Pomagajte pri dešifriranju rezultatov genetske študije "tveganj za motnje strjevanja krvi"

Pozdravljeni! To so rezultati analize.

"Genetsko tveganje za motnje strjevanja krvi"

F2: 20210GA (rsl799963) G / G
F5: 1691GA (rs6025) G / G
F7: 10976GA (rs6046) G / A
F13A1: 103GT (rs5985) G / G
FGB: -455GA (rsl800790) G / A
ITGA2: 807CT (rsll26643) C / T
ITGB3: 1565TC (rs5918) T / T
PAI-1: -675 5G4G (rsl799889) 5G / 4G

Kakšna tveganja imam, kakšna zdravila so kontraindicirana ali obratno so prikazana v tej situaciji?
Hvala!

Sorodna in priporočena vprašanja

1 odgovor

Poiščite spletno mesto

Kaj, če imam podobno, a drugačno vprašanje?

Če med odgovori na to vprašanje niste našli potrebnih informacij ali pa se vaša težava nekoliko razlikuje od predstavljene, poskusite postaviti dodatno vprašanje na isto stran, če je na glavnem vprašanju. Lahko zastavite tudi novo vprašanje in čez nekaj časa nas bodo zdravniki odgovorili. Brezplačno je. Na tej strani ali prek strani za iskanje spletnega mesta lahko tudi iščete potrebne informacije o podobnih vprašanjih. Zelo bomo hvaležni, če nas priporočite svojim prijateljem na družabnih omrežjih.

Medportal 03online.com opravlja medicinske konzultacije na način korespondence z zdravniki na spletni strani. Tukaj dobite odgovore resničnih praktikov na svojem področju. Trenutno svetuje na 45 področjih: alergologa, venerologa, gastroenterologa, hematologa, genetičarja, ginekologa, homeopata, dermatologa, pediatričnega ginekologa, pediatričnega nevrologa, pediatričnega endokrinologa, dietetičarja, pediatričnega endokrinologa, pediatričnega nevrologa, pediatričnega ginekologa, logoped, Laura, mammolog, medicinski odvetnik, narcolog, nevropatolog, nevrokirurg, nefrolog, onkolog, onkolog, ortoped, oftalmolog, pediater, plastični kirurg, proktolog, psihiater, psiholog, pulmolog, revmatolog, seksolog-androlog, zobozdravnik, urolog, farmacevt, fitoterapevt, flebolog, kirurg, endokrinolog.

Odgovorimo na 95,39% vprašanj.

Genetsko tveganje za motnje strjevanja krvi

Genetsko tveganje za motnje strjevanja krvi

Motnje v sistemu strjevanja krvi

Koagulacijski sistem krvi ali hemostaza v človeškem telesu opravlja eno najpomembnejših funkcij. Po eni strani ščiti pred krvavitvami (antikoagulantna komponenta sistema), po drugi strani pa preprečuje nastajanje krvnih strdkov (krvnih strdkov). Običajno so koagulacijske in antikoagulacijske komponente sistema hemostaze uravnotežene, kar omogoča, da je kri v tekočem stanju in hkrati preprečuje izgubo krvi in ​​trombozo.

Okvare v sistemu strjevanja krvi (hemostaza) so lahko genetske, tj. Podedovane in pridobljene. Motnje hemostaze lahko povzročijo krvavitev in krvavitev (na primer dobro znano hemofilijo) in povečano strjevanje krvi (trombofilijo). Slednje so pogostejše. Obstetrične-ginekologi se pogosto pojavljajo s takšnimi motnjami, saj veliko zapletov nosečnosti in poroda spremljajo krvavitve in tromboza. V zadnjih letih je bilo ugotovljeno, da lahko motnje koagulacije, genetsko določene in pridobljene pri številnih avtoimunskih boleznih, povzročijo smrt ploda, spontani splav, neplodnost, resne zaplete v nosečnosti (gestoza, prezgodnja ablacija posteljice, anemija itd.). Študija sistema strjevanja krvi v takih primerih nam omogoča, da odgovorimo na številna nejasna vprašanja.

Pridobljene motnje hemostaze povzročajo dolgotrajne kronične okužbe, stres, travmo, debelost, endokrine in onkološke bolezni ter dolgotrajno uporabo nekaterih zdravil.

Med slabe navade, ki vodijo do sprememb v koagulaciji krvi, vodi kajenje. Ne brez razloga, kajenje v skupini, ki je izpostavljena tveganju za razvoj možganske kapi in srčnega infarkta, velja za enega glavnih vzrokov. Kajenje vodi v povečano koagulacijo krvi in ​​predispozicijo za trombozo, to pa služi kot vodilni mehanizem za kap in srčni napad. Položaj je še bolj zapleten, če ima kadilec genetske napake v koagulacijskem sistemu. S starostjo se poveča tudi aktivnost koagulacijske komponente hemostaze. Starost je torej tudi dejavnik tveganja za razvoj kapi in srčnih napadov.

Najpogostejši vzroki za motnje strjevanja krvi so:

- Antifosfolipidni sindrom - patologija, pri kateri nastajajo protitelesa proti fosfolipidom lastnega telesa. Manifestacije antifosfolipidnega sindroma ne zajemajo le porodniških zapletov (zgodnji splavi, preeklampsija, placentna insuficienca itd.), Temveč tudi različne kardiovaskularne, nevrološke, kožne manifestacije.

- dedne motnje hemostaze, ki so posledica motenj v strukturi specifičnih genov (Leidenova mutacija, hiperhomocitosteinemija, pomanjkanje naravnih protidrupnih beljakovin - proteini C, S in antitrombin III, itd.

Običajno nosečnost spremlja povečanje koagulacije krvi, zlasti v zadnjih obdobjih. To je naprava, ki preprečuje patološko izgubo krvi med porodom. Če se pojavijo motnje hemostaze, ki so nagnjene k trombozi, nosečnost brez ustreznega popravka teh bolezni pogosto spremljajo resni zapleti: gestoza, prezgodnja ablacija placente, ogroženi splav, spontani splavi v različnih časih in prezgodnji porod ter povečano tveganje za smrt zaradi kapi in bolezni srca. Motnje hemostaze na splošno ne morejo nastati pred nosečnostjo, ampak se pojavijo med nosečnostjo, s kakršnimi koli kirurškimi posegi ali z uporabo hormonske kontracepcije.

Nosečnost se sploh ne bo zgodila, ker takšne kršitve vodijo do izgube zarodka v zgodnjih fazah (zlasti z antifosfolipidnim sindromom) zaradi nezmožnosti oplojenega jajčeca, da se vsadi v maternično sluznico. To se imenuje pred embrionalna fetalna izguba. Klinično se to kaže z redno menstruacijo, ženska pa ostaja neplodna z diagnozo "nejasna oblika neplodnosti".

Pred tem je veljalo, da je tromboza neizogibna. Zdaj, s prihodom sodobne diagnostike in zelo učinkovitih zdravil, se je pojavila možnost njihovega preprečevanja.

Študija sistema koagulacije krvi nam omogoča, da vnaprej predvidimo tveganje zapletov nosečnosti in ukrepamo, da jih preprečimo. Študija hemostaze je priporočljiva za vse ženske, ki načrtujejo nosečnost, zlasti za tiste, ki so debele, hipertenzivne, krčne žile, neplodnost; tiste, ki so imeli v preteklosti spontane spontane splave, mrtvorojenost, zaplete pri predhodnih nosečnostih in porodih, neuspešne poskuse ekstrakorporalne oploditve, katerih matere in babice so imele zaplete v nosečnosti.

Nekatere pomembne diagnostične metode (zlasti opredelitev genetskih oblik trombofilije) ostajajo zelo kompleksne in drage, zato niso vedno na voljo. Kljub temu je velik dosežek, da lahko poznate eno ali drugo patologijo hemostaze pred nosečnostjo ali v najzgodnejših obdobjih, lahko izvajate preventivno zdravljenje in dosežete nosečnost, podaljšate nosečnost do optimalnega rojstva za ženske s spontanim splavom in celo rešite življenje Vaš nerojeni otrok.

Do danes je uporabljala celo skupino zdravil v fazi načrtovanja nosečnosti. Sem spadajo zdravila, ki preprečujejo agregacijo trombocitov, antikoagulante, polinenasičene maščobne kisline, antioksidante, folno kislino in vitaminsko-mineralne komplekse. Ena ali druga terapija je predpisana individualno, odvisno od oblike in stopnje okvare hemostaze. Zdravljenje se nadaljuje ves čas nosečnosti. V tem primeru je verjetnost, da bo nosečnost uspešna, visoka in z ustreznim in pravočasnim zdravljenjem doseže 95%.

Genetsko tveganje za motnje strjevanja krvi

Dekleta! Kdo se je soočil? Imam zlomljene gene:

Fibrinogen beta-podenota, koagulacijski faktor I, FGB: -455 G> A;
Protrombin, koagulacijski faktor II, F2: 20210 G> A; Inhibitor aktivatorja plazminogena tipa ISERPINE1, PAI-1: -675 5G> 4G; α-2 integrin (receptor trombocitov za kolagen) ITGA2: 807 C> T glikoprotein Ia (receptor VLA-2.

Imam globoko vensko trombozo. Na splošno se zdravi. Povsod je zapisano, da vodi do težav s spočetjem in nošenjem! ((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((

Pojdi na hemostaziologa 10, zanimivo je prebrati, kdo se je soočil

Genetsko tveganje za trombofilijo (napredovalo)

Celovita genetska analiza, ki omogoča določanje tveganja trombofilije. Gre za molekularno genetsko študijo genov za faktorje strjevanja krvi, receptorje za trombocite, fibrinolizo, presnovo folne kisline, katerih sprememba v dejavnosti neposredno ali posredno povzroča nagnjenost k povečani trombozi.

Kateri biomaterial se lahko uporablja za raziskave?

Buccal (bukalni) epitelij, venska kri.

Kako se pripraviti na študijo?

Nobeno usposabljanje ni potrebno.

Več o študiji

Zaradi različnih patoloških procesov v krvnih žilah se lahko tvorijo krvni strdki, ki blokirajo pretok krvi. To je najpogostejša in najbolj neugodna manifestacija dedne trombofilije - povečana nagnjenost k trombozi, povezana z določenimi genetskimi okvarami. Lahko povzroči arterijsko in vensko trombozo, ki je pogosto vzrok za miokardni infarkt, koronarno srčno bolezen, kap, pljučno embolijo itd.

Sistem hemostaze vključuje dejavnike koagulacije krvi in ​​antikoagulacijske sisteme. V normalnem stanju so v ravnovesju in zagotavljajo fiziološke lastnosti krvi, preprečujejo povečano trombozo ali, nasprotno, krvavijo. Toda ko je izpostavljen zunanjim ali notranjim dejavnikom, se lahko to ravnotežje moti.

Praviloma geni za koagulacijske faktorje in fibrinolizo ter geni encimov, ki nadzorujejo presnovo folne kisline, sodelujejo pri razvoju dedne trombofilije. Kršitve v tej presnovi lahko vodijo do trombotičnih in aterosklerotičnih žilnih poškodb (s povečanjem ravni homocisteina v krvi).

Najpomembnejša motnja, ki vodi do trombofilije, je mutacija v genu za faktor koagulacije 5 (F5), imenovan pa je tudi Leiden. To se kaže v odpornosti faktorja 5 na aktivirani protein C in povečanju hitrosti nastanka trombina, zaradi česar so procesi strjevanja krvi okrepljeni. Pomembno vlogo pri razvoju trombofilije ima tudi mutacija v protrombinskem genu (F2), ki je povezana s povečanjem ravni sinteze tega faktorja strjevanja. S temi mutacijami se tveganje za trombozo znatno poveča, zlasti zaradi spodbudnih dejavnikov: peroralnih kontraceptivov, prekomerne telesne teže, telesne neaktivnosti itd.

Pri nosilcih takšnih mutacij obstaja velika verjetnost neugodnega poteka nosečnosti, na primer spontani splav, intrauterina zaostalost rasti.

Predispozicija za trombozo je lahko tudi posledica mutacije FGB gena, ki kodira podenoto fibrinogena beta (genetski marker FGB (-455GA)). v poporodnem obdobju.

Med dejavniki, ki povečujejo tveganje za trombozo, so zelo pomembni trombocitni receptorski geni. Ta študija analizira genetski marker trombocitnega receptorja za kolagen (ITGA2 807 C> T) in fibrinogen (ITGB3 1565T> C). Ko se receptorski gen zmanjša na kolagen, se lepljenje trombocitov na vaskularni endotelij in med seboj pripelje do povečane tromboze. Pri analizi genetskega markerja ITGB3 1565T> C je mogoče določiti učinkovitost ali neučinkovitost antitrombotične terapije z aspirinom. Pri kršitvah, ki jih povzročajo mutacije v teh genih, se poveča tveganje za trombozo, miokardni infarkt in ishemično možgansko kap.

Trombofilija je lahko povezana ne le s koagulacijskimi motnjami, temveč tudi z mutacijami genov fibrinolitičnega sistema. Genetski marker SERPINE1 (-675 5G> 4G) je zaviralec aktivatorja plazminogena - glavna sestavina sistema proti strjevanju krvi. Neugodna varianta tega markerja vodi v oslabitev fibrinolitične aktivnosti krvi in ​​posledično povečuje tveganje za vaskularne zaplete, različne tromboembolije. Tudi genska mutacija SERPINE1 se kaže pri nekaterih zapletih nosečnosti (spontani splav, zakasnjen razvoj ploda).

Poleg mutacij koagulacijskih in antikoagulacijskih dejavnikov se poveča raven homocisteina pomemben vzrok za trombofilijo. Pri pretiranem kopičenju ima toksični učinek na žilni endotelij, vpliva na žilno steno. Na mestu poškodbe se oblikujejo krvni strdki in tam najdemo tudi presežek holesterola. Ti procesi vodijo v zamašitev krvnih žil. Prekomerno homocistein (hiperhomocisteinemija) poveča verjetnost tromboze v krvnih žilah (v arterijah in v venah). Eden od razlogov za zvišanje ravni homocisteina je zmanjšanje aktivnosti encimov, ki zagotavljajo njegovo izmenjavo (gen MTHFR je vključen v študijo). Poleg genetskega tveganja za hiperhomocisteinemijo in z njo povezanih bolezni, prisotnost sprememb v tem genu omogoča določanje nagnjenosti in neugodnega poteka nosečnosti (fetoplacentna insuficienca, krčenje nevralne cevi in ​​drugi zapleti za plod). S spremembami v folatnem ciklusu so kot profilakso predpisane folna kislina in vitamini B6, B12. Trajanje zdravljenja in odmerjanje zdravil se lahko določi na podlagi genotipa, ravni homocisteina in značilnosti povezanih dejavnikov tveganja pri bolniku.

Domnevna dedna predispozicija za trombofilijo je možna z družinsko in / ali osebno anamnezo trombotičnih bolezni (globoka venska tromboza, krčne žile itd.) In tudi v porodniški praksi - s trombemboličnimi zapleti pri ženskah med nosečnostjo, v poporodnem obdobju.

Celovita molekularno genetska študija nam omogoča, da ocenimo genetsko tveganje za throbofilijo. Poznavanje genetske predispozicije je možno preprečiti pravočasen razvoj kardiovaskularnih motenj.

Dejavniki tveganja za trombofilijo:

• počitek za posteljo (več kot 3 dni), dolgotrajno imobilizacijo, dolge statične obremenitve, vključno z delom, sedečim načinom življenja;
• uporaba peroralnih kontraceptivov, ki vsebujejo estrogene;
• prekomerna telesna teža;
• anamneza venskih trombemboličnih zapletov;
• kateter v centralni veni;
• dehidracija;
• kirurški posegi;
• travma;
• kajenje;
• onkološke bolezni;
• nosečnost;
• sočasne bolezni srca in ožilja, maligne neoplazme.

Kdaj je predvidena študija?

• V prisotnosti tromboembolije v družinski anamnezi.
• V prisotnosti tromboze v zgodovini.
• Pri trombozi pri starosti 50 let je bila ponovljena tromboza.
• V primeru tromboze v kateri koli starosti v kombinaciji z obremenjeno družinsko anamnezo tromboembolije (tromboembolija pljučne arterije), vključno s trombozo na drugih mestih (možganske žile, portalne vene).
• Pri trombozi brez očitnih dejavnikov tveganja, starejših od 50 let.
• V primeru uporabe hormonskih kontraceptivov ali hormonskega nadomestnega zdravljenja pri ženskah: 1) z anamnezo tromboze, 2) s sorodniki 1. stopnje sorodstva, ki so imeli trombozo ali dedno trombofilijo.
• Z zapleteno porodnično anamnezo (spontani splav, fetoplacentna insuficienca, tromboza med nosečnostjo in v zgodnjem poporodnem obdobju itd.).
• Pri načrtovanju nosečnosti za ženske, ki trpijo zaradi tromboze (ali v primeru tromboze pri sorodnikih 1. stopnje sorodstva).
• Pod tako visokim tveganjem, kot so abdominalna operacija, dolgotrajna imobilizacija, stalne statične obremenitve, sedeči način življenja.
• Z družinsko anamnezo bolezni srca in ožilja (primeri zgodnjih srčnih napadov in kapi).
• Pri ocenjevanju tveganja za trombotične zaplete pri bolnikih z malignimi novotvorbami.

Kaj pomenijo rezultati?

Glede na rezultate obsežne študije 10 pomembnih genetskih označevalcev je izdano mnenje genetičarja, ki bo ocenilo tveganje trombofilije, napovedalo razvoj bolezni, kot so tromboza, tromboembolija, srčni napad ali verjetnost zapletov, povezanih z okvarjeno hemostazo, med nosečnostjo, izbrali smeri optimalnega preprečevanja in obstoječe klinične manifestacije, da bi razumeli njihove vzroke.

Genetski označevalci

Prav tako priporočamo

Literatura

• Venska trombembolija, trombofilija, antitrombotično zdravljenje in nosečnost. American College of Chest Physicians smernice klinične prakse na podlagi dokazov 8. izdaja. American College of Chest Physicians - Društvo medicinskih specialistov. 2001 januar.
• Gohil R. et al., Genetika venske tromboembolije. Vključena je meta-analiza

120.000 primerov in 180.000 kontrol., Thromb Haemost 2009. [PMID: 19652888]

Polimorfizmi genov za strjevanje krvi

Polimorfizem gena v sistemu strjevanja krvi ni takojšen in obvezen vzrok za razvoj bolezni, lahko pa povzroči večjo ali manjšo nevarnost njegovega razvoja pod vplivom različnih zunanjih dejavnikov.

Zato v prisotnosti polimorfizmov obveščamo o povečanem tveganju za razvoj bolezni s heterozigotnim ali homozigotnim prevozom polimorfizma. Tveganje za razvoj bolezni se meri z razmerjem verjetnosti OR (razmerje verjetnosti).

Polimorfizmi genov za strjevanje krvi

V Evropi uradno izvajajo klinično genetsko testiranje mutacij v genih: FV (Leiden), F2 (protrombin), PAI-1, MTHFR. Genomski polimorfizem sistema strjevanja krvi ima velik vpliv na potek nosečnosti in če veste o rezultatih te analize, vam bo lažje načrtovati nosečnost.

Mutacija Leiden 1691 G-> Koagulacijski faktor V (F5)

Fiziologija in genetika

Koagulacijski faktor V ali koagulacijski faktor V je beljakovinski kofaktor pri tvorbi trombina iz protrombina. Polimorfizem Leiden G1691A (Arg (R) -> Gln (Q) aminokislinska substitucija pri položaju 506, znan tudi kot Leidenova mutacija ali Leiden) je indikator tveganja za vensko trombozo.

Ta točka (ena nukleotidna) mutacija gena, ki kodira krvni koagulacijski faktor V, zagotavlja odpornost na aktivno obliko faktorja V na dejanje deformacije specializiranega regulativnega encima C-proteina, kar vodi do hiperkoagulacije. Skladno s tem se poveča tveganje za nastanek krvnih strdkov. Prevalenca mutacij v populacijah evropskega tipa je 2-6%.

Tveganje za globoko vensko trombozo (THB): 7-krat večje pri heterozigotnih nosilcih Leidenove mutacije gena F5 Arg506Gln in 80-krat večje pri homozigotih.

Dejavniki, ki vplivajo na razvoj DVT

Prva skupina dejavnikov vključuje spremembo hormonskega statusa:

- Uporaba peroralnih kontraceptivov dodatno poveča tveganje za razvoj DVT v heterozigotah 30-krat, 100-krat s homozigotnim prevozom.

- Nosečnost - 16-krat poveča tveganje za DVT.

- Nadomestno hormonsko zdravljenje - poveča tveganje 2-4-krat.

Druga skupina dejavnikov vključuje poškodbe krvnih žil:

- Kateterizacija centralnih žil poveča tveganje za DVT za 2-3 krat

- Kirurški posegi - 13-krat.

Tretja skupina dejavnikov vključuje nepremičnost: počitek v postelji in dolge letalske lete. Obstaja le povečanje tveganja, vendar bi morali biti statistični podatki bolj popolni: t

- Tudi infekcijske in onkološke bolezni povečujejo tveganje za razvoj DVT. Tveganje za razvoj ishemične kapi pri ženskah, starih od 18 do 49 let, s prisotnostjo Leidenove mutacije, se poveča za 2,6-krat, v primerjavi z uporabo peroralnih kontracepcijskih sredstev pa se poveča za 11,2-krat.

Indikacije za analizo

• Venska tromboza
• razvoj tromboemboličnih bolezni v mladosti;
• ponavljajoča se narava tromboembolije;
• družinsko anamnezo bolezni srca in ožilja
• hormonsko nadomestno zdravljenje, t
• hormonske kontraceptive,
• splav,
• placentna insuficienca,
• fetalna smrt ploda,
• toksikoza,
• zapoznel razvoj ploda,
• ablacija placente,
• bolniki, ki se pripravljajo na velike trebušne operacije (miom maternice, carski rez, ciste jajčnikov itd.).

Klinični podatki

Prisotnost Leidenove mutacije poveča verjetnost za razvoj številnih zapletov nosečnosti:

- spontani splav v zgodnjih fazah (tveganje se poveča 3-krat),

- zaostajanje fetalnega razvoja, t

- pozna toksikoza (preeklampsija), t

Povečana nagnjenost k trombozi lahko povzroči arterijsko trombembolijo, miokardni infarkt in kap. Prisotnost Leidenove mutacije poveča tveganje primarne in ponavljajoče se venske tromboze za najmanj 3-6 krat.

Spodnji primeri prikazujejo povezavo mutacij z različnimi vrstami tromboze in drugih bolezni srca in ožilja.

8 let je bilo v več centrih raziskanih več kot 300 bolnikov z vensko tromboembolijo (VTE), med katerimi je bilo v prisotnosti Leidenove mutacije ugotovljeno povečano 3,7-kratno tveganje za VTE. V drugi študiji so bolnike z vensko trombembolijo pregledali 68 mesecev. V tem času je 14% bolnikov imelo ponovitev VTE.

Mutacija Leidenovega faktorja V vodi do štirikratnega povečanja tveganja ponovnega VTE. Pri bolnikih z VTE, ki imajo mutacijo Leiden, se priporoča daljše antikoagulacijsko zdravljenje v primerjavi z bolniki z normalnim faktorjem V.

Opozoriti je treba, da je tveganje za razvoj venske tromboze znatno povečano (8-kratno povečanje), če ima bolnik poleg mutacije Leidenovega faktorja V tudi T-mutacijo polimorfizma C677T gena metiltetrahidrofolat-reduktaze.

Eden od najbolj nevarnih zapletov hormonskih kontraceptivov so tromboza in trombembolija. Mnoge ženske s takšnimi zapleti so heterozigotni nosilci Leidenove mutacije (genotip G / A). Med jemanjem hormonskih kontraceptivov se tveganje za nastanek tromboze v njih poveča za 6-9 krat.

Pri ženskah, ki uporabljajo hormonske kontraceptive in imajo Leodenovo homozigotno mutacijo (genotip A / A), se tveganje za razvoj cerebralne sinusne tromboze (TCS) poveča več kot 30-krat v primerjavi z bolniki, ki nimajo te mutacije.

Končni podatki iz študije ženske zdravstvene pobude Estrogen plus progestin o pojavnosti venske tromboze med hormonsko nadomestno terapijo (HRT) so bili povzeti. V raziskavo je sodelovalo 16 608 žensk v postmenopavzi, starih od 50 do 79 let, ki so jih opazovali od 1993 do 1998. 5 let. Prisotnost Leidenove mutacije je povečala tveganje za trombozo z nadomestno hormonsko estrogensko-progestinsko terapijo za skoraj 7-krat v primerjavi z ženskami brez te mutacije.

Prisotnost drugih genetskih mutacij (protrombin 20210A, metilentetrahidrofolat reduktaze C677T, faktor XIII Val34Leu, PAI-1 4G / 5G, faktor V HR2) ni vplivala na povezavo HRT in tveganje za vensko trombozo. Analiza več kot desetih neodvisnih študij je pokazala, da je bila pri bolnikih, ki so imeli miokardni infarkt pred 55. letom, prevalenca Leidenove mutacije bistveno višja.

Povprečno tveganje za miokardni infarkt se poveča za 1,5-krat. Poleg tega Leidenova mutacija povzroči 2,8-kratno povečanje števila bolnikov brez hude koronarne stenoze, ki razvijejo miokardni infarkt.

Polimorfizem 20210 G-> A protrombin

Fiziologija in genetika

Protrombin (koagulacijski faktor II ali F2) je eden glavnih sestavin sistema strjevanja krvi. Med encimsko cepitvijo protrombina nastane trombin. Ta reakcija je prva faza nastajanja krvnih strdkov.

Za mutacijo protrombinskega gena G20210A je značilna zamenjava gvaninovega nukleotida (G) z adeninskim nukleotidom (A) na položaju 20210. Zaradi povečane ekspresije mutantnega gena je lahko raven protrombina 1,5-2 krat večja od normalne. Mutacija je podedovana avtosomno dominantno. To pomeni, da se trombofilija pojavlja tudi pri heterozigotnem nosilcu spremenjenega gena (G / A).

Tromboembolične bolezni (TE) povzročajo motnje v sistemu strjevanja krvi. Te motnje vodijo do bolezni srca in ožilja. Genotip G / A je pokazatelj tveganja za trombozo in miokardni infarkt. Ko pride do tromboze, se mutacija 20210A pogosto najde v kombinaciji z Leidenovo mutacijo.

Genotip G / A položaj 20210 protrombinskega gena je dejavnik tveganja za enake zaplete, ki so povezani z Leidenovo mutacijo.
Heterozigotni nosilci gena so 2-3% predstavnikov evropske rase.

Tveganje za nastanek DVT pri nosilcih mutiranega alela (A) gena F2 se poveča za 2,8-krat. Kombinacija mutacije protrombina z Leidenovo mutacijo dodatno poveča tveganje.

Glede na priporočila za porodničarje in ginekologe (Združeno kraljestvo, 2000) je klinična genska analiza FV in protrombina 20210 primerna zaradi različnih tveganj homozigotov in heterozigotov.

Obstaja zelo visoka, visoka in srednja nevarnost venske tromboze pri nosečnicah:

- Visoka stopnja tveganja pri ženskah z individualno in družinsko anamnezo tromboze in homozigotna za Leidenovo mutacijo, mutacijo protrombina G20210A ali kombinacijo teh mutacij. Takšni bolniki so pokazali antikoagulacijsko terapijo z nizko molekularnimi heparini od začetka do sredine drugega trimestra.

- Srednje tveganje pri ženskah z družinsko anamnezo tromboze in heterozigotno za Leidenovo mutacijo ali mutacijo G20210A V tem primeru antikoagulacijska terapija ni indicirana.

Indikacije za analizo

• Miokardni infarkt,
• povišana raven protrombina v krvi,
• anamneza trombemboličnih bolezni, t
• starosti bolnika
• splav,
• placentna insuficienca,
• fetalna smrt ploda,
• toksikoza,
• zapoznel razvoj ploda,
• ablacija placente,
• pri bolnikih, ki se pripravljajo na velike trebušne operacije (miom maternice, carski rez, ciste jajčnikov itd.), kajenje.

Klinični podatki

Študija 500 bolnikov z miokardnim infarktom in 500 zdravih darovalcev je pokazala več kot petkratno povečanje tveganja za miokardni infarkt pri bolnikih z genotipom 20210A, mlajšim od 51 let. Genetska analiza skupine bolnikov s prvim miokardnim infarktom (starost 18-44 let) je pokazala, da se varianta 20210A pojavlja štirikrat pogosteje v primerjavi z zdravo skupino, kar ustreza 4-kratnemu povečanju tveganja za srčni napad.

Verjetnost srčnega napada je bila še posebej velika pri drugih dejavnikih tveganja za bolezni srca in ožilja. Na primer, kajenje z genotipom 20210A poveča tveganje za miokardni infarkt za več kot 40-krat. Mutacija 20210A je pomemben dejavnik tveganja za zgodnji miokardni infarkt.

V študiji bolnikov z družinsko anamnezo venske tromboze in kontrolne skupine zdravih darovalcev je bilo ugotovljeno, da mutacija 20210A povzroči trikratno povečanje tveganja za vensko trombozo. Tveganje za trombozo se poveča za vse starosti in za oba spola. Ta študija je potrdila tudi neposredno povezavo med prisotnostjo mutacije 20210A in zvišano ravnijo protrombina v krvi.

V terapevtskih bolnicah, kjer prevladujejo bolniki s srčno-žilnimi boleznimi, se FC v obliki pljučne embolije pojavlja v 15-30% primerov. V mnogih primerih je TE neposreden vzrok smrti, zlasti pri pooperativnih bolnikih in bolnikih z rakom.

Ugotovljeno je bilo, da se pri bolnikih z rakom v prisotnosti FC večkrat poveča umrljivost, medtem ko število FC presega povprečne vrednosti. Razloge za rast TE pri bolnikih z rakom je morda treba iskati v izvedeni terapiji, ki ni v skladu s pacientovo genetsko predispozicijo. To ne velja samo za bolnike z rakom. Po poročilih obdukcije 60% bolnikov, ki so umrli v splošnih bolnišnicah, kaže znake trombemboličnih bolezni.

Poznavanje genotipskih značilnosti pacienta bo omogočilo ne le oceno tveganja za razvoj življenjsko nevarnih stanj, temveč tudi pravilno določitev načinov njihovega preprečevanja in zdravljenja ter možnosti uporabe določenih zdravil.

Termolabilna varianta A222V (677 C-> T) metilentetrahidrofolat reduktaza

Fiziologija in genetika

Metilentetrahidrofolat reduktaza (MTHFR) ima ključno vlogo pri presnovi folne kisline. Encim katalizira redukcijo 5,10-metilentetrahidrofolata na 5-metiltetrahidrofolat.

Slednji je aktivna oblika folne kisline, ki je potrebna za tvorbo metionina iz homocisteina in nato S-adenosilmetionina, ki ima ključno vlogo v procesu metilacije DNA. Pomanjkanje MTHFR ne prispeva le k teratogenim (poškodovanjem ploda), temveč tudi k mutageni (škodljivi DNA) aktivnosti.

Ko se to zgodi, inaktivacijo številnih celičnih genov, vključno z onkogeni. To je eden od razlogov, zakaj se onkologi zanimajo za genetske variante MTHFR. Homocistein aminokisline je vmesni produkt sinteze metionina. Kršitve MTHFR encima povzročijo prekomerno kopičenje homocisteina v krvni plazmi - hiperhomocisteinemijo.

Gen MTHFR se nahaja na kromosomu 1p36.3. Obstaja približno dva ducata mutacij tega gena, ki kršijo funkcijo encima. Najbolj raziskana mutacija je varianta, v kateri je citosinski (C) nukleotid v položaju 677 nadomeščen s timidinom (T), kar vodi do zamenjave alaninskega aminokislinskega ostanka z valinskim ostankom (položaj 222) na mestu vezave folata.

Takšen MTHR polimorfizem se imenuje C677T mutacija. Pri posameznikih, ki so homozigotni za to mutacijo (genotip T / T), so opazili termolabilnost MTHFR in zmanjšanje encimske aktivnosti na okoli 35% srednje vrednosti. Na splošno je v celotni svetovni populaciji mutacija 677T gena MTHFR široko porazdeljena med predstavnike evropske (kavkaške) rase.

Preučevali smo pogostnost dveh glavnih mutacij (C677T in A1298C) med predstavniki ameriške populacije. Prikazana je bila prisotnost homozigotov T / T pri 10–16% Evropejcev in 10% oseb španskega izvora, heterozigotni nosilci tega gena pa so bili 56 oziroma 52% obravnavanih posameznikov, tj. prisotnost različice 677T (genotip C / T ali T / T) je bila opažena v 62-72% primerov.

Podobni rezultati so bili pridobljeni za vzorce evropskih populacij. Polimorfizem C677T je povezan z vsaj štirimi skupinami multifaktoričnih bolezni: bolezni srca in ožilja, napake pri razvoju ploda, kolorektalni adenom in rak dojk in jajčnikov.

Indikacije za analizo

• Zvišan krvni homocistein (hiperhomocisteinemija),
• bolezni srca in ožilja (zlasti ishemična bolezen srca (IHD) in miokardni infarkt), t
• ateroskleroza
• aterotromboza
• Antifosfolipidni sindrom
• Kemoterapija raka pred ali med nosečnostjo
• Družinska nagnjenost k zapletom v nosečnosti, ki vodijo do prirojenih malformacij ploda: napake živčnega sistema ploda, anencefalija, deformacija obraznega skeleta (razcepljenega neba, razcepljena ustnica), prenatalna smrt ploda
• Intestinalni polipozi, kolorektalni adenom z alkoholom, rak na danki
• Družinska nagnjenost k raku, prisotnost mutacij genov BRCA
• Displazija materničnega vratu, zlasti v kombinaciji s papilovirusnimi okužbami.

Klinični podatki

Napake v tem genu pogosto vodijo do različnih bolezni s širokim razponom kliničnih simptomov: duševnega in telesnega zaostanka, prenatalne smrti ali okvare ploda, kardiovaskularnih in nevrodegenerativnih bolezni, sladkorne bolezni, raka in drugih.

Nosilci heterozigotnega C / T med nosečnostjo primanjkuje folne kisline, kar lahko privede do napak v razvoju nevralne cevi v plodu. Kajenje povečuje učinek mutacije. Pri nosilcih dveh T / T alelov (homozigotno stanje) je tveganje za stranske učinke še posebej visoko pri jemanju zdravil, ki se uporabljajo pri kemoterapiji raka.

Hiperhomocisteinemija (GG) je neodvisen dejavnik tveganja za aterosklerozo in aterotrombozo (neodvisno od hiperlipidemije, hipertenzije, sladkorne bolezni itd.). Ugotovili smo, da je 10% tveganja za razvoj koronarne ateroskleroze posledica povečanja ravni homocisteina v krvni plazmi. V študiji skupine bolnikov s hipertenzijo in skupino zdravih darovalcev je bila homozigotna oblika 677T ugotovljena pri 73% bolnikov s hipertenzijo in le pri 10% zdravih darovalcev.

Prisotnost homozigotne oblike 677T vodi do skoraj 10-kratnega povečanja tveganja za HG. Bolniki z GG so imeli tudi nižjo koncentracijo folne kisline in vitamina B12, zaužili več kave in pogosteje kadili kot zdravi darovalci. Običajno je raven homocisteina 5-15 µmol / l, zmerno povišana vrednost 15-30 µmol / l.

V hudi HG je možno 40-kratno zvišanje ravni homocisteina. Najpogostejši so vzrok za nastanek hude GG in drugih mutacij in dejavnikov - homozigotna mutacija gena Cb S, I278T in G307S, čeprav se pogostost njihovega pojavljanja v različnih državah zelo razlikuje; in moteno aktivnost metionin sintetaze zaradi genetskih motenj presnove vitamina B12.

GG korekcija se lahko izvede z vnosom kofaktorjev, ki so potrebni za presnovo homocisteina (folna kislina, vitamini B12, B1 in B6 (predvsem terapija HG z vitamini).

Čeprav je znano, da pri hudi HG, kombinacija 2,5 mg folne kisline, 25 mg vitamina B6 in 250 μg vitamina B12 na dan zmanjša napredovanje ateroskleroze (izmerili so plak v karotidni arteriji), je še vedno potrebno potrditi, ali terapija za zniževanje homocisteina opozarja na pomembne žilne pri bolnikih z zmernim HG.

Pomen problema GG se kaže v dejstvu, da je Ministrstvo za zdravje ZDA leta 1992 priporočilo, da ženske, ki lahko zanosijo, vzamejo 400 mikrogramov folne kisline na dan.

Uprava za prehrano in zdravila v Združenih državah zahteva, da se žita obogatijo s folno kislino v koncentracijah, ki lahko dajejo dodatnih 100 mikrogramov na dan. Vendar je dnevni odmerek folne kisline, ki je potreben za maksimiranje ravni homocisteina, 400 mikrogramov, kar pomeni, da so lahko višji odmerki dodatkov folne kisline v hrani upravičeni.

Patogeneza prirojenih okvar nevralne cevi vključuje zlasti genetske in prehranske dejavnike. V študiji 40 otrok južne Italije s prirojeno okvaro nevralne cevi in ​​zdravimi darovalci je bilo dokazano, da genotip 677C v homozigotnem stanju (C / C) vodi do dvakratnega povečanja tveganja za nastanek okvar, medtem ko mutantni T / T homozigot ustreza skoraj desetkratnemu zmanjšanju tveganja..

V študiji vzorca irske populacije (395 bolnikov in 848 zdravih) je bilo ugotovljeno, da je incidenca variantne T povečana pri bolnikih s prirojeno okvaro nevralne cevi. Težko je reči, ali so ti nasprotni rezultati raziskav povezani s spremembami populacije ali ne upoštevajo drugih dejavnikov tveganja. Zato še ni mogoče ugotoviti, ali je varianta T zaščitna ali obratno patogena za to bolezen.

Povečanje pogostnosti genotipa 677T je bilo opaženo ne le v pozni toksikozi (preeklampsiji), temveč tudi pri drugih zapletih nosečnosti (ablacija posteljice, zaviranje rasti ploda, prenatalna smrt ploda). Kombinacija mutacije 677T z drugimi dejavniki tveganja vodi do povečane verjetnosti zgodnjega spontanega spontanega spontanega splava.

Pri proučevanju povezave med mutacijo 677T in kardiovaskularnimi boleznimi je bilo ugotovljeno, da je homozigotna mutacija 677T pogostejša pri bolnikih s srčno-žilnimi boleznimi kot pri zdravih darovalcih. Pri mladih bolnikih, ki imajo ishemijo arterij, se T / T homozigot pojavlja 1,2-krat pogosteje.

Statistična analiza 40 neodvisnih študij (metaanaliza) bolnikov s koronarno arterijsko boleznijo, ki povzema podatke o 11.162 bolnikih in 12.758 zdravih darovalcih, je pokazala povečanje tveganja za razvoj IHD 1,16-krat v prisotnosti T / T homozigotov. Nizko tveganje, povezano s heterogenostjo analiziranih vzorcev prebivalstva.

Pri preučevanju homogenih vzorcev prebivalstva (individualne študije in ne meta-analize) je ocena tveganja veliko večja. Tako je razlika v pogostnosti homozigotov T / T pri bolnikih in pri zdravih darovalcih ustrezala 3-kratnemu povečanju tveganja za srčno-žilne bolezni v zgodnji starosti. Prisotnost mutacije 677T v genu MTHFR pri bolnikih z antifosfolipidnim sindromom korelira s ponavljajočim se potekom tromboze.

Razkrili smo dokončno, čeprav kompleksno razmerje med variantami MTHFR in razvojem predrakavih in rakastih stanj v kolorektalnem predelu. Študija je bila izvedena na pomembni skupini bolnikov s polipozo kolona. Ravni folne kisline v eritrocitih smo določili skupaj s C / T oceno genotipa MHFR. Dosedanji rezultati so pokazali povezavo med nizkimi ravnmi folatov in tveganjem za adenomatozo.

Multivariatna analiza je pokazala, da sta kajenje, stanje folata in genotip MTHFR bistveni sestavini velikega tveganja za adenomatozo. To tveganje je bilo zelo visoko pri osebah z nizko koncentracijo folata in nosilcu alela 677T v homozigotni ali heterozigotni obliki. Ti podatki so pokazali močno interakcijo prehranskih in genskih dejavnikov pri razvoju predrakavih stanj.

Podobne predpostavke so podali znanstveniki, ki so pregledali velik kontingent bolnikov z rakom debelega črevesa in pokazali pomembno povezavo med tveganjem za razvoj raka, starostjo bolnikov, starostno pomanjkljivo folatno kislino in T / T genotipom MTHFR.

Študija na 379 bolnikih s kolorektalnim adenomom in 726 zdravimi darovalci je pokazala, da so bili moški nosilci genotipa T / T, ki uživajo veliko alkohola, 3,5-krat večji tveganje za razvoj adenoma. Vendar pa nekateri raziskovalci verjamejo, da brez uporabe alkohola kot enega od dejavnikov tveganja, je mutacija 677T zaščitni dejavnik.

Tako je študija bolnikov s proksimalnim kolorektalnim rakom pokazala, da prisotnost T / T homozigotov pri pacientu vodi do 2,8-kratnega zmanjšanja tveganja za nastanek kolorektalnega raka. Te ugotovitve zahtevajo testiranje za druge populacije.

Najverjetneje se lahko pomembnost mutiranega MTHFR z nizko aktivnostjo šteje za oteževalno glede na druge navedene dejavnike tveganja, saj lahko ta genska napaka zmanjša stabilnost genoma zaradi hipometilacije DNA. Polimorfizem C677T vpliva na učinkovitost kemoterapije raka. Fluorouracil se pogosto uporablja za kemoterapijo kolorektalnega raka.

Verjetnost pozitivne dinamike kot odziv na kemoterapijo kolorektalnega adenokarcinoma v prisotnosti genotipa 677T se je povečala skoraj trikrat. Rezultati kažejo, da bo genotipizacija za polimorfizem C677T omogočila razvoj učinkovitejših tečajev kemoterapije.

Vendar pa je študija majhnih vzorcev (do 50) bolnikov z rakom dojke pokazala, da se s prisotnostjo homozigotov T / T tveganje za neželene učinke z uporabo metotreksata (antimetabolita, ki je povezano z inhibicijo aktivnosti MTHFR encima) poveča več desetkrat.

V onkoloških boleznih je malo raziskav o genotipu MTHFR. Polimorfizem C677T gena MTHFR so proučevali v veliki skupini judovskih žensk, ki so imele raka dojk in jajčnikov, vključno z dednimi oblikami, povezanimi z mutacijami BRCA. S tako neugodnim genetskim ozadjem se je izkazalo, da je prisotnost genotipa T / T pri bolnikih pomemben dejavnik obremenjevanja bolezni.

Pogostost genotipa T / T je bila 2-krat večja (33% proti 17%, P = 0,0026) pri ženskah z obojestranskim rakom dojk in rakom jajčnikov v primerjavi z glavno skupino bolnikov. Ženske s heterozigotnim genotipom C / T so imele dvojno tveganje za nastanek raka, pri bolnikih s homozigotnim genotipom T / T pa se je tveganje potrojilo v primerjavi s kontrolno skupino.

Hkrati je zmanjšanje vnosa folata v prehrano povečalo genetsko tveganje na petkrat v primerjavi s kontrolo. Avtorji so potrdili tudi dejstvo, da je okužba s HPV (papiloma virus) pri bolnikih glavni dejavnik tveganja za razvoj cervikalne displazije. Istočasno je poudarjen poseben pomen kombinacije okužbe s HPV s T / T varianto MTHFR.

Arg353Gln (10976 G-> A) polimorfizem koagulacijskega faktorja VII (F7)

Fiziologija in genetika

V aktivnem stanju faktor VII medsebojno deluje s faktorjem III, kar vodi do aktivacije faktorjev IX in X sistema za strjevanje krvi, kar pomeni, da je koagulacijski faktor VII vpleten v tvorbo krvnega strdka.

Varianta 353Gln (10976A) vodi do zmanjšanja produktivnosti (izražanja) gena faktorja VII in je zaščitni dejavnik pri razvoju tromboze in miokardnega infarkta. Razširjenost te različice v evropskih populacijah je 10-20%.

Indikacije za analizo

• Tveganje za miokardni infarkt in smrtni izid pri miokardnem infarktu, t
• koagulacijski faktor VII v krvi, t
• tromboembolične bolezni v zgodovini.

Klinični podatki

Visoka raven koagulacijskega faktorja VII v krvi je povezana s povečanim tveganjem za smrt pri miokardnem infarktu [Meade TW et al, Lancet 1986, 2: 533-7].

Podatki o kliničnem pomenu mutacij so potrjeni s študijami v drugih evropskih populacijah. Zlasti prisotnost variante 10976A ustreza zmanjšanemu tveganju za smrtni izid pri miokardnem infarktu.

V študiji bolnikov s stenozo koronarnih arterij in miokardnim infarktom je bilo ugotovljeno, da prisotnost mutacije 10976A vodi do zmanjšanja ravni faktorja VII v krvi za 30% in 2-kratnega zmanjšanja tveganja za miokardni infarkt tudi v prisotnosti opazne koronarne ateroskleroze.

V skupini bolnikov, ki niso imeli miokardnega infarkta, se je povečala incidenca heterozigotnih in homozigotnih genotipov 10976A, G / A in G / G.

Polimorfizem - -455 G-> fibrinogen

Fiziologija in genetika

Ko so krvne žile poškodovane, fibrinogen preide v fibrin, ki je glavna sestavina krvnih strdkov (krvni strdki). Mutacijo -455A beta fibrinogen (FGB) spremlja povečana produktivnost (izražanje) gena, ki vodi v povečano raven fibrinogena v krvi in ​​povečuje verjetnost krvnih strdkov. Razširjenost te različice v evropskih populacijah je 5-10%.

Indikacije za analizo

• Povečana koncentracija fibrinogena v plazmi,
• zvišan krvni tlak
• anamneza trombemboličnih bolezni, t
• kap

Klinični podatki

Povečana nagnjenost k trombozi lahko povzroči trombozo in bolezni srca in ožilja. Raven fibrinogena v krvi določajo številni dejavniki, vključno z zdravili, kajenjem, uživanjem alkohola in telesno težo. Vendar pa genotipi G in A ustrezajo opazni razliki v koncentraciji fibrinogena v krvi (10-30% glede na različne študije).

V študiji skupine zdravih darovalcev je bilo ugotovljeno, da mutacija -455A vodi do povečane vsebnosti fibrinogena v krvi. V obsežni študiji EUROSTROKE je bilo ugotovljeno, da se tveganje za možgansko kap (ishemično ali hemoragično) poveča za faktor 2-3 s povečanjem vsebnosti fibrinogena v krvi. Tveganje se dodatno poveča s povečanim sistoličnim tlakom (> 160 mmHg). Te podatke podpirajo študije neevropskih populacij.

Zaradi povečanega krvnega tlaka prisotnost genotipa -455A poveča tveganje za ishemično kap.

Za bolnike z možgansko kapjo z genotipom -455A so značilne multifokalne lezije: lahko imajo tri ali več lakarnih infarktov možganskih žil, v povprečju se tveganje za možgansko kap poveča za 2,6-krat.

Pri povečanem krvnem tlaku pri bolnikih z mutacijo se tveganje za multifokalni možganski kap poveča več kot 4-krat ([12637691], Finska).

Polimorfizem - IIeMet (66 a-g) Mutacija metionin sintetazne reduktaze

Fiziologija in genetika

Gen MTRR kodira encim metionin sintazo reduktazo (MCP), ki sodeluje pri številnih biokemičnih reakcijah, povezanih s prenosom metilne skupine. Ena od funkcij MCP je povratna pretvorba homocisteina v metionin. Vitamin B12 (kobalamin) sodeluje kot kofaktor v tej reakciji.

Polimorfizem I22M A-> G je povezan z aminokislinsko substitucijo v molekuli MCP encima. Zaradi te zamenjave se funkcionalna aktivnost encima zmanjša, kar vodi do povečanja tveganja za razvojne motnje pri plodu - napak v nevralni cevi. Učinek polimorfizma se poslabša zaradi pomanjkanja vitamina B12. Kombinacija I22M A-> G polimorfizma gena MTRR s 677C-> T polimorfizmom v genu MTHFR povečuje tveganje.

Polimorfizem I22M A-> G gena MTRR prav tako poveča hiperhomocisteinemijo, ki jo povzroča 677C-> T polimorfizem v genu MTHFR. Polimorfizem A66G (Ile22Met) v genu MTRR v heterozigotni (AG) in homozigotni (GG) varianti bistveno poveča koncentracijo homocisteina le, če se kombinira z genotipom MTHFR 677TT.

Polimorfizem MTRR 66 A-G poveča tveganje za otroka z Downovim sindromom 2,57-krat. Kombinacija polimorfizmov v genih MTHFR in MTRR povečuje to tveganje na 4,08%.

Polimorfizem - 675 5G / 4G Mutacija inhibitorja plazminogenskega aktivatorja (PAI) 1

Fiziologija in genetika

Ta beljakovina (znana tudi kot SERPINE1 in PAI-1) je ena glavnih komponent trombolitičnega plazminogen-plazminskega sistema. PAI-1 inhibira tkivne in urokinazne aktivatorje plazminogena. Zato PAI-1 igra pomembno vlogo pri določanju nagnjenosti k bolezni srca in ožilja.

Homozigotna varianta 4G polimorfizma - 675 4G / 5G je dejavnik tveganja za razvoj tromboze in miokardnega infarkta. Prevalenca homozigotne oblike te različice v evropskih populacijah je 5-8%. Gen PAI-1 se od vseh znanih človeških genov razlikuje po svojem maksimalnem odzivu na stresne vplive. Razmerje med mutiranim 4G alelom s povečanim tveganjem za DVT je bilo analizirano v številnih študijah, vendar so njihovi rezultati protislovni.

Po mnenju ruskih raziskovalcev (St. Petersburg), se je tveganje za razvoj cerebralne tromboze povečalo pri posameznikih z družinsko anamnezo kardiovaskularnih bolezni v prisotnosti 4G alela 6-krat. Prikazana je povezava nosilca 4G polimorfizma z običajnim splavom.

Klinični vidiki

Možnost 4G vodi do povečane genske ekspresije in posledično do povišane ravni PAI-1 v krvi. Posledično se trombolitični sistem zavira in tveganje za nastanek krvnih strdkov se poveča.

V študiji velikih vzorcev populacije (357 bolnikov in 281 zdravih darovalcev) je bilo ugotovljeno, da 4G / 4G varianta poveča tveganje za trombozo v povprečju za 1,7-krat. Povečano tveganje je bilo veliko večje pri podskupinah bolnikov s trombozo portalne vene in trombozo notranjih organov.

Vendar niso bile ugotovljene statistično pomembne korelacije za podskupine bolnikov s trombozo globokih ven, cerebralno ali retinalno trombozo. Možnost 4G je bila povezana s povečanim tveganjem za miokardni infarkt. S 4G varianto v PAI-1 in L33P v genu ITGB3 se je povprečno tveganje za miokardni infarkt povečalo za 4,5-krat, pri moških pa se je tveganje 6-krat povečalo s tema dvema možnostma.

Študija 1.179 zdravih darovalcev in njihovih bližnjih sorodnikov je pokazala 4G varianto, povezano z družinsko anamnezo koronarnih arterij in / ali bolezni srca. V tej študiji velikega vzorca je bilo povprečno statistično povečanje tveganja v prisotnosti homozigotov 1,6-krat. Variante polimorfizma 4G / 5G se še posebej dobro ujemajo s povprečnimi koncentracijami PAI-1 v krvi v prisotnosti debelosti.

Predlagali so, da je učinek 4G bolj povezan s centralno kot z periferno debelostjo. Ker so bolniki s centralno debelostjo še posebej ogroženi zaradi bolezni srca in ožilja, lahko učinek polimorfizma na ravni PAI-1 v krvi povzroči dodatno povečanje tveganja.

Genetsko tveganje za motnje koagulacije (F2, F5, F7, FGB, F13A1, SERPINE1, ITGA2, ITGB3 - 8 točk)

Odkrivanje polimorfizmov v genih: FGB (fibrinogen), F2 (protrombin); F5 (Leidenov faktor); F7; F13A1; PAI-1 (aktivator plazminogenskega inhibitorja); ITGA2 (integrin A2); ITGB3 (integrin B3). Prisotnost polimorfizmov v genih integrina vodi do odpornosti na aspirin. Ocena tveganja za trombozo (tveganje za vensko in arterijsko tromboembolijo, srčni infarkt, kap) in placentno insuficienco (spontani splav) in nenormalnost ploda - potreben je nadzor ravni homocisteina.

Pišite nam

+7 (843) 598-04-46
+7 (987) 226-04-46