Zdravila z nizko molekularnim heparinom

Heparini z nizko molekulsko maso (frakcionirani) so zdravila s povprečno molekulsko maso 4000-500 daltonov, ki lahko posredno (zaradi interakcije z antitrombinom III) zavirajo nastajanje in aktivnost trombina in koagulacijskega faktorja Xa, kar vodi do antikoagulantnih in antitrombotičnih učinkov.

Heparini z nizko molekulsko maso (frakcionirani) nastanejo s kemično ali encimsko depolimerizacijo nefrakcioniranega heparina, izločenega iz črevesne sluznice prašičev.

Heparini z nizko molekulsko maso (frakcionirani) so sestavljeni iz polisaharidov z molekulsko maso 4000-6000 daltonov.

V to skupino spadajo zdravila dalteparin natrij (Fragmin), nadroparin natrij (Fraksiparin), natrijev reviparin (Clivarine), natrijev enoksaparin (Clexane).

Antikoagulantni in antitrombotični učinki nizko molekularnih (frakcioniranih) heparinov se uresničijo z vezavo zdravil na antitrombin III in s pospeševanjem procesa zaviranja aktivnosti krvnega koagulacijskega faktorja Xa in trombina.

Pri nizko molekularnih (frakcioniranih) heparinah je razmerje aktivnosti proti faktorju Xa (antitrombocitno sredstvo) in aktivnost proti faktorju IIa (antikoagulant) približno 3: 1.

Nadroparin natrij in sulodeksid lahko aktivirata fibrinolizo tako, da neposredno vplivata na sproščanje tkivnega aktivatorja plazminogena, kar vodi do spremembe hemoroloških parametrov (zmanjšanje viskoznosti krvi in ​​obtoka trombocitov in granulocitov membrane).

Razlike v mehanizmu delovanja nizko molekularnih (frakcioniranih) heparinov iz nefrakcioniranega (standardnega) heparina

Heparini z nizko molekulsko maso - področje uporabe in pregled zdravil

Heparini z nizko molekulsko maso (frakcijsko) se pogosto uporabljajo za različne trombotične bolezni. Izboljšajo se strjevanje krvi in ​​zmanjšajo tveganje za nastanek krvnih strdkov, s čimer se zmanjša prepustnost sten krvnih žil.

Preden začnete uporabljati izdelke te skupine, morate ugotoviti, katera zdravila so, kakšen učinek imajo na telo in pod kakšnimi indikacijami jih je treba uporabiti.

Heparini z nizko molekulsko maso (LMWH) so razred heparinskih derivatov, ki imajo molekulsko maso od 2000 do 10.000 daltonov. Ta zdravila se uporabljajo za spremembo strjevanja krvi. Uporablja se za zdravljenje različnih patologij tromboze, krčnih žil in za zdravljenje venske trombembolije.

Približno sredi sedemdesetih let prejšnjega stoletja je bilo ugotovljeno, da se s spremembo fizikalnih in kemijskih lastnosti heparina pridobijo zelo koristne farmakološke lastnosti.

Ker 1/3 molekule heparina povzroča njegovo aktivnost s potekom antikoagulantov. Od sredine osemdesetih let prejšnjega stoletja so začeli ustvarjati zdravila, ki vsebujejo nizke molekularne heparine.

Farmakološke lastnosti

LMWH se proizvaja iz normalnega heparina s kemično in encimsko depolimerizacijo. Heparini z nizko molekulsko maso imajo glede na svojo molekulsko maso heterogene lastnosti in imajo antikoagulacijsko aktivnost.

Povprečna molekulska masa heparinov z nizko molekulsko maso je od 4.000 do 5.000 daltonov, včasih pa se lahko giblje med 1000 in 10.000 daltonov.

Vsi heparini z nizko molekulsko maso imajo številne farmakološke lastnosti:

• te snovi nimajo izrazitega učinka na inaktivacijo trombina zaradi majhnih parametrov molekule, vendar kljub temu ohranijo sposobnost inaktivacije faktorja Xa;
• V majhnem obsegu se LMWH kombinirajo s plazemskimi beljakovinami, kar povzroča njihov močan učinek antikoagulantnega tipa;
• te komponente so rahlo povezane z makrofagi in endotelijskimi celicami, kar povzroča dolgo razpolovno dobo in podaljšano delovanje;
• zdravila skoraj ne vplivajo na trombocite in PF4, te lastnosti povzročajo njihovo zmanjšano incidenco trombocitopenije.

Področja uporabe

Heparini z nizko molekulsko maso se pogosto uporabljajo v medicini v vaskularni kirurgiji in flebologiji. Pripravki na osnovi teh sestavin se uporabljajo za zdravljenje različnih trombotičnih bolezni žil in krvnih žil, tromboembolije, krčnih žil, kot tudi pri boleznih srca, zlasti miokardnega infarkta.

Na podlagi te snovi je nastalo veliko število zdravil, ki pomagajo v boju proti tem stanjem in boleznim.

Zdravila z nizko molekularnimi heparini se uporabljajo v naslednjih pogojih: t

• med profilaktičnim zdravljenjem tromboembolije med ortopedskimi kirurškimi posegi, kot tudi s splošnimi kirurškimi posegi pred in po operaciji;
• med profilaktičnim zdravljenjem tromboembolije pri ljudeh, ki imajo povečano tveganje za njegovo pojavljanje, kot tudi pri bolnikih, ki so v posteljnem spanju s terapevtskimi boleznimi v akutni obliki - z respiratorno insuficienco v akutni obliki, z infekcijskimi lezijami respiratornega tipa, z akutno srčno odpovedjo;
• med zdravljenjem nestabilne angine, kot tudi miokardnega infarkta brez prisotnosti patološkega Q vala na EKG;
• med zdravljenjem tromboze globokih žil v akutni obliki;
• med terapevtskim zdravljenjem pljučne embolije;
• med zdravljenjem hude tromboze;
• za profilaktično zdravljenje koagulacije in tromboze v sistemu z ekstrakorporalno cirkulacijo med hemodializo in hemofiltracijo.

15 najbolj priljubljenih zdravil skupine

Zdravila, ki vsebujejo nizke molekulske heparine: t

Mehanizem delovanja

Vsa zdravila s frakcijskimi heparini imajo zelo učinkovite antitrombotične in šibke antikoagulacijske lastnosti. Neposredno vpliva. Preprečiti hiperkoagulacijske procese.

Zdravila na osnovi NMG imajo naslednje lastnosti:

1. Imajo podaljšan antitrombotični učinek, zato se uporabljajo za različne tromboembolične patologije.
2. Inhibicija tvorbe trombina je rahlo povzročena.
3. V manjši meri lahko vplivajo na primarno homeostazo, adhezijo in agregacijo trombocitov in se štejejo za šibke antikoagulante. Te lastnosti so posledica nizkih učinkov na antikoagulantne teste, kot tudi nizke hemoragične učinke.
4. Imajo antikoagulacijski učinek na kri zaradi vezave antitrombina v plazmi in zaviranja faktorja Xa. Pri uporabi zdravil, ki temeljijo na LMWH v majhnih odmerkih, praktično ne vplivajo na obdobje krvavitve, trajanje koagulacije krvi in ​​aktivirani parcialni tromboplastinski čas (APTT).

Na kaj indikacije sprejem je kontraindicirana

Zdravila z nizko molekularnimi heparini so kontraindicirana za uporabo z naslednjimi indikacijami: t

• med pojavom povečane alergijske reakcije na aktivni element;
• pri motnjah sistema strjevanja krvi, kot tudi hipokagulacija, hemoragična diateza (hemofilija, trombocitopenija, purpura, prisotnost povečane prepustnosti kapilar);
• med hemoragično kap, encefalomalacijo, travmatične poškodbe, povezane z osrednjim živčevjem, akutne intrakranialne krvavitve, kirurške posege na centralni živčni sistem, možgansko aneurizmo glave;
• z različnimi kirurškimi posegi oftalmološkega tipa;
• retinopatija med diabetesom mellitusom;
• v prisotnosti razjede želodca in dvanajstnika v akutni obliki;
• če pride do krvavitve v želodcu in črevesju;
• med pljučno krvavitvijo, aktivno tuberkulozo;
• med hudo ledvično boleznijo;
• huda okvara ledvic;
• med nenadzorovano arterijsko hipertenzijo v hudi obliki;
• z bakterijskim endokarditisom;
• V prvem trimesečju nosečnosti se noben heparin z nizko molekulsko maso ne uporablja med nosečnostjo.

Z veliko previdnostjo se sredstva te skupine uporabljajo v naslednjih primerih:

• tveganje za krvavitev;
• z razjedo želodca;
• če obstajajo motnje cirkulacije v možganih z ishemičnim tipom;
• če obstaja nedavna travmatična poškodba ali operacija možganov;
• med hipertenzijo z nekontroliranim pretokom;
• med prisotnostjo cerebralne vaskularne tromboze;
• pri motnjah delovanja jeter, ledvic, trebušne slinavke;
• z intramuskularnimi injekcijami, epiduralno, spinalno punkcijo;
• med diabetesom;
• ženske, starejše od 60 let;
• v 36 urah po dostavi;
• med nevralgičnimi in očesnimi operacijami.

Značilnosti porabe sredstev

Vseh zdravil z nizkomolekularnimi heparini ni mogoče zamenjati, uporabiti jih je treba le, kot je priporočeno v navodilih.

Med zdravljenjem ni mogoče nadomestiti enega zdravila z LMWH z drugim. Vsa sredstva tega tipa dajemo subkutano ali intravensko.

Uporaba teh sredstev po intramuskularni metodi je prepovedana. Odmerek zdravil se določi individualno, odvisno od bolezni in podatkov raziskave. Zdravljenje in režim zdravljenja naj predpiše le zdravnik.

Pogoji uporabe skupine zdravil:

• zdravilo se daje subkutano;
• med vnosom je potrebno dvigniti pregib med popkom in spodnjim delom trebuha;
• igla se vstavi navpično;
• po uvedbi pregiba je treba zadržati nekaj časa;
• zdravilo se lahko daje v zgornjem ramenu ali zgornjem delu stegna;
• po injiciranju zdravila ni treba drgniti mesta.

Če se pojavi potreba, je treba opraviti analizo funkcionalnega tipa anti-Xa. V teh primerih se kri vzame za pregled 3-4 ure po injiciranju, ko vsebnost anti-Xa v krvi doseže najvišjo raven.

Normalna vsebnost anti-Xa v krvni plazmi mora biti v razponu od 0,2 do 0,4 ie anti-Xa / ml. Največja dovoljena vsebnost je 1 - 1,5 ie anti-Xa / ml.

Prav tako je treba spomniti, da se vsa zdravila v tej skupini razlikujejo po metodi proizvodnje, molekulski masi, aktivnosti.

Kako dati injekcijo NMG Clexane:

Pregled flebologa

Mnenje strokovnjaka o LMWH.

Vsa zdravila na osnovi nizko molekularnih heparinov se uporabljajo predvsem za preprečevanje trombemboličnih bolezni in njihovih zapletov.

Ta sredstva imajo antitrombotični učinek, ki povzroči redčenje krvi in ​​preprečevanje krvnih strdkov v žilah. Zato ta zdravila niso priporočljiva za uporabo v prisotnosti velike verjetnosti krvavitve.

Uporabite jih le v skladu z navodili, odvisno od bolezni. Injekcije drog tega tipa subkutano ali intravensko, vendar ne intramuskularno.

Nizko molekularna zdravila pomagajo odpraviti različne resne tromboembolične patologije. Njihova uporaba preprečuje nastanek krvnih strdkov, krčnih žil in drugih nevarnih motenj žil in krvnih žil. Uporabiti jih je treba strogo v skladu z navodili, po ustreznem pregledu in posvetovanju z zdravnikom.

Heparini z nizko molekulsko maso: klasifikacija in seznam najboljših zdravil

Vaskularna tromboza je eden od glavnih vzrokov smrti zaradi lezij kardiovaskularnega sistema. Glede na to sodobni kardiologi veliko pozornosti namenjajo niti zgodnji diagnozi tromboznih tvorb v človeških žilah, temveč tudi njihovi preventivi s terapijo s specializiranimi zdravili.

Ime teh zdravil - antikoagulanti. Na kratko, smer njihovega delovanja je taka, da enkrat v človeškem telesu delujejo na faktorje krvnih strdkov in s tem bistveno zmanjšajo tveganja.

V današnjem članku bomo govorili o eni izmed vrst antikoagulantov, in sicer o nizko molekularnih heparinah. Bistvo, razvrstitev in značilnosti uporabe teh zdravil so podrobno opisane spodaj.

Nekaj ​​besed o delovanju nizkomolekularnih heparinov

Heparini z nizko molekulsko maso - zdravila, ki imajo antitrombotične lastnosti

Verjetno je kdo slišal za tak pojav, kot je strjevanje krvi. Običajno se pojavi pri poškodbah pri ljudeh zaradi nevtralizacije krvavitve. Vendar pa se pri nekaterih patologijah ali nezadostnem tonusu srčno-žilnega sistema koagulacija krvi znatno poveča in, kar je najhujše, se pojavi znotraj žilnih struktur, kar blokira njihove lumne.

Narava tega pojava se zmanjša na dejstvo, da krvne celice - trombociti, ki so odgovorni za tvorbo krvnih strdkov v procesu koagulacije, začnejo sodelovati z določenimi vrstami beljakovin - faktorji strjevanja krvi. Posledično interakcija dveh spojin v krvni plazmi izzove tvorbo fibrina, ki obdaja celico trombocitov. Ta simbioza je vzrok za blokado krvnih žil, kar vodi do njihove slabe prepustnosti in ustreznih zapletov. Da bi nevtralizirali takšno sovpadanje okoliščin, uporabljamo antikoagulante, ki blokirajo že pregledane reakcije s pomočjo prisilnega redčenja krvi.

Heparini z nizko molekulsko maso (frakcijski) so ena od vrst antikoagulantov.

Ta zdravila sodijo v prvo skupino antikoagulantnih snovi in ​​se pogosto uporabljajo v sodobni kardiologiji za preprečevanje ali neposredno zdravljenje patoloških sprememb tromboze. Pridobijo se heparini z nizko molekulsko maso, predvsem zaradi procesa kompleksnih kemijskih reakcij, ki temeljijo na spremembi prvotne strukture naravnih heparinov (npr. Prašiči, prisotni v črevesnem epiteliju). Rezultat kemijske posodobitve je 30-35-odstotno zmanjšanje antikoagulantnih molekul, kar jim daje maso v razponu od 4.000 do 6.000 daltonov.

Z vidika farmakološkega delovanja heparinov, zgornje manipulacije nam omogočajo, da jim damo dve glavni lastnosti:

• antikoagulant (zavira ali popolnoma zamrzne tvorbo fibrina v človeškem srčno-žilnem sistemu);
• (zmanjša tveganje za nastanek krvnih strdkov v žilah).

Opozoriti je treba, da je za doseganje dejanskega učinka heparinov z nizko molekulsko maso možno le s subkutano ali intravensko aplikacijo. Tablete in druge oblike tega razreda zdravil se ne uporabljajo zaradi ničelne učinkovitosti.

Indikacije za uporabo zdravil

Najpogosteje so zdravila predpisana za akutno globoko vensko trombozo.

Zgoraj navedene farmakološke lastnosti heparinov z nizko molekulsko maso določajo njihovo glavno usmeritev - zdravljenje ali preprečevanje patoloških sprememb tromboze.

Če upoštevamo indikacije za širšo uporabo antikoagulantov, moramo poudariti:

• profilaktično tromboembolijo po ustreznih operacijah
• profilaktično zdravljenje tromboze pri ljudeh s predispozicijo za to
• profilaktično zdravljenje bolnikov, ki se operirajo na kardiovaskularnem sistemu katerekoli formacije
• zdravljenje nestabilne angine in miokardnega infarkta nekaterih vrst
• akutne globoke venske tromboze
• zdravljenje pljučne embolije
• zdravljenje hude tromboze
• hemodializa in hemofiltracija

Na osnovi heparinov z nizko molekulsko maso je nastala velika količina zdravil. Vsekakor pa so vse načrtovane tako, da se znebijo tromboznih patologij ali tveganj za njihov razvoj.

Ne pozabite, da je imenovanje antikoagulantov - prerogative zdravnika, tako da je samozdravljenje v zvezi s tem bolje ne storiti. Vsaj ob upoštevanju kontraindikacij za uporabo heparinov z nizko molekulsko maso in številnih neželenih učinkov.

Razvrstitev antikoagulantov

Razvrstitev zdravil temelji na metodah pridobivanja soli, ki vsebujejo sol.

Za končno razumevanje narave obravnavanih heparinov ne bi bilo odveč, če bi se posvetili splošni klasifikaciji antikoagulantov.

V sodobni kardiologiji so ta zdravila razdeljena v dve veliki skupini:

1. Neposredno delovanje, ki deluje neposredno na glavne dejavnike krvnih strdkov (večinoma trombin). Ta skupina zdravil vključuje heparine, njihove derivate in podobne glikozaminoglikane (npr. Heparan in dermatan), ki so posredni inhibitorji trombina. To pomeni, da lahko označene snovi imajo antitrombotični učinek le, če so v krvi določene snovi (antitrombin III je posebej pomemben). Neposredni antikoagulanti vključujejo tudi neposredne inhibitorje trombina, ki v vsakem primeru delujejo na faktorje strjevanja krvi. Ti vključujejo hirudin, njegove analoge in številne oligopeptide.
2. Posredni učinki na posredne dejavnike tromboze in niso vedno zmožni v celoti odpraviti tveganja takih. Glavni predstavniki te skupine zdravil so monokumarini, indandioni in dikumarini.

Če povzamemo razmislek o razvrstitvi antikoagulantov, je možno oblikovati več pomembnih določb o heparinih z nizko molekulsko maso, ki jih obravnavamo danes. Najpomembnejši med njimi so:

• Odvisnost heparinov od prisotnosti nekaterih snovi v krvi, tako imenovanih subfaktorjev nastajanja tromba, v odsotnosti katerih uporaba heparinskih pripravkov ni učinkovita.
• Njihov močnejši učinek v primerjavi s predstavniki posrednih antikoagulantov.
• Potreba po obveznem posvetovanju s kardiologom pred jemanjem heparinov z nizko molekulsko maso.

Morda bo to upoštevanje farmakoloških lastnosti in splošne narave antikoagulantov zaključeno in nadaljevalo s profilno študijo heparinov z nizko molekulsko maso.

Pregled najboljših orodij

Hemapaksan se nanaša na neposredno delujoča antikoagulantna zdravila.

Kot smo že omenili, so heparinski antikoagulanti z nizko molekulsko maso zelo in zelo v proizvodnji. Ker je smer delovanja vseh popolnoma enaka, je zelo pomembno izbrati najučinkovitejše zdravilo za zdravljenje.

Po vrsti posvetov s profesionalnimi kardiologi je naš vir izbral 10 najboljših heparinov z nizko molekulsko maso.

Te vključujejo naslednja zdravila:

• Nadroparin kalcij.
• Hemapaksan.
• Fragmin.
• Fraxiparin.
• Clivearin
• Enixum.
• Dalteparin.
• Flenox.
• Novoparin.
• Clexane.

V zvezi z vsakim od obravnavanih sredstev jih kardiologi razlikujejo:

1. precej dolg antitrombotični učinek
2. pomembno zaviranje tvorbe trombina
3. možnost sprejema v preventivne namene
4. antikoagulantne učinke
5. sprejemljivih stroškov

Ne pozabite, da je pred jemanjem kakršnega koli zdravila zelo pomembno, da se posvetujete z zdravnikom in podrobno preučite navodila, ki so mu priložena. V nasprotnem primeru so tveganja organiziranja terapije, ki je neučinkovita ali celo nevarna za zdravje, precej visoka.

Kontraindikacije in možni neželeni učinki

Za kršitve krvi strjevanje droge so kontraindicirana!

Pri organiziranju zdravljenja z antikoagulanti katerekoli oblike je izredno pomembno izključiti prisotnost kontraindikacij za njihovo uporabo pri določenem bolniku. Mimogrede, veliko prepovedi jemanja teh zdravil.

V primeru heparinov z nizko molekulsko maso je treba poudariti naslednje: t

• takšne alergijske manifestacije;
• motnje strjevanja krvi
• hemoragična kap
• encephalomalacia
• resne poškodbe osrednjega živčevja
• predhodno operacijo oči
• retinopatije pri sladkorni bolezni
• akutne razjede prebavil
• nagnjenost ali visoko tveganje za krvavitve v prebavnem traktu in pljučih (npr. pri poškodbah želodca ali aktivni tuberkulozi)
• hude bolezni ledvic
• arterijska hipertenzija
• bakterijski endokarditis
• nosečnosti v prvem trimesečju

Za posebne namene in z visoko stopnjo previdnosti se heparini z nizko molekulsko maso uporabljajo za: t

1. veliko tveganje za krvavitev, tako odprto kot notranje
2. ulcerozne lezije gastrointestinalnega trakta neakutne oblike
3. motnje cirkulacije v možganih
4. ishemija katerekoli oblike
5. nedavne operacije v katerem koli delu telesa
6. težave z jetri, ledvicami, trebušno slinavko in osrednjim živčevjem
7. diabetes
8. starost bolnika od 60 let

Več o antikoagulantih lahko najdete v videoposnetku:

Če ne upoštevate kontraindikacij ali nepravilno organiziranega zdravljenja z antikoagulanti, se morate pripraviti na pojav neželenih učinkov. Različni ljudje imajo različne manifestacije in imajo lahko značaj:

• aktiviranje krvavitve in nenadzorovan potek
• alergijske reakcije
• alopecija
• nekroza kože
• imunopatogenezo različnih vrst

Ko se pojavijo prvi "neželeni učinki", morate takoj zavrniti zdravljenje z antikoagulanti in obiskati zdravnika, da pregleda nadaljnji vektor ukrepov. V primeru sprožitve krvavitve je treba bolnika nemudoma hospitalizirati.

Prednosti in slabosti antikoagulantne terapije

Niso izdelani heparini z nizko molekulsko maso v obliki tablet!

Na koncu današnjega članka se bomo osredotočili na prednosti in slabosti antikoagulantne terapije z nizko molekularnimi heparini.

Začnimo s prednostmi teh zdravil, ki so izražena v:

• visoka zmogljivost
• relativno enostavno sprejemanje
• nizka pogostost uporabe (ne več kot enkrat na dan)
• redki provokacijski stranski učinki
• priročno spremljanje učinkovitosti organizirane terapije

Kar zadeva pomanjkljivosti, morajo vključevati:

• potrebo po injiciranju zdravila, ki ni sprejemljivo za vsakega bolnika
• prisotnost znatnega števila kontraindikacij
• nezmožnost organiziranja kakovostne in varne samoopredelitve

Pri tem bomo morda zaključili pregled heparinov z nizko molekulsko maso. Upamo, da vam je predstavljeno gradivo koristilo in dalo odgovore na vaša vprašanja. Želim vam zdravje in uspešno zdravljenje vseh bolezni telesa!

Opazili ste napako? Izberite ga in pritisnite Ctrl + Enter, da nam poveste.

Nizko molekularni heparini (NMG)

antikoagulantni aktivator krvi hirudin

Rezultati kliničnih študij kažejo na učinkovitost heparina pri akutnem miokardnem infarktu, nestabilni angini, trombozi globokih ven na spodnjih okončinah in nekaterih drugih stanjih. Vendar pa ni mogoče natančno napovedati resnosti antikoagulacijskega učinka, zato je treba redno in pogosto opravljati laboratorijske teste za določitev časa strjevanja krvi ali aktiviranega delnega tromboplastinskega časa. Poleg tega ima heparin neželene učinke, zlasti lahko povzroči osteoporozo, trombocitopenijo in spodbuja agregacijo trombocitov. V zvezi s tem so razvili nizko molekularne heparine (LMWH), izolirane iz nefrakcioniranega heparina.

S kemičnega vidika je heparin mešanica polimerov, ki sestojijo iz ostankov saharidov, katerih molekulska masa sega od 5000 do 30.000 D. Molekule takega polimera se vežejo na antitrombin v plazmi - določen pentasaharidni niz.

Sl.1. Strukturno in funkcionalno pentasaharidno zaporedje heparinov.

Ko heparin medsebojno deluje z antitrombinom, se aktivnost slednjega zelo poveča. To ustvarja predpogoje za zatiranje kaskade reakcij koagulacije krvi, zaradi česar se doseže antikoagulacijski učinek heparina. Treba je opozoriti, da "nefrakcionirani" heparin vsebuje polimere z različnimi dolžinami verige. Majhne heparinske molekule povečujejo antikoagulacijski učinek z zaviranjem aktivnosti faktorja Xa, vendar ne morejo povečati učinka antitrombina, katerega cilj je zaviranje koagulacijskega faktorja Pa. Istočasno pa daljše veriženi heparini povečajo aktivnost antitrombina glede na faktor Pa. Heparini, ki aktivirajo antitrombin, tvorijo tretji del tistih, ki sestavljajo nefrakcionirani heparin.

S kemičnega vidika so LMWH heterogena mešanica sulfatiranih glikozaminoglikanov. Zdravila na osnovi LMWH imajo več prednosti pred nefrakcioniranim heparinom. Torej, ko jih uporabljamo, je mogoče z večjo natančnostjo napovedati od odmerka odvisni antikoagulacijski učinek, za njih je značilna povečana biološka uporabnost po subkutani uporabi, daljši razpolovni čas, nizka incidenca trombocitopenije, poleg tega ni potrebno redno določati časa strjevanja krvi ali aktiviranega časa delnega tromboplastina.

Sl. 2. Značilnosti antikoagulantnega delovanja "nefrakcioniranega" heparina (UFH) in njegovih derivatov z nizko molekulsko maso (LMWH) t

Fraxiparine ®

Aktivna sestavina:

Vsebina

Farmakološka skupina

Nosološka klasifikacija (ICD-10)

3D slike

Sestava in oblika sproščanja

v pretisnem omotu 2 brizge za enkratno uporabo po 0,3 ml; v škatli z 1 ali 5 pretisnimi omoti.

v blisterju, 2 brizgi za enkratno uporabo po 0,4 ml; v škatli z 1 ali 5 pretisnimi omoti.

v pretisnem omotu, 2 brizgi za enkratno uporabo po 0,6 ml; v škatli z 1 ali 5 pretisnimi omoti.

v pretisnem omotu, 2 brizgi za enkratno uporabo po 0,6 ml; v škatli z 1 ali 5 pretisnimi omoti.

v pretisnem omotu 2 brizge za enkratno uporabo po 1 ml; v škatli z 1 ali 5 pretisnimi omoti.

Opis dozirne oblike

Prozorna, rahlo opalescentna, brezbarvna ali svetlo rumena raztopina.

Značilno

Heparin z nizko molekulsko maso (LMWH).

Farmakološko delovanje

Farmakodinamika

Za kalcijev nadroparin je značilen višji anti-Xa faktor v primerjavi s anti-IIa faktorjem ali antitrombotično aktivnostjo. Razmerje med dvema aktivnostma za nadroparin je 2,5–4.

V profilaktičnih odmerkih nadroparin ne povzroča izrazitega zmanjšanja aktiviranega delnega trombinskega časa (APTT).

Med zdravljenjem v obdobju največje aktivnosti se lahko APTT podaljša do vrednosti, ki je 1,4-krat večja od standarda. Takšno podaljšanje odraža preostali antitrombotični učinek nadroparin kalcija.

Farmakokinetika

Farmakokinetične lastnosti se določijo na podlagi sprememb v aktivnosti plazme anti-Xa faktorja. Po injiciranju s / c se skoraj 100% zdravila hitro absorbira. C_maks v plazmi dosežejo med 3 in 4 urami, če se nadroparin kalcij uporablja v načinu 2 injekcij na dan. Pri uporabi nadroparin kalcija v načinu injiciranja 1 na dan C_maks doseže med 4 in 6 urami po dajanju. Presnova poteka predvsem v jetrih (desulfatacija, depolimerizacija). Po injiciranju s / c T_1/2 Aktivnost anti-Xa faktorja nizko molekulskih heparinov je višja kot v primeru nefrakcioniranih heparinov in je 3-4 ure.

Kar se tiče delovanja anti-IIa faktorja, pri uporabi heparinov z nizko molekulsko maso, ta izgine iz plazme hitreje kot aktivnost anti-Xa faktorja.

Izločanje poteka predvsem skozi ledvice v njegovi prvotni ali manj spremenjeni obliki.

Pri starejših bolnikih, ker je ledvična funkcija fiziološko zmanjšana, se izločanje upočasni. To ne vpliva na odmerek in način dajanja zdravila z profilaktičnim namenom, dokler je ledvična funkcija teh bolnikov v sprejemljivih mejah, tj. rahlo moten.

Pred začetkom zdravljenja z LMWH je treba ledvično funkcijo starejšega bolnika, starejšega od 75 let, sistematično oceniti z uporabo Cockroftove formule.

Blaga do zmerna odpoved ledvic (Cl> 30 ml / min): v nekaterih primerih je lahko koristno spremljati raven delovanja anti-Xa faktorjev v krvi, da bi izključili možnost prevelikega odmerjanja med uporabo zdravila.

Hemodializa: nizekolekularni heparin se injicira v arterijsko linijo dializne zanke v dovolj visokih odmerkih, da se prepreči strjevanje krvi v zanki. Načeloma se farmakokinetični parametri ne spreminjajo, razen v primeru prevelikega odmerjanja, ko prehod zdravila v sistemski krvni obtok lahko povzroči povečanje aktivnosti anti-Xa faktorjev, povezanih s končno fazo odpovedi ledvic.

Indikacije za zdravilo Fraxiparin

Preprečevanje tromboze med kirurškimi posegi, koagulacija krvi v ekstrakorporalni cirkulaciji med hemodializo ali hemofiltracijo, trombembolični zapleti pri bolnikih z visokim tveganjem za trombozo (z akutnim respiratornim in / ali srčnim popuščanjem v enoti za intenzivno nego).

Zdravljenje tromboembolije, nestabilne angine in miokardnega infarkta brez vala Q.

Kontraindikacije

Preobčutljivost (vključno s trombocitopenijo) na zdravilo Fraxiparin ali druge LMWH in / ali heparin v anamnezi; znaki krvavitve ali povečanega tveganja za krvavitve, povezane z okvarjeno hemostazo, razen sindroma DIC, ki jih ne povzroča heparin; poškodbe organskih organov s težnjo k krvavitvam (na primer akutni razjed želodca ali dvanajstnika); poškodbe ali operacije na centralnem živčnem sistemu; septični endokarditis.

Uporaba med nosečnostjo in dojenjem

Poskusi na živalih niso pokazali teratogenega učinka nadroparin kalcija, vendar se je v prvem trimesečju nosečnosti bolje izogibati predpisovanju zdravila Fraxiparin tako v profilaktičnem odmerku kot v obliki zdravljenja.

V II. In III. Trimesečju nosečnosti se lahko zdravilo Fraxiparin uporablja samo v skladu s priporočili zdravnika za preprečevanje venske tromboze (če primerjamo koristi za mater z tveganjem za plod). Zdravljenje tečaja v tem obdobju se ne uporablja.

Če obstaja vprašanje o uporabi epiduralne anestezije, je priporočljivo, da se, kolikor je to mogoče, preventivno zdravljenje s heparinom prekine vsaj 12 ur pred anestezijo.

Ker je absorpcija zdravila v prebavilih pri novorojenčkih načeloma malo verjetna, zdravljenje z zdravilom Fraxiparin pri doječih materah ni kontraindicirano.

Neželeni učinki

Najpogostejši neželeni učinek je nastanek podkožnega hematoma na mestu injiciranja. V nekaterih primerih se pojavi gosto nodule, ki ne pomenijo inkapsulacije heparina, ki izginejo po nekaj dneh.

Velike odmerke zdravila Fraxiparin lahko izzovejo krvavitve na različnih mestih in blago trombocitopenijo (tip I), ki ponavadi izgine med nadaljnjim zdravljenjem. Morda začasno zmerno povečanje jetrnih encimov (ALT, AST).

Kronična nekroza in alergijske reakcije so redke. Poročali so o nekaj primerih anafilaktičnih reakcij in imunske trombocitopenije (tipa II), v kombinaciji z arterijsko in / ali vensko trombozo ali trombembolijo.

Interakcija

Razvoj hiperkalemije je lahko odvisen od sočasne prisotnosti več dejavnikov tveganja. Zdravila, ki povzročajo hiperkalemijo: kalijeve soli, diuretike, ki varčujejo s kalijem, zaviralci ACE, blokatorji receptorjev angiotenzina II, NSAID, heparini (z nizko molekulsko maso ali nefrakcioniranimi), ciklosporin in takrolimus, trimetoprim. Tveganje za hiperkaliemijo se poveča s kombinacijo zgornjih sredstev z zdravilom Fraxiparin.

Kombinirana uporaba zdravila Fraxiparin z zdravili, ki vplivajo na hemostazo, kot sta acetilsalicilna kislina, nesteroidna protivnetna zdravila, antagonisti vitamina K, fibrinolitiki in dekstran, vodi v medsebojno izboljšanje učinka.

Poleg tega je treba upoštevati, da zaviralci agregacije trombocitov (razen za acetilsalicilno kislino kot analgetike in antipiretik, tj. V odmerku nad 500 mg): NPVS, abtsiksimab, acetilsalicilna kislina v odmerkih antiagregantov (50–300 mg) pri Kardiološke in nevrološke indikacije, beraprost, klopidogrel, eptifibatid, iloprost, tiklopidin, tirofiban povečujejo tveganje za krvavitev.

Odmerjanje in uporaba

P / C (razen za uporabo v procesu hemodialize).

Ta obrazec je namenjen odraslim.

Ne morete vnesti / m!

1 ml zdravila Fraciparin ustreza približno 9.500 ie anti-Xa faktorske aktivnosti nadroparina.

Tehnika n / uvod

Priporočljivo je, da se pacientu daje v ležečem položaju, v podkožnem tkivu anterolateralnega ali posterolateralnega trebušnega pasu, izmenično na desni in levi strani.

Iglo vstavite pravokotno (in ne pod kotom) v stisnjeno kožno gubo, ki jo držite med palcem in kazalcem do konca injiciranja raztopine. Diplomirane injekcijske brizge so namenjene prilagajanju odmerka glede na bolnikovo telesno težo.

Preprečevanje tromboembolije v kirurgiji

Ta priporočila veljajo za kirurške posege, ki se izvajajo v splošni anesteziji.

Pogostost uporabe. 1 injekcijo na dan.

Uporabljeni odmerek. Odmerek je posledica individualne stopnje tveganja, odvisno od telesne mase bolnika in vrste operacije.

Stanja z zmernim tveganjem za trombogeneze. Pri kirurških operacijah, ki predstavljajo zmerno trombogeno tveganje, kot tudi pri bolnikih brez povečanega tveganja za tromboembolijo, se učinkovito preprečevanje trombembolične bolezni doseže z dajanjem odmerka 2850 ie anti-Xa faktorja na dan (0,3 ml).

Začetno injiciranje je treba izvesti 2 uri pred operacijo.

Trombogene nevarne situacije. Operacije na kolku in kolenu: odmerek nadroparina je odvisen od telesne teže bolnika. Vnesite enkrat na dan: 38 ie anti-Xa faktorja aktivnosti / kg pred operacijo, t.j. 12 ur pred postopkom, po operaciji, t.j. od 12 ur po koncu postopka, nato vsak dan do vključno tretjega dne po operaciji; 57 IU anti-Xa faktorsko aktivnost / kg, od četrtega dne po operaciji.

Uporabljeni odmerki pri bolnikih, odvisno od telesne mase, so naslednji: t

Preveliko odmerjanje

Nenamerno preveliko odmerjanje s / z uvedbo velikih odmerkov heparinov z nizko molekulsko maso lahko povzroči krvavitev.

V primeru zaužitja - celo množičnega odmerka - nizko molekularne heparine (doslej ni bilo opaženega), se ne sme pričakovati resnih posledic, saj je absorpcija zdravila zelo nizka.

Zdravljenje: z malo krvavitvijo - odložite naslednji odmerek.

V nekaterih primerih je mogoče dokazati uporabo protamin sulfata glede na naslednje: njegova učinkovitost je veliko nižja od tiste, ki je opisana v zvezi s prevelikim odmerkom nefrakcioniranega heparina; razmerje med koristmi in tveganji protamin sulfata je treba skrbno ovrednotiti zaradi njegovih neželenih učinkov (zlasti anafilaktičnega šoka).

Če se odloči za uporabo takega zdravljenja, se nevtralizacija izvede s počasnim iv dajanjem protamin sulfata.

Učinkoviti odmerek protamin sulfata je odvisen od: uporabljenega odmerka heparina (za preprečevanje aktivnosti 100 ie anti-Xa faktorske aktivnosti LMWH lahko uporabimo 100 antiheparinskih enot protamin sulfata); čas, ki je potekel po dajanju heparina, z možnim zmanjšanjem odmerka antidota.

Vendar pa je nemogoče popolnoma nevtralizirati aktivnost faktorja Xa.

Poleg tega lahko kinetika absorpcije heparina z nizko molekulsko maso povzroči začasno nevtralizacijo in zahteva razdrobljenost celotnega izračunanega odmerka protamin sulfata v več injekcij (2-4), porazdeljenih na dan.

Posebna navodila

Kljub dejstvu, da je koncentracija različnih zdravil nizko molekularnih heparinov izražena v mednarodnih enotah anti-Xa faktorske aktivnosti, njihova učinkovitost ni omejena na anti-Xa faktorsko aktivnost. Nadomestitev odmerka enega LMWH z drugim je nevarna in nesprejemljiva Vsaka shema je bila preizkušena s posebnimi kliničnimi preskušanji. Zato je potrebna posebna skrb in upoštevanje posebnih navodil za uporabo za vsako zdravilo.

Nevarnost krvavitve. Upoštevajte priporočene terapevtske režime (odmerjanje in trajanje zdravljenja). V nasprotnem primeru lahko pride do krvavitve, zlasti pri ogroženih bolnikih (starejši, bolniki z ledvično odpovedjo itd.).

Opazili so resne krvavitve: pri starejših bolnikih, zlasti v povezavi z oslabljenim delovanjem ledvic s starostjo; z odpovedjo ledvic; pri bolnikih s telesno maso manj kot 40 kg; če trajanje zdravljenja presega priporočeno (10 dni); v primeru neupoštevanja priporočenih pogojev zdravljenja (zlasti trajanje in določitev odmerka glede na telesno maso za uporabo pri tečaju); v kombinaciji z zdravili, ki povečujejo tveganje za krvavitev.

V vsakem primeru je potreben poseben nadzor pri starejših bolnikih in bolnikih z ledvično odpovedjo, pa tudi s trajanjem uporabe zdravila v 10 dneh. V nekaterih primerih je lahko koristno izmeriti aktivnost anti-Xa faktorja za odkrivanje kopičenja zdravila.

Tveganje za trombocitopenijo, ki jo povzroča heparin (HIT). Če je bolnik, ki je prejemal zdravljenje za LMWH (v poteku ali profilaktičnih odmerkih) opazil: negativno dinamiko tromboze, za katero se zdravi bolnik, je treba obravnavati kot flebitis, pljučno embolijo, akutno ishemijo spodnjih okončin, miokardni infarkt ali kap. manifestacija trombocitopenije, ki jo povzroča heparin (HIT), in takoj izvede analizo števila trombocitov.

Uporaba pri otrocih. Zaradi pomanjkanja podatkov uporaba LMWH pri otrocih ni priporočljiva.

Delovanje ledvic. Pred začetkom zdravljenja z LMWH je treba spremljati delovanje ledvic, zlasti pri starejših bolnikih, starejših od 75 let. Očistek kreatinina se izračuna z uporabo formule Cockroft in na podlagi dejanske telesne teže bolnika: pri moških, kreatinina Cl = (140-starost) × telesne teže / (0,814 × serumski kreatinin), izražanja starosti v letih, telesne mase v kg in serumskega kreatinina v µmol / l (če je kreatinin izražen v mg / ml, pomnožen z 8,8).

Za ženske je ta formula dopolnjena z množenjem rezultata z 0,85.

Odkrivanje hude ledvične odpovedi (kreatinin Cl približno 30 ml / min) je kontraindikacija za uporabo LMWH v obliki tečaja (glejte "Kontraindikacije").

Kontrola števila trombocitov

Zaradi nevarnosti razvoja HIT je potrebno nadzorovati število trombocitov, ne glede na indikacijo za uporabo in predpisani odmerek. Štetje števila trombocitov se izvede pred začetkom zdravljenja ali najpozneje v prvih dneh po začetku zdravljenja in nato 2-krat tedensko med celotnim zdravljenjem.

Diagnozo HIT je treba predpostaviti, če je število trombocitov 3 in / ali je število trombocitov zmanjšano za 30–50% glede na prejšnjo analizo. Pojavi se večinoma med 5 in 21 dni po začetku zdravljenja s heparinom (z največjo pogostnostjo približno 10 dni).

Vendar pa se lahko kaže precej prej v prisotnosti bolnika z anamnezo trombocitopenije, povezane z zdravljenjem s heparinom, v zelo redkih primerih in po 21 dneh. Zbiranje takšne anamneze je treba sistematično izvesti med razgovorom z bolnikom pred začetkom zdravljenja. Poleg tega lahko tveganje za HIT pri ponavljajočem dajanju heparina traja več let ali celo neomejeno (glejte "Kontraindikacije").

V vsakem primeru je pojav GIT izredna situacija in zahteva posvet s strokovnjakom. Vsak pomemben padec števila trombocitov (30–50% začetne vrednosti) je treba obravnavati kot alarmni signal, še preden dosežejo kritične vrednosti. V primeru padca števila trombocitov morate: takoj preveriti število trombocitov.

Če kapljico potrdite ali odkrijete s tem nadzorom, prekinite dajanje heparina, če ni drugih očitnih razlogov.

V citratni epruveti zberemo vzorec krvi za študijo in vitro agregacije trombocitov in imunoanalizo. Vendar pa v takih primerih nujni ukrepi niso odvisni od rezultatov teh analiz, saj te analize izvajajo le nekateri specializirani laboratoriji, rezultati pa se lahko dosežejo šele po nekaj urah. Kljub temu je treba opraviti teste za natančno diagnozo zapletov, ker Pri nadaljevanju zdravljenja s heparinom je tveganje za trombozo zelo veliko.

Izvajati preventivo in zdravljenje trombotičnih zapletov HIT.

Če se zaplet pokaže, je treba nadaljevati antikoagulantno zdravljenje, heparin je treba nadomestiti z drugim razredom antitrombotičnih zdravil: natrijevim danaparoidom ali hirudinom, predpisanim v profilaktičnih ali terapevtskih odmerkih, odvisno od situacije.

Zamenjava antagonistov vitamina K se lahko izvede šele po normalizaciji števila trombocitov zaradi tveganja povečanega trombotičnega učinka.

Nadomestitev heparina z antagonistom vitamina K. V tem primeru je treba za spremljanje učinkov antagonista vitamina K okrepiti klinično in laboratorijsko spremljanje.

Ker se polni učinek antagonista vitamina K ne pojavi takoj, je treba heparin še naprej dajati v ekvivalentni dozi, dokler je potrebno doseči zahtevano raven INR v dveh zaporednih testih.

Kontrolna aktivnost proti Xa faktorju. Ker je bila večina kliničnih preskušanj, ki so pokazala učinkovitost LMWH, izvedena v odmerkih, določenih ob upoštevanju bolnikove telesne teže, in brez kakršnega koli posebnega laboratorijskega nadzora, vrednost tega tipa nadzora za ocenjevanje učinkovitosti LMWH ni bila ugotovljena. Vendar pa je lahko laboratorijsko spremljanje z določitvijo aktivnosti proti Xa faktorju koristno za tveganje krvavitve v nekaterih kliničnih situacijah, pogosto povezane s tveganjem prevelikega odmerjanja.

Ti primeri se lahko nanašajo na indikacije za uporabo zdravila LMWH v teku, v povezavi z uporabljenimi odmerki, v primeru šibke in zmerne odpovedi ledvic (izračunana s Cl po Cockroftovi formuli, 30–60 ml / min): v nasprotju z nefrakcioniranim standardnim heparinom se LMWH večinoma izpelje okvaro ledvic in lahko povzroči relativno preveliko odmerjanje. Kar zadeva hudo ledvično odpoved, je to kontraindikacija za uporabo LMWH v režimu deviznega tečaja (glej "Kontraindikacije"); z ekstremno telesno težo (zmanjšana telesna teža ali celo izčrpanost, debelost); z nepojasnjeno krvavitvijo.

Vendar pa se pri uporabi profilaktičnih odmerkov ne priporoča laboratorijski nadzor, če zdravljenje z LMWH ustreza priporočilom (zlasti v zvezi s trajanjem) in med hemodializo.

Da bi odkrili možno kumulacijo po večkratnem dajanju, je priporočljivo, da se bolnik čim bolj okuži z največjo aktivnostjo zdravila (v skladu z razpoložljivimi podatki):

približno 4 ure po tretji injekciji, če zdravilo uporabljamo v obliki dveh s / c injekcij na dan ali približno 4 ure po drugi injekciji, če se zdravilo uporablja v obliki ene / c injekcije na dan.

Ponovno določitev aktivnosti proti faktorju Xa za merjenje koncentracije heparina v serumu - vsakih 2 ali 3 dni - je treba pretehtati od primera do primera, odvisno od rezultatov predhodne analize, po potrebi pa spremeniti odmerek LMWH.

Za vsak LMWH in za vsak terapevtski režim je ustvarjena aktivnost anti-Xa faktorja različna.

V skladu z indikacijami in v skladu z razpoložljivimi podatki je povprečna aktivnost anti-Xa faktorja (± standardni odklon), opažena v četrti uri po dajanju nadroparina v odmerku: t

83 ie / kg v obliki dveh injekcij na dan je bilo 1.01 ± 0.18 ie

168 ie / kg v eni injekciji na dan, je bilo 1,34 ± 0,15 ie

Med kliničnimi preskušanji so ugotovili srednjo vrednost za določitev aktivnosti proti Xa faktorju, ki smo jo izvedli s kromogeno (amidolitično) metodo.

Aktiviran parcialni tromboplastinski čas (APTT). Nekateri LMWH zmerno podaljšajo APTT. (Ni kliničnega pomena).

Spinalna / epiduralna anestezija v primeru profilaktične uporabe LMWH. Pri uporabi LMWH, kot tudi drugih antikoagulantov, med spinalno ali epiduralno anestezijo so bili redki primeri intraspinalnega hematoma, ki so vodili k dolgotrajni ali trajni paralizi.

Zdi se, da je tveganje za intraspinalni hematom večje pri epiduralnem katetru kot pri spinalni anesteziji.

Tveganje tega redkega zapleta se lahko poveča s podaljšano uporabo epiduralnega katetra po operaciji.

Če je potrebno predoperativno zdravljenje z LMWH (podaljšana imobilizacija, travma), in prednosti spinalne anestezije, je ta tehnika mogoče uporabiti pri bolniku, ki je dobil injekcijo LMHH pred operacijo, če je med injekcijo heparina in injekcijo spinalne anestezije vsaj 12 ur. Zaradi tveganja za intraspinalni hematom je potrebno skrbno nevrološko spremljanje.

V skoraj vseh primerih se lahko preventivno zdravljenje LMWH začne v 6 do 8 urah po uporabi anestetika ali odstranjevanju katetra z nevrološkim spremljanjem.

Posebna skrb je potrebna v primeru kombinacije z drugimi zdravili, ki vplivajo na hemostazo (NSAID, acetilsalicilna kislina).

Ne vpliva na sposobnost vožnje in dela na strojih.

Uporaba sistema za zaščito igle: po injiciranju uporabite varnostni sistem za brizgo Fraxiparina. Uporabljeno brizgo držite v eni roki nad zaščitnim ohišjem, z drugo pa potegnite držalo, da sprostite zapah in potisnite pokrov, da zaščitite iglo, dokler se ne zaskoči. Uporabljena igla je popolnoma zaščitena.

Proizvajalec

Sanofi Winthrop Industry, Francija.

Pogoji shranjevanja zdravila Fraxiparin

Hraniti izven dosega otrok.

Nizko molekularni heparini pri zdravljenju kritičnih stanj

I.Ye.Nikitsky, SVObolensky (Oddelek za anesteziologijo in reanimacijo, MAPO, Sankt Peterburg)

V 70. letih je bilo ugotovljeno, da je s spreminjanjem fizikalno-kemijskih lastnosti navadnega heparina mogoče bistveno izboljšati spekter njegovih farmakoloških učinkov, saj le približno 1/3 molekul heparina določa njegovo antikoagulantno aktivnost. V drugi polovici 80. let je več farmacevtskih podjetij ustvarilo različna zdravila iz nizko molekularnih heparinov (ardeparin, dalteparin, nadroparin, parnaparin, reviparin, tinaparin, certoparin, enoksaparin). Da bi dobili heparine z nizko molekulsko maso, uporabimo metode kemijske ali encimske depolimerizacije konvencionalnega heparina. Komercialni pripravki z nizko molekularnimi heparini imajo molekulsko maso od 4.000 do 6.500 daltonov. Heparini z nizko molekulsko maso (LMWH) se od normalnega heparina razlikujejo po njihovi nizki sposobnosti kataliziranja inaktivacije trombina (f. IIa) v primerjavi z inaktivacijo faktorja Xa. V normalnem heparinu je razmerje aktivnosti proti faktorjem Xa in IIa 1: 1, pri komercialnih pripravkih LMWH pa je to razmerje od 2: 1 do 4: 1. Natrijeve soli heparinov po subkutani uporabi redko povzročajo podkožne hematome kot kalcijeve soli.

Biološka aktivnost heparinov je odvisna od dolžine njihovih molekul: visoko molekulske frakcije heparina enako zavirajo aktivnost tako trombina kot F. Xa, frakcije z nizko molekulsko maso (molekulska masa manj kot 5400 daltonov) imajo samo anti-F-Xa aktivnost.

Ugotovljeno je, da je antitrombotični učinek AT-III odvisen od njegove sposobnosti, da inhibira aktivnost fetusa Xa, kot na njegovo sposobnost, da inhibira aktivnost trombina. Zato bi moral biti antikoagulantni učinek frakcij heparina z nizko in visoko molekulsko maso teoretično enak, če enako katalizirajo inaktivacijo F. xa z antitrombinom III. Frakcije z nizko molekulsko maso heparina imajo visoko antikoagulacijsko aktivnost, kljub dejstvu, da ne povečujejo APTT, ki se običajno uporablja za oceno biološke aktivnosti pripravkov navadnega heparina. Vendar pa je uporaba LMWH povezana z nizkim, vendar statistično značilnim povečanjem krvavitve.

Enoksaparin (Clexane, Lovenox) je heparin z nizko molekulsko maso, ki ga je razvil Rhone Poulenc Rorer Oddelek za raziskave in izvajanje. Zdravilo se proizvaja z nadzorovano depolimerizacijo heparin benzil estra in vsebuje kratke mukopolisaharidne verige s povprečno molekulsko maso 4500 daltonov. Enoksaparin je bil zasnovan za maksimiranje antitrombotičnega učinka, tako da je tveganje za krvavitev čim manjše. Enoksaparin je dvakrat tako učinkovit kot heparin in trikrat bolj učinkovit kot Dextran 70, medtem ko zmanjšuje pogostnost globoke venske tromboze spodnjih okončin v primerih povečanega tveganja, ima visoko afiniteto za AT-III in ima dvojni mehanizem delovanja na kaskado strjevanja krvi. Enoksaparin heparin zavira tudi trombin, deluje pa tudi na protrombinazo (f. Xa, f. V, kalcij in fosfolipid). Enoksaparin ne vpliva bistveno na funkcionalno aktivnost trombocitov, ker je to klinično pomembno Interakcije s heparinsko trombociti naj bi prispevale k neželenim učinkom, povezanim s krvavitvami in trombozo. Obstaja predpostavka, da je antitrombotična aktivnost heparinov povezana z inhibicijo F. Xa, in hemoragična aktivnost je posledica učinka na f.IIa.

Enoksaparin je sestavljen iz zmesi majhnih fragmentov mukopolisaharida in ima molekulsko maso 45.000 daltonov.

Proizvodni proces in vir heparina igrajo vlogo pri lastnostih LMWH, kar vpliva na varnost heparinskih derivatov (na primer heparin iz bikov pogosteje povzroča trombocitopenijo). Enoksaparin dobimo iz črevesne črevesne sluznice prašiča. Razvija se v obliki natrijeve soli, ker je v tej obliki adsorpcija najvišja po subkutanem injiciranju, razlike v individualni občutljivosti so najnižje. Enoksaparin vsebuje 31,2% kratkih verig z molekulsko maso manj kot 2500 daltonov.

Biološke lastnosti enoksaparina

Enoksaparin ima aktivnost, ki je podobna heparinu pri zaviranju f.Xa, vendar se zmanjša njegova aktivnost, ki zavira f.IIa. Enoksaparin zavira protrombinazni kompleks, blokira tvorbo trombina in neposredno zavira trombin. Enoksaparin nima skoraj nobenega pomembnega učinka na funkcijo trombocitov, šibkejše se veže na endotelijske celice, kar vodi do zmanjšanja hemoragičnega delovanja in izboljšuje biološko uporabnost v primerjavi s heparinom.

Dokazano je bilo, da ima 1 mg enoksaparina enako anti-Xa aktivnost kot 0,67 mg nefrakcioniranih (NG). Po subkutani injekciji enoksaparina je bolnikom na voljo skoraj vsa anti-Xa aktivnost, pri subkutani injekciji NG pa je učinkovita le 1/3 anti-Xa aktivnosti. Aktivnost anti-IIa 1 mg enoksaparina je enaka aktivnosti 0,16 mg NG. Ta učinek enoksaparina na trombin je povezan z manjšim učinkom na aktivirani parcialni tromboplastinski čas (APTT). Antikoagulantna aktivnost 1 mg enoksaparina je približno enaka učinku 0,107 mg NG pri delovanju vzdolž notranje koagulacijske poti.

Ko se koagulacijski proces sproži vzdolž zunanje poti, je glavni učinek heparina povezan z blokiranjem katalitične aktivnosti trombina. Enoksaparin ne le zavira aktivnost trombina, temveč tudi prepreči nastanek novih molekul trombina. Kratke verige enoksaparina ne vplivajo neposredno na trombin, temveč le zavirajo kompleks protrombinaze.

Mednarodni standard enoksaparina, ki se uporablja za določanje biološke aktivnosti med proizvodnjo, je naslednji: t

1 mg enoksaparina vsebuje 100ME inhibitor f.Xa, 27ME inhibitor f.IIa, zaviralec strjevanja 32ME.

Ugotovljeno je bilo, da NG inducira agregacijo trombocitov pri koncentracijah od 0,25 do 100 μg / ml, enoksaparin pa ne povzroči agregacije trombocitov pri koncentracijah pod 2,5 μg / ml, kar povzroči nižjo trombocitopenijo, ki vodi do tromboze in krvavitve.

NG v koncentracijah, ki skoraj popolnoma zavirajo nastajanje trombina v plazmi, ki so slabe trombocitov, povzroči le zamudo pri nastajanju trombina v plazmi, bogati s trombociti, brez opaznega učinka na količino trombina. To je mogoče razložiti z sproščanjem trombocitnega faktorja 4 (TF4) iz aktiviranih trombocitov, ki zavira heparin. Enoksaparin ne povzroča le zamude, temveč tudi zavira nastajanje trombina v plazmi, bogati s trombociti, kar pomeni manjšo občutljivost enoksaparina na TF4. Kratke verige enoksaparina se vežejo na TF4 in ga nevtralizirajo. Dolge verige zavirajo trombin. Enoksaparin zavira protrombinazni kompleks (ki vključuje F. Xa), zavira nastajanje trombina in neposredno inaktivira trombin. Zaviranje aktivnosti protrombinaze z delovanjem enoksaparina se razlikuje od anti-Xa aktivnosti, ki je sestavljena zgolj iz učinka spojine na izolirani faktor in ne na celotni sliki in vivo (Hemker, 1987).

Enoksaparin se šibkeje veže na človeške endotelijske celice in jih slabše zavira.

Ne vpliva na agregacijo trombocitov, ki jo povzročajo ADP, adrenalin, kolagen in arahidonska kislina (Walenga, 1985).

Zaviralec poti tkivnega faktorja (IPTP) je koagulacijski faktor vzdolž zunanje poti, ki se je aktivno raziskoval v zadnjih petih letih. IPTP lahko deluje na poti tkivnega faktorja v dveh fazah: najprej se veže in inaktivira F. Xa in nato veže in inhibira kompleks TF-TF / F.VIIIa, da tvori kompleks kvartarnih inhibitorjev TF-F.VIIIa / IPTP-F.Xa. Pokazalo se je, da enoksaparin kot tudi heparin hitro inducira sproščanje IPTP po intravenski in subkutani uporabi (Drugs, 1992).

Eksperimentalna farmakologija zdravila

Pri primatih je bilo ugotovljeno, da je anti-Xa aktivnost v plazmi večja in bolj stabilna po subkutanem injiciranju 1 mg / kg enoksaparina v primerjavi z dajanjem 1 mg / kg nefrakcioniranega heparina. Po 12 in 24 urah po injiciranju je v plazmi zaznana anti-Xa aktivnost, ki se pri uporabi heparina ne opazi. Pri primatih je bilo dokazano, da subkutano dajanje treh različnih odmerkov enoksaparina (50, 100 in 200 ie anti-Xa / kg) vodi do manifestacije odvisnih od odmerka anti-Xa in anti-IIa aktivnosti; vendar je bila aktivnost anti-Xa višja kot aktivnost anti-IIa.

Pri kuncih je bilo dokazano, da intravenske injekcije enakih odmerkov nefrakcioniranega heparina in enoksaparina vodijo do enake ravni aktivnosti plazme proti Xa; vendar pa je enoksaparin povzročil nižjo aktivnost anti-IIa.

Pri subkutanem dajanju psom 2,5 mg / kg je enoksaparin imel enak antitrombotični učinek kot subkutano dajanje 10 mg / kg heparina. Dajanje enoksaparina v odmerku 1 mg / kg za 24 ur je spremljalo izrazitejši in podaljšani antitrombotični učinek kot isti masni odmerek heparina. Vendar pa je bila intravenska injekcija v istem poskusnem modelu vrednost ED50 za enoksaparin višja kot pri heparinu (45 µg / kg v primerjavi s 30 µg / kg).

Antitrombotično aktivnost enoksaparina so proučevali v poskusih na izvenbolniški cirkulaciji pri ovcah. Poleg tega sta enoksaparin in heparin enako učinkovita pri preprečevanju koagulacije v ekstrakororalnih pogojih.

Farmakokinetika enkoksaparina

V krvi ni enostavne metode za ocenjevanje ravni heparina ali enoksaparina. Farmakokinetiko enoksaparina so raziskovali zaradi učinka na koagulacijske faktorje (f.Xa ali f.IIa) ali na splošne koagulacijske teste (APTT). Biološka uporabnost enoksaparina je več kot 90%, običajen heparin pa je 15-30%. Pri subkutanih injekcijah enoksaparina je njegova razpolovna doba v primerjavi z enakim odmerkom heparina 2-3-krat večja, življenjska doba v krvnem obtoku pa je daljša (Does et al., 1985).

Po subkutanem injiciranju enoksaparina pri ljudeh je aktivnost anti-Xa maksimalna po 3-4 urah, obseg aktivnosti pa je odvisen od odmerka zdravila. Študija posameznih variacij kinetike enoksaparina je pokazala visoko stabilnost biološke uporabnosti zdravila v popolni odsotnosti posameznih nihanj, biološka uporabnost heparina pa je individualna in se močno razlikuje. Enoksaparinski fragmenti z anti-Xa aktivnostjo ne preidejo skozi steno posode.

Razpolovni čas delovanja enoksaparina proti Xa je 4 ure in ni odvisen od odmerka. Razpolovna doba anti-Xa aktivnosti heparina z iv injekcijo je približno 1 uro in je odvisna od odmerka. Razpolovna doba anti-IIa aktivnosti pri enoksaparinu je približno 2 uri, kar vodi do povečanja razmerja anti-Xa / anti-IIa v času po injiciranju.

In vivo in in vitro je bilo dokazano, da vezava heparina in njegovih fragmentov na vaskularni endotelij nevtralizira aktivnosti anti-Xa in anti-IIa. Višja kot je molekulska masa, višja je vezava na žilni endotelij.

Na podlagi študije učinka enoksaparina na raven proteina C in tkivnega aktivatorja plazminogena (TAP) za določitev profibrinolitičnega delovanja LMWH je bilo ugotovljeno, da v primeru iv dajanja zdravila zdravilo ne vpliva na raven proteina C, vendar je bilo znatno povečanje odmerki, ki so bili višji od 7500 enot anti-Xa (približno 60-80 mg enoksaparina). Aktivnost TAP je bila največja po 3 urah in se je postopoma vrnila v normalno stanje v 24 urah. V primeru subkutane uporabe zdravilo ni vplivalo na protein C ali TAP v prvih 24 urah. Z nadaljnjimi injekcijami je prišlo do povečanja TAP in raven proteina C je ostala nespremenjena (Waleng et al., 1994). Ti podatki kažejo, da je enoksaparin sposoben olajšati mehanizem sprostitve endotelija, kar vodi do znatnega povečanja krvnega pretoka TAP, kar prispeva k antitrombotičnemu učinku zdravila.

Heparin in enoksaparin imata enak inhibitorni učinek na tvorbo trombina v plazmi, ki sta siromašna pri trombocitih. Nasprotno pa je subkutano dajanje enoksaparina v odmerku 1 mg / kg izrazito zavrlo aktivacijo protrombina med koagulacijo polne krvi, kar ni bilo opaženo pri subkutani normalni heparinu. To nakazuje, da je heparin izpostavljen trombocitni komponenti, ki je lahko TF4 (Bar et al., 1996).

Enoksaparin v praksi

Pri bolnikih z visokim tveganjem za trombozo in tromboembolijo, subkutane injekcije enoksaparina pred operacijo, z nadaljnjim zdravljenjem do popolnega zadrževanja postelj ali kot hemostaza lahko preprečite te zaplete. Po kirurških posegih v optimalnem subkutanem odmerku 20 ali 40 mg enkrat na dan, ki se je začela 2 uri pred operacijo, je bil enoksaparin enako učinkovit kot subkutani heparin v odmerku 5000 ie dva ali trikrat na dan.

V študiji (Sugex., 1985) so primerjali enoksaparin v odmerkih 60, 40, 20 mg s subkutano uporabo heparina v odmerku 5000 ie trikrat na dan, s prvo injekcijo 2 uri pred kirurškim posegom in ugotovili smo, da dajanje 40 mg enkrat Na dan je značilno najvišje razmerje učinkovitosti / varnosti pri preprečevanju globoke venske tromboze (DVT) spodnjih okončin. Obstaja zaključek, da je s / c dajanje 40 mg enako učinkovito kot s / c 20 mg dvakrat na dan (Barsotti., 1994). Pogostost krvavitev je bila v skupini, kjer so dajali 20 mg, 1,3% in 2% v skupini s 40 mg. Povzročeni hematomi so se razvili pri 1,3% oziroma 1,4% bolnikov (Sugex., 1985).

Študija (Farkas et al., 1993) je pokazala, da enoksaparin s / c 20 mg pred operacijo in 40 mg na dan po operaciji zagotavljajo enako varnost in učinkovitost kot nefrakcionirani heparin v odmerku 5000 - 7500 ie dvakrat na dan. dan po operaciji za preprečevanje DVT po rekonstruktivni vaskularni kirurgiji.

Pri hemodializi so bolniki izpostavljeni dvema vrstama tveganja - koagulaciji krvi v hemodializnem obtoku in povečanemu hemoragičnemu tveganju zaradi uporabe antikoagulantov. Pri odmerku 1 mg / kg v obliki bolusne infuzije pred operacijo zagotavlja najboljše razmerje med učinkovitostjo in varnostjo. Pri bolnikih z visokim tveganjem za krvavitve v odmerkih 0,5-0,75 mg / kg je enoksaparin najučinkovitejši in ga bolniki najbolje tolerirajo, za razliko od heparina, ki zahteva začetno IV bolusno injekcijo, ki ji sledi infuzija med celotno hemodializo (Brikel).., 1995).

V študiji (Ruzol et al., 1994) so ​​za določitev optimalnega učinkovitega odmerka enoksaparina na začetku zasedanja uporabili bolusne odmerke 0,75, 1,0, 1,25 mg / kg. Vsaka seja je trajala 4 ure. Antitrombotična učinkovitost enoksaparina je bila visoka, vse seje so izvajale 4 ure brez koagulacije v pripomočku in niso zahtevale ponovne injekcije enoksaparina. Število in velikost fibrinskih obročev in depozitov v dializnem sistemu so se zmanjševali s povečevanjem odmerka, zlasti med prvo in četrto uro pri odmerku 0,75 mg / kg. Med in po dializi so bili odsotni hemoragični zapleti. Čas stiskanja mesta punkcije se je gibal od 4,3 do 6 minut v treh skupinah. Vrednost APTT ni pokazala zmanjšanega strjevanja krvi pri odmerkih 0,75 ali 1 mg / kg. Vendar se je pri 50% bolnikov, ki so prejeli 1,25 mg / kg, APTT zmerno povečal.

Aktivnost anti-Xa je bila statistično značilno povečana z naraščajočim odmerkom po podatkih, pridobljenih v 4. uri: 0,75 mg / kg - 5,2 μg / ml; 1 mg / kg - 6,8 µg / ml; 1,25 mg / kg - 8,7 µg / ml. Podobni podatki so bili pridobljeni za anti-IIa aktivnost v četrti uri: 0,75 mg / kg - 4,0 μg / ml; 1 mg / kg - 5,6 µg / ml; 1,25 mg / kg - 7,8 µg / ml. Za te parametre biološke aktivnosti je bilo razmerje med odmerkom in odzivom linearno. Najboljše razmerje med varnostjo in aktivnostjo je doseženo pri odmerku 1 mg / kg (Buffort, Ruzol, Denilet., 1994).

Uporaba enoksaparina pri dolgotrajni hemofiltraciji za 15 in 60 dni neprekinjenega injiciranja enoksaparina v odmerkih 0,4-0,6 mg / kg / dan je omogočila učinkovito hemofiltracijo brez hemoragičnih zapletov (Lorencyni., 1992).

V številnih člankih o uporabi enoksaparina pri operacijah zunajtelesne hemokorije lahko sklepamo, da ga bolniki dobro prenašajo tudi pri bolnikih s povečanim hemoragičnim tveganjem. Priporočeni odmerek je 1 mg / kg, v primeru povečanega hemoragičnega tveganja za 0,5–0,75 mg / kg, se bolus pred operacijo injicira v krvni obtok, izračunan za 4 ure in nato? del odmerka vsako uro, med katero traja zasedanje (Ruzol, Gyrnuar., 1994). Popolna koagulacija v aparatu se je pojavila v 0,6% primerov in krvavitve v 0,2% primerov.

V študiji o uporabi enoksaparina v velikih odmerkih (1 do 2,2 mg / kg / dan za dve subkutani injekciji) pri zdravljenju pljučne embolije in DVT spodnjih okončin (Ganvje., 1992) je bilo ugotovljeno, da je v odmerku 2 mg / kg / dan podkožnega enoksaparina brez prilagoditve odmerka ali laboratorijskih testov je učinkovit in varen za zdravljenje diagnosticirane tromboze.

Skupina raziskovalcev TYPENOX je primerjala fiksni subkutani odmerek enoksaparina s posebej izbranim intravenskim odmerkom nefrakcioniranega heparina, ki se je uporabljal kot stalna IV infuzija 10 dni pri zdravljenju 134 bolnikov s proksimalno vensko trombozo. Bolniki v skupini s heparinom (n = 67) so prejemali stalno infuzijo 500 ie / kg / 24 ur natrijevega heparina, da bi APTT ohranili v razponu od 1,5 do 2,5-kratnika normalnega območja. Bolniki v skupini z enoksaparinom (n = 67) so subkutano prejemali 1 mg / kg enoksaparina vsakih 12 ur. Znatna ali zmerna razgradnja THV se je pojavila pri 60% bolnikov v skupini, ki je prejemala enoksaparin, in le pri 31% bolnikov v skupini z nefrakcioniranim heparinom. Najboljšega kliničnega učinka enoksaparina ni spremljalo povečanje števila ekstenzivnih krvavitev. Pri uporabi enoksaparina so opazili manjše krvavitve (petehialne) pogosteje kot pri heparinu. Ustrezne in dolgotrajne antikoagulantne učinke je mogoče doseči z dvojno injekcijo enoksaparina v odmerkih, prilagojenih telesni teži bolnika (1 mg / kg dvakrat na dan po 12 urah). Dokazano je, da se nekaj ur po prenehanju infuzije heparina, ko učinek škodljivega faktorja vztraja, trombotični proces reaktivira v območju poškodbe (Cohen M., Demers C., Gurfinkel EP., 1997).

V odmerkih, ki se uporabljajo za preprečevanje venske tromboze, enoksaparin nima skoraj nobenega učinka na čas krvavitve, VSC, APTT ne vpliva na agregacijo trombocitov. Zdravilo se rahlo presnovi v jetrih, izloči se predvsem v nespremenjenem urinu. Najvišjo aktivnost anti-Xa zdravila v plazmi dosežemo po 3-5 urah in določimo s subkutano uporabo v 24 urah po eni injekciji. Razpolovni čas izločanja je približno 4 ure, pri starejših osebah in bolnikih z ledvično insuficienco pa se lahko poveča do 5-7 ur. Med hemodializo se izločanje enoksaparina ne spremeni. Pri imenovanju LMWH se lahko razvije imunska alergijska trombocitopenija, ki se lahko pojavi med 5 in 21 dni zdravljenja. Z zmanjšanjem števila trombocitov za 30-50% začetne vrednosti je treba zdravljenje z enoksaparinom prekiniti. Zdravilo Enoxaparin je treba uporabljati previdno v primerih s potencialnim tveganjem za krvavitev, hipokagulacijo pri bolnikih s hudo jetrno boleznijo.

V prvih dneh zdravljenja z enoksaparinom se lahko pojavi zmerna prehodna asimptomatska trombocitopenija. Morda asimptomatsko in reverzibilno povečanje števila trombocitov, povečanje ravni jetrnih transaminaz.

V primeru prevelikega odmerjanja z intravensko, subkutano, zunajtelesno aplikacijo so možni hemoragični zapleti. Tudi pri visokih odmerkih protamin ne popolnoma nevtralizira anti-Xa aktivnosti (največ za 60%). Pri hemodializi se enoksaparin najprej daje v odmerku 1 mg / kg za 4-urni postopek. Pri bolnikih z visokim tveganjem za krvavitve se odmerek zmanjša na 0,5-0,75 mg / kg. Z znaki odlaganja fibrina in nevarnostjo sistemske tromboze se lahko z daljšim postopkom aplicira dodatnih 0,5–1 mg / kg. Enoksaparin je treba uporabljati pod strogim kliničnim in laboratorijskim nadzorom (E. Young et al. Thombosis in Haemostasis, 1993).

Značilnosti praktične uporabe enoksaparina

Heparinov z nizko molekulsko maso ne smemo spreminjati enega na drugega, glede na razlike v njihovem proizvodnem procesu, molekulsko maso, specifično anti-Xa aktivnost, enote in odmerke.

Opisani so redki primeri hematoma hrbtenjače z uporabo enoksaparina v prisotnosti spinalne / epiduralne anestezije z razvojem trajne ali ireverzibilne paralize. Tveganje tega zapleta je večje, če uporabljamo epiduralne katetre po operaciji.

Enoksaparina se ne sme dajati intramuskularno.

Tveganje za heparinsko inducirano trombocitopenijo lahko traja več let. Imenovanje enoksaparina v takih primerih je treba opraviti previdno.

Zdravilo Enoxaparin je treba uporabljati previdno pri stanjem, ki vključuje povečano tveganje za krvavitve, v kombinaciji s salicilati, nesteroidnimi protivnetnimi zdravili, glukokortikoidi, trombolitiki, dekstrani.

Običajno trajanje zdravljenja je 5-10 dni, pri ortopedih pa je bila dokazana učinkovitost zdravljenja z enoksaparinom v odmerku 0,5 mg / kg enkrat na dan tri tedne. Pri zdravljenju globoke venske tromboze se enoksaparin v pljučni emboliji aplicira subkutano v odmerku 1,5 mg / kg telesne mase enkrat na dan ali 1 mg / kg dvakrat na dan. Terapijo izvajamo, dokler ne dosežemo zadostnega antikoagulacijskega učinka.

Primerjava enoksaparina z normalnim heparinom pri kirurških bolnikih

V multicentrični študiji „Genox“ je bilo v operacijo trebuha, ginekologa, urološkega in prsnega koša vključenih 892 bolnikov. Onkološke bolezni so opazili pri 30% bolnikov. Enoksapsrin smo dajali v odmerkih 60, 40 in 20 mg enkrat na dan. Prvo injekcijo smo dali 2 uri pred operacijo. Primerjavo smo izvedli z nefrakcioniranim heparinom v odmerku 5000 ie, ki smo ga pred operacijo dajali subkutano 2 uri in nato vsakih 8 ur v naslednjih 7 dneh. Preskusi so bili izvedeni za določitev največjega razmerja učinkovitosti in tveganja, da bi določili pogostnost hemoragičnih zapletov v vsaki skupini.

V vseh študijah se pri vseh odmerkih enoksaparina AChTV in številu krvnih celic ni razlikovalo v različnih skupinah, razen števila eritrocitov v skupini, ki je prejemala 60 mg enoksaparina subkutano. Aktivnost anti-Xa po operaciji je bila 5.1-7.0, 3-4.2, 1.3-2.0 μg / ml plazme bolnikov, zdravljenih s 60, 40 in 20 mg enoksaparina. V nasprotju s tem je bila aktivnost plazme pri bolnikih, ki so prejemali redni heparin, manjša od 0,2 µg / ml. Ugotovljeno je bilo, da je bil enoksaparin zelo učinkovit pri uroloških operacijah. Število hematomov ran ni bilo statistično značilno drugačno v skupinah UFG in LMWH, vendar se je njihovo povečanje povečalo, ker se je odmerek enoksaparina povečal. V eni od klinik se je pri 33% bolnikov, ki so prejemali enoksaparin v odmerkih 40-60 mg, razvile hematome rane.

Ugotovljeno je bilo, da je optimalni odmerek enoksaparina v splošni operaciji 20 ali 40 mg, enoksaparin v odmerku 20 mg pa je enako učinkovit kot nefrakcioniran heparin v odmerku 5000 ie trikrat na dan. Pri bolnikih, ki so prejemali enoksaparin, je bila anti-Xa amidolitična aktivnost v plazmi znatno višja kot v skupini običajnega heparina.

V skupini bolnikov, ki so prejemali 60 mg enoksaparina, so bili primeri sistemskih hemoragičnih zapletov, ki so zahtevali preklic nadaljnjega zdravljenja z enoksaparinom (Samama M., Combe S., 1988).