Xarelto - navodila za uporabo, ocene, analogi in oblike sproščanja (2,5 mg tablete, 10 mg, 15 mg in 20 mg) zdravila za zdravljenje tromboze, embolije in preprečevanja kapi in srčnega infarkta pri odraslih, otrocih in med nosečnostjo. Sestava

V tem članku si lahko preberete navodila za uporabo zdravila Xarelto. Predstavljeni pregledi obiskovalcev strani - potrošniki tega zdravila, kot tudi mnenja zdravnikov, strokovnjakov o uporabi Xarelte v svoji praksi. Velika zahteva za aktivnejšo dodajanje povratnih informacij o zdravilu: zdravilo je pomagalo ali ni pomagalo odpraviti bolezni, kakšni so bili zapleti in neželeni učinki, ki jih proizvajalec morda ni navedel v opombi. Analogi Xarelta v prisotnosti razpoložljivih strukturnih analogov. Uporablja se za zdravljenje tromboze, embolije in preprečevanja kapi in srčnega infarkta pri odraslih, otrocih, kot tudi med nosečnostjo in dojenjem. Sestava zdravila.

Xarelto je selektivni neposredni zaviralec faktorja 10a za peroralno dajanje. Aktiviranje faktorja 10 do faktorja 10a skozi lastne in zunanje poti igra osrednjo vlogo v koagulacijski kaskadi.

Rivaroksaban (učinkovina zdravila Xarelto) ima od odmerka odvisen učinek na protrombinski čas in je zelo koreliran s koncentracijo v plazmi, če se analizira z uporabo kompleta Neoplastin (pri uporabi drugih reagentov se rezultati razlikujejo).

Prav tako rivaroksaban poveča odmerek APTT odvisno od odmerka in rezultat zdravila Heptest, vendar teh parametrov ni priporočljivo za ocenjevanje farmakodinamičnih učinkov rivaroksabana.

Sestava

Rivaroksaban (mikroniziran) + pomožne snovi.

Farmakokinetika

Po zaužitju v odmerku 10 mg se Xarelto hitro absorbira, absolutna biološka uporabnost je visoka in znaša 80-100%. Obroka ne vpliva na AUC in Cmax rivoksaksana. Za farmakokinetiko rivaroksabana je značilna zmerna variabilnost; individualna variabilnost (koeficient variabilnosti) je 30-40%, razen za dan in naslednji dan po operaciji, ko je variabilnost visoka (70%). Vezava na plazemske beljakovine, predvsem albumin, je 92-95%. Rivaroksaban se izloča predvsem v obliki presnovkov (približno 2/3 odmerkov), pri čemer jih je polovica izločena skozi ledvice, druga polovica pa z blatom. 1/3 uporabljenega odmerka se neposredno izloči skozi ledvice v obliki nespremenjene snovi, za katero se domneva, da je pretežno preko aktivne ledvične sekrecije. Rivaroksaban se presnavlja s sodelovanjem izoencimov CYP3A4, CYP2J2 in encimov, neodvisnih od sistema citokroma P450. Glavni udeleženci v biotransformaciji je morfolinska skupina, ki je podvržena oksidativni razgradnji, in amidne skupine, ki se hidrolizirajo.

Indikacije

• preprečevanje možganske kapi, srčnega infarkta in sistemske tromboembolije pri bolnikih z atrijsko fibrilacijo z nevalvularnim izvorom;
• zdravljenje globoke venske tromboze in pljučne embolije ter preprečevanje njihove ponovitve;
• preprečevanje venske trombembolije pri bolnikih, pri katerih poteka obsežna ortopedska operacija na spodnjih okončinah.

Oblike sprostitve

Tablete, obložene z 2,5 mg, 10 mg, 15 mg in 20 mg.

Navodila za uporabo in režim

Znotraj, med jedjo.

Če bolnik ne more pogoltniti celotne tablete, se lahko tik pred zaužitjem zdravila Xarelto zdrobi in zmeša z vodo ali tekočo hrano, npr. Po jemanju zdrobljenih tablet Xarelto 15 ali 20 mg morate takoj vzeti obrok.

Zdrobljeno tableto Xarelto lahko dajemo skozi želodčno cevko. Položaj sonde v prebavnem traktu je treba pred jemanjem zdravila Xarelto nadalje usklajevati z zdravnikom. Zdrobljeno tableto je treba dajati skozi želodčno cevko v majhno količino vode, nato pa je treba injicirati majhno količino vode, da se ostanki pripravka izperejo iz sten sonde. Po jemanju zdrobljenih tablet Xarelto 15 ali 20 mg je treba takoj vzeti enteralno prehrano.

Preprečevanje kapi in sistemske tromboembolije pri bolnikih z atrijsko fibrilacijo nevalvularnega izvora

Priporočeni odmerek je 20 mg 1-krat na dan.

Pri bolnikih z okvarjenim delovanjem ledvic (kreatinin Cl 49-30 ml / min) je priporočeni odmerek 15 mg enkrat na dan.

Priporočeni največji dnevni odmerek je 20 mg.

Zdravljenje z zdravilom Xarelto je treba obravnavati kot dolgoročno zdravljenje, če so koristi zdravljenja večje od tveganja morebitnih zapletov.

Ukrepi za preskok odmerka

Če izpustimo naslednji odmerek, mora bolnik takoj vzeti zdravilo Xarelto in naslednji dan zdravilo redno jemati v skladu s priporočenim režimom zdravljenja. Ne podvojite odmerka, ki ste ga vzeli za nadomestitev zgrešenega.

Neželeni učinki

• anemija;
• trombocitemija;
• postproceduralne krvavitve (vključno s pooperativno anemijo in krvavitvijo iz rane);
• tahikardija;
• arterijska hipotenzija (vključno s hipotenzijo med postopki);
• krvavitev (vključno s hematomi in redki primeri krvavitve mišic);
• gastrointestinalne krvavitve (vključno z gemetemezisom, krvavitvami dlesni, krvavitvami iz danke, hematurijo, krvavitvijo iz genitalnega trakta, krvavitvijo iz nosu);
• slabost, bruhanje;
• zaprtje, driska;
• bolečine v trebuhu;
• občutek neugodja v želodcu;
• dispeptični pojavi;
• suha usta;
• lokaliziran ali periferni edem;
• utrujenost;
• šibkost;
• astenija;
• vročina;
• urtikarija (vključno s primeri generalizirane urtikarije);
• alergijski dermatitis;
• omotica;
• glavobol;
• sinkope;
• bolečine v okončinah;
• srbenje (vključno s primeri generaliziranega srbenja);
• kožni izpuščaji;
• odpoved ledvic (zvišanje ravni kreatinina v krvi, sečnine);
• zvišane ravni LDH, zvišane ravni AAT in AAT, povišane ravni lipaze, amilaze, bilirubina v krvi, ravni alkalne fosfataze.

Kontraindikacije

• klinično pomembna aktivna krvavitev (npr. intrakranialna, gastrointestinalna);
• bolezni jeter, ki jih spremlja koagulopatija, kar poveča tveganje za klinično pomembno krvavitev;
• nosečnost;
• preobčutljivost za rivaroksaban.

Uporaba med nosečnostjo in dojenjem

Kontraindicirana uporaba med nosečnostjo.

Posebna navodila

Uporaba rivaroksabana pri bolnikih s hudo ledvično odpovedjo (CC manj kot 15 ml / min) ni priporočljiva.

Zdravilo Xarelto je treba uporabljati previdno pri zdravljenju bolnikov z zmerno hudo ledvično insuficienco (CC 30-49 ml / min), ki sočasno prejemajo zdravila z zdravili, ki lahko povzročijo zvišanje koncentracije rivaroksabana v plazmi in pri bolnikih s CC manj kot 15-30 ml. / min Pri bolnikih s hudo ledvično insuficienco se lahko koncentracija rivaroksabana v plazmi znatno poveča, kar lahko povzroči povečano tveganje za krvavitev.

Bolnike s hudo ledvično odpovedjo s povečanim tveganjem za krvavitev in bolnike, ki sočasno prejemajo sistemsko zdravljenje z antimikotiki azolne skupine ali zaviralci proteaz HIV, je treba skrbno spremljati za zgodnje odkrivanje hemoragičnih zapletov po začetku zdravljenja. Takšno spremljanje lahko vključuje redni fizični pregled bolnika, skrbno opazovanje izcedka iz drenaže kirurške rane in redno določanje ravni hemoglobina.

Previdnost je potrebna pri uporabi rivaroksabana za zdravljenje bolnikov s povečanim tveganjem za krvavitve, vključno z zdravili. če so prirojene ali pridobljene bolezni, ki povzročajo krvavitev; nenadzorovana hipertenzija huda; peptični ulkus prebavnega trakta v akutni fazi; nedavno prenesena peptična razjeda; vaskularna retinopatija; nedavno intrakranialno ali intracerebralno krvavitev; intraspinalna ali intracerebralna vaskularna patologija; nedavni nevrokirurški (kirurgija na možganih, hrbtenjači) ali oftalmološka intervencija.

Pri predpisovanju rivaroksabana bolnikom, ki prejemajo zdravila, ki vplivajo na hemostazo, kot so nesteroidna protivnetna zdravila (NSAID), zaviralci agregacije trombocitov ali drugi antitrombotiki, je potrebna previdnost.

Interakcija z zdravili

S hkratno uporabo rivaroksabana in močnih zaviralcev izoencima CYP3A4 in P-glikoproteina lahko zmanjšata očistek ledvic in jeter ter tako znatno poveča AUC rivaroksabana.

Kombinirana uporaba rivaroksabana in antimikotikov ketokonazola (400 mg 1-krat na dan), ki je močan zaviralec CYP3A4 in P-glikoprotein, je povzročila 2,6-kratno povečanje povprečne AUC rivaroksabana in 1,7-kratno povečanje Cmax rivaroksabana, ki ga spremlja znatno povečanje. farmakodinamičnih učinkov zdravila.

Pri sočasni uporabi rivaroksabana in zaviralca proteaze HIV ritonavirja (600 mg 2-krat na dan), ki je močan zaviralec CYP3A4 in P-glikoproteina, je prišlo do 2,5-kratnega povečanja AUC ravnotežnega rivaroksabana in 1,6-kratnega zvišanja povprečne Cmax rivaroksabana, ki ga spremlja pomembno farmakodinamičnih učinkov zdravila. Pri tem je potrebna previdnost pri uporabi zdravila Xarelto pri zdravljenju bolnikov, ki sočasno prejemajo sistemska azolna protiglivična zdravila ali zaviralce proteaze HIV.

Klaritromicin (500 mg dvakrat na dan), močan zaviralec CYP3A4 in zaviralec P-glikoproteina z zmerno intenzivnostjo, je povzročil 1,5-kratno povečanje povprečnih vrednosti AUC in 1,4-kratno povečanje Cmax rivaroksabana. To povečanje AUC in povečanje Cmax nihata znotraj normalnega območja in se šteje za klinično nepomembno.

Eritromicin (500 mg trikrat na dan), zmerno zaviranje izoencima CYP 3A4 in P-glikoproteina, je povzročil 1,3-kratno povečanje ravnotežnih povprečnih vrednosti AUC in Cmax rivaroksabana. To povečanje AUC in povečanje Cmax niha znotraj normalnega območja in se šteje za klinično pomembno.

Sočasno dajanje rivaroksabana in rifampicina, ki je močan induktor CYP 3A4 in P-glikoproteina, je povzročilo približno 50% zmanjšanje povprečne AUC rivaroksabana in vzporedno zmanjšanje njegovih farmakodinamičnih učinkov. Kombinirana uporaba rivaroksabana z drugimi močnimi induktorji CYP3A4 (npr. Fenitoin, karbamazepin, fenobarbital ali hiperikum) lahko povzroči tudi zmanjšanje koncentracije rivaroksabana v krvni plazmi. Zmanjšanje plazemske koncentracije rivaroksabana se šteje za klinično nepomembno.

Po kombinirani uporabi enoksaparina (v enkratnem odmerku 40 mg) in rivaroksabana (v enkratnem odmerku 10 mg) so opazili dodaten učinek na aktivnost antifaktorja 10a, ki ga ne spremljajo dodatni učinki na strjevanje krvi (protrombinski čas, APTT).

Enoksaparin ni spremenil farmakokinetike rivaroksabana.

Farmakokinetičnih interakcij med zdravilom Xarelto in klopidogrelom (obremenitveni odmerek 300 mg z naslednjim vzdrževalnim odmerkom 75 mg) ni bilo, vendar je podskupina bolnikov pokazala klinično pomembno povečanje časa krvavitve, ki ni povezano z agregacijo trombocitov in ravnijo P-selektina ali GP2b / 3a-receptorja..

Po sočasnem dajanju rivaroksabana in 500 mg naproksena ni bilo klinično pomembnega podaljšanja časa krvavitve. Vendar je pri posameznikih možen izrazitejši farmakodinamični odziv.

Medsebojno delovanje z živili: rivaroksaban v odmerku 10 mg lahko vzamete med obrokom ali ločeno.

Vpliv na laboratorijske teste: učinek na stopnjo strjevanja krvi (protrombinski čas, APTT, Heptest) je pričakovati glede na mehanizem delovanja rivaroksabana.

Analogi zdravila Xarelto

Strukturni analogi zdravilne učinkovine Zdravilo Xarelto ni. Zdravilo vsebuje v svoji sestavi edinstveno aktivno sestavino.

Analogi za farmakološko skupino (sredstva za zdravljenje tromboze in embolije): t

• Avelysin Brown;
• Agrenox;
• Aktilize;
• Angiovitis;
• Aspizol;
• Aspirin Cardio;
• Acenocoumarol;
• Acetilsalicilna kislina;
• Brilinth;
• Bufferin;
• Warfarin Nycomed;
• Vinpocetin;
• Wobenzym;
• Heparin;
• Godasal;
• Dekstran;
• Detrombe;
• Dipyridamole;
• Zilt;
• Calciparin;
• Kardiomagil;
• Carinat;
• Karinat Forte;
• Clexane;
• Clivearin;
• Clopidex;
• Colpharite;
• Complamin;
• Coplavix;
• Ksantinol nikotinat;
• Curantil;
• Laspal;
• Listab;
• Mikristin;
• Parsedil;
• Pelentan;
• Pentoksifilin;
• Plavix;
• Plagril;
• Plydol;
• Pradaksa;
• Ralofect;
• Reogluman;
• Reopoliglyukin;
• Ribasan Forte;
• Sincumar;
• Streptaza;
• Tagren;
• Tiklid;
• Tiklo;
• Thromboth ACC;
• Thrombopol;
• Troparin;
• Ukidan;
• Urokinaza medak;
• Fenilin;
• Fibrinolizina;
• Flogenzim;
• Cybor;
• Egitrombe.

Xarelto

Registrirajte se in pustite pregled.
Traja manj kot 1 minuto.

Po 5 tednih nosečnosti je fetus zamrznil. Med hospitalizacijo sem se zdravniku pritožil zaradi bolečine v nogi, po ultrazvoku pa so mi odkrili neizključno trombozo globokih ven. Ko so ginekološke težave končali, so me postavili v oddelek za žilno kirurgijo in tam sem spoznal Xarelta. V bolnišnici sem vzel 15 mg dvakrat na dan. In prišel sem sram, da vidim ceno droge, vendar je zdravje dražje od denarja! Na splošno je rezultat naslednji: Po enem mesecu jemanja 15 mg dvakrat na dan je dinamika čudovita. Ultrazvok je pokazal, da je bila ena od treh prizadetih vein očiščena in popolnoma prehodna. Zdaj jemljem 20 mg enkrat na dan za en mesec in, odkrito rečeno, sem spet začutila svojo nogo, zaradi česar sem zelo zaskrbljena. Včasih se pojavi udarna bolečina. V nekaj tednih načrtujem, da grem na ultrazvok, vendar mislim, da je vse v redu. Na splošno ni nobenih stranskih učinkov (da bi se izognili težavam z želodcem vzamem omeprazol), sprejemam tudi Phlebodia 600 in vedno nosim nogavice kompresije 2. razreda. Hvala znanstvenikom za tako čudovito zdravilo! Ne želim preklopiti na analogne, ker ni želje po tveganju zdravja in zdravljenja zaradi dvomljivih prihrankov nekaj tisoč rubljev.

Sprejemam več kot eno leto kot preprečevanje kapi (ena je bila pred 3 leti). Ni negativnih vtisov, enostavno je vzeti, ni bilo ponovnega udarca. VENDAR v krvni preiskavi je bila anemija stabilno zabeležena, ki prej ni obstajala in katere vzrok ni mogoče ugotoviti :-(
Škoda, da je nemogoče objektivno spremljati učinkovitost, INR ne velja)

Razumem, da je to najsodobnejše zdravilo, ki ne proizvaja krvnih strdkov. On je odličen igralec! Imel sem krvne strdke po nogi in zdaj sem ostal sam. Obstaja pozitivna prognoza, da lahko izgine.
Všeč mi je bilo, da ni bilo nobenih neželenih učinkov ali alergij na zdravila. Glavna stvar je, da ne presežete odmerka - zdravilo je resno in vedno se morate posvetovati z zdravnikom. Pijem zjutraj ob istem času in se počutim odlično. Kontrola INR ni potrebna, zdravilo deluje nežno, nenehno. Nekako sem zamudil sprejem, se počutil šibek in omotičen. Zelo verjetno razumem, da ga bom za vse življenje popil. Zdravilo je drago, vendar je cena upravičena.

Včasih je jemal drugo zdravilo, vendar je po dveh operacijah zdravnik predpisal Xarelto.
Žal je bil registriran za nedoločen čas (vendar je v navodilih, mimogrede, navedeno, da je priporočljivo, da ga vzamete največ eno leto, če ne učinkuje, ga nehajte jemati). Trenutno ga sprejemam približno šest mesecev. Pri priporočenem odmerku 20 mg na dan vzamem malo več tablet (v pakiranju je odmerek 20 mg). Rezultat je približno 25 mg zdravil na dan. Ker imam težave s požiranjem, zdravilo zmeljem v hrano (lahko jih tudi vzamem, zdravnik pravi, da ni razlike).
Zaradi povečanega odmerjanja so bila prva 3 tedna suha usta. Sčasoma je vse šlo. Do danes se ne pojavi resorpcija krvnega strdka, vendar vsaj ne raste še naprej. Prav tako ni novih krvnih strdkov (pojavili so se prej, zdaj pol leta ne niti enega). Zdi se, da je učinek zdravila. Ampak za svojo ceno, učinek še vedno ni dovolj dober, vendar pa ni analogov

Poleg tega imam tveganje za možgansko kap, trpim zaradi odpovedi ledvic. V skladu z navodili vzamem 15 mg enkrat na dan. In s tem odmerkom se zdi, da zdravilo deluje. Sprejme se 5-6 mesecev, možganska kap ni nastopila.

Imel sem globoko vensko trombozo. Bile so otekline na nogah, celo vročina. Predpisana Xarelto, kupil, čeprav je drog ni poceni. Prve 2-3 tedne, 15 mg dvakrat na dan pred obroki, je vzel in nato zamenjal z 20 mg enkrat na dan.
Zdravim se približno 3 mesece. Bolečine in teže postopoma izginejo. Vaskularni ultrazvok kaže izboljšanje.

Prišlo je do tveganja za možgansko kap. Za profilakso je bila priporočena uporaba zdravila Xarelto. Vsak dan jem 20 mg. Razumem, da ga morate dolgo piti, medtem ko tveganje ostaja. Pijem pol leta, medtem ko nisem opazil znakov kapi.

Na nogah imam veliko trombotičnih mas. Zdravnik je predpisal zdravilo Xarelto. Opomba je zelo podrobna, krvavitev je bila indicirana pri neželenih učinkih. Spraševal sem se, ali jemljem zdravilo, ker ima takšne možne neželene učinke. Še vedno se je odločil, saj zdaj ni obžaloval.
Pred začetkom tečaja je nujno, da pregledate želodec (FGD), da ugotovite, ali so v njej kakšne razjede. In samo, če je vse čisto, potem je zdravilo dovoljeno.

Režim je zanimiv glede na povečanje odmerka. 20 dni sem vzel po 10 mg in 40 dni po 20 mg vsakega zdravila. Presenetljivo ni bilo nobenih stranskih učinkov. Dodatno so videli zeliščne čaje, omeprazol, za zaščito želodca.
Po tečaju Xarelto sem naredil doplerjevo žilo. Razred krvnih strdkov, odlična prepustnost! Poleg tega, zelo hitro - samo za 2 meseca. Xarelto je moja rešitev. Naj bo drago, tudi če se ne prodaja povsod, vendar daje čudovit rezultat.
Vsi smo individualni, organizmi se drugače odzivajo na nova zdravila, zato se je priporočljivo zelo temeljito posvetovati z zdravniki, ne pa zanemariti dodatnih raziskav. Potem bo rezultat odličen!

Xarelto je vzela mama. Zdravniki so predpisovali varfarin, vendar je odmerek in njegov učinek zelo močan, odločili so se, da ne bodo tvegali. Čeprav je zdravilo cenejše kot Xarelto.

Tablete stanejo približno 3000 rubljev za 28 kosov po 20 mg (redkeje je ceneje). Zdaj so se odločili, da bodo kupili takoj v velikih pakiranjih, tako da se pridobi vsaj nekaj prihrankov.
Mama vzame v šestih mesecih in vse krvne preiskave so bolj ali manj dobre. Če se je prej, ob najmanjšem pritisku na kožo, pojavila modrica, zdaj nimamo takšnih težav. Tablete nimajo stranskih učinkov.
V našem primeru je treba zdravilo vzeti za življenje. In zaradi starosti in zaradi zdravja.
Odlična droga, enostavna za uporabo. In kar je najpomembnejše - deluje tako kot bi moralo, rezultati so vidni tako navzven kot z analizo. Ne obžalujemo, da smo prešli na Xarelto, medtem ko je zdravilo všeč.

Pred približno enim letom so mi postavili diagnozo, s katero moram redno jemati antikoagulante. Sprva je bil imenovan Warfain. Začela je jemati, toda tretji dan se je krvavitev odprla z zunanjim povečanjem INR. Varchain je bil nujno odpovedan, predpisal je Xarelto, vendar je opozoril, da je zdravilo "rahlo" dražje in da me ne skrbi. Pravzaprav se je ta "malo" izkazalo za 20-krat dražje. Zneski so šokantni. Kot pravi zdravnik, preprosto ni analogov s podobno sestavo. Zdravilo je mlado in v naslednjih nekaj letih ni potrebno čakati na analoge. Če kupite veliko pakiranje po 100 tablet, lahko prihranite nekaj tisoč vsake tri do štiri mesece. Vsaj nekaj prihrankov. Med letom se je cena zdravila povečala za približno 90 rubljev, kar je nekoliko podobno, saj država nadzoruje cene seznama potrebnih zdravil, Xarelto pa je med njimi, cene ne smejo padati glede na tečaj. To je plus.

Telo se je dobro odzvalo na to zdravilo, nisem opazil poslabšanja zdravja, ni bilo nobene bolezni ali šibkosti. Majhne tablete, tudi če žvečite poseben okus, se ne čutijo. Oblika dajanja je primerna - ena tableta na dan, včasih, priznajem, jo ​​pozabim vzeti, vendar se to zgodi zelo redko.

V pazduhi sem imel majhen tromb, xarelto je bil predpisan kot najbolj učinkovito zdravilo za zdravljenje.
Na splošno učinkovitost in druga zdravila niso slaba, obstaja pa tudi minus.

Glavna pomanjkljivost je trajanje zdravljenja, saj je pil en mesec od treh. O rezultatih ni smiselno pisati. Toda krvni strdek je postal mehkejši in kot da bi se meje začele zamegliti, zmanjšati v premeru, je še vedno bolečina. Še vedno traja 2 meseca in tam se lahko pogovorite, ali deluje ali ne. Toda pozitivni zagon je spodbuden.
Prvi mesec sem vzel 15 mg na dan, zdaj sem povečal odmerek na 20. Sedaj je sprejem postal veliko bolj priročen - celo tableto. Prej je bilo treba deliti na pol, nato pa iz polovice »odčrpati« še eno četrtino, tako da je bilo skupaj tri četrtine. To ni zelo priročno, je škoda proizvajalec ni razmišljal o sprostitvi tablet v odmerku 15 mg, za udobje uporabe v prvem mesecu.
Iz navodil se ne premikajte. Seznam neželenih učinkov in kontraindikacij je majhen, nisem se dotaknil neprijetnih simptomov v obliki slabosti ali slabosti, pritisk je tudi normalen.

Nihče še ni postavil vprašanj. Vaše vprašanje bo prvo!

Xarelto

Navodila za uporabo:

Cene v spletnih lekarnah:

Xarelto (Xarelto) je antikoagulant z neposrednim delovanjem. Na voljo v obliki filmsko obloženih tablet z vsebnostjo zdravilne učinkovine 10, 15 in 20 miligramov. Aktivna sestavina - rivaroksaban mikroniziran.

Farmakološko delovanje in farmakodinamika

V skladu z navodili Xarelto zavira faktor Xa in ima tudi antikoagulacijski učinek.

Mehanizem delovanja Xarelta v skladu z navodili je v neposredni inhibiciji faktorja Xa. Rivaroksaban ima visoko selektivnost in ima visoko peroralno biološko uporabnost (80-100 odstotkov). Najpomembnejšo vlogo v koagulacijski kaskadi ima aktiviranje skozi zunanje in notranje koagulacijske poti faktorja X v faktor Xa.

Farmakokinetika

Rivaroksaban se hitro absorbira - največja koncentracija v krvi se doseže v dveh do štirih urah po zaužitju tabletke. Po zaužitju se večina rivaroksabana (od 92 do 95 odstotkov) veže na plazemske beljakovine, glavna vezna sestavina je serumski albumin.

Pri zaužitju se približno dve tretjini odmerka rivaroksabana presnavljata in nato izločata v enakih delih z blatom in urinom. Preostala tretjina se izloča nespremenjena z direktnim izločanjem skozi ledvice, predvsem zaradi aktivnega izločanja ledvic.

Indikacije za uporabo zdravila Xarelto

V skladu z navodili je zdravilo Xarelto v obliki tablet po 10 miligramov indicirano za preprečevanje venske trombembolije pri ljudeh, ki so bili izpostavljeni velikim ortopedskim kirurškim posegom na spodnjih okončinah.

Tablete zdravila Xarelto po 15 in 20 miligramih so indicirane za preprečevanje sistemske tromboembolije in možganske kapi pri ljudeh z atrijsko fibrilacijo nevalvularnega izvora ter za zdravljenje pljučne embolije in globoke venske tromboze za preprečevanje ponavljajočih se PEAL in DVT.

Kontraindikacije Xarelto

V skladu z navodili je zdravilo Xarelto kontraindicirano pri:

• Preobčutljivost za zdravilno učinkovino (rivaroksaban) ali druge snovi, ki jih vsebujejo tablete;
• Intrakranialna, gastrointestinalna ali druga krvavitev;
• Sočasno zdravljenje z drugimi antikoagulanti;
• Pogoji, pri katerih obstaja veliko tveganje za večje krvavitve;
• Nosečnost in obdobje dojenja;
• Bolezni jeter, pri katerih obstaja koagulopatija;
• Mlajši od 18 let;
• Huda ledvična odpoved;
• Intoleranca za dedno galaktozo ali laktozo.

Neželeni učinki zdravila Xarelto

Mnenja o zdravilu Xarelto kažejo, da lahko uporabo zdravila Xarelto spremlja tveganje za očitno ali prikrito krvavitev iz katerega koli tkiva ali organa, kar lahko povzroči post-hemoragično anemijo. Po ocenah lahko tudi Xarelto povzroči hemoragične zaplete: šibkost, omotico, bledico, zasoplost, glavobol, povečanje volumna okončin ali šok.

Odmerek in način uporabe Xarelto

Tablete Xarelto po 10 miligramih se vzamejo ne glede na obroke, 15 in 20 miligramov - med obroki.

Po velikih operacijah na kolenskem sklepu je trajanje zdravljenja dva tedna, po velikih operacijah kolčnega sklepa, pet tednov. Začetni odmerek jemljemo šest do deset ur po operaciji, če dosežemo hemostazo. Terapevtski odmerek je ena tableta na dan.

Ko preskočite odmerek, morate takoj vzeti tableto Xarelto in zdravilo redno jemati naslednji dan skupaj s priporočili. Za izravnavo izpuščenega odmerka je prepovedano podvojiti vzeti odmerek.

Analogi Xarelta

Analog Xarelta je Rivaroxaban.

Xarelto: cene v spletnih lekarnah

Xarelto zavihek. p.po. 15 mg n14

Xarelto zavihek. p.po. 20 mg n14

Xarelto tablete 20 mg 14 kosov.

Xarelto 20 mg №14 tabl

Xarelto 15 mg tabela številka 14

Xarelto tablete 20 mg 28 kosov.

Xarelto tablete 15 mg 28 kosov.

Xarelto zavihek. p.po. 20 mg n28

Xarelto 15 mg tabela številka 28

Xarelto 20 mg št. 28 tabl

Xarelto zavihek. p.po. 2,5 mg n56

Xarelto tablete 2,5 mg 56 kosov.

Xarelto tablete 10 mg 30 kosov.

Xarelto 10 mg №30 tabl

Xarelto 10 mg №100 tabl

Xarelto tablete 15 mg 100 kosov.

Xarelto tablete 20 mg 100 kosov.

Xarelto zavihek. p.po. 20mg n100

Xarelto zavihek. p.po. 15 mg n100

Podatki o zdravilu so posplošeni, zagotovljeni za informativne namene in ne nadomeščajo uradnih navodil. Samozdravljenje je nevarno za zdravje!

Med kihanjem naše telo popolnoma preneha delovati. Tudi srce se ustavi.

Večina žensk lahko dobi več užitka od razmišljanja o svojem lepem telesu v ogledalu kot pa iz seksa. Torej, ženske, stremite k harmoniji.

Teža človeških možganov je približno 2% celotne telesne mase, vendar porabi približno 20% kisika, ki vstopa v kri. Zaradi tega je človeški možgani zelo dovzetni za poškodbe, ki jih povzroča pomanjkanje kisika.

Znano zdravilo "Viagra" je bilo prvotno razvito za zdravljenje arterijske hipertenzije.

Zdravilo za kašelj "Terpinkod" je eden od najboljših prodajalcev, sploh ne zaradi svojih zdravilnih lastnosti.

Človeške kosti so štirikrat močnejše od betona.

Naše ledvice lahko v eni minuti očistijo tri litre krvi.

Tudi če človekovo srce ne premaga, lahko še vedno živi dolgo časa, kot nam je pokazal norveški ribič Jan Revsdal. Njegov "motor" se je ustavil ob 4 uri, ko se je ribič izgubil in zaspal v snegu.

Ko ljubitelji poljubijo, vsak od njih izgubi 6,4 kalorij na minuto, vendar hkrati izmenjuje skoraj 300 vrst različnih bakterij.

V prizadevanju, da bi pacienta izvlekli, zdravniki pogosto gredo predaleč. Na primer, določen Charles Jensen v obdobju od 1954 do 1994. preživelo več kot 900 operacij odstranjevanja neoplazem.

Milijoni bakterij se rodijo, živijo in umrejo v naših črevesjih. Vidimo jih le z močnim povečanjem, če pa se združijo, bi se uvrstili v običajno skodelico za kavo.

74-letni avstralski prebivalec James Harrison je postal donator krvi približno 1000-krat. Ima redko krvno skupino, katere protitelesa pomagajo pri preživetju novorojenčkov s hudo anemijo. Tako je Avstralka rešila približno dva milijona otrok.

Alergijske droge samo v ZDA porabijo več kot 500 milijonov dolarjev na leto. Ali še vedno verjamete, da boste našli način, kako dokončno premagati alergijo?

Da bi lahko rekli tudi najkrajše in najpreprostejše besede, bomo uporabili 72 mišic.

Prvi vibrator je bil izumljen v 19. stoletju. Delal je na parnem stroju in je bil namenjen zdravljenju ženske histerije.

Kratkovidnost (kratkovidnost) je anomalija refrakcije, ki usmerja sliko predmetov pred mrežnico, zaradi česar oseba vidi dobro, a slabo.

Pregledi neželenih učinkov Xarelto

Rivaroksaban je visoko selektivni neposredni zaviralec faktorja Xa, ki ima visoko peroralno biološko uporabnost.

Aktivacija faktorja X v obliki faktorja Xa skozi notranje in zunanje koagulacijske poti igra osrednjo vlogo v koagulacijski kaskadi. Faktor Xa je sestavni del nastajajočega kompleksa protrombinaze, katerega delovanje vodi v pretvorbo protrombina v trombin. Posledica teh reakcij je trombin tvorba fibrinskega tromba in aktivacije trombocitov. Ena molekula faktorja Xa katalizira nastajanje več kot 1000 molekul trombina, ki se imenuje "eksplozija trombina". Hitrost reakcije vezanega faktorja Xa na protrombinazo se poveča 300.000-krat v primerjavi s prostim faktorjem Xa, kar zagotavlja oster skok ravni trombina. Selektivni zaviralci faktorja Xa lahko ustavijo "eksplozijo trombina". Zato rivaroksaban vpliva na rezultate nekaterih posebnih ali splošnih laboratorijskih testov za ocenjevanje sistemov koagulacije. Pri ljudeh je odvisna od odmerka zaviranje aktivnosti faktorja Xa.

Pri ljudeh so opazili od odmerka odvisno inhibicijo faktorja Xa. Rivaroksaban ima od odmerka odvisen vpliv na spremembo protrombinskega časa, ki je tesno povezan s koncentracijo rivaroksabana v krvni plazmi (korelacijski koeficient 0,98), če se komplet Neoplast ® uporablja za analizo. Pri uporabi drugih reagentov se rezultati razlikujejo. Protrombinski čas je treba izmeriti v sekundah, ker je MHO umerjen in potrjen samo za kumarinske derivate in ga ni mogoče uporabiti za druga antikoagulanta.

Pri bolnikih, pri katerih potekajo velike ortopedske operacije, se 5/95 odstotkov protrombinskega časa (Neoplastin®) 2-4 ure po zaužitju tablete (tj. Pri največjem učinku) spreminja od 13 do 25 sekund.

Tudi rivaroksaban poveča APTT odvisno od odmerka in rezultat zdravila HepTest ®; vendar pa ti parametri niso priporočljivi za vrednotenje farmakodinamičnih učinkov rivaroksabana. Rivaroksaban vpliva tudi na aktivnost anti-faktorja Xa, vendar ni standardov za kalibracijo.

Med zdravljenjem z zdravilom Xarelto ® spremljanje parametrov strjevanja krvi ni potrebno.

Pri zdravih moških in ženskah, starejših od 50 let, podaljšanje intervala QT na EKG pod vplivom rivaroksabana ni bilo opaženo.

Farmakokinetika

Po zaužitju se rivaroksaban hitro absorbira; C_maks doseže 2-4 ure po jemanju tabletke.

Po zaužitju se rivaroksaban hitro in skoraj popolnoma absorbira. C_maks doseže 2-4 ure po jemanju tabletke. Biološka uporabnost rivaroksabana pri jemanju tablet po 2,5 mg in 10 mg (80–100%) ne glede na obrok. Jedo ne vpliva na AUC in C_maks pri jemanju zdravila v odmerku 10 mg. Tablete Xarelto® v odmerku 2,5 mg in 10 mg lahko vzamete s hrano ali na prazen želodec.

Za farmakokinetiko rivaroksabana je značilna zmerna interindividualna variabilnost, koeficient variabilnosti Cv% se giblje od 30% do 40%.

Rivaroksaban ima visoko stopnjo vezave na beljakovine v plazmi - približno 92-95%, predvsem rivaroksaban je povezan s serumskim albuminom. Zdravilo ima povprečno V_d - približno 50 l.

Presnova in izločanje

Rivaroksaban se presnavlja z izoencimi CYP3A4, CYP2J2, pa tudi z mehanizmi, neodvisnimi od citokromskega sistema. Glavna mesta biotransformacije so oksidacija morfolinske skupine in hidroliza amidnih vezi.

Po podatkih in vitro je rivaroksaban substrat za P-gp (P-glikoprotein) in Vrpr (proteine ​​za odpornost na rak dojke) nosilne beljakovine.

Nespremenjeni rivaroksaban je edina aktivna spojina v krvni plazmi, v plazmi niso zaznani pomembnejši ali aktivni presnovki v obtoku. Rivaroksaban, katerega sistemski očistek je približno 10 l / h, lahko pripišemo zdravilom z nizkim očistkom.

Pri odstranjevanju rivaroksabana iz plazme je končni T_1/2 od 5 do 9 ur pri mladih bolnikih in od 11 do 13 ur pri starejših bolnikih.

Farmakokinetika v posebnih kliničnih situacijah

Starost Pri starejših bolnikih, starejših od 65 let, je koncentracija rivaroksabana v plazmi višja kot pri mladih bolnikih, povprečna AUC je približno 1,5-krat večja od ustreznih vrednosti pri mladih bolnikih, predvsem zaradi očitnega zmanjšanja celotnega in ledvičnega očistka.

Paul Pri moških in ženskah klinično pomembne razlike v farmakokinetiki niso bile ugotovljene.

Telesna teža Premajhna ali velika telesna masa (manj kot 50 kg in več kot 120 kg) le malo vpliva na koncentracijo rivaroksabana v plazmi (razlika je manjša od 25%).

Starost otrok. Podatki o farmakokinetiki pri otrocih niso na voljo.

Medetnične razlike. Klinično pomembnih razlik v farmakokinetiki in farmakodinamiki pri bolnikih kavkaške, negroidne, azijske rase in latinskoameriške, japonske ali kitajske narodnosti niso opazili.

Motnje delovanja jeter. Učinek jetrne insuficience na farmakokinetiko rivaroksabana so preučevali pri bolnikih, razdeljenih v razrede po klasifikaciji Child-Pugh (v skladu s standardnimi postopki v kliničnih študijah). Child-Pu klasifikacija omogoča oceno prognoze kroničnih bolezni jeter, predvsem ciroze. Pri bolnikih, pri katerih je predvidena antikoagulantna terapija, je še posebej pomembna kritična točka pri okvarjenem delovanju jeter zmanjšanje sinteze koagulacijskih faktorjev v jetrih. Od takrat ta kazalnik ustreza le enemu od petih kliničnih / biokemičnih meril, ki sestavljajo klasifikacijo Child-Pugh, tveganje za krvavitev pa ni jasno povezano s to razvrstitvijo. Vprašanje zdravljenja takih bolnikov z antikoagulanti je treba rešiti ne glede na razred klasifikacije po Child-Pughu.

Zdravilo Xarelto ® je kontraindicirano pri bolnikih z jetrnimi obolenji, ki se pojavijo s koagulopatijo, kar povzroča klinično pomembno tveganje za krvavitev.

Pri bolnikih s cirozo jeter z blago jetrno insuficienco (razred A po klasifikaciji po Child-Pughu) se je farmakokinetika rivaroksabana le malo razlikovala od ustreznih kazalcev pri kontrolni skupini zdravih prostovoljcev (v povprečju se je AUC rivaroksabana povečala 1,2-krat). Med skupinami ni bilo pomembnih razlik v farmakodinamičnih lastnostih.

Pri bolnikih s cirozo jeter in zmerno okvaro jeter (razred B po klasifikaciji Child-Pugh) je bila povprečna AUC rivaroksabana znatno povečana (za faktor 2,3) v primerjavi z zdravimi prostovoljci zaradi bistveno zmanjšanega očistka zdravilne učinkovine, kar kaže na resno bolezen jeter. Supresija aktivnosti faktorja Xa je bila bolj izrazita (2,6-krat) kot pri zdravih prostovoljcih. Protrombinski čas je prav tako 2,1-krat večji kot pri zdravih prostovoljcih. Z merjenjem protrombinskega časa se oceni zunanja koagulacijska pot, vključno s koagulacijskimi faktorji VII, X, V, II in I, ki se sintetizirajo v jetrih. Bolniki z zmerno jetrno insuficienco so bolj dovzetni za rivaroksaban, kar je posledica tesnejšega odnosa farmakodinamičnih učinkov in farmakokinetičnih parametrov, zlasti med koncentracijo in protrombinskim časom.

Podatkov o uporabi zdravila pri bolnikih z jetrno odpovedjo razreda C po klasifikaciji Child-Pugh ni na voljo. Zato je pri bolnikih s cirozo jeter in nenormalnimi jetrnimi funkcijami B in C po klasifikaciji Child-Pugh rivaroksaban kontraindiciran.

Okvarjeno delovanje ledvic. Pri bolnikih z ledvično odpovedjo so opazili povečano izpostavljenost rivaroksabanu, obratno sorazmerno s stopnjo zmanjšanja ledvične funkcije, ki so jo ocenili s CC.

Pri bolnikih z blago ledvično odpovedjo (CC 50–80 ml / min), zmerno (CC 30–49 ml / min) ali hudo (CC 15–29 ml / min) so opazili 1,4-, 1,5- in 1,6-kratno povečanje. koncentracija rivaroksabana v plazmi (AUC) v primerjavi z zdravimi prostovoljci. Ustrezno povečanje farmakodinamičnih učinkov je bilo izrazitejše.

Pri bolnikih z blago, zmerno in hudo ledvično insuficienco se je skupna inhibicija aktivnosti faktorja Xa povečala za 1,5, 1,9 in 2-krat v primerjavi z zdravimi prostovoljci; protrombinski čas zaradi delovanja faktorja Xa se je povečal tudi za 1,3, 2,2 in 2,4-krat.

Podatki o uporabi zdravila Xarelto ® pri bolnikih s CC 15-29 ml / min so omejeni, zato je treba pri uporabi te zdravila paziti pri uporabi te skupine bolnikov. Podatki o uporabi rivaroksabana pri bolnikih s QA® so 2,5 mg (1 zavihek) 2-krat na dan. Bolniki morajo jemati tudi acetilsalicilno kislino v odmerku 75-100 mg / dan ali acetilsalicilno kislino v odmerku 75-100 mg / dan v kombinaciji s klopidogrelom v odmerku 75 mg / dan ali tiklopidinom v standardnem dnevnem odmerku.

Zdravljenje je treba redno ocenjevati glede uravnavanja tveganja za nastanek ishemičnih dogodkov in tveganja za krvavitev. Zdravljenje traja 12 mesecev. Zdravljenje se lahko pri posameznih bolnikih podaljša do 24 mesecev, saj so podatki o zdravljenju omejeni.

Zdravljenje z zdravilom Xarelto ® v odmerku 2,5 mg je treba začeti čim prej po stabilizaciji bolnikovega stanja med trenutno ACS (vključno s postopki revaskularizacije). Zdravljenje z zdravilom Xarelto ® se mora začeti vsaj 24 ur po hospitalizaciji. Zdravilo Xarelto ® v odmerku 2,5 mg je treba začeti, ko se parenteralno dajanje antikoagulantov običajno ustavi.

Če je sprejem zamuden, morate zdravilo še naprej jemati v odmerku 2,5 mg v naslednjem načrtovanem sprejemu.

Če bolnik ne more pogoltniti cele tablete, jo lahko tik pred zaužitjem zdrobimo ali zmešamo z vodo ali tekočo hrano, npr. Zdrobljeno tableto Xarelto® lahko dajemo skozi želodčno cevko. Položaj sonde v prebavnem traktu je treba nadalje uskladiti z zdravnikom, preden vzamete zdravilo Xarelto ®. Zdrobljeno tableto je treba dajati skozi želodčno cevko v majhno količino vode, nato pa je treba injicirati majhno količino vode, da se ostanki pripravka izperejo iz sten sonde.

Zdravilo Xarelto ® je kontraindicirano pri bolnikih z jetrno boleznijo, ki se pojavi s koagulopatijo, kar vodi do klinično pomembnega tveganja za krvavitev. Bolnikom z drugimi boleznimi prilagoditve odmerka jeter ni potrebno.

Omejeni klinični podatki pri bolnikih z zmerno okvaro jeter (razred B po Child-Pughu) kažejo na znatno povečanje farmakološkega delovanja. Za bolnike s hudo okvaro jeter (razred C po Child-Pughu) ni kliničnih podatkov.

Pri bolnikih z zmanjšano ledvično blago (CK 50-80 ml / min) ali zmerno (CK 30-49 ml / min) resnostjo, prilagoditev odmerka zdravila Xarelto® ni potrebna.

Pri bolnikih s hudo okvaro delovanja ledvic (CC 15-29 ml / min) je treba zdravilo Xarelto ® uporabljati previdno, ker t omejeni klinični podatki kažejo, da so plazemske koncentracije rivaroksabana pri tej populaciji bolnikov znatno povišane. Uporaba zdravila Xarelto ® je kontraindicirana pri bolnikih s QA ®: pri prehodu z AVC na zdravilo Xarelto ® bodo vrednosti MHO po jemanju zdravila Xarelto ® pomotoma precenjene. MHO ni primeren za določanje antikoagulantne aktivnosti Xarelto ®, zato se ta indikator ne uporablja za ta namen.

Prehod iz terapije z zdravilom Xarelto ® na zdravljenje z antagonisti vitamina K: obstaja možnost nezadostnega antikoagulacijskega učinka pri prehodu z zdravljenja z zdravilom Xarelto na AVC. Pri tem je potrebno pri podobnem prehodu s pomočjo alternativnih antikoagulantov zagotoviti stalen zadosten antikoagulacijski učinek. Opozoriti je treba, da lahko med prehodom z zdravljenja z zdravilom Xarelto ® na zdravljenje z zdravilom AVK Xarelto ® prispeva k povečanju NDP.

Pri bolnikih, ki preidejo z terapije z zdravilom Xarelto® na zdravilo AVC, je treba slednje jemati neprekinjeno, dokler MHO ne doseže ≥ 2,0. V prvih dveh dneh prehodnega obdobja je treba zdravilo AVK uporabiti v standardnih odmerkih, nato pa prilagoditi odmerek zdravila AVK v skladu z vrednostjo MHO. Od takrat v tem obdobju bolniki hkrati prejmejo zdravilo Xarelto ® in AVK, MHO pa je treba oceniti ne prej kot 24 ur (po prvem odmerku, ampak pred naslednjim odmerkom zdravila Xarelto ®). Tako lahko zdravilo MHO po prekinitvi uporabe zdravila Xarelto ® zanesljivo oceni terapevtski učinek zdravila AVK ne prej kot 24 ur po zadnjem odmerku zdravila Xarelto ®.

Prehod iz terapije s parenteralnimi antikoagulanti na zdravljenje z zdravilom Xarelto®: pri bolnikih, ki prejemajo parenteralne antikoagulante, je treba zdravilo Xarelto® uvesti 0 do 2 uri pred naslednjim načrtovanim parenteralnim dajanjem zdravila (na primer z nizko molekularnim heparinom) ali ob prekinitvi kontinuirane parenteralne uporabe zdravila ( na primer pri vnosu nefrakcioniranega heparina).

Prehod z terapije na zdravilo Xarelto ® na parenteralne antikoagulante: Zdravilo Xarelto ® je treba prekiniti in prvi odmerek parenteralnega antikoagulanta je treba uporabiti v času, ko je treba vzeti naslednji odmerek zdravila Xarelto.

Varnost in učinkovitost zdravila pri otrocih in mladostnikih, mlajših od 18 let, nista bili dokazani.

Starejšim bolnikom prilagoditev odmerka ni potrebna.

Odmerek zdravila Xarelto ® ni treba prilagajati glede na spol, telesno maso, etnično pripadnost.

Preveliko odmerjanje

Poročali so o redkih primerih prevelikega odmerjanja rivaroksabana do 600 mg brez krvavitev ali drugih neželenih učinkov. Zaradi omejene absorpcije se pričakuje, da se oblikuje plato koncentracije brez nadaljnjega povečanja povprečne koncentracije rivaroksabana v plazmi pri uporabi v prevelikih odmerkih 50 mg ali več.

Zdravljenje: specifični antidot rivaroksabana ni znan. V primeru prevelikega odmerjanja zdravila Xarelto ® se lahko za zmanjšanje absorpcije rivaroksabana uporabi aktivno oglje. Zaradi pomembne vezave rivaroksabana na plazemske beljakovine se pričakuje, da rivaroksaban ne bo izločen s hemodializo.

Če pride do zapleta v obliki krvavitve, je treba naslednji odmerek zdravila preložiti ali pa zdravljenje z zdravilom popolnoma prekiniti. T_1/2 rivaroksaban ostane približno 5 do 13 ur, zdravljenje pa je treba izvesti individualno, odvisno od resnosti in lokacije krvavitve.

Po potrebi se lahko izvede ustrezno simptomatsko zdravljenje, kot je mehanska kompresija (na primer v primeru hude nazalne krvavitve), kirurška hemostaza z oceno učinkovitosti (nadzor krvavitve), infuzijska terapija in hemodinamična podpora, uporaba krvnih proizvodov (masa eritrocitov ali sveže zamrznjene plazme, odvisno od anemije ali koagulopatije) ali trombocitov.

Če zgoraj navedeni ukrepi ne odpravijo krvavitve, lahko uporabite specifične pro-koagulantne povratno delujoče droge, kot je koncentrat protrombinskega kompleksa, koncentrat aktiviranega protrombinskega kompleksa ali rekombinantni faktor VIIa. Vendar so trenutno izkušnje z uporabo teh zdravil pri bolnikih, ki prejemajo zdravilo Xarelto ®, zelo omejene.

Domneva se, da protamin sulfat in vitamin K ne bosta vplivala na antikoagulantno aktivnost rivaroksabana.

Izkušenj z uporabo antifibrinolitičnih zdravil (traneksamične kisline, aminokaprojske kisline) pri bolnikih, ki prejemajo zdravilo Xarelto ®, ni. Ni znanstvene utemeljitve izvedljivosti ali izkušenj uporabe sistemskih hemostatskih zdravil desmopressin in aprotinina pri bolnikih, ki prejemajo Xarelto®.

Interakcija z zdravili

Rivaroksaban se izloča predvsem s presnovo v jetrih, ki jo posredujejo izoencimi CYP3A4, CYP2J2, in z izločanjem nespremenjenega zdravila s P-glikoproteinom / Bcrp z ledvicami.

Rivaroksaban ne zavira ali inducira izoencima CYP3A4 in drugih glavnih izoencimov sistema citokroma P450.

Sočasna uporaba zdravila Xarelto® in močnih zaviralcev izoencima CYP3A4 in P-glikoproteina lahko povzroči zmanjšanje ledvičnega in jetrnega očistka in s tem bistveno poveča sistemski učinek.

Sočasna uporaba zdravila Xarelto® in azolnega protiglivnega zdravila ketokonazol (400 mg 1-krat / dan), močnega zaviralca CYP3A4 in P-glikoproteina, je povzročila povečanje ravnotežne povprečne AUC rivaroksabana 2,6-krat in povečanje srednje vrednosti C_maks rivaroksaban 1,7-krat, kar je spremljalo znatno povečanje farmakodinamičnih učinkov zdravila Xarelto®.

Hkratna uporaba zdravila Xarelto ® z zaviralcem proteaze HIV ritonavirjem (600 mg 2-krat / dan), ki je močan zaviralec CYP3A4 in P-glikoproteina, je povzročila 2,5-kratno povečanje ravnotežne povprečne AUC rivaroksabana in povečanje srednje vrednosti C_maks rivaroksabana 1,6-krat, kar je spremljalo znatno povečanje farmakodinamičnih učinkov zdravila.

Zato se zdravilo Xarelto ® B ne priporoča za uporabo pri bolnikih, ki prejemajo sistemsko zdravljenje z antimikotiki z azolnimi skupinami ali zaviralci proteaze HIV.

Druge zdravilne učinkovine, ki zavirajo vsaj enega od načinov za odstranitev rivaroksabana, ki jih posredujejo bodisi CYP3A4 ali P-gp, verjetno povečajo plazemske koncentracije rivaroksabana v manjši meri.

Klaritromicin (500 mg 2-krat na dan), močan zaviralec izoencima CYP3A4 in zmerni zaviralec P-glikoproteina, je povzročil povečanje vrednosti AUC 1,5-krat in C_maks rivaroksaban 1,4-krat. To povečanje ima vrstni red normalne variabilnosti AUC in C_maks klinično nepomembno.

Eritromicin (500 mg 3-krat na dan), zmerni zaviralec izoencima CYP3A4 in P-glikoproteina, je povzročil povečanje vrednosti AUC in C t_maks rivaroksaban 1,3-krat. To povečanje ima vrstni red normalne variabilnosti AUC in C_maks klinično nepomembno.

Flukonazol (400 mg 1-krat / dan), zmerni zaviralec izoencima CYP3A4, je povzročil 1,4-kratno povečanje povprečne AUC rivaroksabana in povečanje povprečnega C_maks 1,3-krat. To povečanje ima vrstni red normalne variabilnosti AUC in C_maks klinično nepomembno.

Sočasna uporaba Xarelta in rifampicina, ki je močan induktor CYP3A4 in P-glikoproteina, je povzročila zmanjšanje povprečne AUC rivaroksabana za približno 50% in vzporedno zmanjšanje njegovih farmakodinamičnih učinkov. Sočasna uporaba zdravila Xarelto ® z drugimi močnimi induktorji CYP3A4 (npr. Fenitoinom, karbamazepinom, fenobarbitalom ali Hypericum perforatum) lahko povzroči tudi zmanjšanje koncentracije rivaroksabana v plazmi.

Močne induktorje CYP3A4 je treba uporabljati previdno pri bolnikih po ACS, ki jemljejo 2,5 mg zdravila Xarelto 2-krat na dan.

Po sočasni uporabi natrijevega enoksaparina (40 mg enkrat) in Xarelta® (10 mg enkrat) so opazili vsotni učinek zaviranja aktivnosti proti faktorju Xa brez kakršnega koli dodatnega učinka na stopnje strjevanja krvi (protrombinski čas, APTT). Enoksaparin ne vpliva na farmakokinetiko rivaroksabana.

Farmakokinetičnih interakcij klopidogrela (zasičeni odmerek 300 mg, ki mu je sledil vzdrževalni odmerek 75 mg) in zdravila Xarelto® (v odmerku 15 mg), niso opazili, vendar pa je bila v podskupini za bolnike zabeleženo znatno povečanje časa krvavitve, ki ni povezano s stopnjo agregacije trombocitov, številom receptorjev. do P-selektina ali GPIIb / IIIa.

Po sočasni uporabi zdravila Xarelto ® (15 mg) in naproksena (500 mg) ni bilo klinično pomembnega podaljšanja časa krvavitve. Vendar pa je pri nekaterih bolnikih možen izrazitejši farmakodinamični odziv.

Previdnost je potrebna pri sočasni uporabi rivaroksabana z dronedaronom zaradi omejenih kliničnih podatkov o skupni uporabi.

Zaradi povečanega tveganja za krvavitev je potrebna previdnost pri uporabi skupaj z drugimi antikoagulanti.

Previdno jemljete zdravilo Xarelto ® v povezavi z nesteroidnimi protivnetnimi zdravili (vključno z acetilsalicilno kislino) in antitrombocitnimi zdravili, saj uporaba teh zdravil običajno poveča tveganje za krvavitev.

Prenos bolnikov z varfarina (MHO z 2 na 3) na zdravilo Xarelto® (20 mg) ali Xarelto® (20 mg) na varfarin (MHO z 2 na 3) je povečal protrombinski čas / INR (neoplastin) bolj kot s preprostim seštevanjem učinki (posamezne vrednosti INR lahko dosežejo 12), medtem ko so bili učinki sprememb APTT, supresije aktivnosti faktorja Xa in endogenega potenciala trombina (EPT) aditivni.

Če je potrebno, preučite farmakodinamične učinke zdravila Xarelto ® v prehodnem obdobju kot potrebne teste, na katere varfarin ne vpliva, lahko uporabite določitev aktivnosti anti-faktorja Xa, časa strjevanja s protrombinazo in Hep test ®. Vsi štirje testi (vključno s protrombinskim časom, APTT, supresijo aktivnosti faktorja Xa in EPT (endogeni potencial trombina)) od 4. dne po prekinitvi varfarina odražajo le učinek zdravila Xarelto ®.

Za oceno farmakodinamičnih učinkov varfarina med prehodnim obdobjem lahko uporabite indikator MHO, izmerjen v času doseganja C_maks rivaroksabana (24 ur po prejemu odmerka rivaroksabana), saj rivaroksaban v tem trenutku praktično nima učinka na ta indikator.

Farmakokinetične interakcije med varfarinom in zdravilom Xarelto ® niso bile registrirane.

Farmakokinetičnih interakcij med rivaroksabanom in midazolamom (substrat CYP3A4), digoksinom (substrat P-glikoproteina) ali atorvastatinom (substrat CYP3A4 in P-glikoproteinom) manjka.

Hkratna uporaba inhibitorja propojne črpalke omeprazola, blokatorja histamina H₂-Ranitidinski receptorji, aluminijev hidroksid antacid / magnezijev hidroksid, naproksen, klopidogrel ali enoksaparin ne vplivajo na biološko uporabnost in farmakokinetiko rivaroksabana.

Klinično pomembnih farmakokinetičnih in farmakodinamičnih interakcij s kombiniranim dajanjem zdravila Xarelto ® in acetilsalicilne kisline v odmerku 500 mg niso ugotovili.

Vpliv na laboratorijske vrednosti

Xarelto ® zaradi mehanizma delovanja vpliva na stopnjo strjevanja krvi (protrombinski čas, APTT, Hep test ®).

Neželeni učinki

Varnost zdravila Xarelto® je bila ovrednotena v štirih študijah III. Faze, ki so vključevale 6097 bolnikov na velikih ortopedskih kirurških posegih na spodnjih okončinah (celotni nadomestni kolk ali skupno nadomestilo za kolena) in 3997 bolnikov, hospitaliziranih zaradi zdravstvenih razlogov, ki so prejeli zdravilo Xarel® 10 mg do 39 let. v dveh študijah tretje faze zdravljenja venske tromboembolije, ki je vključevala 2194 bolnikov, ki so prejemali zdravilo Xarelto® ali 15 mg 2-krat / dan 3 tedne po t sledil mu je odmerek 20 mg 1-krat / dan ali 20 mg 1-krat / dan s trajanjem zdravljenja do 21 mesecev.

Poleg tega so bili v dveh študijah III. Faze, ki so vključevali 7750 bolnikov, pridobljeni podatki o varnosti zdravila pri bolnikih z atrijsko fibrilacijo nevalvularnega izvora, ki so prejeli vsaj en odmerek zdravila Xarelto®, pa tudi 10.225 bolnikov z ACS, ki so prejeli zdravilo. Vsaj en odmerek Xarelta® 2,5 mg (2-krat na dan) ali 5 mg (2-krat na dan) Xarelta® v kombinaciji z acetilsalicilno kislino ali acetilsalicilno kislino s klopidogrelom ali tiklopidinom.

Zaradi farmakološkega mehanizma delovanja lahko uporabo zdravila Xarelto ® spremlja povečano tveganje za latentno ali očitno krvavitev iz organov in tkiv, kar lahko povzroči post-hemoragično anemijo. Tveganje za krvavitev se lahko poveča pri bolnikih s hudo nenadzorovano arterijsko hipertenzijo in / ali pri uporabi skupaj z zdravili, ki vplivajo na hemostazo.

Znaki, simptomi in resnost (vključno z možno smrtjo) so odvisni od lokacije, intenzivnosti ali trajanja krvavitve in / ali anemije.

Hemoragični zapleti lahko kažejo šibkost, bledico, omotico, glavobol, nepojasnjeno otekanje, težko dihanje ali šok, ki ga ni mogoče razložiti z drugimi vzroki. V nekaterih primerih so se simptomi miokardne ishemije, kot so bolečine v prsih in angina, razvili kot posledica anemije.

Pri jemanju zdravila Xarelto ® so bili zabeleženi tudi znani zapleti, ki so bili posledica hude krvavitve, kot je sindrom zdrobitve in odpoved ledvic zaradi hipoperfuzije. Zato morate pri oceni stanja bolnika, ki je prejemal antikoagulante, razmisliti o možnosti krvavitve.

Povzeti podatki o pogostnosti neželenih učinkov, zabeleženih za zdravilo Xarelto ®, so navedeni spodaj. V skupinah, razdeljenih glede na pogostnost, so neželeni učinki navedeni po padajoči resnosti, in sicer: zelo pogosto (≥1 / 10); pogosto (≥1 / 100 - A