Heparini z nizko molekulsko maso med nosečnostjo

Objavljeno Edited on 2/26/13 • Kategorije Medical 01 (2013)

Larisa Ivanovna Maltseva - glavni porodničar-ginekolog zveznega okraja Volga, vodja oddelka za porodništvo in ginekologijo št. 1 državnega proračunskega izobraževalnega zavoda za poklicno usposabljanje Državne medicinske akademije v Kazanu, profesor

Obstajajo številne bolezni, katerih rezultate je težko predvideti. Spontani spontani splav se nanaša posebej na takšne bolezni, vendar je nepredvidljivost rezultatov zdravljenja v primeru te patologije izjemno pomembna.

Pogovarjamo se z glavnim porodničarjem-ginekologom VFD, vodjo Oddelka za porodništvo in ginekologijo št. 1 državnega proračunskega izobraževalnega zavoda Ruske medicinske akademije, profesorico Larisi Ivanovna Maltseva o spontanem splavu heparinov z nizko molekulsko maso (LMWH) med spontanim splavom.

- Kaj so heparini z nizko molekulsko maso?

- Heparin je glavno zdravilo neposrednega antikoagulantnega ali antitrombotičnega delovanja. Njegove učinke posreduje več plazemskih beljakovin: antitrombin III, heparinski kofaktor II, TFPI (zaviralec poti zunanjega strjevanja krvi). Redni (nefrakcionirani) heparin (NG) je spojina z visoko molekulsko maso, molekulska masa je 15–20 tisoč Da, biološka uporabnost pa je le 30%. To določajo heterogenost strukture, sposobnost vezanja na različne beljakovine in makrofagne celice, endotelijske celice itd. Poleg tega na nefrakcionirani heparin vpliva antiheparinski trombocitni faktor, ki s tem oblikuje specifičen kompleks, ki lahko povzroči heparinsko imunsko trombocitopenijo in trombozo. Veliki odmerki heparina znižajo raven antitrombina III, ki lahko povzroči hiperkoagulacijo in povzroči tudi trombozo. Tako ima obicajni heparin ob številnih prednostih številne neželene ucinke, ki jim manjka heparin z nizko molekulsko maso (LMWH). LMWH ima molekulsko maso 3-4 krat manjšo od nefrakcioniranega heparina in 100% biološko uporabnost, tako da zdravila iz te skupine dlje krožejo v krvi, zagotavljajo dolgoročni antitrombotični učinek v veliko manjših dnevnih odmerkih. Sprememba strukture molekule heparina, to je zmanjšanje molekulske mase skoraj trikrat, je povzročilo spremembe v farmakodinamiki in farmakokinetiki zdravila. Ena od najpomembnejših kvalitativnih razlik med LMWH in NG je sposobnost, da ne razširijo bistveno takih kazalnikov kot APTTV in TB, kar je predvsem posledica učinka na faktor Xa (in ne na antitrombin III) in zaviranje zunanje koagulacijske poti. Manjša odvisnost LMWH od aktivnosti antitrombina III omogoča uporabo pripravkov LMWH pri bolnikih s pomanjkanjem tega faktorja. LMWH ne povzročajo hipokagulacije in praktično ne zahtevajo laboratorijskega nadzora med njihovo uporabo. V zadnjem času se aktivno proučuje sposobnost LMWH, da blokira sistemski vnetni odziv, ki je osnova za takšna stanja v porodništvu kot preeklampsija, sepsa, antifosfolipidni sindrom, spontani splav. Ko spontani spontani spontani splav uporablja droge zelo široko.

- Kaj je razlog?

- Dejstvo je, da je v več kot 50% primerov po nekaterih podatkih vzrok spontanih splavov različne oblike trombofilije, med katerimi prevladuje antifosfolipidni sindrom (APS). Njegova vloga pri spontanem splavu in spontanem splavu je dokazana, to očitno dejstvo pa je v porodniški skupnosti že znano. Glavna sredstva za zdravljenje so zdravila z LMWH. Drugi vzroki za spontani splav: akutne in kronične nalezljive bolezni, genetski dejavniki, endokrina patologija, nenormalnosti spolnih organov - imajo manjši delež (zlasti pri običajnem spontanem splavu) kot trombofilija.

- Ali obstajajo kontraindikacije za uporabo heparinov z nizko molekulsko maso?

V Rusiji je registriranih več zdravil za LMWH, ki se uporabljajo v porodništvu: nadroparin, enoksiparin, deltaparin. Kontraindikacije za njihovo uporabo so dedna ali pridobljena trombocitopenija in / ali trombocitopatija, napake v plazemski hemostazi - von Willebrandova bolezen, nosilec hemofilije A ali B, redke hemoragicne okvare (pomanjkanje faktorja V, V in VIII, VII, X, XI, XIII, II). V analizi anamneze ženske lahko sumimo patologijo hemostaze: krvavitev po porodu / splav, menoragija, nazalna, gingivalna krvavitev, med operacijami, vključno z minimalno (tonzilektomija, ekstrakcija zoba itd.). LMWH so kontraindicirane za krvavitve kateregakoli izvora, visok krvni tlak, patologijo jeter s koagulopatijo. V porodniških in ginekoloških oddelkih republiške klinične bolnišnice št. 2 se pripravki LMWH pogosto uporabljajo za zdravljenje spontanih splavov in drugih bolezni, povezanih s tveganjem za trombotične zaplete.

- Katere raziskave v tej smeri potekajo na oddelku?

- Področje znanstvenih interesov oddelka je povezano z optimizacijo zdravljenja ponavljajočih se spontanih splavov, prezgodnjih porodov in placentne insuficience. Ugotovili smo, da APS pogosto kombiniramo s kroničnimi vnetnimi boleznimi spolnih organov: kroničnim endometritisom, cervicitisom in kolpitisom. Antifosfolipidna protitelesa podpirajo vnetni proces s povečanjem avtoimunske komponente vnetja in ne vedno lahko LMWH zmanjša raven vnetnega odziva. Zato je po našem mnenju neučinkovitost zdravljenja spontanih splavov v nekaterih primerih dokazana APS. Vključitev v kompleksno zdravljenje naravnega progesterona in aspirina v majhnih odmerkih, kot tudi zdravljenje z zdravili z imunoglobulini za intravensko dajanje, zanesljivo znižuje raven pro-vnetnih citokinov, produktov razgradnje fibrina, povečuje učinkovitost zdravljenja. Poleg tega imajo različna zdravila neenakomerno protivnetno delovanje. Raziskave se nadaljujejo.

Tako se je NMG, ki je nastal leta 1995, izkazal kot praktično nepogrešljiva zdravila za določene patologije v porodništvu in ginekologiji. Alternativne metode zdravljenja APS med spontanim splavom v obliki plazmafereze, velikih odmerkov imunoglobulina za intravenozno dajanje, aspirin, so po učinkovitosti in varnosti bistveno slabše od LMWH. Hkrati mora zdravnik jasno razumeti, da uporaba LMWH zahteva znanje in jasno znanje.

Heparini z nizko molekulsko maso med nosečnostjo

Sklep: uporaba LMWH pri ženskah s ponavljajočimi se spontanimi splavi ne povečuje verjetnosti nosečnosti in zdravljenja otroka.

NMG zmanjša tveganje zaplacnih nosecnostnih zapletov. Meta-analiza rezultatov 6 RCT.

Kri. 2014 Feb 6; 123 (6): 822-8. Meta-analiza heparina z nizko molekulsko maso za preprečevanje ponavljajočih se zapletov nosečnosti, ki jih povzroča placenta. Rodger MA. Et al., Nizko-molekularni heparin za študijsko skupino za nosečnostne komplikacije, povezane s placento.

Povzetek se začne s frazo: "35-letna ženska s hudimi zapleti, povezanimi s placento dveh preteklih nosečnosti, postavi vprašanje: ali bodo heparini z nizko molekulsko maso v naslednjem obdobju nosečnosti preprečili zaplete, odvisne od placenta?" Da bi odgovorili na to vprašanje, so se avtorji lotili metaanalizma, ki ga najdemo v podatkovni bazi Medline, OVID in Cochrane registru RCT študij na to temo.

Rezultat študije:

NMG zmanjša tveganje zaplacnih nosecnostnih zapletov. Hude placento odvisne zaplete (preeklampsija, spontani splav več kot 20 tednov, prezgodnji porod, nizka porodna teža) v skupini LMWH so se pojavile pri 18,7% nosečnic, v skupini brez LMWH - v 42,9%. (Opazili so 848 nosečnic).

V razpravi avtorji ugotavljajo, da imenovanje LMWH očitno ne zmanjšuje tveganja zgodnje izgube nosečnosti. To dokazujejo podatki o njihovi metaanalizi (čeprav je bila raziskava osredotočena na pozne izgube), in rezultati številnih raziskav zadnjih let (seznam bo na voljo [1–7]). Najverjetneje, avtorji govorijo, poslovanje v popolnoma različnih mehanizmov teh izgub. Heparini lahko preprečijo trombozo placentalnih žil v pozni nosečnosti, vendar so v zgodnjih fazah nemočni za pomoč - ne obstaja "točka uporabe".

Ali obstaja povezava med trombofilijo (za katere so značilni samo polimorfizmi faktorjev II in V) in zapleti nosečnosti? Avtorji opažajo rahlo povečanje tveganja za izgubo ploda v prisotnosti polimorfizma Leidena in odsotnost povečanega tveganja v prisotnosti polimorfizma protrombinskega gena. Poleg tega ni povezave med prenosom teh polimorfizmov in razvojem placento odvisnih zapletov. To pomeni, da obstaja trombofilija ali ne - to verjetno ne bo vplivalo na učinkovitost LMWH pri zmanjševanju tveganja za zaplete, odvisne od placenta.

Kot lahko vidite, ni nobenih analiz za oceno tveganja in za odločanje o predpisovanju antikoagulantov ali ne. Ocena tveganja ponovno temelji na anamnezi. In NMG v določenih situacijah je zelo pomemben! Ampak ne, da "razrežemo kri".

1. Kaandorp SP. Aspirin plus heparin ali aspirin sam pri ženskah s ponavljajočim se splavom. N Engl J Med 2010; 362 (17): 1586-1596.
2. Clark P; Sodelujoči v projektu Scottish Pregnancy Intervention Study (SPIN). Študija SPIN (Scottish Pregnancy Intervention): multicentrična, randomizirana, kontrolirana študija nizko molekularne heparine in nizkega odmerka aspirina pri ženskah s ponavljajočimi se spontanimi splavi. Blood 2010; 115 (21): 4162-4167.
3. Laskin CA. Nizka molekulska masa heparina in aspirina za ponavljajočo se izgubo nosečnosti: nadzorovan preskus hepASA. J Rheumatol 2009; 36 (2): 279-287.
4. Fawzy M. Zdravljenje žensk z idiopatskim ponavljajočim se splavom: randomizirana, s placebom kontrolirana študija. Arch Gynecol Obstet 2008; 278 (1): 33-38.
5. Badawy AM, bolniki z nizko molekularno heparinom z ponavljajočimi se zgodnjimi spontanimi spontanimi spontanimi spontanimi splavi. J Obstet Gynaecol 2008; 28 (3): 280-284.
6. Dolitzky M. randomizirana študija tromboprofilakse pri ženskah z nepojasnjenimi ponavljajočimi se spontanimi spontanimi splavi. Fertil Steril 2006; 86 (2): 362-366.
7. Visser J. Tromboprofilaksija za ponavljajoči se spontani splav pri ženskah s trombofilijo ali brez nje. HABENOX: randomizirano multicentrično preskušanje. Thromb Haemost2011; 105 (2): 295-301.

phlebologist Ilyukhin Evgeny

Pogovorite se na strani "Nedokazana flebologija" v knjigi - kliknite na sliko:

Injekcije heparina med nosečnostjo niso učinkovite

Očitno bodo zdravniki prenehali predpisovati heparin z nizko molekulsko maso nosečnicam s trombofilijo ali v primeru zapletov v nosečnosti.

Ženskam, ki so pogosto nagnjene k trombozi, vsak dan dajo injekcije heparina v trebuh, vendar so bile neučinkovite. Približno ena od 10 nosečnic je nagnjena k trombozi v žilah - trombofilija. Za preprečevanje zapletov, povezanih z nosečnostjo, je pred dvema desetletjema predpisan antikoagulant z nizko molekularno težo. 24.07.2014 Študija je pokazala, da injekcije nizko-molekularnega heparina nimajo pozitivnih koristi za mater ali otroka in lahko celo povzročijo manjšo škodo nosečnicam.

Zakaj je med nosečnostjo predpisan heparin z nizko molekulsko maso?

Zdravniki predpisujejo nizekolekularni heparin nosečnicam ne le s trombofilijo, ampak tudi za preprečevanje krvnih strdkov v placenti, ki lahko povzročijo izgubo nosečnosti, pa tudi preeklampsijo (visok krvni tlak), ablacijo placente (močne krvavitve) in omejeno rast v maternici (majhna teža z maternico) dojenčki). Za preprečevanje globoke venske tromboze (krvni strdki v žilah na nogah) in pljučne embolije (blokada pljučne krvi) je predpisan tudi nizko molekularni heparinski antikoagulant. Pri zdravljenju heparina z nizko molekulsko maso mora ženska vsakodnevno dati injekcije v trebuh - to je zelo boleč proces.

Heparin med nosečnostjo: več škode kot koristi

Naključno klinično preskušanje zagotavlja trdne dokaze, da pogosto predpisovanje heparina z nizko molekulsko maso kot antikoagulanta nima pozitivnega učinka na telo matere ali otroka. Raziskave so pokazale, da lahko zdravljenje z heparinom z nizko molekulsko maso dejansko povzroči manjšo škodo med nosečnostjo (s povečanjem krvavitve in zmanjšanjem možnosti anestezije med porodom) kot korist.

Rezultati te študije pomenijo, da se mnoge ženske lahko rešijo od nepotrebnih bolečin med nosečnostjo. Poleg tega je uporaba heparina med nosečnostjo draga. Od devetdesetih let prejšnjega stoletja je uporaba heparina z nizko molekulsko maso za zdravljenje nosečnic z nagnjenostjo k razvijanju krvnih strdkov postala pogosta. Vendar pa nikoli niso bile izvedene multicentrične randomizirane klinične študije, ki bi dokazale učinkovitost heparina z nizko molekulsko maso.

Znanstveniki so rekli: »Želim, da bi heparin z nizko molekulsko maso preprečil zaplete med nosečnostjo, vendar so raziskave pokazale, da to zdravilo nima takšnih zmogljivosti. Vendar pa je dobra novica, da lahko zdaj nosečnice rešimo teh bolečih injekcij. "

Pregledi žensk, ki so med nosečnostjo uporabljale heparin

Macintosh je med tretjo nosečnostjo predpisal nizek molekularni heparin. Za dva meseca je vsak dan injicirala heparin z nizko molekularno maso v trebuh, da bi ugotovila, da zdravljenje ne deluje, če je imela spontani splav.

Zdaj je ponovno noseča, vendar se je odločila, da ne bo injicirala heparina z nizko molekulsko maso. Poleg tega ugotavlja, da ni bila presenečena, ko je izvedela, da je heparin z nizko molekulsko maso ovržen kot sredstvo za preprečevanje krvnih strdkov pri ženskah med nosečnostjo.

Amy Mills je bila olajšana, ko je izvedela, da so injekcije heparina z nizko molekularno težo neučinkovite. Sodelovala je v trenutni študiji, potem ko je postalo jasno, da je nagnjena k nastajanju krvnih strdkov. Kot je predpisal njen zdravnik, se je ženska med nosečnostjo predstavila več kot 400 injekcij heparina - pogosto celo dve igli na dan. Ta proces je povzročil hude bolečine in modrice. Ugotavlja: »Večina žensk med nosečnostjo ponosno pokaže svoj trebuh, vendar nisem mogel. Po injiciranju heparina z nizko molekulsko maso sem moral skriti modrice. " Opozorila je tudi, da je za preprečevanje razvoja krvnih strdkov med naslednjo nosečnostjo vsak dan uporabljala otroški aspirin.

12 let raziskav o učinkovitosti heparina med nosečnostjo

Ta klinična študija je trajala 12 let, 292 žensk je sodelovalo v 36 centrih v petih državah. Rezultati raziskave bodo objavljeni v reviji Lancet.

Dr. Roger upa, da bodo zdravniki prenehali predpisovati nizko molekularni heparin nosečnicam s trombofilijo ali v primeru zapletov v nosečnosti. Rezultati te študije bi morali prisiliti zdravnike, da poiščejo druge, potencialno učinkovite terapije za nosečnice s trombofilijo ali placentnimi zapleti pri trombih.

Obstaja še ena vrsta trombofilije (antifosfolipidna protitelesa), pri kateri je redčenje krvi lahko učinkovito za preprečevanje običajnega spontanega splava. Poleg tega se nekaterim ženskam priporoča, da med nosečnostjo vzamejo nizke odmerke aspirina, da bi preprečili morebitne zaplete. Vse ženske s trombofilijo potrebujejo redčenje krvi, da bi preprečili nastanek krvnih strdkov po porodu. Nekatere ženske s predhodnimi zapleti nosečnosti lahko še vedno izkoristijo redčenje krvi, vendar to zahteva poglobljeno raziskavo. Vendar pa se morajo ženske s kakršnimi koli zapleti med nosečnostjo posvetovati s svojim zdravnikom o pravilnem poteku zdravljenja. Vir: Raziskovalni inštitut bolnišnice Ottawa

Uporaba nizko molekularnih heparinov v porodniški praksi

O članku

Avtorji: Bitsadze V.O. (MMA imenom IM Sechenov), Makatsariya A.D. (MMA imenovan po IM Sechenov)

Za citat: Bitsadze V.O., Makatsariya A.D. Uporaba nizko molekularnih heparinov v porodniški praksi // BC. 2000. №18. 772

MMA imenom I.M. Sechenov

Do sedaj so tromboza in trombembolični zapleti v večini razvitih držav še vedno glavni vzrok smrti. Samo v Združenih državah Amerike letno umre približno 2 milijona ljudi zaradi arterijske in venske tromboze, približno enako število bolnikov pa letno preživi epizode globoke venske tromboze, trombembolijo, cerebrovaskularno trombozo, prehodne ishemične napade, koronarno trombozo, trombozo mrežnice itd. Tudi pri malignih novotvorbah umre približno štirikrat manj bolnikov. To nakazuje, da je tromboza izjemen vzrok za obolevnost in umrljivost prebivalstva, vključno z materami. Po splošnih podatkih iz svetovne literature je na 1000 rojstev 2-5 trombotičnih zapletov. 50% vseh venskih trombemboličnih zapletov se pojavi pri ženskah, mlajših od 40 let, in praviloma so povezane z nosečnostjo.

Tudi ob fiziološko pretečeni nosečnosti, zlasti v tretjem trimesečju, se pojavi hiperkoagulacija, ki je povezana predvsem s povečanjem skoraj 200% faktorjev strjevanja krvi I, II, VIII, IX in X v kombinaciji z zmanjšanjem fibrinolitične aktivnosti in naravnega antikoagulanta (antitrombin III in aktivnost proteina S). Poleg tega se je v tretjem trimesečju prepolovila hitrost pretoka krvi v venah spodnjih okončin, kar je delno posledica mehanske obstrukcije venskega odtoka v nosečnosti maternice in delno zaradi zmanjšanja tonusa venskega stena zaradi hormonskih sprememb v telesu med nosečnostjo.

Tako nagnjenost k zastoju krvi v kombinaciji s hiperkoagulacijo ustvarja razmere, ki povečujejo tveganje za nastanek krvnih strdkov.

Dodatni dejavniki tveganja za trombotične zaplete so lahko starost (nad 35 let), kardiovaskularna patologija, endokrine motnje, preeklampsija, ledvična bolezen, gnojno-septične bolezni in številna akutna stanja (odcepljenost placente, embolija plodne tekočine, dolgotrajna zakasnitev mrtvega ploda). v maternici itd.). Hiperkoagulacijo nadomeščamo z intravaskularno koagulacijo krvi, ki se kaže v različnih oblikah diseminiranega intravaskularnega koagulacijskega sindroma (DIC).

Opozoriti je treba, da je razširitev indikacij za carski rez povezana tudi s povečanim tveganjem za trombozo zaradi kirurškega posega, bistveno spremembo v presnovi, travmi, vnosu tromboplastičnih snovi v krvni obtok, imobilizacijo, upočasnitvi krvnega pretoka venske krvi itd.

Posebno mesto med dejavniki tveganja za tromboembolične zaplete predstavljajo gnojno-septični procesi v medeničnem področju, saj so v patološkem procesu vpletene žilne jajčne celice, maternične žile, ki jih lahko zaplete z bakterijsko pljučno embolijo. Hkrati pa povečana koncentracija visoko dispergiranih plazemskih beljakovin (zlasti fibrinogena) nadalje posreduje povečano strukturno hiperkoagulacijo.

V zadnjem desetletju se je klinična slika obogatila z možnostjo pojasnitve številnih doslej neznanih patogenetskih oblik tromboze: imunskega, pa tudi genetskih ali tako imenovanih dednih hemostaznih napak, ki vplivajo na trombozo.

Imunske oblike vključujejo trombozo, ki jo povzroča heparinsko inducirana trombocitopenija (HIT), trombozo, povezano s cirkulacijo antifosfolipidnih protiteles v antifosfolipidnem sindromu, ter relativno novo odkrito novo obliko imunske tromboze, ki jo povzročajo avtoprotitelesa proti Willebrandovemu faktorju. Pri vseh imunskih trombozah, ne glede na genezo, pride do intravaskularne agregacije trombocitov.

V zadnjih letih se je pogled na patogenezo imunske tromboze bistveno spremenil. Če so bili prejšnji koncepti zmanjšani na inhibicijo patofiziološko pomembnih naravnih antitrombotičnih sredstev (antigenov) s protitelesi, je trenutno glavna vloga vezana na vezavo protiteles skozi različne beljakovine na krvne celice (trombociti itd.) Ali na membrano endotelijskih celic z naknadno aktivacijo protrombotičnih mehanizmov s temi celicami. F_cgRII receptorje ali skozi komplementarno kaskado.

Danes so najbolj raziskani mehanizmi pojavljanja heparinsko inducirane trombocitopenije in tromboze, ki jih povzroča HIT.

Obstajata dve vrsti HIT: najpogostejši tip I ima zgodnji začetek, ki ga spremlja blaga trombocitopenija, ki je verjetno povezana s sposobnostjo heparinskih frakcij (večinoma nefrakcioniranih), ki nimajo antikoagulantne aktivnosti, za povečanje majhne aktivnosti trombocitov; Tip II povzroča občasne, izolirane primere hude trombocitopenije s poznim nastopom, imunsko oslabelim in pogosto povezanim s katastrofalno trombozo.

Osnova za zdravljenje trombofilnih bolezni in DIC je odstranitev neposrednega vzroka njihovega pojava (npr. Antibiotično zdravljenje gnojno-septičnih procesov) ter vpliv na glavne povezave patogeneze. Številni pogoji v porodništvu narekujejo potrebo po preventivnih ukrepih.

Indikacije za preprečevanje trombemboličnih zapletov med nosečnostjo in po porodu: t

• nosečnice, starejše od 35 do 40 let

• nosečnice z ekstragenitalno patologijo, zlasti pri boleznih srčno-žilnega sistema in ledvic

• ponavljajoče se okužbe z porodnično anamnezo (gnojno-septične bolezni, antenatalna smrt ploda, zapoznel razvoj ploda, nefropatija, prezgodnja odcepitev normalno locirane placente);

• zgodovino tromboze in trombembolije

• nosečnice, ki so med nosečnostjo operirane

• zapleten potek nosečnosti, poroda in poporodnega obdobja: (nefropatija, prezgodnja odcepitev normalno locirane posteljice, embolija amnijske tekočine, gnojno-septične bolezni, množična transfuzija krvi)

• akutna tromboza in trombembolija

• genetske oblike trombofilije.

Merila za antitrombotično zdravljenje v porodniški praksi so njena učinkovitost in varnost za mater in plod. Od celotnega arsenala antitrombotičnih zdravil (posredni in neposredni antikoagulanti, antitrombocitni agensi, trombolitiki) so natrijev heparin in njegovi derivati ​​še vedno in ostajajo izbrana zdravila. V porodniški praksi ima posebno mesto heparin natrij zaradi takojšnjega antikoagulacijskega učinka, obstoja antidota, enostavnega uravnavanja odmerka, pomanjkanja teratogenih in embriotoksičnih učinkov. Posredni antikoagulanti prehajajo skozi placento in imajo teratogene in embriotoksične učinke. V izjemnih primerih je njihova uporaba omejena na II. Trimesečje nosečnosti, ko je organogeneza zaključena.

Kljub številnim prednostim pa ima običajen nefrakcioniran ali visokomolekularni heparin številne neželene stranske lastnosti, ki so večinoma vnaprej določene z njegovo strukturo. Nefrakcionirani heparin (NG) je mešanica kislih makromolekularnih verig sulfatiranih anionov mukopolisaharidov z zelo spremenljivo molekulsko maso od 4.000 do 40.000 D.

Kot veste, so glavni učinki NG antitrombin in antitromboplastin. Osnova teh učinkov je interakcija kompleksa heparin-AT III s trombinom in kompleksom heparin-AT III s številnimi faktorji strjevanja (Xa, XIIa, XIa, IXa). Za inhibicijo trombina je potrebno vsaj 18 ostankov sladkorja v heparinski molekuli, kar je možno z molekulsko maso vsaj 5400 D. Razmerje anti-IIa in anti-Xa aktivnosti v HH je 1: 1.

Zaradi heterogenosti strukture ima NG biološko uporabnost le 30%, saj je povezana z različnimi beljakovinami in celicami (makrofagi, endotelijske celice itd.). Poleg tega na NG vpliva faktor antiheparin trombocitov (faktor IV), ki tvori kompleks heparin faktorja. To je preobremenjeno s pojavom heparinske imunske trombocitopenije, ki je posledica nastajanja protiteles na ta kompleks (najbolj nevarna oblika tromboze).

Eden od neželenih učinkov natrijevega heparina je zmanjšanje AT III z dolgotrajno uporabo v velikih odmerkih, ki lahko povzroči tudi stanje hiperkoagulacije in povzroči trombozo. Jasno je, da povečanje odmerka natrijevega heparina v tem primeru ne povzroči antikoagulacijskega učinka.

Pri intravenskem dajanju je razpolovni čas natrijevega heparina 2 uri, kar zahteva pogosto dajanje zdravila; s podkožnim dajanjem se razpolovni čas NG poveča zaradi podaljšane absorpcije iz podkožnega depota: v tem primeru je mogoče uporabo NG 2-krat na dan po 12 urah terapevtski učinek NG doseči s povečanjem aktiviranega parcialnega tromboplastinskega časa (APTT) 1,5-2, 5-krat v primerjavi z normalno. NG terapija zahteva redno laboratorijsko spremljanje zaradi tveganja za krvavitve - glavni neželeni učinek NG. Drugi neželeni učinki NG vključujejo osteoporozo, alopecijo, nekrozo kože; preobčutljivostne reakcije.

Zadnjih 5-7 let so v klinično medicino aktivno uvedli heparine z nizko molekulsko maso (LMWH), ki so se izkazali za boljše, saj v večini primerov kažejo večjo antitrombotično aktivnost in bistveno manjšo resnost hemoragičnih zapletov in drugih neželenih učinkov.

HMG dobimo z depolimerizacijo NG, njihova molekulska masa se giblje od 4 do 8 kD. Depolimerizacijo lahko izvedemo s kemijskimi, encimskimi in fizikalnimi metodami (g-sevanje).

Spremembe v strukturi molekule heparina, t.j. zmanjšanje molekulske mase skoraj 3-krat je povzročilo spremembe v farmakodinamiki in farmakokinetiki. NMG imajo višjo biološko uporabnost kot NG (približno 98%), daljši razpolovni čas. NMG manj povezan z različnimi beljakovinami, celicami. Za razliko od NG, njihov ledvični očistek bistveno prevladuje nad celično (kar je pomembno upoštevati pri bolnikih z ledvično insuficienco). Poleg tega se LMWH v veliko manjšem obsegu kot NG veže na endotelijske celice, kar zagotavlja tudi dolgoročno cirkulacijo v plazmi (2-4 krat dlje).

LMWH nimajo lastnosti anti-trombina in zato ne povzročajo hipokogagulacije. Antitrombotični učinek LMWH je odvisen predvsem od njegovega učinka na faktor Xa.

Če pa so v LMWH vsebovane frakcije z molekulsko maso večjo od 5.400 D, ki je ekvivalentna več kot 18 disaharidnim ostankom, se kaže tudi aktivnost anti-IIa. Tako ima eden od prvih LMWH, nadroparin kalcij, povprečno molekulsko maso 4500 D, zahvaljujoč frakcijam z molekulsko maso, večjo od 5.400 D, je razmerje anti-IIa in anti-Xa aktivnosti 1: 4.

LMWH prav tako prispevajo k aktivaciji fibrinolize z sproščanjem aktivatorja t-PA plazminogena iz tkiva endotelija; poleg tega so manj dovzetni za delovanje trombocitov antiheparin faktorja IV in je zato manj verjetno, da bi povzročili imunsko trombocitopenijo heparina.

Antitrombotični učinek LMWH se je dolgo povezoval izključno z anti-Xa aktivnostjo, dokler ni postalo jasno, da se le 30% aktivnosti LMWH pojavlja prek AT III in 70% preko tako imenovanega inhibitorja zunanjega koagulacijskega načina TFPI, interakcije s heparinom-kofaktorjem II, inhibicijo prokoagulantov. delovanje levkocitov, aktivacija fibrinolize, modulacija vaskularnega endotelija (receptor in ne-receptorsko pogojeni). To pojasnjuje, zakaj se »antitrombotično stanje« ohrani pri bolnikih po subkutanem dajanju profilaktičnega odmerka LMWH 24 ur, kljub dejstvu, da se anti-Xa aktivnost ne zazna že 12 ur po injiciranju.

Napredek v hemostaziologiji je pokazal, da ima pri nastanku večine trombotičnih pojavov pomembno vlogo aktivacija zunanje koagulacijske poti in sproščanje tkivnega faktorja (TF) v kri. Ta mehanizem prevladuje med nosečnostjo, v perinatalnem, pooperativnem obdobju, z gnojno-septičnimi boleznimi, antifosfolipidnim sindromom (APS), debelostjo, rakom in številnimi boleznimi srca in ožilja ter s številnimi povezanimi boleznimi: bolezni srca, cava filter t perkutana transluminalna koronarna angioplastika, pljučna tromboembolija, sindrom pljučne stiske, ablacija placente, embolija amnijske tekočine itd.

Faktor TFPI ali zaviralec koagulacije, povezan z lipoproteinom (LACI-faktor), je močan naravni zaviralec poti zunanjega strjevanja krvi. LMWH lahko znatno poveča njegovo raven v krvi. Faktor TFPI nadzoruje mehanizem negativne povratne informacije, ki ga povzroča faktor Xa, in zavira številne komplekse, ki s tvorbo protrombinaze vodijo do tvorbe trombina in nato fibrina.

TFPI ima druge farmakološke lastnosti kot potencialno antitrombotično sredstvo: je zaviralec nastajanja proteaz, neposrednega zaviralca faktorja Xa in elastaze, inhibitorja, ki ga povzroča aktivacija TF trombocitov in makrofagov; medsebojno deluje z lipoproteini nizke gostote s spremembo v njihovi patogenetski vlogi (zlasti pri aterosklerozi), medsebojno deluje z žilnim endotelijem, modulira endogene glikozaminoglikane in nevtralizira endogeni TF.

V normalnih fizioloških pogojih se TFPI sintetizira v mikrovaskularnem endoteliju in v majhnih količinah z megakariociti in makrofagi in ga ne sintetizirajo normalni hepatociti ali endotelija velikih žil. Manjše količine TFPI izvirajo iz fibroblastov, ko pa se te celice aktivirajo, se raven TFPI poveča za 6-8 krat.

Če se vrnemo k učinkom LMWH, je treba opozoriti, da imajo vsi ne glede na patogenetski mehanizem tromboze skupno aktivacijo trombinske poti, prednost LMWH pa je njihova sposobnost, da preprečijo nastajanje trombina. Če upoštevamo manjšo odvisnost antitrombotičnega učinka LMWH od ravni AT III kot pri NG, potem lahko razmislimo o uporabi LMWH pri bolnikih s pomanjkanjem AT III.

Za razliko od NG, zaradi manjše molekulske mase in večje biološke uporabnosti, LMWH dlje krožijo v krvi in ​​zagotavljajo dolgotrajen antitrombotični učinek v veliko nižjih dnevnih odmerkih. Morda enkratno subkutano injiciranje zdravila na dan: zdravila ne povzročajo tvorbe hematomov v območju injiciranja.

LMWH ne povzročajo hipokagulacije, ker je namen antitrombotičnega učinka zaviranje X-faktorja in zunanje koagulacijske poti; v precej manjši meri dovzetni za antiheparin faktor 4, trombociti, zelo redko povzročajo trombocitopenijo in ne povzročajo imunske tromboze (tabela 1).

Glede na mehanizem delovanja LMWH in rezultate njihove uporabe v splošni klinični praksi večina raziskovalcev meni, da ni potrebe po laboratorijskem nadzoru pri uporabi LMWH za profilaktične namene. Vendar pa je njihov antikoagulacijski učinek mogoče oceniti z anti-Xa aktivnostjo. Biološke metode za spremljanje terapije NG in LMWH, upoštevajoč njihov vpliv na različne komponente sistema hemostaze, so predstavljene v tabeli 2.

Pred pojavom LMWH je bil nadzor zdravljenja namenjen zagotavljanju ustreznega odmerka NG, da bi se izognili nevarnim hemoragičnim zapletom. Pri uporabi LMWH praktično ni težav s hipokagulacijskimi učinki. Vendar pa je zelo pomembno spremljati učinkovitost zdravila. V ta namen se lahko uporabijo trombofilijski označevalci, kot so kompleks trombin-antitrobmin, F1 + 2 fragmenti protrombina in zlasti produkti razgradnje fibrin-fibrinogena. Oznake intravaskularne koagulacije in trombofilije so predstavljene v tabeli 3.

Ugotovitev odsotnosti transplacentarnega prehoda NMG je odprla velike priložnosti za njeno široko uporabo v porodniški praksi, zlasti pri nosečnicah z boleznimi srčno-žilnega sistema, z APS in številnimi boleznimi, ki vključujejo trombofilijo in intravaskularno koagulacijo krvi. Prevladujoči učinek LMWH na zunanjo pot koagulacije krvi odpira privlačno možnost zdravljenja endotelijskih sprememb v gestozi.

Izkušnje z uporabo NMG kalcijevega suproparina (Fraxiparin) v porodniški praksi kažejo, da so LMWH izbrana zdravila za preprečevanje tromboemboličnih zapletov pri nosečnicah z umetnimi srčnimi zaklopkami, saj ti bolniki potrebujejo dolgoročno uporabo antikoagulantov, tudi pri nosečnicah s filtrom cava, pri bolnikih z anamnezo tromboze in pomanjkanjem naravnih antikoagulantov - AT III in proteina C kot preprečevanje trombemboličnih zapletov po cepljenju. eva-oddelek in v poporodnem obdobju v skupinah z visokim tveganjem za te zaplete. NMG daje pozitiven učinek pri ženskah z običajnim splavom in APS. Patogenetsko je to upravičeno zaradi dejstva, da LMWH prizadenejo tiste motnje hemostaze, ki jih povzroča lupusni antikoagulant, antikardiolipini, njihovi kompleksi, in sicer kršitev aktivacijske poti in delovanja proteina C, poškodbe endotelija in sproščanje AT III, TFPI, prostaciklina in sproščanja AT III, TFPI, prostaciklina in Tako NMG preprečuje razvoj mikro- in makrotromboze pri APS.

Pozitivna lastnost LMWH (zlasti nadroparin kalcija) je zaustavitev DIC sindroma pri nosečnicah z gestozo 2-3 dni. Praviloma to spremlja regresija bolezni. Vendar, če glavne manifestacije preeklampsije ne izginejo, potem zdravljenje z LMWH več kot 1 teden ni priporočljivo. Možno je, da je opazen pozitiven učinek LMWH pri nosečnicah z začetnimi oblikami preeklampsije posledica izpostavljenosti endoteliju. Poleg stabilizacijskega učinka antitrombocitnih sredstev in antikoagulantov LMWH zavirajo izražanje von Willebrandovega faktorja na endoteliju.

Obstajajo profilaktične in terapevtske doze LMWH. Pomembno vprašanje o trajanju terapije, ki je odvisno od osnovne bolezni, ostaja. Zato je treba pri nosečnicah z dedno trombofilijo LMHH uporabljati med nosečnostjo. Glede na to, da je pri dedni trombofiliji, kot tudi v nekaterih drugih primerih, potrebna antikoagulantna terapija v celotni nosečnosti, je LMWH zdravilo izbire tudi zato, ker med dolgotrajnim zdravljenjem ne povzroča osteopenije. Pri nosečnicah s filtrom cava se LMWH uporablja v tretjem trimesečju, med porodom in v poporodnem obdobju; s sočasno APS - med nosečnostjo z izmeničnimi preventivnimi in terapevtskimi odmerki; pri nosečnicah z umetnimi srčnimi zaklopkami se LMWH uporablja od tretjega trimesečja nosečnosti.

Preprečevanje trombemboličnih zapletov po carskem rezu je še posebej pomembno pri kombiniranju več dejavnikov tveganja: ekstragenitalne bolezni (zlasti srčna patologija), debelost, APS itd. Trajanje je najmanj 10 dni. Profilaktični odmerek enega od prvih in najbolj raziskanih LMWH - kalcijevega nadroparina (Fraxiparin) je običajno 150 ICU / kg 1-krat na dan subkutano (praviloma je 0,3 mg). Treba je opozoriti, da se anti-Xa aktivnost nadroparin kalcija pogosteje meri v anti-XA enotah ICU. 1 ICU ustreza 0,41 mednarodne enote proti Xa.

Raztopina zdravila Fraxiparin je na voljo v brizgah za enkratno uporabo 0,3, 0,4, 0,6, 1 ml. Primerna je za uporabo, injekcija je neboleča in ne pušča hematomov. Zdravilo se injicira pod kožo trebušne stene, zaradi česar je mogoče uporabljati ambulantno.

Tako uporaba LMWH v porodniški praksi odpira nove možnosti za učinkovito preprečevanje in zdravljenje tromboemboličnih zapletov, bolezni, ki se pojavljajo pri DIC, kot tudi zaradi šokov in podobnih pogojev.

Uporaba nizko molekularne heparin nadroparin (Fraxiparin) med nosečnostjo Besedilo znanstvenega članka o posebnosti "Medicina in zdravstveno varstvo"

Sorodne teme v medicinskih in zdravstvenih raziskavah, avtor raziskave je Serdyuk GV, Barkagan Z.S.,

Besedilo znanstvenega dela na temo "Uporaba nizkomolekularnega heparina nadroparina (Fraxiparin) med nosečnostjo"

medicinske tehnologije v porodništvu, ginekologiji in neonatalologiji / Klinična predavanja, povzetki. M., 2005. str. 21-23.

4. Barkagan Z.S., Mamaev A.N., Khodorenko S.A. et al Izkušnje z uporabo zdravila NovoSeven pri zdravljenju terminalne krvavitve // ​​Omsk Scientific Herald. - 2005. № 30 (№ 1). 86-87.

5. Barkagan Z.S., Mamaev A.N., Tsyvkina L.P. et al Izkušnje uporabe rekombinantnega faktorja Vila pri zdravljenju krvavitev po kirurškem zdravljenju onkoloških bolezni // Sodobne tehnologije v onkologiji. Materiali VI. Ruskega kongresa onkologa. 2005. T. 2. S. 263.

6.Plyushch OP, Kopylov KG, Gorodetsky V.M., Shulutko EM, Yakunina L.N., Vdovin VV, Chernov V.M., PapayanL.P., Andreeva T.A., Barkagan Z.S., Tsyvkina L.P. Nova tehnologija za zaustavitev in preprečevanje krvavitev v klinični praksi // Vprašanja hematologije, onkologije in imunopatologije pri pediatriji. 2003. T. 2. № 2. S. 83-87.

7.Plyushch OP, Andreev Yu.N., Gorodetsky V.M., Kopylov K.G., Papayan L.P., Yakunina L.N., Vdovin V.V., Chernov V.M. Barkagan Z.S., Buevich E.I., Tsyvkina L.P. Rekombinantni aktivirani faktor VII v klinični praksi. Priročnik za hematologe. M.: MaxPress, 2004. 12 str.

8. Plyushch O.P., Andreev Y.N., Gorodetsky V.M. Rekombinantni aktivirani faktor VII v klinični praksi. Priročnik za hematologe // Problemi hematologije in transfuzije krvi. 2004. № 1. S. 5-10.

9. Rumyantsev A.G., Babkova N.V., Chernov V.M. Uporaba rekombinantnega aktiviranega koagulacijskega faktorja VII v klinični praksi. Pregled literature // Hematologija in transfuziologija. 2002. № 5. S. 36-41.

10. Shulutko E.M., Shcherbakova O.V., Sinauridze E.M., Vasiljev S.A. Možnost uporabe rekombinantnega faktorja VIta za ustavitev krvavitve // ​​Nove medicinske tehnologije v porodništvu, ginekologiji in neonatalogiji. Klinična predavanja, povzetki. M., 2005. str. 23-25.

11.Bianchi A. Jackson D., Maitz P., Thanakrishnan G. Zdravljenje krvavitev s faktorjem VIIa pri bolnikih z velikimi opeklinami. Thromb. Haemost., 2004, 91: 203-204.

12. Čuansumrit A., Chantrarojanasiri T., Isarangkura P. et al. Rekombinantni aktivirani faktor VII pri krvavitvi povzroči odpoved jeter in diseminirano intravaskularno koagulacijo. Blood Coagul. Fibrinolysis, 2000, 11, suppl.1: 101-103.

13.Citak, F.E., Akkaya, E., Ezer, D., et al. Rekombinantni aktivirani faktor VII za hudo gastrointestinalno krvavitev po kemoterapiji pri otrocih z levkemijo. / Turški J. Haematol. 2005. V. 22. Suppl. Abstr. 338. P. 155.

14. Citak F.S., Uysal Z., Estem N. et al. Uspešna uporaba pomanjkanja rekombinantnega FVIIa (NovoSeven) / turški J. Haematol. 2005. V. 22. Suppl. Abstr. 346. P. 157.

15. Friederich P.W., Henny C.P., Messeline E.J. et al. Vpliv rekombinantnega aktiviranega faktorja VII na perioperativno izgubo krvi pri bolnikih, ki se zdravijo z retropubično prostatektomijo: dvojno slepo, s placebom kontrolirano preskušanje. Lancet, 2003, 361: 201-205.

16. Gilmaz S., Irken G., Tflrker M. et al. Uporaba rekombinantnega aktiviranega faktorja VII v pooperativnem življenju za intraabdominalno krvavitev z amiloi-dozo / turški J. Haematol. 2005. V. 22. Suppl. Abstr. 361. P. 162-163.

17. Moscardo F, Perez F, Rubia J. et al. Uspešno zdravljenje hude intraabdominalne krvavitve, povezane z diseminirano intravaskularno koagulacijo z uporabo rekombinantnega aktiviranega faktorja VII. Br. J. Haematol. 2001, 113: 174-176.

18. Sacioglu Z., Aydogan G., Acici F. et al. rVIIA v našem primeru pomanjkanja koagenitalnega faktorja VII / turški J. Haematol. 2005. V. 22. Suppl. Abstr. 343. str.

19.Sarper, N., Zengin, E., Corapcioglu.F. 2005. V. 22. Suppl. Abstr. 364. P. 363.

20. Savic I., Drosovic I., Popovic S. Uporaba rekombinantnega faktorja VIIA (NovoSeven) Willebrandove bolezni z refraktorno krvavitvijo iz prebavil / turški J. Haematol. 2005. V. 22. Suppl. Abstr. 362. P. 163.

21.Simsir I.Y., Sohin F., Sinetir A. et al. Učinkovita uporaba rekombinantnega faktorja VI z visokimi odmerki pri zdravljenju hemoragičnega cistitisa, ki ga povzroči ciklofosfamid pri bolniku s KLL / turški J. Haematol. 2005. V. 22. Suppl. Abstr 738. P. 303-304.

22.White B., McHale G., Ravi N. et al. Uspešna uporaba rekombinantnega faktorja VIIa pri zdravljenju pooperativne intraabdominalne krvavitve. Br. J. Haematol. 1999, 107 (3): 677-678.

23. Yilmaz D., Kavaka K., Balkan E. Uporaba rekombinantnega faktorja VIIA za hude krvavitvene motnje / turški J. Haematol. 2005. V. 22. Suppl. Abstr. 360. P. 162.

24.Zafer S., Gtnofll A., Akici F. et al. r VIIA uporabo pri naših bolnikih z glanzman trombastenijo / turški J. Haematol. 2005. V. 22. Suppl. Abstr. 353. P. 159-160.

Uporaba nizko molekularne heparin nadroparin (Fraxiparin) med nosečnostjo

G.V. Serdyuk, Z.S. Barkagan Altajska veja Državnega raziskovalnega centra Ruske akademije medicinskih znanosti in Centralnega raziskovalnega laboratorija Altajeve medicinske univerze,

Povezanost porodniških zapletov z različnimi napakami v sistemu hemostaze je že dolgo pritegnila pozornost zdravnikov. Najbolj obravnavana je problem reproduktivne izgube zaradi pridobljenih in dednih motenj hemostaze. Najpogostejši vzrok takšnih kršitev je v 35-42% primerov primarna antifoza

folipidni sindrom (APS), ki ne vodi le k porodniškim zapletom, kot so trajni spontani splav, utrudni smrti ploda, sindromu intrauterine rasti ploda, gestozi, ampak tudi ponavljajoči se trombozi različnih lokalizacij [4, 5, 8-10, 12]. Hkrati je primarna ASK daleč od edine vrste hemostatskih motenj, ki vodijo do porodničnih zapletov. Pomanjkanje fizioloških antikoagulantov (plazemski antitrombin III, proteini C in S), odpornost faktorja Va na aktivirani protein C, hiperhomocisteinemija, sindrom lepljive trombocite in drugi povzročajo tudi različne zaplete nosečnosti [5, 6, 8–9, 16].

Hkrati pa prisotnost preeklampsije (preeklampsije) vodi do endotelioze in patološke aktivacije različnih delov sistema hemostaze (celične, koagulacije itd.), Kar povzroča kršitev krvnega pretoka posteljice in same posteljice.

V zvezi z zgoraj navedenim postaja jasno, da je preprečevanje in zdravljenje trombotičnih zapletov trenutno pomembno, saj so s temi vzroki v veliki meri povezani porodniški zapleti in maternalna umrljivost.

Sodobna farmakoterapija je obogatena z velikim številom visoko učinkovitih antitrombotičnih zdravil, ki delujejo na različne dele hemostatskega sistema,

Tabela 1. Hemostaza pri nosečnicah s trombofilijo in porodniško patologijo (X ± m)

Testi nosečnic

Primarna APS (n = 103) Trombofilija (n = 59) Gestoza

s placentno insuficienco in zrelostjo (n = 36) s preeklampsijo (n = 12) t

Število trombocitov, 1h109 / l 143,1 ± 2,1 * 187,9 ± 2,6 205,5 ± 2,4 162,3 ± 2,3 *

Koncentracija fibrinogena, g / l je 4.8 ± 0.6 * 5.4 ± 0.9 * 5.7 ± 0.7 * 6.4 ± 0.9 *

Topni fibrin v plazmi, mg% 8,5 ± 0,4 * 11,9 ± 0,5 * 13,3 ± 0,7 * 16,9 ± 0,9 *

X11-odvisna fibrinoliza, min 14.8 ± 0.6 * 18.4 ± 0.5 * 24.7 ± 1.1 * 32.3 ± 1.2 *

Potrdilo o registraciji medijev El.br. FS77-52970

Heparin z nizko molekulsko maso

Nizko molekularni heparini - Kateri je boljši?

Kukam Clexane. Hemapaksan je popolnoma enaka snov, vendar cenejši, čeprav je v lekarnah manj pogost. Od frax pri nekaterih dekletih s podaljšano uporabo ali večjimi odmerki se alergija začne, se prenesejo v clexane. Toda pišejo, da je Clexane težje kuriti. Frax je lažje dobiti brezplačno. Fragmin je tudi cenejši od fraxa in clexana, o tem ne vem nič drugega.

Odsekal sem Fraxiparin od 0,3 do 8 tednov, potem pa sem videl Magnicore... vendar so bili vsi indikatorji normalni... Ampak v moji različici sem mislil, da obstaja tveganje, da bi se tako malo kurilo... Ampak kakšne posnetke so boljše... ne bom vam povedal... Clexane je še dražji

Heparin z nizko molekulsko maso med nosečnostjo.

Ščepal sem Clexanea... od 3 tednov nosečnosti... brez grudic... brez modric... skoraj brez bolečin... priročne brizge! vendar je drago v primerjavi z drugimi analogi... zdravniki pravijo, da je bolj prečiščena in bolje absorbirana

Moja mama me je napela, toda ko je ni mogla, jo je njen mož zamenjal. Nisem bil poškodovan. Najprej je strašno, nato pa umaknjeno

Kdo je bruhal fragmin (nizek molekulski heparin) pri B?

Uspelo mi je premakniti kožo

Kdo je bil predpisan za načrtovanje heparinov z nizko molekulsko maso?

Nepravilni posnetki v seriji 10 v preteklosti so se končali v zamrznjeni.

Trombofilija, ki je v želodcu odrezal nizke molekularne heparine

Imam hemoglobin 160. Po stimulaciji (program IVF) sem dobil diagnozo HFG pri rachu (hiper ovarijska stimulacija). V Tsibor 2500 sem imenoval kurca. 15. marca bom šel na sprejem. Spet testi, hormoni.

Razbijala sem krpice. Takoj sem pomagal pri izbiri glavnega odmerka s hematologom in Clexanu priporočil, da naj bi bil čistejši in boljši od vsega drugega, zato morate preučiti odmerek, ko jemljete teste samo, če vam povejo, ali potrebujete prilagoditev odmerka.

Kateri nizekolekularni heparin je boljši?

Vprašanje tistim, ki so vzgojili nosečnost na Fraxiparine / Clexane ali drugih heparinah z nizko molekulsko maso?

Hkraten sprejem zvoncev + heparin z nizko molekulsko maso

No, v navodilih, da Fraksiparin (sem ga dal) ni rekel sploh o povezavi z zvončki))) Pravkar sem nenadoma mislim, da je nekdo povedal določeno shemo)))

Tam, ne glede na to, so mi dali injekcijo in takoj Clexane

Veliki članek o mutacijah hemostatskega sistema (vzetih iz različnih medicinskih mest), 1. del

Kaj storiti, če AFS ni bil nameščen, in na podlagi visoke D-dimer, TromboAss je bil imenovan, in nato Fraksiparin. In na koncu - trombocitopenija. Odvrzite zdravljenje?

sporni članek kot celota... tukaj je dobesedno nič manj kot članek o koristih Omega3 v takih primerih, in tukaj ste, je neuporabna.

Preberite, berete in ničesar ne razumete! Pravkar sem dobil rezultate, vendar ne morem ugotoviti!

Veliki članek o mutacijah v hemostatskem sistemu, 4. del

Trombofilni vzroki spontanega splava

Na žalost je bila ta bolečina odkrita šele pred kratkim... Toda mojega sina ni bilo mogoče vrniti. Kdo ve, zagotovo bi bil zdaj živ in zdrav... In mutacije so se prav tako pokazale ((Nosečnost je bila spodbuda za razvoj tragičnih dogodkov.

Vprašanja o antifosfolipidnem sindromu

Thornetta, moj prijatelj, če se spomnim diagnoze, trombofilija. 1 otrok je izgubil prej, drugi v starejši starosti (živel je nekaj dni). Šele potem so jo diagnosticirali in preverili za to bolezen. Vse 3 B. Opazili so jo nekje v Moskvi in ​​nenehno injicirali v želodec. Rodila je zdravega otroka, zdaj je star že 4 leta. Ne obupajte in se ne bojte. Vse bo v redu z vami

KATERI JE DIAGNOZA AFS. Ali imate vprašanja? Odgovore sem našel zelo zanimive

Hematolog ni diagnosticiral APS, le trombofilija, ko je opravila teste treh indikatorjev, je bil samo AA prisoten v krvi, dvakrat preverjen... ampak hvala Bogu, da je bila po šestih mesecih zdravljenja negativna)))

Danes so rezultati prišli do mene, protitelesa proti aneksinu so 5-krat višja od normalne. No, vsaj vse drugo o kleksanu in deksametazonu je normalno.

Trombofilija

oh prekleto je tako lepo napisano, moj glikoproteinski gen Ia (alfa 2 integrin) je mutiran GPIa C807T je homozigot... in zdravljenje trenutno ni na voljo, hladno.

Hvala, zelo koristne informacije.

Imam drugo skupino.

Običajni spontani splav, simptomi, zdravljenje. zelo potreben članek

Genetika in neplodnost sta v resnici tesno povezana. Po statističnih podatkih je zelo velik odstotek spontanih splavov povezanih z genetskimi težavami. Tudi moj prijatelj se je soočal s takšnim problemom. Ampak hvala za pomoč svetovalcev tega podjetja http://geneticheskie-sindromy-besplodie.ru/, smo praktično uspeli znebiti te bolezni..))

Kje ste našli tak članek? tako dobro in kompetentno napisano.

Antifosfolipidni sindrom: klinična slika, diagnoza, zdravljenje

Prebrati vse z nejasnim nastankom, z neuspešnim IVF

Ko sem vstopila v protokol, sem pila THROMBO ACC. nosečnost od prvega poskusa)))) Diagnozo je postavila neplodnost neznanega izvora... Pri debeli krvi sem izvedel, ko sem opravil zadnjo analizo na dan eko. (lahko opravimo vse teste na dan lansiranja), zdaj mislim, da... in če bi pila tečaj zdravil, bi lahko postala noseča sama.

toda vesela sem, da sem zdaj z majhnim človekom v trebuhu, to je tako veselje, ko zdravniki pravijo, da ne vedo, zakaj je to nemogoče za 8 let (((((((((((((

skrbite zase, kajti tisti, ki so šli skozi eko, je naredil korak k svoji sreči... ko so vsi šepetali za hrbtom... zakaj še nimajo otrok. Kot da je enostavno, prišel v trgovino in kupil... veliko sreče)))

Tako sem se znašel v tem članku. nesrečen Pai-1... in celo homozygote... plus 667, tudi dvakrat je bila noseča in oba krat spontani splavi v zgodnjih fazah... in zdaj ni ma... Stojim v vrstah odmevov. Čeprav se tudi ne preda... danes grem na pijavko)))

Heparin med nosečnostjo

Pri prenašanju ploda je treba uporabo zdravil v kateri koli obliki zdraviti zelo previdno. Heparin med nosečnostjo pogosto dodeljujejo nosečnicam, da bi preprečili nastanek krvnih strdkov in druge težave z žilami.

Domneva se, da zdravilo ne more premagati placentne pregrade in nima vpliva na plod, vendar mora stanje ženske med zdravljenjem s heparinom spremljati lečeči zdravnik.

Nekaj ​​podatkov o zdravilu

Glavna učinkovina zdravila je natrijev heparin v kombinaciji z drugimi sestavinami.

Heparin je kisli glikozaminoglikan, ki vsebuje žveplo in ga je odkril ameriški študent Jay MacLean na začetku prejšnjega stoletja in je bil najprej izoliran iz jeter.

Zdravilo v obliki mazila, poleg glavne sestavine, vsebuje:

• benzil ester nikotinske kisline, dilatacija žil zgornjih plasti dermisa in spodbujanje optimalne absorpcije zdravila v telesu;
• anestezina z lokalnim anestetičnim učinkom.

Injekcijski heparin se absorbira v celicah, zmanjša vnetje in prepreči nastanek krvnih strdkov.

Heparin priporočamo v naslednjih primerih:

• tromboflebitis vene safene;
• flebitis (vnetje stene globokih ven);
• limfangitis (vnetje bezgavk);
• površinski periflebitis (vnetje venov safen);
• elephantiasis (oslabljena limfna drenaža, ki vodi do postopnega postopnega razpršenega otekanja delov telesa);
• lokalizirana infiltracija (tesnilo na koži);
• modrice;
• poškodbe;
• površinski mastitis;
• podkožne hematome in tako naprej.

Heparin se ne sme uporabljati kot preventivni ukrep.

Krčne žile

Glavni vzroki krčnih žil v čakalni dobi otroka morajo vključevati:

• povečanje telesne teže nosečnice in posledično povečanje pritiska na posode in njihovo nadaljnje oslabitev;
• hormonske spremembe;
• povečanje telesne mase maternice začne pritiskati na medenične organe, tako da se vena cava nog zategne.

Najbolj jasno se bolezen čuti v poznejših fazah nosečnosti.

Patologijo kažejo žilne zvezdice ali "črvi" vijolične ali modrikaste barve.

Najpogosteje se pojavijo krčne žile na nogah, vendar ni izključen njegov videz na rokah, trupu, obrazu in notranjih organih.

V nobenem primeru bolezen ne sme ostati neopažena To je preobremenjeno s tromboflebitisom in tromboemboličnimi zapleti.

Heparin ni venetoničen in ne more izboljšati stanja žil, vendar:

• pomaga odpraviti možne vnetne procese;
• odpravlja krvne strdke in preprečuje njihovo tvorbo;
• ima lokalni anestetični učinek;
• se bori z zabuhlostjo in utrujenostjo v spodnjih okončinah;
• vodi do izboljšane mikrocirkulacije;
• ima stimulativni učinek na presnovne procese v tkivih.

Pri zdravljenju krčnih žil se heparinska mazilo uporablja skupaj z drugimi metodami.

Odmerek in trajanje zdravljenja določi zdravnik. Praviloma se zdravilo nanese na prizadeto kožo večkrat na dan 2 do 4 tedne.

Mazilo, ki se nanese na kožo, je treba drgniti, dokler se popolnoma ne absorbira.

Če je zdravilo neučinkovito, ga je treba zamenjati v posvetovanju s strokovnjakom.

Hemoroidi

Patološke spremembe v krvnih žilah danke se pojavijo zaradi naslednjih razlogov: t

• zaprtje;
• prekomernega pritiska na rektum glave nerojenega otroka v zadnjih fazah;
• prelivanje krvi v rektalnih venah zaradi pretoka krvi v medenične organe;
• hormonske spremembe v telesu.

Hemoroidi ne samo da prinašajo občutek nelagodja in bolečine pacientu, ampak lahko povzročijo tudi:

• krvavitve iz anusa, ki izzovejo pojav anemije;
• vnetnih procesov;
• tromboza;
• nekrotične spremembe v hemoroidih;
• povečano bolečino in krvavitev iz anusa med porodom.

Pri tej patologiji se za odstranitev zunanjih in notranjih hemoroidov uporabljajo mazila in gel na osnovi heparina. Uporaba izdelka vodi do naslednjih posledic:

• odstranjevanje bolečin in otekanja;
• zmanjšanje tveganja za nastanek krvnih strdkov;
• odstranjevanje vnetij;
• normalizacija krvnega obtoka.

Ko je zunanja oblika bolezni v akutnem obdobju ali za preprečevanje nastanka krvnih strdkov, je priporočljivo uporabiti heparinsko mazilo.

Mazilo ni priporočljivo v zadnjem trimesečju nosečnosti zaradi učinka heparina za redčenje krvi in ​​tveganja za možne hude krvavitve iz maternice med porodom, kot tudi: t

• ogrožen spontani splav;
• poškodbe rektalne sluznice in kože okrog anusa.

V primeru zunanjih hemoroidov se gaza ali povoj, namočen v heparinsko mazilo ali gel, nanese na prizadeto območje in fiksira. Trajanje zdravljenja določi strokovnjak in praviloma ne presega 14 dni.

V primeru notranjih hemoroidov se zdravljenje patoloških sprememb pojavi s pomočjo posebnega tampona, ki ga vsak dan vstavimo v danko 12 ur 10-14 dni.

Heparinsko mazilo lahko nadomestimo z rektalnimi svečkami, ki vsebujejo heparin.

Dober učinek je zdravilo "Gemo-Pro", ki je imenovan v drugem in tretjem trimesečju 1 svečke zjutraj in zvečer.

Uporaba rektalnih svečk je prepovedana v naslednjih primerih: t

• tumorski procesi v danki;
• nalezljive bolezni;
• krvavitev;
• motnje strjevanja krvi;
• preobčutljivost na sestavine.

Edem

Običajno, prekomerno kopičenje tekočine v določenih delih telesa kaže na kršitev krvnega obtoka med stiskanjem krvnih žil s povečano maternico in nepravilno hranjenje. Toda otekanje se lahko pojavi tudi pri določenih patoloških spremembah v telesu, povezanih z delovanjem ledvic in drugih organov.

Za učinkovito zdravljenje edemov je treba ugotoviti vzrok njihovega videza, kar lahko stori le specialist.

Skupaj z drugimi metodami zdravljenja edemov je heparin predpisan v obliki mazila in gela, ki imata protiizvajalne učinke in sta učinkovita tudi pri zadrževanju tekočine v tkivu.

Orodje se uporablja za problematična področja in se vtisne v njih. Mazilo se uporablja od 2 do 3 krat na dan v enem do dveh tednih.

Opozoriti je treba, da če je pojav edemov povezan z mehanskimi poškodbami, se zdravilo uporabi 24 ur po udarcu ali poškodbi, da bi se izognili možnim notranjim krvavitvam.

Preprečevanje strij

Zaradi hormonskih sprememb v telesu nosečnice se zmanjša nastajanje kolagena in elastina. Koža izgubi elastičnost in elastičnost, kar povzroči razpok njene notranje plasti. Okrevanje poteka v kratkem času, vendar povzroča nastanek brazgotin (vijolične ali rdeče črte).

Po rojstvu brazgotine postopoma razsvetlijo in postanejo skoraj neopazne, vendar praviloma ne izginejo povsem.

Zdravilo bistveno zmanjša pojav strij.

Injekcija heparina

Heparin v obliki injekcij je predpisan nosečnicam ob absolutnih indikacijah v obliki pomembnih težav s strjevanjem krvi.

Sodobna medicina vključuje uporabo heparina z nizko molekulsko maso za trombofilijo in preprečuje:

• nastajanje krvnih strdkov v posteljici, ki je preobremenjeno s spontanim splavom, hudimi krvavitvami, preeklampsijo, izredno majhno težo novorojenčka;
• pojav krvnih strdkov v žilah spodnjih okončin;
• pljučna embolija.

Injekcije heparina so zelo boleče in se dajejo vsak dan v trebušni regiji.

Izračun doze zdravila opravi zdravnik glede na telesno težo bolnika in resnost patologije.

Mnenja strokovnjakov o injekcijah heparina med nosečnostjo se bistveno razlikujejo. Nekateri menijo, da je zdravilo zelo učinkovito, drugi pa popolnoma zanikajo njegovo uporabo.

Kontraindikacije in neželeni učinki

Heparin v katerikoli obliki ne bo uporabljen, če ste preobčutljivi na njegove sestavine.

Heparin ni priporočljiv za zunanjo uporabo v naslednjih primerih:

• z ulceroznimi nekrotičnimi manifestacijami;
• poškodovana koža zaradi poškodb.

Previdno pri heparinu je treba zdraviti v takšnih primerih:

• pri čemer se zmanjša število trombocitov;
• pogoste krvavitve.

Injekcije heparina imajo veliko več kontraindikacij. Ne uporabljajo se v primerih, ko: t

• povečana krvavitev, ki jo opazimo zaradi nekaterih bolezni (vaskulitis, hemofilija itd.);
• med intrakranialno anevrizmo smo odkrili aortno disekcijo;
• opazimo antifosfolipidni sindrom;
• bolnik je imel poškodbo možganov.

Injekcij heparina tudi ne priporočamo, če: t

• AG ni pod nadzorom;
• bolnik trpi zaradi ciroze jeter, ki jo spremlja kršitev stanja žil v požiralniku;
• Na gastrointestinalni trakt vplivajo erozivne in ulcerozne tvorbe;
• izvedena je bila operacija prostate, oči, žolčnika, jeter itd.

Zdravilo Heparin mazilo ali gel lahko povzroči lokalno draženje. Injekcija je pogosto manifestacija preobčutljivosti, ki se izraža s hipertenzijo kože, drogami, vnetjem rinitisa, urtikarije, srbenjem, bronhospazmom, anafilaktičnim šokom. Injekcije heparina lahko povzročijo glavobol in omotico, znake zastrupitve v želodcu, trombocitopenijo in notranje krvavitve. Možne so tudi lokalne manifestacije, izražene s hematomi, bolečino itd.

Potek zdravljenja mora spremljati periodično vzorčenje krvi za analizo, ki določa njegovo strjevanje. Če postopek traja dlje kot en teden, je treba teste opraviti vsaj enkrat na 3 dni.

Poleg tega lahko uporaba heparina povzroči pomanjkanje kalcija v telesu, ki ga dopolnjujejo prehranska dopolnila.

Nenadna prekinitev zdravljenja s heparinom je nezaželena. Odmerek zdravila je treba postopoma zmanjšati.

Imenovanje heparina mora izvesti izključno specialist. Samo primerni zdravnik lahko ugotovi primernost uporabe zdravila med nosečnostjo in ugotovi tveganje morebitnih zapletov.