi akutnega miokardnega infarkta in potrebo po operacijah srca pri bolnikih z angino pektoris.
Zdravila, antikoagulanti posrednega delovanja:
Prejemanje antikoagulantov je indicirano za bolezni srca in krvnih žil:
Nenadzorovan vnos antikoagulantov lahko povzroči nastanek hemoragičnih zapletov. Z večjim tveganjem za krvavitev je treba uporabiti namesto antikoagulantov varnejše antitrombotične učinkovine.
Antikoagulanti so kontraindicirani za osebe z naslednjimi boleznimi:
Antikoagulantov je prepovedano jemati med nosečnostjo, dojenjem, menstruacijo, v zgodnjem poporodnem obdobju, kot tudi pri starejših in starejših.
Neželeni učinki antikoagulantov vključujejo: simptome dispepsije in zastrupitve, alergije, nekrozo, izpuščaj, srbenje kože, motnje delovanja ledvic, osteoporozo, alopecijo.
Zapleti antikoagulantne terapije - hemoragične reakcije v obliki krvavitev iz notranjih organov: usta, nazofarinksa, želodca, črevesja in krvavitev v mišice in sklepe, pojav krvi v urinu. Da bi preprečili razvoj nevarnih učinkov na zdravje, je treba spremljati osnovne kazalnike krvi in spremljati splošno stanje bolnika.
Antiprombocitna zdravila so farmakološka sredstva, ki zmanjšujejo strjevanje krvi z zaviranjem lepljenja trombocitov. Njihov glavni namen je povečati učinkovitost antikoagulantov in skupaj z njimi ovirati proces krvnih strdkov. Antiprombocitna zdravila imajo tudi artritis, vazodilatator in antispazmodično delovanje. Izrazit predstavnik te skupine je "acetilsalicilna kislina" ali "aspirin".
Seznam najbolj priljubljenih antiplateletnih sredstev:
Tromboza žil različnih lokalizacij je eno izmed vodilnih mest med vzroki invalidnosti, umrljivosti in zmanjšanjem povprečne pričakovane življenjske dobe prebivalstva, ki določajo potrebo po široki uporabi v medicinski praksi zdravil z antikoagulacijskimi lastnostmi.
Posebno mesto pri obravnavanju problematike preprečevanja tromboze spadajo v oralne antikoagulante. Antikoagulante posrednega delovanja (AID) odlikuje dejstvo, da jih lahko uporabljamo dolgo časa (mesece, leta) ne samo v bolnišnicah različnih profilov, temveč tudi v ambulantnih (domačih) pogojih, obliko sproščanja v tabletah in večkrat cenejši od direktnih antikoagulantov. injekcijo
Zdravljenje AND (inhibitorjev vitamina K) v svetu prejme 1 od 200 bolnikov, v Rusiji pa le 1 od 10.000, v zadnjih letih pa se je ponovno pojavilo zanimanje za terapevtsko in profilaktično dajanje IDA pri bolnikih z različnimi patološkimi stanji kardiovaskularnega sistema, nevrološko, onkološko, ortopedske bolezni, pred in po operaciji, s pridobljenimi in genetsko določenimi trombofiliji. Ta interes se je še povečal v povezavi z nastopom enega od najboljših izdelkov te skupine, Vafarina, na ruskem trgu. V Rusiji se 85% bolnikov, ki potrebujejo zdravljenje z AED, zdravi s FENILINOM, v Rusiji pa 90% klinikah nadzoruje terapijo z AED, pri čemer določi le PROTROMBIN INDEX. V Rusiji ni nobenih standardov za trajanje zdravljenja AED.
Vsi posredni antikoagulanti so razdeljeni v tri glavne skupine: monokumarini - zarfarin (coumadin), marcumar (fitirom, liquomar, fenprocumon), syncumar (acenokumarin, sintram, nikumarol); Dikumarin-d in kumarin (bishidroksikumarin, dikumarol), tromeksan (pelentan, neodikumarin); Indandioni - fenilin (fenindion, din-devane), dipaksin (difenadion), omefin. Tretja skupina drog se po vsem svetu ne uporablja več zaradi nestabilnosti njihovega delovanja, toksičnosti in številnih resnih stranskih učinkov.
Glede na hitrost nastopa hipokagulacijskega učinka se trajanje učinkov AED razdeli na
A - za zelo kumulativno z dolgim obdobjem delovanja (syncumar, dicoumarin);
B - pripravki s povprečnimi kumulativnimi lastnostmi (pelentan, neodicumarin) in B - hitro delujoči (10-12 ur od začetka dajanja) s kratkim (približno dva dni) učinkom. Slednje vključujejo varfarin - z zgodnjim hipokagulacijskim učinkom (v primerjavi z drugimi kumarini) in hitro odpravo negativnih pojavov z zmanjšanjem odmerka ali njegovo odpravo.
Glavni mehanizem delovanja vseh ANDs je blokada končne faze sinteze (g-karboksilacija) v jetrnih celicah z vitaminom K odvisnih koagulacijskih faktorjev krvi (FVII, FX, FIX in FII - protrombin) in dveh naravnih antikoagulantov - proteina C in njegovega kofaktorja Protein S ( nižja stopnja in ne progresivna oblika) (slika 1).
Sl. 1. Shema delovanja posrednih antikoagulantov.
Delovanje vitamina K se kaže v zaključni fazi sinteze koagulacijskih faktorjev: FVII, FX, FIX in FII, kot tudi naravnih antikoagulantov - proteina C in njegovega kofaktorja - proteina S. Prehod neaktivnega profermenta v aktivno obliko nastane kot posledica korbaksilacije ostankov glutaminske kisline na teh vitaminih. K-odvisne beljakovine. Ko se aktivirajo koagulacijski faktorji, se korbaksilirana glutaminska kislina veže na kalcij in se z njeno pomočjo veže na fosfolipide receptorjev celične membrane (trombociti, endotelijske celice). Med karboksilacijo se vitamin K oksidira v epoksid in nato z reduktazo ponovno vzpostavi svojo aktivno obliko. Varfarin zavira vitamin K-reduktazo in blokira obnovitev epoksida vitamina K v aktivno encimsko obliko (slika 1) Stopnja inhibicije epoksid-reduktaze vitamina K je odvisna od koncentracije varfarina v jetrih, ki je odvisna od odmerka in farmakokinetičnih značilnosti zdravila pri bolniku.
Stopnja zmanjšanja aktivnosti vseh štirih faktorjev koagulacije pod vplivom AND ni enaka. Prvi je zmanjšan FVII, razpolovni čas katerega v plazmi je 2-4 ure, nato FIX in FX, katerih razpolovna doba je 48 ur, zadnji pa FII (protrombin), približno 4 dni po začetku jemanja antikoagulantov. V istem zaporedju se po odvzemu zdravila pojavlja ponovna vzpostavitev ravni faktorjev: FVII se hitro normalizira, kasneje FIX in FX, nato protrombin (po nekaj dneh).
Očitno se s takšnim mehanizmom delovanja IDA njihov učinek antikoagulacije ne pojavi takoj.
Dokazano je, da je učinkovitost antitrombotičnega učinka posledica znižanja koncentracije FII v plazmi - protrombina. Zato je treba pri prenosu pacienta iz vbrizgajočih neposredno delujočih antikoagulantov (nefrakcioniran heparin ali nizko molekularne heparine) na vzdrževalno zdravljenje ali preprečevanje tromboze zdravilo AND predpisati 3-4 dni pred odpovedjo heparinov, tj. bolnik mora hkrati prejemati varfarin z zdravili za heparinsko skupino 2–3 dni. Če je IDA predpisana po odpovedi heparinov, nastopi čas, ko bolnik ostane zunaj učinkov antikoagulantov, obenem pa se lahko poveča tudi trombotični proces - učinek "odboja" (učinek odtegnitve zdravila). Zato je ukinitev heparinov brez predhodnega predpisovanja AED za 3-4 dni bruto taktična napaka, polna resnih zapletov - ponovitve tromboze. Nasprotno, če je potrebno prenesti pacienta iz jemanja AED z dajanjem heparinov, pentasaharidov (arixtra) ali drugih neposredno delujočih antikoagulantov, jih je treba preklicati pred in po 2-3 dneh začeti z injiciranjem neposrednih antikoagulantov.
Leta 1940 je skupina ameriških biokemikov iz Wisconsina, pod vodstvom C. Link'a, izolirana od sladke detelje, ki je bila podvržena siliranju, strupena snov - Dicourolol, ki je povzročila smrt velike živine v severnih državah ZDA in Kanade. To je bil dikumarol (3-3'-metil bis 4 hidroksikumarin), ki je povzročil kritično zmanjšanje ravni koagulacijskih faktorjev protrombinskega kompleksa, ki je povzročil "bolezen sladke detelje" - smrtonosno hemoragično krvno diatezo. Sprva je bil dicumarol uporabljen kot strup za podgane, imenovan WARFARIN (iz skrajšanega imena podjetja - Wisconsin Alumni Reseach Foudation, ki ga je ustvaril in prodal), in šele od leta 1947 je bilo to zdravilo uporabljeno za zdravljenje miokardnega infarkta.
Varfarin je konec leta 2001 registriran pri Farmacevtskem odboru Ruske federacije in je trenutno zelo razširjen na domačem farmakološkem trgu. Trenutno je varfarin skoraj povsod nadomeščen z vsemi drugimi AED, toda njegovo široko uvajanje v klinično prakso ni mogoče brez organiziranja laboratorijskega spremljanja njegovega delovanja za pravilno izbiro odmerkov zdravila.
Uporablja se v klinični praksi, varfarin je predstavljen kot levorotatorna racemična spojina (sl. 1), ki ima v človeškem telesu večjo aktivnost kot pravovoruschy. Levorotatorni izomer varfarina se v jetrih hitreje presnavlja, njegovi presnovki, neaktivne ali slabo aktivne spojine pa se izločajo skozi ledvice. Varfarin nima neposrednega učinka na že nastale krvne strdke. Cilj zdravljenja z varfarinom je preprečiti nastanek krvnih strdkov in dodatno povečati njihovo velikost (generalizacijo patološkega procesa koagulacije) ter preprečiti sekundarne trombembolične zaplete, ki se končajo z različno resnostjo posledic ali nenadne smrti.
Uporaba zdravila IDA je indicirana za potrebe dolgotrajne in kontinuirane antikoagulantne terapije ali profilakse za prisotnost ali nevarnost ponavljajoče se venske tromboze različnih lokalizacij, zlasti za visoko ileofemoralno trombozo in medenično vensko trombozo, ki določata visoko tveganje za PEH. Stalna dolgotrajna uporaba AND je indicirana za paroksizmalno ali trajno atrijsko fibrilacijo, zlasti aterosklerotično genezo, in v primerih intra-atrijskega tromba, ki je zelo rizični dejavnik za razvoj možganskih kapi. Dolgotrajna uporaba AED je indicirana za protetične srčne zaklopke, ko je verjetnost trombemboličnih zapletov zelo visoka, zlasti v prvih nekaj letih po protetiki. Vseživljenjsko antitrobotično zdravljenje je indicirano za številne dedne ali pridobljene trombofile: pomanjkanje antitrombina III, antifosfolipidni sindrom.
Dolgotrajna uporaba AED je indicirana v kombinaciji s kardio-selektivnimi beta-blokatorji pri zdravljenju razširjenih in hipertrofičnih kardiopatij, saj je vzporedno z napredovanjem srčnega popuščanja veliko tveganje za razvoj intrakardialnih trombov in posledično za ishemične kapi različnih notranjih organov - sistemski FC.
Podobno podaljšano (za vsaj 3 mesece) uporabo ANDE je prikazano po uporabi heparinov pri ortopedskih bolnikih po plastiki okončin, pri zdravljenju zlomov kosti (zlasti spodnjih okončin) in pri imobiliziranih bolnikih za preprečevanje DVT in TE.
Glavni način obvladovanja hipokagulacijskega učinka IDA je protrombinski test, ki se po priporočilih SZO izvaja po postopku, ki ga je leta 1937 predlagal Kvikom. V zadnjih desetletjih je bila metodologija tega testa in ocena njegovih rezultatov spremenjena na podlagi določitve protrombinskega indeksa (%) z uporabo naključnih vzorcev nestandardiziranega tromboplastina za občutljivost, ki ne omogoča pravilnega odmerjanja in nadzora terapevtskih učinkov AED. Na žalost se ta tehnika pogosto uporablja v mnogih medicinskih ustanovah Ruske federacije in je slaba praksa.
Trenutno je v skladu s priporočili Svetovne zdravstvene organizacije v svetovni medicinski praksi ustreznost uporabe AED nadzorovana v skladu z mednarodnim normaliziranim razmerjem (MHO) protrombinskega testa, upoštevajoč "indeks občutljivosti" (MICH) reagenta tromboplastina. Uporaba standardiziranega tromboplastina v protrombotičnem testu zmanjša variacije indikacij s ponovljenimi študijami pri vrednotenju hipokagulacijskega učinka AND (sl. 2).
Sl. 2. Tabela izračuna MHO - mednarodno normalizirano razmerje v razmerju z izmerjenim indeksom protrombina: MICH - mednarodni indeks občutljivosti
Ob upoštevanju indeksa občutljivosti uporabljenega tromboplastina se MHO določi z izračuni:
V tabeli 1 so predstavljene metode za izračun MHO, odvisno od vrednosti MICH, zapisane na tromboplastinu, ki ga proizvajajo različna podjetja.
Tabela 1. Primeri izračuna MHO, odvisno od vrednosti MICH
Pri ljudeh se pogosto pojavljajo težave s srčnim delovanjem in vaskularnim sistemom. Za preprečevanje, zdravljenje teh bolezni proizvajajo zdravila - antikoagulanti. Kaj je to, kako in koliko jih je treba uporabiti, se še naprej razkriva.
Antikoagulanti se imenujejo zdravila, ki opravljajo funkcijo utekočinjanja plazme. Pomagajo preprečiti nastanek trombotičnih vozlov, zmanjšajo pojav srčnega napada, možganske kapi, pa tudi nastanek venskih in arterijskih zamaškov.
Treba je opozoriti, da predhodno nastali krvni strdki niso resorbirani s pomočjo takšnih zdravil.
Zdravila dobro prenašajo, podpirajo zdravje ljudi, ki imajo umetne srčne zaklopke ali neenakomeren srčni utrip. Če je bolnik doživel srčni napad ali ima druge bolezni srca (kardiomiopatijo), mu predpisujejo tudi antikoagulante.
Dejavnost takih sredstev je namenjena zmanjšanju zmožnosti krvi za koagulacijo (koagulacijo), in sicer pod njihovim vplivom zmanjšuje verjetnost strjevanja, ki lahko blokira prehod žilnih sklepov. Zaradi zdravljenja je tveganje za srčni infarkt ali možgansko kap minimalno.
Antikoagulanti (kaj je to, posebnost njihove uporabe so opisani spodaj) so razdeljeni v skupine:
Prva skupina je razdeljena na:
Ta skupina zdravil je razdeljena na:
Če ima bolnik predispozicijo za zmanjšanje teh snovi, obstaja možnost, da lahko trombozo ustvari.
Skupina naravnih primarnih zdravil:
Skupina zdravil v formuli vsebuje naslednje aktivne snovi:
Z razvojem hudih bolezni v krvnem obtoku nastajajo inhibitorji imunskih vrst, ki delujejo kot specifična protitelesa. Takšna telesa so namenjena preprečevanju koagulacije.
Ti vključujejo inhibitorje faktorja VII, IX. V času avtoimunskih bolezni se v krvnem obtoku pojavi patološki tip beljakovin. Imajo antimikrobne lastnosti in velik vpliv na koagulacijske faktorje (II, V, Xa).
Zdravila zmanjšujejo sintezo tromboksana in so namenjena za preprečevanje kapi in srčnega napada, ki lahko nastanejo zaradi tvorbe lepljenih krvnih strdkov.
Aspirin je najpogostejši in najbolj koristen antiagregant. Pogosto so bolnikom, ki so doživeli epileptični napad, predpisan aspirin. Blokira nastanek kondenziranih krvnih tvorb v koronarnih arterijah. Po posvetovanju z zdravnikom je mogoče to zdravilo uporabiti v majhnih odmerkih (za profilakso).
Bolnikom, ki so doživeli možgansko kap in zamenjavo srčnega ventila, so predpisani ADP (zaviralci adenozin difosfatnega receptorja). To zdravilo se vbrizga v veno in preprečuje nastanek strdkov, ki lahko zamašijo žile.
Pripravki za trombozo:
Kot vsa druga zdravila imajo tudi antitrombocitna zdravila številne neželene učinke: t
Pri takšnih manifestacijah mora bolnik obiskati zdravnika, da prerazporedi zdravila.
Prav tako obstajajo neželeni učinki, pri katerih je potrebno popolnoma prenehati jemati zdravila:
Nekaterim bolnikom predpišejo antiplateletna zdravila vse življenje, zato morajo sistematično jemati kri, da bi preverili strjevanje.
Antikoagulanti (kaj je to in načelo vpliva sredstev na telo, opisano v članku) so nepogrešljivi za številne bolezni. Po statističnih podatkih ima večina številne omejitve in stranske učinke. Vendar proizvajalci odpravljajo vse negativne vidike, zahvaljujoč temu pa sprostijo nova in izboljšana sredstva nove generacije.
Vsak antikoagulant ima pozitivne in negativne strani. Znanstveniki izvajajo dodatne laboratorijske študije zdravil za nadaljnje izdelovanje univerzalnih zdravil za trombozo in sorodne bolezni ter bolezni. Takšna zdravila se razvijajo za mlajše bolnike (otroke) in za tiste, ki imajo kontraindikacije za njihovo uporabo.
Prednosti sodobnih zdravil:
Slabosti PNP:
Na seznamu PUP je malo sredstev, saj je večina v fazi testiranja. Eden od novih izdelkov je Dabigatran, zdravilo z nizko molekulsko maso (zaviralec trombina). Medicinski strokovnjaki ga pogosto predpisujejo za venske blokade (za profilaktične namene).
Drugih 2 PNP, ki jih bolniki zlahka prenašajo, so Apixaban, Rivaroxaban. Njihova prednost je, da med terapevtsko terapijo ni potrebno jemati krvi za tveganje za motnje strjevanja krvi. Ne odzivajo se na druga uporabljena zdravila, kar je njihova prednost. Napadi s kapjo in aritmijo so prav tako dobro preprečljivi.
Antikoagulanti (kaj je to in načelo njihovega delovanja se v članku obravnava v informativne namene, zato jih prepoveduje samozdravljenje) je razdeljeno na dve glavni podskupini.
To so:
Zdravila se dobro absorbirajo v želodčne stene in se sčasoma izločijo z urinom.
Glavni in najpogostejši predstavnik zdravil z neposrednim delovanjem je Heparin. Njegova sestava vključuje sulfatirane glikozaminoglikane, različne velikosti. Ima nizko biološko uporabnost.
Zdravilo medsebojno deluje z velikim številom drugih sestavin, ki jih proizvaja telo:
Zdravljenje s tem zdravilom ne ščiti popolnoma pred trombozo. Če se je že pojavil krvni strdek in se nahaja na aterosklerotičnem plaku, potem heparin ne more delovati na to.
Zdravila Heparin (peroralne tablete in mazila za zunanjo uporabo:
Antikoagulanti (kaj je to in kako vplivajo na telo lahko najdemo nadalje) iz skupine oligopeptidov vplivajo na aktivnost trombina. To so močni zaviralci, ki preprečujejo nastanek krvnih strdkov. Aktivne sestavine medicinskih pripomočkov se ponovno združijo s faktorji strjevanja krvi in spremenijo lokacijo njihovih atomov.
Nekatera zdravila iz skupine:
Ta sredstva se uporabljajo za preprečevanje:
Heparini z nizko molekulsko maso imajo povišan prag biološke razpoložljivosti in antitrombotično delovanje. Pri njihovi uporabi je možno tveganje za nastanek hemoroidnih zapletov. Sestavine zdravil se hitro absorbirajo in dolgo izločajo.
Zdravila v tej podskupini popolnoma odpravijo dejavnike, ki prispevajo k nenormalnemu strjevanju krvi.
Povečujejo sintezo trombina in nimajo resnega vpliva na sposobnost žilnih sten. Zdravila pripomorejo k izboljšanju reoloških lastnosti krvnega pretoka in pozitivno vplivajo na oskrbo krvi z vsemi organi, kar vodi do stabilnega stanja njihove funkcije.
Imena zdravil z nizkomolekularnimi heparini:
Glavni predstavnik te skupine je Grudin. Njegova sestava vsebuje beljakovine, ki se ekstrahirajo iz sline slinavke (medicinske). Je zaviralec trombina z neposrednim učinkom.
Girudin ima analoge (Girugen, Girulog). Prispevajo k ohranjanju življenja bolnikov, ki trpijo zaradi bolezni srca. Ta zdravila imajo veliko prednosti v primerjavi s heparinsko skupino. Sredstva imajo podaljšan učinek.
Proizvajalci začnejo sproščati oblike peroralnega dajanja. Omejitve pri uporabi teh sredstev so lahko le zaradi cenovne kategorije.
"Lepirudin" (rekombinantno zdravilo) blokira trombin in je predpisan za profilaktične namene zaradi tromboze. Zdravilo je neposredni zaviralec trombina, ki ga blokira. Zdravilo je predpisano za preprečevanje miokardnega infarkta ali za preprečevanje operacije srca zaradi angine.
Zdravila v tej skupini imajo nekaj podobnosti s heparinsko skupino, imajo tudi antitrombotični učinek. V njihovi sestavi obstaja snov, ki se proizvaja v slini pijavk - hirudin. Veže se na trombin in ga nepovratno odpravi. Zdravilo delno vpliva tudi na druge dejavnike, ki vplivajo na strjevanje krvi.
Sredstva na podlagi hirudina:
Vse droge so ne tako dolgo nazaj na prodajo, tako da je izkušnja njihove uporabe majhna.
Antikoagulanti (kar je opisano zgoraj v članku) posrednega delovanja so označeni v spodnji tabeli:
Orodje zmanjšuje vsebnost maščob v krvnem obtoku, kar povečuje prepustnost žilnih sten.
Zdravila (antikoagulanti) neposredno delovanje:
Kot zdravljenje in profilakso zdravniki predpisujejo zdravila, kot so:
Antikoagulanti se predpisujejo, če obstaja tveganje za trombozo in če:
V nekaterih primerih so zdravila predpisana kot preventiva in zdravljenje:
Pred jemanjem antikoagulantov mora bolnik opraviti vrsto testov.
Zdravila so kontraindicirana pri:
Zdravila lahko pri bolnikih povzročijo naslednje težave:
Ker antikoagulanti vplivajo na strjevanje krvi, lahko pride do krvavitve, če ne upoštevate pravil za sprejem (pogosteje so to notranje krvavitve). Prepovedano je samozdravljenje, se obrnite na zdravnika, ki vam bo dal natančna priporočila. Iz lekarn se takšna zdravila prodajajo brez medicinskega specialista.
Oblikovanje členov: Oleg Lozinsky
Antikoagulanti: zdravila, mehanizem delovanja in glavne indikacije: