Trombofilija Testi

Za odkrivanje genetske predispozicije (HP) za trombozo pri bolnikih so predpisani testi na trombofilijo. Praktični pomen laboratorijskih metod je zelo pomemben - omogočajo ugotoviti vzroke za motnje strjevanja krvi, napovedati razvoj trombotičnih zapletov in s tem zmanjšati pogostnost najpogostejših bolezni, kot so tromboza, tromboflebitis, pljučna embolija itd. Če pozna bolnikovo diagnozo, ji bo zdravnik lahko zagotovil ustrezno zdravstveno podporo vse do rojstva.

Vzroki in simptomi

Glavni vzrok bolezni je pomanjkanje regulativnih mehanizmov, ki omejujejo nastanek krvnih strdkov.

Krvni strdki nastajajo med koagulacijo krvi za obnovitev poškodovanih žil zaradi biokemičnih reakcij med posebnimi celicami (trombociti) in beljakovinami (faktorji strjevanja), ki so odgovorne za uravnavanje hemorologije in hemostaze. Z razpadom teh procesov se začnejo oblikovati krvni strdki brez očitnega razloga in blokirajo pretok krvi v okoliška tkiva. Ta nagnjenost k zvišanju krvnih strdkov se imenuje hematogena trombofilija.

Če ima bolnik trombofilijo, bodo klinične manifestacije odvisne od lokacije strdkov, stopnje motenj cirkulacije, komorbidnosti, starosti in spola bolnika. Glavni simptom je pogosto nastajanje krvnih strdkov, bolečina v kraju njihove lokalizacije, povečanje edema. Razvoj bolezni lahko izzovejo genetski in okoljski dejavniki, zato so trombofilne anomalije razdeljene na dedne in pridobljene.

Vrste bolezni

Dedna trombofilija

Glavni simptomi so pojav večkratne tromboze pri relativno mladih ljudeh brez očitnega razloga. Dedna trombofilija je posledica genetskih okvar, ki so prisotne od rojstva. Največja predispozicija za prirojeno obliko se pojavi, če sta oba starša nosilca okvarjenih genov. Najpogostejše so naslednje nepravilnosti:

• pomanjkanje antitrombina III in beljakovin C in S, ki so odgovorni za povečano tvorbo strdkov;
• faktor V Leiden, ki ovira prosti pretok krvi.

Nazaj na kazalo

Pridobljena trombofilija

Pojavlja se v starejši starosti in se pojavlja kot posledica avtoimunskih motenj, hormonskih neravnovesij in bolezni, ki vodijo v zmanjšanje pretoka krvi skozi žile in arterije. Po hudih operacijah, kateterizaciji žil, dolgotrajni imobilizaciji, med nosečnostjo in uporabi hormonskih peroralnih kontraceptivov se lahko pojavijo nenormalni strdki.

Kdaj so potrebni testi?

Pregled in analizo genetske trombofilije je treba opraviti v okoliščinah, kot so:

Če se nosečnost nadaljuje z zapletom, ženska potrebuje dodatni pregled.

• ponavljajoča se tromboza;
• posamezne ali večkratne tromboze v relativno mladi starosti;
• načrtovanje nosečnosti;
• zapleti pri prenašanju otroka;
• onkološke in sistemske bolezni;
• posledice zapletenih operacij, hude poškodbe, okužbe.

Nazaj na kazalo

Kateri preskusi se izvajajo?

Za študijo je potrebna venska kri, ki vsebuje genetske označevalce trombofilije, informacije o sestavi, viskoznosti, strjevanju. Da bi to naredili, je bolnik koagulogram - osnovni krvni test za trombofilijo, ki omogoča diagnosticiranje težav s hemostazo in hemorologijo. Vključuje opredelitev parametrov, kot so:

• čas strjevanja krvi;
• APTTV;
• indeks protrombina;
• trombozirani čas;
• koncentracija fibrinogena;
• fibrinolitično aktivnost;
• aktiviran čas kalcifikacije;
• obdobje lize (raztapljanja) euglobulinskega strdka;
• aktivnost antitrombina;
• koagulacijski faktorji;
• D-dimer in drugi

Za identifikacijo genske mutacije je treba nadalje preučiti.

Če se sumi na gensko mutacijo, se predpiše ločen pregled, da bi odkrili polimorfizem genov in potrdili prirojeno dovzetnost za bolezen. Za to so potrebne posebne analize. Določanje oblike genetskih značilnosti omogoča izbiro taktike zdravljenja za bolnike, ki imajo mutacijo genov. Analiza dedne trombofilije vključuje odkrivanje najpogosteje podedovanih polimorfizmov:

• geni za strjevanje krvi - F2, faktor V-Leiden, F7, F13 in drugi;
• mutacija antitrombina 3;
• pomanjkanje proteinov C in S;
• Gen MTHFR;
• inhibitor plazminogenskega aktivatorja PAI-1 4G / 5G in drugi.

Analize se lahko opravijo v laboratorijih, kjer obstajajo vsi pogoji za preučevanje materiala. V velikih medicinskih centrih patologijo diagnosticiramo s posebnim testnim sistemom "Kardiogenetika trombofilije". Pri načrtovanju nosečnosti izvedite presejalne teste. Glavna zahteva za pripravo je vzdrževanje hrane 8 ur pred analizo. Včasih je potrebna diferencialna diagnostika za razlikovanje bolezni od hemofilije.

Dekodiranje, norme in odstopanja

Polimorfizem genov ni nepogrešljiv kriterij za razvoj bolezni, temveč povzroča večje tveganje za njegov razvoj, zlasti kadar je izpostavljen različnim zunanjim dejavnikom.

Študija lahko prinese pozitiven rezultat.

Genotip polimorfizma pri pacientu lahko predstavimo z naslednjimi možnostmi:

• GG - norma;
• A / A - homozigot;
• G / A - heterozigotna.

Rezultati trombofilije kažejo na prisotnost ali odsotnost mutacije. Krvni test lahko pokaže naslednje rezultate:

• Mutacije niso identificirane.
• Homozigotna - kaže na prisotnost dveh genov s spremenjeno strukturo, zato je verjetnost pojava bolezni visoka.
• Heterozigotna. To pomeni, da je pacient nosilec enega modificiranega gena in da je verjetnost bolezni nizka.

Dekodiranje analize polimorfizma gena je prikazano v tabeli:

Genetska trombofilija: diagnoza, zdravljenje in nevarnost med nosečnostjo

Genetska trombofilija je dedno kronično stanje telesa, v katerem je za dolgo časa (mesec, leto ali celo življenje) nagnjen k tvorjenju krvnih strdkov (krvnih strdkov) ali širjenju krvnega strdka daleč preko meja poškodb.

Koncept "trombofilije" ponavadi pomeni genetsko določen pogoj, vendar obstoj pridobljenih pogojev povečane nagnjenosti k tvorjenju krvnih strdkov pogosto zavaja ljudi.

Takšne države ne veljajo za ta koncept. Med trombofilijo in trombozo ni mogoče enačiti, saj genetska predispozicija za trombofilijo ni nujno v obliki tromboze.

Manifestacije trombofilije, povezane z nastajanjem krvnih strdkov. To se zgodi zaradi spremembe razmerja med koagulacijskimi in antikoagulacijskimi dejavniki cirkulacijskega sistema.

V normalnem procesu strjevanja krvi, ki je potrebna za ustavitev krvavitve, se oblikuje krvni strdek, ki zapre posodo na mestu poškodbe. Določene aktivne snovi, tako imenovani koagulacijski faktorji, so odgovorne za izvajanje procesa tvorbe strdka.

Obstajajo antikoagulanti, ki preprečujejo čezmerno strjevanje krvi.

To pomeni, da obstaja bodisi zmanjšanje števila antikoagulantnih faktorjev bodisi povečanje števila koagulacijskih faktorjev. To je vzrok za nastanek krvnih strdkov, ki kršijo oskrbo tkiv in organov s krvjo.

Genetski dejavniki trombofilije

Genetska trombofilija je posledica dedne predispozicije osebe.

Zato ni posebnih razlogov za to stanje. Obstajajo le nekateri dejavniki tveganja, ki lahko sprožijo razvoj tega stanja.

Trombofilija naj bi se pogosteje pojavljala:

• pri moških;
• pri osebah, starejših od 60 let;
• pri ljudeh, katerih sorodniki so trpeli zaradi trombofilije;
• pri nosečnicah, pri ženskah, ki uporabljajo peroralne kontraceptive;
• pri bolnikih z rakavo patologijo, z avtoimunskimi in presnovnimi boleznimi;
• pri osebah, ki so pred kratkim doživele hude okužbe, poškodbe in operacije.

Razvrstitev bolezni

Obstajata dve glavni vrsti trombofilije:

1. Prirojena (dedna, primarna) trombofilija.
2. Pridobljena trombofilija.

Prva vrsta trombofilije je posledica nepravilnosti v genih, ki vsebujejo informacije o beljakovinah, ki sodelujejo pri strjevanju krvi.

Med njimi so najpogostejše:

• pomanjkanje proteinov C in S;
• pomanjkanje antitrombina III;
• anomalija koagulacijskega faktorja V (mutacija Leiden);
• anomalija protrombina G 202110A.

Vse te prirojene motnje vodijo do okvarjene koagulacije krvi.

To morate vedeti, preden naredite ultrazvok žil spodnjih okončin - indikacije in kontraindikacije, prednosti in slabosti, dekodiranje rezultatov.

Lahko ugotovite, kakšna je medicinska utemeljitev za skleroterapijo hemoroidov po preučevanju naše raziskave na to temo.

Druga vrsta trombofilije se pojavi zaradi drugih bolezni ali zdravil. Te vključujejo:

1. Antifosfolipidni sindrom. Značilna je tvorba presežka protiteles, ki uničujejo fosfolipide. Fosfolipidi so pomembne sestavine membran živčnih celic, celic žilne stene in trombocitov. Ko so te celice uničene, se sproščajo aktivne snovi, ki motijo ​​normalno interakcijo med koagulacijskim in antikoagulacijskim sistemom krvi. Posledično se strjevanje povečuje, nagnjenost k trombozi pa se povečuje.
2. Mieloproliferativne bolezni. Za te bolezni je značilna proizvodnja presežnih krvnih celic kostnega mozga. Pri tem se poveča viskoznost krvi in ​​v krvnih žilah se moti pretok krvi. Prispeva tudi k povečani trombozi.
3. Pridobljeno pomanjkanje antitrombina III. Zanj je značilna kršitev sinteze tega dejavnika ali njegovo pretirano uničenje.
4. Bolezni, ki jih spremlja vaskularna poškodba. Na primer, znano je, da se pri diabetes mellitusu raven hormona insulina, ki uporablja glukozo, zmanjša, zaradi česar pride do povečanja ravni glukoze v krvi. In glukoza ima toksični učinek na celice žilnih sten. Poškodbe celic žilne stene pa sprožijo sproščanje koagulacijskih faktorjev, okvarjen pretok krvi in ​​prekomerno tvorbo tromba.

Klinične manifestacije

Pogosto se osebe s trombofilijo ne pritožujejo in ne opazijo nobenih sprememb v svojem zdravstvenem stanju.

To je posledica dejstva, da je za to patologijo značilna dolga smer in gladka rast kliničnih manifestacij.

Včasih se genetska trombofilija pojavlja že nekaj let po odkritju genetskih označevalcev trombofilije.

Samo z nastankom krvnega strdka pri bolnikih se pojavijo klinični simptomi. Resnost simptomov je določena z lokalizacijo tromba in stopnjo okluzije lumna posode:

1. Če se krvni strdki pojavijo v žilah arterijske plasti, se lahko pojavi arterijska tromboza. Na tej podlagi je možen razvoj ishemične kapi in napadi akutne koronarne insuficience pri mladih. V primeru nastanka krvnega strdka v placentnih žilah so možni spontani splavi in ​​smrt ploda v maternici.
2. Pri venski trombozi spodnjih okončin se pojavi širok razpon kliničnih manifestacij. Obstaja občutek teže v nogah, bolečina v spodnjem delu noge, izrazito otekanje spodnjih okončin in trofične spremembe na koži.
3. Z lokalizacijo tromba v mezenteričnih žilah pride do akutne bolečine v bodežu, slabosti, bruhanja in oslabitve blata.
4. Za trombozo jetrne vene so značilne močne bolečine v epigastrični regiji, nenadzorovano bruhanje, otekanje spodnjih okončin in povečanje trebuha.

Postavitev diagnoze

Krvni test za genetsko trombofilijo je glavna diagnostična metoda.

Krvni test za trombofilijo poteka v dveh fazah:

• v prvi fazi se patologija odkrije v specifični povezavi v sistemu strjevanja krvi s pomočjo nespecifičnih preiskav krvi;
• V drugi fazi se patologija razlikuje in podrobno opredeli z uporabo posebnih analiz.

V splošni analizi krvi pri trombofiliji je opaziti povečanje števila eritrocitov in trombocitov, razmerje med volumnom eritrocitov in skupnim volumnom krvi pa se poveča.

Določite raven D-dimera v krvi. Ta snov je produkt uničenja krvnega strdka. Ko je trombofilija povečanje njene količine.

Analiza, ki določa aktivirani parcialni tromboplastinski čas (APTT), posnema naravno strjevanje krvi in ​​omogoča oceno stopnje aktivnosti koagulacijskih faktorjev.

Za trombofilijo je značilna zmanjšana APTTV. Zmanjšala se bo raven antitrombina III, snovi, ki aktivira antikoagulantni sistem krvi. Ko trombofilija določi tudi čas nastanka strdka v krvni plazmi - trombinskem času. Zmanjšuje se.

Fibrinogen je eden glavnih elementov sistema strjevanja krvi.

Pri trombofiliji se poveča njegova raven. Ocena stopnje strjevanja krvi se izvede z uporabo določitve protrombinskega indeksa. Njegova raven se bo povečala.

Posebne študije, ki razlikujejo trombofilijo od drugih bolezni, so: t

1. Določanje ravni lupusnega antikoagulanta, specifičnega proteina, ki uničuje elemente membran vaskularnih celic. Njena raven se lahko poveča pri avtoimunskih boleznih.
2. Določanje antifosfolipidnih protiteles, ki uničujejo celične membrane. Povečanje njihove ravni je lahko indikator antifosfolipidnega sindroma.
3. Določanje ravni homocisteina. Povečanje njegove ravni lahko kaže na pomanjkanje vitaminov B, kajenje in sedeči način življenja.
4. Genetske študije. Omogoča identifikacijo anomalij v genih faktorjev strjevanja krvi in ​​protrombina.

Vse te študije skupaj zagotavljajo genetski potni list za trombofilijo.

Genetska trombofilija in nosečnost

Mnoge ženske, ki so nagnjene k povečanju krvnih strdkov, lahko brez težav ustvarijo zdravega otroka.

Vendar pa obstaja tveganje za različne zaplete med nosečnostjo.

Razlog za to je, da se v obdobju nosečnosti v telesu matere pojavijo resne kompenzacijske spremembe, med katerimi je tudi sprememba v koagulacijskem sistemu krvi, ki zmanjšuje izgubo krvi med porodom.

Postopki zdravljenja

Pri zdravljenju bolnikov s trombofilijo sodelujejo strokovnjaki z različnih področij medicine.

Tako hematolog preučuje in popravlja spremembe v sestavi krvi, pri čemer flebolog zagotavlja zdravljenje flebotromboze in tromboflebitisa, in ko konservativna terapija ne uspe, se z njo ukvarjajo žilni kirurgi.

Zdravljenje bolnikov s trombofilijo mora nujno biti celovito in individualno. Vsi bolniki so podvrženi konvencionalnemu režimu zdravljenja tromboze z uporabo terapevtskih in profilaktičnih odmerkov.

Trombofilija nima specifičnega zdravljenja in se zdravi podobno kot tromboza.

Preventivni ukrepi

Specifičnega preprečevanja trombofilije ne obstaja. Zelo pomemben vidik je preprečevanje razvoja tromboze pri bolnikih s trombofilijo.

Preprečevanje takšnih manifestacij trombofilije kot globoka venska tromboza, pljučna tromboembolija je glavna točka pri preprečevanju te bolezni.

Genetsko tveganje za trombofilijo (napredovalo)

Leidenova mutacija je bila odkrita v meni, celotna nosečnost je bila napolnjena z injekcijami, trpela sem normalno, zanj je bila džungla v mojem trebuhu, če bi rodila, bi rodil kg5

Ali imate 3 otroke, od katerega obdobja ste izvedeli, da imate težave? So bili zapleti nosečnosti?

dva nista imela težav, potem je bil zamujen splav in ko je ponovno zanosila, je zdravnika obvestila o preteklosti Z.B. kri na d-dimerju in f... (ne spomnim se imena). Ni bilo nobenih zapletov, le da je starost pri 37 letih težje hoditi, vendar so vse moje nosečnosti imele pljuča brez toksikoze in konzerviranja.

od sedmega tedna sem se naučil in začel kukati fraxeparin

Genetsko tveganje za trombofilijo

Znanstveni vodja projekta GENOMED

Genomed je inovativno podjetje z ekipo genetikov in nevrologov, porodničarjev, ginekologov in onkologov, bioinformatike in laboratorijskih strokovnjakov, ki predstavljajo celovito in zelo natančno diagnozo dednih bolezni, motenj reproduktivne funkcije, izbire individualne terapije v onkologiji.

V sodelovanju s svetovnimi voditelji na področju molekularne diagnostike nudimo več kot 200 molekularno-genetskih študij, ki temeljijo na najsodobnejših tehnologijah.

Uporaba sekvenciranja nove generacije, mikromaksimalne analize z močnimi metodami bioinformatične analize, vam omogoča hitro postavitev diagnoze in iskanje pravega zdravljenja tudi v najtežjih primerih.

Naše poslanstvo je zdravnikom in bolnikom zagotoviti celovito in stroškovno učinkovito genetsko raziskovanje, informacijsko in svetovalno podporo 24 ur na dan.

POMEMBNEJŠA DEJSTVA O NAS

Vodje smeri

Zhusina
Julia Gennadievna

Diplomirala je na pediatrični fakulteti Državne medicinske univerze Voronezh. N.N. Burdenko v letu 2014.

2015 - pripravništvo v terapiji na podlagi oddelka za fakultetno terapijo VSMU. N.N. Burdenko.

2015 - certifikacijski tečaj iz specializacije "Hematologija" na podlagi Hematološkega znanstvenega centra v Moskvi.

2015-2016 - Zdravnik VGKBSMP №1.

2016 - je bila odobrena tema doktorske disertacije »študija kliničnega poteka bolezni in prognoze pri bolnikih s kronično obstruktivno pljučno boleznijo z anemičnim sindromom«. Soavtor več kot 10 publikacij. Udeleženec znanstvenih in praktičnih konferenc o genetiki in onkologiji.

2017 - izpopolnjevalni tečaj na temo: "Razlaga rezultatov genetskih raziskav pri bolnikih z dednimi boleznimi".

Od leta 2017 je rezidenca na specializaciji "Genetika" na osnovi RMANPO.

Kanivets
Ilya Vyacheslavovich

Ilya Kanivets, genetika, kandidatka za medicinske znanosti, vodja oddelka za genoma gensko medicinskega centra Genomed. Asistent na Oddelku za medicinsko genetiko Ruske medicinske akademije za stalno strokovno izobraževanje.

Leta 2009 je diplomiral na medicinski fakulteti na Moskovski državni univerzi za medicino in zobozdravstvo, leta 2011 pa je študiral na specializaciji "Genetika" na Oddelku za medicinsko genetiko iste univerze. Leta 2017 je zagovarjal diplomsko nalogo za doktorat medicinskih znanosti na temo: Molekularna diagnostika variacij v številu kopij segmentov DNA (CNV) pri otrocih s prirojenimi malformacijami, fenotipskimi nepravilnostmi in / ali duševno zaostalostjo z uporabo SNP oligonukleotidne mikromarksa visoke gostote.

Od leta 2011-2017 je delal kot genetik v Klinični bolnišnici za otroke. N.F. Filatov, znanstveni svetovalni oddelek Centra za medicinske in genetske raziskave. Od leta 2014 do danes vodi oddelek genomov MHC Genomed.

Glavne dejavnosti: diagnostika in zdravljenje bolnikov z dednimi boleznimi in prirojenimi malformacijami, epilepsija, medicinsko genetsko svetovanje za družine, v katerih se je rodil otrok z dedno patologijo ali malformacijo, prenatalna diagnostika. Med posvetovanjem se analizirajo klinični podatki in genealogija za določitev klinične hipoteze in potrebne količine genskega testiranja. Na podlagi rezultatov ankete se podatki razlagajo in prejete informacije razložijo svetovalcem.

Je eden od ustanoviteljev projekta Genetika. Redno govori na konferencah. Predava genetiki, nevrologi in porodničarji-ginekologi ter staršem bolnikov z dednimi boleznimi. Je avtor in soavtor več kot 20 člankov in recenzij v ruskih in tujih revijah.

Področje poklicnih interesov je uvajanje sodobne genomske raziskave v klinično prakso, interpretacija njihovih rezultatov.

Čas sprejemanja: sreda, petek 16-19

Sprejem zdravnikov se opravi po dogovoru.

Sharkov
Artem Alekseevich

Sharkov Artyom Alekseevich - nevrolog, epileptolog

Leta 2012 je študiral v okviru mednarodnega programa »Oriental medicine« na univerzi Daegu Haanu v Južni Koreji.

Od leta 2012 - sodelovanje pri organizaciji baze podatkov in algoritma za interpretacijo genetskih testov xGenCloud (http://www.xgencloud.com/, vodja projekta - Igor Ugarov)

Leta 2013 je diplomiral na Pediatrični fakulteti Ruske nacionalne raziskovalne medicinske univerze, imenovane po N.I. Pirogov.

Od leta 2013 do leta 2015 je študiral klinično prakso na področju nevrologije v Raziskovalnem centru za nevrologijo.

Od leta 2015 je zaposlen kot nevrolog, raziskovalni asistent pri raziskovalnem kliničnem inštitutu Pediatrija. Veltishcheva GBOU VPO RNIMU njih. N.I. Pirogov. Deluje tudi kot nevrolog in zdravnik v video-EEG laboratoriju za spremljanje na klinikah Centra za epileptologijo in nevrologijo. A. Kazaryan "in" Center za epilepsijo ".

Leta 2015 je študiral v Italiji na šoli »2. mednarodni stanovanjski tečaj o epilepsijah, odpornih na droge, ILAE, 2015«.

V letu 2015 je potekalo izpopolnjevanje - “Klinična in molekularna genetika za zdravnike”, RCCH, RUSNANO.

V letu 2016 je napredovalo usposabljanje - "Osnove molekularne genetike" pod vodstvom bioinformatike, dr. Konovalov F.A.

Od leta 2016 - vodja nevrološke smeri laboratorija "Genomed".

Leta 2016 je študiral v Italiji na šoli "San Servolo international advanced course: Brain Exploration in Epilepsy Surger, ILAE, 2016".

V letu 2016 je potekalo izpopolnjevanje - "Inovativne genetske tehnologije za zdravnike", "Inštitut za laboratorijsko medicino".

V letu 2017 - šola "NGS v medicinski genetiki 2017", Moskovski državni raziskovalni center

Trenutno izvaja raziskave na področju genetike epilepsije pod vodstvom prof. Belousova E.D. in profesorji, dms Dadali E.L.

Odobrena je bila tema doktorske disertacije "Klinične in genetske značilnosti monogenih variant zgodnjih epileptičnih encefalopatij".

Glavne dejavnosti so diagnostika in zdravljenje epilepsije pri otrocih in odraslih. Ozka specializacija - kirurško zdravljenje epilepsije, genetika epilepsije. Neurogenetika.

Genetsko tveganje za trombofilijo (napredovalo)

Celovita genetska analiza, ki omogoča določanje tveganja trombofilije. Gre za molekularno genetsko študijo genov za faktorje strjevanja krvi, receptorje za trombocite, fibrinolizo, presnovo folne kisline, katerih sprememba v dejavnosti neposredno ali posredno povzroča nagnjenost k povečani trombozi.

Kateri biomaterial se lahko uporablja za raziskave?

Buccal (bukalni) epitelij, venska kri.

Kako se pripraviti na študijo?

Nobeno usposabljanje ni potrebno.

Več o študiji

Zaradi različnih patoloških procesov v krvnih žilah se lahko tvorijo krvni strdki, ki blokirajo pretok krvi. To je najpogostejša in najbolj neugodna manifestacija dedne trombofilije - povečana nagnjenost k trombozi, povezana z določenimi genetskimi okvarami. Lahko povzroči arterijsko in vensko trombozo, ki je pogosto vzrok za miokardni infarkt, koronarno srčno bolezen, kap, pljučno embolijo itd.

Sistem hemostaze vključuje dejavnike koagulacije krvi in ​​antikoagulacijske sisteme. V normalnem stanju so v ravnovesju in zagotavljajo fiziološke lastnosti krvi, preprečujejo povečano trombozo ali, nasprotno, krvavijo. Toda ko je izpostavljen zunanjim ali notranjim dejavnikom, se lahko to ravnotežje moti.

Praviloma geni za koagulacijske faktorje in fibrinolizo ter geni encimov, ki nadzorujejo presnovo folne kisline, sodelujejo pri razvoju dedne trombofilije. Kršitve v tej presnovi lahko vodijo do trombotičnih in aterosklerotičnih žilnih poškodb (s povečanjem ravni homocisteina v krvi).

Najpomembnejša motnja, ki vodi do trombofilije, je mutacija v genu za faktor koagulacije 5 (F5), imenovan pa je tudi Leiden. To se kaže v odpornosti faktorja 5 na aktivirani protein C in povečanju hitrosti nastanka trombina, zaradi česar so procesi strjevanja krvi okrepljeni. Pomembno vlogo pri razvoju trombofilije ima tudi mutacija v protrombinskem genu (F2), ki je povezana s povečanjem ravni sinteze tega faktorja strjevanja. S temi mutacijami se tveganje za trombozo znatno poveča, zlasti zaradi spodbudnih dejavnikov: peroralnih kontraceptivov, prekomerne telesne teže, telesne neaktivnosti itd.

Pri nosilcih takšnih mutacij obstaja velika verjetnost neugodnega poteka nosečnosti, na primer spontani splav, intrauterina zaostalost rasti.

Predispozicija za trombozo je lahko tudi posledica mutacije FGB gena, ki kodira podenoto fibrinogena beta (genetski marker FGB (-455GA)). v poporodnem obdobju.

Med dejavniki, ki povečujejo tveganje za trombozo, so zelo pomembni trombocitni receptorski geni. Ta študija analizira genetski marker trombocitnega receptorja za kolagen (ITGA2 807 C> T) in fibrinogen (ITGB3 1565T> C). Ko se receptorski gen zmanjša na kolagen, se lepljenje trombocitov na vaskularni endotelij in med seboj pripelje do povečane tromboze. Pri analizi genetskega markerja ITGB3 1565T> C je mogoče določiti učinkovitost ali neučinkovitost antitrombotične terapije z aspirinom. Pri kršitvah, ki jih povzročajo mutacije v teh genih, se poveča tveganje za trombozo, miokardni infarkt in ishemično možgansko kap.

Trombofilija je lahko povezana ne le s koagulacijskimi motnjami, temveč tudi z mutacijami genov fibrinolitičnega sistema. Genetski marker SERPINE1 (-675 5G> 4G) je zaviralec aktivatorja plazminogena - glavna sestavina sistema proti strjevanju krvi. Neugodna varianta tega markerja vodi v oslabitev fibrinolitične aktivnosti krvi in ​​posledično povečuje tveganje za vaskularne zaplete, različne tromboembolije. Tudi genska mutacija SERPINE1 se kaže pri nekaterih zapletih nosečnosti (spontani splav, zakasnjen razvoj ploda).

Poleg mutacij koagulacijskih in antikoagulacijskih dejavnikov se poveča raven homocisteina pomemben vzrok za trombofilijo. Pri pretiranem kopičenju ima toksični učinek na žilni endotelij, vpliva na žilno steno. Na mestu poškodbe se oblikujejo krvni strdki in tam najdemo tudi presežek holesterola. Ti procesi vodijo v zamašitev krvnih žil. Prekomerno homocistein (hiperhomocisteinemija) poveča verjetnost tromboze v krvnih žilah (v arterijah in v venah). Eden od razlogov za zvišanje ravni homocisteina je zmanjšanje aktivnosti encimov, ki zagotavljajo njegovo izmenjavo (gen MTHFR je vključen v študijo). Poleg genetskega tveganja za hiperhomocisteinemijo in z njo povezanih bolezni, prisotnost sprememb v tem genu omogoča določanje nagnjenosti in neugodnega poteka nosečnosti (fetoplacentna insuficienca, krčenje nevralne cevi in ​​drugi zapleti za plod). S spremembami v folatnem ciklusu so kot profilakso predpisane folna kislina in vitamini B6, B12. Trajanje zdravljenja in odmerjanje zdravil se lahko določi na podlagi genotipa, ravni homocisteina in značilnosti povezanih dejavnikov tveganja pri bolniku.

Domnevna dedna predispozicija za trombofilijo je možna z družinsko in / ali osebno anamnezo trombotičnih bolezni (globoka venska tromboza, krčne žile itd.) In tudi v porodniški praksi - s trombemboličnimi zapleti pri ženskah med nosečnostjo, v poporodnem obdobju.

Celovita molekularno genetska študija nam omogoča, da ocenimo genetsko tveganje za throbofilijo. Poznavanje genetske predispozicije je možno preprečiti pravočasen razvoj kardiovaskularnih motenj.

Dejavniki tveganja za trombofilijo:

• počitek za posteljo (več kot 3 dni), dolgotrajno imobilizacijo, dolge statične obremenitve, vključno z delom, sedečim načinom življenja;
• uporaba peroralnih kontraceptivov, ki vsebujejo estrogene;
• prekomerna telesna teža;
• anamneza venskih trombemboličnih zapletov;
• kateter v centralni veni;
• dehidracija;
• kirurški posegi;
• travma;
• kajenje;
• onkološke bolezni;
• nosečnost;
• sočasne bolezni srca in ožilja, maligne neoplazme.

Kdaj je predvidena študija?

• V prisotnosti tromboembolije v družinski anamnezi.
• V prisotnosti tromboze v zgodovini.
• Pri trombozi pri starosti 50 let je bila ponovljena tromboza.
• V primeru tromboze v kateri koli starosti v kombinaciji z obremenjeno družinsko anamnezo tromboembolije (tromboembolija pljučne arterije), vključno s trombozo na drugih mestih (možganske žile, portalne vene).
• Pri trombozi brez očitnih dejavnikov tveganja, starejših od 50 let.
• V primeru uporabe hormonskih kontraceptivov ali hormonskega nadomestnega zdravljenja pri ženskah: 1) z anamnezo tromboze, 2) s sorodniki 1. stopnje sorodstva, ki so imeli trombozo ali dedno trombofilijo.
• Z zapleteno porodnično anamnezo (spontani splav, fetoplacentna insuficienca, tromboza med nosečnostjo in v zgodnjem poporodnem obdobju itd.).
• Pri načrtovanju nosečnosti za ženske, ki trpijo zaradi tromboze (ali v primeru tromboze pri sorodnikih 1. stopnje sorodstva).
• Pod tako visokim tveganjem, kot so abdominalna operacija, dolgotrajna imobilizacija, stalne statične obremenitve, sedeči način življenja.
• Z družinsko anamnezo bolezni srca in ožilja (primeri zgodnjih srčnih napadov in kapi).
• Pri ocenjevanju tveganja za trombotične zaplete pri bolnikih z malignimi novotvorbami.

Kaj pomenijo rezultati?

Glede na rezultate obsežne študije 10 pomembnih genetskih označevalcev je izdano mnenje genetičarja, ki bo ocenilo tveganje trombofilije, napovedalo razvoj bolezni, kot so tromboza, tromboembolija, srčni napad ali verjetnost zapletov, povezanih z okvarjeno hemostazo, med nosečnostjo, izbrali smeri optimalnega preprečevanja in obstoječe klinične manifestacije, da bi razumeli njihove vzroke.

Genetski označevalci

Prav tako priporočamo

Literatura

• Venska trombembolija, trombofilija, antitrombotično zdravljenje in nosečnost. American College of Chest Physicians smernice klinične prakse na podlagi dokazov 8. izdaja. American College of Chest Physicians - Društvo medicinskih specialistov. 2001 januar.
• Gohil R. et al., Genetika venske tromboembolije. Vključena je meta-analiza

120.000 primerov in 180.000 kontrol., Thromb Haemost 2009. [PMID: 19652888]

Tsantes AE, et al. Povezava med inhibitorjem plazminogenskega aktivatorja 4G / 5G polimorfizem in vensko trombozo. Meta-analiza. Thromb Haemost 2007 Jun; 97 (6): 907-13. [PMID: 17549286]

Genetsko tveganje za trombofilijo (napredovalo)

Celovita genetska analiza, ki omogoča določanje tveganja trombofilije. Gre za molekularno genetsko študijo genov za faktorje strjevanja krvi, receptorje za trombocite, fibrinolizo, presnovo folne kisline, katerih sprememba v dejavnosti neposredno ali posredno povzroča nagnjenost k povečani trombozi.

Kateri biomaterial se lahko uporablja za raziskave?

Buccal (bukalni) epitelij, venska kri.

Kako se pripraviti na študijo?

Nobeno usposabljanje ni potrebno.

Več o študiji

Zaradi različnih patoloških procesov v krvnih žilah se lahko tvorijo krvni strdki, ki blokirajo pretok krvi. To je najpogostejša in najbolj neugodna manifestacija dedne trombofilije - povečana nagnjenost k trombozi, povezana z določenimi genetskimi okvarami. Lahko povzroči arterijsko in vensko trombozo, ki je pogosto vzrok za miokardni infarkt, koronarno srčno bolezen, kap, pljučno embolijo itd.

Sistem hemostaze vključuje dejavnike koagulacije krvi in ​​antikoagulacijske sisteme. V normalnem stanju so v ravnovesju in zagotavljajo fiziološke lastnosti krvi, preprečujejo povečano trombozo ali, nasprotno, krvavijo. Toda ko je izpostavljen zunanjim ali notranjim dejavnikom, se lahko to ravnotežje moti.

Praviloma geni za koagulacijske faktorje in fibrinolizo ter geni encimov, ki nadzorujejo presnovo folne kisline, sodelujejo pri razvoju dedne trombofilije. Kršitve v tej presnovi lahko vodijo do trombotičnih in aterosklerotičnih žilnih poškodb (s povečanjem ravni homocisteina v krvi).

Najpomembnejša motnja, ki je privedla do trombofilije, je mutacija gena faktorja koagulacije 5 (F5), imenovanega tudi Leiden. To se kaže v odpornosti faktorja 5 na aktivirani protein C in povečanju hitrosti nastanka trombina, zaradi česar so procesi strjevanja krvi okrepljeni. Pomembno vlogo pri razvoju trombofilije ima tudi mutacija v protrombinskem genu (F2), ki je povezana s povečanjem ravni sinteze tega faktorja strjevanja. S temi mutacijami se tveganje za trombozo znatno poveča, zlasti zaradi spodbudnih dejavnikov: jemanja peroralnih kontraceptivov, prekomerne telesne teže, telesne neaktivnosti itd.

Pri nosilcih takšnih mutacij obstaja velika verjetnost neugodnega poteka nosečnosti, na primer spontani splav, intrauterina zaostalost rasti.

Predispozicija za trombozo je lahko tudi posledica mutacije FGB gena, ki kodira podenoto fibrinogena beta (genetski marker FGB (-455GA)). v poporodnem obdobju.

Med dejavniki, ki povečujejo tveganje za trombozo, so zelo pomembni trombocitni receptorski geni. Ta študija analizira genetski marker trombocitnega receptorja za kolagen (ITGA2 807 C> T) in fibrinogen (ITGB3 1565T> C). Ko se receptorski gen zmanjša na kolagen, se lepljenje trombocitov na vaskularni endotelij in med seboj pripelje do povečane tromboze. Pri analizi genetskega markerja ITGB3 1565T> C je mogoče določiti učinkovitost ali neučinkovitost antitrombotične terapije z aspirinom. Pri kršitvah, ki jih povzročajo mutacije v teh genih, se poveča tveganje za trombozo, miokardni infarkt in ishemično možgansko kap.

Trombofilija je lahko povezana ne le s koagulacijskimi motnjami, temveč tudi z mutacijami genov fibrinolitičnega sistema. Genetski marker SERPINE1 (-675 5G> 4G) je zaviralec aktivatorja plazminogena - glavna sestavina sistema proti strjevanju krvi. Neugodna varianta tega markerja vodi v oslabitev fibrinolitične aktivnosti krvi in ​​posledično povečuje tveganje za vaskularne zaplete, različne tromboembolije. Tudi genska mutacija SERPINE1 se kaže pri nekaterih zapletih nosečnosti (spontani splav, zakasnjen razvoj ploda).

Poleg mutacij koagulacije in antikoagulacijskega faktorja se zvišan homocistein šteje za pomemben vzrok trombofilije. Pri pretiranem kopičenju ima toksični učinek na žilni endotelij, vpliva na žilno steno. Na mestu poškodbe se oblikujejo krvni strdki in tam najdemo tudi presežek holesterola. Ti procesi vodijo v zamašitev krvnih žil. Prekomerno homocistein (hiperhomocisteinemija) poveča verjetnost tromboze v krvnih žilah (v arterijah in v venah). Eden od razlogov za zvišanje ravni homocisteina je zmanjšanje aktivnosti encimov, ki zagotavljajo njegovo izmenjavo (gen MTHFR je vključen v študijo). Poleg genetskega tveganja za hiperhomocisteinemijo in z njo povezanih bolezni, prisotnost sprememb v tem genu omogoča določanje nagnjenosti in neugodnega poteka nosečnosti (fetoplacentna insuficienca, krčenje nevralne cevi in ​​drugi zapleti za plod). S spremembami v folatnem ciklusu so kot profilakso predpisane folna kislina in vitamini B6, B12. Trajanje zdravljenja in odmerjanje zdravil se lahko določi na podlagi genotipa, ravni homocisteina in značilnosti povezanih dejavnikov tveganja pri bolniku.

Domnevna dedna predispozicija za trombofilijo je možna z družinsko in / ali osebno anamnezo trombotičnih bolezni (globoka venska tromboza, krčne žile itd.) In tudi v porodniški praksi - s trombemboličnimi zapleti pri ženskah med nosečnostjo, v poporodnem obdobju.

Celovita molekularno genetska študija nam omogoča, da ocenimo genetsko tveganje za throbofilijo. Poznavanje genetske predispozicije je možno preprečiti pravočasen razvoj kardiovaskularnih motenj.

Dejavniki tveganja za trombofilijo:

• počitek v postelji (več kot 3 dni), daljša imobilizacija,

Kaj pomenijo rezultati?

Glede na rezultate obsežne študije 10 pomembnih genetskih označevalcev je izdano mnenje genetičarja, ki bo ocenilo tveganje trombofilije, napovedalo razvoj bolezni, kot so tromboza, tromboembolija, srčni napad ali verjetnost zapletov, povezanih z okvarjeno hemostazo, med nosečnostjo, izbrali smeri optimalnega preprečevanja in obstoječe klinične manifestacije, da bi razumeli njihove vzroke.

Genetski označevalci

Prav tako priporočamo

Literatura

• Venska trombembolija, trombofilija, antitrombotično zdravljenje in nosečnost. American College of Chest Physicians smernice klinične prakse na podlagi dokazov 8. izdaja. American College of Chest Physicians - Društvo medicinskih specialistov. 2001 januar.
• Gohil R. et al., Genetika venske tromboembolije. Vključena je meta-analiza

120.000 primerov in 180.000 kontrol., Thromb Haemost 2009. [PMID: 19652888]

Tsantes AE, et al. Povezava med inhibitorjem plazminogenskega aktivatorja 4G / 5G polimorfizem in vensko trombozo. Meta-analiza. Thromb Haemost 2007 Jun; 97 (6): 907-13. [PMID: 17549286]

Naročite se na novice

Pustite e-pošto in dobite novice ter ekskluzivne ponudbe iz laboratorija KDLmed

Analiza: genetska trombofilija ali genski polimorfizem

Pogosto bralci postavljajo vprašanje: kakšno "analizo za trombofilijo" je treba sprejeti, če obstaja nagnjenost k trombozi ali če je bila v družini tromboza. Doktor Vlasenko Natalia Alexandrovna podrobno govori o analizah v primeru »genetske trombofilije« in o »genskem polimorfizmu«

Prirojene ali genetske trombofilije

Skratka, seznam priporočenih testov za genetsko trombofilijo vključuje naštete standardne teste, s posebnimi indikacijami pa je mogoče raziskati še nekatere druge genetske dejavnike. Več na www.pynny. ru

Kliknite na mizo za povečavo

Kako prepoznati genetsko trombofilijo?

Podobne diagnoze in nadaljnje zdravljenje določi zdravnik - oseba, ki je to študirala 6-7 let, in ne „strokovnjaki“ na forumih.
Če želite zbrati anamnezo, ugotoviti pritožbe, opraviti pregled - to je tisto, kar lahko zdravnik na recepciji stori. Toda za diagnozo »genetske trombofilije« ni dovolj. Prepričajte se, da ste opravili laboratorijske teste za trombofilijo.

Celo ime bolezni nas »obvešča«, da je potrebno genetsko posvetovanje. To pomeni, da v določenem genu obstaja anomalija, ki določa nagnjenost k trombozi. Naloga genetičarja je ugotoviti, v katerem genu se je to zgodilo s pomočjo laboratorijskega pregleda.

Da bi se izognili dvomom o potrebi po potrditvi diagnoze in zdravljenja genetske tombofilije, morate razumeti: zakaj?
Trombofilija sama po sebi ni nevarna za zdravje, ampak zapleti (srčni napad, kap, pljučna embolija, tromboza mezenteričnih žil itd.).

Najprej ne moremo spremeniti genotipa, zato moramo sprejeti prisotnost genetske trombofilije.

Drugič, endogeni in eksogeni dejavniki lahko prispevajo k "začetku" trombofilije. To pomeni, da če obstaja genetska predispozicija, lahko nekateri dejavniki sprožijo razvoj tega stanja. Zato je treba vedeti o prisotnosti lastnih značilnosti v genih, da bi razumeli, kako nevarna / koristna so lahko dejanja.

Tretjič, z operacijo ali invazivnim pregledom lahko pomanjkanje informacij o prisotnosti genetske trombofilije pomembno vpliva na izid dogodka.

Četrtič, da bi preprečili bolezen, je veliko lažje kot zdraviti. Zato se z ustrezno korekcijo motorične aktivnosti in pravilne prehrane izvaja preprečevanje zapletov trombofilije.

Petič, za vsak vzrok trombofilije se izbere individualno zdravljenje. Zato se je potrebno posvetovati z zdravnikom in se testirati.

Test genetske trombofilije

Najprej se opravijo nespecifične krvne preiskave (prva faza), študije, ki se uporabljajo za diagnosticiranje ne le trombofilije. Ugotavljajo, da obstajajo nepravilnosti v sistemu strjevanja krvi.

To je popolna krvna slika, APTT, definicija D-dimera, kvantitativna študija antitrombina III, fibrinogena.

Če v splošni analizi sumite na trombofilijo, morate opozoriti na povečano raven rdečih krvnih celic in trombocitov.

Aktivirani delni tromboplastinski čas APTT je časovni interval, v katerem nastane strdek. Ta kazalnik določa stopnjo aktivnosti koagulacijskih faktorjev. Znižanje tega indeksa krvi lahko kaže na trombofilijo.

D-dimer - snov, ki nastane med uničevanjem krvnega strdka, ki je posledica cepitve fibrina.
Njegova prisotnost v krvi je možna s fibrinolizo in trombozo. V bistvu je to marker za te procese. Pri trombofiliji se bo število povečalo.

Raven antitrombina III bo prav tako podcenjena, ker je on tisti, ki aktivira antikoagulantni sistem krvi. Z imenom je jasno, da je ta beljakovina
preprečuje nastanek krvnih strdkov v krvnem obtoku.

Fibrinogen je beljakovina, ki jo proizvajajo jetra. Je osnova za nastanek krvnega strdka. Postopek je naslednji: fibrinogen-fibrin-tromb.
Ko se je stopnja trombofilije povečala.

Druga stopnja so specifične študije: raven koagulacije lupusa, antifosfolipidna protitelesa, ravni homocisteina in genetske študije.
Omogočajo diferenciacijo trombofilije z drugimi boleznimi.

Lupus antikoagulant je specifična beljakovina, ki uniči celične membrane krvnih žil in se jim pripne, začne sodelovati v procesu strjevanja krvi, kar povzroča trombozo. BA je imunoglobalin, je antifosfolipidno protitelo. Njegov videz je možen z avtoimunskimi procesi.

Antifosfolipidna protitelesa. Obstaja več vrst in imen (vključno z lupusnim antikoagulantom). Prav tako lahko uničijo celične membrane. S povečanjem njihovega števila lahko pomislite na antifosfolipidni sindrom.

Visok homocistein najdemo tudi pri hipovitaminozi vitam. skupina B, adinamija, zloraba nikotina.

Polimorfizem genov trombofilije

Genetsko testiranje za trombofilijo je ločen pogovor.

Obstaja koncept "genskega polimorfizma". Da bi razumeli, kaj je potrebno za analizo genetske trombofilije, morate natančno vedeti, kaj preučujemo.

Polimorfizem genov je vrsta genov. Natančneje, en gen je lahko predstavljen z več različicami (aleli).

Na molekularni ravni je videti kot "vlak z avtomobili", kjer je vlak gen, in avtomobili so DNA nukleotidi. Ko "avtomobili" izpadejo iz sestave ali spremenijo svoje zaporedje - to je polimorfizem genov. In lahko obstaja milijon sprememb.

Predispozicija za genetsko trombofilijo določa določene gene, natančneje njihove mutacije, nenormalne spremembe. Za potrditev ali izključitev diagnoze opravite celovit pregled. Vsi geni, ki so »zainteresirani« (lahko vplivajo) na razvoj bolezni, so raziskani na molekularni ravni.

Za določitev polimorfizma genov je treba analizirati bodisi kri ali epitel iz lica. Običajno je raziskanih 8 (minimalnih) - 14 polimorfizmov.

Najpogostejše mutacije

• polimorfizem petega koagulacijskega faktorja (Leidenov faktor);
  V mutantnem genu je gvanin nadomeščen z adeninom, zato se spremenijo lastnosti aminokislin. Podedovana z avtosomno dominantnim tipom;
• mutacije drugega koagulacijskega faktorja (protrombina).
  Nadomešča ga tudi adenin gvanin, vendar v drugačnem položaju.
  Ta polimorfizem je lahko pomemben za prognozo bolezni pri bolnikih, ki jemljejo hormonska zdravila;
• polimorfizem koagulacijskega faktorja krvi I - fibrinogen. Običajno se fibrinogen spremeni v fibrin, nato se pojavi krvni strdek.
  S to mutacijo je odstotek fibrinogena višji, kar poveča tveganje za nastanek krvnega strdka;
• polimorfizem sedmega koagulacijskega faktorja. Je encim, aktivator IX in X faktorjev. S pomočjo
  Sedmi dejavnik je tvorba krvnega strdka. Ko se faktor X aktivira, se istočasno aktivira protrombin, ki se nato spremeni v trombin;
• Za polimorfizem XII koagulacijskega faktorja je značilno zmanjšanje encimske aktivnosti. Zato "kakovost" fibrinskih vlaken in strdka trpi in fibrinoliza se pojavi hitreje;
• anomalije trombocitnih receptorjev za kolagen in fibrinogen. Ko se lastnosti receptorjev spremenijo, se poveča stopnja adhezije trombocitov in pride do hipergregacije trombocitov. Tak polimorfizem je grozno tveganje za pljučno embolijo, srčni napad, spontani splav, pooperativno trombozo.
• antagonist plazminogenskega aktivatorja spremeni učinkovitost aktivacije plazminogena, zavira proces fibrinolize.
  Število ponovitev gvanina se spreminja. Obstaja 5 zaporedij ponovitev gvaninske baze (5G) in 4 ponovitev gvaninske baze (4G). Druga možnost ima neugodno prognostično vrednost;
• polimorfizmi pomanjkanja beljakovin C in S. Ta dva “bratska proteina” sta zaviralec tromboze, to pomeni, da ju motita. S svojo pomanjkljivostjo - se krvni strdki tvorijo bolj aktivno.
  Proteini C in S »delujejo v skupini«. Njihov glavni cilj je uničiti V in VIII.
  faktorjev strjevanja krvi, da se prepreči izpad fibrina. Protein S je kofaktor beljakovine C.

Zdaj so takšni informativni genetski pregledi na voljo vsakemu bolniku. Previden in pozoren odnos do vašega zdravja je ključ do čudovite kakovosti življenja ne glede na starost!

Trombofilija: pojav, genetska komponenta, vrste, zdravljenje, tveganja

Za trombofilijo je značilna povečana tromboza, kjer je sploh ni potrebna. To lahko privede do dokaj resnih stanj, ki lahko vodijo do smrti pacienta. Na primer, miokardni infarkt, pljučni infarkt, pljučna embolija (pljučna embolija) so lahko posledica trombofilije.

Znano je, da naša kri med normalnim delovanjem koagulacijskega in antikoagulacijskega sistema ostaja v tekočem stanju, teče skozi žile, obogati tkiva vseh organov s potrebnimi snovmi in od tam odnese presnovne produkte. Če je v telesu vse v redu, oba sistema delujeta skladno, njihovi faktorji so na pravi ravni, potem agregatno stanje krvi ostane v optimalnem načinu in intravaskularna koagulacija se ne pojavi, kot tudi nenadzorovana krvavitev.

Poškodbe žilne stene pri poškodbah, operacijah, kot tudi stanja, ki se pojavijo brez endotelijske integritete, vendar s povečanim strjevanjem krvi iz drugega razloga, vključujejo koagulacijski sistem, ki zagotavlja tvorbo krvnega strdka. Ko opravi svoje delo v primeru krvavitve, mora koagulacijski sistem prenesti delo na antikoagulantni sistem, ki bo odstranil nepotrebne strdke in normaliziral steno posode. In v normalnem stanju se kri ne bi smela koagulirati v notranjosti plovila, toda iz nekega razloga to ni vedno tako. Zakaj? Prav tu je čas, da se spomnimo trombofilije, ki je krivec ponavljajoče se tromboze, nevarne za človeško življenje.

Trombofilijo lahko programiramo

Znano je, da so številne oblike te bolezni prirojene, zato so bile prvotno določene z genetsko kodo še pred rojstvom osebe, kjer pa bi jo bilo treba razlikovati:

• Genetska predispozicija, ko se bolezen morda ne pokaže, če ni dejavnikov, ki bi sprožili mehanizem njegovega razvoja;
• Bolezen, ki se prvič pojavi kot posledica genske mutacije v zgodnji fazi razvoja zarodka, kasneje postane dedna in se lahko prenese na potomce;
• Dedna bolezen, ki jo povzročajo genomske in strukturne mutacije kromosomov v prejšnjih generacijah in podedovana s potomci. Vendar pa igra vlogo v kakšnem stanju je gen bolezni: dominanten ali recesiven (genski polimorfizem). Na dominanten način se bo patologija pojavila v vsakem primeru, naj bo homo ali heterozigotna. Recesivno stanje gena se lahko manifestira samo takrat, ko sta dva šibka alela, ki tvorita homozigot.

Kar se tiče heterozigotnih organizmov s patološkim genom v recesivnem stanju, jih v večini primerov ne vpliva le, ampak se včasih izkažejo za bolj stabilne in uspešne v primerjavi z normalnimi posamezniki. Vendar se polimorfizem genov (alternativne genske variacije, patološke in normalne) pri različnih boleznih kaže na različne načine in zahteva proučevanje v vsakem posameznem primeru. V zvezi s trombofilijo so znanstveniki izvedli in še naprej izvajajo študije, ki omogočajo izračun stopnje tveganja tromboze v polimorfizmu določenega gena.

Da bi bralec bolje razumel mehanizem za nastanek prirojene trombofilije, je treba podrobneje obravnavati nekatere genetske vidike, kot je koncept »genske mutacije«.

Genska mutacija

Pravzaprav geni niso bili tako stabilni, podani enkrat za vselej. Geni se spreminjajo z različno frekvenco (od 10 -2 do 10 -5 v povprečju), kar vodi do nastanka novih znakov, mimogrede, ni vedno uporabno. To je mutacija, v primeru trombofilije pa se upravičeno šteje za škodljivo.

Nekateri dejavniki, katerih koncentracija se je v zadnjem času izrazito povečala, lahko povzročijo mutacijo genov in posledično večjo incidenco dednih bolezni. Pojav alelov, ki negativno vplivajo na zdravje telesa, prispeva k dejavnosti same osebe:

1. Nenamerne nesreče:
2. Onesnaževanje okolja (pesticidi, različne vrste goriva, gospodinjske kemikalije);
3. Uporaba zdravil, aditivov za živila, gensko spremenjenih živil;
4. Sevalno sevanje.

Mutageneza je naključni proces, saj je nemogoče vnaprej predvideti, kateri gen se bo spremenil pod neugodnimi (ali ugodnimi) pogoji. In v kateri smeri - je tudi neznana. Proces mutacije se zgodi sam, spreminja dedne lastnosti in na primer trombofilija, lahko trdimo, da ni vedno na bolje.

Polimorfizem genov in njegov pomen v porodniški praksi

Stanje, kot je nosečnost, opazno izzove trombogene spremembe, še posebej, če obstaja nagnjenost ali dedna bolezen, zato bi bilo dobro, če bi ženska pri načrtovanju obnavljanja družine ugotovila njen rodovnik. Trenutno so bili ugotovljeni geni trombofilije, ki prispevajo k razvoju tromboze med nosečnostjo, porodom in poporodnim obdobjem, kjer veljajo naslednje najpomembnejše:

• Polimorfizem genov protrombinskega faktorja FII (G20210A) vodi do neplodnosti, motenega intrauterinega razvoja in celo smrti ploda, gestoze, trombembolije in tromboze, miokardnega infarkta (MI) in koronarne srčne bolezni (CHD);
• Genomski polimorfizem faktorja Leiden FV (G1691A) med nosečnostjo je zelo pomemben, ker lahko povzroči spontane splave in negativno vpliva na plod, poleg tega pa lahko povzroči MI; ishemična kap, tromboembolija;
• Mutacija gena PAI-1 (SERPINE1) zmanjšuje aktivnost celotnega antikoagulacijskega sistema, zato velja za eno glavnih sestavin;
• Specifična vloga mutacije gena MTHFR C677T pri nastajanju tromba ni bila v celoti pojasnjena, čeprav se ta problem ukvarja že več kot 10 let, vendar je dejstvo, da vpliva na žile, jih poškoduje in tako prispeva k nastanku strdka, je bilo potrjeno že v znanstvenih krogih.

Ti in drugi dejavniki (geni ITGA2, geni ITGB3, katerih mutacija vpliva na povečano agregacijo trombocitov, nenormalnosti FGB - fibrinogen, pomanjkanje ATIII - antitrombin III, pomanjkanje beljakovin C in S) so razvrščeni kot dedna patologija in veljajo za označevalce trombofilije.

Tromboza in trombembolija - zelo strašna stvar med nosečnostjo, ki dajejo visok odstotek maternalne umrljivosti in smrti ploda, zato bodo vnaprej sprejeti ukrepi odveč. Rojstva s trombofilijo so praviloma vedno prezgodnja (35-37 tednov).

1. Načrtovanje nosečnosti;
2. Tromboza v preteklosti;
3. Prisotnost tromboze, tromboembolije in smrti v družini;
4. Spontani splav, neplodnost.

Poleg porodništva, kjer obstaja največje tveganje za razvoj patologije, ustvarjanje ekstremnih pogojev in zahteva nujne ukrepe, se kardiogenetika izogiba trombotičnim zapletom v kirurgiji (travma, kirurgija), onkologiji (kemoterapiji) in seveda v samem kardiologiji (ishemična bolezen srca, miokardni infarkt in glava možganov, arterijske hipertenzije), kjer je poleg tega lahko dodatna skupina tveganja:

• Bolniki s krčnimi žilami spodnjih okončin;
• Precej debeli ljudje;
• Ženske, ki jemljejo hormonske peroralne kontraceptive;
• Ljudje se ukvarjajo s težkim fizičnim delom.

Cardiogenetics vam omogoča, da ugotovite genetske nepravilnosti genov hemostatskega sistema, njihov polimorfizem in posledično občutljivost na trombozo z izvajanjem kompleksne analize na molekularni genetski ravni, ki se običajno izvaja z uporabo PCR diagnostike (verižna reakcija s polimerazo).

Oblike in skupine trombofilije

Poleg prirojene patologije je jasno, da obstaja tudi pridobljena, katere vzroki so enaki neugodni okoljski dejavniki, uporaba določenih zdravil, strast do prehranskih dopolnil ter zelo velike in lepe darove vrtov in vrtov (in preprosto genskega inženiringa) iz posameznih držav. v tujini, kjer niso prepovedane.

Vendar imata tako dedna kot tudi prirojena patologija antikoagulantnega sistema eno bistvo - spremembo lastnosti krvi, ki krši hemostazo in vodi do tromboze in trombembolije. V zvezi s tem se v skupini hematogenih trombofilij razlikujejo oblike, katerih vzroki so različne spremembe razmerja koagulantov in inhibitorjev ter drugi dejavniki, ki vplivajo na sistem hemostaze.

Za kršitev reoloških lastnosti krvi je značilno zmanjšanje pretoka krvi v kapilarni postelji, povečanje števila rdečih krvničk nad 5,5 x 10 12 / l in patološko stanje rdečih krvnih celic. Ta skupina bolezni vključuje:

1. Eritremija (policitemija), eritrocitoza;
2. Krvni strdki in drugi dvig hematokrita;
3. Paraproteinemija (multipli mielom itd.), Ki jo spremlja povečana viskoznost krvi ali hiperfibrinogenemija, ki se pojavi iz istega razloga in je zelo nevarna za nosečnice in plod;
4. Srčni napadi in trombotične krize, ki jih povzroča moteno gibanje krvi zaradi spremenjene strukture in videza rdečih krvnih celic.

Patološke spremembe, oslabljene funkcionalne sposobnosti in zvišane ravni trombocitov združujejo dedno hipertrombocitozo in hiperagregacijo, pridobljeno v življenju. Pojavijo se v ozadju:

• Maligni tumorji;
• Prekomerna proizvodnja von Willebrandovega faktorja v žilnih stenah;
• Zmanjšanje ravni stimulacije prostaciklina, ki je močan zaviralec agregacije trombocitov;
• Prekomerno nasičenje s komponentami, ki stimulirajo plazmo, ali, nasprotno, njihova pomanjkljivost (trombotična trombocitopenična purpura).

Pomanjkanje ali nepravilno stanje naravnih antikoagulantov (proteini C in S, antitrombin III, komponente fibrinolitičnega sistema) ali visoka vsebnost njihovih inhibitorjev so tudi ločena oblika hematogene trombofilije.

Poleg tega so v posebnih skupinah izpostavljene prirojene anomalije fibrinogena (disfibrinogenemija) in trombofilija imunohumoralnega izvora, ki vključujejo antifosfolipidni sindrom (APS) zaradi visoke koncentracije protiteles proti fosfolipidom (antikardiolipin, lupus).

Jatrogena trombofilija, ki je neposredno povezana z zdravljenjem (nenadzorovana ali nekompenzirana), stojijo ločeno.

Ko AT III ali Protein C in S nista dovolj

Nezadostna količina antitrombina III, katerega delež običajno predstavlja približno 80% celotne antikoagulantne (antitrombinske) aktivnosti, je podedovana od avtosoma ali pa je pridobljena sekundarno kot posledica inhibicije njenih produktov ali prekomernega uživanja med koagulacijo (ali pretirano aktivacijo). To je mogoče opaziti v naslednjih primerih:

1. DIC;
2. Nosečnost, zlasti pri toksikozi, in pri nosilcih druge krvne skupine po sistemu AB0-A (II);
3. Po kirurških posegih, pri katerih je, tako ali drugače, poškodovana celovitost žilne stene;
4. Nekatere vrste novotvorb;
5. Dolgotrajna antikoagulantna terapija;
6. Behcetova bolezen;
7. Sprejem kombiniranih peroralnih kontraceptivov (COC).

Glavni simptomi pomanjkanja AT III so seveda tromboze, ki se kažejo na različne načine. Izjemno huda pomanjkljivost ne doživlja adolescence. Zanj je značilno:

• Stalno ponavljanje krvnih strdkov v perifernem in visceralnem venskem dnu, v žilah srca in možganov;
• Tromboembolija (pljučna arterija).

Manj huda, vendar še vedno neugodna oblika, ki se pojavi pozneje, v starosti od 15 do 25 let, ki pa se pojavi tudi pri srčnih napadih v vseh organih, predvsem v pljučih in miokardih, je nekoliko boljša;

Za mejno obliko spontano nastajajoča tromboza ni značilna, vendar v določenih okoliščinah (nepremičnost telesa, tik pred in po porodu, pooperativno obdobje, travma) obstaja veliko tveganje za pljučno embolijo.

Potencialna oblika praktično nima spontane tromboze in njena manifestacija je vedno povezana s stanji, ki so nagnjeni k bolezni. Na primer, ista nosečnost s to vrsto bolezni bo povzročila prvenec bolezni.

Glavna terapija za to obliko trombofilije je substitucija. Pri tem sta najprimernejši transfuziji AT III koncentrata in sveže zamrznjene plazme, saj ima heparin zelo šibek učinek. Poleg tega so predpisani hormoni, trombolitiki, zdravila, ki zmanjšujejo IPT (protrombinski indeks).

Pomanjkanje beljakovin C in S, ki se proizvajajo v jetrih s sodelovanjem vitamina K, je po značilnostih zelo podobno pomanjkanju AT III. Lahko je dedna ali sekundarna (jetrna bolezen, obstruktivna zlatenica, pomanjkanje vitamina K, dolgotrajna uporaba antikoagulantov v velikih odmerkih). Simptomi politrombotičnega sindroma so značilni za to patologijo (tromboza se pojavi v obeh venskih in arterijskih žilah).

Klinične manifestacije pomanjkanja beljakovin so izražene:

1. Nekroza kože;
2. Gangrena, lokalizirana na vseh mestih, včasih nepovezanih med seboj (od ustnic in ušes do mošnje in mlečnih žlez);
3. Maligna purpura novorojenčkov, za začetek katere je bila DIC pri prirojeni pomanjkljivosti beljakovin C.

Vidne manifestacije trombofilije

Diagnoza patologije je sestavljena iz določanja plazemske koncentracije ustreznih proteinov (C in S).

Terapevtska taktika: odprava vzrokov patologije, transfuzija sveže zamrznjene plazme, vnos heparina in koncentrati teh beljakovin.

Nenormalna stanja protrombina, Leidenovega faktorja (FV) in fibrinogena, kršitev fibrinolize

Patologija, ki nastane kot posledica dedne anomalije Leidenovega faktorja (odpornost aktiviranega FV na protein C), se pogosto najde in izraža s tendenco k trombozi (rekurentna).

Fibrinogene anomalije, ki se pojavljajo na molekularni ravni, spadajo tudi v dedno patologijo in se kažejo tudi kot povečana tromboza, vendar so zelo značilne za kombinacijo dveh, se zdi, nasprotnih pojavov: trombofilija in hipokagulacija s podaljšanjem koagulacije in / ali upočasnjeno fibrinolizo.

Motnje s fibrinolizo lahko predstavimo tudi na dva načina: dedno (oslabljeno tvorbo plazminogenskega aktivatorja ali samega sebe, molekularne anomalije) in pridobljeno ali sekundarno pomanjkljivost, značilno za diseminirano intravaskularno koagulacijo, masivno trombozo, zdravljenje z zdravili za stimulacijo fibrinolize. Provokatorji te oblike trombofilije so lahko:

• Poškodbe endotelija zaradi poškodb in kirurških posegov;
• Nosečnost pri ženskah z nagnjenostjo ali iz drugih razlogov, porod.

Zdravljenje nadomestkov v plazmi v kombinaciji z infuzijami heparina in plazminogena, aktivacija fibrinolize. Za preprečevanje tromboze - imenovanje anabolnih hormonov.

APS je sindrom, ki si zasluži posebno pozornost

Relativno nedavno je antifosfolipidni sindrom (APS) praktično ničesar ni vedel. Priznana je s težavo, pogosto spremljata virusni in imunski procesi, čeprav se lahko primarni pojavijo brez kakršnih koli predpogojev.

Pojav lupusnih antikoagulantov v krvi povzroči poškodbe fosfolipidnih membran celičnih membran (žilne stene, trombociti) in motnje koagulacijskih faktorjev. Poleg tega antikoagulanti "lupus" spadajo v sposobnost:

1. Vplivajo na antiagregacijske lastnosti krvnih žil in tromborezistentnost ter jih zmanjšujejo;
2. Inhibicijo trombina s trombomodulinom;
3. Zmanjšanje proizvodnje v žilnih stenah fibrinolize in aktivatorjev prostaciklina;
4. Okrepiti spontano agregacijo trombocitov.

Zaradi takšnih sprememb se pojavi hemostazni odziv, ki se kaže v sočasni prisotnosti popolnoma različnih simptomov: krvavitev in tromboembolija, ki vodi do DIC, motenj cirkulacije v možganih ali drugih organih (ledvicah).

Trenutno ginekologi pripisujejo poseben pomen antifosfornemu sindromu, saj se je izkazalo, da je to vzrok številnih bolezni žensk, ki poskušajo imeti otroka že več let. Vendar se poskusi pogosto končajo s spontanimi splavi ali mrtvorojenostmi zaradi tromboze placentnih žil. Poleg tega se APS pogosto kaže v pozitivni reakciji na sifilis, zaradi česar je oseba precej zaskrbljena.

Glavne simptome antifosfolipidnega sindroma lahko predstavimo na naslednji način:

• Ponavljajoča se tromboza, ki se pojavi v žilah organov (pljuča, ledvice, jetra, možgani) in glavnih žilah;
• Kršitev mikrocirkulacije s krvavitvami;
• Krepitev spontanih agregacijskih zmožnosti trombocitov, ki se lahko manifestirajo kot trombocitopenija ali brez nje;
• Motnje v pretoku krvi v mikrovaskulaturi možganov, ki vodijo do možganskih in nevropsihiatričnih motenj (pogost glavobol, delna izguba gibljivosti okončin, žarišče možganske ishemije, nevrastenija);
• Spremembe v krvi (povečanje ESR in imunološki parametri).

Zdaj je mnogim ženskam predpisana raziskava za odkrivanje APS, za tiste z obremenjeno porodniško zgodovino pa je še bolj izražena. Diagnoza APS temelji na določanju titra specifičnih protiteles in koagulogramskih parametrov.

Terapevtski ukrepi so odvisni od oblike antifosfolipidnega sindroma (primarnega ali sekundarnega) in vključujejo: zamenjavo plazme, imenovanje antitrombotičnih zdravil (aspirin, zvončki), antikoagulante (heparin), hormone (prednizolon) itd.

Nosečnice z APS zdravijo ginekologi, pri čemer upoštevajo razvite sheme za vsak mesec nosečnosti. Poleg tega je predpisana posebna prehrana, ki vam omogoča, da vplivate na strjevanje krvi in ​​jo zmanjšate.

Prihodnje mame bi morale omejiti uporabo drugih uporabnih izdelkov, kot so belo zelje, banane, jagodičja, brusnice, jaslice, orehi, špinača, koper in peteršilj. Bolje je pozabiti na maščobe in maščobe. Ne smemo pozabiti, da morski sadeži, pesa, granatna jabolka, limone, paradižnik, češnje, maline zmanjšujejo strjevanje krvi. Koristna bo uporaba ljudskih receptov. Rečeno je, da medu s sončničnim oljem (1 čajna žlička masla + 1 žlico medu vsak dan) preprečuje povečano trombozo.

Presnova in tromboembolija

Pri številnih boleznih zdravnik predpiše koagulogram, čeprav so nekateri bolniki za takšna dejanja popolnoma nerazumljivi. Medtem pa večino kroničnih patoloških procesov povzročajo dedne ali pridobljene presnovne motnje, ki lahko nazadnje povzročijo zelo resne zaplete. Zakaj se toliko pozornosti posveča povečanemu metabolizmu lipidov - holesterolu in lipidnemu spektru (hiperholesterolemija)? Zakaj je sladkorna bolezen v posebnem položaju med drugimi boleznimi? In vse zato, ker kažejo na visoko tveganje za razvoj kardiovaskularne patologije, za kar je posledica tromboza, tromboembolija, srčni napad, arterijske obliterans.

Poleg teh indikatorjev je presnovna motnja aminokislin z vsebnostjo žvepla, ki vključujejo homocistein in metionin, zelo nevarna. Presnovne motnje teh proteinov se imenujejo hiperhomocisteinemija (HHC), ki je lahko primarna (genetsko določena) ali sekundarna (pridobljena, simptomatska). Prirojena HHC se kaže v otroštvu ali mladostništvu, medtem ko je pridobljena značilnost starejših.

Znanstveno je dokazano, da prisotnost hiperhomocisteinemije vedno kaže na pomembno tveganje nastopa in progresivnega poteka obliteracijskih bolezni arterij in vaskularne tromboze.

Glavna metoda za diagnosticiranje metabolne trombofilije je določitev vrednosti homocisteina v krvi in ​​urinu bolnika. Raven tega indikatorja se izrazito poveča, če testirate z metioninom, ki je bogat z mlečnimi izdelki. Poleg tega diagnostični ukrepi vključujejo celovit pregled bolnika (EKG, ultrazvok, kemijo krvi in ​​druge študije, odvisno od klinične slike bolezni).

Zdravljenje presnovne trombofilije se mora začeti z dieto, ki omejuje uživanje živil, ki vsebujejo aminokisline, ki vsebujejo žveplo, v velikih količinah, predvsem mleko in vse, kar je mogoče iz njega, potem meso, ribe, stročnice, soja. Pri vsem tem se mora bolnik prilagoditi na dolgoročno uživanje vitaminov skupine B, kombiniranih zdravil (Magne-B).₆) in folno kislino.

Ali zdravljenje vodi do tromboze?

Stranski učinek mnogih zdravil se kaže v razvoju nagnjenosti krvi k intenziviranju nastajanja krvnih strdkov. Na primer, kontraceptivi-estrogeni, nekatere skupine citostatikov imajo podobne lastnosti. Paradoksalno je, da se ta seznam lahko dopolni s heparinom, ki pri nekaterih bolnikih spodbuja spontano adhezijo krvnih trombocitov (heparinska trombofilija s trombozo ricoketa) in trombolitična sredstva (v velikih odmerkih), ki izločajo plazminski sistem in krepijo tvorbo tromba z agregacijo.

Trombocitopenija, ki se pojavi 2-3 dni po zdravljenju s heparinom, se imenuje zgodaj. Kasneje se pojavi približno v 1-1,5 tednih, razlikuje se v svetlejši simptomatologiji (krvavitev in istočasno tromboza), ki spominja na trombotično trombocitopenično purpuro.

Da bi se izognili neželenim posledicam takšne terapije, moramo biti seznanjeni s preprečevanjem in uporabo heparina in trombolitikov v kombinaciji z antitrombocitnimi sredstvi (acetilsalicilna kislina, tiklidom itd.). Pomembno je vedeti, da kombinacija teh zdravil ne more delovati slepo, zato morajo biti kontrolni agregatogram in koagulogram obvezni.