Antikoagulanti: seznam zdravil

Različne vaskularne bolezni povzročajo nastajanje krvnih strdkov. To ima za posledico zelo nevarne posledice, saj se lahko na primer pojavi srčni napad ali kap. Za redčenje krvi lahko zdravnik predpiše zdravila za zmanjšanje strjevanja krvi. Imenujejo se antikoagulanti in se uporabljajo za preprečevanje nastajanja krvnih strdkov v telesu. Pomagajo blokirati tvorbo fibrina. Najpogosteje se uporabljajo v okoliščinah, ko je telo povečalo strjevanje krvi.

Pojavi se lahko zaradi težav, kot so:

• Krčne žile ali flebitis;
• Tromb spodnje vene cave;
• Krvni strdki s hemoroidno veno;
• Stroke;
• Miokardni infarkt;
• Poškodbe arterij v prisotnosti ateroskleroze;
• Tromboembolija;
• Šok, poškodbe ali sepsa lahko povzročijo nastanek krvnih strdkov.

Za izboljšanje strjevanja krvi in ​​uporabe antikoagulantov. Če smo že uporabljali aspirin, so zdaj zdravniki šli s takšne tehnike, ker so drogi veliko bolj učinkoviti.

Kaj so antikoagulanti, kmetija. učinka

Antikoagulanti so sredstva za redčenje krvi, vendar tudi zmanjšujejo tveganje za drugo trombozo, ki se lahko pojavi pozneje. Obstajajo antikoagulanti neposrednega in posrednega delovanja.

Za hiter oprostitev krčnih žil, naši bralci priporočajo ZDRAVI Gel. Razne žile - ženska "kuga XXI stoletja". 57% bolnikov umre v 10 letih zaradi tromba in raka! Življenjsko nevarni zapleti so: THROMBOPHLEBIT (krvni strdki v venah imajo 75-80% krčnih žil), TROFIČNE ULCERKE (tkivne gnilobe) in seveda ONCOLOGY! Če imate krčne žile, morate nujno ukrepati. V večini primerov lahko brez lastne pomoči brez operacij in drugih težkih posegov.

Neposredni in posredni antikoagulanti

Obstajajo neposredni in posredni antikoagulanti. Prva se hitro razredči in izloči iz telesa v nekaj urah. Slednji se postopoma kopičijo in zagotavljajo terapevtski učinek v podaljšani obliki.

Ker ta zdravila zmanjšujejo strjevanje krvi, je nemogoče samostojno znižati ali povečati odmerek ter skrajšati čas sprejemanja. Zdravila se uporabljajo v skladu s shemo, ki jo predpiše zdravnik.

Neposredno delujoči antikoagulanti

Neposredno delujoči antikoagulanti zmanjšujejo sintezo trombina. Poleg tega zavirajo nastajanje fibrina. Antikoagulanti so usmerjeni v delo jeter in zavirajo nastajanje krvnih strdkov.

Neposredni antikoagulanti so vsem dobro znani. To so aktualni heparini za subkutano ali intravensko dajanje.V drugem članku boste našli še več informacij o heparinskih mazilih.

Na primer lokalno dejanje:

Ta zdravila se uporabljajo za trombozo spodnjih okončin za zdravljenje in preprečevanje bolezni.

Imajo višjo stopnjo penetracije, vendar imajo manj učinka kot intravenska sredstva.

Heparini za dajanje:

Za rešitev določenih nalog se običajno izberejo antikoagulanti. Na primer, Clivarin in Troparin se uporabljata za preprečevanje embolij in tromboze. Clexane in Fragmin - za angino, srčni napad, vensko trombozo in druge težave.

Zdravilo Fragmin se uporablja za hemodializo. Antikoagulanti se uporabljajo pri nevarnosti krvnih strdkov v vseh žilah, tako v arterijah kot tudi v venah. Aktivnost zdravila se ohranja cel dan.

Posredni antikoagulanti

Antikoagulanti posrednega delovanja so tako imenovani, ker vplivajo na nastanek protrombina v jetrih in ne vplivajo neposredno na strjevanje. Ta proces je dolg, vendar je učinek zaradi tega podaljšan.

Razdeljeni so v 3 skupine:

• Monokumarini. Te vključujejo: varfarin, sinkumar, mrakumar;
• Dikumarini sta Dicoumarin in Tromexane;
• Indandioni so fenilin, omefin, dipaksin.

Najpogosteje zdravniki predpisujejo varfarin. Ta zdravila so predpisana v dveh primerih: pri atrijski fibrilaciji in umetnih srčnih ventilih.

Pogosto se pacienti sprašujejo, kakšna je razlika med Aspirin kardio in varfarinom in ali je mogoče eno zdravilo zamenjati z drugim?

Strokovnjaki se odzovejo, da se Aspirin Cardio predpisuje, če tveganje za možgansko kap ni veliko.

Varfarin je veliko bolj učinkovit kot aspirin, le da ga je bolje jemati več mesecev, celo celo življenje.

Aspirin razjeda sluznico želodca in je bolj strupen za jetra.

Posredni antikoagulanti zmanjšujejo nastajanje snovi, ki vplivajo na strjevanje, prav tako zmanjšujejo nastajanje protrombina v jetrih in so antagonisti vitamina K.

Posredni antikoagulanti vključujejo antagoniste vitamina K:

Vitamin K sodeluje pri procesu strjevanja krvi in ​​pod delovanjem varfarina so njegove funkcije okrnjene. Pomaga preprečiti ločevanje krvnih strdkov in zamašitev krvnih žil. To zdravilo se pogosto predpisuje po miokardnem infarktu.

Obstajajo neposredni in selektivni inhibitorji trombina: t

Neposredno:

Selektivno:

Vse neposredne in posredne antikoagulante predpisuje le zdravnik, sicer obstaja veliko tveganje za krvavitev. Posredni antikoagulanti se v telesu kopičijo postopoma.

Uporabite jih le ustno. Nemudoma je nemogoče ustaviti zdravljenje, potrebno je postopoma zmanjšati odmerek zdravila. Nenadna prekinitev zdravljenja lahko povzroči trombozo. V primeru prevelikega odmerjanja te skupine se lahko začne krvavitev.

Uporaba antikoagulantov

Klinična uporaba antikoagulantov se priporoča za naslednje bolezni: t

• Pljučni in miokardni infarkt;
• Embolični in trombotični kap (razen hemoragične);
• Flebotromboza in tromboflebitis;
• Embolija žil različnih notranjih organov.

Za preprečevanje lahko uporabite:

• Ateroskleroza koronarnih arterij, možganskih žil in perifernih arterij;
• Srčne napake revmatska mitralna;
• Phlebothrombosis;
• Pooperativno obdobje za preprečevanje nastajanja krvnih strdkov.

Naravni antikoagulanti

Zahvaljujoč procesu strjevanja krvi je telo poskrbelo, da se krvni strdek ne razteza čez prizadeto plovilo. En mililiter krvi lahko prispeva k strjevanju celotnega fibrinogena v telesu.

Krv zaradi gibanja ohranja tekoče stanje, kot tudi naravne koagulante. Naravni koagulanti nastajajo v tkivih in nato vstopajo v krvni obtok, kjer preprečujejo aktiviranje krvnih strdkov.

Ti antikoagulanti vključujejo:

• Heparin;
• Antitrombin III;
• Alfa-2 makroglobulin.

Antikoagulanti - Seznam

Antikoagulanti neposrednega delovanja se hitro absorbirajo, njihovo trajanje pa ne traja več kot en dan pred ponovno uvedbo ali uporabo.

Posredni antikoagulanti se kopičijo v krvi, kar ustvarja kumulativni učinek.

Ne morete jih takoj prekiniti, ker lahko to prispeva k trombozi. Ko jih vzamemo, postopoma zmanjšajo odmerek.

Antikoagulanti neposredno lokalno delovanje:

• Heparinska mazilo;
• Lioton gel;
• Hepatrombin;
• Trombless

Antikoagulanti za intravensko ali intradermalno dajanje: t

Posredni antikoagulanti:

• Girugen;
• Hirulog;
• Argatroban;
• Zavihek Warfarin Nycomed.;
• Fenilin v zavihku.

Kontraindikacije

Obstaja kar nekaj kontraindikacij za uporabo antikoagulantov, zato se posvetujte z zdravnikom o ustreznosti jemanja sredstev.

Ni mogoče uporabiti z:

• IBC;
• Peptična ulkusna bolezen;
• Parenhimske bolezni jeter in ledvic;
• Septični endokarditis;
• Povečana žilna prepustnost;
• S povečanim pritiskom pri miokardnem infarktu;
• Onkološke bolezni;
• Levkemija;
• Akutna srčna anevrizma;
• Alergijske bolezni;
• Hemoragična diateza;
• Fibroids;
• Nosečnost

Previdno med menstruacijo pri ženskah. Ne priporočamo doječe matere.

Neželeni učinki

V primeru prevelikega odmerjanja zdravil s posrednim učinkom se lahko začne krvavitev.

Pri sočasni uporabi varfarina z aspirinom ali drugimi protivnetnimi zdravili iz nesteroidnih serij (Simvastin, Heparin itd.) Se poveča antikoagulativni učinek.

In vitamin K, odvajala ali paracetamol oslabijo učinek varfarina.

Neželeni učinki pri jemanju:

• Alergije;
• Vročina, glavobol;
• Slabost;
• Nekroza kože;
• Okvarjeno delovanje ledvic;
• Slabost, driska, bruhanje;
• Srbenje, bolečine v trebuhu;
• Ćelavost

Zdravila proti trombozi

Prekomerna gostota krvi in ​​nagnjenost k trombozi je vzrok za nevarne disfunkcije v obtočnem sistemu. Anti-trombocitna zdravila, ki vplivajo na različne faze hemokagulacije, redčijo kri, preprečujejo rast obstoječih krvnih strdkov in tvorijo nove. Zdravila imajo precejšen seznam kontraindikacij in neželenih učinkov, zato je treba natančno upoštevati zdravniška priporočila za odmerjanje in režim.

Če med zdravljenjem načrtujete operacijo ali zobozdravstvene posege, morate zdravnika opozoriti na jemanje zdravil za zmanjšanje koagulacije.

Indikacije za uporabo antitrombocitnih zdravil

Zdravila, ki razredčijo pretirano debelo kri in zavirajo adhezijo trombocitnih celic, se uporabljajo na različnih področjih medicine, vključno s kardiologijo, flebologijo in nevrologijo. Antitrombotična zdravila so predpisana za izboljšanje krvnih lastnosti, zmanjšanje viskoznosti in povečanje fluidnosti v primeru težav s krvnim obtokom in krvnimi žilami. Zdravila so dober način za preprečevanje nastajanja krvnih strdkov. Veliki krvni strdki prekrivajo žilne vrzeli in povzročajo nevarne za bolnika - srčni napad, kap, gangrene. Zdravila z antitrombocitnim učinkom pomagajo pri naslednjih boleznih: t

• ishemija srčne mišice;
• hipertenzija;
• prisotnost aterosklerotičnih plakov;
• vneto grlo;
• rehabilitacija po kapih, srčnih napadih;
• preprečevanje krvnih strdkov v arterijah in venah;
• akutna kršitev cerebralne cirkulacije;
• težave v mrežnici v ozadju diabetesa;
• pred operacijo bajpasa, angioplastiko;
• slab krvni pretok v perifernih žilah.

Kako delujejo droge?

Terapevtski učinek anti-trombocitnih zdravil je posledica njihovega učinka na proces strjevanja krvi. Namen zdravila so trombociti ali sinteza posebnih krvnih snovi - faktorjev strjevanja krvi. Razvrstitev zdravil temelji na njihovem mehanizmu delovanja. Obstajata dve skupini zdravil:

Antiplateletna sredstva preprečujejo lepljenje trombocitov

• Antiprombocitna sredstva. Blokirajte občutljive receptorje na membranah trombocitov, zavirajte njihovo vezavo in tvorbo strdkov.
• Antikoagulanti. Zavirajo sintezo in aktivnost faktorjev koagulacije beljakovin.

Seznam pogosto uporabljenih zdravil

Zdravila proti trombozi v tabletah in v obliki za injiciranje so pogosto predpisana kot del kompleksne terapije. Odmerek zdravil, ki vplivajo na hemokagulacijski sistem, se izbere individualno, potem ko je zdravnik preučil krvne preiskave. Neodvisno popravljanje števila zdravil ogroža bolnika s pojavom krvavitve ali pretiranega zgoščevanja krvi, nastajanja krvnih strdkov. Seznam uporabljenih zdravil je prikazan v tabeli:

Antitrombotiki - Seznam zdravil in zdravil

Opis farmakološkega delovanja

Antitrombotični učinek zdravil je zmanjšati sposobnost tromboze. Mehanizem tega delovanja je različen in ga je mogoče povezati z inaktivacijo faktorjev strjevanja krvi: trombin, IXa, Xa, XIa, XIIa. Antitrombotična zdravila se uporabljajo za preprečevanje venske tromboze in trombembolije, zlasti v ortopediji in splošni kirurgiji; za zdravljenje globoke venske tromboze s pljučno embolijo ali brez nje; za preprečevanje hiperkoagulacije v ekstrakorporalni cirkulacijski sistem med hemodializo; za zdravljenje nestabilne angine in miokardnega infarkta brez dviga segmenta ST na EKG (v kombinaciji z acetilsalicilno kislino); za zdravljenje hemoroidov; za preprečevanje venske tromboze in trombembolije pri bolnikih s kroničnim srčnim popuščanjem, akutno respiratorno odpovedjo, akutnimi okužbami, akutnimi revmatskimi boleznimi.

Iskanje drog

Pripravki s farmakološkim delovanjem "Antitrombotični" t

• A
• Aklotin (tablete)
• Arixtra (raztopina za subkutano dajanje)
• Aspigrel (kapsula)
• ATROGREL (oralne tablete)
• V
• Plovilo zaradi F (kapsula)
• Wessel Due F (raztopina za intravensko in intramuskularno dajanje)
• R
• Hepatrombin (Gel za zunanjo uporabo)

• Hepatrombin G (Mazilo za zunanjo uporabo)
• Hepatrombin G (rektalni supozitorij)
• Glibenklamid AED 5 (peroralne tablete)
• D
• Daonil (peroralne tablete)
• Za
• Kontraktubeks (Gel za zunanjo uporabo)
• F
• Fraksiparin (raztopina za subkutano dajanje) t

Pozor! Informacije, predstavljene v tem priročniku za zdravila, so namenjene zdravstvenim delavcem in ne smejo biti osnova za samozdravljenje. Opisi zdravil se dajejo za spoznavanje in niso namenjeni za imenovanje zdravljenja brez sodelovanja zdravnika. Obstajajo kontraindikacije. Bolniki potrebujejo strokovne nasvete!

Če vas zanimajo kakšna druga antitrombotična sredstva in pripravki, njihovi opisi in navodila za uporabo, sinonimi in analogi, informacije o sestavi in ​​obliki sproščanja, indikacije za uporabo in neželeni učinki, načini uporabe, odmerki in kontraindikacije, opombe o zdravilih za otroke, novorojenčki in nosečnice, cena in pregledi zdravil ali imate kakšna druga vprašanja in predloge - pišite nam, zagotovo vam bomo pomagali.

Antiplateletna zdravila: zdravila in injekcije

Antiprombocitna sredstva tvorijo skupino zdravil, ki preprečujejo nastanek krvnih strdkov. Antitrombocitno zdravljenje predpisuje le zdravnik za nekatere kardiovaskularne bolezni. Pri uporabi takšnih zdravil se je pomembno spomniti na možne neželene učinke.

Antiplateletna zdravila: delovanje in predpisovanje

Antiprombocitna zdravila preprečujejo nastanek krvnih strdkov

Antiplateletna ali antitrombocitna zdravila zavirajo nastanek krvnih strdkov v arterijah. Tienopiridin in njegovi derivati ​​kažejo antiplateletne lastnosti pri supresiji agregacije trombocitov, ki jo inducira adenozin difosfat. Iz trombocitov se sprosti ADP in ko so aktivni, adenozin difosfat medsebojno deluje z dvema receptorjema.

Osnova delovanja zdravil je blokada receptorjev na membrani trombocitov. Zdravilna učinkovina zavira agregacijo trombocitov, zato je vezava adenozin trifosfata na njihove receptorje blokirana.

Pri uporabi antitrombotičnih zdravil zmanjšuje strjevanje krvi in ​​izboljšuje njegove reološke lastnosti.

Zdravila iz skupine antitrombocitnih zdravil so predpisana v naslednjih primerih:

• Hipertenzija
• Ishemična bolezen srca
• Kronične motnje v možganskih žilah
• Patologija žil spodnjih okončin
• Prehodni ishemični napad
• Tromboflebitis
• Možganska kap
• Retinopatija pri sladkorni bolezni

Uporablja se tudi za preprečevanje kapi, pred ali po operaciji, stentiranju, angioplastiki ali operaciji obvoda koronarnih arterij. Predpisati uporabo zdravil lahko kardiolog, nevrolog, phlebologist.

Slabosti antitrombocitnih sredstev vključujejo veliko število kontraindikacij. Antiprombocitna zdravila niso predpisana za razjede želodca in dvanajstnika, hemoragično možgansko kap, moteno delovanje ledvic, jetra in nekatere bolezni srca. Nosečnice in dojenje je strogo prepovedano. Aspirina ni priporočljivo za bolnike z bronhialno astmo, ker se lahko med sprejemom pojavi bronhospazem.

Najbolj priljubljene droge: pregled

Obstaja cela skupina anti-trombocitnih zdravil.

V kardiologiji antitrombocitnih zdravil uporabljamo naslednja zdravila:

• Aspirin. Ena izmed najbolj priljubljenih in najpogostejših zdravil za zdravljenje tromboze. Je nesteroidno protivnetno sredstvo, ki vpliva na strjevanje krvi. Kot antiagregant se uporablja v odmerku 75 mg, 100 mg, 325 mg. Derivati ​​teh zdravil so Atsekardol, Aspicore, Cardiomagnyl, itd.
• Detromb. Zdravilna učinkovina je klopidogrel. V primerjavi s tiklopidinom so neželeni učinki redki. Zdravilo je na voljo v obliki tablet v odmerku 75 mg. Določite 1 tableto enkrat na dan. Po zaužitju za kratek čas se absorbira v prebavnem traktu. Ne uporabljajte z antikoagulanti. Analog je Plaviks.
• Tagren. Antiprombotični učinek dosežemo s tiklopidinom. Učinek se doseže v 3-5 dneh po začetku zdravljenja. Na voljo v odmerkih 250 mg. To zdravilo je veliko močnejše od aspirina. Uporabiti za ljudi v starosti in nagnjenosti k krvavitvam v minimalnem odmerku. Vzemite 1 tableto 2-krat na dan.
• Integrilin. Zdravilna učinkovina je eptifibatid. Na voljo v obliki raztopine za injiciranje, ki se daje v skladu s shemo. Ponavadi se uporablja v kompleksni terapiji z acetilsalicilno kislino. Dodelite otroke, starejše od 18 let. Ne uporablja se za hemoragično diatezo, notranje krvavitve, hipertenzijo, trombocitopenijo, anevrizmo.
• Curantil. Poleg antitrombocitnega učinka ima tudi koronarno dilatacijsko lastnost. Pri napadu angine med dajanjem zdravila Curantila so koronarne žile razširjene. Na voljo z odmerkom 25 mg.

Uporabni video - Priprave za zdravljenje tromboze:

Za povečanje antitrombocitnega učinka so uporabili kombinirana zdravila, ki vsebujejo več antitrombocitnih sredstev. Ta zdravila so:

• Agrenox. Pripravek vsebuje dipiridamol in acetilsalicilno kislino. Uporablja se za zmanjšanje tveganja za možgansko kap pri bolnikih. Ena kapsula vsebuje 200 mg dipiridamola in 25 g acetilsalicilne kisline.
• Coplavix. Zdravilo z aktivnimi sestavinami je acetilsalicilna kislina in klopidogrel. Vzemite 1 tableto. Analog zdravila v podobni sestavi je Aspigrel.

Dve učinkovini v kompleksnih pripravkih preprečita razvoj aterotromboze v primeru kakršnekoli poškodbe arterij.

Pri izbiri zdravila je treba resno pristopiti in preučiti mehanizem delovanja vsakega in možne neželene učinke.

Če se med nosečnostjo opazi fetoplacentna insuficienca, je mogoče uporabiti varna antiplateletna zdravila. Ena taka droga je kurantil. Zdravilna učinkovina je dipiridamol, ki izboljša krvne lastnosti in preprečuje zamašitev žil v placenti. Ko jemljete to zdravilo, morate zmanjšati porabo čaja in kave, saj te pijače zmanjšajo učinkovitost antiagregantov.

Antiplateletna zdravila v obliki injekcij

Zdravilne injekcije za hude srčne napade in med operacijami na krvnih žilah:

• Takšno orodje je Integrilin, katerega aktivna snov je eptifibatid. Lahko se predpiše v kombinaciji z aspirinom. Zaradi resnih neželenih učinkov, predpisanih v bolnišnici.
• Druga enako učinkovita zdravila z antitrombocitnim delovanjem, ki se uporabljajo za zdravljenje zmerne pljučne hipertenzije, so Ventavis, Ilomedin. Zdravilna učinkovina je iloprost.
• Zdravilo ReoPro ima močan anti-trombocitni učinek in je strogo določen v skladu z indikacijami v bolnišnici. Pri uporabi učinka pride zelo hitro, vendar ne traja dolgo.

Za zdravila proti vbrizgavanju trombocitov so značilne močne antiplateletne lastnosti, zato pred uporabo zdravnik upošteva splošno stanje pacienta in resnost patološkega procesa.

Značilnosti uporabe in možni neželeni učinki

Nepravilna uporaba zdravil poveča tveganje za neželene učinke!

Antiprombocitna zdravila je treba jemati dolgo časa in v pravilnih odmerkih. Neodvisno povečanje ali zmanjšanje odmerka je strogo prepovedano. To lahko naredi le zdravnik na podlagi rezultatov testov in bolnikovega stanja.

Med številnimi stranskimi učinki pri jemanju antiplateletnih zdravil so pogosto naslednji simptomi:

1. glavobol
2. omotica
3. slabost in bruhanje
4. prebavne motnje
5. alergijske reakcije
6. hipotenzijo
7. kršitev stolu
8. srčne palpitacije
9. bolečine v sklepih
10. težave z dihanjem

Če se pojavijo nekateri od teh simptomov, prenehajte jemati zdravilo in se posvetujte z zdravnikom.

Kakšna je razlika med antitrombociti in antikoagulanti

Antiprombocitna sredstva in antikoagulanti imajo drugačen mehanizem delovanja.

Delovanje protitrombocitnih zdravil je namenjeno preprečevanju nastajanja krvnih strdkov in je predpisano bolnikom z velikim tveganjem za nastanek krvnih strdkov.

Delovanje antikoagulantov je namenjeno preprečevanju nastajanja in povečanja krvnih strdkov, ki lahko zamašijo plovilo. To zmanjšuje tveganje za možgansko kap in srčni napad. Za razliko od antikoagulantov imajo antiplateletna zdravila blag učinek.

Glavna vrednost pri uporabi teh zdravil je zmanjšanje viskoznosti krvi, izboljšanje fluidnosti in normalizacija oskrbe s krvjo. Pomembno je vedeti, da kombinirana uporaba antikoagulantov in protitrombocitnih zdravil ni zaželena. Če uporabljate katerokoli zdravilo iz te kategorije, o tem obvestite svojega zdravnika.

Opazili ste napako? Izberite ga in pritisnite Ctrl + Enter, da nam poveste.

115. Antitrombotična sredstva.

KLASIFIKACIJA PROTITROMBOTSKIH SREDSTEV.

Neposredno delovanje: heparin, enoksaparin, hirudin, natrijev citrat.

Posredno delovanje: neodikumarin, warfvrin, fenilin, sincumar, fenromaron.

Fibrinolitiki: fibrinolizin, streptolioza, streptodekaza, urokinaza, alteplaza.

Antiplateletni agensi: heparin, ASA (acetilsalicilna kislina), dazoksiben, dipiridamol, pentoksifilin (trepnal), anturan, tiklopidin.

1. Inhibicija aktivnosti tromboksanskega sistema:

Zmanjšana sinteza ciklooksigenaze6 inhibitorjev ciklooksigenaze - acetilsalicilna kislina, inhibitorji tromboksan sintetaze (dazoksiben).

Blok receptorjev tromboksana

Stvari - mešano delovanje (ridgrel).

2. Povečanje aktivnosti prostaciklinskega sistema: mediji, ki spodbujajo prostaciklinske receptorje (epoprostenol)

3.Mediji zavirajo vezavo fibrinogena na receptorje trombocitnih glikoproteinov:

Antagonisti glikoproteinskih receptorjev (abciksimab, tirofiban)

Sr-va, blokiranje purinskih receptorjev trombocitov in motenje stimulativnega učinka ADP na njih (tiklopidin, klopidogrel))

4. Različne vrste ukrepov(dipiridamol, anuran)

ANTIKOAGULANI NEPOSREDNO UKREPANJE

I. Zakon o različnih komponentah SCS

2. učinkovita in vivo in in vitro

3. Učinek prihaja hitro

Natrijev hidrokitrat, 4–5% raztopina, veže Ca2 +, moti nastajanje trombina, uporablja se le za zaščito krvi, moti proces redukcije v telesu, spremeni pH.

Hirudin - encim žlez slinavk pijavk, inaktivira trombin, ima antikoagulantne in protivnetne učinke, ki se uporabljajo lokalno za vnetne procese, za preprečevanje tromboze.

Heparini pridobljeni iz pljuč in jeter prašičev (Ca-sol-kalciparin) in goveje Na soli)

Heparini, kombinirano ime skupine kislih polikantnih saharidov, se sintetizirajo in deponirajo v mastocitih, od koder vstopijo v kri.

Razlikujejo se po molekulski masi (visoka molekulska masa in nizka molekulska masa = frakcija) in število ostankov žveplove kisline.

• FIU. Na račun skupin SO₄ 2 - G. imajo negativen naboj in so povezani s pozitivno nabitimi amino skupinami proteinov koagulacijskega sistema krvi, membranami endotelijskih celic in trombociti.

Mehanizem antikoagulantnega delovanja heparina

• je antikoagulantni, antitrombocitni in fibrinolizni stimulator

Heparin zaradi elektrostatičnih sil medsebojno deluje z antitrombinom 3, kompleksom ATZ + G. strela veže trombin v kri in tako ustavi prehod fibrinogena v fibrin in nastanek fibrinskega tromba.

Kompleks AT III + trombina je neaktiven in hitro odpravlja. Brez heparina antitrombin III zelo počasi inaktivira trombin.

2. Nepovratno zavira serinske proteaze.

IIa, IX a, Xa, XI a, XIIa koagulacijskega faktorja krvi zavirajo koagulacijo krvi in ​​zmanjšajo nastanek fibrinskih strdkov.

3. Zmanjšuje viskoznost in zastoj krvi.

4. Sorbirana na membranah endotelija posode in krvne celice n motijo ​​agregacijo in adhezijo eritrocitov, trombocitov in sproščanje agregacijskih faktorjev iz njih.

5. Aktivira fibrinolitik krvnega sistema, ki tvorijo kompleks z antilimizinom.

• kršijo prenos PTR na TP. brez vpliva na sam TP.

• imajo večji terapevtski učinek, ker intenzivneje zajamejo endotelijske celice

• njihovo delovanje je daljše (subkutano dajanje je predpisano 1-2 krat dnevno). T1 2 za VMG = 90 min, NMG - 2-4 krat višji

• imajo večjo biološko uporabnost (do 100%). vendar v primerjavi z VMG (30%)

• visoka stopnja vezave na krvne beljakovine.

zagotavljajo stalen učinek laboratorijskega spremljanja, ki se uporablja za dolgoročno zdravljenje z manjšim tveganjem zapletov

Farmakološki učinki heparina.

1. Anti-aterogene - inducira lipoproteinsko lipazo

2. Antialergijsko (zmanjšuje sodelovanje med T in B-LF in tvorbo Ig, veže histamin)

3. Povezuje površinsko aktivne snovi, predstavlja nevarnost za novorojenčke.

4.Poveča diurezo, zavira prekomerno aktivnost aldosterona.

5. Spremeni aktivnost hormonov (poveča učinek obščitničnega hormona, zmanjša - adrenalin) in encime (poveča aktivnost pepsinogena. DNA polimeraza, zmanjša - miozin ATP-pepsin, RNA polimeraza)

6. Spodbuja vzdrževanje N strukture glomerulov ledvic, moti proliferacijo mezangialnih celic.

Ko inhalacijski način dajanja G. ujamejo alveolarni makrofagi, se kopiči in postopoma vstopi v splošno cirkulacijo. Ta način dajanja praktično odpravlja krvavitev (uporablja se za zdravljenje glomerulonefritisa). V jetrih inaktiviran s heparinazo. Izloča se v obliki presnovkov preko ledvic.

Indikacije za uporabo.

predvsem v majhnih žilah, da bi ohranili mikrocirkulacijo. Z DIC - sindromom, ljudje s povečanim tveganjem za nastanek tromba v srcu: atrijska fibrilacija, endokarditis, po operaciji za zamenjavo ventila, za miokardni infarkt, kot tudi za zdravljenje nefritisa, opeklin “

• za zdravljenje revmatizma in bronhialne astme v kompleksni terapiji glomerulonefritisa.

• med ekstrakorporalno hemodializo, hemosorpcijo.

Kontraindikacije za uporabo heparina

• krvavitev, ki ni povezana z DIC;

• povečana žilna prepustnost

• huda patologija ledvic in jeter (zmanjšanje izločanja G);

• pozna nosečnost

Neželeni učinki in zapleti

• krvavitve(v primeru preobčutljivosti ali prevelikega odmerjanja)

V primeru prevelikega odmerjanja se protamin sulfat uporablja na podlagi tega, da 1 mg PS veže 85-100 EDT. Določite čas strjevanja krvi. Ob povečanju časa strjevanja venske krvi na 25 minut je treba odmerek heparina prepoloviti, urin in blato pa je treba pregledati za rdeče krvne celice in okultno kri.

• omotica (vezava aminov - C, A), kršitev žilnega tona

• anoreksija, slabost, bruhanje

• začasna alopecija (alopecija) ali sivosti med dolgotrajno uporabo

• osteoporoza in kalcifikacija mehkih tkiv (vezava Ca ++, povečanje aktivnosti obščitničnega hormona, po daljši uporabi - 6 mesecev)

• trombocitopenija (za 2-4 dni - tip 1 - granitor, izgine brez prekinitve zdravljenja: tip 2 za 6-12 dni, povezan z nastankom protiteles, ki povzročajo agregacijo trombocitov - tromboza in embolija, ki jo povzroča heparin). trombociti! Pri LMWH (nizko molekularnih heparinah) se protitelesa redko proizvajajo, veliko manj je verjetno, da povzročajo trombocitopenijo tipa 2. t

• odtegnitveni sindrom (povečana tromboza). Postopno preklicati pod krinko posrednih antikoagulantov.

Posredni antikoagulanti

1,4-hidroksikumarin - neodicumarin, fepromaron, sinkumar

in vivo, ne delujejo in vitro

imajo latentno obdobje (velja po 24-78h)

peroralno in parenteralno

Razpolovna doba neodicumar 7-10 ur, je predpisana 3-4 krat na dan. Preostala zdravila imajo daljše trajanje delovanja, trajanje delovanja pa je 2-4 dni.

So konkurenčni antagonisti vitamina K, so po kemijski strukturi podobni njemu in namesto vitamina K medsebojno delujejo z apoenzimom. Blokirajo epoksid reduktazo, ki pretvori epoksidno obliko vitamina K v kinon, kar moti ciklično transformacijo vitamina in njegove aktivne oblike. Posledično je omejen prenos karboksilnih skupin in okvarjena vitamina K-odvisna aktivacija beljakovin koagulacijskega sistema krvi (protrombin-II faktor, prokonventin VII) antihemofilnega globulina-IX in trombotropina-X v jetrih, ki je potrebna za koagulacijo krvi. Istočasno aktivirajte antikoagulacijsko aktivnost.

Za preprečevanje tromboze: tromboflebitis, tromboembolija, miokardni infarkt, revmatična srčna bolezen, pogosto sočasno s heparinom

• ON je novorojenčkom prepovedano, ker imajo nizko raven vitamina K,

• noseča prodrejo skozi placento, lahko pri plodu povzroči nevarne razvojne poškodbe okostja in krvavitev,

• z razjedo na želodcu in dvanajstniku,

• krvavitve (tudi povečanje prepustnosti krvnih žil), s krvavitvijo pa je treba zdravilo ustaviti, vnesite vitamin K, C, PP. transfuzijo 75-150 ml sveže krvi.

• Kumarinska nekroza mehkih tkiv (lica, zadnjice, prsnih žlez, penis) se pojavi pri 4-10 lenovih zdravljenja.

Za preprečevanje vbrizgavanja sveže zamrznjene krvi, bogate z beljakovinami C in S.

• Z nenadno odpovedjo retromboze. prekine postopno zmanjšanje trte, imenovanje skozi lenobe.

• alergijski izpuščaj, alopecija, bolečina v trebuhu, strupena poškodba jeter in ledvic.

Varnostna merila APC

Terapija - NAC se izvaja pod nadzorom protrombinskega časa, ki se povečuje od 12-22 sekund v normalnem stanju do 35–40 (1,5–2,5-krat) in protrombinski indeks - P. Čas pred zdravljenjem: P. čas po zdravljenju X 100 % = 30-40% (merilo učinkovitosti), pri 60% - lahko se poveča krvavitev skozi nepoškodovano žilno steno.

• NAC je slabo topen v vinski injekciji, parenteralno dodanih soli

• v prebavnem traktu se hitro absorbira,

• učinek se razvija postopoma, od dejavniki, predhodno sintetizirani akt, so povezani z albumin, njihovo povezavo lahko nadomesti s CA, NNA, in potem se učinek NAC poveča.

Fibrinolizin - direktni fibrinolitik.

• pridobljena iz krvi darovalca.

• nastane iz profibrinolizina, ko se aktivira s tripsinom.

• F. - proteolitični encim, ki razgrajuje fibrin in fibrinogen itd. odpravlja krvne strdke, večinoma v žilah,

• deluje na površino tromba

Topni produkti tromba so antikoagulanti zavirajo polimerizacijo monomer fibrina in zmanjšajo tvorbo tromboplastina.

Lahko povzroči aktivacijo koagulacije krvi in ​​antifibrinolitičnega sistema (apliciran s heparinom)

Indikacije za uporabo in način uporabe:

• svežo vensko trombozo in arterije pri CHD, ishemičnih kapi (po možnosti v enem dnevu, ki je učinkovita 5-7 dni). Uvedemo v / v kapalno raztopino v 5% raztopini glukoze ali izotoničen p-re NaCl (100-160 CG F. pa 1 ml) s heparinom s hitrostjo 10-15 kapljic na minuto. Trajanje tečaja do 10-14 dni.

• krvavitve (ACC. Za zdravljenje se injicira plazma, sveža kri, protamin sulfat).

• alergijske reakcije (zardevanje obraza, bolečine v sprehodu ven, bolečine v prsih in trebuhu, mrzlica, zvišana telesna temperatura, urtikarija-profilaksa-histaminolitiki

Kontraindicirana in krvavitve, GU in dvanajsternik.

Streptolioza (kinaza, avelysin) je posredni f-liticni produkt hemolitičnih streptokokov.

• Stimulira proaktivator in pospešuje tvorbo aktivatorja, kar pospeši prenos profibrinolizina v fibrinolizin (posredno delovanje).

• NAK-posredni antikoagulant.

• Nna-narkot. analgetiki.

• Vzajemno deluje s profibrinolizinom in aktivira molekule fibrinolizina v krvi.

• Deluje počasneje kot fibrinolizin.

• lahko prodrejo v krvni strdek in aktivirajo fibrinolizo, ki se dobro razlikuje od fibrinolizina.

Indikacije za uporabo

• zdravljenje sveže tromboze, do 5 dni, tromboembolija

Stranski učinki in zapleti

• krvavitve (uporaba s heparinom je nevarna)

• Lahko povzroči hemolizo!

• SK pripravek s podaljšanim delovanjem (z eno injekcijo zagotavlja povečanje fnbrinolitične aktivnosti za 48-72 ur),

• vstavite v / v jet.

• pridobljene iz kultur človeških celic ledvic,

• aktivira plazminogen, ga prevede v plazmin,

• učinek prihaja hitreje kot pri CK

• aktivira fibrinolizo znotraj tromba.

• Antigenske lastnosti so manj izrazite, zato je zato SC manj alergijskih reakcij. Rekombinantni tkivni aktivator plazminogena (aktivacija, alteplaza).

• pridobljen z genskim inženiringom, popoln analog snovi, ki jo proizvaja endotelij,

• do trenutka okužbe s fibrinom je neaktivna.

• po aktivaciji prispeva k prenosu plazmogena v plazmin in raztapljanju krvnega strdka in deluje v krvnem strdku.

• Sistemsko delovanje ni izraženo, dano v / v.

• redko krvavitev (za zdravljenje inhibitorjev fibrinolize se uporabljajo)

Fibripolitics imajo visoke stroške.

SREDSTVA, PREPREČEVANJE AGREGACIJ SEC - trombociti ASC

• nepovratno zavira COX trombocitov (zaradi odsotnosti jedra v trombocitih ta encim ne razmnožuje);

• zmanjša se tvorba presnovka arahidonske kisline, tromboksana A2, ki je močan agregat in ima vazokonstriktor.

ASK - deluje na COX iz trombocitov pri mikrodozah (v sistemu portalne vene in v črevesni steni). Dolgotrajno ne kroži v sistemskem obtoku, koncentracija se hitro zmanjšuje, zato na COX v žilnem zidu ni veliko vpliva, sinteza prostaciklina AK pa se tam nadaljuje.

• Prostaciklin preprečuje agregacijo TP in povzroča dilatacijo krvnih žil.

• Užinek protitrombocitov opazimo pri odmerku 20–40 mg na dan.

• s povečanjem odmerka zaradi supresije sinteze QC v steni žil in agregacije TP, se lahko tvorba tromba poveča.

• ASC je antagonist vitamina K, ki moti nastajanje koagulacijskih faktorjev v jetrih, ki so odvisni od njega.

• Poveča aktivnost adenozina, poveča njegov vazodilatacijski in antinagregacijski učinek.

• Zavira fosfodiesterazo in poveča koncentracijo cAMP, ohranja kalcij v vezanem stanju v TC. Posledično se iz TC: tromboksaia zmanjša sproščanje agregacijskih aktivatorjev. Ah, serotonin.

• poveča sintezo QC z endotelijem žilne stene, kar zmanjša agregacijo in adhezijo TC

Uporablja se za preprečevanje cerebralne tromboze, v pooperativnem obdobju, z miokardnim infarktom, da bi preprečili sindrom DIC.

Neželeni učinki: glavobol, hipotenzija, alergije, zardevanje obraza, lokalno draženje.

Pentoksifilin (trental) - zmanjšuje agregacijo trombocitov in rdeče krvne celice, blokira adenozinske receptorje.

• Olajša prožnost ER (deformabilnost), olajša njihovo prepustnost skozi kapilare.

• Zmanjša agregacijo Er in Hz (poveča sintezo in sproščanje Gsch, zmanjša tromboks A2, blokira PDE), poveča koncentracijo cAMP).

• Začasno zmanjšuje koncentracijo fibrinogena

• daje trajen učinek v 2-4 tednih.

Uporablja se za preprečevanje tromboze pri Raynaudovi bolezni, diabetični angiopatiji ter možganskih in koronarnih obtokih.

Neželeni učinki Dispepsija, omotica, zardevanje obraza, znižanje krvnega tlaka, alergije.

KLINIČNA FARMAKOLOGIJA PROTI THROMBOTSKIH DROG

Antitrombotična zdravila se uporabljajo za preprečevanje in zdravljenje tromboze. Razdelimo jih lahko v tri skupine:

• antitrombocitna zdravila - zavirajo adhezijo in agregacijo

• antikoagulanti - zmanjšajo aktivnost plazemskih dejavnikov

• fibrinolitiki (trombolitiki) - raztopijo fibrinski tromb.

Antiplateletna zdravila (antitrombocitna zdravila) vključujejo naslednje skupine:

1. Inhibitorji ciklooksigenaze - acetilsalicilne kisline.

2. Blokatorji trombocitnih receptorjev 2PY12 - tiklopidin, klopidogrel, prasugrel, tikagrelor.

3. GP Pb / Sha antagonisti trombocitnega receptorja - abtsiksi-mab, eptifibatid, tirofiban.

4. Modulatorji adenilat ciklaze / cAMP sistema - dipiridol, prostaciklin.

Skupaj z antitrombocitnimi zdravili upoštevamo zdravila kompleksnega delovanja, ki izboljšujejo mikrocirkulacijo krvi (pentoksifilin, ksantineol nikotinat itd.).

Acetilsalicilna kislina (glej tudi poglavje o protivnetnih zdravilih) zmanjšuje agregacijo trombocitov z nepovratnim zatiranjem aktivnosti ciklooksigenaze, kar vodi do zmanjšanja sinteze tromboksana A₂. Antiplateletni učinek traja 7-10 dni. Acetilsalicilna kislina se hitro absorbira pri zaužitju, C_maks doseže v 20-30 min. Vezava na beljakovine je 49-70%. Metabolizira se za 50% ob prvem prehodu skozi jetra. Izloča se predvsem preko ledvic kot presnovkov. Za salicilno kislino (glavni presnovek zdravila) Tu₂ = 2 u. Najpogostejše neželene reakcije so gastrointestinalne motnje - gastropatija, povezana z jemanjem nesteroidnih protivnetnih zdravil. Resne krvavitve in hemoragične kapi, ko jemljete antitrombotične odmerke acetilsalicilne kisline, so redki. Možne so alergijske reakcije, bronhospazem.

Tiklopidin je derivat tienopiridina. Zavira agregacijo trombocitov zaradi nepovratnih sprememb v receptorjih za ADP. Antiplateletni učinek se ponavadi pojavi 24 do 48 ur po zaužitju in doseže maksimum v 3-5 dneh. Po zaužitju se hitro absorbira in doseže C_maks v 2 urah je biološka uporabnost 80 - 90%. S krvnimi beljakovinami je povezan z 98%. Presnavlja se v jetrih. Po enkratnem odmerku je 7–8 ur, učinek po zaužitju pa traja od 7 do 10 dni. Izloča se v urinu predvsem v obliki presnovkov. Slabost, driska in drugi dispeptični simptomi, kožni izpuščaji, povečane ravni jetrnih encimov so možne. Najresnejši zaplet je zaviranje tvorbe krvi - razvoj levkopenije, agranulocitoze. Gastrointestinalna krvavitev je manj pogosta kot pri acetilsalicilni kislini.

Klopidogrel (predzdravilo), kot tiklopidin, je derivat tienopiridina in ima podoben mehanizem delovanja. Inhibicija agregacije trombocitov se razvije že po 2 urah po dajanju polnilnega odmerka. Celotni terapevtski učinek je opazen v 3-7 dneh od začetka zdravljenja in traja 1 teden po prekinitvi zdravljenja. Ko se zaužije, se hitro absorbira, njegova povezanost s krvnimi beljakovinami je 94–98%, presnavlja se v jetrih in tvori aktivne presnovke, izloča se z urinom in blatom. R_1/2 Glavni presnovek je 8 ur, metabolit, ki nastane med prehodom klopidogrela skozi jetra s sodelovanjem citokroma P-450, zavira agregacijo trombocitov zaradi ireverzibilne spremembe receptorjev 2PYX2 do ADP. Učinek postopoma narašča, učinek na agregacijo trombocitov traja do 7 dni po prekinitvi. V primerjavi s tiklopidinom je uporaba klopidogrela povezana z manjšim tveganjem za zaplete, predvsem zaradi toksičnega učinka na kostni mozeg.

Pogostost zaznavnih alelnih variant (polimorfizmi) v ruski populaciji

Bolniki, ki so nosilci "počasnih" alelnih variant 07 * 209 * 2 in 07 * 209 * 3, imajo šibek antiplateletni učinek klopidogrela zaradi oslabljenega tvorjenja njegovega aktivnega presnovka v jetrih, kar povzroča genetsko določeno odpornost na to zdravilo. Klinične posledice tega pojava so, da imajo nosilci alelnih variant 07 * 209 * 2 in 07 * 209 * 3, ki prejemajo klopidogrel, večje tveganje za kardiovaskularne dogodke v primerjavi z bolniki, ki ne nosijo teh alelnih variant, kot je dokazano v t h Pogostnost genotipov po 07 * 209, ki ustreza počasnim metabolizatorjem (prevoz alelnih variant je 07 * 209 * 2 in 07 * 209 * 3), je v ruski populaciji 11,4%, kar je primerljivo z evropskimi etničnimi skupinami..

Algoritem za interpretacijo rezultatov farmakogenetičnega testiranja

Če se ugotovi nosilec 07 * 209 * 2 ali 07 * 209 * 3 (v heterozigotnem ali homozigotnem stanju), se klopidogrel priporoča pri polnilnem odmerku 600 mg (prvi dan) in nato pri 150 mg / dan. Druga možnost za to kategorijo bolnikov je izbira drugega antiagreganta, na primer prasugrel, tikagrelor. Ko se odkrije genotip 07 * 209 * 1 / * 1, se klopidogrel uporablja v odmerkih, navedenih v navodilih za uporabo v medicini: polnilni odmerek - 300 mg, nato 75 mg / dan. Bolniki z genetsko določenim zmanjšanjem funkcije izoencima CYP2CX9: stanje šibkega metabolizma SUR2S19 je povezano z zmanjšanjem antiplateletnega učinka klopidogrela. Način uporabe velikih odmerkov (600 mg - polnilni odmerek, nato 150 mg - enkrat na dan, vsak dan) pri šibkih metabolizatorjih poveča antiplateletni učinek klopidogrela. Vendar pa optimalni režim odmerjanja za bolnike z zmanjšano presnovo z uporabo izoencima CYP2CX9 v kliničnih študijah o kliničnih izidih še ni bil ugotovljen.

Ticagrelor Neposredno selektivni reverzibilni blokator receptorjev trombocitov 2PYX 2. V nasprotju s tem tienopiridin ni predzdravilo. Za Ticagrelor je značilen hitrejši začetek delovanja in izrazitejše zaviranje aktivnosti trombocitov v primerjavi s klopidogrelom. V študiji PLATO se je izkazalo, da je tikagrelor učinkovitejši od klopidogrela pri zmanjševanju srčno-žilne smrti, miokardnega infarkta in možganske kapi (zmanjšanje relativnega tveganja za 16% v 12 mesecih zdravljenja) pri bolnikih z ACS brez trajnega dviga segmenta S-T med invazivnim zdravljenjem in zdravljenjem z zdravili ter bolnikih z ACS s trajnim porastom v segmentu ST v primerih, ko je načrtovana primarna PCI. V zvezi s tem se ticagrelor trenutno obravnava v ACS kot zdravilo izbire iz skupine zaviralcev receptorja 2PYI2 trombocitov, ki se daje skupaj z aspirinom in drugimi antitrombotičnimi zdravili.

Prasugrel. Presnovek, ki nastane med prehodom prasugure skozi jetra s sodelovanjem citokroma P-450, zavira agregacijo trombocitov zaradi ireverzibilnih sprememb v receptorjih 2PYX2 do ADP. V primerjavi s klopidogrelom je za prasugrel značilen hitrejši začetek delovanja in izrazitejša supresija aktivnosti trombocitov. Uporablja se za preprečevanje trombotičnih zapletov pri bolnikih z ACS v primerih, ko se v zgodnjih fazah bolezni izvaja stentiranje koronarnih arterij.

Sredstva, ki izboljšujejo mikrocirkulacijo, vključujejo različna zdravila, ki imajo kompleksen antitrombotični učinek, kakor tudi vplivajo na mikro- in makrocirculacijo krvi, endotelijsko funkcijo in presnovo sten krvnih žil in tkiv.

Pentoksifilin blokira fosfodiesterazo, kar poveča količino cAMP v celicah žilnih gladkih mišic in krvnih celicah. Zavira agregacijo trombocitov, povečuje deformabilnost rdečih krvnih celic, krepi fibrinolizo, izboljšuje mikrocirkulacijo krvi, zmanjšuje njeno viskoznost. Ima šibek vazodilatacijski učinek, zmerno poveča pretok krvi, diurezo in natriurezo v ledvicah. V večji meri se izboljša krvni obtok v okončinah in osrednjem živčevju. Pentoksifilin se hitro in popolnoma absorbira iz prebavil. Presnavlja se v jetrih. T_{x / 2} približno 1 uro, skoraj popolnoma izloči skozi ledvice. Pri uporabi pentoksifilina so možne dispeptične motnje. Ob intravenskem dajanju splošna oslabelost, omotica, občutek toplote, zardevanje kože, znojenje, slabost, bruhanje. V primerih hude ateroskleroze koronarnih žil so možne angina pektoris, aritmije in nižji krvni tlak.

Ksantinol nikotinat zavira agregacijo trombocitov, širi periferne žile, aktivira fibrinolizo, zmanjšuje viskoznost krvi, izboljšuje mikrocirkulacijo, povečuje možgansko cirkulacijo. Zdravilo ima nekoliko večji vazodilatacijski učinek kot pentoksifilin, ima močnejši učinek na kolateralno cirkulacijo. Znižuje holesterol in trigliceride v krvi.

Klinični in farmakološki pristopi k imenovanju antitrombotičnih zdravil, spremljanje učinkovitosti in varnosti zdravljenja

Med antiligracijskimi sredstvi se najpogosteje uporablja acetilsalicilna kislina. Kot antiagregacijsko zdravilo se acetilsalicilna kislina uporablja v odmerkih 75–325 mg / dan. Predvideva se za aterosklerozo koronarnih, možganskih in perifernih žil (angina pektoris, akutni miokardni infarkt, ishemična kap, ateroskleroza spodnjih okončin), atrijska fibrilacija. Klopidogrel se šteje za antiplatelet v drugi vrsti pri bolnikih z ishemično boleznijo srca in motnjami možganske cirkulacije. Običajno je predpisana za kontraindikacije aspirina, kot tudi v primeru nestrpnosti ali odpovedi. V primeru ACS, kot tudi po PCI, je dvojna antitrombocitna terapija (aspirin + blokator receptorjev trombocitov 2PYX 2) obvezna do 12 mesecev. Zdravila za izboljšanje mikrocirkulacije, predpisana za oblepitev bolezni arterij spodnjih okončin (ateroskleroza, diabetes mellitus, endarteritis), trofične motnje. Pri uporabi protitrombocitnih zdravil je treba upoštevati tveganje za krvavitev (oceniti trajanje krvavitve iz mest injiciranja, krvavitev dlesni, razbarvanje blata in urina itd.). Pri uporabi tiklopidina je treba redno ocenjevati celotno krvno sliko (za odkrivanje levko- in nevtropenije).

Antikoagulanti preprečujejo nastajanje krvnih strdkov z delovanjem na različne faktorje koagulacije. Številna zdravila sama (neposredno) ali prek kofaktorjev (predvsem antitrombina) inaktivirajo koagulacijske faktorje.

Antikoagulanti so razdeljeni v dve skupini:

• neposredni antikoagulanti - inaktivirajo faktorje strjevanja krvi;

• posredni antikoagulanti - zmanjšajo tvorbo faktorjev strjevanja krvi v jetrih.

Neposredni antikoagulanti vključujejo heparine (nefrakcionirane in nizke molekulske mase), pa tudi fondaparinuks in številna druga zdravila.

Nefrakcionirani heparin (normalno) se veže na fiziološki antikoagulant antitrombin III in tvori kompleks, ki inaktivira trombin in druge faktorje strjevanja. Posledično je prehod fibrinogena v fibrin in koagulacijo krvi potlačen. Poleg antikoagulantnega delovanja ima heparin tudi protivnetne, vazoprotektivne in druge lastnosti.

Farmakokinetika. Praktično ne absorbira iz prebavil, se dobro absorbira po subkutani uporabi (biološka uporabnost - približno 30%). Ne prodre skozi posteljico in v mleko. Presnavlja se v jetrih in ledvicah na fragmente z nizko molekulsko maso. Če se dajejo v velikih odmerkih intravensko, se ledvice izločijo v nespremenjeni obliki. R_1/2 = 30-50 min

Neželeni učinki zdravil. Najpogostejši zaplet zdravljenja s heparinom so krvavitve (prebavila, ledvice itd.). Morda zmanjšanje ravni trombocitov (trombocitopenija). Zgodnja trombocitopenija se pojavi v prvih 3–4 dneh uporabe heparina, zapoznela imunska trombocitopenija se pojavi na 6. do 12. dan zdravljenja in lahko povzroči hude krvavitve ali trombozo ricoketa. Pri dolgotrajni uporabi heparina (več kot 2-4 tedne) se lahko razvije osteoporoza, alopecija (izpadanje las), povečana raven kalija v krvi.

Posamezen odziv na dajanje nefrakcioniranega heparina je zaradi značilnosti farmakokinetike težko napovedati, prav tako pa so pomembne razlike v antitrombotični aktivnosti nefrakcioniranih heparinov različnih proizvajalcev in serij zdravila. Zato se izbira odmerka izvede z uporabo definicije APTT (6 ur po vsaki spremembi odmerka in 1-krat na dan s stabilnimi vrednostmi indikatorja).

Heparini z nizko molekulsko maso (dalteparin, nadroparin, enoksaparin) dobimo z depolimerizacijo navadnega heparina, prevladujejo frakcije z molekulsko maso manj kot 5,400 Da in velike molekularne frakcije, ki prevladujejo v navadnem heparinu, skoraj popolnoma ne obstajajo. Glavna kakovostna značilnost heparinov z nizko molekulsko maso je, da večinoma zavirajo faktor Xa in ne trombin (kot običajni heparin). Heparini z nizko molekulsko maso imajo po subkutanem dajanju (približno 90%) večjo biološko uporabnost kot običajni heparin, kar omogoča, da se predpišejo subkutano ne le s preventivnimi, temveč tudi v terapevtske namene. Trajanje delovanja nizko molekularnih heparinov je daljše kot pri običajnem heparinu, predpisujejo ga 1-2 krat dnevno. Redko povzročajo trombocitopenijo in osteoporozo. V večini primerov uporaba laboratorijskega nadzora ni potrebna.

Natrij Fondaparinuks je sintetični pentasaharid, selektivni zaviralec faktorja Xa. Podobno kot heparini izvaja svoje delovanje selektivno z vezavo na antitrombin III, kar močno poveča začetno nevtralizacijo koagulacijskega faktorja Xa.

Bivalirudin je neposredni selektivni zaviralec trombina. Uporablja se za PCI, vključno s primarnimi postopki za akutni koronarni sindrom s trajnimi povišanji segmenta ST na EKG in postopki za zgodnja obdobja nestabilne angine in akutnega miokardnega infarkta brez povišanj segmenta ST na EKG.

Dabigatran eteksilat, neposredni selektivni inhibitor trombina (predzdravilo); po jemanju p / o hitro in popolnoma preoblikovali v aktivno obliko (dabigatran). Uporablja se za preprečevanje venske tromboze in pljučne embolije po ortopedskih operacijah, preprečevanje možganske kapi, arterijske tromboembolije in zmanjšanje kardiovaskularne umrljivosti pri bolnikih z nevalvularno AF. V kombinaciji z zaviralci P-glikoproteina (amiodaron, dronedaron, verapamil, klaritromicin) in v nižjih plazemskih koncentracijah je mogoče zvišati plazemske koncentracije v kombinaciji z rifampicinom in drugimi induktorji P-glikoproteina.

Rivaroksaban je peroralno neposredno selektivni zaviralec faktorja Xa. Uporablja se za preprečevanje venske tromboze in pljučne embolije po večjih ortopedskih operacijah na spodnjih okončinah, kot tudi za preprečevanje kapi in sistemske tromboembolije pri bolnikih z atrijsko fibrilacijo nevalvularnega izvora. Kombinirana uporaba zdravila z močnimi zaviralci CYF5A4 in P-glikoproteina (ketokonazol, itrakonazol, vorikonazol, posakonazol, ritonavir) ni priporočljiva.

Apixaban je peroralni neposredni zaviralec faktorja Xa. Zdravilo je indicirano za preprečevanje venske tromboembolije pri bolnikih po načrtovani artroplastiki kolka ali kolena, kot tudi za preprečevanje kapi in sistemske tromboembolije pri bolnikih z atrijsko fibrilacijo z nevalvularnim izvorom. Opisana je tudi interakcija z močnimi zaviralci CYP3A4 in P-glikoproteina.

Posredni antikoagulanti kršijo tvorbo aktivne oblike vitamina K v jetrih, ki je potrebna za sintezo številnih faktorjev strjevanja. Glavna prednost teh zdravil je možnost oralne uporabe, zaradi česar je njihova dolgotrajna uporaba primerna tako za terapevtske kot tudi profilaktične namene.

Obstajata dve skupini posrednih antikoagulantov.

1. Derivati ​​kumarina (varfarin, acenokumarol, bis-hidroksikumarol).

2. Derivati ​​indandiona (fenindion).

Med temi zdravili je najbolj raziskan in najpogosteje uporabljen varfarin, ki zagotavlja najbolj stabilen učinek. Fenindion je zelo strupen in se danes le redko uporablja.

Farmakokinetika. Indirektni antikoagulanti so 80–90% absorbirani, če se jemljejo peroralno, so povezani z albuminom v plazmi za 90% ali več in se presnavljajo z mikrosomskimi jetrnimi encimi. Metaboliti se izločajo v žolč v črevo, reabsorbirajo v krvni obtok in se izločajo preko ledvic, deloma pa tudi iz črevesja. Zdravila prodrejo v placento in lahko povzročijo hemoragične motnje in nenormalnosti ploda (spremembe v obrazni lobanji itd.).

Neželeni učinki zdravil. Pogosto se pojavijo hemoragični zapleti, medtem ko se pri življenjsko nevarnih krvavitvah pojavlja od 0,5 do 3%. Poleg tega je možna paradoksalna tromboza, ki pri nekaterih bolnikih vodi do razvoja kožne in podkožne nekroze.

Interakcija z drugimi sredstvi. Na učinkovitost posrednih antikoagulantov vplivajo različni dejavniki. Okrepitev ravnajo alkohol, kis, acetilsalicilna kislina, nesteroidna protivnetna zdravila, amiodaron, nekateri antibiotiki, statini, tiroksin, triciklični antidepresivi in ​​drugi. Ogrožen anti bližine barbituratov, haloperidol, ri- fampitsin, vitamin K, multivitaminov. Posredni antikoagulanti lahko povečajo učinek sulfonilsečnine na znižanje glukoze, ulcerogeni učinek glukokortikosteroidov.

Klinični in farmakološki pristopi k imenovanju antikoagulantov, spremljanje učinkovitosti in varnosti zdravljenja

Heparine in fondaparinuks uporabljamo za preprečevanje in zdravljenje globoke venske tromboze spodnjih okončin in pljučne trombembolije za ACS, za posege na koronarnih žilah in po protetičnih srčnih ventilih, za diseminirano intravaskularno koagulacijo. Nefrakcioniran heparin, profilaktično apliciran subkutano v trebuh, terapevtski odmerki intravensko. Izbira odmerka nefrakcioniranega heparina se izvede z določitvijo aktiviranega parcialnega tromboplastinskega časa (APTT).

V postopku zdravljenja je treba nadzorovati število trombocitov (možno trombocitopenijo). Heparini z nizko molekulsko maso in fondaparinuks se najpogosteje dajejo subkutano (profilaktično in terapevtski odmerki), laboratorijsko spremljanje pa običajno ni potrebno pri uporabi.

Indirektni antikoagulanti se predpisujejo bolnikom z umetnimi srčnimi zaklopkami, mitralno stenozo za preprečevanje tromboembolije pri atrijski fibrilaciji, za dolgoročno preprečevanje globoke venske tromboze in pljučne embolije. Izbor odmerka posrednih antikoagulantov in spremljanje varnosti zdravljenja se izvede z določitvijo mednarodnega normaliziranega razmerja (INR). Pri zdravljenju posrednih antikoagulantov se INR vzdržuje na ravni 2,0 do 3,5. Višji kot je INR, večje je tveganje za krvavitev.

Pri uporabi antikoagulantov je treba upoštevati tveganje krvavitve (ocenite trajanje krvavitve iz mesta injiciranja, krvavitev dlesni, razbarvanje blata in urina itd.).

Indikacije za uporabo farmakogenetičnega testa

Izbira začetnega odmerka varfarina pri bolnikih s trombozo (pljučna embolija, globoka venska tromboza in druga venska tromboza, arterijska tromboembolija, vključno z embolično kapjo) in pri bolnikih z visokim tveganjem za trombotične zaplete (atrijska fibrilacija, protetični ventili, po operaciji, med drugim). v ortopedski praksi).

Alelne variante (polimorfizmi), ki jih je treba določiti

CYP2C9 * 2 (rsl799853) in SUR2SGZ (/ $ 1057910) - alelne variante (polimorfni označevalci) gena CYF2C9 (kodira glavni encim biotransformacije varfarina). Polimorfni marker (73673L8 (/ $ 9923231) gena VKORCX (kodira molekulsko tarčo za kompleks varfarin - podenote 1 z epoksi-reduktazo vitamina K).

Pogostost zaznavnih alelnih variant (polimorfizmi) v ruski populaciji

Pogostnost genotipov za CYP2C9, ki ustreza počasnim metabolizatorjem (prevoz alelnih variant CYP2C9 * 2 in CYP2C9 * 3), je v ruski populaciji 20–35%, kar je primerljivo z evropskimi etničnimi skupinami. Pogostnost genotipa AA za polimorfni marker G3673A gena VKORCX v ruski populaciji je 13%, kar je primerljivo z evropskimi etničnimi skupinami.

Povezave med odkritimi alelnimi variantami (polimorfizmi) genov s spremembami farmakološkega odziva

Nedvoumno je dokazano, tudi v domačih študijah, da je nosilec alelnih variant CYP2C9 * 2 in CYP2C9 * 3

in genotip AA na polimorfnem markerju G3673 je povezan z nizkimi odmerki varfarina, nestabilnostjo antikoagulacijskega učinka, pogostejšimi krvavitvami, ko se uporablja.

Algoritem za interpretacijo rezultatov farmakogenetičnega testiranja

Za rusko populacijo bolnikov je najbolj optimalen algoritem za odmerjanje varfarina na podlagi rezultatov farmakogenetičnega testiranja formula Gage F.B. Izbira začetnega odmerka varfarina v skladu z rezultati farmakogenetičnega testiranja se lahko izračuna s pomočjo spletnega kalkulatorja (http://www.warfarindosin.org) ali z uporabo modula farmakogenetike programa PharmSuite (http: // pharmsuite. W): Izračuna se individualni začetni odmerek varfarina, nato se odmerek zdravila izbere v skladu z INR v skladu z navodili za medicinsko uporabo. Rezultati farmakogenetičnega testiranja za CYP1C9 in VKORCX lahko napovejo obseg variacije vzdrževalnega dnevnega odmerka varfarina.

Februarja 2010 je FDA ugotovila, da je treba objaviti tabelo, ki odraža pričakovane vrednosti podpornih odmerkov varfarina, odvisno od prevoza polimorfizmov CYP2C9 in VKORCX (tabela 3.1).

Priporočila FDA o vzdrževalnih odmerkih varfarina glede na prevoz polimorfizmov SUR2S9 in VKORC1