Xarelto: navodila za uporabo, analogi in ocene

Xarelto je antikoagulant z neposrednim delovanjem. Visoko selektivni neposredni zaviralec faktorja Xa z visoko biološko uporabnostjo pri dajanju. Aktivna sestavina - rivaroksaban.

Zdravilo ima zelo visoko učinkovitost, saj se najpomembnejša vloga v koagulacijski kaskadi odigra z aktivacijo faktorja X skozi zunanje in notranje koagulacijske poti z nastankom faktorja Xa.

Rivaroksaban se zelo hitro absorbira. V 2 do 4 urah po zaužitju zdravila se doseže maksimalna koncentracija zdravilne učinkovine v krvi. Večino aktivne učinkovine zdravila, ki je do 95%, vežejo plazemski proteini. Približno 2/3 zdravilne učinkovine se presnavlja in izloča v blatu in urinu v približno enakih deležih. Druga tretjina zdravila se izloči skozi ledvice v nespremenjeni obliki.

Zdravilo Xarelto ima od odmerka odvisen učinek na protrombinski čas in je tesno povezan s plazemskimi koncentracijami (r = 0,98), če se komplet Neoplastin uporablja za analizo. Tudi aktivirani parcialni tromboplastinski čas (APTT) in rezultat Heptesta naraščata odvisno od odmerka, vendar pa ti parametri niso priporočljivi za ocenjevanje farmakodinamičnih učinkov.

Indikacije za uporabo

Kaj pomaga zdravilo Xarel? V skladu z navodili je zdravilo predpisano v naslednjih primerih:

• Za preprečevanje venske trombembolije pri ljudeh, ki so doživeli veliko ortopedsko operacijo na spodnjih okončinah.
• Za preprečevanje sistemske tromboembolije in možganske kapi pri ljudeh z atrijsko fibrilacijo nevalvularnega izvora.
• Za zdravljenje pljučne embolije in globoke venske tromboze za preprečevanje ponavljajoče se pljučne embolije in DVT.

Navodila za uporabo zdravila Xarelto, odmerjanje

Tablete 10 mg se jemljejo ne glede na obroke in 15 in 20 mg - med obroki.

Standardni odmerek po navodilih - 1 tableta Xarelto 20 mg 1-krat na dan.

V primeru okvarjenega delovanja ledvic je priporočeni odmerek 15 mg 1-krat na dan.

• Največji dnevni odmerek je 20 mg.

Potek zdravljenja je treba izvajati dolgo časa, dokler koristi zdravljenja ne odtehtajo tveganja morebitnih zapletov.

Če preskočite naslednji odmerek, morate takoj vzeti tableto. Naslednji dan jemljete zdravilo redno v skladu s priporočenim režimom zdravljenja.

Priporočeni začetni odmerek pri zdravljenju akutne DVT ali pljučne embolije - 15 mg / 2-krat na dan prva 3 tedna, nato 20 mg 1-krat na dan.

Največji dnevni odmerek je 30 mg v prvih 3 tednih zdravljenja in 20 mg z nadaljnjim zdravljenjem.

Za tiste, ki jemljejo parenteralne antikoagulante, je treba zdravilo Xarelto začeti 0–2 ure pred naslednjim načrtovanim parenteralnim dajanjem zdravila (npr. Heparinom z nizko molekulsko maso) ali ob prekinitvi kontinuirane parenteralne uporabe zdravila (na primer intravensko dajanje nefrakcioniranega heparina).

Neželeni učinki

Navodilo opozarja na možnost razvoja naslednjih neželenih učinkov pri predpisovanju zdravila Xarelto:

• Glede na mehanizem delovanja lahko uporabo zdravila spremlja povečano tveganje za latentno ali očitno krvavitev iz vseh organov in tkiv, kar lahko vodi do post-hemoragične anemije.

Pogosto so: anemija, tahikardija, krvavitev v očesnih gastrointestinalnih krvavitvah (vključno z krvavitvijo dlesni in rektalne krvavitve), bolečine v prebavnem traktu, dispepsija, slabost, zaprtje, driska, bruhanje, vročina, periferni edemi, poslabšanje splošnega počutja vključno s šibkostjo, astenijo), krvavitvami po postopku (vključno s pooperativno anemijo in krvavitvijo iz rane), prekomernim hematomom z modricami, povečano aktivnostjo transaminaz, bolečinami v okončinah, omotičnostjo, glavobolom, kratkotrajna sinkopa, krvavitve iz urogenitalnega trakta (vključno s hematurijo in menoragijo), epistaksa, srbenje (vključno z redkimi primeri generaliziranega srbenja), izpuščaj, ekhimoza, hipotenzija, hematom.

Kontraindikacije

Kontraindicirano je predpisovanje zdravila Xarelto v naslednjih primerih:

• preobčutljivost za rivaroksaban ali katerokoli sestavino zdravila;
• klinično pomembna aktivna krvavitev (npr. intrakranialna, gastrointestinalna);
• boleznijo jeter, ki jo spremlja koagulopatija, kar poveča klinično pomembno tveganje za krvavitev;
• obdobje brejosti.

Preveliko odmerjanje

O redkih primerih prevelikega odmerjanja so poročali pri jemanju do 600 mg brez krvavitev ali drugih neželenih učinkov. Zaradi omejene absorpcije se pričakuje učinek nasičenja brez nadaljnjega povečanja koncentracije rivaroksabana v plazmi pri hiperterapijskih odmerkih 50 mg ali več.

Specifični antidot ni znan. V primeru prevelikega odmerjanja se lahko aktivni ogljik uporabi za zmanjšanje absorpcije. Glede na intenzivno vezavo na plazemske beljakovine ni pričakovati, da bi se rivaroksaban med dializo izločil.

Interakcija

Previdnost je potrebna ob hkratni uporabi zdravila z dronedaronom zaradi omejenih kliničnih podatkov o skupni uporabi.

Zaradi povečanega tveganja za krvavitev je potrebna previdnost pri uporabi skupaj z drugimi antikoagulanti.

Posebna navodila

Zdravila Xarelto ni treba jemati skupaj s sistemskim zdravljenjem z antimikotiki iz skupine azolov (npr. Ketokonazola) ali zaviralcev proteaze HIV (na primer ritonavirja). Ta zdravila lahko povečajo koncentracijo rivaroksabana v krvni plazmi na klinično pomembne vrednosti (povprečno 2,6-krat), kar lahko povzroči povečano tveganje za krvavitve.

Uporablja se previdno pri boleznih in stanjem, povezanih s povečanim tveganjem za krvavitev.

Med zdravljenjem so omedlevica in omotica možni, zato se ne priporoča vožnja ali drugi mehanizmi, ki zahtevajo pozornost.

Analogi Xarelto, cena v lekarnah

Če je potrebno, lahko zdravilo Xarelto nadomesti analog za zdravilno učinkovino - to so zdravila:

Podobno v akciji:

Pri izbiri analogov je pomembno razumeti, da navodila za uporabo Xarelta, cene in pregledi zdravil podobnega delovanja ne veljajo. Pomembno je, da se posvetujete z zdravnikom in da ne boste neodvisno nadomestili zdravila.

Cena v ruskih lekarnah: tablete Xarelto 20 mg 14 kosov. - od 1490 do 1573 rubljev, 15 mg 14 kosov. - od 1479 do 1580 rubljev, glede na 593 lekarn.

Prodano po receptu. Tablete je treba hraniti izven dosega otrok pri temperaturi, ki ni višja od 30 stopinj. Rok uporabnosti je 3 leta od datuma proizvodnje, navedenega na embalaži. Zdravila ne smete uporabljati po datumu izteka roka uporabnosti.

Kaj pravijo revije?

Večina zdravniških pregledov o zdravilu Xarelto vsebuje razprave o tveganju aktivne ali latentne krvavitve, ki prizadene katero koli tkivo ali organ, kar pogosto vodi do post-hemoragične anemije. V tem primeru pregledi bolnikov, ki so jemali zdravilo, vsebujejo informacije o pogostih hemoragičnih zapletih v obliki: šibkosti, vrtoglavice, bledice, oteženega dihanja, otekanja in tako naprej.

Xarelto: navodila za uporabo

Sestava

1 tableta Xarelto film prevlečen vsebuje:

Zdravilna učinkovina: rivaroksaban mikroniziran - 10 mg

Pomožne snovi: mikrokristalna celuloza, kroskarmeloza natrij, hipromeloza 5cP, laktoza monohidrat, magnezijev stearat, natrijev lavril sulfat; lupina: železov oksid rdeča E172, hipromeloza 15cP, makrogol 3350, titanov dioksid E171.

Opis

Okrogle bikonveksne tablete, obložene z rožnato prevleko, prevlečene s filmom, z gravuro: na eni strani je trikotnik z oznako doziranja (10), na drugi pa je blagovna znamka Bayerjevega križa.

Farmakološko delovanje

Xarelto je visoko selektiven neposredni zaviralec faktorja Xa, ki ima biološko uporabnost, če ga jemljemo peroralno.

Aktivacija faktorja X v obliki faktorja Xa skozi notranje in zunanje poti igra osrednjo vlogo v koagulacijski kaskadi.

Študije pri ljudeh so pokazale prisotnost odvisne od odmerka inhibicije aktivnosti X faktorja. Zdravilo Xarelto ima od odmerka odvisen učinek na protrombinski čas in je tesno povezan s plazemskimi koncentracijami (g = 0,98), če se komplet Neoplastin® uporablja za analizo. Pri uporabi drugih reagentov se rezultati razlikujejo. Odčitke instrumentov je treba vzeti v sekundah, ker je INR (mednarodno normalizirano razmerje) kalibrirano in validirano samo za kumarine in ga ni mogoče uporabiti za druge antikoagulante. Pri bolnikih, ki se zdravijo z velikimi ortopedskimi operacijami, se 5/95 percentila za protrombin (Neoplastin®) 2-4 ure po zaužitju tabletke (tj. Ob doseganju maksimalnega učinka) gibljejo od 13 do 25 sekund.

Poleg tega rivaroksaban odvisno od odmerka poveča aktivirani parcialni tromboplastinski čas (APTT) in rezultat zdravila HepTest®; vendar pa ti parametri niso priporočljivi za vrednotenje farmakodinamičnih učinkov rivaroksabana. Rivaroksaban vpliva tudi na aktivnost anti-faktorja Xa, vendar ni standardov za kalibracijo.

Med zdravljenjem z zdravilom Xarelto spremljanje parametrov strjevanja krvi ni potrebno.

Farmakokinetika

Absorpcija in biološka uporabnost

Rivaroksaban se hitro absorbira; največjo koncentracijo (Smake.) dosežemo v 2-4 urah po jemanju tabletk.

Biološka uporabnost rivaroksabana po odmerku 10 mg je visoka (80-100%) in ni odvisna od obroka.

Zdravilo Xarelto 10 mg lahko dajemo s hrano ali brez nje. Za farmakokinetiko rivaroksabana je značilna zmerna variabilnost; individualna variabilnost (koeficient variacije) se giblje od 30% do 40%. Distribucija

Pri ljudeh je velik del rivaroksabana (92-95%) vezan na plazemske beljakovine, pri čemer je serumski albumin glavna vezna sestavina. Volumen distribucije - povprečen, V_ss je približno 50 litrov.

Presnova in izločanje

Približno 2/3 predpisanega odmerka rivaroksabana se presnovno razgradi in se nato izloči v enakih delih z urinom in blatom. Preostalo tretjino odmerka se izloči z neposrednim izločanjem skozi ledvice nespremenjeno, predvsem zaradi aktivne ledvične sekrecije.

Rivaroksaban presnavljajo izoencimi CYP3A4, CYP2J2 in mehanizmi, neodvisni od sistema citokroma P450. Glavna mesta biotransformacije so oksidativna razgradnja morfolinske skupine in hidroliza amidnih skupin.

Po podatkih in vitro je rivaroksaban substrat za proteinske nosilce P-gp (P-glikoprotein) in Vcr (beljakovine za odpornost na rak dojke).

Nespremenjeni rivaroksaban je najpomembnejša spojina v človeški plazmi, v plazmi pa ni nobenih pomembnih ali aktivnih presnovkov v obtoku. Rivaroksaban, katerega sistemski očistek je približno 10 l / h, lahko pripišemo zdravilom z nizko stopnjo očistka. Pri odstranjevanju rivaroksabana iz plazme je končni razpolovni čas 5 do 9 ur pri mladih bolnikih in od 11 do 13 ur pri starejših bolnikih.

Pri starejših bolnikih so plazemske koncentracije rivaroksabana višje kot pri mladih bolnikih, povprečna vrednost AUC je približno 1,5-krat večja od ustreznih vrednosti pri mladih bolnikih, predvsem zaradi zmanjšanega (očitnega) celotnega in ledvičnega očistka.

Pri moških in ženskah klinično pomembne razlike v farmakokinetiki niso bile ugotovljene. Različne kategorije teže

Premajhna ali velika telesna masa (manj kot 50 kg in več kot 120 kg) le malo vpliva na koncentracijo rivaroksabana v plazmi (razlika je manjša od 25%).

Za to starostno kategorijo ni podatkov.

Pri bolnikih belcev, afriških, latinskoameriških, japonskih ali kitajskih narodnosti niso opazili klinično pomembnih razlik v farmakokinetiki in farmakodinamiki.

Absorpcija in biološka uporabnost

Rivaroksaban se hitro absorbira; največjo koncentracijo (Smake.) dosežemo v 2-4 urah po jemanju tabletk.

Biološka uporabnost rivaroksabana po odmerku 10 mg je visoka (80-100%) in ni odvisna od obroka.

Zdravilo Xarelto 10 mg lahko dajemo s hrano ali brez nje. Za farmakokinetiko rivaroksabana je značilna zmerna variabilnost; individualna variabilnost (koeficient variacije) se giblje od 30% do 40%. Distribucija

Pri ljudeh je velik del rivaroksabana (92-95%) vezan na plazemske beljakovine, pri čemer je serumski albumin glavna vezna sestavina. Volumen distribucije - povprečen, V_ss je približno 50 litrov.

Presnova in izločanje

Približno 2/3 predpisanega odmerka rivaroksabana se presnovno razgradi in se nato izloči v enakih delih z urinom in blatom. Preostalo tretjino odmerka se izloči z neposrednim izločanjem skozi ledvice nespremenjeno, predvsem zaradi aktivne ledvične sekrecije.

Rivaroksaban presnavljajo izoencimi CYP3A4, CYP2J2 in mehanizmi, neodvisni od sistema citokroma P450. Glavna mesta biotransformacije so oksidativna razgradnja morfolinske skupine in hidroliza amidnih skupin.

Po podatkih in vitro je rivaroksaban substrat za proteinske nosilce P-gp (P-glikoprotein) in Vcr (beljakovine za odpornost na rak dojke).

Nespremenjeni rivaroksaban je najpomembnejša spojina v človeški plazmi, v plazmi pa ni nobenih pomembnih ali aktivnih presnovkov v obtoku. Rivaroksaban, katerega sistemski očistek je približno 10 l / h, lahko pripišemo zdravilom z nizko stopnjo očistka. Pri odstranjevanju rivaroksabana iz plazme je končni razpolovni čas 5 do 9 ur pri mladih bolnikih in od 11 do 13 ur pri starejših bolnikih.

Pri starejših bolnikih so plazemske koncentracije rivaroksabana višje kot pri mladih bolnikih, povprečna vrednost AUC je približno 1,5-krat večja od ustreznih vrednosti pri mladih bolnikih, predvsem zaradi zmanjšanega (očitnega) celotnega in ledvičnega očistka.

Pri moških in ženskah klinično pomembne razlike v farmakokinetiki niso bile ugotovljene. Različne kategorije teže

Premajhna ali velika telesna masa (manj kot 50 kg in več kot 120 kg) le malo vpliva na koncentracijo rivaroksabana v plazmi (razlika je manjša od 25%).

Za to starostno kategorijo ni podatkov.

Pri bolnikih belcev, afriških, latinskoameriških, japonskih ali kitajskih narodnosti niso opazili klinično pomembnih razlik v farmakokinetiki in farmakodinamiki.

Učinek jetrne insuficience na farmakokinetiko rivaroksabana so proučevali pri bolnikih, porazdeljenih po klasifikaciji Child-Pugh (po standardnih postopkih v kliničnih študijah). Child-Pu klasifikacija nam omogoča, da ocenimo prognozo bolezni jeter, predvsem cirozo jeter. Pri bolnikih, pri katerih je predvidena antikoagulantna terapija, je kritična točka pri okvarjenem delovanju jeter zmanjšanje sinteze koagulacijskih faktorjev v jetrih. Ker ta kazalnik ustreza samo enemu od petih kliničnih / biokemičnih meril, ki sestavljajo klasifikacijo po Child-Pughu, tveganje krvavitve ni povsem jasno povezano s klasifikacijsko strukturo. V prihodnje je treba vprašanje zdravljenja takšnih bolnikov z antikoagulanti določiti neodvisno od klasifikacije Child-Pugh.

Zdravilo Xarelto je kontraindicirano pri bolnikih z boleznimi jeter, ki so povezani s koagulopatijo, kar vodi do klinično pomembnega tveganja za krvavitev,

Pri bolnikih s cirozo jeter z blago jetrno insuficienco (razred A po klasifikaciji po Child-Pughu) se je farmakokinetika rivaroksabana le malo razlikovala od ustrezne (povprečno 1,2-kratno povečanje AIV rivaroksabana) v kontrolni skupini zdravih oseb. Odsotne so bile pomembne razlike v farmakodinamičnih lastnostih med skupinami.

Pri bolnikih s cirozo jeter z zmerno odpovedjo jeter (razred B po klasifikaciji Child-Pugh) je bila povprečna AUC rivaroksabana znatno povečana (2,3-krat) v primerjavi z zdravimi prostovoljci zaradi bistveno zmanjšanega očistka zdravilne učinkovine, kar kaže na resno bolezen jeter. Zaviranje aktivnosti faktorja Xa je bilo izrazitejše (2,6-krat) kot pri zdravih prostovoljcih. Protrombinski čas je prav tako 2,1-krat večji kot pri zdravih prostovoljcih. Pri izvajanju koagulacijskega testa z določanjem protrombinskega časa se ovrednoti zunanja pot, vključno s koagulacijskimi faktorji VII, X, V, II in I, ki se sintetizirajo v jetrih. Bolniki z zmerno jetrno insuficienco so bolj dovzetni za rivaroksaban, kar je posledica tesnejšega odnosa farmakodinamičnih učinkov in farmakokinetičnih parametrov, zlasti med koncentracijo in protrombinskim časom.

Podatkov o bolnikih z jetrno odpovedjo razreda C po klasifikaciji Child-Pugh ni.

Pri bolnikih z ledvično insuficienco so opazili povečanje ravni izpostavljenosti rivaroksabanu, obratno sorazmerno z zmanjšanjem ledvične funkcije, ki je bila določena z očistkom kreatinina.

Pri bolnikih z blagim (očistek kreatinina 80-50 ml / min.) Zmerno (očistek kreatinina 30-49 ml / min.) Ali huda (očistek kreatinina 15-29 ml / min.), 1.4-, 1 V primerjavi z zdravimi prostovoljci je bilo 5 do 1,6-kratno povečanje koncentracij Xarelta v plazmi (AUC). Ustrezno povečanje farmakodinamičnih učinkov je bilo izrazitejše.

Pri bolnikih z blago, zmerno in hudo ledvično insuficienco se je splošno zaviranje aktivnosti faktorja Xa povečalo za 1,5, 1,9 in 2-krat, v primerjavi z zdravimi prostovoljci; z ustreznim povečanjem protrombinskega časa 1,3, 2,2 in 2,4-krat.

Zdravilo Xarelto je treba uporabljati previdno pri bolnikih s hudo ledvično insuficienco (očistek kreatinina 15-29 ml / min) zaradi povečanega tveganja za krvavitve in tromboze zaradi osnovne bolezni.

Podatki o uporabi rivaroksabana pri bolnikih z očistkom kreatinina 1/10), pogosti (od> 1/100 do 1/1000 do 1/10000 do 1/10), pogosti (od> 1/100 do 1/1000 do 1/10000) V prvih dveh dneh prehodnega obdobja morate vzeti standardni odmerek zdravila AVK in nato še en odmerek, odvisno od INR.Če bolniki prejemajo tako Xarelto kot AVK, se INR določi ne prej kot 24 ur po prejšnjem da vzamete zdravilo Xarelto, vendar pred naslednjim odmerkom.Za zanesljivo določitev INR po končanem zdravljenju z zdravilom Xarelto je treba to storiti po 24 urah. Po zadnjem odmerku zdravila.

Prehod s parenteralne uporabe antikoagulantov na Xarelto. Pri bolnikih, ki prejemajo parenteralne antikoagulante, je treba zdravilo Xarelto začeti 0 - 2 uri pred predvidenim časom za naslednjo parenteralno dajanje zdravila (na primer nizko molekularni heparin (LMWH)) ali v času prekinitve kontinuirane parenteralne uporabe zdravila (npr. Intravenski nefrakcionirani heparin (NFG).

Prehod od jemanja Xarelta na parenteralne antikoagulante

Po končanem sevanju zdravila Xarelto je treba prvi odmerek antikoagulanta injicirati parenteralno, ne pa naslednjič, ko boste vzeli zdravilo Xarelto.

Xarelto

Navodila za uporabo:

Cene v spletnih lekarnah:

Xarelto (Xarelto) je antikoagulant z neposrednim delovanjem. Na voljo v obliki filmsko obloženih tablet z vsebnostjo zdravilne učinkovine 10, 15 in 20 miligramov. Aktivna sestavina - rivaroksaban mikroniziran.

Farmakološko delovanje in farmakodinamika

V skladu z navodili Xarelto zavira faktor Xa in ima tudi antikoagulacijski učinek.

Mehanizem delovanja Xarelta v skladu z navodili je v neposredni inhibiciji faktorja Xa. Rivaroksaban ima visoko selektivnost in ima visoko peroralno biološko uporabnost (80-100 odstotkov). Najpomembnejšo vlogo v koagulacijski kaskadi ima aktiviranje skozi zunanje in notranje koagulacijske poti faktorja X v faktor Xa.

Farmakokinetika

Rivaroksaban se hitro absorbira - največja koncentracija v krvi se doseže v dveh do štirih urah po zaužitju tabletke. Po zaužitju se večina rivaroksabana (od 92 do 95 odstotkov) veže na plazemske beljakovine, glavna vezna sestavina je serumski albumin.

Pri zaužitju se približno dve tretjini odmerka rivaroksabana presnavljata in nato izločata v enakih delih z blatom in urinom. Preostala tretjina se izloča nespremenjena z direktnim izločanjem skozi ledvice, predvsem zaradi aktivnega izločanja ledvic.

Indikacije za uporabo zdravila Xarelto

V skladu z navodili je zdravilo Xarelto v obliki tablet po 10 miligramov indicirano za preprečevanje venske trombembolije pri ljudeh, ki so bili izpostavljeni velikim ortopedskim kirurškim posegom na spodnjih okončinah.

Tablete zdravila Xarelto po 15 in 20 miligramih so indicirane za preprečevanje sistemske tromboembolije in možganske kapi pri ljudeh z atrijsko fibrilacijo nevalvularnega izvora ter za zdravljenje pljučne embolije in globoke venske tromboze za preprečevanje ponavljajočih se PEAL in DVT.

Kontraindikacije Xarelto

V skladu z navodili je zdravilo Xarelto kontraindicirano pri:

• Preobčutljivost za zdravilno učinkovino (rivaroksaban) ali druge snovi, ki jih vsebujejo tablete;
• Intrakranialna, gastrointestinalna ali druga krvavitev;
• Sočasno zdravljenje z drugimi antikoagulanti;
• Pogoji, pri katerih obstaja veliko tveganje za večje krvavitve;
• Nosečnost in obdobje dojenja;
• Bolezni jeter, pri katerih obstaja koagulopatija;
• Mlajši od 18 let;
• Huda ledvična odpoved;
• Intoleranca za dedno galaktozo ali laktozo.

Neželeni učinki zdravila Xarelto

Mnenja o zdravilu Xarelto kažejo, da lahko uporabo zdravila Xarelto spremlja tveganje za očitno ali prikrito krvavitev iz katerega koli tkiva ali organa, kar lahko povzroči post-hemoragično anemijo. Po ocenah lahko tudi Xarelto povzroči hemoragične zaplete: šibkost, omotico, bledico, zasoplost, glavobol, povečanje volumna okončin ali šok.

Odmerek in način uporabe Xarelto

Tablete Xarelto po 10 miligramih se vzamejo ne glede na obroke, 15 in 20 miligramov - med obroki.

Po velikih operacijah na kolenskem sklepu je trajanje zdravljenja dva tedna, po velikih operacijah kolčnega sklepa, pet tednov. Začetni odmerek jemljemo šest do deset ur po operaciji, če dosežemo hemostazo. Terapevtski odmerek je ena tableta na dan.

Ko preskočite odmerek, morate takoj vzeti tableto Xarelto in zdravilo redno jemati naslednji dan skupaj s priporočili. Za izravnavo izpuščenega odmerka je prepovedano podvojiti vzeti odmerek.

Analogi Xarelta

Analog Xarelta je Rivaroxaban.

Xarelto: cene v spletnih lekarnah

Xarelto zavihek. p.po. 15 mg n14

Xarelto zavihek. p.po. 20 mg n14

Xarelto tablete 20 mg 14 kosov.

Xarelto 20 mg №14 tabl

Xarelto 15 mg tabela številka 14

Xarelto zavihek. p.po. 15 mg n28

Xarelto tablete 20 mg 28 kosov.

Xarelto tablete 15 mg 28 kosov.

Xarelto zavihek. p.po. 20 mg n28

Xarelto 15 mg tabela številka 28

Xarelto 20 mg št. 28 tabl

Xarelto zavihek. p.po. 2,5 mg n56

Xarelto tablete 2,5 mg 56 kosov.

Xarelto tablete 10 mg 30 kosov.

Xarelto 10 mg №30 tabl

Xarelto 10 mg №100 tabl

Xarelto tablete 15 mg 100 kosov.

Xarelto tablete 20 mg 100 kosov.

Xarelto zavihek. p.po. 15 mg n100

Xarelto zavihek. p.po. 20mg n100

Podatki o zdravilu so posplošeni, zagotovljeni za informativne namene in ne nadomeščajo uradnih navodil. Samozdravljenje je nevarno za zdravje!

Po mnenju mnogih znanstvenikov so vitaminski kompleksi praktično neuporabni za ljudi.

Izobražena oseba je manj nagnjena k možganskim boleznim. Intelektualna aktivnost prispeva k nastanku dodatnega tkiva, ki kompenzira obolele.

V življenju povprečna oseba proizvede kar dva velika bazena sline.

Glede na študije, ženske, ki pijejo nekaj kozarcev piva ali vina tedensko, imajo povečano tveganje za razvoj raka dojke.

Z rednim obiskom solarija se možnost za nastanek kožnega raka poveča za 60%.

Alergijske droge samo v ZDA porabijo več kot 500 milijonov dolarjev na leto. Ali še vedno verjamete, da boste našli način, kako dokončno premagati alergijo?

Prvi vibrator je bil izumljen v 19. stoletju. Delal je na parnem stroju in je bil namenjen zdravljenju ženske histerije.

Najvišjo telesno temperaturo so zabeležili pri Willie Jones (ZDA), ki je bila sprejeta v bolnišnico s temperaturo 46,5 ° C.

Znanstveniki z Univerze v Oxfordu so izvedli vrsto študij, v katerih so ugotovili, da je vegetarijanstvo lahko škodljivo za človeške možgane, saj vodi do zmanjšanja njegove mase. Zato znanstveniki priporočajo, da ribe in meso ne izločijo iz prehrane.

Če padete z osla, boste bolj verjetno zlomili vrat kot padli s konja. Samo ne poskušajte zavrniti te izjave.

Med kihanjem naše telo popolnoma preneha delovati. Tudi srce se ustavi.

V Združenem kraljestvu obstaja zakon, po katerem lahko kirurg zavrne operacijo na pacientu, če kadi ali ima prekomerno telesno težo. Oseba se mora odreči slabim navadam, potem pa morda ne bo potrebovala operacije.

Oseba, ki jemlje antidepresive, bo v večini primerov ponovno trpela zaradi depresije. Če se je oseba s svojo močjo spopadla z depresijo, ima vse možnosti, da za vedno pozabi na to stanje.

Večina žensk lahko dobi več užitka od razmišljanja o svojem lepem telesu v ogledalu kot pa iz seksa. Torej, ženske, stremite k harmoniji.

Ko ljubitelji poljubijo, vsak od njih izgubi 6,4 kalorij na minuto, vendar hkrati izmenjuje skoraj 300 vrst različnih bakterij.

Mrežnica je tanka notranja obloga očesnega jabolka, ki se nahaja med steklastim telesom in žilnico in je odgovorna za zaznavanje pogleda.

Xarelto

Opis trenutno od 18.6.2014

• Latinsko ime: Xarelto
• Oznaka ATC: B01AF01
• Aktivna sestavina: Rivaroxaban (Rivaroxaban)
• Proizvajalec: Bayer Pharma AG., Nemčija

Sestava

Tableta vsebuje: rivaroksaban, mikroniziran v količini 10, 15 ali 20 mg, in pomožne sestavine: mikrokristalna celuloza, natrijeva kroskarmeloza, hipromeloza 5cP, laktoza monohidrat, magnezijev stearat in natrijev lauril sulfat.

Filmska obloga lupine tablete je sestavljena iz: železovega rdečega oksida, hipromeloze 15cP, titanovega dioksida in makrogola 3350.

Obrazec za sprostitev

Zdravilo Xarelto je na voljo v filmsko obloženih tabletah z različno vsebnostjo učinkovine. Imajo okroglo bikonveksno obliko, rožnato ali rdeče-rjavo barvo, dvostransko graviranje - na eni strani - trikotnik in oznako doziranja, na drugi pa Bayerjev križ. Na voljo so paketi od 5 do 100 kosov.

Farmakološko delovanje

Faktor XA, ki zavira drog, neposredno deluje kot antikoagulant.

Farmakodinamika in farmakokinetika

Za zdravilno učinkovino tega zdravila - rivaroksaban, za katero je značilna hitra izpostavljenost, predvidljiv odziv, odvisen od odmerka, in visoka biološka uporabnost. Hkrati pa spremljanje koagulacijskih parametrov ni potrebno, praktično ni tveganja za nezdružljivost z drugimi živili ali zdravili.

Zdravilo se uporablja kot preventiva proti možganski kapi pri bolnikih, ki trpijo za atrijsko fibrilacijo, medtem ko kažejo dobro učinkovitost in prenašanje. Ta antikoagulant lahko vzamete enkrat na dan, pri čemer upoštevate fiksni odmerek.

Rivaroksaban ima visoko absolutno biološko uporabnost 80–100%. Glavna sestavina se hitro absorbira z nastopom največje koncentracije po 2-4 urah. Ko je enkrat v telesu, obstaja pomembna povezava med glavnim delom rivaroksabana in beljakovinami plazme, in sicer albuminom iz plazme. Odstranitev zdravila poteka predvsem v obliki presnovkov.

Indikacije za uporabo zdravila Xarelto

Glavne indikacije so:

• preprečevanje venske trombembolije po obsežnih ortopedskih operacijah v spodnjih okončinah;
• preprečevanje možganske kapi in sistemske tromboembolije med atrijsko fibrilacijo nevalvularnega izvora in tako naprej.

Kontraindikacije

• aktivne krvavitve, ki prizadenejo še posebej pomembne organe, kot so prebavni trakt, intrakranialna regija itd.
• boleznijo jeter, ki jo spremlja koagulopatija, kar povzroča tveganje za krvavitev;
• dojenje, nosečnost;
• starost bolnikov, mlajših od 18 let;
• prirojena insuficienca ali intoleranca za laktazo, malabsorpcija glukoze-galaktoze;
• občutljivost za rivaroksaban in druge pomožne snovi.

Neželeni učinki

Zdravljenje z zdravilom Xarelto (Xarelto) lahko povzroči različne neželene dogodke, ki vplivajo na skoraj vse organe in sisteme. Vendar se pogosto zdijo zmerno.

Najpogostejši neželeni učinki so:

• anemija;
• slabost, transaminaze, povečana aktivnost GGT;
• krvavitve po postopkih, vključno s pooperativno anemijo in krvavitvijo iz ran.

Pojavi se manj pogosto:

• trombocitemija, povečano število trombocitov;
• tahikardija, hipotenzija;
• zaprtje, driska, bolečine in neugodje v trebuhu, dispepsija, suha usta;
• omotica, glavobol, kratkotrajna izguba zavesti;
• krvavitve iz prebavnega trakta, nosu, hematurija, krvavitev iz genitalnega trakta;
• lokalna oteklina, poslabšanje splošnega počutja, zvišana telesna temperatura, alergijske reakcije itd.

Navodila za uporabo Xarelta (metoda in odmerjanje)

V skladu z navodili za uporabo zdravila Xarelto se bolnikom v času profilakse VTE po pomembnih ortopedskih posegih predpisuje dnevni vnos 10 mg zdravila. Trajanje zdravljenja je 2-5 tednov, odvisno od obsega in kompleksnosti posega.

To zdravilo je dovoljeno jemati kadarkoli, ne glede na uporabo hrane. Zdravljenje z Xareltom je treba začeti 6 do 10 ur po operaciji, če je dosežena hemostaza. Če odmerek preskočite, morate takoj vzeti zdravilo Xarelto, naslednji dan pa morate zdravljenje nadaljevati kot ponavadi.

Preveliko odmerjanje

Pri prevelikem odmerjanju rivaroksaban običajno razvije hemoragične zaplete, povezane s farmakodinamičnimi značilnostmi zdravila. Trenutno ni razvit specifični antidot rivaroksabana.

Za zmanjšanje absorpcije rivaroksabana je priporočljivo, da aktivirano oglje vzamete 8 ur.

Interakcija

Sočasna uporaba zdravila Xarelto z najmočnejšimi zaviralci izoencima CYP3A4 in P-gp lahko povzroči zmanjšanje ledvičnega in jetrnega očistka, kar povzroči znatno povečanje sistemske izpostavljenosti in farmakodinamično delovanje zdravila.

Ugotovljeno je bilo, da lahko klaritromicin, eritromicin in flukonazol povzročijo različne spremembe koncentracije rivaroksabana, vendar se to šteje kot redna variabilnost in je klinično nepomembno.

Vzdržati je treba kombinirane uporabe rivaroksabana in dronedarona, ker ni kliničnih podatkov o takšni kombinaciji.

Jemanje zdravila Xarelto in rifampicina, ki je močan induktor CYP3A4 in P-gp, vodi do zmanjšanja farmakodinamičnih učinkov zdravila. Zato je treba zdravljenje s tem zdravilom z drugimi močnimi induktorji izvajati previdno.

Pogoji prodaje

Zdravilo se prodaja le na recept.

Pogoji skladiščenja

Tablete je treba shranjevati na mestu, zaščitenem pred otroki, pri temperaturi pod 30 ° C.

Rok trajanja

Če upoštevate pogoje shranjevanja, se zdravilo lahko uporablja 3 leta.

Analogi zdravila Xarelto

Kot je znano, so analogi Xarelta zastopani le z njegovo aktivno sestavino ali INN Rivaroxaban - direktnim antikoagulantom. Zato se šteje, da je to njen glavni nadomestek. Hkrati je cena ekvivalenta za pakiranje v 14 kosih 1956-2000 rubljev.

Xarelto ali Pradaksa - kaj je bolje?

To vprašanje postavljajo mnogi bolniki, ki jih skrbi problem možne tromboze. Kot so pokazale nedavne študije, imata zdravilo Xarelto in Pradax skoraj enako učinkovitost pri preprečevanju nastajanja krvnih strdkov in nevarnosti krvavitve pri atrijski fibrilaciji. Za vsako od teh zdravil ni potrebno stalno spremljanje INR. Hkrati so stroški teh zdravil precej visoki v primerjavi z drugimi antikoagulanti.

Alkohol in Xarelto

Klinične študije so pokazale, da je zdravljenje s tem zdravilom popolnoma nezdružljivo z uživanjem alkohola, saj lahko to povzroči nastanek neželenih posledic.

Ocene za Xarelto

Večina pregledov zdravila Xarelto vsebuje razpravo o tveganju aktivne ali latentne krvavitve, ki vpliva na katerokoli tkivo ali organ, kar pogosto vodi do postemolemične anemije. Istočasno pa bolnikove izjave o zdravilu Xarelto, ki je jemal zdravilo, vsebujejo informacije o pogostih hemoragičnih zapletih, kot so: šibkost, omotica, bledica, zasoplost, zabuhlost itd.

Tudi pregledi na forumih so živahne razprave o visokih stroških, ki niso na voljo vsem bolnikom.

Cena Xarelto kje kupiti

To zdravilo je na voljo v obloženih tabletah z drugačno vsebnostjo zdravilne učinkovine. Zdravilo Xarelto lahko kupite v Moskvi v kateri koli lekarni na recept. Cena Xarelto 10 mg v 10 kosov na pakiranje je od 1226 rubljev, stroški xarelto 20 mg za 14 kosov je od 1564 rubljev, in zdravilo 15 mg za 28 kosov se giblje od 2857 do 3020 rubljev.

Če morate kupiti te tablete v Sankt Peterburgu, je treba opozoriti, da je cena zdravila Xarelto 20 mg veliko višja kot zdravilo nižjega odmerka. Lekarne v Kijevu ponujajo to zdravilo po ceni 188 UAH.

XARELTO

Tablete, filmsko obložene svetlo rumene barve, okrogle, bikonveksne; na eni strani postopka iztiskanja je trikotnik z oznako "2,5", na drugi strani pa Bayerjev logotip v obliki križa; v prerezu je jedro belo.

Pomožne snovi: mikrokristalna celuloza - 40 mg, natrijeva kroskarmeloza - 3 mg, hipromeloza 5cP - 3 mg, laktoza monohidrat - 35,7 mg, magnezijev stearat - 600 μg, natrijev lavrilsulfat - 200 μg.

Sestava lupine: železov barvni oksid rumeno - 15 µg, hipromeloza 15cP - 1,5 mg, makrogol 3350 - 500 µg, titanov dioksid - 485 µg.

10 kosov. - mehurčki (10) - paketi kartona.
14 kosov. - mehurčki (1) - paketi kartona.
14 kosov. - mehurčki (2) - paketi kartona.
14 kosov. - mehurčki (4) - paketi kartona.
14 kosov. - mehurčki (7) - pakiranje kartona.
14 kosov. - mehurčki (12) - paketi kartona.
14 kosov. - mehurčki (14) - paketi kartona.

Rivaroksaban je visoko selektivni neposredni zaviralec faktorja Xa, ki ima visoko peroralno biološko uporabnost.

Aktivacija faktorja X v obliki faktorja Xa skozi notranje in zunanje koagulacijske poti igra osrednjo vlogo v koagulacijski kaskadi. Faktor Xa je sestavni del nastajajočega kompleksa protrombinaze, katerega delovanje vodi v pretvorbo protrombina v trombin. Posledica teh reakcij je trombin tvorba fibrinskega tromba in aktivacije trombocitov. Ena molekula faktorja Xa katalizira nastajanje več kot 1000 molekul trombina, ki se imenuje "eksplozija trombina". Hitrost reakcije vezanega faktorja Xa na protrombinazo se poveča 300.000-krat v primerjavi s prostim faktorjem Xa, kar zagotavlja oster skok ravni trombina. Selektivni zaviralci faktorja Xa lahko ustavijo "eksplozijo trombina". Zato rivaroksaban vpliva na rezultate nekaterih posebnih ali splošnih laboratorijskih testov za ocenjevanje sistemov koagulacije. Pri ljudeh je odvisna od odmerka zaviranje aktivnosti faktorja Xa.

Pri ljudeh so opazili od odmerka odvisno inhibicijo faktorja Xa. Rivaroksaban ima od odmerka odvisen vpliv na spremembo protrombinskega časa, ki je tesno povezan s koncentracijo rivaroksabana v krvni plazmi (korelacijski koeficient 0,98), če se za analizo uporablja komplet neoplastina. Pri uporabi drugih reagentov se rezultati razlikujejo. Protrombinski čas je treba izmeriti v sekundah, ker je MHO umerjen in potrjen samo za kumarinske derivate in ga ni mogoče uporabiti za druga antikoagulanta. Pri bolnikih, pri katerih potekajo velike ortopedske operacije, se 5/95 percentil protrombinskega časa (neoplastin) 2-4 ure po zaužitju tablete (tj. Pri največjem učinku) spreminja od 13 do 25 sekund.

Tudi rivaroksaban poveča APTT odvisno od odmerka in rezultat zdravila HepTest; vendar pa ti parametri niso priporočljivi za vrednotenje farmakodinamičnih učinkov rivaroksabana.

Med zdravljenjem z zdravilom Xarelto spremljanje parametrov krvnega strdka ni potrebno. Če pa je to klinično utemeljeno, se lahko koncentracija rivaroksabana izmeri z uporabo umerjenega kvantitativnega testa proti faktorju Xa.

Pri zdravih moških in ženskah, starejših od 50 let, podaljšanje intervala QT na EKG pod vplivom rivaroksabana ni bilo opaženo.

Po zaužitju se rivaroksaban hitro in skoraj popolnoma absorbira. C_maks doseže 2-4 ure po jemanju tabletke. Biološka uporabnost rivaroksabana pri jemanju tablet po 2,5 mg (80-100%) ne glede na obrok. Jedo ne vpliva na AUC in C_maks pri jemanju zdravila v odmerku 10 mg. Tablete Xarelto v odmerku 2,5 mg lahko vzamete s hrano ali na prazen želodec.

Za farmakokinetiko rivaroksabana je značilna zmerna interindividualna variabilnost, koeficient variabilnosti je od 30% do 40%.

Rivaroksaban ima visoko stopnjo vezave na beljakovine v plazmi - približno 92-95%, predvsem rivaroksaban je povezan s serumskim albuminom. Zdravilo ima povprečno V_d - približno 50 l.

Pri zaužitju se približno 2/3 odmerka rivaroksabana presnavlja in izloča preko ledvic in skozi črevesje v enakih deležih. Preostalo 1/3 prejetega odmerka se izloči z neposrednim izločanjem skozi ledvice nespremenjeno, predvsem zaradi aktivne ledvične sekrecije.

Rivaroksaban se presnavlja z izoencimi CYP3A4, CYP2J2, pa tudi z mehanizmi, neodvisnimi od citokromskega sistema. Glavna mesta biotransformacije so oksidacija morfolinske skupine in hidroliza amidnih vezi.

Glede na in vitro podatke je rivaroksaban substrat za nosilne beljakovine P-gp (P-glikoprotein) in Bcrp (beljakovine za odpornost na rak dojke).

Nespremenjeni rivaroksaban je edina aktivna spojina v krvni plazmi, v plazmi niso zaznani pomembnejši ali aktivni presnovki v obtoku.

Rivaroksaban, katerega sistemski očistek je približno 10 l / h, lahko pripišemo zdravilom z nizkim očistkom. Pri odstranjevanju rivaroksabana iz plazme je končni T_1/2 od 5 ur do 9 ur pri mladih bolnikih.

Farmakokinetika v posebnih kliničnih situacijah

Pri starejših bolnikih, starejših od 65 let, je koncentracija rivaroksabana v plazmi višja kot pri mladih bolnikih, povprečna AUC je približno 1,5-krat večja od ustreznih vrednosti pri mladih bolnikih, predvsem zaradi očitnega zmanjšanja celotnega in ledvičnega očistka. Pri odstranjevanju rivaroksabana iz plazme je končni T_1/2 starejši bolniki v razponu od 11 ur do 13 ur

Pri moških in ženskah klinično pomembne razlike v farmakokinetiki niso bile ugotovljene.

Premajhna ali velika telesna masa (manj kot 50 kg in več kot 120 kg) le malo vpliva na koncentracijo rivaroksabana v plazmi (razlika je manjša od 25%).

Podatki o farmakokinetiki pri otrocih niso na voljo.

Klinično pomembnih razlik v farmakokinetiki in farmakodinamiki pri bolnikih kavkaške, negroidne, azijske rase in latinskoameriške, japonske ali kitajske narodnosti niso opazili.

Učinek jetrne insuficience na farmakokinetiko rivaroksabana so preučevali pri bolnikih, razdeljenih v razrede po klasifikaciji Child-Pugh (v skladu s standardnimi postopki v kliničnih študijah). Child-Pu klasifikacija omogoča oceno prognoze kroničnih bolezni jeter, predvsem ciroze. Pri bolnikih, pri katerih je predvidena antikoagulantna terapija, je še posebej pomembna kritična točka pri okvarjenem delovanju jeter zmanjšanje sinteze koagulacijskih faktorjev v jetrih. Od takrat ta kazalnik ustreza le enemu od petih kliničnih / biokemičnih meril, ki sestavljajo klasifikacijo Child-Pugh, tveganje za krvavitev pa ni jasno povezano s to razvrstitvijo. Vprašanje zdravljenja takih bolnikov z antikoagulanti je treba rešiti ne glede na razred klasifikacije po Child-Pughu.

Zdravilo Xarelto je kontraindicirano pri bolnikih z jetrno boleznijo, ki se pojavi s koagulopatijo, kar povzroča klinično pomembno tveganje za krvavitev.

Pri bolnikih s cirozo jeter z blago jetrno insuficienco (razred A po klasifikaciji po Child-Pughu) se je farmakokinetika rivaroksabana le malo razlikovala od ustreznih kazalcev pri kontrolni skupini zdravih prostovoljcev (v povprečju se je AUC rivaroksabana povečala 1,2-krat). Med skupinami ni bilo pomembnih razlik v farmakodinamičnih lastnostih.

Pri bolnikih s cirozo jeter in zmerno okvaro jeter (razred B po klasifikaciji Child-Pugh) je bila povprečna AUC rivaroksabana znatno povečana (za faktor 2,3) v primerjavi z zdravimi prostovoljci zaradi bistveno zmanjšanega očistka zdravilne učinkovine, kar kaže na resno bolezen jeter. Supresija aktivnosti faktorja Xa je bila bolj izrazita (2,6-krat) kot pri zdravih prostovoljcih. Protrombinski čas je prav tako 2,1-krat večji kot pri zdravih prostovoljcih. Z merjenjem protrombinskega časa se oceni zunanja koagulacijska pot, vključno s koagulacijskimi faktorji VII, X, V, II in I, ki se sintetizirajo v jetrih. Bolniki z zmerno jetrno insuficienco so bolj občutljivi na rivaroksaban, kar je posledica tesnejšega odnosa med farmakodinamičnimi učinki in farmakokinetičnimi parametri, zlasti med koncentracijo in protrombinskim časom.

Podatkov o uporabi zdravila pri bolnikih z jetrno odpovedjo razreda C po klasifikaciji Child-Pugh ni na voljo. Zato je rivaroksaban kontraindiciran pri bolnikih s cirozo jeter in nenormalnimi jetrnimi funkcijami razreda B in C po klasifikaciji Child-Pugh.

Pri bolnikih z ledvično odpovedjo so opazili povečano izpostavljenost rivaroksabanu, obratno sorazmerno s stopnjo zmanjšanja ledvične funkcije, ki so jo ocenili s CC.

Pri bolnikih z blago ledvično odpovedjo (CC 50–80 ml / min), zmerno (CC 30–49 ml / min) ali hudo (CC 15–29 ml / min) so opazili 1,4-, 1,5- in 1,6-kratno povečanje. koncentracija rivaroksabana v plazmi (AUC) v primerjavi z zdravimi prostovoljci. Ustrezno povečanje farmakodinamičnih učinkov je bilo izrazitejše.

Pri bolnikih z blago, zmerno in hudo ledvično insuficienco se je skupna inhibicija aktivnosti faktorja Xa povečala za 1,5, 1,9 in 2-krat v primerjavi z zdravimi prostovoljci; protrombinski čas zaradi delovanja faktorja Xa se je povečal tudi za 1,3, 2,2 in 2,4-krat.

Podatki o uporabi zdravila Xarelto pri bolnikih s CC 15-29 ml / min so omejeni, zato je treba pri tej skupini bolnikov paziti na uporabo zdravila. Podatki o uporabi rivaroksabana pri bolnikih s QA *.

Ker je srčno-žilni sistem: pogosto - izrazit padec krvnega tlaka, hematom; redko - tahikardija.

Na strani organa vida: pogosto - krvavitev v oko (vključno s krvavitvijo v veznico).

Na strani prebavnega sistema: pogosto - krvavitev dlesni, gastrointestinalne krvavitve (vključno z rektalno krvavitev), bolečine v prebavnem traktu, dispepsija, slabost, zaprtje *, driska, bruhanje *; redko - suha usta.

S strani jeter: redko - nenormalno delovanje jeter; redko zlatenica.

Iz laboratorijskih kazalcev: pogosto - povečana aktivnost jetrnih transaminaz; redko - povečanje koncentracije bilirubina, povečanje aktivnosti alkalne fosfataze *, povečanje aktivnosti LDH *, povečanje aktivnosti lipaze *, povečanje aktivnosti amilaze *, povečanje aktivnosti GGT *; redko povečanje koncentracije konjugiranega bilirubina (s sočasnim povečanjem aktivnosti ALT ali brez njega).

Iz živčnega sistema: pogosto - omotica, glavobol; redko - intracerebralna in intrakranialna krvavitev, kratkotrajna sinkopa.

Pri urogenitalnem sistemu: pogosto - krvavitev iz urogenitalnega trakta (vključno s hematurijo in menoragijo **), odpoved ledvic (vključno s povečanjem koncentracije kreatinina, povečanje koncentracije sečnine) *.

Na strani dihalnega sistema: pogosto - krvavitve iz nosu, hemoptiza.

Na strani kože in podkožja: pogosto - srbenje (vključno z redkimi primeri generaliziranega srbenja), izpuščaji, ekhimoze, kožne in podkožne krvavitve; redko - urtikarija.

Na strani imunskega sistema: redko - alergijske reakcije, alergijski dermatitis.

Iz mišično-skeletnega sistema: pogosto - bolečine v okončinah *; redko - hemartroza; redko - krvavitev v mišicah.

Na celotnem telesu: pogosto - zvišana telesna temperatura *, periferni edemi, poslabšanje splošne mišične moči in tonusa (vključno s šibkostjo, astenijo); redko - poslabšanje splošnega počutja (vključno s slabostjo); redko lokalna oteklina *.

Drugo: pogosto - krvavitev po posegu (vključno s pooperativno anemijo in krvavitvijo iz rane), prekomerni hematomi z modricami; redko - izcedek iz rane; redko - vaskularni pseudoaneurizma ***.

* - so bile registrirane po velikih ortopedskih operacijah.

Xarelto ® (Xarelto ®)

Aktivna sestavina:

Vsebina

Farmakološka skupina

Nosološka klasifikacija (ICD-10)

Sestava

Opis dozirne oblike

Tablete, 15 mg: okrogle, bikonveksne, rožnato rjave barve, filmsko obložene; metoda iztiskanja se uporablja graviranje: na eni strani - trikotnik z označbo odmerka "15", na drugi strani - blagovno znamko Bayerjev križ.

Vrsta tabletke na odmoru - homogena masa bele barve, obdana z lupino rožnato-rjave barve.

Tablete po 20 mg: okrogle, bikonveksne, rdeče-rjave, filmsko obložene; metoda iztiskanja povzročila graviranje: na eni strani - trikotnik z oznako "20", na drugi strani - blagovno znamko Bayerjev križ.

Vrsta tabletke na odmoru je homogena masa bele barve, obdana z lupino rdeče-rjave barve.

Farmakološko delovanje

Farmakodinamika

Mehanizem delovanja. Rivaroksaban je visoko selektivni neposredni zaviralec faktorja Xa, ki ima visoko peroralno biološko uporabnost.

Aktivacija faktorja X v obliki faktorja Xa skozi notranje in zunanje koagulacijske poti igra osrednjo vlogo v koagulacijski kaskadi.

Farmakodinamični učinki. Pri ljudeh so opazili od odmerka odvisno inhibicijo faktorja Xa. Rivaroksaban ima od odmerka odvisen učinek na PV in je dobro povezan s koncentracijami zdravila v plazmi (r = 0,98), če se komplet Neoplast ® uporablja za analizo. Pri uporabi drugih reagentov se rezultati razlikujejo. PV je treba izmeriti v sekundah, ker je MHO umerjen in potrjen samo za kumarinske derivate in se ne more uporabljati za druge antikoagulante.

Pri bolnikih z atrijsko fibrilacijo z nevalvularnim izvorom, ki jemljejo rivaroksaban za preprečevanje kapi in sistemske tromboembolije, se 5/95 odstotkov PV (neoplastina) spreminja od 14 do 40 v 1–4 urah po jemanju tablete (maksimalni učinek) pri bolnikih, ki jemljejo 20 mg 1-krat na dan in 10 do 50 sekund pri bolnikih z ledvično insuficienco (kreatinin Cl 30–49 ml / min), pri čemer jemljejo 15 mg 1-krat na dan.

Pri bolnikih, ki prejemajo rivaroksaban za zdravljenje in preprečevanje recidivov DVT in PE, je 5/95 percentil za PV (Neoplastin ®) 2-4 ure po zaužitju tablete (tj. Pri največjem učinku) od 17 do 32 sekund pri bolnikih. jemanje 15 mg 2-krat na dan in od 15 do 30 sekund pri bolnikih, ki jemljejo 20 mg 1-krat na dan.

Tudi rivaroksaban poveča APTT odvisno od odmerka in rezultat zdravila HepTest ®; vendar pa ti parametri niso priporočljivi za vrednotenje farmakodinamičnih učinkov rivaroksabana. Če je to klinično utemeljeno, se lahko koncentracija rivaroksabana izmeri z uporabo umerjenega kvantitativnega testa proti faktorju Xa.

Med zdravljenjem z zdravilom Xarelto ® spremljanje parametrov strjevanja krvi ni potrebno.

Pri zdravih moških in ženskah, starejših od 50 let, podaljšanje intervala QT EKG pod vplivom rivaroksabana ni bilo opaženo.

Farmakokinetika

Absorpcija in biološka uporabnost. Absolutna biološka uporabnost rivaroksabana po uporabi v odmerku 10 mg je visoka (80–100%). Rivaroksaban se hitro absorbira; C_maks doseže 2–4 ure po jemanju tabletk.

Pri jemanju rivaroksabana v odmerku 10 mg skupaj s hrano niso opazili sprememb AUC in C_maks.

Za farmakokinetiko rivaroksabana je značilna zmerna individualna variabilnost; individualna variabilnost (variacijski koeficient) se giblje med 30 in 40%.

V zvezi z zmanjšano stopnjo absorpcije pri jemanju 20 mg na prazen želodec je bila opažena biološka uporabnost 66%. Pri jemanju zdravila Xarelto ®, 20 mg, se je med obrokom povečala povprečna AUC za 39% v primerjavi s tešče, kar kaže na skoraj popolno absorpcijo in visoko biološko uporabnost.

Absorpcija rivaroksabana je odvisna od kraja sproščanja v prebavnem traktu. Zmanjšana AUC in C_maks za 29 in 56%, v primerjavi z jemanjem celotne tabletke, je bilo opaženo, ko je bil granavat rivaroksabana sproščen v distalnem tankem črevesu ali naraščajočem kolonu. Treba se je izogibati vnosu rivaroksabana v gastrointestinalni trakt distalno v želodec, ker lahko to povzroči zmanjšanje absorpcije in s tem izpostavljenost zdravilu.

V študiji so ocenili biološko uporabnost (AUC in C)_maks ) 20 mg rivaroksabana, ki ga peroralno vzamemo v obliki zdrobljene tablete v zmesi z jabolčno omako ali suspendiramo v vodi, ter dajemo skozi želodčno cevko, ki ji sledi tekoča dieta v primerjavi z zaužitjem cele tablete. Rezultati so pokazali predvidljiv farmakokinetični profil rivaroksabana, odvisen od odmerka, medtem ko je biološka uporabnost pri zgoraj omenjenem odmerku ustrezala tisti, ki je prejemala nižje odmerke rivaroksabana.

Distribucija Pri ljudeh se večina rivaroksabana (92–95%) veže na plazemske beljakovine, pri čemer je serumski albumin glavna vezna sestavina. V_d - zmerna. V_ss je približno 50 litrov.

Presnova in izločanje. Ko se rivaroksaban daje približno 2/3 predpisanega odmerka, se presnovi in ​​nato izloči v enakih delih z urinom in blatom. Preostalo tretjino odmerka se izloči z neposrednim izločanjem skozi ledvice nespremenjeno, predvsem zaradi aktivne ledvične sekrecije.

Rivaroksaban se presnavlja z izoencimi CYP3A4, CYP2J2, pa tudi z mehanizmi, neodvisnimi od citokromskega sistema. Glavna mesta biotransformacije so oksidacija morfolinske skupine in hidroliza amidnih vezi.

Po podatkih in vitro je rivaroksaban substrat za P-gp in BCRP nosilne beljakovine.

Nespremenjeni rivaroksaban je edina učinkovina v človeški plazmi, v plazmi niso odkriti glavni presnovki v visokih koncentracijah ali aktivni presnovki v obtoku. Rivaroksaban, katerega sistemski očistek je približno 10 l / h, lahko pripišemo zdravilom z nizko stopnjo očistka. Pri odstranjevanju rivaroksabana iz plazme je končni T_1/2 od 5 do 9 ur pri mladih bolnikih in od 11 do 13 ur pri starejših bolnikih.

Posebne skupine bolnikov

Spol / starejša starost (nad 65 let). Starejši bolniki imajo v plazmi višjo koncentracijo rivaroksabana kot pri mladih bolnikih, povprečna vrednost AUC je približno 1,5-krat večja od ustreznih vrednosti pri mladih bolnikih, predvsem zaradi očitnega zmanjšanja celotnega in ledvičnega očistka. Pri moških in ženskah klinično pomembne razlike v farmakokinetiki niso bile ugotovljene.

Telesna teža Premajhna ali velika telesna masa (manj kot 50 in več kot 120 kg) le malo vpliva na koncentracijo rivaroksabana v krvni plazmi (razlika je manjša od 25%).

Starost otrok. Za to starostno kategorijo ni podatkov.

Medetnične razlike. Pri bolnikih kavkaza, afriških, ameriških, latinskoameriških, japonskih ali kitajskih narodnosti niso opazili klinično pomembnih razlik v farmakokinetiki in farmakodinamiki.

Motnje delovanja jeter. Učinek jetrne insuficience na farmakokinetiko rivaroksabana so preučevali pri bolnikih, razdeljenih v razrede po klasifikaciji Child-Pugh (v skladu s standardnimi postopki v kliničnih študijah). Child-Pu klasifikacija omogoča oceno prognoze kroničnih bolezni jeter, predvsem ciroze. Pri bolnikih, ki so načrtovani za zdravljenje z antikoagulanti, je najpomembnejša posledica okvarjenega delovanja jeter zmanjšanje sinteze faktorjev strjevanja krvi v jetrih. Ker ta kazalnik ustreza samo enemu od petih kliničnih / biokemičnih meril, ki sestavljajo klasifikacijo po Child-Pughu, tveganje krvavitve ni povsem jasno povezano s to razvrstitvijo. Vprašanje zdravljenja takih bolnikov z antikoagulanti je treba rešiti ne glede na razred klasifikacije po Child-Pughu.

Zdravilo Xarelto ® je kontraindicirano pri bolnikih z boleznimi jeter, ki se pojavijo s koagulopatijo, kar povzroča klinično pomembno tveganje za krvavitev.

Pri bolnikih s cirozo jeter z blago jetrno insuficienco (razred A po Child-Pughu) se je farmakokinetika rivaroksabana le malo razlikovala od ustreznih kazalnikov v kontrolni skupini zdravih oseb (v povprečju se je AUC rivaroksabana povečala za faktor 1,2). Med skupinami ni bilo pomembnih razlik v farmakodinamičnih lastnostih.

Pri bolnikih s cirozo jeter in zmerno okvaro jeter (razred B po Child-Pughu) je bila povprečna AUC rivaroksabana znatno večja (za 2,3-krat) v primerjavi z zdravimi prostovoljci zaradi bistveno zmanjšanega očistka zdravilne učinkovine, kar kaže na resno bolezen jeter. Zaviranje aktivnosti faktorja Xa je bilo izrazitejše (2,6-krat) kot pri zdravih prostovoljcih. PV tudi 2,1-krat višji kot pri zdravih prostovoljcih. Z merjenjem PF se oceni zunanja koagulacijska pot, vključno s koagulacijskimi faktorji VII, X, V, II in I, ki se sintetizirajo v jetrih. Bolniki z zmerno jetrno insuficienco so bolj dovzetni za rivaroksaban, kar je posledica tesnejše povezave med farmakodinamičnimi učinki in farmakokinetičnimi parametri, zlasti med koncentracijo in PT.

Podatkov o bolnikih z jetrno insuficienco razreda C po klasifikaciji Child-Pugh ni na voljo.

Okvarjeno delovanje ledvic. Pri bolnikih z ledvično odpovedjo so opazili povečanje izpostavljenosti rivaroksabanu v plazmi, obratno sorazmerno z zmanjšanjem ledvične funkcije, merjeno s kreatininom Cl.

Pri bolnikih z ledvično insuficienco s kreatininom Cl 50–80, 30–49 in 15–29 ml / min so opazili 1,4, 1,5 in 1,6-kratno povečanje plazemske koncentracije rivaroksabana (AUC) v primerjavi z t z zdravimi prostovoljci. Ustrezno povečanje farmakodinamičnih učinkov je bilo izrazitejše.

Pri bolnikih s kreatininom Cl 50–80, 30–49 in 15–29 ml / min se je skupna inhibicija aktivnosti faktorja Xa povečala za 1,5; 1,9 in 2-krat v primerjavi z zdravimi prostovoljci; PV - zaradi sprememb v aktivnosti faktorja Xa se je povečal tudi za 1,3; 2,2 in 2,4-krat.

Podatki o uporabi zdravila Xarelto ® pri bolnikih s kreatininom Cl 15-29 ml / min so omejeni, zato je potrebna previdnost pri uporabi zdravila v tej skupini bolnikov. Podatki o uporabi zdravila Xarelto ® pri bolnikih s kreatininom Cl

preprečevanje možganske kapi in sistemske trombembolije pri bolnikih z atrijsko fibrilacijo z nevalvularnim izvorom;

zdravljenje globoke venske tromboze in pljučne embolije ter preprečevanje relapsov.

Kontraindikacije

preobčutljivost za rivaroksaban ali katerokoli pomožno snov v tableti;

klinično pomembna aktivna krvavitev (npr. intrakranialna krvavitev, gastrointestinalne krvavitve);

poškodbo ali stanje, povezano s povečanim tveganjem večjih krvavitev, kot so obstoječa ali nedavna razjeda v prebavilih, prisotnost malignih tumorjev z visokim tveganjem za krvavitev, nedavne poškodbe možganov ali hrbtenjače, operacije možganov, hrbtenjače ali oči, intrakranialno krvavitev, diagnosticirane ali sumljive krčne žile, arteriovenske malformacije, žilne anevrizme ali vaskularna patologija možganov ali hrbtenjače;

sočasno zdravljenje z drugimi antikoagulanti, kot so nefrakcionirani heparin, nizki molekularni heparini (vključno z enoksaparinom, dalteparinom), derivati ​​heparina (vključno s fondaparinuksom), peroralni antikoagulanti (vključno z varfarinom, apiksabanom, dabigatranom) razen pri prehodu z ali na rivaroksaban (glejte “Odmerjanje in dajanje”) ali pri uporabi nefrakcioniranega heparina v odmerkih, ki so potrebni za zagotovitev delovanja centralnega venskega ali arterijskega katetra;

bolezni jeter s koagulopatijo, ki povzroča klinično pomembno tveganje za krvavitev;

odpoved ledvic (Cl kreatinin ® pri nosečnicah ni dokazan.

Podatki, pridobljeni pri poskusnih živalih, so pokazali izrazito toksičnost rivaroksabana za materinski organizem, povezano s farmakološkim delovanjem zdravila (npr. Zapleti, kot so krvavitve) in povzročili reproduktivno toksičnost.

Zaradi možnega tveganja krvavitve in sposobnosti prodiranja v posteljico je Xarelto ® kontraindiciran med nosečnostjo.

Ženske z ohranjeno reproduktivno sposobnostjo morajo med zdravljenjem z zdravilom Xarelto ® uporabljati učinkovite kontracepcijske metode.

Podatki o uporabi zdravila Xarelto ® za zdravljenje žensk med dojenjem niso na voljo. Podatki, pridobljeni na poskusnih živalih, kažejo, da se rivaroksaban izloča v materino mleko. Rivaroksaban se lahko uporablja le po preklicu dojenja (glejte “Kontraindikacije”).

Študije so pokazale, da rivaroksaban ne vpliva na plodnost moških in žensk pri podganah. Študij o vplivu rivaroksabana na plodnost pri človeku niso opravili.

Neželeni učinki

Varnost zdravila Xarelto ® je bila ovrednotena v štirih študijah III. Faze, ki so vključevale 6097 bolnikov na velikih ortopedskih operacijah na spodnjih okončinah (skupno protetično koleno ali kolčni sklep) in 3997 bolnikov, hospitaliziranih iz zdravstvenih razlogov, zdravljenih z Xarelto ® 10 mg do 39 let. kot tudi v treh študijah tretje faze zdravljenja VTE, ki so vključevale 4566 bolnikov, ki so prejemali 15 mg Xarelta ® 2-krat na dan 3 tedne, čemur so sledili odmerki t 20 mg 1-krat na dan ali 20 mg 1-krat na dan do 21 mesecev.

Poleg tega so bili iz dveh študij III. Faze, vključno s 7750 bolniki, pridobljeni podatki o varnosti zdravila pri bolnikih z atrijsko fibrilacijo nevalvularnega izvora, ki so prejeli vsaj 1 odmerek zdravila Xarelto ® do 41 mesecev, in 10225 bolnikov z akutnim t koronarnega sindroma, ki je poleg zdravljenja z acetilsalicilno kislino ali acetilsalicilno kislino s klopidogrelom ali tiklopidinom prejemal vsaj en odmerek 2,5 mg (2-krat na dan) ali 5 mg (2-krat na dan) zdravila Xarelto ® t telnost zdravljenje do 31 mesecev.

Glede na mehanizem delovanja lahko zdravilo Xarelto ® spremlja povečano tveganje za skrito ali očitno krvavitev iz vseh organov in tkiv, kar lahko vodi do post-hemoragične anemije. Tveganje za krvavitev se lahko poveča pri bolnikih z nenadzorovano arterijsko hipertenzijo in / ali pri uporabi v povezavi z zdravili, ki vplivajo na hemostazo (previdno glejte “Kontraindikacije”). Znaki, simptomi in resnost (vključno z možno smrtjo) se razlikujejo glede na lokacijo, intenzivnost ali trajanje krvavitve in / ali anemijo (glejte “Preveliko odmerjanje”). Hemoragični zapleti lahko kažejo šibkost, bledico, vrtoglavico, glavobol, zasoplost, pa tudi povečanje volumna ali šoka okončin, ki jih ni mogoče pojasniti z drugimi vzroki. V nekaterih primerih so se simptomi miokardne ishemije, kot so bolečine v prsih in angina, razvili kot posledica anemije.

Pri uporabi zdravila Xarelto ® so bili zabeleženi tudi znani zapleti, ki so nastali zaradi hude krvavitve, kot so sindrom kompartmenta in odpoved ledvic zaradi hipoperfuzije. Zato je treba pri ocenjevanju stanja vsakega pacienta, ki prejema antikoagulante, upoštevati možnost krvavitve.

Povzetek podatkov o pojavnosti neželenih učinkov, registriranih za zdravilo Xarelto ®, je naveden spodaj. V skupinah, razdeljenih glede na pogostnost, so neželeni učinki navedeni po padajoči resnosti, kot sledi: pogosto od ≥1 do ®. Pogostost pojava takšnih neželenih učinkov ni mogoče oceniti v okviru spremljanja po registraciji.

Na strani imunskega sistema: angioedem, alergijski edem. V okviru randomiziranih kliničnih preskušanj III. Faze (RCT) so bili takšni neželeni učinki ocenjeni kot redki.

Na strani jeter: holestaza, hepatitis (vključno s hepatocelularno poškodbo). V okviru RCT 3. faze so bili takšni neželeni dogodki ocenjeni kot redki.

Iz obtočnega in limfnega sistema: trombocitopenija. V okviru RCT tretje faze so bili ti neželeni dogodki ocenjeni kot redki.

Iz mišično-skeletnega sistema in vezivnega tkiva: pogostnost ni znana - povečan sindrom subfascialnega pritiska (sindrom kompartmenta) zaradi krvavitve v mišice.

Na strani ledvic in sečil: pogostnost ni znana - ledvična odpoved / akutna ledvična odpoved zaradi krvavitve, ki vodi do ledvične hipoperfuzije.

* Po velikih ortopedskih operacijah.

** Pri bolnikih po akutnem koronarnem sindromu (po opravljenih perkutanih posegih) je bilo registrirano kot redko pri preprečevanju nenadne smrti in miokardnega infarkta.

*** Registrirani pri zdravljenju VTE kot zelo pogostih pri ženskah in močni zaviralci izoencima CYP3A4 in P-gp lahko povzročijo zmanjšanje ledvičnega in jetrnega očistka in s tem bistveno povečajo sistemsko izpostavljenost.

Kombinirana uporaba zdravila Xarelto ® in azolnega protiglivnega sredstva ketokonazol (v odmerku 400 mg enkrat na dan), ki je močan zaviralec CYP3A4 in P-gp, je povzročilo povečanje povprečne AUC ravnovesja in povprečnega C_maks rivaroksabana 2,6 in 1,7-krat, kar je spremljalo znatno povečanje farmakodinamičnega učinka zdravila.

Sočasna uporaba zdravila Xarelto ® in zaviralca proteaze HIV ritonavirja (v odmerku 600 mg 2-krat na dan), ki je močan zaviralec CYP3A4 in P-gp, je povzročila povečanje srednje ravnotežne AUC in povprečne C_maks rivaroksabana 2,5 in 1,6-krat, kar je spremljalo znatno povečanje farmakodinamičnega učinka zdravila. V zvezi s tem zdravilo Xarelto ® ni priporočljivo za uporabo pri bolnikih, ki prejemajo sistemsko zdravljenje z antifungalnimi zdravili iz skupine azolov ali zaviralcev proteaze HIV (glejte "KONTRAINDIKACIJE", PREVIDNO).

Klaritromicin (v odmerku 500 mg 2-krat na dan), ki močno zavira izoencim CYP3A4 in zmerno supresivno P-gp, povzroči povečanje vrednosti AUC in C t_maks rivaroksabana 1,5 in 1,4-krat. To povečanje ima vrstni red normalne variabilnosti AUC in C_maks klinično nepomembno.

Eritromicin (v odmerku 500 mg 3-krat na dan), zmeren zaviralec izoencima CYP3A4 in P-gp, je povzročil povečanje vrednosti AUC in C t_maks rivaroksaban 1,3-krat. To povečanje ima vrstni red normalne variabilnosti AUC in C_maks klinično nepomembno.

Pri bolnikih z ledvično insuficienco (kreatinin Cl ≤ 50–80 ml / min) je eritromicin (500 mg trikrat na dan) povzročil povečanje vrednosti AUC in C t_maks 1,8 in 1,6-krat, v primerjavi z bolniki z normalno ledvično funkcijo, ki niso sočasno prejemali terapije. Pri bolnikih z ledvično insuficienco (kreatinin Cl 30–49 ml / min) je eritromicin povzročil povečanje vrednosti AUC in C t_maks 2 in 1,6-krat, v primerjavi z bolniki z normalno ledvično funkcijo, ki niso sočasno prejemali terapije (glejte "Kontraindikacije", previdno).

Flukonazol (v odmerku 400 mg 1-krat na dan), zmerni zaviralec izoencima CYP3A4, je povzročil povečanje AUC 1,4-kratnika povprečne AUC rivaroksabana in povečanje srednje vrednosti C_maks 1,3-krat. To povečanje ima vrstni red normalne variabilnosti AUC in C_maks klinično nepomembno.

Sočasni uporabi rivaroksabana in dronedarona se je treba izogibati zaradi omejenih kliničnih podatkov o kombinirani uporabi.

Kombinirana uporaba zdravila Xarelto® in rifampicina, ki je močan induktor CYP3A4 in P-gp, je povzročila zmanjšanje povprečne AUC rivaroksabana za približno 50% in vzporedno zmanjšanje njegovih farmakodinamičnih učinkov.

Kombinirana uporaba rivaroksabana z drugimi močnimi induktorji CYP3A4 (vključno s fenitoinom, karbamazepinom, fenobarbitalom ali zdravili Hypericum perforatum) lahko povzroči tudi zmanjšanje koncentracije rivaroksabana v plazmi. Zmanjšanje plazemske koncentracije rivaroksabana se šteje za klinično nepomembno. Močne induktorje CYP3A4 je treba uporabljati previdno.

Po sočasni uporabi natrijevega enoksaparina (enkratni odmerek 40 mg) in zdravila Xarelto ® (enkratni odmerek 10 mg) so opazili seštevalni učinek glede na faktor anti-Xa, ki ga niso spremljali dodatni povzetki učinkov v zvezi s testi strjevanja krvi (PT, APTT). Natrijev enoksaparin ni spremenil farmakokinetike rivaroksabana (previdno glejte “Kontraindikacije”).

Zaradi povečanega tveganja za krvavitev je treba paziti, da se uporablja skupaj z drugimi antikoagulanti (glejte "Kontraindikacije", POZOR in "Posebna navodila").

Med zdravilom Xarelto® (v odmerku 15 mg) in klopidogrelom (obremenitveni odmerek - 300 mg, ki mu je sledil vzdrževalni odmerek - 75 mg), niso odkrili PCF, vendar je v podskupini za bolnike ugotovljeno znatno povečanje časa krvavitve, ki ni povezano s stopnjo agregacije trombocitov in vsebnostjo P. -selektin ali GPIIb / IIIa receptor (glejte “Kontraindikacije”, POZOR).

Po skupni uporabi zdravila Xarelto ® (v odmerku 15 mg) in naproksenu v odmerku 500 mg ni bilo opaženo klinično pomembno povečanje časa krvavitve. Vendar je pri posameznikih možen izrazitejši farmakodinamični odziv.

Pri uporabi zdravila Xarelto ® z nesteroidnimi protivnetnimi zdravili (vključno z acetilsalicilno kislino) in zaviralci agregacije trombocitov je potrebna previdnost, saj uporaba teh zdravil običajno poveča tveganje za krvavitev.

Prehod bolnikov z varfarina (MHO z 2 na 3) na zdravilo Xarelto® (20 mg) ali Xarelto® (20 mg) na varfarin (MHO z 2 na 3) je povečal PV / INR (Neoplastin®) več kot to bi lahko pričakovali s preprosto seštevanjem učinkov (posamezne vrednosti MHO so lahko visoke), medtem ko je bil učinek na APTT, zaviranje aktivnosti faktorja Xa in endogenega potenciala trombina aditivni.

Če je potrebno, preučite farmakodinamične učinke zdravila Xarelto ® v prehodnem obdobju kot potrebne teste, na katere varfarin ne vpliva, lahko uporabite opredelitev aktivnosti anti-Xa, PiCT in HepTest ®. Vsi rezultati testov (vključno s PV, APTT, inhibicijo aktivnosti faktorja Xa in delovanjem na EPT - endogeni potencial trombina) od 4. dne po prekinitvi varfarina odražajo le učinek zdravila Xarelto® (glejte “Odmerjanje in uporaba”). ").

Če je potrebno, lahko preučite farmakodinamične učinke varfarina med prehodnim obdobjem, da merite velikost INR pri C_med rivaroksaban (24 ur po predhodnem vnosu rivaroksabana), saj ima rivaroksaban v tem obdobju minimalen vpliv na ta kazalnik.

Med varfarinom in zdravilom Xarelto ® ni bilo registriranih PCV-jev.

Medsebojnega delovanja zdravila Xarelto ® s fenindionom AVK niso preučevali. Kolikor je to mogoče, je priporočljivo, da se bolniki iz terapije z Xarelto ® ne prepeljejo z zdravilom AVK s fenindionom in obratno.

Izkušnje s prenosom bolnikov z zdravljenja z zdravilom AVK z acenokumarolom na zdravilo Xarelto® so omejene.

Če je treba bolnika prenesti z zdravljenja z zdravilom Xarelto ® na zdravljenje z zdravilom AVK s fenindionom ali acenokumarolom, je treba posebno pozornost nameniti vsakodnevnemu spremljanju farmakodinamičnih učinkov zdravil (MHO, PW) neposredno pred jemanjem naslednjega odmerka zdravila Xarelto ®.

Če je treba bolnika s terapijo z zdravilom AVK s fenidionom ali acenokumarolom prenesti na zdravljenje z zdravilom Xarelto ®, je treba paziti, da farmakodinamični učinek zdravil ni potreben.

Interakcija ni bila najdena

Med rivaroksabanom in midazolamom (substrat CYP3A4), digoksinom (substrat P-gp) ali atorvastatinom (substrat CYP3A4 in substratom P-gp) niso odkrili PCF.

Kombinirana uporaba z inhibitorjem protonske črpalke omeprazol, antagonist N₂-receptorji ranitidina, aluminijevega / magnezijevega antacidnega hidroksida, naproksena, klopidogrela ali enoksaparina ne vplivajo na biološko uporabnost in farmakokinetiko rivaroksabana.

Pri kombinirani uporabi zdravila Xarelto ® in acetilsalicilne kisline v odmerku 500 mg niso opazili klinično pomembnega PCF ali PDF.

Vpliv na laboratorijske parametre

Xarelto ® zaradi mehanizma delovanja vpliva na stopnjo strjevanja krvi (PF, APTT, HepTest ®).

Odmerjanje in uporaba

Znotraj, med jedjo.

Če bolnik ne more pogoltniti cele tablete, jo lahko tik pred zaužitjem tableto zdravila Xarelto ® zdrobimo in zmešamo z vodo ali tekočo hrano, kot je jabolčna kaša. Po zaužitju zdrobljene tablete zdravila Xarelto ® 15 ali 20 mg morate takoj vzeti obrok.

Zdrobljeno tableto zdravila Xarelto ® lahko dajemo skozi želodčno cevko. Položaj sonde v prebavnem traktu je treba nadalje uskladiti z zdravnikom, preden vzamete zdravilo Xarelto ®. Zdrobljeno tableto je treba dajati skozi želodčno cevko v majhno količino vode, nato pa je treba injicirati majhno količino vode, da se ostanki pripravka izperejo iz sten sonde. Po zaužitju zdrobljene tablete zdravila Xarelto ® 15 ali 20 mg je treba takoj vzeti enteralno prehrano.

Preprečevanje kapi in sistemske tromboembolije pri bolnikih z atrijsko fibrilacijo nevalvularnega izvora

Priporočeni odmerek je 20 mg 1-krat na dan.

Pri bolnikih z okvarjenim delovanjem ledvic (kreatinin Cl 30–49 ml / min) je priporočeni odmerek 15 mg enkrat na dan.

Priporočeni največji dnevni odmerek je 20 mg.

Trajanje zdravljenja: zdravljenje z zdravilom Xarelto ® je treba obravnavati kot dolgoročno zdravljenje, ki se izvaja, dokler koristi zdravljenja ne odtehtajo tveganja možnih zapletov (glejte "Kontraindikacije", previdno in "posebna navodila").

Ukrepi za preskok odmerka. Če izpustimo naslednji odmerek, mora bolnik takoj vzeti zdravilo Xarelto ® in zdravilo vzeti naslednji dan v skladu s priporočenim režimom zdravljenja. Ne podvojite odmerka, ki ste ga vzeli za nadomestitev zgrešenega.

Zdravljenje DVT in PE ter preprečevanje ponovitve DVT in PE

Priporočeni začetni odmerek za zdravljenje akutne DVT ali pljučne embolije je 15 mg 2-krat na dan v prvih 3 tednih, nato pa prehod na odmerek 20 mg 1-krat na dan za nadaljnje zdravljenje in preprečevanje ponovitve DVT in pljučne embolije.

Največji dnevni odmerek je 30 mg v prvih 3 tednih zdravljenja in 20 mg z nadaljnjim zdravljenjem. Trajanje zdravljenja se določi individualno po skrbnem pretehtanju koristi zdravljenja od tveganja krvavitve (glejte "Kontraindikacije", CEREBORN). Minimalno trajanje zdravljenja (vsaj 3 mesece) mora temeljiti na oceni reverzibilnih dejavnikov tveganja (npr. Predhodna operacija, travma, obdobje imobilizacije). Odločitev o podaljšanju poteka zdravljenja za daljši čas se sprejme pri vrednotenju trajnih dejavnikov tveganja ali v primeru razvoja idiopatske DVT ali PE.

Ukrepi za preskok odmerka. Pomembno je, da se držite uveljavljenega režima odmerjanja. Če izpustimo naslednji odmerek z odmerkom 15 mg 2-krat na dan, mora bolnik takoj vzeti zdravilo Xarelto ®, da doseže dnevni odmerek 30 mg. Torej, 2 zavihek. 15 mg lahko vzamete naenkrat. Naslednji dan mora bolnik redno jemati zdravilo v skladu s priporočenim režimom zdravljenja. Če naslednji odmerek izpustite z odmerkom 20 mg enkrat na dan, mora bolnik takoj vzeti zdravilo Xarelto ® in zdravilo redno jemati še naslednji dan v skladu s priporočenim režimom zdravljenja.

Izbrane skupine bolnikov

Prilagajanje odmerka glede na starost bolnika (nad 65 let), spol, telesno maso ali narodnost ni potrebno.

Motnje delovanja jeter. Zdravilo Xarelto ® je kontraindicirano pri bolnikih z jetrno boleznijo, ki ga spremlja koagulopatija, kar povzroča klinično pomembno tveganje za krvavitve (glejte "Kontraindikacije"). Bolnikom z drugimi boleznimi jeter ni treba spreminjati odmerka (glejte "Farmakokinetika").

Omejeni klinični podatki, ki so na voljo za bolnike z zmerno okvaro jeter (razred B po Child-Pughu), kažejo na znatno povečanje farmakološke aktivnosti zdravila. Za bolnike s hudo jetrno okvaro (razred C po Child-Pughu) ni kliničnih podatkov.

Okvarjeno delovanje ledvic. Pri predpisovanju zdravila Xarelto ® bolnikom z ledvično insuficienco (kreatinin Cl 15 mg je treba uporabljati previdno. Uporaba zdravila Xarelto ® pri bolnikih s kreatininom Cl ni priporočljiva. Za preprečevanje kapi in sistemske trombembolije je treba zdravljenje z zdravilom AVK prekiniti in začeti zdravljenje z zdravilom Xarelto ®. magnituda MHO ≤3.

Pri DVT in pljučni emboliji je treba zdravljenje z zdravilom AVK prekiniti in zdravljenje z zdravilom Xarelto ® začeti z MHO vrednostjo ≤2,5.

Ko bolniki po zaužitju zdravila Xarelto ® preidejo z AVK na zdravilo Xarelto ®, bodo vrednosti MHO pomotoma previsoke. MHO ni primeren za določanje antikoagulantne aktivnosti zdravila Xarelto ® in se zato ne sme uporabljati za ta namen (glej "Interakcije").

Prehod iz Xarelta na AVK. Ob prehodu z Xarelto na AVK obstaja možnost nezadostnega antikoagulacijskega učinka. Pri tem je potrebno pri podobnem prehodu s pomočjo alternativnih antikoagulantov zagotoviti stalen zadosten antikoagulacijski učinek. Opozoriti je treba, da lahko Xarelto ® prispeva k izboljšanju MHO. Bolniki, ki so prešli z zdravila Xarelto na AVK, morajo hkrati jemati AVC, dokler MHO ne doseže ≥ 2. V prvih dveh dneh prehodnega obdobja je treba uporabiti standardni odmerek zdravila AVK, ki mu sledi odmerek AVK, določen glede na velikost MHO. Tako je treba pri sočasni uporabi zdravila Xarelto ® in AVK določiti MHO ne prej kot 24 ur po predhodnem odmerku, temveč pred naslednjim odmerkom zdravila Xarelto ®. Po prenehanju jemanja zdravila Xarelto ® se lahko vrednost MHO zanesljivo določi 24 ur po zadnjem odmerku (glejte "Medsebojno delovanje").

Prehod s parenteralnih antikoagulantov na Xarelto ®. Pri bolnikih, ki prejemajo parenteralne antikoagulante, je treba uporabo zdravila Xarelto ® začeti najpozneje 2 uri pred naslednjim načrtovanim parenteralnim dajanjem zdravila (vključno z nizko molekularnim heparinom) ali ob zaključku kontinuirane parenteralne uporabe zdravila (vključno z t / v dajanje nefrakcioniranega heparina).

Prehod z Xarelta na parenteralne antikoagulante. Zdravilo Xarelto ® je treba prekiniti in prvi odmerek parenteralnega antikoagulanta je treba uporabiti v trenutku, ko je bilo potrebno vzeti naslednji odmerek zdravila Xarelto ®.

Kardioverzija pri preprečevanju kapi in sistemske trombembolije. Zdravljenje z zdravilom Xarelto ® se lahko začne ali nadaljuje pri bolnikih, ki lahko zahtevajo kardioverzijo. Pri kardioverziji pod nadzorom transezofagealne ehokardiografije pri bolnikih, ki še niso prejemali antikoagulantne terapije, je treba za zagotovitev ustrezne antikoagulacije zdravljenje z zdravilom Xarelto ® začeti vsaj 4 ure pred kardioverzijo.

Preveliko odmerjanje

Poročali so o redkih primerih prevelikega odmerjanja rivaroksabana do 600 mg brez krvavitev ali drugih neželenih učinkov. Zaradi omejene absorpcije se pričakuje, da se bo razvila nizka koncentracija platoja brez nadaljnjega povečanja njene povprečne plazemske koncentracije pri odmerkih, višjih od terapevtskih vrednosti 50 mg ali več.

Specifični antidot rivaroksabana ni znan. V primeru prevelikega odmerjanja se za zmanjšanje absorpcije rivaroksabana lahko uporabi aktivno oglje. Glede na intenzivno vezavo na plazemske beljakovine ni pričakovati, da bi se rivaroksaban med dializo izločil.

Če ima bolnik, ki prejema rivaroksaban, zaplete zaradi krvavitve, je treba naslednji odmerek preložiti ali, če je potrebno, prekiniti zdravljenje s tem zdravilom. T_1/2 rivaroksaban je približno 5–13 ur, zdravljenje pa mora biti individualno, odvisno od resnosti in lokacije krvavitve. Če je potrebno, se lahko uporabi ustrezno simptomatsko zdravljenje, kot je mehanska kompresija (na primer v primeru hude nazalne krvavitve), kirurška hemostaza z oceno njene učinkovitosti, infuzijska terapija in hemodinamična podpora, uporaba krvnih proizvodov (masa rdečih krvnih celic ali sveža zamrznjena plazma, odvisno od tega, ali anemijo ali koagulopatijo) ali trombociti.

Če zgoraj navedeni ukrepi ne odpravijo krvavitve, se lahko predpišejo posebna prokoagulantna zdravila reverzibilnega delovanja, kot so koagulacijski faktorji II, VII, IX in X v kombinaciji (protrombinski kompleks), anti-inhibitorni koagulacijski kompleks ali eptac alfa (aktiviran). Vendar so trenutno izkušnje z uporabo teh zdravil pri bolnikih, ki prejemajo zdravilo Xarelto ®, zelo omejene.

Pričakuje se, da protamin sulfat in vitamin K ne vplivata na antikoagulantno aktivnost rivaroksabana.

Izkušnje s traneksamsko kislino so omejene in pri bolnikih, ki prejemajo zdravilo Xarelto®, pri aminokaprojski kislini in aprotininu ni.

Ni znanstvene utemeljitve o izvedljivosti ali izkušnjah z uporabo sistemskega hemostatskega zdravila desmopressin pri bolnikih, ki prejemajo zdravilo Xarelto ®.

Posebna navodila

Uporaba zdravila Xarelto ® ni priporočljiva pri bolnikih, ki sočasno prejemajo sistemsko zdravljenje z azolskimi protiglivičnimi zdravili (vključno s ketokonazolom) ali zaviralci proteaze HIV (vključno z ritonavirjem). Ta zdravila so močni zaviralci CYP3A4 in P-gp. Tako lahko ta zdravila povečajo koncentracijo rivaroksabana v krvni plazmi na klinično pomembne vrednosti (povprečno 2,6-krat), kar lahko povzroči povečano tveganje za krvavitev. Vendar pa ima azolsko protiglivično zdravilo flukonazol, zmerni zaviralec CYP3A4, manj izrazit učinek na izpostavljenost rivaroksabanu in ga je mogoče uporabljati sočasno z njim (glejte "Interakcije").

Zdravilo Xarelto ® je treba uporabljati previdno pri bolnikih z zmerno ledvično okvaro (kreatinin Cl 30–49 ml / min), ki sočasno jemljejo zdravila, kar lahko povzroči povečanje koncentracije rivaroksabana v plazmi (glejte “Interakcije”).

Pri bolnikih s hudo okvaro ledvične funkcije (Cl kreatinin® je treba uporabljati previdno pri bolnikih s kreatininom Cl 15–29 ml / min. Klinični podatki o uporabi rivaroksabana pri bolnikih s hudo okvaro ledvične funkcije (Cl kreatinin ® pri teh bolnikih ni priporočljiv) "Odmerjanje in uporaba", "Farmakokinetika", "Farmakodinamika").

Bolnike s hudo okvaro ledvic ali s povečanim tveganjem za krvavitev, pa tudi bolnike, ki sočasno prejemajo sistemsko zdravljenje z azolskimi protiglivičnimi zdravili ali zaviralci proteaz HIV, je treba po začetku zdravljenja skrbno spremljati glede znakov krvavitve.

Zdravilo Xarelto ®, tako kot druga antitrombotična zdravila, je treba uporabljati previdno pri bolnikih s povečanim tveganjem za nastanek takšnih krvavitev, z: t

- prirojene ali pridobljene motnje strjevanja krvi;

- nenadzorovana huda hipertenzija;

- razjeda želodca in dvanajstnika v akutni fazi;

- nedavno intrakranialno ali intracerebralno krvavitev;

- intraspinalne ali intracerebralne žilne anomalije;

- nedavna operacija na možganih, hrbtenjači ali očesni kirurgiji;

- bronhiektazijo ali epizodo pljučne krvavitve.

Previdnost je potrebna, če bolnik hkrati prejme zdravila, ki vplivajo na hemostazo, kot so nesteroidna protivnetna zdravila, zaviralci agregacije trombocitov ali druga antitrombotična zdravila.

Pri bolnikih, pri katerih obstaja tveganje za nastanek razjede želodca in razjed dvanajstnika, se lahko predpiše ustrezno preventivno zdravljenje. Če je za iskanje viru krvavitve potrebno nepojasnjeno zmanjšanje Hb ali HELL. Varnost in učinkovitost zdravila Xarelto ® pri bolnikih s srčnim ventilom nista raziskani, zato ni dokazov, da uporaba zdravila Xarelto ® 20 mg (15 mg pri bolnikih s kreatininom Cl 15–49 ml / min) zagotavlja ustrezen antikoagulacijski učinek. pri tej skupini bolnikov. Zdravilo Xarelto ® ni priporočljivo kot alternativa nefrakcioniranemu heparinu pri bolnikih s hemodinamsko nestabilno pljučno embolijo in bolniki, ki morda potrebujejo trombolizo ali trombektomijo, ker varnost in učinkovitost zdravila Xarelto ® v takšnih kliničnih situacijah nista ugotovljeni.

Če je potreben invazivni postopek ali operacija, je treba zdravljenje z zdravilom Xarelto ® prekiniti vsaj 24 ur pred intervencijo in na podlagi mnenja zdravnika.

Če postopka ni mogoče odložiti, je treba povečati tveganje za krvavitev v primerjavi s potrebo po nujnem posegu.

Dajanje zdravila Xarelto ® je treba nadaljevati po invazivnem postopku ali kirurškem posegu, pod pogojem, da obstajajo ustrezni klinični znaki in ustrezna hemostaza (glejte poglavje Farmakokinetika, Presnova in izločanje).

Pri izvajanju epiduralne / spinalne anestezije ali spinalne punkcije pri bolnikih, ki prejemajo zaviralce agregacije trombocitov za preprečevanje tromboemboličnih zapletov, obstaja tveganje za razvoj epiduralnega ali spinalnega hematoma, ki lahko vodi do dolgotrajne paralize.

Tveganje teh dogodkov se še povečuje z uporabo stalnega epiduralnega katetra ali sočasnega zdravljenja z zdravili, ki vpliva na hemostazo.

Tudi travmatska epiduralna ali spinalna punkcija ali ponavljajoča se punkcija lahko povečajo tveganje.

Bolnike je treba nadzorovati, da prepoznajo znake in simptome nevroloških motenj (na primer, odrevenelost ali šibkost nog, disfunkcija črevesja ali mehurja). Če se odkrijejo nevrološke motnje, je potrebna nujna diagnoza in zdravljenje.

Zdravnik mora primerjati potencialno korist in relativno tveganje pred izvedbo posega hrbtenice pri bolnikih, ki prejemajo ali bodo prejemali antikoagulante za preprečevanje tromboze.

Izkušnje s klinično uporabo rivaroksabana v odmerkih 15 in 20 mg v opisanih primerih ni.

Da bi zmanjšali možno tveganje za krvavitev, povezano z istočasno uporabo rivaroksabana in epiduralne / spinalne anestezije ali spinalne punkcije, je treba razmisliti o farmakokinetičnem profilu rivaroksabana. Bolje je namestiti ali odstraniti epiduralni kateter ali lumbalno punkcijo, če je antikoagulantni učinek rivaroksabana ocenjen kot šibek.

Vendar pa natančen čas za dosego dokaj nizkega antikoagulacijskega učinka pri vsakem bolniku ni znan.

Na podlagi skupnih farmakokinetičnih značilnosti se epiduralni kateter odstrani po vsaj dveh krat T_1/2, t.j. ne prej kot 18 ur po zadnjem odmerku zdravila Xarelto ® za mlade bolnike in ne prej kot po 26 urah za starejše bolnike. Zdravilo Xarelto ® je treba predpisati ne prej kot 6 ur po odstranitvi epiduralnega katetra.

V primeru travmatske punkcije je treba zdravljenje z zdravilom Xarelto ® odložiti za 24 ur.

Podatki o varnosti, pridobljeni iz predkliničnih študij. Z izjemo učinkov, povezanih z izboljšanjem farmakološkega delovanja (krvavitve), analiza predkliničnih podatkov, pridobljenih v študijah o farmakološki varnosti, ni pokazala nobene posebne nevarnosti za ljudi.

Vpliv na sposobnost vožnje / dela s premičnimi stroji. Pri uporabi zdravila Xarelto ® so bili primeri omedlevice in omotice (glejte "Neželeni učinki"). Bolniki, pri katerih se pojavijo ti neželeni učinki, ne smejo voziti in delati s stroji za premikanje.

Obrazec za sprostitev

Tablete, filmsko obložene, 15 mg ali 20 mg.

Tablete, filmsko obložene, 15 mg: na zavihku 14 ali 10. v blisterju Al / PP ali Al / PVC-PVDH. 1, 2, 3 ali 7 bl. v tabeli 14 ali 10 bl. na zavihku 10. v škatli.

Tablete, filmsko obložene, 20 mg: na zavihku 14 ali 10. v blisterju Al / PP ali Al / PVC-PVDH. 1, 2 ali 7 bl. v tabeli 14 ali 10 bl. na zavihku 10. v škatli.

Proizvajalec

Bayer AG. Kaiser-Wilhelm-Allee, 51368 Leverkusen, Nemčija / Bayer AG. Kaiser-Wilhelm-Allee, 51368 Leverkusen, Nemčija.

Ime in naslov pravne osebe, v imenu katere je izdano potrdilo o registraciji: Bayer AG. Kaiser-Wilhelm-Allee, 1, 51373 Leverkusen, Nemčija / Bayer AG. Kaiser-Wilhelm-Allee, 1, 51373 Leverkusen, Nemčija.

Za več informacij in pritožb se obrnite na naslednji naslov: 107113, Moskva, 3. Rybinskaya Str., 18, str.

Tel: (495) 231-12-00; faks: (495) 231-12-02.

Prodajni pogoji za farmacijo

Pogoji shranjevanja zdravila Xarelto ®

Hraniti izven dosega otrok.

Rok trajanja zdravila Xarelto ®

Ne uporabljajte po izteku roka uporabnosti, ki je naveden na embalaži.