Raztopina za iv in p / za uvedbo prosojnega, brezbarvnega ali rumenkastega odtenka.
Pomožne snovi: natrijev klorid, natrijev hidroksid ali klorovodikova kislina q.s., voda d / in.
0,2 ml - steklene brizge z enkratnim odmerkom (5) - mehurčki (2) - kartonske škatle.
Raztopina za iv in p / za uvedbo prosojnega, brezbarvnega ali rumenkastega odtenka.
Pomožne snovi: natrijev hidroksid ali klorovodikova kislina q.s., voda d / in.
0,2 ml - steklene brizge z enkratnim odmerkom (5) - mehurčki (2) - kartonske škatle.
Raztopina za iv in p / za uvedbo prosojnega, brezbarvnega ali rumenkastega odtenka.
Pomožne snovi: voda d / in.
0,3 ml - steklene brizge z enkratnim odmerkom (5) - pretisni omoti (2) - kartonske škatle.
Raztopina za iv in p / za uvedbo prosojnega, brezbarvnega ali rumenkastega odtenka.
Pomožne snovi: voda d / in.
0,4 ml - steklene brizge z enkratnim odmerkom (5) - pretisni omoti (1) - kartonske škatle.
Raztopina za iv in p / za uvedbo prosojnega, brezbarvnega ali rumenkastega odtenka.
Pomožne snovi: natrijev klorid, natrijev hidroksid ali klorovodikova kislina q.s., voda d / in.
1 ml - ampule (10) - pakiranje kartona.
Raztopina za iv in p / za uvedbo prosojnega, brezbarvnega ali rumenkastega odtenka.
Pomožne snovi: voda d / in.
0,5 ml - steklene brizge z enkratnim odmerkom (5) - pretisni omoti (1) - kartonske škatle.
Raztopina za iv in p / za uvedbo prosojnega, brezbarvnega ali rumenkastega odtenka.
Pomožne snovi: voda d / in.
0,6 ml - steklene brizge z enkratnim odmerkom (5) - mehurčki (1) - pakiranje kartona.
Raztopina za iv in p / za uvedbo prosojnega, brezbarvnega ali rumenkastega odtenka.
Pomožne snovi: voda d / in.
0,72 ml - steklene brizge z enkratnim odmerkom (5) - pretisni omoti (1) - pakiranje kartona.
Antikoagulantno neposredno delovanje. Je heparin z nizko molekulsko maso, izoliran v procesu nadzorovane depolimerizacije (z dušikovo kislino) natrijevega heparina iz sluznice tankega črevesa prašiča in podvržen dodatnemu čiščenju z ionsko izmenjevalno kromatografijo. Sestoji iz sulfatiranih polisaharidnih verig s povprečno molekulsko maso 5.000 daltonov; medtem ko ima 90% molekulsko maso od 2000 do 9000 daltonov; stopnja sulfacije je od 2 do 2,5 na disaharid.
Veže plazemski antitrombin in zato zavira aktivnost faktorja Xa in trombina. Antikoagulantni učinek dalparin natrija je predvsem posledica inhibicije faktorja Xa; med strjevanjem malo vpliva. V primerjavi s heparinom ima šibek učinek na adhezijo trombocitov in ima zato manj učinka na primarno hemostazo.
Farmakokinetični parametri natrijevega dalteparina se ne spreminjajo glede na uporabljeni odmerek zdravila.
Po dajanju s / c biološka uporabnost dalteparina je približno 90%.
T1/2 po in / ali vnosu je 2 uri, po in / c injekciji - 3-5 ure Dalteparin natrij se izloča predvsem preko ledvic, vendar pa biološka aktivnost izločenih delcev v urinu ni dobro razumljena. V urinu se odkrije manj kot 5% anti-Xa aktivnosti. Očistek anti-Xa aktivnosti dalteparina iz plazme po enkratni IV injekciji bolusnega zdravila v odmerku 30 in 120 IU (anti-Xa) / kg povprečno znaša 24,6 ± 5,4 oziroma 15,6 ± 2,4 ml / h / kg, T pa1/2 - 1,47 ± 0,3 in 2,5 ± 0,3 h.
Farmakokinetika v posebnih kliničnih situacijah
Pri bolnikih z uremijo T1/2 povečuje.
Pri bolnikih s kronično odpovedjo ledvic, ki se zdravijo s hemodializo, po enkratni intravenski injekciji dalteparina natrija v odmerku 5000 ie T t1/2, določena z anti-Xa aktivnostjo, je bila 5,7 ± 2 h in je bila bistveno višja kot pri zdravih prostovoljcih. Zato je pri teh bolnikih mogoče pričakovati bolj izrazito kumulacijo zdravila.
- akutna globoka venska tromboza;
- pljučna embolija;
- preprečevanje strjevanja krvi v ekstrakorporalni cirkulaciji med hemodializo ali hemofiltracijo pri bolnikih z akutno ali kronično odpovedjo ledvic;
- preprečevanje tromboze med kirurškimi posegi;
- preprečevanje trombemboličnih zapletov pri bolnikih s terapevtsko boleznijo v akutni fazi in omejeni mobilnosti (vključno s stanji, ki zahtevajo počitek v postelji);
- nestabilna angina in miokardni infarkt (brez patološkega Q vala na EKG);
- dolgotrajno zdravljenje (do 6 mesecev), da bi preprečili ponovitev venske tromboze in pljučne trombembolije pri bolnikih z onkološkimi boleznimi.
- anamneza imunske trombocitopenije (ki jo povzroča heparin) ali sum na to;
- krvavitev (klinično pomembno, na primer iz gastrointestinalnega trakta na podlagi razjede želodca in / ali dvanajstnika, intrakranialne krvavitve);
- hude motnje sistema strjevanja krvi;
- nedavne poškodbe ali operacije na osrednjem živčevju, organi vida, sluha;
- preobčutljivost za zdravilo;
- preobčutljivost na druge heparine z nizko molekulsko maso in / ali na heparin.
Zaradi povečanega tveganja za krvavitev Fragmina v visokih odmerkih (ki se uporablja na primer za zdravljenje akutne globoke venske tromboze, pljučne embolije, nestabilne angine in miokardnega infarkta brez nenormalnega Q vala na EKG) ni mogoče predpisati bolnikom, ki so v spinalni ali epiduralni anesteziji, ali druge postopke, ki vključujejo lumbalno punkcijo.
Previdno, zlasti pri bolnikih v zgodnjem pooperativnem obdobju, je treba zdravilo Fragmin dajati v velikih odmerkih (na primer za zdravljenje akutne globoke venske tromboze, pljučne embolije, nestabilne angine in miokardnega infarkta brez Q vala na EKG); previdno je treba imenovati Fragmin bolnike s povečanim tveganjem za krvavitev, vključno z t pri bolnikih s trombocitopenijo, moteno funkcijo trombocitov, hudo jetrno ali ledvično odpovedjo, nenadzorovano arterijsko hipertenzijo, hipertenzijo ali diabetično retinopatijo.
Fragmin ne more vnesti / m!
Zdravljenje akutne globoke venske tromboze in pljučne trombembolije
Fragmin se injicira s / c 1-2 krat / dan. Zdravljenje lahko začnete takoj s posrednimi antikoagulanti (antagonisti vitamina K). To kombinirano zdravljenje je treba nadaljevati, dokler protrombinski indeks ne doseže terapevtske ravni (običajno ne prej kot po 5 dneh). Bolnike lahko zdravimo ambulantno v odmerkih, ki so priporočeni za bolnišnično zdravljenje.
Ko se daje enkrat na dan, se injicira odmerek 200 ie / kg telesne teže. Enkratni odmerek ne sme presegati 18.000 ie. Nadzorovanja antikoagulantne aktivnosti zdravila ni mogoče izvesti.
Z uvedbo 2-krat / dan vbrizga pri 100 ie / kg telesne mase n / a. Nadzorovanja antikoagulantne aktivnosti zdravila ni mogoče izvesti, vendar je treba upoštevati, da je to potrebno pri zdravljenju določenih skupin bolnikov. Priporočena najvišja koncentracija zdravila v plazmi mora biti 0,5-1 ie anti-Xa / ml.
Preprečevanje strjevanja krvi v ekstrakorporalni cirkulaciji med hemodializo ali hemofiltracijo
Fragmin se vbrizga v / v.
Bolniki s kronično odpovedjo ledvic ali bolniki brez tveganja za krvavitev praviloma zahtevajo rahlo korekcijo odmernega režima, zato v večini primerov ni potrebe po pogostem spremljanju ravni anti-XA. Ob uvedbi priporočenih odmerkov med hemodializo je običajno dosežena raven anti-Xa 0,5-1 ie / ml. Pri trajanju hemodialize ali hemofiltracije, ki ni daljša od 4 ur, zdravilo dajemo intravensko v tokovih po 30-40 IU / kg telesne mase, čemur sledijo intravenske kapalne injekcije s hitrostjo 10-15 ie / kg / h ali enkrat s potegom v odmerku 5000 ie. S trajanjem hemodialize ali hemofiltracije za več kot 4 ure se injicira intravensko injekcijo zdravila po odmerku s hitrostjo 30-40 IU / kg, čemur sledi kapalno injekcijo s hitrostjo 10-15 ie / kg / h.
Pri uporabi zdravila Fragmin pri bolnikih z akutno ledvično odpovedjo ali pri bolnikih z visokim tveganjem za krvavitev se zdravilo daje z jetkom s hitrostjo 5-10 ie / kg, čemur sledi infuzija z infuzijo v odmerku 4-5 ie / kg / h. Nujna hemodializa (za akutno ledvično odpoved) zahteva natančnejše spremljanje ravni anti-Xa aktivnosti, saj je obseg terapevtskih odmerkov za te bolnike veliko manjši kot pri bolnikih na kronični hemodializi. Priporočena najvišja raven aktivnosti anti-Xa v plazmi mora biti v razponu od 0,2 do 0,4 IU / ml.
Preprečevanje tromboze med kirurškimi posegi
Fragmin vnesite s / c. Spremljanje antikoagulantne aktivnosti običajno ni potrebno. Pri uporabi zdravila v priporočenih odmerkih Cmaks v plazmi se gibljejo od 0,1 do 0,4 ie anti-Xa / ml.
Pri opravljanju operacije v splošni kirurški praksi pri bolnikih, pri katerih obstaja tveganje za nastanek tromboemboličnih zapletov, se zdravilo injicira s / c v odmerku 2500 ie 2 uri pred operacijo, nato po operaciji, 2500 IU / dan (vsako jutro) v celotnem obdobju, ko je bolnik vključen počitek za posteljo (ponavadi 5-7 dni).
Bolnike z dodatnimi dejavniki tveganja za nastanek trombemboličnih zapletov (vključno z bolniki z malignimi tumorji) Fragmin je treba uporabljati v celotnem obdobju, medtem ko je bolnik na počitku (običajno 5-7 dni ali več). Ob istem času, na začetku zdravljenja dan pred operacijo, se zdravilo Fragmin injicira s / c v odmerku 5000 ie v večernih urah pred operacijo, nato pa po operaciji, 5000 ie vsak večer. Na začetku zdravljenja na dan operacije se n / a 2500 ie aplicira 2 uri pred operacijo in 2500 ie po 8-12 urah, vendar ne prej kot 4 ure po koncu operacije; nato od naslednjega dne vsako jutro pri 5000 ie.
Pri opravljanju ortopedskih posegov (na primer za artroplastiko kolkovnega sklepa) je treba zdravilo Fragmin uporabiti do 5 tednov po operaciji, pri čemer izberete eno od alternativnih režimov odmerjanja. Na začetku zdravljenja se zdravilo daje v odmerku 5000 ie p / k zvečer, na predvečer operacije, nato pa po 5000 ie vsak večer po operaciji. Na začetku zdravljenja na dan operacije se zdravilo Fragmin injicira s / c v odmerku 2500 ie 2 uri pred operacijo in 2500 ie po 8-12 urah, vendar ne prej kot 4 ure po koncu operacije; nato od naslednjega dne vsako jutro - 5000 ie.
Na začetku zdravljenja po operaciji se zdravilo injicira s / c v odmerku 2500 ie 4-8 ur po operaciji, vendar ne prej kot 4 ure po koncu operacije; potem od naslednjega dne p / do 5000 ie / dan.
Preprečevanje tromboemboličnih zapletov pri bolnikih s terapevtsko boleznijo v akutni fazi in omejeni mobilnosti (vključno s pogoji, ki zahtevajo počitek v postelji)
Fragminu je treba dati sc / iU 5.000 ie 1-krat / dan, običajno v 12–14 dneh ali dlje (pri bolnikih s stalno omejitvijo mobilnosti). Spremljanje antikoagulantne aktivnosti običajno ni potrebno.
Nestabilna angina ali miokardni infarkt brez patološkega Q vala na EKG
Spremljanje antikoagulantne aktivnosti praviloma ni potrebno, vendar je treba upoštevati, da je to potrebno pri zdravljenju posebnih skupin bolnikov. Priporočeno Cmaks zdravilo v plazmi mora biti 0,5-1 ie anti-Xa / ml (hkrati je priporočljivo, da opravi terapijo z acetilsalicilno kislino v odmerku od 75 do 325 mg / dan). Zdravilo Fragmin se injicira v odmerku 120 ie / kg telesne mase vsakih 12 ur.Največji odmerek ne sme preseči 10.000 ie / 12 ur.. Zdravljenje je treba nadaljevati, dokler ni klinično stanje bolnika stabilno (običajno vsaj 6 dni) ali (po presoji zdravnika). Nato je priporočljivo, da se zdravljenje z zdravilom Fragmin prekine z dolgotrajnim zdravljenjem s konstantnim odmerkom do revaskularizacije (perkutane intervencije ali operacija obvoda koronarnih arterij). Celotno trajanje terapije ne sme presegati 45 dni.
Navodila za uporabo zdravil, analogov, pregledov
Navodila iz pills.rf
Glavni meni
Samo najnovejša uradna navodila za uporabo zdravil! Navodila za zdravila na naši spletni strani so objavljena v nespremenjeni obliki, v kateri so priložena zdravilom.
Dalteparin Sodium *
ZDRAVNIKI PREJEMNIH PRAZNIKOV SE DOVOLJUJEJO V PACIENTA SAMO DOKTORJA. TO NAVODILA SAMO ZA MEDICINSKE DELAVCE.
Opis aktivne snovi Dalteparin natrij / Dalteparinum natrium.
Formula: ni podatkov, kemijsko ime: depolimerizirana natrijeva sol heparina s povprečno molekulsko maso približno 5000 D; heparin z nizko molekulsko maso.
Farmakološka skupina: hematotropna sredstva / antikoagulanti.
Farmakološko delovanje: antitrombotični, antikoagulantni.
Farmakološke lastnosti
Dalteparin natrij je heparin z nizko molekulsko maso (povprečna molekulska masa je med 4000 in 6000 daltoni), ki ga dobimo z nadzorovano depolimerizacijo (z dušikovo kislino) natrijevega heparina iz sluznice tankega črevesa prašičev z nadaljnjim ionsko izmenjevalnim kromatografskim čiščenjem. Dalteparin natrij je sulfatirana polisaharidna veriga (oligosaharidi vsebujejo 2,5-anhidro-D-manitolne ostanke kot končne skupine), ki imajo povprečno molekulsko maso 6000 daltonov; medtem ko ima 90% molekulsko maso od 2000 do 9000 daltonov; stopnja sulfacije je od 2 do 2,5 na disaharid.
Dalteparin natrij ima neposreden antikoagulantni učinek. Dalteparin natrij z vezavo na antitrombin III ojača njegov inhibitorni učinek na aktivnost predvsem faktorja strjevanja Xa. V manjši meri dalteparin natrij zmanjša aktivnost trombina (faktor IIa), ker se polisaharidne verige zahtevane dolžine za inhibiranje trombina (morajo vsebovati vsaj 18 oligosaharidov) določajo samo v 25-50% molekul heparina z nizko molekulsko maso. Za dalteparin natrij je razmerje anti-IIa-faktorja in anti-Xa faktorja 1 do 2,2 (za heparin je to razmerje 1 do 1). Antitrombotični učinek dalteparin natrija jasno korelira z zaviranjem aktivnosti faktorja Xa. Dalteparin natrij nekoliko spremeni funkcijo trombocitov in presnovo lipidov, saj je slabo povezan z endotelijskimi celicami. Dalteparin natrij ima blag učinek na adhezijo trombocitov. Dalteparin natrij ne povzroča pomembnih sprememb fibrinolize, agregacije trombocitov, trombina in protrombinskega časa, aktivnosti trombocitnega faktorja 4, aktiviranega delnega tromboplastinskega časa. Dalteparin natrij rahlo poveča raven prostih maščobnih kislin in trigliceridov v serumu, v manjši meri stimulira lipolitično aktivnost in izločanje tkivne lipaze. Ucinkovitost natrijevega dalteparina za zmanjšanje tveganja za globoko vensko trombozo pri ishemicni kapi in trombozi levega prekata pri akutnem infarktu sprednje stene pri zdravljenju diseminirane intravaskularne koagulacije (monoterapija ali kot del kombiniranega zdravljenja) za preprecevanje ponavljajoce se tromboembolije pri bolnikih s kontraindikacijami s heparinom t in posredni antikoagulanti za preprečevanje tromboze v protetiki kolčnega sklepa.
Učinkovitost in varnost uporabe dalteparina pri bolnikih, mlajših od 18 let, nista bili dokazani. Pri uporabi dalteparin natrija pri bolnikih, mlajših od 18 let, je treba nadzorovati anti-Xa aktivnost. Predvidljivost antikoagulacijskega učinka pri izbiri odmerka pri otrocih, ki je prilagojena telesni teži, je verjetno nižja kot pri odraslih, verjetno zaradi sprememb v vezavi zdravila na plazemske beljakovine. Otroci, stari od 2 do 3 mesecev ali s telesno maso manj kot 5 kg, potrebujejo velike odmerke heparina z nizko molekulsko maso na kilogram telesne teže, najverjetneje zaradi večje porazdelitve. Drugi razlogi za potrebo po uporabi večjih odmerkov heparina z nizko molekulsko maso na kilogram telesne mase pri majhnih otrocih so lahko različni farmakokinetiki heparina in / ali manjša manifestacija antikoagulacijskega učinka heparina pri otrocih zaradi zmanjšane vsebnosti antitrombina v serumu.
Biološka uporabnost natrijevega dalteparina po subkutani uporabi je 81–93%. Farmakokinetični parametri natrijevega dalteparina se ne spreminjajo glede na uporabljeni odmerek. Dalteparin se veže na plazemske beljakovine manj kot 10%, volumen porazdelitve je 40 - 60 ml / kg. Najvišja koncentracija za subkutano dajanje je dosežena po 4 urah in pri odmerkih 2500, 5000 in 10000 ie, 0,15-0,23, 0,34-0,48, 0,72-0,92 ie / ml. Terapevtska koncentracija natrijevega dalteparina v serumu (z aktivnostjo proti faktorju Xa) je 0,2-1 IU / ml. Dalteparin natrij se v glavnem izloča skozi ledvice, vendar biološka aktivnost fragmentov, ki se izločajo preko ledvic, ni dobro razumljena. Razpolovna doba z intravenskim dajanjem je 2 uri, pri subkutani uporabi - 3 do 5 ur. V urinu se odkrije manj kot 5% anti-Xa aktivnosti. Očistek anti-Xa aktivnosti natrijevega dalteparina iz seruma po enkratni intravenski aplikaciji zdravila v obliki bolusa v odmerku 30 in 120 ie (anti-Xa) / kg je bil približno 19,2 - 30 in 13,2 - 18 ml / h / kg. in razpolovna doba je 1,17 - 1,77 in 2,2 - 2,8 ure. Pri bolnikih z ledvično insuficienco se razpolovni čas izločanja poveča na 6-7 ur; pri takšnih bolnikih lahko pričakujemo izrazitejšo kumulacijo zdravila. Dalteparin natrij ne prodre v hemato-placentno pregrado. Ugotovljeno je bilo, da je pri jemanju profilaktičnih odmerkov natrijevega dalteparina v materinem mleku določena majhna anti-Xa aktivnost, ki je enakovredna razmerju med mlekom in serumom manj kot 0,025 - 0,224. In vitro ali v študijah na živalih niso odkrili mutagenosti natrijevega dalteparina.
Indikacije
Zdravljenje: pljučna embolija; akutna globoka venska tromboza; miokardni infarkt brez Q vala; nestabilna angina; dolgoročno zdravljenje (do 6 mesecev) za preprečevanje ponovitve venskih trombemboličnih zapletov pri bolnikih z malignimi tumorji.
Preprečevanje: globoka venska tromboza med kirurškimi posegi, vključno v trebušno votlino pri bolnikih s tveganjem za trombembolične zaplete (debelost, starost nad 40 let, trajanje anestezije več kot 0,5 ure, tromboza pljučne arterije ali globoke vene v anamnezi, prisotnost malignega tumorja) ; koagulacija krvi v ekstrakorporalni cirkulaciji med hemofiltracijo in hemodializo pri bolnikih s kronično in akutno odpovedjo ledvic; trombembolični zapleti pri bolnikih s terapevtsko boleznijo v akutni fazi in omejeni mobilnosti (vključno s pogoji, ki zahtevajo počitek v postelji).
Doziranje Dalteparin natrija in metoda dajanja
Natrijev Dalteparin se daje subkutano ali intravensko (curek ali kapljično). Kadar se daje dalteparin natrij, mora bolnik ležati ali sedeti. Odmerek se določi individualno, odvisno od dokazov, klinične situacije in uporabljenega režima zdravljenja.
Pljučna embolija in akutna globoka venska tromboza. Dalteparin natrij apliciramo subkutano 1-2-krat na dan. Takoj lahko začnete zdravljenje z indirektnimi antikoagulanti (antagonisti vitamina K). Kombinirano zdravljenje je treba nadaljevati, dokler protrombinski indeks ne doseže terapevtske vrednosti (ponavadi se ne pojavi prej kot peti dan zdravljenja). Zdravljenje bolnikov v ambulantnih pogojih se lahko izvaja v enakih odmerkih, ki so priporočeni za zdravljenje v bolnišnici. Z vnosom 1-krat na dan je odmerek 200 IU / kg telesne mase subkutano; enkratni dnevni odmerek ne sme preseči 18.000 ie. Z uvedbo 2-krat na dan je odmerek 100 ie / kg telesne teže subkutano 2-krat na dan. Priporočena najvišja koncentracija serumskega dalteparina v serumu mora biti 0,5 - 1 ie anti-Xa / ml.
Preprečevanje tromboze med operacijo. Dalteparin natrij je treba dajati subkutano. Pri uporabi zdravila v priporočenih odmerkih je največja serumska koncentracija 0,1 - 0,4 ie anti-Xa / ml. Preprečevanje tromboze med kirurškimi posegi v splošni kirurški praksi: bolniki s tveganjem za nastanek trombemboličnih zapletov: zdravilo se injicira subkutano v odmerku 2500 ie 2 uri pred operacijo, nato pa ga apliciramo subkutano po operaciji v odmerku 2500 ie na dan (vsako jutro). obdobje, ko je bolnik na postelji (običajno 5-7 dni); za bolnike z dodatnimi dejavniki tveganja za tromboembolične zaplete (npr. bolniki z malignimi novotvorbami): zdravilo je treba uporabljati v celotnem obdobju, ko je bolnik na postelji (običajno 5-7 dni), na začetku profilakse na dan operacije - 2500 IU subkutano 2 uri pred operacijo in 2500 ie subkutano po 8 do 12 urah, vendar ne prej kot 4 ure po koncu operacije, nato pa naslednji dan 5.000 ie subkutano injicira vsako jutro; na začetku profilakse dan pred operacijo - 5000 ie subkutano zvečer pred operacijo, nato 5000 ie subkutano vsak večer po operaciji.
Preprečevanje tromboze med ortopedskimi operacijami (na primer za artroplastiko kolčnega sklepa): na začetku profilakse po operaciji: 2500 ie subkutano 4 do 8 ur po operaciji, vendar ne prej kot 4 ure po koncu operacije, nato od naslednjega dne do 5000 Na dan subkutano; na začetku profilakse na dan operacije: 2500 ie subkutano 2 uri pred operacijo in 2500 ie subkutano 8 do 12 ur, vendar ne prej kot 4 ure po koncu operacije, nato pa naslednji dan 5.000 ie subkutano injicira vsako jutro; na začetku profilakse dan pred operacijo: 5000 ie subkutano zvečer pred operacijo, nato 5000 ie subkutano vsak večer po operaciji; dalteparin natrij je treba dajati do 5 tednov po operaciji.
Preprečevanje strjevanja krvi v ekstrakorporalni cirkulaciji med hemofiltracijo ali hemodializo. Dalteparin natrij dajemo intravensko. Bolniki z akutno odpovedjo ledvic ali bolniki z visokim tveganjem za krvavitev: intravenska injekcija 5 do 10 ie / kg telesne mase z nadaljnjimi intravenskimi kapljicnimi injekcijami od 4 do 5 ie / kg na uro; pri bolnikih, pri katerih se izvaja hemodializa za akutno odpoved ledvic, je za dalteparin natrij značilen ožji terapevtski indeks kot pri bolnikih, ki so na kronični hemodializi, zato je pri teh bolnikih potreben ustrezen nadzor nad ravnijo anti-Xa; Priporočena najvišja serumska koncentracija mora biti 0,2–0,4 ie anti-Xa / ml. Bolniki s kronično odpovedjo ledvic ali bolniki brez tveganja krvavitve: s trajanjem hemofiltracije ali hemodialize za več kot 4 ure, zdravilo dajemo intravensko v toku 30-40 ie / kg telesne mase z nadaljnjimi intravenskimi kapljičnimi injekcijami 10-15 ie / kg na uro; s trajanjem hemofiltracije ali hemodialize, ki ni daljša od 4 ur, zdravilo dajemo intravensko v tokovih 30-40 IU / kg telesne mase z nadaljnjimi intravenskimi kapljičnimi injekcijami 10-15 ie / kg na uro ali enkrat intravensko v tokovih po 5000 ie; taki bolniki običajno zahtevajo rahlo prilagoditev odmerka, zato številnim bolnikom ni treba pogosto spremljati koncentracije anti-Xa; z uvedbo terapevtskih odmerkov zdravila s hemodializo je raven seruma običajno enaka 0,5-1 ie anti-Xa / ml.
Nestabilna angina ali miokardni infarkt brez dviga segmenta ST na elektrokardiogramu: priporočena najvišja stopnja natrijevega dalteparina v serumu mora biti 0,5-1 ie anti-Xa / ml; zdravilo se daje subkutano pri 120 ie / kg telesne mase vsakih 12 ur; največji odmerek ne sme preseči 10.000 ie vsakih 12 ur; če ni kontraindikacij, je priporočljivo, da se zdravljenje z acetilsalicilno kislino izvede v odmerku od 75 do 325 mg na dan; zdravljenje je treba izvajati, dokler se klinično stanje bolnika ne stabilizira (običajno ne manj kot 6 dni) ali dlje (po presoji zdravnika); Nadalje je priporočljivo, da prehod na dolgotrajno zdravljenje z dalteparinom natrijev v stalnem odmerku do revaskularizacije (operacija koronarnega bypassa ali perkutana intervencija) - moški s telesno težo 70 kg ali več in ženskami s telesno težo 80 kg ali več dajemo subkutano s 7500 ie vsakih 12 ur, t moške, ki tehtajo manj kot 70 kg, in ženske, ki tehtajo manj kot 80 kg, je treba injicirati subkutano z 5000 ie vsakih 12 ur; celotno trajanje zdravljenja ne sme presegati 45 dni.
Preprečevanje trombemboličnih zapletov pri bolnikih s terapevtsko patologijo v akutni fazi in omejeni mobilnosti (tudi pri stanjih, ki zahtevajo počitek v postelji) tdalteparin natrij je treba aplicirati subkutano z 5000 ie enkrat dnevno, običajno 12-14 dni ali dlje (pri bolnikih s t še naprej omejuje mobilnost).
Dolgotrajno zdravljenje za preprečevanje ponavljajoče se venske trombembolije pri bolnikih z malignimi tumorji: 1 mesec - 200 ie / kg telesne mase subkutano enkrat na dan, enkratni dnevni odmerek ne sme biti večji od 18.000 ie; 2 - 6 mesecev - približno 150 ie / kg telesne mase enkrat na dan, z uporabo brizg s fiksnim odmerkom, s telesno težo 56 kg ali manj - 7500 ie, 57 - 68 kg - 10.000 ie, 69 - 82 kg - 12500 IU, 83 - 98 kg - 15000 ie, 99 kg in več - 18000 IU. Z razvojem trombocitopenije med kemoterapijo s številom trombocitov, manjšim od 50.000 / μl, je treba uporabo dalteparina natrija začasno prekiniti, dokler povečanje števila trombocitov ne preseže 50.000 / μl. Pri številu trombocitov 50.000 / μl - 100000 / μl je treba odmerek natrijevega dalteparina zmanjšati za 17–33% glede na začetni odmerek, odvisno od telesne teže bolnika: s telesno maso 56 kg ali manj - s 33% 5000 IU, 57 - 68 kg - za 25% 7500 ie, 69 - 82 kg - za 20% 10.000 ie, 83 - 98 kg - za 17%, 12500 IU, 99 kg in več - za 17% 15000 IU. Pri povišanju ravni trombocitov več kot 100.000 / μl natrijevega dalteparina je treba uporabiti celotni odmerek.
Pri ledvični insuficienci s koncentracijo kreatinina v plazmi, ki je 3-krat večja od zgornje meje normalne vrednosti, je treba odmerek dalteparina natrija prilagoditi tako, da vzdržuje terapevtsko koncentracijo anti-Xa pri 1 ie / ml (v razponu od 0,5 do 1,5 ie / ml), ki ga je treba izmeriti v 4 do 6 urah po dajanju zdravila. Pri ravni anti-Xa nad ali pod terapevtskim obsegom je treba odmerek natrijevega dalteparina zmanjšati ali povečati, merjenje anti-Xa pa je treba ponoviti po dajanju 3–4 novih odmerkov. Prilagoditev odmerkov zdravila je treba opraviti, preden se doseže terapevtska raven anti-XA.
Učinkovitost in varnost uporabe dalteparina pri otrocih še nista ugotovljeni. Trenutno ni mogoče podati priporočil glede režima odmerjanja natrijevega dalteparina pri bolnikih, mlajših od 18 let. Nekatere skupine bolnikov, ki so prejemali dalteparin natrij, na primer, bolniki, mlajši od 18 let, bi morali razmisliti o možnosti ocene maksimalne koncentracije anti-Xa aktivnosti približno 4 ure po dajanju dalteparina natrija. Pri vnosu natrijevega dalteparina enkrat na dan je treba najvišjo koncentracijo anti-Xa aktivnosti v splošnih primerih vzdrževati v razponu od 0,5 do 1,0 ie / ml, če jo izmerimo 4 ure po uporabi zdravila. Pri okvarjenem delovanju ledvic ali njegovih fizioloških sprememb, na primer pri dojenčkih, je treba skrbno spremljati aktivnost anti-Xa. Pri profilaksi mora biti raven anti-Xa aktivnosti v splošnih primerih v razponu od 0,2 do 0,4 IU / ml.
Dalteparin natrij ni namenjen za intramuskularno dajanje.
Uporaba dalteparina natrija je mogoča le pod nadzorom aktivnosti supresije faktorja Xa (anti-Xa analiza z uporabo substrata kromogenih proteinov) (zlasti pri otrocih, bolnikih z nizko telesno maso ali debelosti, bolnikih z ledvično insuficienco, nosečnicami, bolniki z zvišano telesno maso). tveganje krvavitve ali ponavljajoče se tromboembolije); tveganje za krvavitev se močno poveča z zaviranjem aktivnosti faktorja Xa za več kot 1,5 ie / ml.
Pri bolnikih, ki se zdravijo zaradi pljučne embolije ali akutne tromboze ali so na hemodializi, lahko podaljšan aktivirani parcialni tromboplastinski čas kaže na preveliko odmerjanje (tveganje za krvavitev).
Pred in med zdravljenjem je treba spremljati hematokrit, število trombocitov, hemoglobin, krvni tlak, okultno kri s fekalijami.
Dalteparin natrij uporabljajte previdno pri bolnikih z nenadzorovano arterijsko hipertenzijo, hudo ledvično ali jetrno insuficienco, uporabljajte visoke odmerke v zgodnjem pooperativnem obdobju.
Pri zdravljenju nestabilne angine ali akutne globoke venske tromboze z visokimi odmerki dalteparina ni priporočljiva lokalna anestezija (tveganje za krvavitev).
Pri starejših bolnikih je treba odmerek natrijevega dalteparina zmanjšati.
Varnost in učinkovitost uporabe dalteparina pri bolnikih, mlajših od 18 let, nista bili dokazani.
1 ie (anti-Xa) natrijevega heparina z nizko molekulsko maso ustreza eni enoti aktivnosti, ki jo določimo z supresijo faktorja Xa v krvnem serumu z uporabo kromogenega proteinskega substrata S-2222.
Za pripravo raztopine za infundiranje je dalteparin natrij razredčen s 5% raztopino glukoze ali 0,9% raztopino natrijevega klorida v plastični ali stekleni viali. Pripravljeno raztopino je treba uporabiti v 12 urah.
Kombinirano zdravljenje z acetilsalicilno kislino se priporoča za miokardni infarkt brez valovanja in nestabilno angino pektoris.
Pri opravljanju spinalne punkcije ali pri izvajanju epiduralne ali spinalne anestezije pri bolnikih, ki prejemajo antikoagulante ali ki nameravajo izvajati antikoagulacijsko zdravljenje z uporabo nizko molekularnih heparinov ali heparinoidov za preprečevanje tromboemboličnih zapletov, obstaja povečano tveganje za nastanek spinalnih ali zapletenih zapletov. paraliza. Tveganje takšnih zapletov se povečuje z uporabo trajnih epiduralnih katetrov za uvedbo analgetikov ali s skupno uporabo zdravil, ki vplivajo na hemostazo (npr. Nesteroidni protivnetni zdravili, drugi antikoagulanti, zaviralci delovanja trombocitov). Pri ponavljajočih se ledvičnih ali epiduralnih vbodih in poškodbah se tveganje prav tako poveča. V teh primerih je treba bolnike stalno spremljati, da se lahko odkrijejo patološki nevrološki simptomi. Nujna intervencija (dekompresija hrbtenjače) pri odkrivanju nevrološke patologije. Odstranitev ali namestitev spinalnega ali epiduralnega katetra je treba izvesti 10 do 12 ur po zadnji uporabi natrijevega dalteparina pri preprečevanju venskih trombemboličnih zapletov; Pri bolnikih, ki dobivajo večje odmerke natrijevega dalteparina (200 ie / kg enkrat na dan ali 100–120 ie / kg vsakih 12 ur), mora biti ta interval vsaj en dan. Da bi ugotovili kakršnekoli znake in simptome nevroloških motenj (npr. Šibkost ali otrplost v nogah, motnje v mehurju ali črevesju), je treba skrbno spremljati stanje bolnika.
Pred zdravljenjem z dalteparinijevim natrijem in redno med celotnim obdobjem zdravljenja je priporočljivo spremljati število trombocitov. Posebna pozornost je potrebna pri bolnikih, ki imajo med zdravljenjem z zdravili hiter razvoj trombocitopenije ali trombocitopenijo s številom trombocitov, manjšim od 100.000 / μL. V teh primerih je priporočen in vitro test za anti-trombocitna protitelesa v prisotnosti heparinov z nizko molekulsko maso ali heparina. Če je rezultat tega testa pozitiven ali dvomljiv ali če testiranje sploh ni bilo, je treba zdravljenje prekiniti.
Kliničnih podatkov o uporabi zdravila pri bolnikih s pljučno tromboembolijo, ki so imeli tudi hipotenzijo, motnje cirkulacije in šok, ni.
Dalteparin natrij povzroča le začasno podaljšanje trombinskega časa in aktiviran delni tromboplastinski čas. Zato lahko povečanje odmerka zdravila za podaljšanje aktiviranega delnega tromboplastinskega časa vodi do razvoja krvavitev in prevelikega odmerjanja. Podaljšanje aktiviranega delnega tromboplastinskega časa je treba obravnavati le kot znak prevelikega odmerka natrijevega dalteparina.
Za oceno antikoagulantne aktivnosti dalteparin natrija izberemo metodo določanja anti-Xa aktivnosti s kromogeno metodo. Testov se ne sme uporabiti za določanje aktiviranega delnega tromboplastinskega časa in trombinskega časa, ker sta relativno neobčutljiva na aktivnost zdravila.
Pri uporabi dalteparin natrija obstaja tveganje za sistemsko krvavitev. Po operaciji je treba paziti na zdravljenje bolnikov z visokimi odmerki zdravila. Po začetku zdravljenja je treba nenehno spremljati možen razvoj krvavitev pri bolniku z rednim fizičnim pregledom, skrbnim pregledom izločanja rane, rednim ugotavljanjem ravni anti-Xa aktivnosti in hemoglobina.
Vzorce krvi je treba odvzeti za analizo aktivnosti dalteparina natrija v obdobju, ko je dosežena maksimalna vsebnost zdravila v krvnem serumu (3–4 ure po subkutani uporabi).
Dalteparin natrij lahko zavre izločanje nadledvične žleze aldosterona, kar povzroči hiperkalemijo, zlasti pri bolnikih s kronično odpovedjo ledvic, diabetesom druge vrste, metabolno acidozo, povišanimi ravnmi kalija v krvi, z uporabo zdravil, ki varčujejo s kalijem. Potrebno je nadzorovati raven kalija v krvi bolnikov, ki so ogroženi.
Starejši bolniki (zlasti bolniki, starejši od 80 let) povečajo tveganje za krvavitev pri uporabi dalteparina v terapevtskih odmerkih, zato je priporočljivo skrbno spremljati.
Bolniki, ki so na hemodializi, običajno potrebujejo rahlo prilagajanje odmerka in nadzor anti-Xa aktivnosti.
Pri bolnikih s hudo okvaro delovanja jeter je treba zmanjšati odmerek natrijevega dalteparina in redno spremljati delovanje anti-Xa.
Nemogoče je oceniti varnost in učinkovitost uporabe dalteparina natrija za preprečevanje tromboze umetnih srčnih ventilov, zato zdravila ni priporočljivo uporabljati.
Dolgotrajno zdravljenje s heparinom je povezano s tveganjem za osteoporozo. Takšen učinek pri uporabi dalparin natrija ni bil opažen, vendar tveganja za osteoporozo ni mogoče izključiti.
Pri bolnikih s hudo kronično ali akutno odpovedjo ledvic (z očistkom kreatinina manj kot 30 ml / min) uporaba dalteparina v profilaktičnem odmerku 5.000 ie enkrat dnevno ne povzroči pretirane antikoagulacije zaradi odsotnosti biološke kumulacije in ne poveča tveganja za krvavitev.
Enote delovanja dalteparina natrija, drugih heparinov z nizko molekulsko maso, nefrakcioniranega heparina, sintetičnih polisaharidov niso enakovredne, zato je treba pri nadomeščanju enega zdravila z drugim prilagoditi odmerek.
Učinek dalteparina natrija na sposobnost vožnje avtomobila ali kompleksnih mehanizmov ni bil sistematično ocenjen.
Kontraindikacije
Preobčutljivost (vključno s preobčutljivostjo na heparin, druge heparine z nizko molekulsko maso, živila in / ali zdravila, ki izvirajo iz svinjskih organov in mesa); krvavitev, razjeda dvanajstnika, želodčni in ulcerozni kolitis v akutni fazi z nagnjenostjo k krvavitvam; anamneza ali sum na anamnezo trombocitopenije, ki jo povzroča heparin; hemoragične motnje možganske cirkulacije, vključno s hemoragično kapjo; septični endokarditis; hipokagulacija različnega izvora (povečana krvavitev, hemofilija in drugi); hude motnje sistema strjevanja krvi; poškodbe ali operacije hrbtenjače in možganov, ušes, oči; skupna uporaba lokalne anestezije (za zdravljenje akutne globoke venske tromboze) in nestabilne angine.
Omejitve uporabe. T
Trombocitopatija, trombocitopenija, okvare trombocitov, stanje po kateterizaciji velikih arterij in lumbalna punkcija, okvarjeno delovanje ledvic in / ali jeter, povečano tveganje za krvavitev, hipertenzivna ali diabetična retinopatija, nenadzorovana arterijska hipertenzija, zgodnje pooperativno obdobje.
Uporaba med nosečnostjo in dojenjem
Rezultati študij so pokazali zadovoljivo stopnjo varnosti uporabe dalteparin natrija med nosečnostjo (ni bilo odkritih primerov trombocitopenije, povzročene s heparinom, nizka incidenca klinično pomembnih krvavitev, ki se je večinoma pojavila v poporodnem obdobju; stopnja prezgodnjega poroda in spontani splav je ustrezala splošni populaciji; stopnja prirojenih nepravilnosti ni presegla povprečne vrednosti v splošni populaciji). V poskusu zdravilo nima fetotoksičnega ali teratogenega učinka. Klinične izkušnje z uporabo dalteparin natrija med nosečnostjo kažejo na odsotnost kakršnega koli negativnega učinka na potek nosečnosti in zdravje otroka. Ker pa je nemogoče popolnoma odpraviti neželene učinke, je med nosečnostjo uporaba dalteparina natrija možna le v skladu s strogimi indikacijami, ko je predvidena korist zdravljenja za mater in možno tveganje za plod višja. Za zdravljenje bolnikov s povečanim tveganjem za krvavitve, na primer pri ženskah v obdobju po porodu, je priporočljivo uporabljati zdravilo previdno.
V času zdravljenja z natrijevim dalteparinom je treba dojenje prekiniti. Ugotovljeno je bilo, da je pri jemanju profilaktičnih odmerkov natrijevega dalteparina v materinem mleku določena majhna anti-Xa aktivnost, ki je enakovredna razmerju med mlekom in serumom manj kot 0,025 - 0,224. Klinični učinek majhne antikoagulantne aktivnosti na novorojenčka ni znan, ker je verjetnost absorpcije heparina z nizko molekulsko maso po zaužitju materinega mleka zelo majhna.
Trenutno razpoložljivi klinični podatki kažejo na odsotnost negativnih učinkov dalteparin natrija na sposobnost razmnoževanja. V študijah na živalih niso opazili nobenega negativnega učinka dalteparina na kopulacijo, plodnost, peri- in postnatalni razvoj.
Neželeni učinki dalteparina natrija
Kardiovaskularni sistem in kri (hematopoeza, hemostaza): krvavitev (prebavila, dlesni, maternica, hemoroidi, operativna rana itd.), Venska ali / in arterijska tromboza ("trombocitopenijski sindrom s trombozo"), trombocitopenija tipa I in Tip II (imunski), spinalni ali epiduralni hematom, retroperitonealna krvavitev, vključno s smrtnimi primeri, tromboembolijo, intrakranialnimi krvavitvami, vključno s smrtnimi.
Alergijske reakcije: izpuščaj, pruritus, urtikarija, nekroza kože, zvišana telesna temperatura, preobčutljivostne reakcije, anafilaktoidna reakcija, anafilaktične reakcije.
Drugi: zmerno povišanje jetrnih transaminaz (alanin aminotransferaze, aspartat aminotransferaze), alopecija, hematom in bolečina na mestu injiciranja.
Interakcija dalteparina natrij z drugimi snovmi
Antiparasiticus celekoksib, etodolak in drugi), antikoagulanti (varfarin in drugi), fibrinolitiki (alteplaza, streptoinaza, urokinaza in drugi), antagonisti vitamina K, sulfinpirazon, etakrinska kislina, dekstran, probenecid, cit Statično (ko damo intravenozno) v kombinaciji z natrijevim dalteparina hypocoagulation okrepi in poveča tveganje za krvavitev.
Kombinirana uporaba dalteparin natrija z lokalnimi anestetiki (z bupivakainom, lidokainom, mepivakainom, prokainom, tetrakainom in drugimi) s kombinacijo tetrakaina + klorheksidina poveča tveganje za krvavitev.
V primerjavi s pegaspargazyem se učinek dalteparin natrija poveča; s skupno uporabo poveča tveganje za krvavitev in / ali trombozo.
Učinkovitost dalteparin natrija se zmanjša, če se uporablja skupaj s tetraciklinom, srčnimi glikozidi, antihistaminiki, askorbinsko kislino.
Protamin zavira antikoagulantni učinek dalteparin natrija (nevtralizacija delovanja anti-Xa faktorja doseže 25–50%).
Ker nesteroidna protivnetna zdravila v terapevtskih odmerkih zmanjšajo nastanek vazodilatacijskih prostaglandinov in zmanjšajo ledvični krvni pretok in izločanje skozi ledvice, je treba dalteparin natrij uporabljati s to skupino zdravil zelo previdno pri bolnikih z ledvično insuficienco.
Dalteparin natrij je združljiv z raztopino 5% raztopine dekstroze in 0,9% raztopine natrijevega klorida.
Preveliko odmerjanje
Simptomi S prevelikim odmerkom natrijevega dalteparina se razvije hemoragični sindrom; treba je upoštevati, da lahko zmanjšanje hematokrita in krvnega tlaka nakazuje latentno krvavitev; če pride do krvavitve, je treba uporabo dalteparina natrija prekiniti, da bi ocenili tveganje za krvne strdke in resnost krvavitev.
Zdravljenje: antikoagulantni učinek dalteparin natrija se lahko izloči z dajanjem antagonista protamin sulfata (1% raztopina, intravensko počasi), protamin sulfat pa ima zaviralni učinek na primarno hemostazo, zato se lahko uporablja samo v nujnih primerih; 1 mg protamina inhibira 100 ie dalteparin natrija, kljub dejstvu, da je povsem nevtralizirano inducirano povečanje časa strjevanja krvi, še vedno traja od 25 do 50% anti-Xa aktivnosti dalteparina natrija; Z uvedbo protamin sulfata je treba upoštevati možnost razvoja anafilaktičnega šoka in arterijske hipotenzije.